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NEFRITIS LUPICA
A propósito de un caso..
María Belén Baño Medico Residente
Hospital de Sangolqui
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CASO CLINICO
Antecedentes
• APP: no refiere FUM:22/8/2014• APQx: no refiere• APF: Hermana con trombosis en miembros inferiores.
CEFALEAMotivo de Consulta
• Paciente refiere que desde hace 1 semana presenta dolor articular migratorio, que desde hace aprox. 48 horas se acompaña de edema de miembros inferiores y edema facial. Refiere además hace 2 horas cefalea holocraneana intensa (10/10 EVA) por lo que acude.
Paciente femenina de 16 años, nacida y residente en Tolontag, soltera, estudiante, instrucción secundaria.
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EXAMEN FISICO
CABEZA
Edema periorbitario importante
Examen neurológico
dentro de parámetros normales
ABDOMEN
Suave depresible no doloroso
Puño percusión bilateral positiva
EXTREMIDADES
Pulsos distales conservados
Edema bilateral ++
+/+++
TA: 180/120 mmHg FC: 86x´ FR: 22x´ T: 37.2 SatO2: 97% PESO:53KgPaciente consiente, orientada, álgica, afebril.
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EXAMENES DE LABORATORIO
Biometría H
• Hb: 13.4• Hcto: 40.5• Leucos:
4100• Neut: 64%• Linf: 24.6%• Plaq:116.0
00
Química S.
• Glu: 84• Urea: 51• Creat: 0.8• TGO: 23• TGP: 20
EMO
• prot: +• Sangre.++
+• Piocit. 3-
4/c• Erit:45-50• Bact. +• Proteinuria
: POSITIVO
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Hipertensión arterial
Edema de MsIs
ProteinuriaHematuria
SINDROME
NEFRITICO
IMPRESIÓN DIAGNOSTICA INICIAL
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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Antecedente clínicoINFECCIOSO• Glomerulonefritis post estreptocócica• GN no estreptocócica asociada a infección.
Origen renal o sistémicoAUTOINMUN
E• LES -nefropatía scholein henoch• Arteritis nodosa -mieloma multiple• Nefropatía por Ig A -sd. goodpasture
Idiopáticas, de aparición tardíaOTRAS
CAUSAS• MPGN• RPGN• DPGN
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INDICACIONES AL INGRESO
• Furosemida 20mg IV STAT• Tramadol 100mg +
metoclopramida 10mg IV en 100cc de SS 0.9% diluido lento
Manejo en emergencia
• Penicilina Benzatinica 1200.000 UI IM STAT
• Metilprednisolona 125mg IV STAT y C/12h
• Furosemida 20mg VO am
Hospitalización
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DH: 1
Inicio prednisona 40mg VO QD
Restriccion Na (34mEq QD)
SS 0.9% 1000 en 24h
DH: 2
Disminucion FUROSEMIDA
10mg
Aumento ureay DU: 0.6
DH: 6
Aumento dosis furosemida 20mg
/respuesta
Inicio de nifedipinaBaja prednisona a
20mg
DH: 8
Se reciben resultados ANA
ANCA
Inicia ATORVASTATINA
ASAENALAPRIL
EXAMEN 9/9/2014 12/9/2014 14/09/2014 17/9/2014
QSGlucosa:Urea:Creatinina:
84510.8
1291241.0
73310.7
520.9
EMO:Proteínas:Eritrocitos:Bacterias:Sangre:Proteinuria:
++10/20+++++Positivo
++Incontables++++positivo
Negativo30/35+++++
++28/30+++
7512 3.5 13.4 142 24 3931
78 7.1 13.5 175 14.9 39
70 5.0 13.1 140 19 39.3
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70
90
110
130
150
Pre
sión
Art
eri
al
(mm
Hg
)
0 1 2 3 7Dias de hospitalización DH:1.3 ALTA
9
54 kg 52 kg
ING
180
EVOLUCION
4 5 6 8
DH:1.2
DH:0.8
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ESTUDIOS DE IMAGENECO RENAL
Riñones de ecoestructura, forma tamaño y
ubicación normal.
Riñon derecho mide 11.6x 6.0
x 6.5cm. Cortical de 9.0
mm
Riñon izquierdo mide 10.6 x 5.1 x 5.3. Cortical
de 8.4 mm
RX STANDART DE TORAX
Tórax normal. Ligeramente
espirado.
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ELECTROCARDIOGRAMA
Ritmo: sinusalFC: 75 lpmEJE: 65 grados
Dentro de parametros normales
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EXAMENES DE LABORATORIO
Uroanálisis
PROTEINURIA EN 24H
10220.0 mg/24h
VOLUMEN: 2800ML
Clearance Creat.
Creat. Sangre: 0.87
Creat Orina: 45.8
Clearance: 102.36ml/min
Rango normal: 28.0-141.0 mg/24h
Rango normal: 80.0-140.0 ml/min
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SEROLOGIA INMUNOLOGICAFACTOR
REUMATOIDEO
Resultado: 29.3
Negativo menor a 60.
Positivo mayor a 60.
DNA (anti)
Resultado: 200.0
Hasta 20 IU/mL
ANA (AC antinucleares)
Resultado: 10.8
Negativo: menor a 1
Positivo: mayor a 1.2
Complemento C3Resultado: 0.48
g/L(0.89-1.87 g/L)
Complemento: C4Resultado: 0.79
g/L(0.16-0.38 g/L)
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IND
ICE
DE
AC
TIV
IDA
D D
E L
ES
4
22
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SEGUIMIENTOPaciente ingresa a HEE para manejo por especialidad.
• Diagnósticos de ingreso:▫ Lupus eritematoso sistémico▫ Nefropatía Lúpica▫ HTA secundaria.
• Análisis▫ Paciente con dg reciente de LES, Síndrome Nefrótico y
Nefropatía Lúpica referida de II nivel para normar conducta.
• Plan▫ Control metabólico▫ Biopsia renal percutánea▫ Inicio de corticoterapia
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SEGUIMIENTO
•No es posible realizar la biopsia renal percutánea por falta de insumos y debido a actividad lúpica severa determinada por Score SLEDAI se indica terapia inmunomoduladora con administración de pulsos de ciclofosfamida.
•Paciente con buena tolerancia y sin complicaciones se decide alta para planificar biopsia por consulta externa.
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NEFRITIS LUPICA
REVISION BIBLIOGRAFICA
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICOIs a chronic inflammatory disease that has protean manifestations and follows a relapsing and remitting course. More than 90% of cases of SLE occur in women, frequently starting at childbearing age.
The presence of 4 of the 11 American College of Rheumatology (ACR) criteria yields a sensitivity of 85% and a specificity of 95% for SLE
ClinicalSerositisOral ulcersArthritisPhotosensitivityBlood disordersRenal involvementAntinuclear antibodiesImmunologic phenomena Neurologic disorderMalar rashDiscoid rash
TestingCBC with differentialSerum creatinineUrinalysis with microscopyOther laboratory tests that may be used:ESR or CRP resultsComplement levelsLiver function testsCreatine kinase assaySpot protein/spot creatinine ratioAutoantibody tests
Imaging studiesJoint radiographyChest radiography and chest CT scanningEchocardiographyBrain MRI/ MRACardiac MRIProceduresArthrocentesisLumbar punctureRenal biopsy
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NEFRITIS LUPICA• Compromiso renal en el paciente con LES con evidencia
histológica de daño renal generada principalmente por el deposito o formación de complejos inmunes.
• Epidemiologia▫ El 15% de ptes con LES presentan NL III-IV sin sintomatologia ▫ 50% debut LES con nefritis lúpica▫ Mas frecuente en adultos jovenes (39%) que en mayores de 50
años (22%)
• Factores de riesgo:▫ Hispano OR 2.71▫ Afroamericano OR 3.13▫ Anti DS DNA OR 3.14Diagnosis and treatment of lupus nephritis. Consensus document from the systemic auto-immune disease
group (GEAS) of the Spanish Society of Internal Medicine (SEMI) and the Spanish Society of Nephrology (S.E.N.) 2012
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PRESENTACION CLINICA• Síndrome nefrítico 60%• Síndrome nefrótico 30%• Nefritis rápidamente progresiva 10%• Nefritis subclínica menos del 5%
• HALLAZGOS ▫ Proteinuria (se presenta entre el 29 y 65% de los casos)▫ Hematuria (del 32 al 82%)▫ Piuria mas hematuria sugieren nefritis activa (trazas de albumina)
▫ Hipertensión arterial (del 15 al 50%)▫ Disminución de la TFG y aumento de la creatinina sérica (50%)
▫ En pacientes con síndrome nefrótico se presenta hipercolesterolemia, aterogénesis acelerada y trombosis de la vena renalDiagnosis and treatment of lupus nephritis. Consensus document from the systemic auto-immune disease
group (GEAS) of the Spanish Society of Internal Medicine (SEMI) and the Spanish Society of Nephrology (S.E.N.) 2012
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DIAGNOSTICOAl menos 3 criterios durante un
periodo de 12 meses
Albumina serica menor a de 3
mg/dL
Proteinuria sostenida de 2+
a 4+
Cuerpos ovales grasos o cilindros
granulosos hialinos.
Hematuria persistente (mas de 5
eritrocitos/campo)
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BIOPSIA RENAL
• Kidney biopsy in lupus nephritis. Rovin et al. Rheum Dis Clin N Am 40 (2014) 537–552
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BIOPSIA RENAL• Los pacientes con LES
que presenten proteinuria, hematuria, sedimento activo o insuficiencia renal deberían ser sometidos a biopsia .
• La realización de una segunda o de sucesivas biopsias sólo estaría indicada si los hallazgos van a determinar un cambio en el tratamiento o en el pronóstico
ACR Guidelines for Lupus Nephritis 2012
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CORRELACION CLINICO PATOLOGICA
Diagnosis and treatment of lupus nephritis. Consensus document from the systemic auto-immune disease group (GEAS) of the Spanish Society of Internal Medicine (SEMI) and the Spanish Society of Nephrology (S.E.N.) 2012
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LIMITACIONES DE LA BIOPSIAThe role of the kidney biopsy in LN has recently been challenged on several fronts:• (1) the widespread clinical practice of using mycophenolate
mofetil (MMF) for induction treatment of proliferative and membranous LN has led many clinicians to question the need for diagnostic biopsies to guide therapy.
• (2) Diagnostic biopsies do not predict treatment response or long-term kidney outcomes in LN, and the added value of serial biopsies remains unclear.
• (3) Noninvasive biomarkers of renal disorders are actively being sought to substitute for invasive kidney biopsies.
• (4) The kidney biopsy is still only analyzed histologically, whereas molecular diagnostics are being applied to biopsies of other diseases to personalize therapy.
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BIOMARCADORES
•BIOMARCADORES
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En perspectiva…• OTROS BIOMARCADORES
• FERRITINA SÉRICA
• La ferritina sérica es un excelente marcador de actividad de la enfermedad y disfuncion renal en LES.
• Es un reactante de fase aguda que se eleva en varios desordenes autoinmunes. Los niveles de ferritina serica han sido asosiados con los scores de actividad de enfermedad en artritis reumatoide y LES
Serum ferritin level correlates with SLEDAI scores and renal involvement in SLE, Tripathy R et al. Lupus. 2014 Sep 24.
S: 78%
E: 46%
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En perspectiva…• VIT D Y DISLIPIDEMIA
• 96% pacientes con LES presentaron insuficiencia Vit D (menor a 30ng/ml) y 72% deficiencia (menor a 15ng/ml)
• En todos ellos el nivel de vitamina D fue inversamente proporcional al índice de actividad de LES (p:0.001)
• Los individuos con deficiencia de vit D evidenciaron niveles significantemente mas altos de colesterol HDL (OR:3.9)
• 44% de los pacientes con riesgo cardiovascular evidenciaron aterosclerosis subclinica.
• No se demostró asociación entre niveles de vit d y aterosclerosis, la cual principalmente se asocio a factores de riesgo conocido (edad, obesidad, menopausia)Vitamin D levels in Indian systemic lupus erythematosus patients: association with disease activity index and interferon alpha. Mandal M et al. Arthritis Res Ther. 2014 Feb 10
![Page 29: Nefritis lúpica: CASO CLINICO](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062313/55b178a5bb61eba8268b4597/html5/thumbnails/29.jpg)
En perspectiva…PODOCITOS Y NEFRINA • Se identifican en sedimento urinario• Facil deteccion ELISA, inmunoflorecencia• Inversamente proporcional al indice de daño
renal• Contribuyen a la estadificación de daño renal
DIAGNOSTICO MOLECULAR• Basado en actividad de genes en muestras
histopatológicas.Detection of urinary podocytes and nephrin as markers for children with glomerular diseases. Wang P, Exp Biol Med (Maywood). 2014 Sep 21.
![Page 30: Nefritis lúpica: CASO CLINICO](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062313/55b178a5bb61eba8268b4597/html5/thumbnails/30.jpg)
OTRAS PRUEBAS DE DIAGNOSTICO• ECO RENAL
• Correlación entre el índice de resistencia arterial y los hallazgos histológicos de la biopsia renal (ISN/RPS)
• un RI > 0.7 se consideró patológica• El porcentaje de pacientes con un IR patológico fue significantemente
mayor en nefritis clase IV en comparación con otras clases (p < 0.009)
• En conclusión, se encontró una correlación significativa entre un IR patológico y nefritis clase IV sugerente del rol del IR como un marcador especifico de severidad.
Ultrasonographic evaluation of renal resistive index in patients with lupus nephritis: correlation with histologic findings.Ultrasound Med Biol. 2014;40(11):2573-80.
![Page 31: Nefritis lúpica: CASO CLINICO](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062313/55b178a5bb61eba8268b4597/html5/thumbnails/31.jpg)
TRATAMIENTO• Los objetivos del tratamiento de la nefropatía lúpica
▫ inducir una respuesta rápida▫ reducir la insuficiencia renal terminal (lRT) y la mortalidad. ▫ prevenir recaídas▫ minimizar efectos secundarios. ▫ Además, debe estar disponible y tener una buena relación
costo/beneficio.
• La terapia depende del tipo patológico:▫ Nefropatía Clase I. No requiere terapia específica.▫ Nefropatía Clase II. La Clase II es de compromiso mesangial.
• Se utiliza inmunosupresores solo para las clases III, IV y V▫ CYC▫ MMF▫ AZA
Pediatric lupus nephritis: Management update. Rajiv Sinha et al, World J Nephrol 2014 May 6; 3(2): 16-23
LES guia practica clinica, MSP del Ecuador 2013
![Page 32: Nefritis lúpica: CASO CLINICO](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062313/55b178a5bb61eba8268b4597/html5/thumbnails/32.jpg)
• Tratamiento inducción
▫NIH 0.5-1gr/m2 CYC IV mensual durante 6 meses,
seguido de 2 pulsos de ¼ de dosis inicial▫Eurolupus
6 pulsos de 500mg de CYC IV cada 2 semanas Igual de efectivos. Eurolupus menor incidencia y severidad de efectos
adversos
▫Corticoides.• 1mg/kg/dia prednisona durante 3-4 semanas
Nefritis lupica
Katrina Shum Curr Rheumatol Rep (2011) 13:283–290
![Page 33: Nefritis lúpica: CASO CLINICO](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062313/55b178a5bb61eba8268b4597/html5/thumbnails/33.jpg)
TRATAMIENTO
LES guia practica clinica, MSP del Ecuador 2013
![Page 34: Nefritis lúpica: CASO CLINICO](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062313/55b178a5bb61eba8268b4597/html5/thumbnails/34.jpg)
TRATAMIENTO
▫ El tratamiento de la nefritis lupica se divide en dos fases.
Fase de inducción Alcanzar remisión Recuperar función renal Disminuir lesión tisular Primeros 6 meses
Fase de mantenimiento Consolidar remisión Prevenir recaídas
Guías de EAS de la SEMI Lupus Eritematoso Sistémico, 2012
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TRATAMIENTO
![Page 36: Nefritis lúpica: CASO CLINICO](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062313/55b178a5bb61eba8268b4597/html5/thumbnails/36.jpg)
TRATAMIENTO
Mycophenolate in refractory and relapsing lupus nephritis. Rivera F. Am J Nephrol. 2014;40(2):105-12..
Dada la toxicidad baja y la eficacia terapeutica del micofenolato mofetil el cambio a MML de otro tratamiento inmunosupresivo es efectivo y seguro en casos refractarios.
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CRITERIOS DE RESPUESTA
Guías de EAS de la SEMI Lupus Eritematoso Sistémico, 2012
• Las respuestas se basan en la evolución de la creatinina, proteinuria y sedimento urinario respecto a los valores basales
![Page 38: Nefritis lúpica: CASO CLINICO](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062313/55b178a5bb61eba8268b4597/html5/thumbnails/38.jpg)
• Al estudiar estos grupos se encontró que dependiendo del patrón histológico el pronostico cambia ▫ Sobrevida a 10 años▫ Clase I-II 100%▫ Clase III 91%▫ Clase IV 93%▫ Clase V 95%
Pacientes con ESRD, muerte o falla renal crónica como desenlace
▫ 32% clase IV▫ 30% clase III▫ 18% clase V▫ 5% clase II
Nefritis lupica
Liz Lightstone Current Opinion in Rheumatology 2010,22:252–256LM Ortega, Lupus (2010) 19, 557–574
![Page 39: Nefritis lúpica: CASO CLINICO](https://reader035.vdocuments.us/reader035/viewer/2022062313/55b178a5bb61eba8268b4597/html5/thumbnails/39.jpg)
SEGUIMIENTO
ACR Guidelines for Lupus Nephritis 2013
• La proteinuria se deberia determinar en orina de 24 horas, aunque para el seguimiento se considera valido el cociente proteinas/creatinina en la orina de primera hora de la manana
• La evaluacion de la afectacion renal y de la actividad inmunologica se deberia realizar, al menos cada tres meses, mediante la determinacion de creatinina, proteinuria, anti-ADNn, C3 y C4
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