effecto of linaclotide on severe abdominal symptoms in patients
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Introducción
• Afecta a 15% de población
• Se caracteriza por: dolor abdominal o disconfort asociado a alteración en la evacuación
• Se clasifica: variedad diarrea, constipación (IBS-C), mixto, no clasificado.
Síndrome de intestino irritable
• Síntomas como dolor abdominal, disconfort, distensión, llenura, calambres
• Mas severos mas uso de recursos de salud
• Peor calidad de vida
• Menos respuesta al tratamiento
IBS-C
Introducción• Linaclotide
– Agonista de guanilato ciclasa (GC-C)– Relacionada a la familia del péptido guanilina– Aprobado por la FDA para constipación crónica y IBS-C
Se une y activa la GC-C
Generación intracelular de
cGMP
incrementa intracelular y extracelular
• Incremento de fluido en lumen intestinal• Acelera el transito GIT• Incrementa cGMP extracelular que reduce la nocicepción visceral
Materiales y métodos
• Análisis post hoc de datos en ensayos fase 3
• Examinar la prevalencia de base en síntomas abdominales severos (dolor, disconfort, distensión, llenura, calambres)
• Valorar los efectos de linaclotide en estos síntomas así como en medidas de mejoría global IBS- QOL en población con síntomas severos de base
• Alivio adecuado, grado de alivio, satisfacción de tratamiento
Objetivos:
Materiales y métodos
• Estudios, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, placebo controlado, con grupo paralelos en las primeras 12 semanas de tratamiento
• Dos semanas de base
• Se aleatorizaron en iguales proporciones :
• Placebo
• Linaclotide 290ug cada día
Diseño del estudio
• Ambos sexos, > 18 años, criterios Roma II para IBS-C
• Score > 3 para dolor abdominal (Escala numérica de 11)
• Promedio de < 5 movimiento intestinales por semana o < 3 movimientos espontáneos por semana por 2 semanas.
Criterios de inclusión
- 12 semanas (ensayo 31) - 26 semanas (ensayo 32)
Materiales y métodos
• Sistema interactivo de respuesta de voz
• Valoraba dolor, disconfort, distensión, sensación de llenura, calambres.
• Valoro en escala de 0-10
• Población severa > 7 (de base intención a tratar)
• Se incluyeron en mas de 1 subpoblación si tenían mas de 1 score > 7 de base
• Valoración semanas de mejoría
• IBS-QOL de base y a la semana 12.
Valoración de eficacia y criterio de severidad
Materiales y métodos
• A la semana 12
• Cambios de desde línea de base en síntomas abdominales
• Alivio adecuado de IBS
• Grado de mejoría > 3
• Satisfacción de tratamiento > 3
• IBS – QOL > 14
• Se calculo el NNT
• Si paciente se perdía al seguimiento se utilizaba el método de “last-observation-carried-forward”
Desenlace:
• Efectos adversos
Valoración de seguridad
Resultados
Resultados
Resultados
Resultados
Discusión
• El síndrome de intestino irritable tiene varios componentes
• De los síntomas abdominales, el dolor o disconfort es la característica.
• Una alta población de pacientes presenta distensión y llenura (44%)
– Podrían ser predictores de severidad
– Sobre posición de los síntomas
Discusión
• Linaclotide
– Puede mejorar 1 o mas síntomas abdominales severos
– Incluso da mejor respuesta (Severa)
– Mejoría en IBS – QOL
– Mejora 3 aspectos (alivio adecuado de síntomas, grado de mejoría, satisfacción en tratamiento)
– Efecto adverso mas reportado fue diarrea (18 –21%)