Download - Retrovirus Hiv 2006
CARRERA DE ESPECIALIZACIÓN EN CARRERA DE ESPECIALIZACIÓN EN HEMATOLOGÍAHEMATOLOGÍA
RETROVIRUSRETROVIRUS- HIV- HIV
Aída TomeoAída Tomeo
20062006
AGENTES PATÓGENOS DE IMPORTANCIA TRANSFUSIONAL
• PARASITOS: Tripanosoma cruzi
• BACTERIAS: Brucellas, Treponema pallidum
• VIRUS: HBV,HCV,HIV1/2,HTLVI/II
RELACION EVOLUTIVA DE LOS RETROVIRUS
Mamífero tipoC
AviarTipo C
BLV HTLVII HTLVI EIAV CAEV Visnavirus
HIV2 SIV HIV1
VIRUS TRANSFORMANTES(ONCOVIRUS)
VIRUS CITOPÁTICOS(LENTIVIRUS)
ESTRUCTURA DEL VIRUS
RETROVIRUSCaracterísticas
• RNA virus• Esféricos• 100 nm de diámetro• estructura interna proteica (core)• estructura externa glucoproteica (envoltura)• transcriptasa reversa• genes gag, env (codifican proteínas estructurales)• Gen pol (codifica proteínas no estructurales)• genes reguladores
GENOMA DEL HIV-1
LTR
gagpol
rev
envNEF
p55
p24p15
p17
p66/51
p31
gp160
gp41 gp120
p27
VPR tat VPU
rev
p19p27
p14
VIF
LTR
p23
LTR: long terminal repeats
HIVEstructura y genes
• gag: proteínas del core (estructural)
• pol: transcriptasa reversa integrasa proteasa ribonucleasa
• env: glucoproteínas de envoltura (estructural)
HIVMecanismo de infección
La infección por HIV se inicia cuando la glucoproteína de la envoltura (env) de una partícula viral se une a la molécula
CD4 y a un correceptor(CCR5 y CXCR4)
INTERACCION DEL HIV CON EL RECEPTOR CD4
UNION ALCD4
CXCR4CCR5
HIV
gp120
ANCLAJE
CD4
INTERACCION CON EL
CORRECEPTOR
CELULA
FUSIONCOMPLETA
INTERACCIONHR1-HR2
HIV
gp41
HIVHIV
HIV
gp41
HIVMECANISMO DE INFECCION
HIVEVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD
La infección por el HIV causa SIDA porque este virus destruye el sistema
inmunitario del huésped y la respuesta inmunitaria de éste no es capaz de
erradicar la infección por el HIV
HIV Etapas de la infección y patogenia
Infección aguda 1- Dependiendo del sitio de exposición
-Células TCD4+ y monocitos en sangre periférica-Células TCD4+ , macrófagos y células dendríticas en tejido mucoso
2- Diseminación hacia tejido linfoide3- Transferencia del virus a células T CD4+ en
ganglios4- Replicación viral – Síntomas clínicos
HIVCaracterísticas clínicas
Período agudo
• Adenopatías• Fiebre• Odinofagia• Erupción• Dolor articular y muscular• Diarreas• Vómitos
HIV Etapas de la infección y patogenia
Período de latencia clínica
1. Los ganglios linfáticos y el bazo se convierten en sitios de replicación continua y
destrucción tisular
2. El sistema inmunitario permanece competente y capaz de controlar la mayoría
de las infecciones
HIV Etapas de la infección y patogenia
SIDA
• La destrucción del tejido linfoide es básicamente total (recuento de linfocitos TCD4
en sangre es < 200 células /mm3 ).
• Presencia de infecciones oportunistas
HIVManifestaciones clínicas
Infecciones asociadas
• Neumonía por Pneumocystis carinii• Candidiasis esofágica• Retinitis por citomegalovirus• Sarcoma de Kaposi• Tuberculosis• Otras localizaciones de citomegalovirus• Toxoplasmosis
SARCOMA DE KAPOSI
HIV Mecanismo de la inmunosupresión
La pérdida de células T CD4+ en pacientes infectados, se debe principalmente a efectos
tóxicos directos (efectos citopáticos) de la infección de estas células por el HIV
HIV Mecanismo de la inmunosupresión
Efectos citopáticos
1- Aumento de la permeabilidad de la membrana producida por gemación de partículas virales, que producen muerte celular por lisis osmótica.
2-Formación de células gigantes multinucleadas o sincitios. Muerte celular de células infectas y no infectadas.
HIV Mecanismo de la inmunosupresión
Efectos citopáticos3- El ADN viral no integrado en el citoplasma o
grandes cantidades de ARN viral pueden ser tóxicos para la célula huésped.
4- La producción viral puede interferir en la producción de proteínas celulares y producir la muerte celular.
5- La unión de gp120 a moléculas CD4 en forma intracelular puede interferir en la expresión de CD4 en la superficie celular.
HIVCaracterísticas clínicas
Período de latencia
Reducción del recuento sanguíneo de células T CD4+
HIVHIVFormas de transmisiónFormas de transmisión
• Contacto sexual• A través del parto• A través de la lactancia• Por medio de agujas contaminadas• Transfusiones sanguíneas
TRANSMISIÓN MADRE-FETO/ LACTANTETRANSMISIÓN MADRE-FETO/ LACTANTE
• Sin tratamiento retroviral– 15-25 % en países industrializados– 25-35 % en países en vías de desarrollo
• Con tratamiento retroviral– zidovudina durante el 2º y 3º trimestre del embarazo y
en los niños durante las 6 semanas posteriores al parto– Disminuye del 22.6 % al 5 %
• Lactancia– 5-15%
HIVHIVMarcadoresMarcadores
//
antígeno
Anticuerpos IgM e IgG
marcadores
tiempo
sida
HIV HIV METODOS DE LABORATORIOMETODOS DE LABORATORIO
Detección de antígenoDetección de antígeno
• ELISA (P24)• TAN (técnicas de amplificación génica)
HIV HIV METODOS DE LABORATORIOMETODOS DE LABORATORIO
Métodos serológicosMétodos serológicos
• ELISA 1ª generación• ELISA 2ª generación• ELISA 3ª generación• ELISA 4 generación (Ag y Ac) • Aglutinación partículas de gelatina• Inmunofluorescencia indirecta• Western blot
a
HIV WESTERN BLOT
HIV WESTERN BLOT
HIV INMUNOFLUORESCENCIA
ESQUEMA DE LABORATORIO PARA LA SELECCIÓN DE DONANTES
MUESTRA
DESCARTEDE LA
UNIDAD
PROGRAMASIDA
INFECTOLOGIA
CONSULTA MÉDICA
EIE Y WESTERN BLOT
CITACIÓNDEL
DONANTE
2º Y 3º EIE
SANGRE ABANCO
SANGRE A BANCO
1º EIE
NO REACTIVO
REACTIVO
NO REACTIVOLOS DOS
REACTIVO UNODE LOS DOS
0
0,5
1
1,5
2
2,5
HBsAgaHBcaHCVaHIVHIV AgaHTLV I/II
HBsAg aHBc aHCV aHIV HIV Ag aHTLV I/II
0.19
2,27
0.340.24
0.04 0.08
INFECCIONES DE TRANSMISIÓN TRANSFUSIONALINFECCIONES DE TRANSMISIÓN TRANSFUSIONALESTADÍSTICAS AÑO 2005ESTADÍSTICAS AÑO 2005
HOSPITAL DE CLÍNICAS “JOSÉ DE SAN MARTÍN”HOSPITAL DE CLÍNICAS “JOSÉ DE SAN MARTÍN”DEPARTAMENTO DE HEMOTERAPIA E DEPARTAMENTO DE HEMOTERAPIA E
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MUCHAS GRACIAS