Historie der Kinder- KMT in Ulm

Manfred Hönig Ulm, 25. September 2008

Erkrankungen 1982 - 2007

kong. hämatologische Defekte 41

andere 23Osteopetrose

30SAA 32

Thalassämie 37

primäre Immundefekte 72

maligne Erkrankungen(Leukämien, MDS, Lymphome, Knochen- und Weichteiltumore,

Neuroblastome) 160

SCID/CID 219

8

6

2

1

7

16

2

11

10

4

2

11

10

4

1

14

12

2

1

10

15

3

1

10

12

6

3

19

18

2

2

12

23

2

3

21

21

7

12

13

7

2

9

13

11

1

15

10

11

1

16

6

12

8

10

13

1

9

13

12

4

10

15

13

15

6

13

0

10

20

30

40

50

60

Anza

hl Tra

nsp

lanta

tionen

1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Jahr

Transplantationen nach Spender von 1990 - 2007

autolog MSD/MFD haplo MUD

Transplantationen Ulm 2000 - 2006

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

Jahr

An

zah

l T

ran

sp

lan

tati

on

en

SCID maligne Erkrankungen primäre Immundefekte kong. hämatologische Defekte Thalassämie SAA Osteopetrose andere

1

7

8

9

8

5

2

5

13

7

2

5

12

8

2

6

14

7

2

12

10

3

4

8

10

9

2

10

13

14

5

8

12

15

4

9

19

18

6

10

7

15

7

14

11

3

5

12

19

1

10

8

16

1

7

9

15

5

16

13

1

8

13

17

4

5

13

14

2

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

Anza

hl Tra

nsp

lanta

tionen

1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Jahr

Transplantationen nach Diagnose von 1990 - 2007

Leukämien/MDS SCID Inborn Errors Andere

Immundefekte .

primäre ImmundefekteWas ist das?

WHO Klassifikation .

WHO Klassifikation .

SCID .

SevereCombined ImmunoDeficiency

P I D

SCID

B- SCID•RAG

•Artemis

•ADA

non-SCID

•Wiskott Aldrich Syndrome

•CGD

•HIGM

•LAD

• ...

B+ SCID•IL2RG

•JAK3

•IL7RA

•CD3/

•CD45

Immundefekte Überblick

myeloid lineage

HSC

CLP

THYMUS

ADA-deficiencycJAK-3

IL7Ra

V(D)J recombinationRAG/ Artemis

CD3, CD45

NK-cells

T-cells

CD4

CD8

B-cells

PID and lymphocyte development

Immundefekt / maligne Errkrankungen Übersicht

Immundefekte

Maligne Erkrankungen

Etablierung eines Immunsystems

Eradikation maligner Zellen

• 5. Kind konsanguiner Eltern aus Saudi-Arabien

• normale Entwicklung bis ...

• 8 Monate: chronische hämorrhagische Diarrhoe

• Rezidivierendes Fieber

• Rezidivierende Otitis / Candidiasis

• Einweisung -> King Faisal Specialist Hospital Ryadh/ Saudi Arabia:

Lymphopenie

T- B- SCID

schwere Gedeihstörung

Immundefekt Fall 1

Immundefekt Fall 1

Immundefekt Fall 1

patient 1

0

200

400

600

800

1000

1200

Lymphoabs

T-cell B-cell NK-cell

lymphocyte subsets

cells

/µl

• autologe T-Zellen

• T-Zell Funktion

• B-Zell Funktion:IgG 4,9g/l

IgA 1,13 g/l

IgM 0,08 g/l

Immundefekt Fall 1

Immunological reconstitution case 1

0

1000

2000

3000

4000

5000

1,5 2,0 2,5

age (years)

ce

lls /µ

l T-cell

B-cell

NK-cell

* SCT without conditioning

** SCT after Bu Flu Campath

* **

Immundefekt Fall 1

Immundefekt Fall 2

• Erstes Kind nicht verwandter Eltern

• unauffällige Entwicklung bis ...

• 6 Monate: 7 Tage Husten -> Dyspnoe

• Einweisung Universitätsklinik Palma de Mallorca

• Intubation und Beatmung

• Keine Besserung trotz intensiver antibiotischer Therapie

Immundefekt Fall 2

Immundefekt Fall 2

•BAL:

Pneumocystis jiroveci

Immundefekt Fall 2

• maternale T-Zellen

• B-Zell Funktion:

IgG 0,26 g/l

IgA neg.

IgM neg.

patient 2

0

200

400

600

800

1000

1200

Lymphoabs

T-cell B-cell NK-cell

lymphocyte subsets

cells

/µl

Mutation in der common--chain -> XSCID

Immundefekt Fall 2

Immundefekt Fall 2

13.09. Einweisung Palma de Mallorca

14.09. Intubation

04.10. Ankunft Ulm

08.10. ZVK und offene Lungenbiopsie

Alveolen angefüllt mit Pneumocystis

Therapie: Pentamidine, Atovaquone

+++ Intensivtherapie+++

14.10. 1. Transfusion HSC, donor: Vater, Konditionierung

09.11. Extubation

Immundefekt Fall 2

T-cell reconstitution

0

200

400

600

800

1000

1200

6 8 10 12 14 16

age in months

ce

lls /µ

l T-Zellen

CD45 RA

SZ-Gabe

Immundefekt Fall 2

chimerism in lymphocyte subpopulations

0%

50%

100%

T-Zellen NK-Zellen B-Zellen

per

cen

tag

e o

f d

on

or/

rec

ipie

nt

Empfänger

Spender

keine B-cell Funktionen -> IVIG

Immundefekt Fall 2

Immundefekt Zusammenfassung

GrunderkrankungImmunphänotyp

Genetik

Spender Klinik

Immundefekt .

team

VIELEN DANK!