Troubles bipolaires,
schizophrénie et TNC
Serge Beaulieu, M.D., Ph.D., FRCPC
Chef médical, Clinique des troubles bipolaires
Institut Universitaire en Santé Mentale Douglas, CIUSSS ODIM
Professeur Agrégé,
Département de Psychiatrie, Université McGill
WFSBP 2015
Dr. Serge Beaulieu: Divulgations
Speaker Bureau
• AstraZeneca• Eli Lilly• Otsuka• Sunovion
• BMS• Lundbeck• Pfizer
Advisory Boards/Consultant
• AstraZeneca• Eli Lilly• Forest• Merck• Otsuka
• Sunovion• BMS• Lundbeck• Pfizer
Research Grants (Peer Reviewed)
• CIHR• RSMQ• FRSQ
• NARSAD• Stanley Foundation
Research Support / Contracts
• AstraZeneca• Lundbeck• Sunovion
• BMS• Otsuka
REMISSION SYNDROMALE N’IMPLIQUE
PAS RÉCUPÉRATION FONCTIONNELLE
Tohen, et al. Am J Psychiatry. 2000;157:220-8.
# EPISODES, ABUS DE SUBSTANCES ET
CHARGE ALLOSTATIQUE
2ème Journée mondiale des troubles bipolaires Paris, le 30 mars 2016
L’hyperréactivité aux stresseurs dans les troubles bipolaires: du laboratoire aux éléments de solution clinique
Pr Serge BeaulieuUniversité McGill, Institut Universitaire
en Santé Mentale Douglas, Canada
5
Emotion Regulation in Bipolar I Disorder
Corbalán F., Beaulieu S., Armony J.L. Emotion regulation in bipolar disorder type I: an fMRI study.
Psychol Med. 2015
• Medium to large effect-size across
domains of attention / processing speed,
episodic memory and executive functions
• Cannot be fully attributed to residual
symptoms or to medication effects
Trait-Related Neuropsychological
impairment in Bipolar Patients or
Neuroprogression?
Torres, I. J., Boudreau, V. G., et al. (2007).
Acta Psychiatr Scand Suppl(434): 17-26
Clementz et al. Am J Psychiatry. 2016
Clementz et al. Am J Psychiatry. 2016
Clementz et al. Am J Psychiatry. 2016
Médecine individualisée
Clementz et al. Am J Psychiatry. 2016
Angst J et al. Schizophr Bull. 1980;6(4):579-85. Kessing LV et al. J Affect Disord. 1998 May;49(2):101-8. Kraepelin E. Manic Depressive Insanity and Paranoia. 1921. Réimpression : Ayer Company, 1976. Roy-Byrne P et al. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1985; 317:1-34. Zis AP et al. Psychopharmacol Bull. 1980 Jan;16(1):47-9.
Relation entre la durée des cycles et le nombre d’épisodes
Duré
e d
es c
ycle
s (
mois
)
Kraepelin, 1921
Zis et al., 1908
Angst, 1981
Roy-Byrne et al., 1985
Kessing, 1998
Ampleur de l’effet > 0,70. * 0,001 < p < 0,01. ** p < 0,001.TMT A : Trail Making Test Part A; TMT B : Trail Making Test Part B.López-Jaramillo C et al. Bipolar Disord. 2010 Aug;12(5):557-67.
Neurocognition après le 1er, le 2e et le 3e épisode : patients et témoins
1,20
1,00
0,80
0,60
0,40
0,20
0,00
Test de mémoire sémantique
avec incréments associatifs
Échelle de la mémoire
de Wechsler
Témoins vs 1 épisode maniaque
Témoins vs 2 épisodes maniaques
Témoins vs 3 épisodes maniaques
Am
ple
ur
de l’e
ffet
Am
ple
ur
de l’e
ffet selo
n le d
de C
ohen
(patien
ts a
ttein
ts d
e tro
uble
bip
ola
ire
vs tém
oin
s)
Méta-analyse du volume cérébral de patients atteints de trouble bipolaire
Accumbens Amygdale Noyau Globus Hippocampe VIC Putamen Thalamus Ventricules
caudé pallidus
0,4
0,2
0,0
-0,2
* Ampleurs de l’effet jugées significatives. D’après une méta-analyse des données recueillies par ENIGMA Consortium dans 20 centres auprès de 1710 patients atteints de trouble bipolaire et de 2594 témoins en bonne santé. ENIGMA : Enhancing Neuroimaging Genetics through Meta-Analysis; VIC : volume intracrânien.Hibar, et al. Mol Psychiatry. 2016;21(12):1710-1716.
Impact des épisodes multiples du trouble bipolaire sur les volumes ventriculaires et périventriculaires
Volu
me d
es v
en
tric
ule
s laté
raux c
om
bin
és
(pourc
enta
ge d
u v
olu
me c
éré
bra
l to
tal)
3,4
3,2
3,0
2,8
2,6
2,4
2,2
2,0
1,8
1,6
1,4
1,2
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Témoins
en bonne
santé
Épisodes
multiples
Premier
épisode
Volumes individuels des
ventricules latéraux droit et
gauche combinés, par rapport au
volume total du cerveau, chez des
patients présentant leur premier
épisode de trouble bipolaire
(n = 18), des patients en ayant
présenté plusieurs
(n = 17) et des témoins en bonne
santé (n = 32)a
a Les lignes horizontales désignent les valeurs moyennes.
Strakowski, et al. Am J Psychiatry 2002;159:11.
2 facteurs ont un effet significatif sur l’altération progressive du cerveau (matière grise et matière blanche combinées) : l’exposition cumulative aux antipsychotiques et la durée des récidives.
Iowa Longitudinal Study : résultats des épreuves d’IRM
Andreasen, et al. Am J Psychiatry 2013;170:609-615.
Total
-1,55 cm3/an
Lobe frontal
-0,99 cm3/an
Durée des récidives
Total
-0,56 cm3/an
Lobe frontal
-0,28 cm3/an
Exposition cumulative aux
antipsychotiques
Dans les études, une association entre l’exposition cumulative aux antipsychotiques et la perte de matière grise a été observée.
Méta-analyse de l’effet des antipsychotiques sur le volume de la matière grise
Fusar-Poli et al. Neurosci & Biobehav Rev 2012;37:1680-1691.
Exposition cumulative aux antipsychotiques
Var
iati
on d
u v
olu
me
de
la m
atiè
re g
rise
entr
e l’
éval
uat
ion i
nit
iale
et
le s
uiv
i :
dif
fére
nce
des
moyen
nes
sta
ndar
dis
ées
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
-0,1
-0,2
-0,3
-0,4
-0,5
-0,6
L’aripiprazole a amélioré la mémoire verbale sur une période de 8 semaines chez des patients atteints de schizophrénie de longue date.
Les antipsychotiques sont-ils tous similaires? Le cas de l’aripiprazole
Bervoets et al., 2012. Kern et al., 2006.
Sem. 8 Sem. 26
Fonction cognitive
générale
Sem. 8 Sem. 26
Fonction
exécutive
Sem. 8 Sem. 26
Apprentissage verbal
Var
iati
on p
ar r
apport
à l
’éval
uat
ion i
nit
iale 0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
Amélioration significative par
rapport à l’évaluation initiale
Différence significative
entre les groupes
1. L’aripiprazole influe-t-il sur le volume de l’hippocampe au début de l’évolution de la psychose?
2. Y a-t-il une association entre l’amélioration de la mémoire et le volume de l’hippocampe?
Objectifs de l’étude
Malla et al., 2013.
Période de traitement
de 1 an
IRM et mémoire :
1re évaluation ponctuelle
IRM et mémoire :
2e évaluation ponctuelle
0 3 6 9 12 15 18 21 24Mois
Variation du volume de l’hippocampe entre la 1re et la 2e évaluation ponctuelle
Effet de groupe (F4,116 = 3,52, p = 0,002) Bodnar et al. British Journal of Psychiatry Open 2016;2:139-146.
*
-100
-50
0
50
100
150
200
Va
ria
tio
n d
u v
olu
me
de
l’h
ipp
oc
am
pe
(m
m3)
Rispéridone/
palipéridone
(n = 24)
Olanzapine
(n = 12)
Aripiprazole
(n = 13)
Patients refusés
(n = 13)Témoins
(n = 44)
Purdon, S.E. The Screen for Cognitive
Impairment in Psychiatry (SCIP):
Instructions and Three Alternate Forms.
PNL Inc. Edmonton, Alberta. 2005
Abdel-Malek, A. et al.
ISBD Meeting June 2015
Remarque : La dose moyenne de rispéridone était de 2,08 mg et la dose moyenne de quétiapine, de 160,2 mg. Q + SH : quétiapine + stabilisateur de l’humeur (n = 17); R + SH : rispéridone + stabilisateur de l’humeur (n = 15); X + SH : stabilisateur de l’humeur en monothérapie (n = 15). é.t. : écart type. Kozicky JM, Torres IJ, Bond DJ, Lam RW, Yatham LN. Int Clin Psychopharmacol. 2012 Mar;27(2):91-9.
Impact des médicaments psychotropes sur les fonctions exécutives
Mémoire à court
terme*
Flexibilité
cognitive***
* Différences entre les groupes : p < 0,05
*** Différences entre les groupes : p < 0,001
# Supérieure à R + SH : p < 0,05
## Supérieure à R + SH : p < 0,01
### Supérieure à R + SH : p < 0,001
X + SH
R + SH
Q + SH
Témoins en bonne santé
1
0,75
0,5
0,25
0
-0,25
-0,5
-0,75
-1
Score
Z m
oyen (
é.t.)
LONGITUDINAL RECUPERATION OF PROCESSING
SPEED AFTER A FIRST EPISODE OF MANIA
Torres, I. J. et al.
Bipolar Disorders
2014. 16: 159-171.
NEGATIVE IMPACT OF SUD
Torres, I. J. et al.
Bipolar Disorders
2014. 16: 159-171.
LITHIUM RESPONSE AND
EXECUTIVE FUNCTIONS
ER: EXCELLENT RESPONDER
PR: PARTIAL RESPONDER
NR: NON-RESPONDER
P: PERSEVERATIVE ERRORS
CC: COMPLETED CATEGORIES
%CONC: CONCEPTUAL
RESPONSES
Lithium preserves exectuve functions
Or
Lithium responders have innate pro-
tective factors ?
Rybakowski, J.K. et al.
Eur. Neuropsychopharm.
2009. 17: 791-795.
Too many episodes
lead to lithium ineffi-
cacy.
An example of
Allostatic overload ?
Swann, AC. et al. AJP
1999. 156: 1264-1266.
Aider le cerveau à aller mieux : activité physique
Pajonket et al. Archives General Psychiatry 2010;67:133-143.
• Des patients atteints de schizophrénie qui ont fait de l’exercice physique durant 3 mois ont présenté une augmentation du volume de leur hippocampe.
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
Vo
lum
e r
ela
tif d
e l’h
ippo
cam
pe (
%)
Témoins Patients atteints
de schizophrénie
– exercice
Patients atteints
de schizophrénie
– pas d’exercice
Témoins
Patients atteints de schizophrénie ayant fait de l’exercice et traités par un antidépresseur
Patients atteints de schizophrénie ayant fait de l’exercice et non traités par un antidépresseur
Patients atteints de schizophrénie n’ayant pas fait de l’exercice et traités par un antidépresseur
Patients atteints de schizophrénie n’ayant pas fait de l’exercice et non traités par un antidépresseur
Aider le cerveau à aller mieux : rééducation cognitive
• Régions de changement différentiel de la matière grise chez des patients ayant suivi une thérapie d’amélioration de la fonction cognitive et chez des patients ayant suivi une thérapie de soutien enrichie
é.t. : écart type; G : gauche; RC : rééducation cognitive; TSE : thérapie de soutien enrichie.Eack et al. Archives General Psychiatry 2010;67:674-682.
Amygdale (G)Gyrus
fusiforme (G)Hippocampe (G)
Gyrus
parahippocampique
(G)
Vo
lum
e e
n m
L ±
é.t
.
Temps (années)
p = 0,02/0,03Temps (années)
p = 0,03/0,03
Temps (années)
p = 0,02/0,03
Temps (années)
p = 0,03/0,03
Temps (années)
p = 0,24/0,24Temps (années)
p = 0,09/0,18
Temps (années)
p = 0,09/0,18
Vo
lum
e e
n m
L ±
é.t
. Insula (G)Cortex
cingulaire
antérieur (G)
Cortex
cingulaire
antérieur (G)
Amygdale (G) Gyrus
fusiforme (G)Hippocampe (G)
Gyrus
parahippocampique (G)
1,15
1,10
1,05
1,00
10,5
10,0
9,5
5,6
5,4
5,2
5,0
4,8
4,6
6,4
6,2
6,0
5,8
5,6
5,4
8,4
8,2
8,0
7,8
7,6
7,4
7,2
7,0
4,2
4,1
4,0
3,9
3,8
3,7
4,0
3,9
3,8
3,7
3,6
RC
TSE
• Cognitive functioning is a significant
predictor of QoL in addition to mood
symptoms, even in the early stages of the
illness.
• Therefore, cognitive-enhancing
interventions may be important for
restoring or maintaining QoL among BD
patients early in the course of this disorder
Mackala, S. A., et al. (2014).
Journal of Affective Disorders 168: 119-124.
Enhancing Functional Outcomes:
Treatment Considerations
• Aggressive Rx of subsyndromal symptoms
– Especially for Rx of depressive symptoms
– Controversy on optimal Rx for bipolar depression
• Psychotherapies to enhance coping skills
• Enhancing cognitions
– Cognitive remediating strategies
– ? Pharmacotherapies
• Treat comorbid disorders
• Tr. Bipolaires et SCZ peuvent être associés à des diff.
Cogn dès le début de la maladie mais il existe une
variance génotypique et phénotypique importante
transdiagnostique
• Traiter tôt et agressivement
• La remédiation cognitive semble prometteuse à certains
égards (fct social) mais demeure à investiguer plus à
fond.
• Benzodiazépines et anticholinergiques sont à éviter dans
la mesure du possible, surtout à long terme
CONCLUSIONS