Transcript
Page 1: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

���������� � � �� ����� ������� ���������� ����� ������� ��� � ���� ����� ���������� � ��� ������������� �������

��� �� ��� ���� ������������ � ���� � ��� ������� ��������� � ��� ���� ������� ����� ��� ��� ���� ���� �����

��������� ��� � ����!�� �" !������� ��"���� ������ ��" ����#�

��������

����� �������� ����� � �� ������ � ��� ����� ��������� �� � ��� ��� � ���� � !�� ��� � ��"�� ��� ������ ����� ������ ������ � ��� ���� ������ � ��� ���� ��������� �������# $���� ������ �� � ��� ���������� � � ������� ��������� �������% � �� ���� �� ��������� � ����� ���������� ����# & ���� �����% �� � ��������� ��� ������� � ������������� � �� ������ �� ����� � ���� ����� ���������� � ��� ���� ��������� �������# $� � �� �������� '(������)�� &*+, ���� ���� ���� ��� � ������� ������� ��� ������������� ���� � ��� �������# -� ��� ���� ��� �������� ��������������� ������� � ����� � ��� ������ ��� ���� ���� � ����� � ��� ������# & ���������� � ������� ��� ). '/)., �� /)���������% ��� ������ ����� � ��� ������ ��� ����"����� ������� ����� ������ ��������# (�� ��% ���� ������� � �������� ��� � ���� �� � /)0 ������% �������� ���� ��� ������ �������� ������ ��� ��� ����� ������� � � ��#1���������% ��� ����� �� �������� ������� � ������� � ��� ������� ����� � ��� /)0 ��� � � ����� ��������%��������� � ������� � ������ � ��� ������ �������� ���% ����� ��� ����� ������� �����% ��� � ���� �������� �������%� ��� � �� �� ��� ���������� ������ � ���� � ��!� ����� ��� �� ��� ������� �������# $���� "���� �� ��� � ����� ���� ����� ����� � � �� �������� � ��� ���������� ���� �� �������� �� �� ������ �� �� �� ������ �� ��� ���� ����������#

&�������

������ ����� ��� �� ��� ���������� ������� �� � ��� ������

����� ������� ����� ������� �� ���� ������� ��� ���� ���� ����

������� ��� ����� ������ � ������ � !" #����� �� ��$� � %&$ '��

�� ����� �� ��� ����������� �� ����� ���� ���(��� �� ������� �� ��� ���

����� �� ��� �����$ )���� ����������� ��� ���� ������ ����� ���

����� ��� ���(��� �� ����������� ���� �������� ������� �����

��� �� ���� ������ ���� ������ �������� ��� ����� ��� ����

������� ��������� �������$ *��� ������� ���� ������� ������� ���

��� ����� ��� �������� ����� �� � ��$

)��� ������� �� ��� ����� ��� ���� ������ �� � ��������� �� ����

��������� ������� ���� ������ ����� �� ����� �� ��� ������ ����� �� ���

���� �����������$ *���� ����� ���� ������� ��� ������ �� �����

��� ����� ��� ��� ��������� ������ �� ��� ������ ����� �+����� �

+����� � %" ,������ �� ��$� � -&$ ) ������ ����� �� ��� ���������

��� ����� ���� ����������� ������ ������������� ����� ��� ���������

�� ��� ����� ����� ��� �� ��� ����� ���� �������� ����������� ��

���������� �� ���� ���� ������ ��� ���� ��������� �� ��� ����

����� �.���� �� ���� ������ ������� ���� �� ������������� ��� ��� ��� ��������� ������� ������ ������� �� ����� ����� �� ������������ ������ �� �� ����� ������� ���

������ ��� ������ ���� ���� �� ����������� �� ������ ��� �� �� ����� �� �� �� ��� ���� �� �� ����� ��������� ��� �� ������� ���� � �� � �� �������� �� �����������

�� ��� ������ ����� ��� � ���� �� �� ������� ����� �� ��

������)������ ������ .�--� �� ����� �� ��� ����� ���� ������� ��� ��

��� ����� �� ��� ����� �,������ �� ��$� � -&$ .�-- �� � �����/

� ����� ����������� ���� ��������� �� � �������� ��� ���� �����

�� � ������ �� ������� �������� ��� ����� �,����� � +����� � � 0"

*���� �� ���� ������ �� �� ���� !"" ��� �� ����� �� �������

����� ��������� ��� �� ��� ����� �� ���� #$������ �� ����%&&"�� ' �������� �� !"" �������� � � �� �� ����� ����(��� �� �� �� � ��� ����� �� ��� ��(����� ��������

�� ������ ����� � ����)��� ��� �� ����� ����� �� �� ���������������� ���� ��� �� � ������ � �� ������ �� �� ������������ ���� ���� �� ����� #$������ �� ���� %&&*�� ������� ������ ���� ����� ��������� �� ������ ������������� ��

!"" ������� ������ �� ��������� ��������� �� ��������� �� !"" � �� �� � �� ����� ���� ������ ��� �������� �� �������� ���������� ������ �� �� ��� ����� �� ��� ��� ��� ��

�� ����� ������ � ���������� �� ��������� �� !"" � �� �� ��� �� � ��������� ������ �� � ����� �� �� ���� ����� ���� ��� ������ ����� ���� ��� ��������� ������� !"" ��

������ ��� ���� ��������� �� ����� � �� ����������� �� ����� ��������� ��������

*�������� �� ������

�������

*�� ������ ���� ���������� ��� ��� ������� ����� ��� ������� �� ���

)�� � 1���� .� ����� �� ��� .������ 2�������� �� 3��� 4���$

������ ������ �� ����������� ���� ��� � ���������� ���� � ��������� �� ������ ���������� ���������

���5�6$�6-78($�-76/ %70$!669$6!707$�

�����������5 �� ,$'$ .���� �� ����$

1/ ��5 ���������:����$���$��

����� �� �� !���"�� ����� �� ���� �� ��"����# ����� ������� � $��� ����

Page 2: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

*� �/ ����� ��� ����� .%; ��� ���� �������� ��� ��� 2��������

)�� � 3����$ *�� ��� �� ����� ��� ����� ��� ��� ����� ���

���������� �� � ������� ��� 6 �16&$

�������� ��������

<� ���� ������ �� ���� ��� ��� ����/.�-- ������� �����������

3�� ��/� �<�#!�� ����� ���� ,������ 3������ � ����� <���� 2,)

����� �������� =6�/3�/7>! �% ��� =<.3�& ��� <+; ��� <+;$0$��

<�#!�� ��� ?���+������ 2,)&$ *�� 3�� ��/� �������� �������@�� ��

������� �� ���=/��� ��� ����������/������� �� ��� �� � ������ � ��

.�--���������� �������� �������������������� ���� �� � ������� ���

��� �� ��� �� � �������� ��� ��� ��������8����������� �� ��>��

��� ��> ����� ������������ �� ������ ������� �A������ �� ��$�

� 07" ?����� �� ��$� � 0 " #������ �� ���� %&&+�� �� �,- ��������������.� �� ����� � �� ����� ������ �� ��� ������ ����������� ����� �� �� � �� � ���� ������ �� ������� �� !"" � �� � ��� � ������� ��� �������� ��� ������ ����

������� �� �� � ���� #/��� �� ���� %&&*0 ,�1�. �� ���� %&&&���� �������� ������� �� ��� ��������� �� ���������� �� ������� ������� �� �� ��� ����� ���� �� ���������(

����� ���� �� ������� �� ��� �� �� ����� # ���� �� ����������� �� ������� �� �� 1� � �� ������ ��� ��������'����� ��� '%2 ��� '%" �� �� ��� �� ������� ������

��� 1� � �� ������������ �� ���� �� 3�� �� ���� � ������"4 �������� ���� �� ��%, �������� ������ �� �� #56$��������� �� " � � ����.���� ������� ���� ������� �� ��������� ������� ��� �� �� �� �� ������ ����� ����� �� �� ��� ��

56$� �� ������� �� ������� ���� %�4 ���� ���1� ������� ��%4 ������ 7(%�� �� ��%, 56$ ��� &��� ���� ��� �� ����� ���������� �� �� !"" �������� �� � �� ����� �� % 8 �� ���

���(% �� % 8 %�� ��� �,- �������� �� " � � 9��� � ���� ����56$� ������� �� �������� ���� ���1� ����(��� ��: ���;��������� �2 #<��1��� =����������� ,���� >$9� ��� &��� �� ���

�������� ����� ��� ����� ���� � ������� ����������� �� ���� ����� �������� �� ������.������ �� �� ��������������� ���� �� ���������� �� �������� ������� �� $���

$���3� '������� 9�����(% #$$'9(%� ��� !� ����� $����� �������� 6��1� ����� >$9� �� ���������� ��������� ���� �� �������� ������ �� !"" �������������?�������� �� $$'9(% ������� ������ �� � �� �����

�� ����� � ��� ���� �� �� ��� ����� ���������������� ������ �� ��������� ����� �� �������� �� �� !"" ����������� �� ���� �� �� � � �� ������.����� �� �� ��������� ��(

����� ����� ����������� �� ��� ������ �� ������� ���� ���� �������� ��� ������� �������� �� �� ������ ����������@� �������� ��� ����� �� ��� �� ��� ������ ������������

���������� � ����� ��� ��

*�� ����� ����� ���� ������� ��� ����� ������� ��� ��� ���� �� ���

����� ����� �� 1�9>1�% ���� � ����� ���� �������� ��������� �� ���

��������� ��������� �� ��� ������ ����� �.���� �� ��$� !666�&$

B��������� ���� ��< C���/�����������/9�9�9��9�/����� ��������/���/

��������� ����������� ��<.�0�9&� +������ ?������ '�� 2,)" ��

�� ���� ���������D ��� ����� ��(����� ���� ��� ������� �� ��� ���

�� ����� ����� ����� ����� � ���������@�� �#����� E�� .�$� =A� 2,)&

�� ���� ��� ����� ������ �� ��� ����� �����������$ <� �� � 1�%

� ������ � ������ �� ��< ��� �������� ���� ��� ��������� ������ �� ���

����� ���� ������ �� ��� � � � ��������� �� ������� ����� �� ���

�������$ *�� ����� ����� ���� ��������� �� �+1+8B�! ����

����� ����� ���� �6F ���� ����� ���� �G��� *����������� 2,)&

��� ��������� �� � ����� ��������� ��� % � �� 9; �.$ ������ ���

���������� ������� � (�� �� ������ ��� ������� ����� �� ��� ������$

H� ��� ����� �� ��� ������� ������ ���� ����� ���� ���� ������

������ �� ��������� �� ��� ������� �� ���� ������� �� ����� �� ���

������ ������� ����� ������� ������� ��������� ��� ���������

����������� ������� �.���� �� ��$� !666�&$ )���� ��� ����������

������� ����� ����� ���� ���� �� -F ������� ������� �� 6$�+

?�, �������� �� - �.$

������� ���������

*�� .�-- �������� ��� ����� �� ��� ������ ���� �� ��� ����� �� ���

% � ������ ������$ H��� � ��������� �<�#&� ��� B����&! ���� ����

�� B�� ���� ���� ��������� �� G� ���� �������� G������������ ?)�

2,)& �� 3�� ��/� ���� ���� �� ����� �� ��� �@� ��� ������ ��I�����

��� ��� ���������� ������� �� ��� B� ���� ���� ���� �� �� ������ ���

�������������� �� ��� ������$ H� ��� ��� ���� <+; ��� <+;$0$�� <�#!��

��� ?���+������ 2,)&� �� ���� ���� ��� ���� <�#� �� ���������� ���

������� �� ���������� .�-- ��������� �� ���� ������� �� ��� ����

���������� �������$ .����� ������������ ������� ����� ����� ��/

����� �� ��� ������� �� ����� ��������� �� ���� �������� �� ��� �

�������/ ������ ���� <�# �� B����&! ���� ���� �A������ < ����/

������� G������������ ?)� 2,)&$

��� �� �� �� ��

��</����� ������ ����� �� ��� ����� ����� ���� ��� ���� �� ����

���� ������������ �� ��� �������$ *���� ��</����� ���� ������

��� ��� ��� ����� �������� ������� ���� .�-- �������� ��� .�9/

���(������ �������� ���� ��� ���� ����� � ������� � ����� �����

����/��� +�.766� 3�������� 24& ��������� �� � J���� )�������

����� ��������� ���� � ����� ���������� ���� ��� �#3,� %�- �

���������� ��� %%6 � � ������ ��� ����&$ *�� I���������� ������

�� B<*. �� � ����������� ��� ,,1)/� ���� ����������� ���� � ���

���������� ���� ��� ��3,� -00 � ���������� ��� %�% � � ������ ���

����&$ *�� ������ � ���� ���� ��������� ����� .'=B'.)G ),,<,*)=*

�������� ����/���� 2,)& ��� ������ �� J�� ����� �<� ���� 2,)&$

�������� � ������� ����� ��� �� ��� ��� �����

������ ����� �� ���� ����� �� ��� ����� ���� � ���� ����� ���

1������� B���� < ��� �� ��� �� .'+', �������� ����/���� 2,)&

���� �������� ��� I��������� ������ �� � ����������� �� ��� ����� ����

���� �� ��� ����� $ *�� I��������� ������ ���� �������� �� ���/

������ �� �� ����������� ��6�� J���� ?��/=��I���� #�� ���&

���� ����� ����� ���� ������ ���� ������ ��� ������ ��� ��� ����� ��

��� ����� �����������$ *�� ���� ���(������ �� ����� ����� ���

������ ��� ��� ���(����� � ���� ����� ��� ���� ������� ��������

�� ��� =��������� < ��� )������ ,���� �+����������B���� <��$�

2,)&$ *�� ������� �� ��� .�-- �������� ����� ��� �� ���� �������� ��

��� ����� �� ��� ����� ���� ������� �� ����/ ����� �� ��� 1�9>

�% ��������� ���� ��� ������ ����� ��� ������� ������ ��� �����

�� ��� ����� �#��� ��� �� ��$� � 0;�"+����� �� ��$� � %" .��� �� ����%&&A�� 5��;��� ���� �� �� 3 �� �� � ����� �� �� ������� ������� ����� � ��� ��;���� #/��� 5 ��(@�B���� :�(

����� �� ��� ��������� �� � �� � ����� ����� ��� ���������� #���� �� �� '%* ������� ��� ���� �������� ��� �� � ��� ����� �� �� ����� ���� ����� ��� ��� ���� ������ ���

���� #��� %��� ��� ��� B��1��� ���� ���� �� �� �� �� #�?��� "9� �� ����� ��������� � ��� ��� �� � ��� ������������ �� ���1������ ����� ����� �� C����� ,�������D

��������� �� ,'�9,E�5� $������ #F����� "�+�*0 >������ ������ ����� >$9�� �� ��� �� ���� �������� ��� ������ �� ��� �� � ����� �� ��;���� ��� �������� ���� �� �� ��

��� ���� �� �� ���*�� ������� �� ��� �������� ����� ��� ���� ��� ����������� �� 1�-

��� 1�% ����� ����� ���� � ���������� �� ��� �� ����� ���� ���

!966 G$ G�� ��� ,$/'$ .���

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

Page 3: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

���(��� �� ��� ��������� ����� �����$ *�� �� ��� �� ��������� ����� ��

��� ������ ��� ��� �� ��� ����� ����� �� 1�- ��� ������� ������� ���

��� ���(����� ������� � ����$ )� 1�%� ��� ����� ��� ����� �� ���

��������� ����� �����$ H� ��������� ������� ��� ���� ��������� �� �

������ ���� ��66� !66� !& �� ���(����� � ���� �� ��� ���������

����� �� ��� ������ ��� ��� �� ��� ����� ����� ���� B��$ ;�& �����

+1*)+'�?3 ��������$ *���� ���(����� � ���� ���� ��K����� ���� ���

,1*.'G ���/��/���� �� .'+', ��������� ����� ���� ��� ��� �� �

�� ����� �� ����������� �� ������� I��������� ������ �� ��� ���/���

����� �� ��� ��������� ������ ��� ��� ���� ��������� ������ ���� ���� ���

������� ����� ��� L������ +������ ����M ��������� �� ��� ��������$

*�� ���� �� ��� ������ ������ ���� ������ ���� ������� ����� ���

'��/��� )������ �� E������� *���� �� <=,*)* �������� �#����?���

<��$� 2,)&$

2������

���� ��������� �� ��� ������� ���� ������ � ���������

*�� ���������� ������� �� .�-- ��� ��� ���� �� ��� ���� �����

����������� ����� .�-- ������� ����������� 3�� ��/� ��� <+;$

<� 1�9 � ����� �� 9 ��� ��� 3�� ��/� ��� 9 ��� ��� <+; �����&� ���

.�-- ���������� ����� �� ������� E/������ �� ��� �� ��� �����

������� �� ��� ����� ������������ ���� ��� ������ ��� ��������

������� ��� ����� �� ��� ����� �B��$ �) ��� �&$ =� ������ ��������

��� ������� �� ��� ������ ��� ��� ����� ���� ���� �����&$ *��� .�--

������� ����� �� �� ��� �� �������� �� ��� ����� ���� ������� � �/

��������� ��� ,,1)/� �� � ����� �� ��� �� � ��� �� 9& ��� ����

B��$ �. ���� ) ��� �&� ���������� ���� ��� .�-- ���������� �������@�

���� �$ .������ ���������� ������� ��� 3�� ��/� ��� <+; �������� �������� �� .�-- ������� ��� �� ��� ����� ����������� �� 1�9 ���� � �����$ *�� ����� �� ��������� �� ��� ����� �����$ <� ����@���� �������� �� ��� ����� ������������ .�-- ������� ��� ���� ����� �� �� ������� E/������ ����� �������� ������� ������ ��� �� )& ����� �� ��� ����� ����� ���� ��� ��� �������� ������� ��� ����� �� ��� ����� ����� ������ ����� ��������� �) ��� �&$ *��� �������������� �� ��� �� ��� ����� �� ��� � ���������� �� ,,1)/� �������� �� ��� ����� ����������� �� � ����� �� ��� �� � ��� �.&$ *��� ,,1)/� ������� �� ��� ������ �������� �� ��� .�-- �������� ����� ��� �� � ����� ���� ����������� �� ��� ���������� ������� ��&$ <� ������ �������� �� ��� 1�- ����������� �1&� ��� 3�� ��/��������� ������ � ����� �� .�-- ������� ��� ������ �����& ��� ����� ��������� �� ��� ���� ������ �� ��� ����� ���� ���� ������& �� ��� ����� ������ �� �������� $ <� 1� ��� ��� ������� �� ��� ����������� �� ��������� �� � ������ ���$ ������ �� �� �� )>�$ ����� �� �� �� 1$ ,��� ��� �� )� !66 � �)>�&" �66� �1&$

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

.�-- ��� ���� ������� �� ��� ���� ����� !96�

Page 4: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

��� ������� ����� ����� ���� ��� ���� ����� �� �������� �� ���

������ �� ���� ������ ��� �������� �� ��� ���� ����� �����

�+���� � ,������� � ;&$ <� ��� 1�9 ����� ����� ���� ��� ����

��������� ���� ��� 3�� ��/� �������� ������ ��� ������ ������

�� 2�� ��� ��� �� ������ ����� �� ���3�������� �� ��$$'9(% ������� ������ #?��� %!�� ������� ���� �� ��������������� ��� ��� ������ �����3���� � ������� �� �� ���3��������

�� ��� �� � ������ �� �� ����� ������� ��� 9� '%"� ������������������� ��� !"" ��� ����� �� � ����� �� ���������� � �� �� �� �� ������ ���������� ������ ����������� �� ���

� � ��� ���� ������� ���� �� ����� ����� ���� �� ����� ��������� ���� ����� ������ ���� ����� �� �� ������� #?��� %'��

���� ������� ������� ��� ������ � ����� ���� �� ��� �����

<� 1�9 ����� � ������ ��� ���� ������� ����� ��� ��� ������ ������

����� �� ��� ����� ��� ����� ��� ����� � ���� �� ��� ����� �����

�#��� ��� �� ��$� � 0;�" .��� � #������ � 6" .��� �� ��$� � &$

*�� ������� �� .�-- ���������� �� ���� ������ �� ��� ����� ����

����������� �� ���� ���� ����� �� ������� ����� ��� ����� � �����

���� ������ ������K��$ ,� � � ����� ���� ���� ������ ��� ������

�� "� ��� ����� � ��� ���� ��� �� ��;����� �� !��� 9��������� ��� � �1� �� �� 3 � ����� ����� �� ����� ��

��� (���� ����������� �� �� ����� #?��� �9�� �� ��� ��������� ��� ����� ���� � ���� �� �� 3��� ������ ����� ����������� ���� ������ ���� #?��� �6�� ��� � ���� ������ �� ��������,��� �� �� �� ����� �� ������ ���� �� �� �� ���

�� � � �� ������ �� �� �� �� �� ������� ��� �� �� ����(��� ��� �� ����� � �� ����������� �� �� '%2 ������� #� �%����� ��� �� �� ���� �� �� ����� �� ��������� ��� ��� �

���������� ������ �� �� ����� �� �� ����� ��� �� ����� ���������������� � ��������� ���� �� ����� ����� �� ��� �������� �� ������� ������ �� �� ��� ����� #?��� � ��� !� � � ��

?��� "9�� ��� �� � ����� ����� ���� ������ � �� � �����(��� �������� ����� � ���� ���� ���� ���� �� ����� ����(��� ��� ��� ��� �������� �� � ������� �� �� �� �� ��

������ 9��� �������� �� �� ��� �� ����� �������� �� ������ � ���� ��� ����� � ���� �� ����� ������ �� ������������� �� ��� ����� �� ���� �� � ���� �� ��� ������������ ������� � ��� ����� ���� ���� ��� ��� ��: #� %*� ��"��G=0?��� �' ��� ?� �� ���� ?#����� #� +� ��"��G=0 ?��� �: ��� ������ ��� �� ������� ����� �� �� ���;������ �� ����� ����� ���� ����� ��� ������ ���� �� ������ � ��� �� ���� �������

���� ��������� ������� ���� ����� ��� ��: ��� ��� ?#������������ ������� ��� ������� ������ �� �� ����� �� ����� ����� �� ��� ������������

<� �������� �� ��� ����� ��� ��� � ������ ���� ���(�������� �� 1�9

����� ����� ���� ������ ��������� �� ��� �������� �� 3�� ��/�

�������� �!$- ��8 G&$ <� ��� ������������� ��� ������ �����

�������� �� ��� ������ �������� ��� ����� �B��$ 9) ��� �&$ '��

� ��� ����� ������� ��� ����� ��� ���� ������� ��� �������� �� ���

������ ����� ����� �� ��� �������� ���� �� ��� ����������� �B���$ 9)

��� -�&$ *���� ����� ������� ��������� ����� ���� ��� ������

������� ��� ����� ������ ��� �������� ����� ���$ ,��� ����� ������

�� ���� �������� ���� ��� ������� �� ������������ ������� ����

B����&! �� 0" B��� 91 ��� B� ��� -.& ��� B�� ���� ���� �� +0?��� "!� �� �� ���(% �������� #���� �� ��" ��G=�� �������������� ��� ������� ����� �� ����� �� � ����3� ����������� �� !"" ��������� ��� �� ��� ������� �� � �������3� ���� �� ��

?� ������� �� � ����� ��B��� �� �� ��: � �� � �� ��� ����� ������������ ��� �� �� ������ ����� �� �� �����#?��� 2 ��� !� ��� "!�� �� ����� ����� ����� �� � ������

�������� �� �� �� ��� ��� ������ �� ���� ������� �� ��(����� ��� �� �� ������� ��� ��� ��� � �� ��� � ��� ���� �� �� �������� �� ������ �� ����� �� �������� �������� �� �� ��� ����� ����� �� �� ������ ����� ��� ��� ��

������ �� �� �� �� �� �� ����� �� �� �� ����)��� �������� �� ����� ������������ ��� K�������� �� ��������

��� I���������� ��������� �� ��</����� ������ ����� ��� ������

����� ������ � ������ ���� ������ ��� ����� �������� ��� ����� ����

��� ���� ��� �� ����� ��� ���� ������ ��� �� B��$ -)&� ��� ���

��������� �� � ����� �� ���� ����������� �� ��� ���� �$ ��� �����

������� �� ��� ����� $ <� ���� �������� ��� ���� �������� ���

����������� ������� ��� ���� ��� ������������ .�-- ��������

������� !$- ��8 G ���� �� ����� ���� ������� ���� ���� �����

�� ��� ������� �� �������� �� ���� ����� ����� ������� ���� ����

��� � <�# �%� 6$6%� *����>4�� �� ����� �� ������� )='E)

����" B��$ 9#&$ G���� �������� �������������� �������� � �� �������

�������� ��� ����� ���������� ���� ��� ����������$ ������� ���

����/.�-- ������������� ��� ��� ������� ������� ��������� �� ���

��������$

<� ������� ������ ���� �� ����� ������� ��� ����� ������ �� ����

������� ���� �� ���������� �� � .�-- �������� ����� ���� 3�� ��/�$

*� ������ ����� �� ��� ���� ���� ������� �� 1�9 ����� ����� �������

���� ��� ��� .�-- ��������� <+; �� � ������������� �!$-��8 G&

�� ������ �� ���� �� 3�� ��/�$ <� ����� ����� ������� ���� <+;

�� �6&� ����� ������ �� ���� ������� ���� �� ��� ����� �� �

����� ��� ����$ *���� ������� � ������� ��������� �� ���� �������� ��

��� ����� �B��$ %. ��� �& ��� �� ��� ���� � ��������� �� �����

���� ��� ����� �� ��� �������� ������ �� ��� ����������� �B��$ %)

��� �&� ���������� �� ��� �� ����� �������� ���� 3�� ��/� ����� ���$

*���� ������� ������� ������� ��� ��������� ���� ���� �������� �� ���

���� ����� �� ��������� �� � ��� � .�-- �������� �� ��� �����$

���� ������� ���� �� ��� ������ �� �� ������ �� ����� ���� �� ��� ��� ���� ���

)� 1�-� ��� ������ ����� ��� ����� �� ��� ���� ���������� �������

�B��$ 7) ��� �&$ H� ����������� ��� ������� �� ���������� .�--

��������� �� ���� ������� �� ��� ���� ����� ����� B����&! ���� ����

�� ��� 3�� ��/� ��������$ )������� ����� ��� �� 1�- ����� �����

�������� �� �������� ��������� �� ��� ������� ����� �� ��� ����� ��

��� ����� ����� ��� ���� �B��� 7� ��� 1&$ +������ ���� �� ����

��������� �� ��� ����/ ��� ��� ����� ������� ��������� � ����������

��������� �� ��� ���� �������� ����� ����/.�-- ����� ��� ���� �� /

����� ���� ������ ������������ ���� ���� ������� ������� �����

�������� �� ���� ��� � ��� <�# B����&! ���� ���� �%� 6$6%�

*����>4�� �� ����� �� �������� ����" B��$ 7#&$ )������ ���

������� ���(������ ��� �� �������� ��� ����� ���� ��� ��� ��

����� ��� ����� ����� �� ��� �������� ���� �� ��� ����� �B��$ 71&$ *����

����� ������� ������� ����� �������� �� ��� ����� ������ ��� ����/

���� ����� ���$

H� ��� ����������� ��� ������� �� �������� ����� ��� �� �����/

��� �� ��� ��������� ������� �� ��� 1�- ����� �����$ <� ������

������������� � �� ��� �� ���/��� ����� ���� ����� �� ��� ����� �����

�� ��� ���� �� ��� ��(����� ��� �B��$ 7.&$ )������ �� ���� �� ��� ��

���(����� ������� � ���� ������ ���� ��� �� ��� �� ��������� �����

�� ��� ����� � ���� �� ��� ����� ��� ��� ����������� ������� ����� ���

�������� ����� ���� ���� �� ����� ���� ������� ���� ��� ����� ��

��� ������� �� �������� �� ���� ��� � ��� <�# B����&! ���� ����

�%� 6$6%� �������M� ���� ��� 4� �����>, ���� ����" B��$ 7B ���

3&$ <� ����� �� ����� ���� �� ���� ����� ���� ������ ��� ���������

����� ��� � ��� ��� ���� ��������� ������ �� ����� ���� �����

�������� ��� ��� ������ ��� ��� ����� �� ���� ������ �#��� ���

�� ���� %&A-�0 � � H :�� ��� %&&�0 ��� �� ���� %&&&�� ��

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

!96! G$ G�� ��� ,$/'$ .���

Page 5: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

���� !$ .������ ���������� ������� ��� ��</����� ������ ����� �� ����/ ���� ������������ �� ��� 1�9 ����� $ *�� ���������� �� ��� ��� ��� � ����� ���� �������� ���� ����� ����� ���� �� ����� �� ����� ��� ������ �� ��� ����������� ��� ��� ����� �� ��� ����� ������ �����&$ �) ��� �& ������ ����� ��������� �� ��� ����� ����� �� �� � � ����� ���� ������ ��� ������$ +��� �� ����� ������ ������ ���� ������ ������ ������ �� ��� ����� ������ �� ��� ����� $ '�� ���� ���� �� ��� �������� ���� �� ��� �����������$ �. ��� �& <� ������ ������������ ���� ���� ������� ��� % � ������� �������� �� ��������� ���/��� ����� �� �������� ���� �'=& ������� ��� ����� ���� �� � �����/ ���� ���������� ��� ���� ������ ��� ���� �� ��� ��������� ������������ �� ��� �����$ )���� �������� ��� ������ ������ ����� ��������� ����� ���� �� � ����� �� ����� ��� ������� ��� ����� ����� �'*&$ �1>3& ,� ��� ���� ���(�������� �� ��� ����� ���� ������� �� ���������� ������� ���� ���� ��� � ��� <�# �� ���� ��� � ��� <�# B����&! ���� ���� ����� �� !$- ��8 G&$ ������ �� �� ��� ���$ ,��� ��� �� )� !66� �)� .� 1 ��� #&" ���� �66� ��� �� B ��� 3&$

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

.�-- ��� ���� ������� �� ��� ���� ����� !969

Page 6: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

!96- G$ G�� ��� ,$/'$ .���

Page 7: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

������ ��� �� ������ ���� ���� �� � �������� ���������� ��� � � �� � ���� !"" �������� ��� ���� ����� �� ��������

���� ������� ��� �� ���� � ��� ������ �� ��� �� ���� ����� ���� ��� �� ��! ��� ���� ��

)� 1�%� ��� ����� ��� ������ ������ ��� ����� ��� ������� ���

����� ����� �B��$ ;)&$ )������� ����� ���� �� ���� ����� ��� ��� �����

������ ������� �� ��� ������� ���(������ �B��$ ;. ��� 1&$ 3������ ��

�������� �� ��� ������ �� 1�- ������ �� ����� �� ������ ��������� ��

��� ��������� �� ������ �� ����� ������������$ *�� ��������� �� /

������ �� ���� ����� ���� ����� �� �� ����� ��� ��� �����

�� ���� �������� �� ��� ���� ������ �#��� ��� �� ��$� � 0;�" .���

� #������ � 6&$ <� ������ ������������ ���� ���� ������� �������

��� 3�� ��/� �������� �� ���� ����� B����&! ���� ���� �� ��� � ���

<�#� � ���� ��������� ���(������ ��� ����� �� ��� ����� ������� �� ���

����� �B��$ ;� ��� �&$ *���� ��� �� ��� ����� ����� ���� B����&!���� ���� �� ��� 3�� ��/� �������� ������ � ���������� ��������� ��

��� ��������� �� ������� �� �������� �� ��� ���(����� � ����

�B��$ ;B& ��� �� ������ ��� �� I���������� ��������� �� ��� ���/

��� ��������� ����� �� ����� � ���� �� ��� ����� ����� �B��$ ;#&�

���� �� ����� ���� ������ ������������ ��� ������������ �������

���� ��� � ��� B����&! ���� ���� �%� 6$66�� *����>4�� �� �����

�� �������� ����&$ *���� ������ ���� ���� ������� ��� � .�--

���� 9$ ?����������� �� .�-- �������� ���� 3�� ��/� �������� �������� � ��������� �� ���� �������� �� ��� ����� �� 1�9 ����� �����$ +����� �� ��������� �� ����������� �� ����� ������� ���������� �� ��� ����/ ������ ����� �������$ �) ��� �& +��� ���/��� ������ ����� �� ������������ ������� ���� 3�� ��/� ���� <�#�!$-��8 G& ���� ����� �� � ������ �� ��� ����� �� �& ����� �66� ����� �� ��� �����$ *�� ��� ����� ���� ��� ���������� ���� ��� �� ���� ������� ��� ���������� ��� ����� ����� �'*&$ �.>�& <� ��� ������������ ��� ������ ������� �� �������� ��� ������ ������ �� � ������ ��������� ������ �����& ��� ���� ���� ��� �������������� �� ��� �����������$ �1>B& ) �� ��� ���� ������ �� ������ ����� ��� ����� �� ������������ ������� ���� B����&! ���� ��� �� ��� .�-- �������� �!$-��8 G&$=��� ��� ���� ������ �� ������ ���� ��� ������ �� ��� ����� �� B& �� ��� ��� ����� ������ �� ��� ����� ��� ��� ������� �� �� � ����� ������� ��� ������ ���� ����� ����� ������ ���� �� B&$ �#& ) ��� ������� ��� K���������� ������� �� ���� �������� �� ��� ����� ����� $ *�� ���� �� ��������� �� ����� ,1+$ =��� ��� ������������ ��� ����������� ������� ��& �� ����� ����� ���� ��� �������� ������������� ��� !$- ��8 G �� ������� ���� �� ����� ���� ������ �� ���� ��� � <�#������� �����$ ,��� ��� �� )� !66� �)� . ��� 1&" �� �� �66� ��� � ��� B&$

���� -$ �������� �� ��� ���� ���(�������� �� 1�9 ����� ��������$ <� ����� ��������� ����� �� ��� ����� ���� ��� ����������� �� ���� ������ �� ����� �� ��� ��������� ������ ������� ��� ����� ������� ���& ��� ���� �� ��� ����� ����� �� ��� �����$ ������ �� �� ��� ���$ =��� ��� ��� � ���� ������ �� ������� �������� ������������ ��������& �)& ��� ������ �������� �� ��� ����� ��� ���� ���� ����/.�-- ��& �� ��� B����&! �.& �� B�� ���� ���� ��& �� �� !$-��8 G&$ '����� ��������� ������ �������� ��� ������� �� � �������� ����� ��� ������������$ *�� ����� �� ) �������� ��� �� ���� ����� ����� ���� ��������� ��� ������ �� ��� ��� ���������� ����& �� ���� ����� ������� ����& ������� ��� ��� ������� ����� �� B��$ 9#$ ,��� ��� �� )� �66 � �)>�&$

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

.�-- ��� ���� ������� �� ��� ���� ����� !96%

Page 8: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

��������� ��� ��� ��K����� ��� ��� ���� �� ��� ���� ��������� ������

���� ��� �������� ��� ��� ���� �� ���� ��������� ��������� ����� ����

����� ���� ��� ��� ����� �� ���� ������$

)������ ����� ��� �� ������ ������ �� ��� ������� �� ������ ��

��� 1�% ����� � ����� �� ����� ��� K������� �� ������� ���������� ��

��� ��������� ������� �� ��� ���� ������ ����� ����� ��������

����� ��� ���� �� �������� �� ��� ���� �� ��� �� ����� ���� ���

������ ������� ��� �����$ <� ����� �� ��� ��� ������� ��� .�--

�������� ����� ��� ��� �� ������ �� ����� ���� ������ ����� �� ���

������� �������� �� ������� ��� ���� ������� �� 1�% ����� ���� ��� �

���� ��� �� ��< �� ��� ��������� ������ �� ��� ����� ���� ������$ <�

������ ������ ������� ����� �������� �� 7& �� ���� �������� �� B��

���� ���� �� ��� � ���� ���� <�# �� -�� � ���� �� �� ������� ���� ����� ��� � � �� ���� ����� �� ����� �����

���� ������ ���� �� �� ����� #?��� A9 ��� 6�� $�� �� �� ���� ����� �� � ��� ����� ���� ���(% ?�� ������� #� A� ������ ���� ������� �������� �� �� �������� ����� �� �� ������(����� ����� #?��� A ���!�� ���� �� �������� �� � )����������

������ �� ���� ���������� ���� �������� �� �����3����������� �� ���� �������� ���� �� ������ � ��� �� ��������

����� ����� #%� ���*� 6��� �� ��� �� ��� �� 9@EF9 ���0

?��� A'�� �� ������ ��� ��� ��� ������ ���� ���� ����� � ��� ���� �� ��� ����� �� �� ������ � � ���� ������ ��������� !"" �������� �� �� �������� ��� ��� ������

������� �� �� '%* ��������� ��������

�������

<� ��� ������� ������ �� ��� ����������� ��� ������� �� ����������

.�-- ��������� ���� ���������� �3�� ��/� ��� <+;& �� ���� �������

�� ����� ���� ����������� �� ��� ���� ���������� �������$ ) �� /

��� �� ��� ������� �� �������� �� B��$ $ H� ��� ����� ���� .�--

�������� ����� ���� ������� � ��������� �� �������� �� ��� �������

������ ����� �� ��� ����� �� ��� 1�9>1�- ����� � ��� ��� �� ���

����� �� ��� 1�% �������� ���������� � �� ����� �������� ��������

�� .�-- �� ���� ����������� �� ��� ���� ����� ����� $ B������ �� �����

��� �������� ����� ���� �� ��� ������ ��� ����� ���� ������� �� ��� ����

��������� ������ ����� ����� ��� ��� ������ ������� ��� ������� �

���������� ��������� �� ��� ���� ��������� ��������� �� ������ ����

�� �� ����� ��� ��� ����� �� ���� ������$

���� 7$ .�-- �������� �3�� ��/�& �������� � ��������� �� ���� ����������� ��� ��� �� ������ �� ��� ��������� ���(������ �� ��� 1�- ����� $ �) ��� �& <������� ������������� ��� ������ ����� ��� ������ ������� ��� ����� ���������� �� ����� ������ �� ����� ����������& ��� ������� ��� ����� ����� �'*& ������/ ���� ������������ �� ��� ����� �������$ �.& 3����� ����������� �� ��� ���� ��������� �� �������� �� )� ������� � �� ��� �� ����� ������ ����&����� �� ��� ����� ����� ��������� �� ��� ��(����� ��� ���� ��� ������� �� � ������ ������������$ ��/1& )���/.�-- B����&! ������� ��� ���� �������� �� ��� ����� ��� �� ����� �� ��� K���������� ������� ����� �� #$ ,��������� ��������� �� ���� �������� ��� ����� �� ����� ����� ������� ���� ����/.�-- ��& ������ ����� ���� ������ �������� ����� ��������& �� ����� ����� ���� ��� � ��� <�# ���� ����$ �B& 3����� ����������� �� ��� ���� ��������� �� �������� �� ����� ����� ���� ��� ��������� ���(������ ��� ��� ������� �������� �� ��� �������� ����� ���$ �3& *��� ������ ��� ��������� �� ��� ������� �� �� ��� ����������� ����� �� ������� ��� �������� ������� ��������$ )������� �� �� �� )/B$ ,��� ��� �� )� !66� �) ��� �&" �� �� �66� �� ��� 1&" �� .� %6� �. ��� B&$

���� %$ )��� �������� �� ��� 1�9 ����� ��� ������ �������� �� ����� ��� �� ������� .�-- ��������� <+;$ �) ��� �& <� ��� ������������ � ������ ����� ������������ ����& ������ �������� ��� ����� ������& ��� ���� ���� ��� ������ ������ �� ��� ����� $ �. ��� �&+��� ������������ �� & ������ �� ���� ������ �� ����������� ����& �� � ������ ����� �66� ��� ��� ������ �� ��� �� ����� ������� �� ����� ����� ������� ���� 3�� ��/� ��������$ ,��� ��� �� )� !66� �) ��� .&" ���� �66� �� ��� �&$

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

!967 G$ G�� ��� ,$/'$ .���

Page 9: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

.�-- ��� ���� ������� �� ��� ���� ����� !96;

Page 10: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

���� �������� ��� ������ �� ��� ������� � ��� �����

*�� ������ ������ ��� ���� �������� �� ��� ����� �� ��� ����� ��

����� �������$ H� ��� ����� ���� � ����������� �� ��� � .�--

�������� ������ � ��������� �� �������� �� ��� ���� ����� �� ��� �����

����� �� ���� � ������ ���������� � .�-- ������� �������

���� ��� ���� ���� ����������� �� ��� ����� �� ��� ����� $ ,����

���� �� ������� ������� ��� ������� ������ �� .�-- ����� ��� �� ���

����� ���� ������� ���� �� ������� ��� ������� ������ �� ��� ����� $

'����� �������� �� .�-- �� �������� ��� �� ��� E/������ ����� �� ���

����� ����������� ��� ��� �� ��� ������ ��� ��� ����� ����$ B�������

����� ��� �� ��� ����� ����� ���� ��� � ��� ���� <�# �� ��� ���� ����

���� ��� �������� ��� �������� ������� �� ����� ������ ���

��������� �� ��� ���� �������� �� ��� ����� � ���������� ��� �������

������ �� .�-- �������� �� ���������� ��� ������� ����� ����$ +���/

���� �� ���� ������ �� ������ ����� �� ������� �� ��� ����� �� ���

����� �� �� � ������������ �� ��� ����� � ��� �� ������� �������

��� � ���� �� ������� �� ��� ��� ������� ����� �� ��� ����� $ *����

������ ��� ������� �� ��� ������ ���� ������������ �� .�-- ���������

�� ��� ����� ���� ������� �������� � ����� ������� �������� �� ����

����� �� ��� ����� ���� �����$ 3������ �� ������ ��� ��� ���

���������� ���� ���� ������� ����� ���� �� �� �������� �� � ������

����������� �� ���� ������ �� ��� ����� ������ ��� �������� �����/

���$ *��� ����� ���� �� ������� ����������� �� ���� ������ ���

������ �������� ��� ��������� �� ����� �� ����� ���� ������������ ��

��� ������� ������ �������� ����� ��� �� ������ �������$

*�� ������� ������� ��I����� ������� ������������� �� ��� �����/

����� �� �� � ���� ����� ���� ��� ����� � ������� ������ �� � �����

����� .�-- �� ������� ��������� ��� ��� ���� ������ �������

�,������ �� ���� %&&"�� E� ������ �� ������� �� ���� ����������

�� ���� ���� �� ��� �� ��� ���� ��1� �� ������ � � �� ���� �� �� ����������� ���� ����� �� ������ �� � �� �� �������� ����� ���� ������� �� �� ��� ����� #��� � �� ���� ����������� �� � ��� ���� �� �������� �� �� ����� � �� �����������

E� �� ���� ����� �� ��� � � ����� ���� � ������� �� �����(% �� �,- �������� �� ����� �� ���������� ������ �� !"" ������ ������ �� �� ������ ���1��� �� ���� �� ����� ������

�� �� ���� ���� �������� � �������� �� ���� ��������� �������� �� ����� �� ���� � ���� ����� ���� ������ �� ��������� �������� �� ������ ��� �� �� ���� ������.� �� ��������� ��� ��

�� ����� ����� ��� �� ���� �� �������� �� ������� ������������ �������� �� !"" �� �� ����� ������ #$�������� ���� %&&"�� ����� �� ��� ��������� ���� !"" ���� ��� ������

������� �������� �� �� ��������� �� �� ��� �� ��� ���� ����� ���������� ���� ���� ������� � �� � �� �� �� ��������� ��� ��� ����� ����� ��� ������ #= H $����� ����0��� � �� ���� ������

) �� ��� �� ������ ���� ���� ������ ��� ������ ���������

��� ���� �� ��������� �� ��� ����� ����������� �� ����

� ����� ������ ��� �(�� ������ �� ���� ������ �� ��� ����� $

*�� �� �������� ������ G� �� ��������� �� ��� ����� ���� �������

�,������ �� ��$� � -" G����� �� ���� ���%�� ������ �� ���� �� ���� ����� ����� �� �� !"" � �� ���� �)����� ������

������� ������ ������� �� ����� ���� ������ �� �� ������������� �� � �� ����� �� �� ��������� � � #6���� �� ����%&&*0 I� . �� ���� %&&-0 <��� �� ���� ����0 ���� �� ���� ���%0=�� �� ���� ������ 6������ �� !"" ���������� ������� �� ������

�������� ����������� ���� ���� � ��� � �� �� ���� ������������ ����� �� ���� ������ ���������� � �� � �� �� �� ���5������ ��������� �� ��� ���������� � �� � ��� �� ����(

������� �� ��� ������ ����� # ���� �� ���� ������ ������ ��� ����� � �� ����� � �� � ��� ���� ������� #,����� �� ���� ����0@�1����� �� ���� ������ ���� �� ���������� �� �� ���� �� ������

�� ������ ���� �� �� ������ I���� ���� ��1� ���� �� !"" � �� ��� �� ��������� �� �� ������ �������� ����������� �� �� ��������� ������ ��� ����� ��� � �� ��

����������� ��� �� ���� ������� �� �� ����� ���� �������������������

���� ����� ��� �������� � �� ��� ��� �����

<� �������� �� ��� ������ �� ��� �������� ������ � ����������� �� ��� �

.�-- ������� ��� ������� ��� ����� ��� �� ��� ��������� ���(������

�� ��� ���� ����� $ 1��������� �� ��� .�-- ����� �� ���

����� ���� ������� �� ��� ����� �������� � �������� �� ���� �������

����������� �� ��������� ���� ��������� �,������ �� ��$� � -&�

����� �� ��������� �� ��� ������ �� ��� ������� �����$ H� ���� �������

���� �� ������������ �� ��� .�-- �������� ��������� � ��������� �� ���

��������� ����� ���� ����� �� ��� ����� �� 1�%� ��� ��� �� �����

��������� ������ �� ����� ���$ *���� ������� ������� � �������

������ �� ����������� .�-- �������� �� ��� ������� �� ���� ���������

��������� ����� ���� ����� ����� ��� ��� ����� �� ���� ������� ���

��� �� ����� ��� ��� ������ ������ ���� ��� �������� ������ �� ���

������� ����� ��� �#��� ��� �� ��$� � 0;�" .��� � #������

� 6" .��� �� ���� %&&&�� ���� �������� �� �� �������� ���;������� ������ � ����� �� �� ������ !"" ��������� ��� ��� �� ������ ������ �� ���������� ���� �� ������ ��� ���� ������� ��

����� ����� #:���� �� ���� %&A-�� %&&�0 ��� �� ���� %&&&���� � ������ ���� ��� ������� �������� �� �� ������ ��������� �������� ������ �� �� '%* ������ �� �� ������ ���� ��

�� �������� ����� � � �� �� ���������� ���� !"" �� ���� �� �� �1 ���� ����� ��� �� �� �� � ����� �������� ������� ���� �� ����� �� �� � �������� ������ �� �1 � ���� ��� ������� ����� ������ �� ��� �������� �� �� �� ��� !""

�� ��������� ��� ������ ���;�� ����� � ���� �� ���� ���� ����� ���� ���� ������ �� �� ����� #:���� �� ���� %&A-�0 � � H:�� ��� %&&���

?������ ������� ��� ����� ���� ���� ��������� �� ��� ����

����� ������� �� ��� �� ��� ����� ���� ���� ������������ �������

������ �� ����� �� ���� ������ ��� ���������& ��� ��� ����8

������ ������ ����� ������ ��� �������&� ������ ������� � ���������

�� ������� ������� ������� � �� ���� �H�@�� ��� �� ��$� � 9"

H��� �� ���� %&&*0 ��� �� ���� ������ ��� �� �� �� ������ ������������ ���� �� �� ��� �� �� ��� �� !""� 9 ����������� ��

���� !"" ������ �� ����� �� ���� ����� �� �������� ������� �� �� �� ���� �� ������ ��� ���� ����)��� ������ ������� � ���� ���� �� �� �� ���� ���� ����� ������ ,������ �� ��

���� ;$ )���/.�-- ����� ��� �������� � �� ������� ��������� ���(������ �� ��� 1�% ����� $+����� �� ��������� �� ��� ������ �� ����� ������� ����������$ �)& <������� ������������ �������� ��������&� ��� ����� �� ��� ����� ���� �'=& ���� ������� ��� ����� ��� ������ �� ��� ����������� ����� ����� �'*&$ ��& 3����� ����������� �� ��� ������� ���� �� )� ������� � ��� ����� ��������� ���(������ ������ ����& ���� ��� ����� �� � ������� ����� �����$ �. ��� �& *���� ��� �� �������������� ��� � ��� <�# B����&! ��� ��� ������� ��� ������ ������ �� ��� ������� ��� ��������� ���(�������$ �1 ��� B& *���� ��� ���� ����/.�-- B����&! ��� ���������� ��������� ������ �� ��� ������� �������� ��� ������ �� ������ ��������� �� �� ��� �� ����� �� ��� ��������� �������$ � ��� B ��� ������ ������������������� �� ��� ����� ����� �� . ��� 1� ����������$ �#& *��� ��������� �� ��������� �� ������ ��� �������� �� ��� ������� �� ���� ��������� ���� ��� ����� ��� ������� ���� ���������� �� ��� ������ ����� �� �� � ��� B& �� ��� ������ ��� ��� �� ��� ����� ����� ��������� �� ��� ��(����� ���$ *�� ���� ��� ��������� �� �����,1+$)������� �� �� �� )>B$ ,��� ��� �� )� !66� �)� . ��� 1&" �� �� �66� ��� � ��� B&$

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

!960 G$ G�� ��� ,$/'$ .���

Page 11: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

.�-- ��� ���� ������� �� ��� ���� ����� !96

Page 12: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

������ �� ��� ���� ����� ���� ����������� �� ��� ������ �����

� �� �� �������� �� �� �� �� ���� �� �� �������� ����(��� �� ����� # ���� �� ���� ������� ��� ��� ��� ������ ������ ����� �� $������ �� ��� #%&&"� ���� !"" �� �� ��� �����

�� ��� �1 � �� � � ����� ��� ���� ����������� �� ���� ����������� �� �������� �� ���� ������� �� �� ��� ����� ����� ������ ������ �� � ��� ������� ���� ���� �� � ��� �����

�� �� � �� � �� �� �� ���

���� �� � ������� ������� � ��� ���� ��� ���

3�� ��/� �� ������ ������� �� ������� ������ ��� ���������� �������

���� ��� �� ��� �� �������� .�-- ��������� �� ���� � ��� ���

������� � ����� ��� ������� �� ���������� �� ���������� �������

�#�� �� ��$� � -" #������ �� ��$� � 7" )�� �� ���� %&&-�� �� ��

������� �� ���� ���� �������� �� ���� �������� �� �� ������� � ��������� �� � � ��1�� �� ��� ������ ������� �� �� !"" � �� � ��� ���� ���� ��� ������ ������� �� ������ ���

�� �� �� ��������� �� ���� ��������� �,-� ��� �� ����� ������� � �;�� ������� �� �� !"" � �� � ��� ���������� �� ���� ���� ��� ���� � � # �� �� ���� %&&20

,�1�. �� ���� %&&*� %&&&�� ��������� � ������ ������ �� ������������ �� �������� �� ���� ����� �� �� ����� �� ���������� !"" ��� �� ��������� ������� ������ �� �� ������ ����

���� �������� �������� ��� ������ ������� �� �� � ����#/��� �� ���� %&&*�� ������� � ������ ������ �� �� ��� ������������� ����� ��� �� �� ���� �� �� ��(%� I���� ��

���� 0$ *�� �������� ����� ��� ��� ��� ������ ��� �������� �� ����� ��� ��� ��������� ������ �� 1�% ������������$ �)>�& <� ������ ������������� � ���������� ��� ����< �� ��� ��������� ������ �� ��� ����� ���� ������ ������ � �� ��� �� ������� ����� �� ��� ����� $ *���� ����� ��� �������� ��� ����� ��� ������� ������� �������� ����� �� ��� �������� ����$ �. ��� �& *���� ��� �� ��� ����� ����� ���� B�� ���� ���� �� 3�� ��/� �������� ��� ��� ����� ������ ������� �� ��� �������������� �� ��� ����� $ )���� ������ ���� ������ ����� ���� ����� �� � ������� �� ��� ����� $ �1& ) ��� ������� ������ �� K���������� ������� �� ���� �������� ����� ���� ����� � �����,1+&$ *���� �� �� ���������� ���������� �� ��� �������� �� ����� ������� ��� ������� ��� ��� ����/.�-- ����� ��� ����� �����$ ������ ����$ )����� �������� ��� �����$ '=5 ����� ����" '*5 ����� �����$ ,��� ��� �� )� !66 � �) ��� .&" �� �� �66� �� ��� �&$

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

!9�6 G$ G�� ��� ,$/'$ .���

Page 13: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

���� $ ,��� ���� �������� ������� ������� �� �� ������������ �� ��� � .�-- �������� �� ���������� ��� ���� ���(������ �� ��� ���� ����� $ )� 1�9� ����� �������� ������� ��� ������������ �� � � ����& �� ������ ������ �� ��� ������ ��& ���� ����� ��� ����� $ +��� �� ����� ���� ����� ��� ������� ��� ���� ��������� ��� ����� ������& ��� �������� ��� ����������� ����� ����� �� ��� ����� ����������� ��&&$ *��� ��������� � ����� �� ��� ���� �� � ���������� ��� ,,1)/� ���.�-- ���������� ����� ����&$ *���� ,,1)/�8.�-- ������� ����� ���� ������� ������ ��� ����� �������� ���� �� ��� ������ �����$ .������� ��� ������� �� ����������� �� .�-- ���������� ���� ������� ��� � .�-- �������� �� ��� ����� ���� ������� ������ ����& �������� � ��������� �� ���� �������� �� ��� ����� �����$+��� ����� ������ �� ��� �� � ��� ����� ������� ������� �������� ��� �����$ )������� ����� ��� �� 1�- ������� �������� �� ��� ��������� �� ��� ����������(������� ��� ���� ��� ������ ��� ������� �� ��� ��������� ����� ����& ��������� �� ��� ������ ������$ <� 1�% �������� ������� ��� �������� ����� ��� ���� ���������� ������ ������ �� ��� ������� ���(������� �� ������ � ����� ��������� �� ��� ���� ��������� ��������� ���(������ ���� ����� ����� ����� ��� ��� ������� ���� ������ ������� ������ ��������� �� ��� ������ ���&$ *���� ������ �� �������� ���� � ��� � .�-- ������� �� �������� ��� ��� ���� ����������� �� ��� ������� ��� ����� ��� ��� ��� ������� �� ����� ���� ��� ��������� ����� ��� ��� ����� �� ���� ������$ �� �����" *� �� ����$

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

.�-- ��� ���� ������� �� ��� ���� ����� !9��

Page 14: Perturbation of CD44 function affects chiasmatic routing of retinal axons in brain slice preparations of the mouse retinofugal pathway

��� ������ ������� �� ������ ��� �� ��������� �� !"" ����������� �� ����� ����� �� � ������ �� ������ ����(����������

��!����������

H� ����� ?���$ �$H$#����� ��� ��� ����� �� ���� �� ���� ���������$*��� ���(��� �� ������� ��������� �� � ����� ��� ��� �������� #���� .����� ����� 3��� 4��� ,����� )� ����������� ������ �?��(��� =�$ .234-�9!866+&��� � ������ ����� ��� *�� .������ 2�������� �� 3��� 4��� �?��(�����$ !66!$�$67 &$

����� �����

��<� ���/�����������/9�9�9��9�/����� ��������/������������ ����������" 1�� ������� ���" <�#� � ��������� #" ?�,� ��������� �������� �����",,1)/�� ����� ������� � ������� �������/�$

2��������

)��� �$� 4�� �� 3$� ,� �� +$� , ���� �$ � A������� ,$ �� ;& ������� �� ������� � ����� ��� �� ��� ����� ����� �� ��� �� �� ������ ����������� 5 ��� �� ��������� .�-- ������ �� ���� �� ���� !� ��� ���� ; ������������� �/�������� �� ������'��� �(� ������� ��� **-J*+A�

�������� 4$G$� A������� �$#$� ,� ��� A$.$� *���@��� 1$� ?����� �$� +����� �$�,�� ������� <$� ?�� ��� #$ � )������ )$ �� %& .�-- ������ � �������/��� ���� E9 ��� ���������� ��� ��� ������������ �� �������/������� ������������� �� ���� )����� ���� +A-J&+A�

.� �� �$G$� ,��������� )$� A��������� .$ � ?���� 1$ �� 9& .�-- �� ������������ ���� � ������� ������ ��������� ��� �� ��� ��K����� ��� ��� � ��������������������� �� �(� *���� ���� "&-J*�-�

.���� ,$'$� H���� 4$B$� .����� 4$N$ � N���� H$3$ �� 0& .������ �� �������� ��� ������� �� ������ ������ ����� ������ ��� ����� ����������� ����� �� ��� ���� ����� > � ������� ��������� ������ ���� �� ��������� ��� �*%%J�*���

.���� ,$'$� .����� 4$N$ � *����� A$,$ �� & *�� ������� �� ���� ������� ������� ���������� �� ��� ������� �� ��������� ���������� ����� ��� �������� ������ ��� �� ��� ����� �� ���� � ������ ���� �� ��������� ���2��*J2�2*�

.���� ,$'$� .������ H$,$ � G��� G$ �!66!& ����������� ��������� �� �� ������� ���� ������ �������� �� �������/������� ���� �� ��� ���� ������������������ ���� +����� ����� ��� ��%J��A�

.����� 4$N$� ,�� � �$4$ � .���� ,$'$ �!666�& 1��������� �� ����������������� ������������ �� ��� ����� �� ���� � ������ �� ��,� ���������� %*2J%+2�

.����� 4$N$� *����� A$,$� ,�� � �$4$ �.���� ,$'$ �!666�& )��� ������� �� �������� ����� ����� ��@� ���� �� �� �� ����������� ������ �� ����� ������ &� ���,��� ���� �+-2J�+A2�

.����� 4$N$� G����� 4$+$� G��� G$ � .���� ,$'$ �!66�& 3������ ����������������� ���������� �� ��� ����� ����� �� ���� � ������ �� ��,� ������� ��� �2+J�"-�

.���� �$A$ � #������ �$H$ �� 6& *�� ���� ����� ��� �� ������ ���������� ���� ��������� ����� �� ��� ����5 ������ �������� ��� ����� �������&� ���,��� ���� *%*J*�2�

#��� ���� ?$� ,���O�� A$ � +�P���� .$ �� 0;�& B��� �� ��������� ���������(������� ������� ���� �� ��� ������� ������� ���������� �� ��� ����� �� ��,� ������� ���� &-J%�&�

#��� ���� ?$� E������� A$� *������ ,$ � ����������� B$ �� 0;�& ) ����� ���������� ���� ����� � ���� � ��� ����� �� �������� �������� ��� �������������� �� ���� ������� &� ���,��� ���� +&-J-%2�

#��� ���� ?$� ,���O�� A$ � +����� .$)$ �� 6& ������ ���� ���������� ����� ����� ����� 5 ��������� �� ������� ��� ��������� ������ ����� ��%-2J%A+�

#������� +$� 4��� ���� �$� �������� 1$�$ � 4���� .$1$ �� 7& +�������� ������� ��������� ���� � ��� �� ��������� ���� �� ���������� ������������� �������� ��������� ������� ��� �������� �� .�-- ���������� ������ ����� ��� %&*-J%&+"�

#������ �$H$� +����� .$)$ � *����� A$,$ �� %& ����� ���� ����� �������� ��� � ���� ����� ����� � �� ��������� ��� "-�-J"-2-�

#��� N$� +�� A$� H���� A$� .��� Q$� =����� A$� ������ +$� H�� +$ � ,�� +$,$�� -& <��������� �� �� �� ���� � ������ ��� ��������� �� �� �� ����/.�-- ������� ��������� ����� ����� �� %*+%J%*+*�

A������� ,$*$� ������@�� �$B$� 3������ G$�$ � �������� 1$.$ �� 07& ) � ������� ������� ����������� ����� �� ��������� �� ����������� ��� � /������� �� ��� �� ��� ���� �� -,,����� ��� %%&*J%����

A����� =$� *������ G$� )��������� =$ � A������� �$#$ �!666& 3������ ����������������� ������ � �� ��� .�-- ��������� �������� ������� �� �� ����I� ����� ���������� ��� �������� �� ��������� ��������� �� �������������� ������ ������� �� )���� �'�,�� ���� -&+"J-&-"�

G��� A$N$ � ,������ )$?$ �!666& 3��������5 � ������������� ��������������� ������ ����� !�� ���� )����� ��� *A%J*A+�

G��� G$� *����� A$,$3$ � .���� ,$'$ �!66!& .������ �� ���������� �� �������������� ������ ��������� ������ ����� ��� �� ��� ���� ���������� ����/���� �� ��,� ������� ��� ��J2��

G������+$� 1������� G$� +����� .$)$� #�� ��� +$� ,������� *$ �!66�& =�/.)+���������� �� ��� �������� ���� ������ ����� 5 ����� ���������������� ������� ���� ������� ��� ��������� �������� �� ��,� ��������� %2J�A�

+������ �$.$� ��@����� �$� #��� ���� ?$ � +����� .$)$ �� %& ������ ������������� �� ��� ����� ����� 5 ��������� ����� ������ ��� ������� ����������� � ����� ��� �������@������ �� ��������� ��� 2-%+J2-�&�

+������ �$.$ � +����� .$)$ �� %& *�� ���� ������ ���� ������ �� ��� ��������� ����� 5 ���� ���������� ��� ��� ����� ������ ���� �� ��������� ���+2A&J+"���

+������ �$.$� +�������� #$)$� #��� =$H$� N���������� #$�$ � +����� .$)$�!666& )��� �������� �� ��� ���� ����� ����� 5 ������ ������� ���������� �������� L)M > ���������� �������� �� ��� �� �����&� � )����� ���� %2�J%"-�

+����� .$)$ � ,������� �$H$ �� ;& #��� �������� ��� ���� ���������������� ����� ����� ����� ���� ����� !�� ����"����� �� +"-J+*2�

+����@� 4$� �������� B$�$� 4� � A$3$ �#���� *$*$ �� %& )���/.�-- ����� ������������ ������ ���� � ��� �������� ���������� �� ����� ���������� �����*���� �� **AJ*+2�

+����@� 4$� ������� 4$� ,��� +$ � 4� � A$3$ �� & +�������� �� ����������������� �.�--& �������� �� �� �� � ����� ��� �� ���� ����� ����������$��'����� �'��,�� �� +*&J++A�

=�������� ,$� �������� .$� A������� 4$#$� ,������ �$� 3������ H$)$ � 3���.$1$ �!666& 1�����/� �������� ��� ��������� ������� �� ������ ����� �� �������� ����� � ����� ��� *&&J+%��

?������ G$A$� =������� +$ � �������� 1$.$ �� 0 & +������� ���������� ���� �� � ������� �� ��� ��������� ����� � ��� ���� �� �������� ������ �� ������ �� ������ �� ���� )����� ��� &�-J&2-�

������ �$1$ � ������ #$1$ �� !& .������ �� ���� ������@����� ������ �������� ���� ������ �� � ��� ���� ��������� � *�-J*22�

,������ �$A$,$ � +����� � �$.$ �� 0& *�� ��� � ��������� ��� �������� ��.�-- ��� ��� ��� �� ��������� *��� %��'���� ��� %&%J����

,������� �$H$� B���� G$� ?���� 1$ � ���������� G$B$ �� -& 1 ������� ��������� ��� �������� ����� ����� ������� G� ��� .�--� �� ������� ���������� �������� ������� �� ������ ���� ������� ����� ��� &*-J&-*�

,������� �$H$� ?���� 1$� ,����� +$H$ � ���������� G$B$ �� %& ���������� �������� ���� �������� �� ������� �� � ������� ���� ����� ����� ��������������� ��� &AJ%�%�

*����� 1$)$� =���� ?$H$ � ������������ G$N$H$ �!66!& ,������� ������������ ��������� ���������� �� )���� �'�,�� ���� "*-*J"*-&�

H�@� )$� +�B������ ,$� ����� ��� N$#$� =���� ��� E$� ������� ?$B$ � 3���.$1$ �� ;& 1������� ��� �� ������� ������� �� ���� ��������� ������������ �� ��� �������� ���� ����� � &� ���,��� ��� �"�%J�"2��

H���� G$.$� ����� A$� #��� ���� ?$� +������ �$.$ � +����� .$)$ �� %&.������ ��� ��������� ������ ����� ������� ���������� �� ��� �� ��� ���������� ����� � ����� ����� ��� %2"&J%2+"�

H�@�� ���� )$� *������ ,$� �� �������� N$ � ����������� B$ �� 9& ������/����� �������� �� �������� ��� ���/�������� ��� ������ ����� �� �� � ����� ������������ ��� ��� ����� �����5 �� � ���� ������ &� ��.�,��� ���� -�*J-2*�

J����� J$� 4����� ,$� 3�� R$� '������� 4$� +������ 4$� G����� A$� 3� ��� �$�3� ��� )$� ?��������� �$+$ � B���� )$#$ �� %& +������� ������������ .�-- ��� ����� ��I����� �� ��������� ������������ �� ���� )����� ����"A*J"&*�

� !669 B��������� �� 1������� =����������� ,��������� ������ ������ �� ����������� ��� !! >!9�!

!9�! G$ G�� ��� ,$/'$ .���


Top Related