estudios de estabilidad en comprimido de quinapril 20mg
TRANSCRIPT
Presentado por: PhD. LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA
Máster Universitario de Especialización
Profesional en Farmacia: Industria
Farmacéutica
Curso Estabilidad de Medicamentos
Autor: Anita L. Freed a, Steven B. Silbering b, Kevin J. Kolodsick a,
David T. Rossi c, Majid Mahjour a, Carol A. Kingsmill a,∗
Revista: International Journal of Pharmaceutics 304 (2005) 135–144
(Análisis e interpretación de los resultados de este artículo)
Sevilla, Enero de 2015
Presentado por:
LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA
Máster Universitario
de Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
Curso Estabilidad de Medicamentos 1.-Introducccion
1.1.-Generalidades de Accupril
1.2.-Objetivos del trabajo
2. Materiales y métodos
2.1. Materiales
2.2. Instrumentación
2.3. Estabilidad de indicación de método
2.8. Instrucciones de Etiquetado
3. Resultados y discusión
3.2. Prototipos Estabilidad
3.3. Estudio de estabilidad formal
4. Conclusiones / Puntos de Mejora /
Sugerencias
Máster Universitario
de Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
QUINAPRIL20 MG
Quinaprilato
C. Básicas Productos Cíclicos
C. Ácidas
pH Dependientes
pH estrecho de 5.5 a 6.5Sales
CO3Mg
pH
Formula
ciones
FORMULACIÓN I +PLACEBO FORMULACIÓN II + PLACEBO FORMULACIÓN III + PLACEBO
15%Kphos+15%
bicitra+ 70%
OraSweet
15%Kphos+15%bicitra
+ OraSweet SF15%Kphos+15%bici
tra+ Jarabe Simple
Estables por 28 días
Cámara de Estabilidad º5c, 25ºc 60% HR
Tampones; ACIDO CITRICO-CITRATOS
FOSFATO MONO, DIBASICO de
POTASIO
Instrucciones de
etiquetado
Susp. Ext. 200 ml de
1,0 mg / mL
9 Prototipos de
Formulaciones
Estabilidad por 1
semana
Máster Universitario
de Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
ACCUPRIL ®20 mg Pfizer / Cada comprimido recubierto con película de Accupril 20 mg contiene: Quinapril hidrocloruro correspondiente a 20 mg de quinapril Excipientes: 33,3 mg de lactosa hidratada por comprimido.FÁRMACO INHIBIDOR ECA- USO:EN HTA
1.-Introducccion
1.1.-Generalidades de Accupril® Pfizer
1.2.-OBJETIVO:
Evaluar la Estabilidad de Formulaciones pediátrica
extemporánea para Accupril
Figura 1.-Estructura Química de Quinapril, y su
hidrólisis en : Quinaprilato y el Producto Cíclico
Máster Universitario
de Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
FarmacéuticaQuinapril
Quinapril
degrada 9%
después de
24h en
solución
acuosa a la
temperatura
ambiental
(25ºC)
2.-MATERIAL Y MÉTODO
2.1.-Reactivos:ACN + AGUA (grado HPLC)/ Fosfato de potasio Dibásico,/
Ácido fosfórico e hidróxido de sodio (1N)/
Ácido metano sulfónico/
OraSweet TM y OraSweet TM SF
2.2.-Instrumentación: HPLC (Agilent) Columna Marca
Zorbax, para el pH, Fisher/ cámara LHL-112 para
estabilidad 25 ◦C / 60% HR
Kphos® Bicitra®
El método Gradiente Lineal 8min. (7-7.2) 10: 90: 0,2(ACN:AGUA:METANO SULFÓNICO). Longitud de Onda214 /Velocidad de flujo 1,2 ml / Loop de 20 ul
El Método fue validado para la selectividad,linealidad y el rango, la recuperación, límite decuantificación (LC), y la precisión del método.
R. Lineal (r2 = 0,9997, relativa factores de respuesta(RRF) dentro de ± 3.0% de CC St.
PARAMETROS CROMATOGRÁFICOS
Presentado por:
LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA
Máster Universitario de Especialización
Profesional en Farmacia
Curso Estabilidad de Medicamentos
Composición
Unidad de
Análisis
Método HPLC
3. Resultados y discusión
3.1. Estabilidad de indicación de método
La figura 2.- muestra los tres compuestos de interés, quinapril, quinaprilato y el producto cíclico, marcado en OraSweet. Quinaprilato está enterrado entre varios picos de la matriz, mientras que quinapril también carece de la resolución de
línea de base.
PhD., LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA
Máster Universitario de
Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
Fig. 3. Superposición de (A) Formulación 1; (B) Formulación 2; y (C)
Formulación 3 y su respectiva formulación de placebo (parte inferior)
después de un almacenamiento en 5 ◦C durante 6 semanas.
Máster Universitario de
Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
Los 9 prototipos que contienen tanto Kphos y
Bicitra eran tamponada a un pH cercano a 5.5,
y. Quinapril se consideró estable si permanecía
≥90% intacto y los dos productos de
degradación conocidos no alcanzó valores
≥3.0% individualmente o ≥5.0% combinado.
3.2.-PROTOTIPOS DE ESTABILIDAD
Máster Universitario de
Especialización
Profesional en Farmacia
3.3.-ESTUDIO FORMAL DE ESTABILIDAD
La tabla indica que quinapril es estable en las
tres formulaciones extemporáneas durante 6
semanas cuando se almacena a 5 ºC. Dieron
>=97% a 5ºC y 25ºC
Máster Universitario
de Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
PhD., LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA
Máster Universitario de
Especialización
Profesional en Farmacia:
Industria Farmacéutica
De la tabla Nº4. Accupril ® 20mg. Comp. Se demuestra
que es estable en las tres formulaciones extemporáneas
evaluadas- cuando se almacenan a 5 ◦C durante 6
semanas.
Tabla 4:El pH de las formulaciones pediátricas extemporáneas preparado
con tabletas Accupril y componentes farmacéuticos fácilmente
disponibles en virtud estudio de estabilidad
PhD., LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA
Máster Universitario de
Especialización
Profesional en Farmacia:
Industria Farmacéutica
4. Conclusiones
Método indicador de la estabilidad fue
desarrollado y validado
La estabilización de esta formulación fue difícil
debido a la inestabilidad inherente del
ingrediente activo en tabletas de Accupril ®
La necesidad de mantener un estrecho intervalo
de pH en solución fue establecida (5,5-6,5)
La presencia de una cantidad significativa de
excipientes básicos en la formulación del
comprimido aumentó la complejidad.
La necesidad de la capacidad de amortiguación
de la formulación pediátrica, era muy importante
PhD., LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA
Máster Universitario de
Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
PUNTOS A MEJORAR
No se ha realizado el test de Idoneidad del Método
Las columnas hicieron no siempre show run-to-runreproducibilidad (no se adecuaba el sistema)
No se ha considerado diseño estadístico para elestudio.
No se ha considerado el histórico de estudios deestabilidad en Preparaciones Extemporáneas
Faltan estudios Documentados para Estabilidad depreparaciones extemporáneas y sobre todo en lapoblación pediátrica.
Faltan estudios de la biodisponibilidad,farmacocinética con este tipo de formulaciones
SUGERENCIA
Se recomienda establecer la Harmonización de
formulaciones Extemporáneas y información sobre
la estabilidad de los productos.
Máster Universitario de Especialización
Profesional en Farmacia
Curso Estabilidad de Medicamentos
1. TEST DE IDONEIDAD DEL SISTEMA
Sirve para calcular la repetitividad del método.
ESPECIFICACIONES DE CALIDAD
DEL MÉTODO ANALÍTICO
2. LINEALIDAD DEL SISTEMA
Obtención de resultados de prueba directamente
proporcionales a la concentración de analitos en
la muestra
3. RANGO DE CONCENTRACIÓN
En los que el método es lineal, ...etc
4. LÍMITE DE DETECCIÓN Y CUANTIFICACIÓN
5. PRECISIÓN Y EXACTITUD DEL MÉTODO
6. ESTABILIDAD Y ESPECIFICIDAD DEL
MÉTODO
7. ROBUSTEZ DEL MÉTODO
Máster Universitario de
Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
PhD., LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA
Máster Universitario de
Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
TABLA PROPUESTA COMO EJEMPLO PARA ESTUDIOS DE CONTROL
DE LA ESTABILIDAD SEGÚN LA GUIA Q1A R2-2003
Presentado por:
LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA
Estabilidad a largo plazo
El objetivo es determinar el
período de validez.
Las condiciones serían las
previstas de conservación del
producto una vez comercializado
30ºC±2ºC y 65%±5%HR)
Estabilidad de medicamentos en
uso
Medicamentos que se han de diluir
o reconstituir antes de su utilización.
Período de validez una vez
reconstituido
Máster Universitario de
Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
Máster Universitario
de Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
FarmacéuticaMUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN
PhD., LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA