ESTUDIO RE-LY Randomized Evaluation of Long-Term

Anticoagulation Therapy (RE-LY)

DAVID EDUARDO CORTÉS SIERRA

ANTECEDENTES

Buscar nuevas alternativas al uso de warfarina para prevenir ICTUS

Fibrilación auricular es el mayor factor de riesgo

Warfarina es inconveniente por riesgo de sangrado, múltiples interacciones y necesidad de monitorización frecuente

Dabigatrán Inhibidor de trombina vía oral, que no requiere de vigilancia paraclínica

SITIOS DE ACCIÓN

DABIGATRAN

Profármaco: Dabigatran –etexilato

Convertido en suero por una estearasa

Biodisponibilidad 6,5 - 80% excretado en riñones

Vida media de 12-17 horas

Dosis de 110 – 150 mg/ 12 horas

MÉTODOS

Fundado por Boehringer

2005- 2007

44 países, 961 centros (18,113 pctes)

Fibrilación auricular

Últimos 6 meses: ACV,AIT, FEVI >40%

Edad 65-74 años mas diabetes, hta, enfermedad coronaria

NO enfermedad valvular

Excluyeron: Sangrado previo, CrCl > 30, enfermedad hepática, embarazo

DESENLACES

Primarios: ECV, sangrado mayor o muerte

Secundarios: IAM, TEP, AIT hospitalización

Sangrado mayor (descenso 2 g, 2 ugre)

Sangrado potencialmente fatal (mortal, sangrado órgano critico, 4 ugre, descenso 5 gr)

MÉTODOS

Criterios

Warfarina

1,3 -5 mg Rosendaal

Inr semanal

Dabigatrán 110

Dabigatrán 150

Exclusión

Visitas : dia 14, 1 mes, · mes y cada 4 meses Función hepática cada 4 mesesSe permite asa concomitanteWarfaina 64% del tiempo con INR adecuado

EVC total EVC % año Comparado con warfarina

Dabigatrán 110 182 1.53 % No inferior (p<0.001)No superior (RR 0.91, IC 0.74-1.11) (p=0.34)

Dabigatrán 150 134 1.11 % No inferior (p<0.001)Superior (RR 0.66, IC 0.53-0.82) (p<0.001)

Warfarina 199 1.69 % NA

ACV ISQUEMICO - HEMORRAGICO

EVC total EVC % año Comparado con warfarina

Dabigatrán 110 14 0.12 % Superior (RR 0.31, IC 0.17-0.56) (p<0.001)

Dabigatrán 150 12 0.10 % Superior (RR 0.26, IC 0.14-0.49) (p<0.001)

Warfarina 45 0.38 % NA

CONCLUSIONES

Las tasas de infarto, aunque fueron mayores con el dabigatran, 1/500

Las tasas de dispepsia fueron mas altas con dabigatran, lo que hizo que se abandonara el tratamiento mas frecuentemente que con la warfarina (21% vs 16.6%). 

El seguimiento del estudio fue de tan solo 2 años por lo que habrá que estar atentos al perfil de seguridad del fármaco a largo plazo.

Los inhibidores de la P-glicoproteína -verapamil, amiodarona y quinidina- elevan considerablemente los niveles séricos de dabigatran. 

Dabigatrán150 mg cada 12 horas es mas efectivo en la prevención de ictus y embolismos sistémicos y a la dosis de 110 mg cada 12 horas es mas seguro (causa menos hemorragias mayores).