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Papel de la quimioterapia en la era de la inmunoterapia
Dr. Oscar Juan VidalHospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia
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Chemotherapy for NSCLC:A plateau has been reached
OS by treatment groupstage IV NSCLC
Schiller et al. NEJM 2001
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Histological classification for decision making:Cisplatin vs carboplatin meta-analysis
Ardizzoni et al. JCNI 2007
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Histological classification for decision making:Benefit of bevacizumab in Non-Squamous
Sandler et al. NEJM 2006
Carboplatin – Paclitaxel (OS)
Cisplatin – Gemcitabine (PFS)
Reck et al. JCO 2009
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Histological classification for decision making:Differential effect of pemetrexed in Non-squamous vs squamous
Scagliotti et al. JCO 2008
Overall no difference in PFS or OS
Cis/Pem better than Cis/gem in non-Sq
Cis/pem inferior than cis/gem in non-Sq
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Histological classification for decision making:Maintenance pemetrexed in Non-squamous
Paz Ares et al. JCO 2013
Pemetrexed maintenance offers superior OS in non-squamous
NSCLC
PARAMOUNT trial
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Molecular profiling of lung adenocarcinomaTargeted therapy demonstrated superior efficacy than chemotherapy
Jordan et al. Cancer Discovery 2017
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Immunotherapy in pretreated patients
Nivolumab – CheckMate 017 (PIII)1
2nd Line, squamous, PD-L1 All-ComerNivolumab – CheckMate 057 (PIII)2
2nd Line, non-squamous, PD-L1 All-Comer
Pembrolizumab - Keynote 010 (PII/III)3
2nd+ Line, PD-L1 TPS ≥1%Atezolizumab – OAK (PIII)4
2nd+ Line, PD-L1 All-Comer
1. Borghaei H et al. Poster presentation at ASCO 2016. 9025. 2. Brahmer JR et al. Oral presentation at AACR 2017. CT077. 3. Herbst RS et al. Poster presentation at ASCO 2017. 9090. 4. Rittmeyer A et al. Lancet. 2017;389(10066):255-265.
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Immunotherapy in pretreated patients
PDL1 ≥ 50%: 14.9 vs. 17.3 vs. 8.2
HR 0.54, HR 0.50
1. Borghaei H et al. Poster presentation at ASCO 2016. 9025. 2. Brahmer JR et al. Oral presentation at AACR 2017. CT077. 3. Herbst RS et al. Poster presentation at ASCO 2017. 9090. 4. Rittmeyer A et al. Lancet. 2017;389(10066):255-265.
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Response according to PD-L1 positivity in LC
Checkmate 017: Nivolumab vs. Docetaxel
Spigel, ASCO 2015
Checkmate 057: Nivolumab vs. Docetaxel
Horn, ESMO 2015
Keynote 01: pembrolizumab OAK: atezolizumab
Gainor, AACR 2015 Barlesi, ESMO 2016
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Molecular profiling of lung adenocarcinomaPembrolizumab in 1st line stage IV NSCLC with PD-L1 ≥50%
Reck et al. NEJM 2016
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NewtreatmentparadigminNSCLC
PDL1statusMolecular
PD-L1≥50%PD-L1<50%
EGFR ALK ROS1BRAFV600E HER2 NTRK MET
1STLINEPembrolizumab*,#
Platinumbased-CT+/-bevacizumab*#,
Andmaintenance;CBDCA/Pem/Pembr*
Platinumbased-CT+/-necitumumab*,#
Crizotinib*,#Ceritinib@
Entrectinib@
2NDLINE• Nivolumab*#• Atezolizumab*#• Pembrolizumab*#IfPD-L1+• Docetaxel+Ramucirumab*,#
Platinumbased-CT
• Nivolumab*#• Atezolizumab*#• Pembrolizumab*#IfPD-L1+• Docetaxel+Nintedanib#/Ramu*,#
T790M+à Osimertinib*#(ifnotreceivedas1stLine)
T790M–or1stLineOsimertinibà Pem/Platinum
Ceritinib*#Alectinib#*Brigatinib*Lorlatinib*
Afatinib*,#Erlotinib*,#+/-BVZ#
Gefitinib*,#Dacomitinib@Osimertinib@
Crizotinib*,#Ceritinib*#Alectinib#
Dabrafenib+
Trametinib*#
2018:Entrectinib*,#LOXO101*
Trastuzumab@TDM1@…
Crizotinib@
Platinumbased-CT
Squamous Non-Squamous
*FDAapproved#EMAapproved
@Notyetapproved
PD-L1Oncogeneaddiction
50%
Courtesy Jordi Remon. SEOM 2017
New treatment paradigm in NSCLC
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Role of chemotherapy in 1st line treatment of advanced NSCLC
2/3 of patients received chemotherapy in first line
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Clasificación de los tumores según la infiltración de linfocitos (TILs) y la expresión de PDL1
Teng et al. Cancer Res 2015
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Generalidades de Estrategias de combinaciones con inhibidores de checkpoint
Harris SJ et al. Cancer Biol Med 2016
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Benefit of anti-PDL1 combined with chemotherapy in mouse models
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Randomized phase-2 study of carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab as 1st line therapy: Keynote-21 Cohort G
Progression Free Survival
Response rate
Borghaei et al. ESMO 2017
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KEYNOTE-189: Phase III study of pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum as 1st line therapy
Gandhi et la. AACR 2018
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KEYNOTE 407: Phase III study of carboplatin-paclitaxel/Nab-paclitaxel with or without pembrolizumab for Squamous NSCLC
Paz-Ares et al. ASCO 2018
![Page 20: Presentación de PowerPoint...2018/07/28 · Clasificación de los tumores según la infiltración de linfocitos (TILs) y la expresión de PDL1 Teng et al. Cancer Res 2015 Generalidades](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022081623/613e163159df642846164e95/html5/thumbnails/20.jpg)
IMpower150: OS of Atezolizumab + CT ± Bevacizumab vs CT + Bevacizumab in 1L Non-squamous NSCLC
Socinski et al. ASCO 2018
![Page 21: Presentación de PowerPoint...2018/07/28 · Clasificación de los tumores según la infiltración de linfocitos (TILs) y la expresión de PDL1 Teng et al. Cancer Res 2015 Generalidades](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022081623/613e163159df642846164e95/html5/thumbnails/21.jpg)
Impower131: PFS of Atezolizumab + Carboplatin+ Paclitaxel or Nab-paclitaxel vs Carboplatin + Nab-Paclitaxel as 1L Squamous NSCLC
Jotte et al. ASCO 2018
![Page 22: Presentación de PowerPoint...2018/07/28 · Clasificación de los tumores según la infiltración de linfocitos (TILs) y la expresión de PDL1 Teng et al. Cancer Res 2015 Generalidades](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022081623/613e163159df642846164e95/html5/thumbnails/22.jpg)
Immunological effects of cancer therapy
Galluzzi et al. Cancer Immunol Res 2016
![Page 23: Presentación de PowerPoint...2018/07/28 · Clasificación de los tumores según la infiltración de linfocitos (TILs) y la expresión de PDL1 Teng et al. Cancer Res 2015 Generalidades](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022081623/613e163159df642846164e95/html5/thumbnails/23.jpg)
Chemotherapy modulates tumor immunity by different mechanisms
Emmens et al. Cancer Immunt Res 2015
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Chemotherapy and Immunological responses
Chemotherapy
Enhance immune response Reduce immune response
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Immune-based mechanism of chemotherapy
Bracci et al. Cancer Death and Diffent 2014
![Page 26: Presentación de PowerPoint...2018/07/28 · Clasificación de los tumores según la infiltración de linfocitos (TILs) y la expresión de PDL1 Teng et al. Cancer Res 2015 Generalidades](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022081623/613e163159df642846164e95/html5/thumbnails/26.jpg)
Chemotherapy after immunotherapy
OR = 0.30
Grigg ASCO 2017, Leger ASCO 2017, Schvartsmana Lung Cancer 2017
ORR to 39%. PFS 4.7 months OS 9.0 months
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Progression after the next line of therapy (PFS2) in the KEYNOTE 024
Bramer at al. ASCO 2017
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Trials combining immune agents with chemotherapy
Tang et al. Ann Oncol 2018
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Stage IV NSCLC
Solange Peters ASCO 2018