Dr Elie Hantouche
Expert Mondial des troubles bipolaires Fondateur de European Bipolar Forum
Directeur du CTAH www.ctah.eu
SFAX, 18 Avril, 2013
Prise en Charge de la Dépression Bipolaire : Place des APA
Heterogeneity of Bipolarity Known but neglected !
• Akiskal et al 1977: Bipolar Spectrum • Angst 1978, 2003: 3 distinct subtypes based on the clinical
course (MD, Md, Dm) • Bellivier 2001,2003: 3 subtypes - age of onset • Grof 2003: 3 subtypes - treatment response • Alda 2004: 3 subtypes - overall profile • Akiskal et al. 2005: subtypes – clinical course
En attente d’une meilleure définition Critères épisode Hypomanie Durée 4 j ou + ??
Hyperactivité > Exaltation, Euphorie
Trouble Bipolaire ? (BP-III)
Trouble BP distinct – spécifique ?
Définition des Etats Mixtes Faiblesse des DSM
Dépressions Récurrentes Trouble Bipolaire ? (BP-V)
Place nosologique / thérapeutique
E Hantouche, SFAX, Avril 2013.
Les 10 commandements diagnostiques du BP
1. Portrait complet des épisodes : Polarité - Mixité - Intensité 2. Jamais confondre « Épisode » et «Trouble » 3. Plusieurs entretiens - se méfier des diagnostics hâtifs ou retardés 4. Utiliser de manière systématique les questionnaires de dépistage 5. Garder en mémoire la transformation BP des dépressions 6. Mode évolutif : Épisodique / Circulaire 7. Agenda de l’humeur, « lifecharting »… 8. Tempérament de base : Stable (Hyper) / Instable (Cyclo) 9. Histoire familiale (BP, suicide, addictions…) 10. Changements induits par les antidépresseurs ou les thymorégulateurs
Hantouche et al “J’apprends à Gérer ma Cyclothymie”, 2012
TRAMES-BP®
• T: Temperament • R: Reactivity to drugs • A: Age of onset • M: Mode of evolution (course) • E: Episodes (polarity, intensity, mixity) • S: Sequence of episodes (MDI / DMI)
Hantouche, CTAH Project, 2010
Combien de dépressifs sont-ils Bipolaires ? Etudes en Populations Cliniques
Source Diagnostic BP Fréquence
Akiskal and Mallya 1987 Spectre BP 50% Cassano et al. 1992 Spectre BP 29% Dunner et Tay 1993 BP II 38% Benazzi 1997 BP II 47% Hantouche et al. 1998 (EPIDEP) BP II 40% Manning et al. 1999 Spectre BP 39% Benazzi 2001 BP II 45% Akiskal et Benazzi 2003 BP II 60% Revue par Akiskal 2002 Spectre BP 27-65% Rybakowski et al 2004 Spectre BP 60% Benazzi 2003 BP II 55%
Goodwin & Jamison, “Manic-Depressive Illness”, 2007 ECA : Epidemiology Catchment Area Survey conduite entre 1980-84
NCS : National Comorbidity Survey conduite entre 1990-92
• Early onset • Suicide risk • More exposure to antidepressants • Psychotic features • Chronic course (more time in illness) • Recurrent depression • Rapid cycling • Mood switching
Specificity of Mixed Depressions
Goldberg et al, 2009; Valenti et al, 2011, Azorin et al, 2012.
Conflicting Models of Bipolar Disorders
Hantouche in Budapest Bipolar Meeting, Sept 2005
Bipolar Model Continuum Model Mania
Depression
Certaines Fausses Idées au sujet des Troubles Bipolaires
• Croire que les AD sont le traitement de choix des épisodes dépressifs (Dép BP = Dép UP)
• Penser que l’Hypomanie ne requiert pas de considération particulière
• Introduire le traitement TR ou APA quand les sympt. Maniaques francs sont présents
• Penser que la combinaison AD+TR agit plus vite qu’un TR seul
• Ne pas tenir compte du degré de récurrence des épisodes dépressifs
Traiter la Dépression BP : Qu’est-ce qu’on attend ?
• Efficacité clinique (RCT, placebo) • Inclusion du spectre BP (I, II, cyclo, III…) • Amplitude de l’effet et spécificité • Efficacité dans les dépressions mixtes (agitation,
tension, irritabilité, colère…) • Effet protecteur contre le risque suicidaire
(pensées, impulsions, tentatives…) • Absence d’effet de virage ou d’accélération des
cycles • Bonne tolérance
The evidence from RCTs in acute bipolar depression suggest that data are
Positive for Quetiapine and the OFC
Negative for aripiprazole, lamotrigine, paroxetine, bupropion, ziprasidone, and olanzapine monotherapy and inconclusive for fluoxetine.
Mécanismes d’action des antipsychotiques atypiques • Effet anti-maniaque
– Antagonisme des récepteurs D2 dans les voies mésolimbiques – Réduction des anomalies des flux ioniques
• Effet sur la dépression co-existante ou bipolaire – Agonisme partiel des récepteurs 5-HT1A – Antagonisme et down-régulation des récepteurs 5-HT2A – Agonisme des récepteurs dopaminergiques
• Propriétés thymorégulatrices possibles
5-HT = 5-hydroxytryptamine Stahl. Essential Psychopharmacology of Antipsychotics and Mood Stabilizers. Cambridge University Press, 2002; Yatham et al. J Clin
Psychiatry 2005;66(Suppl. 5):40–48
Action sur : D2, 5-HT2A, 5-HT1A,, etc. HUMEUR
Traiter les Dépressions Bipolaires demeure un défi
thérapeutique qui attend une clinique plus « fiable et juste »
et un choix pharmacologique adapté et le plus « complet »
possible