Flash info médicament QUE SAIT-ON AU SUJET DE LA

DISTRANEURINE?

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Pharmacologie

Clométhiazole ou Chlorméthiazole Découverte en 1960

Indication:

• Dyssomnies séniles (pas en traitement prolongé).

• Confusion sénile liée à de l'excitation et de l'agitation.

• Traitement du prédelirium et du delirium tremens ainsi que des symptômes

aigus de sevrage dans des conditions d'hospitalisation contrôlées.

Produits:

• Distraneurin® capsules 300 mg

(192 mg de clométhiazole)

• Distraneurin® Mixture NON DISPONIBLE EN CH (commandé en A)

(157.5 mg de clométhiatole/5 ml)

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Pharmacologie

Posologie:

• Pour l’insomnie: 1-2 caps (=192 à 384 mg) de clométhiazole base

• Pour l’agitation chez les personnes âgées: 1 caps 3x/j.

• Chez les personnes âgées une réduction de la dose est recommandée

car la demi-vie peut être doublée et les taux plasmatique jusqu’à 5x plus

hauts mais ceci n’a pas été bien étudié.

• Délai d’action: 2h pour la capsule et 30 min pour la solution

Contre-indication:

• Insuffisance respiratoire aiguë (prudence si chronique également)

Commercialisation:

• Molécule utilisée exclusivement en Europe:

Allemagne, Espagne, Suède, Norvège, Pologne, Grande-Bretagne

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Pharmacologie

noyau 1H-1,2-

benzodiazepine des

benzodiazépines

Clométhiazole

Z-drug

(zolpidem, zopiclone, zaleplon)

Pharmacologie

Clométhiazole Benzodiazépines

• Augmentation transmission GABA-ergique, agit sur GABA-A

Propriétés hypnosédatives et anticonvulsivantes

• Dépendance et tolérance

• Active aussi directement le GABA =

comme les barbituriques, donc non-

antagonisé par le flumazenil

• T1/2:

4-6h (8h chez les personnes âgées,

> 8h chez patients avec cirrhose)

Effet rapide, intense de courte

durée

• Effet anxiolytique

• Antidote = flumazénil

Pharmacologie

Clométhiazole

Effets indésirables

Idem bzd

Plus…

Hypersécrétion bronchique

Rhinite, congestion nasal

Dépression respiratoire plus importante

Pneumonies nosocomiales

D’un point de vue théorique

Très peu étudiée, pas de preuve d’efficacité vs placebo

Les rares études datent de > 30 ans et ont été faites sur de

petits groupes (n=50)

• Largement

utilisée, surtout

en Suisse

romande

• Utilisation surtout

en EMS

• Semble être bien

tolérée aux doses

hypnotiques (?)

D’un point de vue pratique en CH

D’un point de vue pratique en médecine

interne au Samaritain

D’un point de vue pratique en médecine

interne au Samaritain

Distraneurin® plus prescrite chez les patients âgés

1. Très utilisé comme «alternative» aux benzodiazépines

2. Le clométhiazole semble efficace dans la prise en charge de l’agitation

MAIS…

Diminuer les doses (accumulation): préférer la mixture aux doses unitaires de 150 mg soit 3 ml (= 96 mg clométhiazole base)

Même risque de somnolence, effet résiduel et chutes que les benzodiazépines avec des effets secondaires différents en plus!

Gériatrie

Hypothèse d’un effet neuroprotecteur du clomethiazole et du

diazépam dans les contextes post-AVC ischémique

Mécanisme: effet agoniste directe sur le récepteur GABA

Données actuelles:

Plusieurs petites études avec des résultats pas assez

robustes

Revue Cochrane pas d’évidence nécessité de faire

des études avec de meilleurs design

L’effet sédatif et risque de dépendance: désavantage

certain!

Nouvelle indication?

Le fait de ne pas avoir d’informations sur cette

molécule (faute d’études robustes) ne fait pas

d’elle une alternative plus sûre

En résumé…

1. www.compendium.ch, consultation online le 29.08.2017

2. V. Camus, C. A. de Mendonça Lima et Ch. Bula , Usage et abus des benzodiazépines chez la personne âgée, Rev Med

Suisse 2001; volume -3. 21697

3. J.-F. Locca S. Zumbach C. Büla O. Bugnon, Du delirium au syndrome démentiel : prise en charge médicamenteuse dans

les EMS fribourgeois, Rev Med Suisse 2007; volume 3. 32659

4. Sweetman, S. Martindale: The Complete Drug Reference 36, (London: Pharmaceutical Press, 2009). Clomethiazole

dépendance surtout lors de sevrage alcoolique

5. Liu J, Wang LN, Ma X, Ji X, Gamma aminobutyric acid (GABA) receptor agonists for acute stroke (Review), Cochrane

Database of Systematic Reviews

6. Michael Karsy, MD PhD Andrea Brock and al. Neuroprotective strategies and the underlying molecular basis of

cerebrovascular stroke, Apr 2017 / Vol. 42 / No. 4 / Page E3

7. RUDOLF VON ROHR Thomas, Incidence, prévalence et indication des traitements hypno-sédatifs chez les patients

hospitalisés de 75 ans et plus, Maîtrise Universitaire en Pharmacie, Travail Personnel de Recherche, 2011

8. Aldo Calanca, Vade-Mecum de thérapeutique pschychiatrique, Médecine et Hygiène, 10ème Edition, 2011

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Littérature

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MERCI

Assistance pharmaceutique de la Phel: 4214