herencia autosómica recesiva

H i t iH i t iHerencia autosmica Herencia autosmica iirecesivarecesiva

Aa AaPortador Portador

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A a A a

AAAa aaAaAAAa aaAa25%

Afectado50 %

Portador

75 %Sanos

Prof. Ernesto Sols

Fibrosis QusticaFibrosis Qustica


Incidencia: 1 por cada 9.200 Hispnicos 1 por cada 3.200 Caucsicosp

Supervivencia media 30 aos Gen CFTR 7q31 F508 mutacin ms frecuenteF508 mutacin ms frecuente


Manifestaciones clnicas:

ALTERAC. RESPIRATORIAS: * Obstruccin de vas areas, ALTERAC. RESPIRATORIAS: * Obstruccin de vas areas, inflasmacininflasmacin persistente, infeccin persistente, infeccin endobronquialendobronquial crnica, neumonas crnica, neumonas prolongadas y recurrentes destruccin de parnquima pulmonar tosprolongadas y recurrentes destruccin de parnquima pulmonar tosprolongadas y recurrentes, destruccin de parnquima pulmonar, tos prolongadas y recurrentes, destruccin de parnquima pulmonar, tos refractaria al tratamiento, refractaria al tratamiento, atelectasiasatelectasias, bronquiectasias, sinusitis crnica, , bronquiectasias, sinusitis crnica, asma, asma, polipospolipos nasalesnasales

ALTERAC INTESTINALES: *leoALTERAC INTESTINALES: *leo MeconialMeconial (15%) *Sndrome de(15%) *Sndrome de ALTERAC. INTESTINALES: *leo ALTERAC. INTESTINALES: *leo MeconialMeconial (15%). *Sndrome de (15%). *Sndrome de Obstruccin Obstruccin IntestIntest. Distal. *Prolapso Rectal: (22%) 1 a 2 a .. Distal. *Prolapso Rectal: (22%) 1 a 2 a .

PANCRETICAS: *Insuficiencia Pancretica exocrina: (85%) . N. 6m. PANCRETICAS: *Insuficiencia Pancretica exocrina: (85%) . N. 6m. Distensin bdomin l Fl t len i s He es ol minos s gr sos sDistensin bdomin l Fl t len i s He es ol minos s gr sos sDistensin abdominal. Flatulencias. Heces voluminosas, grasosas y Distensin abdominal. Flatulencias. Heces voluminosas, grasosas y ftidas de 3 a 6 veces/da *Pancreatitis Crnica.ftidas de 3 a 6 veces/da *Pancreatitis Crnica.

UROGENITALES: Esterilidad masculina por obstruccin de conductos UROGENITALES: Esterilidad masculina por obstruccin de conductos d f R l d i l jd f R l d i l jdeferentes. Retraso en caracteres sexuales secundarios en la mujer.deferentes. Retraso en caracteres sexuales secundarios en la mujer.

HEPTICAS: (5%) Cirrosis Biliar.HEPTICAS: (5%) Cirrosis Biliar. NUTRICIONALES: Retraso NUTRICIONALES: Retraso PondoestaturalPondoestatural., anemia, ., anemia, hipoproteinemiahipoproteinemia, , p pp p

edema, evidencia clnica o bioqumica de deficiencia de vitaminas edema, evidencia clnica o bioqumica de deficiencia de vitaminas liposolubles. liposolubles.

DiagnsticoDiagnstico Uno o ms rasgos fenotpicos caractersticos. Uno o ms rasgos fenotpicos caractersticos. -- O O

historia de FQ en un hermano o PH historia de FQ en un hermano o PH -- O O screeningscreening neonatal + (tripsina neonatal + (tripsina inmunorinmunor.).)gg ( p( p ))

Evidencia de disfuncin del CFTR mediante uno Evidencia de disfuncin del CFTR mediante uno o ms de lo siguiente: o ms de lo siguiente: -- Concentracin de cloro en sudor por (Iontoforesis Concentracin de cloro en sudor por (Iontoforesis con Pilocarpina) de ms de 60 con Pilocarpina) de ms de 60 meqmeq/l en 2 ms /l en 2 ms ocasiones. ocasiones. -- Identificacin de 2 Identificacin de 2 mutacmutac. Causantes de . Causantes de enfermenferm. .

-- DP nasal anormal.DP nasal anormal.

Estudios complementarios:Prueba de electrolitos en sudorPrueba de electrolitos en sudorRx de trax y senos paranaslesPotenciales nasalesPrueba de Sudan en hecesPrueba de Sudan en hecesAnlisis molecular directo del gen CFTRo indirecto a travs de RFLP

Desde 1993. 70 afect.ados Mutaciones: F508, G542X, G551D, N1303K, W1282X, R553X.F508: (20%) Homocigotos

(23,3%) Heterocigotos compuestos .( , ) g pG542X. 2/30 (6,66%).

Diagnstico prenatal: 12 fetos: 2 afectados y 10 sanos.Diagnstico prenatal: 12 fetos: 2 afectados y 10 sanos.

Tratamiento: Lipasa pancreticas, vitaminas li l bl b dil d l iliposolubles, broncodilatadores, mucolticos, antimicrobianos.

Hiperplasia suprarrenal congnitaHiperplasia suprarrenal congnita


Gen CYP21A2 (90%)Gen CYP21A2 (90%)Enzima P450 c21 6p21.3

Formas:Formas:* Clsica:

Simpl iriliz nt (25%)21-OH

- Simple virilizante (25%)- Perdedora de sal (75%)

* No clsica

Manifestaciones clnicas:Simple virilizantepHembras: Ambigedad genital al nacerLeves: adrenarquia precoz o li li liclitoromegalia, oligomenorrea

Varones: genitales normales, edad sea avanzada adrenaquia precozavanzada, adrenaquia precozPerdedora de sal: Problemas de alimentacin, vmitos, deshidratacin, hiponatremia, hiperkalemia (1-4 semanas)

Estudios complementarios:17-OH-progesterona >1000 ng/dl17-OH-progesterona >1000 ng/dl, Aldosterona, cortisolElectrolitos: Na, K, Cl, glicemiagCariotipoEcograma plvico


Tratamiento:

Hormonal: HidrocortisonaHormonal: Hidrocortisona

Dexametasona,

Fludrocortisona

Quirrgico: genitoplastia feminizante (6-18 meses)g g p ( )

Soporte psicolgico

E l iEvaluaciones:

Endocrinloga peditrica, nutricin, gentica mdica, psicologa, ciruga peditrica

A i F l ifA i F l ifAnemia FalciformeAnemia Falciforme

Anemia FalciformeAnemia Falciforme

Diversos grados de hemlisis y episodiosintermitentes de oclusin vascular que provocanisquemia y disfuncin aguda y crnica multisistmicadebido a la presencia de Hb S.pHb S mutacin en el gen HBB (11p15.5) E6VPrevalencia de rasgo falciforme 8-10% afroamericanos

Anemia FalciformeAnemia FalciformeManifestaciones clnicas:DactilitisAnemia crnica e ictericiaCrisis de dolor vaso-oclusivasSndrome de trax agudoSndrome de trax agudo.Hipertensin pulmonarCrisis aplsicapSecuestro esplnicoEventos cerebrovascularesInfecciones por disfuncin esplnicaPriapismoNecrosis avascular de cabeza femoralNecrosis avascular de cabeza femoralNefropataCardiomiopatapUlceras en miembros

Anemia FalciformeAnemia Falciforme

Estudios complementarios:Hematologa completaHematologa completaDemostracin de cantidades significativas de Hb S:

- HPLC (Cromatografa lquida de alto desempeo)( g q p )- Enfoque isoelctrico capilar- Electroforesis agar citrato o acetato celulosa

Frotis de sangre perifricaPesquisa neonatal (enfoque isoelctrico)Anlisis molecular de la mutacin E6V del gen HBBAnlisis molecular de la mutacin E6V del gen HBB

Tratamiento: morfina, hidratacin, oxgenoterapia, hidroxirea, , , g p , ,transfusiones de cl. Rojas (

Sndrome de MorquioSndrome de Morquioqq

Sndrome de MorquioSndrome de Morquio

Mucopolisacaridosis (MPSs) son causadas por deficiencia d i li l d d li i lide enzimas lisosomales que degradan glicosaminoglicanos: dermatan sulfato, heparan sulfato, keratan suklfato y condroitin sulfato.

TIPO FENOTIPO ENZIMA DEFICIENTEI Hurler L iduronidasa

II Hunter Sulfatasa de iduronato

III San filippo A heparan-N-sulfatasa.B alfa N acetiloglucosaminidasaB alfa-N-acetiloglucosaminidasa.C acetil-CoAlfa-glucosaminida acetiltransferasa. D N-acetilglucosamina 6-sulfatasa.

IV Morquio A N-acetilogalactosamina 6-sulfatasa GALNS 16q24B beta-galactosidasa GLB1 3p21

VI Maroteaux-Lamy N-acetilgalactosamina 4-sulfatasa

VII Sly beta-glucuronidasa

Sndrome de MorquioSndrome de Morquio

Incidencia: 1 por cada 75.000

Manifestaciones clnicas:

Saludable al nacer No hay retardoSaludable al nacer. No hay retardo mental.Baja talla, tronco corto, pectus carinatum, cifosis, giba, escoliosis, , , g , ,genu valgus, angulacin de miembros inferiores y deformidades articulares, hepatomegalia, regurgitacin p g , g gartico/mitral, problemas auditivos, rasgos faciales menos toscos que en otras MPSs. Opcidad corneal y hernias. Hipolasia de esmalte dentario.

Inestabilidad atlantoaxial y mielopata cervical

Estudios complementarios:

Electroforesis de mucopolisacridos en orina:

Keratan y condroitin sulfato

Rx de columna, huesos largos y trax.

Audiometra

Evaluacin oftalmolgica

Ecocardiograma

Medicin de actividad enzimtica en cultivo de

fibroblastos

Hipotiroidismo congnitoHipotiroidismo congnito

Hipotiroidismo congnitoHipotiroidismo congnito

Clasificacin:

Incidencia 1: 2.500-3.000 nacidos vivos Sexo F, relacin 2:1Clasificacin:

Origen tiroideo (primario, 4-8 s)- Disgenesias

FOXE1 9q22: Agenesia (20-50%)PAX8 2 13 14 Hi l i (25%)PAX8 2q13-q14: Hipoplasia (25%)

Ectopia (25-50%)- Dishormonognesis: 10-15%Dishormonognesis: 10 15%TSH-R 14q31: Resistencia a TSH

Central (secundario) Perifrico Transitorio o Idioptico

[Park S y Chatterjee V. 2005]

M if t i l iManifestaciones clnicas:

Actividad motora disminuida, problemas de alimentacin, baja talla y peso, ictericia, constipacin, hipotona, sueo excesivo y llanto escaso. Facie tosca, macroglosia, , g ,fontanelas amplias, hernia umbilical, piel seca y fra, retardo en el desarrollo, mixedema Cardiopatas: defectos delmixedema. Cardiopatas: defectos del tabique inter auricular e interventricular.

Estudios complementarios:Estudios complementarios:

Perfil tiroideo: TSH, T4.E ti i dEcograma tiriodeo.

Tratamiento:Levotiroxina

Tamizaje neonatal

Criterios que deben satisfacerse para que una enfermedad sea incluida

j

que una enfermedad sea incluida en un programa de tamizaje neonatal

1. Enfermedad con morbilidad severa y/o mortalidad

2. El examen fsico no es totalmente efectivo

3. Existe tratamiento efectivo disponible

4. El tratamiento precoz mejora significativamente el pronstico

5. Enfermedad con incidencia delevada >1:10.000

6. Existe una prueba analticas de despistajerpida, fiabe y de bajo costo

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