hepatitis virales

61

Upload: nataly-bedoya

Post on 07-Jul-2015

589 views

Category:

Documents


4 download

TRANSCRIPT

Virus hepatitis A

VIRUS HEPATITIS B

VIRUS HEPATITIS C

VIRUS DE LA HEPATITS D-E

OTROS “G” “TT”

Virus de RNA sin cubierta

27 nm

Resistente al calor, ácido y éter

Género hepatovirus

Familia picornavirus

Inflamación necro hepática en

autopsias

Hepatitis infecciosa

Enterovirus tipo 72

Unión a receptor celular

Entrada a ribosomas

Formación de polisomas

Traducción de proteínas virales

Enfermedad de notificación,

Incidencia: 1,2 x 100000

Hay vacuna disponible

Contacto fecal oral , oral-oral

Altamente endémico en zonas

tropicales y estrato socioeconomico

bajo

22% requieren hospitalización

Ingresa por tracto GI

Entra a circulación portal por ID

Ingresa a Hígado,

Sinusoides hepáticos

Circulación enterohepatica

Intestino delgado (circulación sistémica)

Daño mediado por inmunidad

Causa infección aguda

Auto limitada

Incubación 2-4 sem hasta seis semanas.

Ictericia

› Grave 25%, coluria, acolia

Fulminante 0,5% riesgo > 60 años

Síntomas generales: astenia adinamia

osteoartralgias.

> 40 años: 1,8%

Entre primera y cuarta semanas

Hepatopatía, VIH

Aumento en áreas hiperendemicas

Manifestaciones extrahepaticas: rash,

poliartralgias, vasculitis aplasia medular

› Mecanismo de hipersensibilidad tipo III

IgM anti hepatitis A

Vacunación monovalente

Manejo sintomático

Gammaglobulina

Vacunación en pacientes con

hepatopatía.

Familia Hepadnavirus

DNA doble cadena.

8 Genotipos (A a la H).

Genotipos A y C comprometen el 35 y

31% de virus respectivamente en los EUA.

Sureste de Asia: endémica.

8% portadores crónicos

Transmisión vertical y horizontal (20%)

100 veces mas infeccioso que el VIH

10 veces mas que el tipo C

Se encuentra en hepatocito, adrenales,

testículos, colon, ganglio, piel.

Portador: infectado con

aminotransferasas normales

Inactivo:replicacion activa,

aminotrassferasas normales

Activos: carga viral pos y hepatitis

cronica-

Secuelas:5% cronicidad, falla fulminante,

cirrosis y hepatocarcinoma

Dependiente de Antigeno e

HBV. Infección Aguda

1%

5 %

95 %Recuperación

Hepatitis Aguda

Hepatitis Crónica

HepatitisFulminante

Muerte

VHB

Genotipo Suramérica: «F»

No es citopatico, lesión mediada por

respuesta inmune.

Activación de inmunidad celular

Respuesta crónica a través de células T

Cuatro fases: tolerancia inmune,

depuración inmune, portador inactivo,

reactivación.

Incubación: de 2 a 3 meses disminuye si

hay hepatopatía

Fiebre, poliartralgias, rash, reacción de

hipersensibilidad tipo III

Síntomas duran de uno a tres meses con

disminución progresiva de anticuerpos y

ALT

ALT>AST niveles de >2000ui

INR determina pronostico

<1% de los casos

Luego de 4 semanas,

Encefalopatía,

Coagulopatía (INR alto)

Falla multiorganica

Mortalidad del 80%

> 40 años

A veces se refiere infección aguda.

Fatiga, hiporexia, malestar general.

Dolor en hipocondrio derecho

Ictericia, cirrosis

Hepatoesplenomegalia.

ALT > 1000

Artritis. (rodillas)

Dermatitis, edema

Hematuria

Poli arteritis nodosa (30%)

› Medianos y pequeños vasos

Glomerulonefritis: membranosa

› Deposito de complejos inmunes

› Síndrome nefrótico

HBsAg: 2-10 sem, si persiste: cronicidad.

Aparición anticuerpos

Anti_HBc: IgM: 4 a 6 meses

HBeAg: marcador agudo: 3 meses:

crónico (actividad)

Anticuerpo: regresión de enfermedad

ADN BV: indicador de terapia,

seguimiento y probabilidad de recaída.

PRUEBA RESULTADO INTERPRETACION

HBsAg Negativo

Inmunidad debido a infeccion natural.anti-HBc Positivo

anti-HBs positivo

HBsAg Negativo

Inmunidad por vacunacionanti-HBc Negativo

anti-HBs positivo

HBsAg Positivo

Infeccion agudaanti-HBc Positivo

IgM anti-HBc Positivo

anti-HBs negativo

HBsAg Positivo

Infeccion cronicaanti-HBc Positivo

IgM anti-HBc Negativo

anti-HBs negativo

Portador Inactivo

350- 400 millones de personas

HBV. Infección Crónica

Inmunotolerancia Inmunoactiva

FASE INMUNOTOLERANTE

- HBsAg +

- HBeAg +

- HBV DNA (>20.000 UI /mL)

- AST y ALT normales

- No actividad necroinflamatoria en biopsia

- Niños y adolescentes

Seguimiento cada 6-12 meses (incluír AFP)

PORTADOR INACTIVO

- HBsAg +

- HBeAg - , AntiHBe + (seroconvirtió)

- HBV DNA muy bajo o no detectable

- AST y ALT normales

- No inflamación en la biopsia

- 90% permanecen así indefinidamente

- 10% pueden reactivarse y eventualmenteprogresar a cirrosis

Seguimiento cada 6-12 meses (incluír AFP)

Hepatitis Crónica con Actividad Inflamatoria:

* HBsAg positivo más de 6 meses

* HBV DNA > 20.000 UI/ml

* Elevación persistente de ALT-AST

* Biopsia: hepatitis crónica (actividad inflamatoria 2-4)

Dos grupos importantes:

* HBeAg positivo ( HBeAg +, AntiHBe – )

* HBeAg negativo ( HBeAg -, AntiHBe + )

(mutante precore, mutante promotor de precore)

FASE INMUNOACTIVA

ALAT

DNA HBV

HBeAg + / anti HBe - HBeAg - /anti HBe +

HBeAg +/anti HBe -

Inmuno-tolerancia

InmunoactivaPortador Inactivo

Reactivación

HBsAg +

Quimioterapia

Interferón

Interferón Pegilado

Análogos de nucleótido y nucleótido

Diagnostico de familiares y parejas

sexuales (HBsAg, anti HBc anti HBs

Perfil hepático.

Ecografía hepática

Carga viral inicial, HIV, Hepatitis C

Disminuir probabilidad de cirrosis

Hepatocarcinoma: unión de ADN viral al

huésped activa oncogenes

Disminuir mortalidad x complicaciones

OBJETIVO DE LA TERAPIA EN LA

HEPATITIS B CRÓNICA

- Cirrosis

- Cáncer

Objetivo “ Ideal ” : Erradicar el virus

Objetivo Real : Evitar progresión daño

histológico

Predictores positivos

› ALT elevada

› Bajo nivel de HBV DNA

› Actividad inflamatoria en la biopsia

› Ausencia de cirrosis

› Ausencia de co-infeccion por HIV u otra

forma de inmunodeficiencia

Bioquímica: baja ALT, seguimiento

prolongado

Serológico: HBeAg, HBsAg:

seroconversion

Virológica: <2000UIa los 6 meses y al año

Histológica: disminución de reacción

necroinfalamatoria

Predictores positivos

› ALT elevada

› Bajo nivel de HBV DNA

› Actividad inflamatoria en la biopsia

› Ausencia de cirrosis

› Ausencia de co-infeccion por HIV u otra

forma de inmunodeficiencia

Familia flaviviridae

RNA virus.

› 9 Genotipos (1 a la 9).

› Genotipo 1 (a, b)……….72%

› Genotipo 2…..16-19%

› Genotipo 3…...8-10%

› Otros……………...1-2%

3% toda la población infección crónica

Medio oriente mas prevalente

Transmisión sanguínea vía transfusión y

drogas

Genotipos: 1ª y 1b mas comunes

› 3ª Europa,

› 2, 5 y 6 son raros

VHC

Anticuerpos,

Carga viral

Clasificación de genotipos vía PCR

Bx hepática: determinar grado de

inflamación

Fibroscan

Erradicar la infección

Prevenir complicaciones

› Cirrosis

› Muerte

› Hepatocarcinoma

› Fibrosis

Niveles de carga viral a las 4, 12, 24 sem

Perfil hepático

Carga viral

Descartar otras causas de falla hepática

Valorar severidad de enfermedad

hepática

› Edva

› Biopsia

› Genotipo HCV

Depresión

Psicosis

Epilepsia

Enfermedades autoinmunes no

controladas

Embarazadas

Hta no controlada, falla cardiaca

Biconjugado (IFN-EG, ribavirina): 46%

Predictores:

› Polimorfismo genético.

› Genotipo:2 y 3

› Grado de fibrosis

› Duración, dosis y farmacocinética de

medicación

Recaída: 15-25%

No respuesta: 4-14%

IFN-a2a: 180ug por sem o a2b: 1.5ug/kg/

sem

Ribavirina: 15mg/kg/dia

Monitoria:

› Seguimiento 4, 12 y 24 semanas y 24

semanas después de la terapia.

Síntomas flu-like

Fatiga

Depresión

Irritabilidad, alt en el sueño

Disnea

Neutropenia

Anemia

trombocitopenia

NEUTRO: <500

PLT:25000

HB: 8,5

HEPATITIS SEVERA O SEPSIS

Completa adherencia

Baja de peso

Controlar diabetes

EPO < 10gr

Filgastrin: no hay evidencia

Seguimiento de depresión.

Telaprevir, boceprevir.

Genotipo 1

Respuesta virológica sostenida =70%-80%

Si se desarrolla respuesta rápida se

puede continuar terapia hasta 24

semanas

Esquema tri conjugado

Telaprevir 750mg tres veces al dia por 12

semanas

Continuar 12 sem biconjugado

Si persiste + luego 12 semanas, continuar

por 48 sem.

Si es mas de 1000UI/ml o positivo a la

semana 24, suspender.

Rash

Anemia

Sintmas anorectales

Disgeusia

Erradicar el virus

Mejorar- detener el daño

histológico

Reducir la morbilidad- mortalidad

Disminuir riesgo de hepatocarcinoma

Condiciones para tratamiento :

1. PCR - Carga viral

2. Daño hepático importante

3. Genotipo

4. Ausencia de patología cardíaca,

depresión, cáncer, anemia.

5. Otras : Cargas virales durante Tto.

Gracias