fitoterapia ginecologica mujeres
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fitoterapia ginecolgica:
sndrome premenstrualy menopausia
jornada de fitoterapiavalencia 2009
SEFITCEU-UCH
jard botnic universitat valnciaAEMN
estanislao beltrn montalbndpto. ginecologa y obstetriciafacultad de medicina-granada
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el sndrome premenstrual
trastorno recurrente
de aparicin exclusiva en la fase ltea del ciclo
sntomas fsicos y psicolgicos diversos
gran prevalencia
puede llegar a ser incapacitante en una minora de casos
etiologa multifactorial y no bien definida
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1. Humor inestable
2. Irritabilidad o enfado persistente
3. Ansiedad, tensin nerviosa
4. Conducta depresiva, sensacin de desesperanza o reduccin enautoestima.
5. Disminucin del inters por:. Trabajo
. Familia
. Amigos
. Aficiones
6. Cansancio y falta de energa
7. Sensacin subjetiva o real de dificultad en la concentracin
8. Cambio en hbitos alimenticios, con especial deseo por alimentosdulces.
9. Desrdenes en el sueo:. Mucho sueo. Insomnio
10. Otros desrdenes fsicos:. Tensin mamaria. Dolor de cabeza. Dolores musculares o articulares. Sensacin de hinchazn abdominal o de extremidades. Aumento de peso...
sntomas/ diagnstico SPM
ACOG: al menosun sntoma mentaly un sntoma fsicode intensidad grave
o moderada en lasegunda mitad delciclo, con aliviomenstrual y sin
recurrencia hastael da 13 del ciclo
ACOG Practice Bulletin; 15 april 2000
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trastorno disfrico premenstrual
subgrupo dentro del SPM
sntomas psicolgicos graves
DSM-IV (diagnostic and statistical manual of mental disorders)
interferencia importante con la actividad diaria
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etiopatogenia SPM
pero niveles hormonales usualmente normales
influencia hormonal
aparicin exclusiva en fase ltea del ciclo
el SPM sera el resultado de una serie de anomalasde los neurotransmisores del SNC infludas por las
fluctuaciones fisiolgicas de los esteroides ovricos
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SPM
PGEPGE2PGF2PGF
-endorfinas-endorfinas
estradiolestradiol progesteronaprogesterona
serotoninaserotonina
factores implicados en la aparicin del SPMfactores implicados en la aparicin del SPM
GABAGABA
catecolaminascatecolaminas
metabolitosmetabolitosprogesteronaprogesterona
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cambios hormonales cclicos
serotonina
depresin
fatiga
endorfinas actividad
adrenrgica
cambios en elapetito
depresin
ansiedad
interacciones entre hormonas, neurotransmisores y sntomas en el SPMinteracciones entre hormonas, neurotransmisores y sntomas en el SPM
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estrgenosestrgenos
retencin agua
ganancia ponderal
> sntesis heptica angiotensingeno
sistema renina-angiotensina-aldosterona
retencin de sodio y agua
progesteronaprogesterona
accin relajante msculo liso intestinal distensin, hinchazn abdominal
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vitex agnus castusvitex agnus castus
nombre vulgar: sauzgatillo
flavonoides (casticina)
iridoides (agnsido, aucubsido)aceite esencial, cidos grasos (linoleico)diterpenoides (clerodadienoles, rotundifurano...)
componentes(fruto)
acciones farmacolgicas
prolactina (va estimulacin receptores
dopaminrgicos)
unin a receptores opiceos
progesterona
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SPM
PGEPGE2PGF2PGF
-endorfinas-endorfinas
estradiolestradiol progesteronaprogesterona
serotoninaserotonina
mecanismos implicados en la accin del VAC sobre el SPMmecanismos implicados en la accin del VAC sobre el SPM
GABAGABA
catecolaminascatecolaminas
metabolitosmetabolitosprogesteronaprogesterona
VAC
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turner s, mills s: a double blind clinical trial on a herbal remedy for premenstrualsyndrome: a case study. compl ther med 1993; 1: 73-7
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
12 semanas, sobre 217 pacientes
cpsulas 600 mg extracto FVAC/ placebo
solo mejora en nerviosismo (restlessness) VS placebo
halaska m, beles p, gorkow c, sieder c: treatment of cyclical masthalgia witha solution containing a vitex agnus castus extract: results of a placebo-controlleddouble-blind study. breast 1999; 8: 175-81.
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
12 semanas, sobre 97 pacientes
32,4 mg extracto FVAC/ placebo
mejora mastalgia VS placebo
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schellenberg r: treatment for the premenstrual syndrome with agnus castus fruitextract: prospective, randomised, placebo controlled study. british med j 2001; 322:134-7.
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo12 semanas, sobre 178 pacientes
20 mg/da extracto FVAC (ZE 440)
mejora sintomtica VS placebo (p
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atmaca m, kumru s, tezcam e: fluoxetine versus vitex agnus castus extract in the
treatment of premenstrual dysphoric disorder. hum psychopharmacol 2003; 18:191-5.
8 semanas, sobre 42 pacientes
20-40 mg/da extracto de FVAC (ZE 440)/ 20-40 mg/da fluoxetina
mejora significativa en ambos grupos a los 2 meses VS basal
no diferencias entre grupos
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hypericum perforatumhypericum perforatum
nombre vulgar: hierba de san juanhierba de la alegra
naftoantraquinonas (hipericina)
hiperforinaflavonoides (amentoflavona)
componentes
acciones farmacolgicas recaptacin de serotonina (regulacin
a la baja de receptores de 5-HT)
interaccin con receptores opiceos ydel GABA
recaptacin de dopamina
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SPM
PGEPGE2PGF2PGF
-endorfinas-endorfinas
estradiolestradiol progesteronaprogesterona
serotoninaserotonina
mecanismos implicados en la accin del hiprico sobre el SPMmecanismos implicados en la accin del hiprico sobre el SPM
GABAGABA
catecolaminascatecolaminas
metabolitosmetabolitosprogesteronaprogesterona
hypericum
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stevinson c, ernst e: a pilot study ofhypericum perforatum for the treatmentof premenstrual syndrome. br j obst gynec 2000; 107: 870-6
abierto, no controlado con placebo, sobre 19 pacientes, 8 semanas
3 tabletas/da de 300 mg de extracto (900 microgramos de hipericina/da)
reduccin de al menos el 50% de los sntomas en ms de 2/3 de las pacientes
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hicks sm, walker af, gallagher j, middleton rw, wright j: the significance ofnonsignificance in randomized controlled studies: a discussion inspiredby a double-blinded study on St. Johns wort (hypericum perforatum L.) for
premenstrual syndrome. j altern complement med 2004; 10: 925-32.
aleatorizado, doble ciego controlado con placebo
8 semanas, sobre 125 pacientes
600 mg/da extracto (1.800 mcg de hipericina)/ placebo
mejora de los sntomas de ansiedad en grupo tratadomayor que en el grupo placebo, pero NS
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oenothera biennisoenothera biennis
nombre vulgar: onagra, prmulahierba del asno
AGE: linoleico 65-80%gamma-linolnico 8-14%
componentes
acciones farmacolgicas
acciones antiinflamatorias, antioxidantes,antiagregantes plaquetarias...
AGE= precursores de eicosanoides
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SPM
PGEPGE2PGF2PGF
-endorfinas-endorfinas
estradiolestradiol progesteronaprogesterona
serotoninaserotonina
mecanismos implicados en la posible accin de la onagra en el SPMmecanismos implicados en la posible accin de la onagra en el SPM
GABAGABA
catecolaminascatecolaminas
metabolitosmetabolitosprogesteronaprogesterona
aceite onagra
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budeiri d, li van po a, dornan jc: is evening primrose oil of value in the treatmentof premenstrual syndrome?. control clin trials 1996; 17: 60-8.
todos los estudios adolecen de deficiencias...y... el aceite de onagra es de poco o ningn valor
en el tratamiento del sndrome premenstrual
shrivastava a, mansel re, arvind n, prasad k, dhar a, chabra a: evidence-basedmanagement of mastalgia: a meta-analysis of randomised trials. breast 2007;16: 503-12
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ginkgo bilobaginkgo biloba
nombre vulgar: rbol de los cuarentaescudos
flavonoidesterpenoides: ginkglidos
componentes
acciones farmacolgicas vasodilatacin
disminucin permeabilidad capilar
antioxidante, scavenger...
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tamborini a, taurelle r: value of standardized ginkgo biloba extract (egb 761) in themanagement of congestive symptoms of premenstrual syndrome. rev fr gynecol obstet1993; 88: 447-57.
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
2 meses, sobre 165 pacientes160 mg/ da de extracto (Egb 761) / placebo (das XVI-V)
mejora sintomtica significativa VS placebo, sobre todolos sntomas congestivos mamarios
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crocus sativuscrocus sativus
nombre vulgar: azafrn
usado en la medicina tradicionalpersa como antidepresivo, uso confirmadoen ensayos clnicos recientes
mecanismo serotoninrgico
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aga-hosseini m, kashani l, aleyaseen a, ghoreishi a, rahmanpour h, zarrinara ar,akhondzadeh s: crocus sativus l(saffron) in the treatment of premenstrual syndrome:a double-blind, randomised and placebo-controlled trial. british j obstet gynec 2008;
115: 515-9.
aleatorizado, doble ciego controlado con placebo8 semanas, sobre 50 pacientes
30 mg/da extracto / placebo
mejora sintomtica significativa en grupo tratado
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Trifolium pratenseTrifolium pratense
isoflavonas: formononetina
biochanina Agenistenadaidzena
efecto antiestrognico ?
nombre vulgar: trbol rojo
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ingram dm, hickling c, west l, mahe lj, dunbar pm: a double-blind randomizedcontrolled trial of isoflavones in the treatment of cyclical mastalgia. breast 2002;11: 170-4.
aleatorizado, doble ciego controlado con placebo
3 meses, sobre 18 pacientes
40 mg/da IF/ 80 mg/da IF / placebo
mejora sintomtica significativa dolor en grupo 40 mg
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Glycine maxGlycine max
isoflavonas: genistena
daidzena
efecto antiestrognico ?
nombre vulgar: soja
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bryant m, cassidy a, hill c, powell j, talbot d, dye l: effect of consumption of soyisoflavones on behavioural, somatic and affective symptoms in women withpremenstrual syndrome. br j nutr 2005; 93: 731-9.
aleatorizado, cruzado, doble ciego, controlado con placebo
2 meses, sobre 23 pacientes
30,5 g/ da de protena de soja con 68 mg IF (agliconas) / placebo
mejora sintomtica significativa en ambos grupos VS basalpero no significativa entre grupos (p= 0,06)
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SPM- resumen
VAC efectivo para SPM, mastalgia y TDPM
hiprico no evidencia de efectividad
onagra no evidencia de efectividad
ginkgo efectivo (un solo EC)
azafrn efectivo (un solo EC)
isoflavonas no evidencia clara de efectividad
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la menopausia
aumento progresivo esperanza de vida
sintomatologa frecuente, sobre todo vegetativa
deterioro calidad de vida
demanda de atencin mdica
temor a los tratamientos hormonales
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centro termorreguladorcentro termorregulador
catecolaminascatecolaminas opioides endgenosopioides endgenos
serotoninaserotonina dopaminadopamina
sntomas vasomotores
alteracin funcionamiento del centro termorregulador hipotalmico
estrgenosestrgenos
estrechamiento zona termoneutral
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estructura de las principales isoflavonas
O
OH OOH
O O
OH
OH
OH
O
O
OCH3
HO
OH
genistinabiochanina A
O
OOH
HO
OH
genistena
O
OOH
O O
OH
OH
OH
O
OOCH3
HO
O
OOH
HO
O
OH
HO
daidzina
formononetina
daidzenaequol
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O
O
OH
HO
OH
genistenagenistena
O
O
OH
HO
daidzenadaidzena
HO
OHCH312
17-estradiol17-estradiol
equolequol
OHO
OH
comparacin estructura qumicaisoflavonas/ estradiol
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nelson hd et al: nonhormonal therapies for menopausal hot flashes: systematic reviewand meta- analysis. JAMA 2006; 295: 2057-71
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nelson hd et al: nonhormonal therapies for menopausal hot flashes: systematic reviewand meta- analysis. JAMA 2006; 295: 2057-71
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howes lg et al: isoflavone therapy for menopausal flushes: a systematic reviewand meta- analysis. maturitas 2006; 55: 203-11
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messina m, hughes c: efficacy of soyfoods and soybean isoflavone supplements foralleviating menopausal symptoms is positively related to initial hot flush frequency.
j med food 2003; 6: 1-11
se encontr una relacin significativa entre la frecuencia de bochornosal inicio del ensayo y la eficacia del tratamiento (p
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1:Campagnoli (2004)2:Faure(2002)3:Nahas(2004)4:Nikander(2003)5:Penotti(2003)6:Secreto(2004)7:Colacurci(2004)
8:Colacurci(2004)9:Crisafulli(2004)10:Han(2002)11:Scambia(2000)12:Upmalis(2000)13:Albertazzi(2005)14: Nahas (2007)15. DAnna (2007)16.-Ferrari (2008)
modificado de williamson-hughes et al, menopause 2006; 13: 831-9
0
20
40
60
80
100
120
140
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Otras IF
Genist
****
**
**
**
**
** **
DosistotalmgagliconasdeIF/da
** = significativo
**
**
**
williamson- hughes ps, et al: isoflavone supplements containing predominantly genisteinreduce hot flash symptoms: a critical review of published studies. menopause 2006; 13: 831-9
es necesaria una cantidad de genistena de 15 mg/ da como mnimopara obtener resultados efectivos
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Cimicifuga (Actaea) racemosa
black cohosh
se usan los rizomas y races
glucsidos triterpnicos: actenacimicifugsido
O
O
OHOH
OXilD
O
O
HO
HO
OH
actena cimicifugsido
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modulacin receptoresdopaminrgicos
bloqueo nAch-R
liberacin Na+ y Ca2+
catecolaminas
mecanismo(s) de accin probable(s)
CR
centro termorreguladorcentro termorregulador
catecolaminascatecolaminas opioides endgenosopioides endgenos
serotoninaserotonina dopaminadopamina
estrgenosestrgenos
agonismo parcialserotonina
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stoll w: phytopharmacon influences atrophic vaginal epithelium: double-blind studycimicifuga vs estrogenic substances. therapeuticum 1987; 1: 23-31.
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
80 mujeres, 12 semanas
extracto isopropanlico CR 80 mg/ ECE 0,625 mg/ placebo
mejora IK similar a estrgenos, significativa vs placebo
wuttke w, seidlov-wuttke d, gorkow c: the cimicifuga preparation BNO 1055 vsconjugated estrogens in a double-blind placebo-controlled study: effects onmenopause symptoms and bone markers. Maturitas 2003; 44 suppl.1: s67-s77.
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
62 mujeres, 12 semanas
extracto CR 40 mg (BNO 1055)/ ECE 0,625 mg/ placebo
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osmers r, friede m, liske e, schnitker j, freudenstein j, henneiche-von zeppelin hh:efficacy and safety of isopropanolic black cohosh extract for climacteric symptoms.obstet gynecol 2005; 105: 1074-83.
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
304 pacientes, 12 semanas
extracto CR 40 mg/ placebo
mejora significativa menopause rating scale (p
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aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
85 pacientes con cncer de mama, 8 semanas
extracto CR (dosis?)/ placebo
jacobson js, troxel a, evans j, klaus l, vadhat l, kinnne d, et al: randomized trialof black cohosh for the treatment of hot flashes amomg women with a historyof breast cancer. j clin oncol 2001; 10: 2739-45.
no diferencias
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aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado
132 pacientes con cncer de mama, 8 semanas
extracto CR 40 mg/ placebo
no mejora
pockaj ba, gallagher j, loprinzi ci, stella pj, barton s, sloan ja, et al: phase IIIdouble-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial of black cohoshin the management of hot flashes: NCCTG trial n 01cc. j clin oncol 2006; 24:2836-41.
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newton km, reed sd, lacroix az, grothaus lc, ehrlich k, guiltinan j: treatment ofvasomotor symptoms of menopause with black cohosh, multibotanicals, soy,hormone therapy, or placebo: a randomized trial. ann intern med 2006; 145: 869-79.
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
351 mujeres, 1 ao
extracto CR 160 mg/ preparados multicomponentes (2 grupos)/
ECE 0,625 mg/ placebo
no efectos
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nappi re, malavasi b, brundu b, facchinetti f: efficacy of cimicifuga racemosa onclimacteric complaints: a randomized study versus low-dose transdermal estradiol.gynecol endocrinol 2005; 20: 30-5.
aleatorizado, 64 pacientes, 3 meses
extracto isopropanlico CR 40 mg/ 25 mg estradiol transdrmico
mejora sntomas similar en ambos grupos (p
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gracias por su atencin