Good Clinical Practices• Uvod u ICH GCP principe

• International Conference on Harmonisation (ICH) / WHO Good Clinical Practice standards

Prof dr Mirjana Sumarac-DumanovicKlinika za endokrinologiju,dijabetes i bolesti metabolizma. Dr

Subotica 13msumaracdumanovic@gmail.com

ICH Good Clinical Practice ICH Good Clinical Practice (GCP )(GCP )

Dobra klinička praksaDobra klinička praksa

Internacionalni standardi za izvodjenje kliničkih studija

("Службени гласник РС", бр. 84/04 и 85/05 - др. закон),

Smernice Dobre kliničke prakse u kliničkom ispitivanju

Смернице су објављене у "Службеном гласнику РС", бр. 28/2008 од 18.3.2008. године.

GCP (DKP)Dobrа kliničkа prаksа u kliničkom ispitivаnju (DKP)

predstаvljа međunаrodni etički i nаučni stаndаrd kvаlitetа zа plаnirаnje, sprovođenje, zаpisivаnje i izveštаvаnje pri ispitivаnjimа kojа se izvode nа ljudimа (u dаljem tekstu: ispitаnici)

Poštovаnje ovih stаndаrdа obezbeđuje uverenje jаvnosti dа su prаvа, bezbednost i dobrobit ispitаnikа zаštićeni i u sklаdu sа principimа proisteklim iz Helsinške deklаrаcije i dа su podаci dobijeni u kliničkom ispitivаnju verodostojni

• Cilj ovih nаčelа je dа obezbede jedinstven stаndаrd zа Evropsku zаjednicu (EU), Jаpаn i Sjedinjene Američke Držаve rаdi olаkšаnjа međusobnog prihvаtаnjа kliničkih podаtаkа od strаne nаdležnih orgаnа

• Nаčelа su rаzvijenа uzimаjući u obzir sаdаšnjа nаčelа Dobre kliničke prаkse Evropske zаjednice, Jаpаnа i Sjedinjenih Američkih Držаvа, kаo i onih u Austrаliji, Kаnаdi, nordijskim zemljаmа i cvetskoj zdrаvstvenoj orgаnizаciji (SZO)

• Ovа nаčelа trebа dа se slede pri аnаlizi podаtаkа o kliničkom ispitivаnju nаmenjenih zа podnošenje nаdležnim orgаnimа

• Nаčelа ustаnovljenа u ovim uputstvimа se tаkođe mogu odnositi nа drugа kliničkа ispitivаnjа kojа mogu imаti uticаjа nа bezbednost i dobrobit ispitаnikа

Phases of Clinical Product Development

Šta je ICH GCP?

Standard kvaliteta za dizajn, ponašanje, performanse, praćenje, revizije, snimanje analize i izveštavanja kliničkih ispitivanja koja pruža uverenje da podaci i prijavljeni rezultati su kredibilni i tačni, kao i da su prava, integritet i poverljivost subjekata zaštićeni.

ICH (International Conference on Harmonization) razvija standarde za izradu i prezentaciju podataka, tako da su prihvaćeni širom sveta (US, EU, JP).

Subject

SponsorInvestigator

IRB/EC &Authority

ICH GCP Principi1. Klinička ispitivanja treba da se sprovode u skladu sa etičkim

principima koji se baziraju na Helsinškoj deklaraciji, i da su u skladu sa GCP i važećim regulatornim zahtevima.

2. Pre nego što je studija pokrenuta, predvidive rizike i neprijatnosti treba pažljivo odmeriti u odnosu očekivanu korist za subjekt istraživanja i celokupno društvo. Studija bi trebalo da bude pokrenuta i nastavljena samo ako predviđene koristi opravdavaju rizike.

3. Prava, bezbednost i dobrobit ispitanika koji su najvažniji razlozi i treba da imaju prednost nad interesima nauke i društva.

ICH GCP Principi (2)4. Dostupni neklinički i klinički podaci o ispitivanom produktu

treba da budu adekvatni da podrže predloženo kliničko ispitivanje.

5. Klinička ispitivanja treba da budu naučno zasnovana i opisana u jasnom, detaljnom protokolu.

6. Studija bi trebalo da bude sprovedena u skladu sa protokolom koji je odobren od strane institucionalnog odbora/ nezavisnog etički odbora (institutional review board -IRB/independent ethics committee -IEC) i dobio je pozitivno mišljenje.

ICH GCP Principi (3)

7. Medicinski tretman i medicinske odluke vezane za subjekt ispitivanja treba uvek da budu odgovornost kvalifikovanog lekara ili, kada je potrebno, kvalifikovanog stomatologa.

8. Svaki pojedinac koji je uključen u sprovođenje studije bi trebalo da bude edukovan, da je prošao odgovarajuću obuku i ima iskustvo i ima iskustvo za obavljanje odgovarajućeg zadatka.

9. Svojevoljno dat pristanak (informisani pristanak) treba da se dobije od svakog subjekta pre učešća u kliničkoj studiji.

10. Sva klinička ispitivanja informacije treba da se evidentiraju, obrađuju i čuvaju na način koji omogućava tačno izveštavanje, tumačenje i verifikaciju.

ICH GCP Principi (4)11. Tajnost podataka koji bi mogli da identifikuju subjekat treba da

bude zaštićena, poštujući privatnost i tajnost pravila u skladu sa važećim regulatorni zahtevima.

12. Predmeti ispitivanja treba da budu proizvedeni, da se njima rukuje i da se čuvaju u skladu sa važećim principima dobre proizvođačke prakse (GMP). Oni treba da se koriste u skladu sa odobrenim protokolom.

13. Sistemi koji uključuju sa procedure kojima se obezbeđuje kvalitet u svakom aspektu studije treba da se sprovedu.

Good Clinical Practice – Zašto?ICH GCP je skup etičkih i naučnih zahteva

kvaliteta

Da se zaštite prava, sigurnost, & dobrobit subjekata istraživanja

Da se garantuje pouzdanost podataka & i kredibilitet rezultata studije

ICH GCP se moraju poštovati u svim kliničkim studijama.

Na koga se GCP odnosi?

Sponzore studijeKompanije, Akademske institucije, Istraživačke

organizacije po ugovoruIstraživače

Sve članove studijskog timaEtički komitet

Nove EU direktive nameću obaveze

Istraživač Ima adekvatnu kvalifikaciju i odgovarajuće iskustvo

(dokumentovano u CV).

Ima dovoljno vremena da sprovede studiju (papirologiju, studijske posete, sastanke, revizije i inspekcije).

Ima odgovarajući i dovoljan broj subjekata.

Ima adekvatno obučeno osoblje za istraživanje i adekvatne uslove.

Mora da se ponaša u skladu sa zahtevima GCP.

YOU

Odgovornosti istraživača

Čuva potpisane i datirane biografije (CV) svih onih koji regrutuju subjekte, dobije informisane pristanke, vrši procenu, kompletira CRFove ili rukuje studijskim lekovima.

Postavlja i održava log of site staff koji je od značaja za studiju. Omogućava da sve bude ažurirano i potpisano.

Obučava /obaveštava osoblje uključeno u istraživanje redovno o studiji i svim promenama (dokumenta , napomene itd.)

Studijska oprema i laboratorija Korišćenje odgovarajuće i ispravane opreme.

Kalibraciju i održavanje redovno instrumenata (uključujući i EKG, centrifuge, termometre). Dokumentacija mora biti na raspolaganju.

Obuka istraživačkog tima kako bi se osiguralo pravilno postupanje sa studijskom opremom.

Obezbediti ispravno prikupljanje i rukovanje uzorcima, testovima po protokolu & laboratorijskim smernicama.

Potrebna dokumentacija iz lokalne laboratorije su: referentni opsezi, detalji analitičkih metoda, kvalitet informacija, GLP-sertifikati/akreditacije.

Lab

Studijski protokol

Pročitati protokol studije i biti upoznat sa njim.

Prihvatiti i potpisati protokol (konačnu verziju).

Pratiti protkol tačku po tačku.

Odstupanja od protokola ne bi trebalo da se dešavaju. Međutim, ako dođe do odstupanja sponzor mora da bude obavešten. Odstupanja moraju biti dokumentovana navodeći razlog i datum.

Obezbedi protokol za ceo istaživački tim.

Know it and follow it!

Obezbedjivanje subjekata za studiju

Predvideti potencijalne subjekte koristeći ranije podatke i aktuelne informacije.

Čuvati evidenciju svih pregledanih i regruttovanih subjekata.

Odvojiti dovoljno vremena za regrutovanje subjekata.

Obavestiti subjekte i usmeno i pismeno o studiji i dokumentujte to!

Odgovoriti na sva pitanja detaljno.

Dati dovoljno vremena subjektu za njegove / njene odluke i dokumentujte to.

Izvorna dokumentacija i SDVSource documents & SDV Izvorna dokumentacija (Source Documents ) su svi originalni

dokumenti, podataci, evidencija (npr. bolnička evidencija, laboratorijske beleške, memorandumi, dnevnici, Rtg nalazi ...).

Podaci koji se evidentiraju u izvornim dokumentima su definisani u studijskom protokolu.

Verifikacija svih podataka (SDV)(Source Data Verification –SDV) znači obavezan pregled i proveru konzistentnost između izvornih dokumenata i CRF.

Ono što mora da se evidentira u medicinskoj dokumentaciji: Svi podaci koje je potrebno pitati za CRF moraju biti

dokumentovani u medicinskoj dokumentaciji, osim ako nije drugačije opisano u protokolu.

Osim toga, datum informisanog pristanka, broj studije, broj skrininga, datum posete treba da budu prijavljeni.

Izveštaj za svakog posebnog subjekta (CRF)Case Report Form (CRF)

Osigurati da je samo ovlašćenom osoblju omogućen unos podataka u CRF.

Ispuniti potpuno izveštaj za svakog subjekta (CRF), čitko & tačno.

Koristiti skraćenice što je manje moguće.

Datirati i potpisati inicijalima sve promene (precrtati samo jednom linijom!) i navesti razlog za korekciju (transparentnost korekcije procesa).

Date of Birth22 02 19 5617 APR 2003

PTie

6!

Izveštaj za svakog posebnog subjekta (CRF)Case Report Form (CRF)

Ne koristiti korektore na bilo kom dokumentu studije.

Podatke koji nedostaju ili podaci koje ne bi trebalo uzimati treba odgovarajuće označiti, odnosno N / D ( not done), N / A (not applicable)

Obezbediti monitoru, revizoru, inspektorima iz regulatornih organa pristup svim izvornim dokumentima i CRF-ovima.

Čuvati CRF-ove, istraćivački fajl u u zaključanim ormarima za vreme studije.

Date of Birth22 02 19 5617 APR 2003

PTie

6!

Rukovanje predmetom istraživanjaTrial product management

Objasniti davanje leka subjketima studije

Čuvati detaljne zapisnike o rukovanju studijskim lekovima, uključujući dnevnik o skladištenju i temperaturi.

Proveriti da li je subjekt vratio sva se iskoričćena, prazna i neiskorišćena pakovanja.

Vratiti sve iskorišćene i neiskorišćene lekove sponzoru.

Obezbediti odgovarajuću upotrebu studijskog leka prema protokolu (doziranje, ...)

Punu odgovornost za odgovarajuću upotrebu studijskog leka ima istraživač

Document exactly

drug accountability

Neželjeni dogadjajiAdverse Events (AEs)

Neželjeni dogadjai (Adverse Event - AE) =Bilo koja nepovoljna medicinska pojava u pacijenta ili subjekta kliničkog ispitivanja tokom uzimanja strudijskog leka i koja ne mora imati kauzalni odnos sa datim lečenjem. Ovo uključuje AE od početka bilo kakve aktivnosti vezane za studiju posle potpisivanja informisanog pristanka.

Dokumentovati sve AE u CRF.

SA

FETY

!

Ozbiljni neželjeni dogadjajiSerious Adverse Events (SAEs)

Ozbiljni neželjeni doдadjaji (Serious Adverse Event-SAE)Iskustvo koje u bilo kojoj dozi može da dovede do nekog od sledećih dogadjajaSmrtiStanju opasnom po životPacijent je hospitalizovan ili je produženo postojeće bolničko

lečenjeperzistetni ili značajan invaliditet / nesposobnostKongenitalna anomalija / urođena manaVažan medicinski događaj (ugrožava subjekat & i verovatno je

potrebno medicinska / hirurška intervencija kako bi se sprečilo jedan od neželjnih ishoda gore navedenih).

Odmah treba da se prijave svi SAE sponzoru

! SA

FETY

!

Neželjene reakcije na lekAdverse Drug Reactions

Sve štetne i neželjene reakcije na lek koji se odnose na bilo koju dozu treba razmotriti kao neželjene efekte leka.

“ odдovorom na medicinski produkt” = uzročna veza između medicinskog produkta i neželjenog događaja se u najmanju ruku ne može isključiti.

!

! SA

FETY

!

Fajlovi & ArhivaDokumentovati svaku akciju vezanu

za studiju. Čuvati sve studijske fajlove na sigurnom i bezbednom mestu.

Arhivirati studijska dokumenata najmanje 15 godina.

What’s not documented,

doesn’t exist.

Koristi od GCPViše pouzdanih podatakaVeću zaštita subjekata u studijiBolje sprovodjnje i obučenostUniformnost metoda među kompanijama i istraživačimaPoverenje regulatornih organa i inspektoraKvalitet dizajna studijeOdobrenje etičkih odboraOdgovarajuća statistikaPoverenje vlastiVerodostojnost podatakaBrže dostupnost novih lekova na tržištu

Korist od GCP: Istraživač

Oni koji rade u skladu sa GCP će se smatrati prihvatljivim - oni koji ne poštuju neće biti pozvani da učestvuju!

“Loše strane” GCP

Veći zahtevi u potrebnom vremenu i troškovimaOsećaj birokratije koji iritiraPovećanje troškovaMogućnost češće kontrole

GCP stays in Clinical TrialsGCP stays in Clinical Trials! !

GCP GCP requirements MUST be metrequirements MUST be met!!

Only those who respect Only those who respect GCPGCP participate in Clinical participate in Clinical TrialsTrials!!

GCP ostaje u kliničkom ispitivanju!

GCP zahtevi moraju biti ispunjeni!

Samo oni koji poštuju GCP učestvuju u kliničkom ispitivanju!