ElProyectoLITEsitúaalInstitutenlaélitedelainvestigacióneuropeaDevelopmentofAdvancedLaserImagingTechniquesfortheanteriorandposteriorEye(LITE)esuninnovador y exclusivoProyecto Internacional de investigaciónocular, financiadopor laComisiónEuropeaenelmarcodelProgramaHorizon2020.ElProyecto LITE consisteen la creacióndeunsistema híbrido que permitirá desarrollar nuevas técnicas de imagen del ojo para tratar laspatologías de la retina y de la córnea. El Institut de laMàcula y el ICFO – Institut de CiènciesFotòniquesestándesarrollandoconjuntamenteydemaneraexclusivaestatecnología.Hablamos con el Dr.Marc Biarnés, Epidemiólogo clínico en el Institut de laMàculay con el Dr.DavidMerino, Investigador de la Unidad de Superresolución y Nanoscopia de Luz en el ICFO –InstitutdeCiènciesFotòniquesparasabermássobreelproyecto.¿En qué consiste el proyecto Development of Advanced Laser Imaging Techniques for theanteriorandposteriorEye(LITE)?MarcBiarnés:DevelopmentofAdvancedLaserImagingTechniquesfortheanteriorandposteriorEye (LITE) es un innovador proyecto internacional de investigación ocular para crear uninstrumento que nos permita visualizar los fotoreceptores de la retina, mediante una técnicabasada en la óptica adaptativa; y las fibras de colágeno de la córneamediante generación desegundoharmónico.Setratadedesarrollarunequipoquepermitaobtenerimágenesdemuyaltaresolución del segmento anterior y posterior del ojo, diferenciándolo de los que existenactualmente.Paraelproyectosehancreadodosequiposdetrabajo,unoenCatalunyayotroenItalia.ElequipocatalánestáformadoporelICFO–InstitutdeCiènciesFotòniquesyporelInstitutdelaMàcula.Laideadelproyectointernacionalesquealfinaltodoslosconocimientosqueestamosadquiriendoderiven en un solo instrumento y por eso necesitamos trabajar en común y con equiposmultidisciplinares.DavidMerino:ConelproyectoLITEsepretendenimplementartécnicasdeimagenpunteras,tantoderetinacomodecórnea.Elsistemaqueestamosdesarrollandotieneunasventajasconrespectoa los equipos actuales. El nuevo sistema, desarrollado en el ICFO, permite tomar imágenes devariascapasdelaretinaadiferentesprofundidades.Estasimágenesseconsiguenconunnivelderesoluciónquenodaningúnotroinstrumentocomercialdesarrolladohastalafecha.GraciasalproyectoLITEsevanadescubrirnuevastécnicasyespecificidadesenelcampodelaimagendelojo.¿Quévanapermitirestosavancesacortoyalargoplazo?

MB:Elnuevosistemaaportaráundiagnósticomásajustadoanivelcelularde lasenfermedadesdegenerativas de la visión que causan ceguera. También nos ofrecerá nuevos parámetrosmásprecisos de valoración de la eficacia en la respuesta a las nuevas terapias experimentalesemergentes,comolostratamientosdemedicinaregenerativaconimplantesdecélulasmadre.

Las patologías degenerativas de la visión tienen una progresión muy lenta y a la hora deadministrarfármacosodesarrollarensayosclínicosdebemosesperarmuchosmesesparasabersielpacienterespondealtratamientoono.Conestenuevoinstrumentoseremoscapacesdeverloscambios en la retina mucho antes, y esto nos permitirá evaluar mejor y antes la eficacia y laseguridaddelostratamientos.Todo esto hace que, además de ser beneficioso para los oftalmólogos, que pueden entendermejor las enfermedades y losmecanismos que las provocan, también sea beneficioso para lospacientes.Setratadeunatécnicanoinvasivaquepermiteexploraralmismotiempoelsegmentoanterioryposteriordeojo,reduciendoasíloscostesdeequipamiento.DM:Estenuevosistemadeimagentambiénnosvaapermitirentendermejorlasenfermedadesde la visión. Con esta nueva técnica de visualización utilizando la óptica adaptativa, seremoscapacesdevercélulas individualesen laretina.Estonosvaapermitirtenerunainformaciónenvivo, antes inaccesible, de personas que sufren enfermedades degenerativas. Y todo ello sinperjudicaralpacientedemaneraalguna.Anivelclínico,¿cuálessonlasfasesdelproyecto?MB:ElproyectoLITEtienedosfasesclínicas.Enlaprimeraevaluamospacientessanosparavalidarelfuncionamiento,laconsistenciadelinstrumentoyparacomprobarquelosresultadosobtenidosse ajustan a lo que esperamos. En la segunda fase reclutamos pacientes con enfermedadesdegenerativasdelaretinacomolaRetinosisPigmentaria,laEnfermedaddeStargardtylaAtrofiaGeográfica(AG),laDegeneraciónMacularAsociadaalaEdad(DMAE)secaavanzada.Estospacientesseránseguidosduranteunañoparaverquéocurre,tantoconlaspruebasquesehanestadorealizandohastaahora,comoconlasnuevaspruebasexperimentales.Todoestonosayudará a interpretar mejor los resultados de las pruebas que hemos realizado hasta ahora ytambiénseremoscapacesdeconocerconmásdetallecomoevolucionalaenfermedad.Por ejemplo, por el momento es controvertido afirmar que se produce antes en la AtrofiaGeográfica (AG): la pérdida del epitelio pigmentario o la pérdida de los fotoreceptores. Estaprueba nos puede ayudar a identificar qué es antes, para saber hacia dónde dirigir lostratamientos. Con las pruebas actuales tenemos conjeturas, pero no tenemos las certezas, queobtendremosenunfuturocercano.DM:Laaltaresoluciónylaaltaespecificidaddelasimágenesenvivonospermiteapreciardetallesquehastaahoranospasabanporalto.Enenfermedadesdegenerativasnoseteníamuyclaroquépasabaen lapatología.Sóloteníamos la informaciónhistológicadegentequehabíadonadosusojos.Ahora,graciasaestastécnicas,podemostener informacióncomparableen lahistologíaenpacientesenvivo,demaneranoinvasivayesonosvaaproporcionarmásdatosqueahoramismodesconocemos.Estopermiteampliarelnúmerodepacientesquepodemosestudiaralmismotiempo,cosaqueescomplicada de llevar a cabo con los estudios histológicos actuales. Además, puedes estudiar la

anatomía de la retina si, por ejemplo, estás estudiando una enfermedad hereditaria o tambiénpuedesverquéprocesosymecanismosseestánproduciendoencasodequelaenfermedadseadegenerativa.¿CuáleselpapelquejuegaelInstitutdelaMàculaenelproyecto?MB:Enel Institutde laMàcula se llevaacabo lapartemásclínicadelproyectoprobándoloenpacientes, primero sanos y después con enfermedades degenerativas de la visión que causancegueracomolaRetinosisPigmentaria,laEnfermedaddeStargardtylaAtrofiaGeográfica(AG),laDegeneraciónMacularAsociadaalaEdad(DMAE)secaavanzada.¿YcuáleselpapelquejuegaelICFOenelproyectoLITE?DM:EnelICFO–InstitutdeCiènciesFotòniquesnoshemosencargadodelapartemástécnica,lapartedediseñoeimplementacióndelsistemadeimagen.Actualmenteestamosutilizándoloparaobtener imágenesderetinayenunfuturocercanoempezaremosatrabajarparacombinarestesistemadeimagenderetinaconimagendecórnea.¿CuáleslaimportanciaenlauniónentreelICFOyelInstitut?MB:Elcaminoparadesarrollarunequipodediagnósticoesmuylargoyparahacerlonecesitamosmuchos conocimientosdemuchos camposdistintos, y lamejormanerade llegar a todosesunequipo multidisciplinar. Nosotros seríamos totalmente incapaces de desarrollar un equipo deóptica adaptativa y en el ICFO tampoco serían capaces de saber las necesidades y el potencialinterésquetienenestastécnicas.Cadaunoañadesugranodearenaparaqueelproyectoresultedeutilidadparalospacientesyconelquetodossalgamosbeneficiados.DM:LafuerzadelauniónesquenosotrospodemosponeradisposicióndelInstitutdelaMàculaunaseriedetécnicasquedeotramaneraseríaninaccesibles.Graciasaestasnuevastécnicasdeobservaciónsepuedenresponderaunaseriedepreguntasqueahoramismonotienenrespuestaenlainvestigación.En el ICFO, junto con el Institut de la Màcula, y gracias a estas nuevas técnicas, podemosresponder a una serie de preguntas de la investigación que lleva a cabo el Institut, que ahoramismonotienenrespuesta.Esunaunióncomplementaria,yaquenosotrostenemosalgoquelespuede servir para entender mejor las dudas que puedan tener y ellos nos pueden ofrecerconocimientosquedesconocemos.

Actualmente la máquina se encuentra en el Institut de la Màcula y ya han empezado losestudiosenpacientes.¿Cuálessonlospróximospasosaseguir?MB:Acortoplazocreoqueelinstrumentoquedaráenelentornodeloscentrosdeinvestigación,quetienenuninterésporentenderporquésedesarrollanlasenfermedadesdelavisión.Amedioy largo plazo sí lo veo con una traducción clínica, cuando se resuelvan problemas que ahoralimitan ladifusióngeneraldeequiposdeópticaadaptativa, comoel tiempodeadquisiciónoelcampodelojoquesepuedever.Sehabladetrasplantesydeimplantacióndetejidosenlaretinayestaseríaunamaneradepoderverquépasaanivelcelular.Losequiposqueexistenahoranopermitenverlascélulasdemaneraindividual.Esdifícilya lavezexcitante imaginar lasaplicacionesquesepuedenllegaraobtenercon sistemas como este, pero probablemente nos ayudará a replantearnos muchasenfermedades.DM:Paraelfuturopróximotenemosmuchosplanesparaimplementarnuevastécnicasdeimagenen el sistema para generar diferentes imágenes a la vez que proporcionen informacióncomplementaria. Al ser una tecnología tan puntera tenemos mucho espacio por recorrer einvestigar.Peroelpotencialestáahí,yesmuyinteresanteporquésepuedenplantearunaseriedeestudios que hasta ahora eran impensables. Hasta ahora no veíamos el efecto directo de unmedicamento sobre las células individuales de la retina, y ahora, con este nuevo sistema,podemosobservarlasmismascélulasdelaretinacuandoqueramosalolargodeltiempo.Poresotieneunpotencialmuygrandeenloscamposderegeneraciónderetinayque,adíadehoy,sonimpensables.

ImágenescortesíadeSLN@ICFO.

EsteproyectosedesarrollaencolaboraciónconelICFO–InstitutodeCienciasFotónicasyConstruzioneStrumentiOftalmici(CSO),IstitutoNazionalediOttica(INO),IstitutodiFisicaApplicataNelloCarrara(IFAC)yestácofinanciadoporAccióyporlaUniónEuropeaatravésdel7ºProgramaMarcodeInvestigaciónyDesarrolloTecnológicoatravésdelproyectoBiophotonicsPlus,quetieneelobjetivodeimpulsarlaI+Denelámbitodelafotónica.