-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
1/30
Ana-Maria Zgrean, [email protected]
Laborator Neurotiine, Catedra Fiziologie,UMF Carol Davila Bucureti
PARTICULARITATI ALEPARTICULARITATI ALE CIRCULACIRCULAIIEIEI
I METABOLISMULI METABOLISMULUIUI CEREBRALCEREBRAL..
RELATII NEURONRELATII NEURON--GLIEGLIE
Premise
- functie nervoasa status energetic celular metabolism aerob perfuzie sanguina
- vulnerabilitatea creierului la hipoxie/deprivare desubstrat metabolic
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
2/30
Vulnerabilitatea creierului la hipoxie
Metabolism aerob :95% din ATP-ul cerebral este derivat dinfosforilarea oxidativcerebral
Absenta rezervelor energetice cerebrale
Oprirea fluxului sanguin cerebral:
- pierderea strii de contienn 10-20 sec
- modificri ireversibile cerebrale n 3-5 min
De cnd tim cavem nevoie deoxigenul din aer?
1660Robert Boyle: deprivarea de aer duce la moarteaanimaluluiJohn Mayow: 1/5 din aerul ventilat este folosit pentrucombustie
1772Joseph Priestleyi Carl Scheele: izolarea unui gaz ncare oarecii pot supravieui mai multAntoine Lavoisierdenumete acest gaz oxigeni iintuiete semnificaia fiziologic
1878Paul Bert: hipoxemia cauzeazru de nlimeioxigenul este toxic la presiuni crescute
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
3/30
Ions in the brain, George Somjen, 2004
CREIERUL= unul din organele cele mai active metabolic
250 cal/min
1275 cal/min
ATPATP $$3,5 ml O2/100g/min~ constant n stri de veghe sau
somn
O2 utilizat preferenial pentruoxidarea glucozei
1. Meninerea gradientelorionice i a potenialuluimembranar de repaus =meninerea excitabilitii.
2. Sinteza de noi molecule2. Sinteza de noi moleculecu rol structural saucu rol structural saufuncfuncionalional
doardoar2%2% din greutatea corpuluidin greutatea corpuluiddebit sanguin:ebit sanguin: 15%15% din debitul cardiacdin debitul cardiaccconsum de Oonsum de O22:: 20%20% din consumul total de 250 ml Odin consumul total de 250 ml O22/min/mincconsum de glucozonsum de glucoz:: 25%25% din consumul totaldin consumul total
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
4/30
perfuzieperfuzie
sanguinsanguin
metabolismmetabolismcerebralcerebral
OO22, g, glucozlucoz
CCuplareauplarea metabolismuluimetabolismului neuronalneuronalcucu fluxulfluxul sanguin cerebralsanguin cerebral implicaimplica
conexiuniconexiuni neuroneuro--glioglio--vascularevasculare
Astrocitul: rol structural; metabolic; modulare transmitere sinaptic princaptarea de neurotransmitori, reglarea concentraiei ionice a spaiuluiextracelular; componenta a BHE; reglare flux sanguin
Oligodendrocitul: rol structural, mielinizare n SNC
Microglia: fagocitoz, rspuns imunCelula ependimar: rol structural, producie de LCR, transportneurohormoni
Conexiuni intercelulare in SNC
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
5/30
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
6/30
Creierul este dependent de glucoz
GLUCOZA:GLUCOZA:
- metabolizare aerob obligatorieobligatorie pentru meninerea funciilor cerebrale
- utilizatpentru: producere de ATP (38 ATP/molec. de G)sintez de aminoacizi, proteine, lipide i glicogen
neurotransm. (glutamat, aspartat, GABA, Ach)
- utilizarea rapida glucozei din snge (25% din consumul total de G)
- captare n exces cu 7% fade necesarul energetic, depozitare foartesczut sub form de glicogen
- [G]i ~ 0
Transportori ai glucozei la nivel cerebral
Transport facilitat al glucozei,mediat de transportori specifici:
GLUT1 GLUT7
n creier: GLUT1, 3 i 5:
- BHE, astrocite, neuroni: GLUT1
- Neuroni: GLUT3
- Microglii: GLUT5
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
7/30
Ci preferenCi preferenialeialede metabolizare a glucozeide metabolizare a glucozein creiern creier
Glucoz Glucoz-6-fosfat
1. Glicoliza = calea preferenialn creier ciclul acizilor tricarboxilici
2. Calea pentozo-fosfailor
3. Glicogeneza
n micmsurare loc metabolizarea glucozei i prin gluconeogenez
Suferina hipoglicemiccerebral
Hipoglicemia creterea concentraiilor extracelulareale glutamatului, GABA i dopaminei
Utilizarea aminoacizilor (glutamati glutamin) casubstraturi energetice alternative
insuficiena neurotransmisiei glutamatergice,acetilcolinergice sau GABA-ergice nsoitde apariiaundelor lente pe EEG
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
8/30
Substraturi alternative la glucoz
Corpi cetonici (acetoacetat, -hidroxibutirat)- substrat normal utilizat la NN i sugari (30-70% din MEC)- substrat de supravieuire n absena glucozei, n condiiide cetonemie, la aduli
Acizi grai
Aminoacizi (disponibilitate sczut)
Lactat i piruvat (n cond. de activitate neuronalcrescut,producere intensificata la nivel astrocitar)
Rezerve energetice cerebrale minimale
ATP:3 moli/g
n absena glucozei, ATP se consumn 66sec...prin regenerarea din 2 ADP, ATP se consumn 99 sec...
Fosfocreatinina (PCr):
3-5 moli/gformlabilde depozitare a energieila pH fiziologic funcioneazca regenerator al ATP-ului
PCr + ADP + H+ creatinin+ ATP
consumul ATP n 2020 sec...
Glicogenul de la nivel glial
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
9/30
Procese consumatoare de energie n SNC
Meninerea gradientelor electrochimice transmembranare ia potenialului membranar prin transportul ionic activ(50% din consumul energetic este utilizat de pompe:
Na+/K+-ATPaza, pompa de Ca2+)
Sinteza de neurotransmitori i macromolecule Activitatea sinaptici recaptarea neurotransmitorilor Transportul axonal
Meninerea integritii structurale, celulare i tisulare
MenMeninerea gradientelor electrochimiceinerea gradientelor electrochimicetransmembranare:transmembranare: pompe ionicepompe ionice
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
10/30
-KGDH = -ketoglutarat-dehidrogenazGAD = decarboxilaza ac. glutamic
Sinteza cerebrala glutamatuluiSinteza cerebrala glutamatului i aspartatuluii aspartatuluiGlutamatul i aspartatul:- nu trec BHE
- sintetizai cerebral din glucozi ali precursori- sintezi metabolizare: n astrocite i neuroni
Metabolismul glutamatului
Enzime implicate:
1 - transaminaz
2 - glutamin sintetaz
3 - glutaminaz
Transportori ai glutamatului:
EAAC1 transportor pentru AAE
GLT-1 transportor al glutamatului
GLAST transportor al glutamatuluii aspartatului
AEEAC1
[Na+]i
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
11/30
Neurotransmisia glutamatergic:corelaii neuron - astrocit
GLNase glutaminaza, GS - glutamin sintetaz
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
12/30
Rolul astrocitelor n metabolismul cerebral
Astrocitele perivasculare: rol n fluxul de substrat energeticctre neuroni
Astrocitele perisinaptice: tampon pentru K+, H+
recaptare neurotransmitori Rezerve de glicogen (conin glicogen-sintetaz) Numr sczut de mitocondrii, rezistenmai bunla
hipoxie/ischemie
Contribuia astrocitarla metabolismulcerebral al glucozei
rata bazalde utilizare a glucozei (determinare PET, cu 2-DG radioacticv)n astrocite: 10-20 nmol/mg/min
n neuroni: 6 nmol/mg/min
numrul mai mare al astrocitelorcomparativ cu cel al neuronilor
cretere semnificativa metabolizrii G nastrocite n timpul activitii neuronale
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
13/30
Astrocitele asigursubstratul energetic necesarAstrocitele asigursubstratul energetic necesarneuronilor,neuronilor,n funcn funcie de starea de activitateie de starea de activitate
Activitatea neuronal
recapt. astrocitara glutamat
[Na+]i
activarea Na+, K+-ATPazei
[ATP]i astrocitar
(+) activitatea fosfofructokinazei
rata captrii i a metabolizriiglucozei la nivel astrocitar
Intermediari metabolici eliberaIntermediari metabolici eliberai de astrocitei de astrocite
Lactat:- sistem de transport specific,saturabil, prin membrana
neuronal- 18 molec ATP/1 molec piruvat Piruvat -ketoglutarat Citrat malat
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
14/30
Rolul astrocitelorRolul astrocitelorn metabolismul glicogenuluin metabolismul glicogenului
Glicogenul - tampon metabolic n timpul activitilorfiziologice cerebrale.
Rata de consum/rennoire a glicogenului cerebral estefoarte rapid, dependentde activitatea sinaptic.
Glicogenoliza n ariile cerebrale activate este declanatprin aciunea receptor-mediata unor neurotransmitori:
monoaminele (noradrenalin, serotonin, histamin),peptide (VIP - vasoactive intestinal peptide, PACAP
pituitary adenylate cyclase activating peptide),adenozina
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
15/30
Functia celulelor gliale
considerate initial elemente celulare pasive, cu rol structural simetabolic.
evidentierea celulelor gliale ca partener activ in transmitereasinaptica a dat nastere conceptului de sinapsa tripartita careconsidera, ca al treilea element al sinapsei, celula gliala;celulele gliale sunt asociate in special cu conexiunileinterneuronale active.
comunicarea bidirectionala robusta intre celulele gliale sineuroni la nivelul sinapsei, sustinuta prin:
- prezenta receptorilor gliali pentru o gama larga deneurotransmitatori (glutamat, GABA, catecolamine, purine,serotonina, Ach si diferite peptide)
- eliberarea gliala de transmitatori chimici (ATP, glutamat)care stimuleaza neuronii postsinaptici si moduleazatransmiterea sinaptica la nivelul neuronului presinaptic
- recaptarea gliala a neurotransmitatorilor din fantasinaptica cu rol in controlul functiei sinaptice.
Functia celulelor gliale mentinerea homeostaziei mediului extra-neuronal (pH,
concentratii ionice [K+]), cu impact in mentinereaextitabilitatii neuronale
astrocitele asigura o punte neuro-vasculara, cu rol incuplarea fluxului cerebral vascular cu statusul de activitateneuronal si implicit cu rol de reglare a circulatiei cerebrale.
jonctiuni de tip gap intre astrocite si neuroni, care mediazainteractiunile electrice intre aceste tipuri celulare, prezentein anumite zone ale creierului (locus ceruleus)
celulele gliale pot prezenta activitate spontana evidentiataprin oscilatii spontane ale Ca intracelular la nivel glial (undede calciu), identificate in sectiuni de hipocamp (Nett, 2001),talamus ventrobazal (Parri, 2001) si retina (Newman, 2002).
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
16/30
Synaptic astrocytes
1. regulate synaptic transmission by- responding to ATP and glutamate,released from the presynaptic neuron
- uptake of glutamate from the synapticcleft via membrane transporters (green
arrow) or the release of glutamate uponreversal of the transporter induced by [Na+]i- D-serine released from astrocytestrengthen synaptic transmission bycoactivating NMDA receptors in thepostsynaptic membrane, or reducesynaptic transmission by secretingtransmitter-binding proteins (TBP
2. communicate with adjacent astrocytesvia gap junctions and with distantastrocytes via extracellularATP.
3. the rise in Ca2+ causes release ofglutamate from astrocytes, and ATP isreleased via an unknown mechanism,which propagates ATP signaling toadjacent cells.
GluR, glutamate receptor; Ado, adenosine; IP3,inositol trisphosphate; P1, adenosinereceptor; P2, ATP receptor.
An electron micrograph of a synapse surroundedby an astrocyte (yellow) from the spinal cord of rat
From Fields and Stevens-Graham, 2005
Calcium imaging reveals communication between neurons and glia. (A) Moleculesreleased during synaptic transmission bind receptors on glia that cause increasesin intracellular Ca2+ (rainbow colored cells), which are propagated as wavesthrough glial networks. (B) Increases or decreases in axonal firing may coincidewith the passage of a glial Ca2+ wave. Oligodendrocytes (purple) myelinate CNSaxons. Vm, membrane voltage.
Comunicare neuro-gliala unda de calciu in retele gliale
From Fields and Stevens-Graham, 2005
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
17/30
CIRCULAIA CEREBRAL:PARTICULARITATI
Aport sanguin cerebral:- artere carotidiene- sistem vertebrobazilar
Flux sanguin cerebral = 750 - 1000 ml/min
Capacitatea complexde adaptare a circulaiei cerebrale:-anatomic, prin prezena multiplelor vase colaterale decomunicare i a unor modele de organizare regionala
distribuiei microvascularizaiei cerebrale-funcional, prin modularea fina perfuziei sanguine nfuncie de rata metaboliccerebral
ORGANIZAREA MACROSCOPICACIRCULAIEI CEREBRALE ARTERIALE
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
18/30
POLIGONUL WILLIS
RAMURI PRINCIPALE CORTICALEI RELAIILE LOR SPAIALE
SSA - spaiu subarahnoidian, A - artere,P - pia mater, SSP - spaiu subpial, C - creier
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
19/30
UNITATEA NEURO-VASCULAR
CIRCULAIA CEREBRAL: PARAMETRII
Debitul sanguin cerebral (DSC)DSC la om 5055 ml/100 g/min, 700770 ml/minDSC cortical: 80 ml/100 g/min; DSC substan alb: 20 ml/100 g/min
Volumul sanguin cerebral (VSC) = capacitatea patului vascularcerebral; 100 ml; permite rennoirea sngelui cerebral de 8-11 x / min
Presiunea de perfuzie cerebrala (PPC): fora de propulsie a
sngelui n patul vascular cerebral= diferena dintre presiunea arteriala mediei presiunea venoasa
intracraniana (pvi = 510 mmHg) ~ 80 100 mmHg
Rezistena vascular cerebral (RVC)= suma factorilor care se opun trecerii fluxului sanguin prin patul
vascular:presiunea intracerebral, vscozitatea sngelui, tonusulvaselor cerebrale, calibrul vaselor cerebrale
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
20/30
REGLAREA CIRCULAIEI CEREBRALE
- sistemic & local
- nervos & umoral
Particulariti:
intervenia prompti adecvat a factorilor locali decontrol, n relaie cu dependena critic a creierului
fade supleerea cu O2i glucoz
CONTROLUL NERVOSAL CIRCULAIEI CEREBRALE
La nivel sistemic, prin reglarea TA: centri refleci cardio-vasculari bulbo-pontini controlul circulaiei cerebrale prin modularea TA la valori
care s asigure un gradient presional adecvat n vaselecerebrale (p.a. medie n limitele autoreglrii circulaieicerebrale = 60140 mmHg la normotensivi)
La nivel local, prin inervaia vaselor cerebrale de ctre: fibre nervoase simpatice fibre nervoase parasimpatice fibre nervoase senzitive posibil de fibre ce provin din ci nervoase centrale:
mediaie posibil: neuropeptide (NPY, VIP, SP i CGRP),NO, CO, etc.
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
21/30
Inervaia aa. cerebrale de ctre sistemul nervos autonom(simpatic & parasimpatic) i de ctre nervii senzitivi.Endoteliul poate produce oxid nitric (NO), endotelin (ET), EDHF(endothelium derived relaxing factor), care pot influena tonusulvascular.
Nervi perivasculari ai arterelor cerebrale la om. Ramuriale arterei comunicante posterioare: imunohistochimie
pentru (a) NPY, (b) VIP, (c) SP i (d) CGRP.
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
22/30
Inervaia simpatic Originea fibrelor simpatice: ggl. cervical superior
Distribuiai funcia terminaiilor nervoase simpaticescade odat cu diminuarea calibrului vascular.
Receptorii adrenergicidin muchiul neted al vaselorcerebrale de rezisten au o densitate mai mic i suntmai puin sensibili la stimulare, comparativ cu receptoriiadrenergici din alte segmente vasculare
Determinvasoconstricie cerebral, de 10 ori maipuin intens dect cea din alte teritorii vasculare
Inervaia PS
Originea probabil a fibrelor PS:ggl sfenopalatin, otic, miniggl carotidei interne
Tipuri de neurotransmitori:- acetilcolin(Ach), NO- peptidul intestinal vasoactiv (VIP):
ac > la nivelul arterelor de calibru mic, legndu-sede receptorii VIP ai celulelor musculare netede
- peptidul histidinisoleucin(PHI)
- neuropeptidul Y
Determinrelaxarea vaselor cerebrale
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
23/30
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
24/30
Migrena
Med Clin North Am. 2001 Jul;85(4):943-58Mechanism of migraine and action of antimigraine medications.
Spierings EL.
Department of Neurology, Brigham and Women's Hospital, HarvardMedical School, Boston, Massachusetts, USA. [email protected]
Dilation and inflammation of cephalic arteries and intracranial extracerebral arteries cause the migraine headache. The migraine-associatedsymptoms result from the activation of the sympathetic nervous systemcaused by the pain. The migraine aura is caused by the neurophysiologicalphenomenon of spreading excitation/depression. The various mechanismsare tied together in the so-called "parallel theory" of the pathogenesis ofthe migraine attack. The abortive antimigraine medications act by
constricting the dilated arteries through stimulation of the serotonin 1Breceptor. The preventive antimigraine medications act by increasing thetone of the extacranial arteries, inhibiting the mechanism of neurogenicinflammation, or inhibiting pain transmission within the central nervoussystem.
Migraine - a key element is blood flow changes in the brain - blood vesselsthat overreact to various triggers. the nervous system responds to a trigger such as stress by causing a spasm
of the nerve-rich arteries at the base of the brain. The spasm constrictsseveral arteries supplying blood to the brain, including the scalp artery and thecarotid or neck arteries.
As these arteries constrict, the flow of blood to the brain is reduced. At thesame time, blood-clotting particles called platelets clump together-a processwhich is believed to release the neurotransmitterserotonin. Serotonin acts asa powerful constrictor of arteries, further reducing the blood supply to thebrain.
Reduced blood flow decreases the brain's supply of oxygen. Neurologicalsymptoms signaling a headache (distorted vision or speech) may then result.
Reacting to the reduced oxygen supply, certain arteries within the brain openwider to meet the brain's energy needs. This widening or dilation spreads,finally affecting the neck and scalp arteries. The dilation of these arteriestriggers the release of pain-producing substances called prostaglandins fromvarious tissues and blood cells. Chemicals which cause inflammation andswelling, and substances which increase sensitivity to pain, are also released.The circulation of these chemicals and the dilation of the scalp arteriesstimulate the pain-sensitive nociceptors.
Neuroimaging techniques seem to show that migraine is primarily a disorderof the brain (neurological), not of the blood vessels (vascular). A spreadingdepolarization (electrical change) may begin 24 hrs before the attack, withonset of the headache occurring at about the time of maximum braincoverage. http://en.wikipedia.org/wiki/Migraine
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
25/30
Inervaia prin fibre de origine cortical
Origine n neuronii corticali bipolari, ale cror prelungirise distribuie arterelor piale
Mediatori: VIP
Rol: corelarea DSC local cu metabolismul neuronal(vasodilataie n condiiile creterii metabolismului
neuronal)
REGLAREA MIOGENACIRCULAIEI CEREBRALE
Independent de prezena endoteliului, vasele sanguinecerebrale suntmiogenic active
Parametru = tensiunea peretelui vascular
Finalitate = meninerea constant a fluxului sanguin ntimpul variaiilor presiunii de perfuzie cerebral
Vasele cerebrale de rezisten se dilat cu scdereap.a.i se contracta cnd aceasta crete
Rspunsul vascular activ tinde s meninn limitenormale tensiunea din peretele arterial
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
26/30
CONTROLUL METABOLIC ALCIRCULAIEI CEREBRALE
Cuplarea metabolismului cu fluxul sanguin cerebral:
- creterea conc interstiiale a H+, CO2, K+ i a adenozinei- scderea PaO2 sau a concentraiei de Ca2+
produc o relaxare a muchiului neted vascular, cu
scderea rezistenei vasculare cerebralei cretereaperfuziei sanguine
CI DE COMUNICARE NTRE SNC ICIRCULAIA SISTEMIC
capilar sanguin din organele circumventriculare(absena BHE, transport neuropeptide)
SNGE ARTERIALCEREBRAL I SPINAL INTERSTIIUCEREBRAL
capilar cerebral: barierhematoencefalic(BHE)
capilar coroidian: barierhematolichidian(BHL)
LCR ependim
COMPARTIMENT INTRACELULARAL CREIERULUI:
neuroni neuroglie
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
27/30
CAPILARELE CEREBRALE
formeaz o reea anastomotic3D
distana intercapilarvariazcu cererea localdeoxigen, funcie de numrul de neuroni i dedensitatea sinaptic
de 3x mai > n cortexul cerebral dect n
substana alb
sunt sediul barierei hematoencefalice
BARIERA HEMATOENCEFALIC(BHE)ISTORIC
1885: Paul Ehrlich inj. i.v. a coloranilor vitali marcheaztoate organele, nu i creierul
1901: Edwin Goldmann adm. albastru trypan direct n LCRcolorarea exclusiv
a creierului
i a m
duvei spin
rii
BHE i BHL limiteazbidirecionaltransportulcompuilor polari
1950: ME dezvluie ultrastructura microvascularizaieicerebrale i a plexurilor coroide.
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
28/30
CE ESTE BHE ?
Endoteliul capilarului cerebral
Interfantre esutul nervos i snge
Barier selectiv, bidirecional integritatea BHEeste esenialpentru meninerea homeostaziei SNC
ALTE CAPILARE CEREBRALE,N AFARA BHE
Bariera hemato-lichidian(BHL), mai permisivcomparativ cu BHE:- comunicare snge - lichid cefalorahidian (LCR) - mediuintracerebral- la nivelul capilarului plexurilor coroide, sediul i locul de
formare a 70% din LCR.
Capilare fenestrate: organe circumventriculare(organ subfornical, organul vascular al laminei terminale, eminenamedian, lobul posterior al pituitarei, glanda pineal, organulsubcomisural, area postrema)
- importanfuncional: semnalizare bidirecionalSNC circulaie sistemic
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
29/30
CAPILARUL CEREBRAL AL BHE
- Grosimea peretelui capilar: 0,3 m
- Procesele astrocitare acoper99% din membrana bazal.
Particulariti BHE1. absena FENESTRAIILOR2. COMPLEXE JONCIONALE:Jonciuni strnse (zonula occludens) &Jonciuni aderente3. numr sczut de VEZICULE DEPINOCITOZ4. prezena SISTEMELOR DETRANSPORT specializate, saturabile,stereospecifice (ex. transportul selectiv alDhexozelor i L- aminoacizilor)5. distribuie asimetrica structurilor
proteice membranare i a sistemelor detransport ionic POLARIZAREAMEMBRANEI celulelor endoteliale6. numr crescut de MITOCONDRII7. nivel crescut al enzimelor intracelularecare formeazo BARIERENZIMATIC: -glutamil transpeptidaza,decarboxilaza L-aminoacizilor aromatici,pseudocolinesteraza metab subst. plasmatice i cerebrale8. prezena PERICITELOR, celuleperivasculare cu rol fagocitic
-
8/14/2019 NS-06-7 Particularitati Ale Metabolism Cerebral
30/30
COMPLEXELE JONCIONALE ALE BHE
Tipuri:
1. Ocluzive, strnseproteine asociate: ZO-1, ZO-2, cingulin, 7H6 antigen,
occludina (prot. reglatoare a creiprezencrete rezist. el. a jonciunii)
2. Adherens
cadherine (E,P,N)catenine , , (intracitoplasmatic)
Roluri:
crete rezistena electrictransendotelial(1.500 ohmxcm2) permeabilitate sczutla compuii ionici menine pasajul paracelular al moleculelor de oparte i de alta a BHE la un nivel extrem de redus
BARIERA HEMATOLICHIDIAN(BHL)Plexurile coroide sunt componenta principala BHLi principala cale de acces a substanelor hidrofile dinsnge spre creier.
LCRLCRformat: 70% la nivelul plexurilor coroideformat: 70% la nivelul plexurilor coroide
30% transependimar & prin spa30% transependimar & prin spaiile Virchowiile Virchow--RobinRobin0,30,3 -- 0,4 ml/min (5000,4 ml/min (500 600 ml/zi)600 ml/zi)volum total: 140 mlvolum total: 140 mlroluri principale:roluri principale:
menmeninerea homeostaziei cerebraleinerea homeostaziei cerebraleasiguramortizarea mecanicasiguramortizarea mecanictransportul neurohormonilor din LCRtransportul neurohormonilor din LCRn sngen snge