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HEMATOPOYESIS
Dra Laura Kornblihtt
Servicio de Hematología
HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”
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HEMATOPOYESIS proliferacióndiferenciaciónmaduración
células maduras
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PROLIFERACIÓN CELULAR
Estadíos normales de la mitosis
Profase Metafase Anafase Telofase
temprana tardía temprana tardía temprana media tardía
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Proceso, altamente coordinado con la expresión de genes regulados por citokinas hematopoyéticas, a través del cual las células madres primitivas proliferan y se diferencian para producir las células maduras de la sangre.
* fisiológicosdesde la semana 30 fetal: médula ósea (MO).MO activa en el adulto: pelvis, vértebras, cráneo, max inf, esternón, costillas, húmero, fémur
SITIOS de ERITROPOYESIS
* patológicosBazo, hígado (hepato esplenomegalia) ganglios (adenomegalias)
HEMATOPOYESIS
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HUESO Estructura
Médula Ósea
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HUESO Estructura
sinusoides
=Médula Ósea
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Observación al microscopio de la Médula Ósea (40x)
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ESTROMA es el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las células
• citoquinas hematopoyéticas (factores de crecimiento, hormonas)
• matriz extracelular (fibronectina, colágeno, laminina, proteoglicanos, hialurónico
• interacción célula-célula (osteoclastos, fibroblastos, células endoteliales, reticulares y dendríticas, macrófagos)
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Algunas citokinas son reguladores de la producción de células hematopoyéticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO
Comprende factores de crecimiento, interleuquinas,hormonas, etc
Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por receptores cuyo dominio citoplasmático contiene regiones especializadas que inician variables respuestas. Se regulan a través de la expresión de genes.
Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) y factor estimulante de colonias granulocíticas-macrofágicas (GM-CSF), se usan en la clínica para estimular la producción de células
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
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Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas
A EPO se sintetiza en el tejido renal
B GM-CSF en diferentes tejidos y tipos celulares
C M-CSF es un factor humoral producto de muchos tejidos o un factor liberado por la membrana el estroma celular en forma local
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICASLUGAR DE SÍNTESIS
ORIGENMULTIORGÁNICO
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TIPO DE ACCIÓN
A limitada a un linaje
B acción en varios linajes
C en diferentes etapas o acción conjunta
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
ACCIÓN MULTILINAJE
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FUNCIONES
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
activación funcional
maduración
diferenciación(compromiso conun linaje)
proliferación
sobrevida(apoptosis)
ACCIÓN MULTPOTENCIAL
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APOPTOSIS
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CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
ACCIÓN MULTIORGÁNICA
acción sobre múltiples células blanco
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CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
ratones transgénicos(expresión génica)
Validación de la importancia de las citokinas hematológicas
Tto con G-CSF
neutrófilosmuerte temprana
mala respuestaa infecciones
neutrófilos
monocitos
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FACTOR ACTIVIDAD PRINCIPAL
ACTIVIDAD SINÉRGICA
SCF (stem cell)
CFU múltiple
CSF-GM CFU-GM,G,M,Eo,B prog tempranos CFU-E y Mk
CSF-G CFU-G prog tempranos CFU-Mk
CSF-M CFU-M progenitores tempranos
EPO CFU-E CFU-Mk
TPO CFU-Megacariocito (Mk) CFU-E
IL1 progenitores tempranos
IL2 linf B y T, inhibe CFU-GM
IL3 progenitores tempranos múltiple
IL5 CFU-Eo, linf B
IL6 linf B, células plasmáticas CFU-GM, Mk
progenitores tempranos
IL7 linfocitos T y pre-B CFU-Mk
IL11 linf B, células plasmáticas
prog tempranos CFU-Mk
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CFU-GMEMk
CFU-GM
CFU-M
CFU-E
CFU-Mk
CFU-G
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1
2
8
16
16
16
NªcélulasEPO
ERITROPOYESIS
celula madre BFU-E/CFU-E
IL-3Principales factores de creciemiento
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Definición
Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.
ERITROPOYESIS
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ERITROPOYESIS
1
2
8
16
16
16
Nªcélulas
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La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas y las células precursoras ya diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las células BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas)
ERITROPOYESIS
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ERITROPOYESIS
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NIDO DE ERITROBLASTOS EN MO
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Definición
Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides y granulocíticas) y luego las CFU-G (formadoras de colonias granulocitos, eosinófilos y basófilos).
MIELOPOYESIS
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MIELOPOYESIS
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Definición
Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.
MEGAKARIOPOYESIS
A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras comprometida con la serie magacariocítica que forman las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk (unidades formadoras de colonias megacariocíticas) y luego de cada megacariocito se producirán miles de plaquetas.
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MEGAKARIOPOYESIS
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megacariocito
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ESTUDIOS DE LABORATORIO
HEMOGRAMA con índices Hto/GR = VCM VN: 80-100
fleritrocitos Hb/GR = HbCM VN: 27-32 pg
Hb/Hto = CHbCM VN: 30-35 g%leucocitos (glóbulos blancos), neutrófilos,
granulocitos eosinófilos, basófilos,
linfocitos monocitos
recuento de plaquetas
FROTIS PERIFÉRICO
Reticulocitos
*
*
*
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CÉLULAS MADURAS DE LA SANGRE
neutrófilo
monocitolinfocito
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ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEA
PUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC) * May Grunwald- Giemsa * Perl (depósitos de hierro) * inmunocitoquímica
BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post) * morfología * inmunohistoquímica
CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX)
CITOMETRIA DE FLUJO
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PUNCIÓN ASPIRACIÓN de MÉDULA ÓSEA
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CELULARIDAD CELULARIDAD MO PERIFERICA
MO + ↓ SP MIELODISPLASIA
↓ MO + ↓ SP APLASIA MEDULAR
↑ MO (bl) + ↓ SP(↑bl) LEUCEMIA AGUDA
↑ MO + ↓ SP MEGALOBLASTICA
↑ MO + ↑ SP MIELOPROLIFERATIVO
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