Download - Mekanisme Transport
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
1/54
KELOMPOK 1 AC
MEMBRAN BIOLOGIS(Karakteristik dan Hubungannya enganAbs!r"si Obat#
•Lisa $i%&i'a'in 111)1*+****))•Mu&a,,ad $aisa' 111)1*+****-.•
Rati& ara Syadi''a 111)1*+*****)•/ri 0a&yuni 111)1*+****+-•,,u, Nada 111)1*+****..• 2uni Ra&,i 111)1*+****.+
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
2/54
embran Sel Biologis
Me,bran se' ada'a&'a"isan yang,e,isa&kan satu se'
dengan se' 'ainnya serta,e,isa&kan berbagai!rgane' da'a, se'Me,bran se',e,isa&kan !rgane' se'dan se' dengan
'ingkungannya untuk,e,bentuk kerangkaker3a yang,e,ungkinkanke'angsungan &idu"ber'angsung
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
3/54
/erdiri dari 'i"id4 "r!tein4 dan karb!&idrat
nsur 'i"id yang uta,a "ada se' ,e,bran,a,a'ia ada'a& 5!s5!'i"id4 g'ik!s6ng!'i"id4 dan
k!'ester!'7
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
4/54
PhospholipidMembran sel terdiri atas dua lapis lipid
sehingga disebut juga lipid bilayer .
Komponen utamanya adalah fosfolipid
Fosfolipid terdiri dari bagian hidrolik
“head” group yang memiliki gugus fosfat
dan bagian hidrofobik “tail” group yang
terdiri dari rantai asam lemak.
Karena ekor asam lemaknya sedikit larut
dalam air, fosfolipid secara spontanmembentuk bilayer dalam larutan air,dengan ekor hidrofobik berorientasi pada
bagian dalam membran dan gugus kepalapolar terekpos ke bagian air.
Empat fosfolipid utama yang terdapatpada membran plasma sel mamalia
adalah fosfatidilkolin, spingonyelin,fosfatidilserin, dan fosfatidiletanolamin
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
5/54
Pengaruh terhadap Absorpsi Obat
!bat yang lebih larut lemak lebih mudah mele"ati membransel daripada obat yang kurang larut dalam lemak atau obat
yang lebih larut dalam air dikarenakan adanya sifathidrofobik di bagian tengah lapisan lipid membran plasma
menyebabkan membran tersebut tidak mudah ditembus olehmolekul polar, sehingga membran sel mencegah keluarnyakomponen#komponen dalam sel yang larut dalam air.
!bat yang bersifat sebagai elektrolit lemah seperti asam danbasa lemah, besarnya ionisasi mempengaruhi laju
pengangkutan obat. !bat yang terionisasi membuat obattersebut lebih mudah larut dalam air.
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
6/54
Kolesterol dan Fleksibilitas
K!'ester!' 'ebi& sedikit dibandingkan 'i"ida ,e,bran
'ainnya dan tidak ter'a'u bersi5at amfpatik 7 Gugus&idr!ksi' dari k!'ester!' yang bersi5at &idr!6'ik,enentukan !rientasi ,!'eku' ini "ada ,e,bran se'7
Gugus &idr!ksi' berada "ada bagian "er,ukaan ,e,bran7
K!'estr!' "ada ,e,brane se' ber5ungsi untuk ,engatur9uiditas dan stabi'itas ,e,bran serta ,en:ega& asa,'e,ak 'ebi& ,era"at dan ,engkrista' dengan ,eningkatkansu&u "retransisi7
engan de,ikian 'a"isan 'i"id bukan ,eru"akan struktur 'a"isanyang kaku4 ,e'ainkan ,eru"akan struktur yang ,e,"unyai si5at9uiditas se"erti :airan7 Si5at 9uiditas tersebut se'aindi"engaru&i !'e& struktur ki,ia bagian &idr!5!bik4 3ugadi"engaru&i !'e& keberadaan ,!'eku' k!'ester!' (Sub!;! +**
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
7/54
Liposom Sebagai Pembawa Obat
Li"!s!, ada'a& stuktur berbentuk >esiku'ar danbersi5at k!'!ida' yang gtersusun dari 'i"idd;i'a"is7 Ni'ai 'i"!s!s, sebagai ,!de' siste,,e,bran didsasrkan "ada 5akta ba&;a ,e,bran
'i"!s!, ,e,bentuk struktru d;i'a"is yang identikdengan 'i"id "ada ,e,bran se' natrura' yangterdiri dari 5!s!5!'i"id (,!de' Singer danNi:&!'s!n#7 Kesa,aan antara 'i"!s!, dan,e,bran se' natura' da"at ditingkatkan dengan
,!di6kasi ki,ia;i dari ,e,bran 'i"!s!, danda"at di,an5aatkan sebagai "e,ba;a !bat,enu3u sasaran tertentu dan ,!du'at!r siste,i,un7
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
8/54
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
9/54
Protein Function in Membran Cell
•C&anne' Pr!tein ,e'e;atkan i!n dan ,!'eku'?,!'eku' tertentuse:ara "asi5 ke
da'a, se'•Carrier Pr!tein ,engikat ,!'eku' s"esi6k untuk ,e'e;atkannya,asuk ke da'a,se'
•Ce'' Re:!gniti!n "r!tein "e,beri identitas se' yang da"at,e,bedakannya dengan se' 'ain•Re:e"t!r "r!tein ,engikat senya;a ki,ia "engantar yang s"esi6kse"erti neur!trans,itter atau &!r,!n•En%y,ati: "r!tein da"at ,engakata'isis reaksi yang ter3adi "ada,e,bran
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
10/54
Pengaruh terhadap Mekanisme Absorpsi Obat
$rotein#protein yang terdapat pada membran selmenentukan proses perlintasan molekul obat mele"atimembran sel
Kanal protein dapat berfungsi mele"atkan senya"adalam bentuk ion secara pasif mele"ati membran selseperti contoh yaitu kanal protein pottasium %K&'
(ntuk senya"a#senya"a obat proses perlintasanmembran umumnya menggunakan mekanisme difusi
pasif dan transpor aktif Kedua mekanisme tersebut difasilitasi oleh protein
pemba"a yang hanya dapat mele"atkan molekul#molekul spesik yang dapat berikatan dengan )site*
nya pada protein tersebut
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
11/54
Membran sel memiliki sifat semipermeabel danselektif permeabel. +emipermeabel artinya
mudah dile"ati oleh molekul air. +elektifpermeabel memiliki arti bah"a membran hanyadapat dile"ati oleh ion dan molekul polartertentu glukosa, asam amino dan gliserol.
Siat Selekti Permeabel
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
12/54
'ont!!!
Membran sel mempunyai gugus yang dapatmembentuk ikatan ionik atau hidrogen dengangugus yang sesuai dari suatu obat. +ehingga
sifat dari suatu membran adalah semipermiabel,mempunyai tegangan permukaan yang rendahdan mempunyai tegangan listrik %potensialmembran'.
Ketebalan membran +emakin tebal membran,semakin lambat kecepatan difusi suatu obat.
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
13/54
Referensi
Alberts, B et al !""# Molecular Biology if the Cell $e% &ork' gerland publishingCampbell, $eil A, (ane B Reece, and )a%rence * Mitchell ++ Biologi: Edisi Kelima Jilid 1 (akarta'
-rlangga
*riffith, (. et al !""+ Membrane transport protein: implications of sequence comparisons Curropin,cell bio #
.astaman, Roni, /udaryanto, dan Budi 0erdi $opianto +1 2.a3ian Proses Pengasinan 4elur MetodeRe5erse Osmosis pada Berbagai )ama Perendaman6 J. Te.!nd. "ert 7ol !"8!9, halaman :;:"
Marks, ;!
/ubo%o +@ Biologi $el Bandung' Angkasa
Amherst College instructors, +! Bio !"' "ermeability of the "lasma Membrane, BO !" )aboratory
Manual$uraini, 4uti, /ri /ugi%ati +" $trutur dan &ungsi %rganel $el 8
http'staffuiacidsystemfilesuserstutinfikmaterialsel!prokarioteukariotstrukturdanfungsimembranselpdf , diakses tanggal !! Maret +!9
4om Peck, /ue 0ill and Mark illiams "harmacology for 'naesthesia and !ntensi(e Care) Third EditionCambridge Dni5ersity Press
http://staff.ui.ac.id/system/files/users/tutinfik/material/sel1prokarioteukariotstrukturdanfungsimembransel.pdfhttp://staff.ui.ac.id/system/files/users/tutinfik/material/sel1prokarioteukariotstrukturdanfungsimembransel.pdfhttp://staff.ui.ac.id/system/files/users/tutinfik/material/sel1prokarioteukariotstrukturdanfungsimembransel.pdfhttp://staff.ui.ac.id/system/files/users/tutinfik/material/sel1prokarioteukariotstrukturdanfungsimembransel.pdf
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
14/54
-F(+- $+-FKELOMPOK 3
HESTI SULISTIORINI 1113102000004 AULIYANI ROSDIANA K. 1113102000015
ASYRAQ FAHRUZZAMAN 1113102000034
CITRA LILIS ANJARWATI 1113102000048
PRIMO BITTAQWA 1113102000063
BADRIYATUN NI’MAH 1113102000075
TANIA RIZKI AMALIA 1112102000100
i
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
15/54
s i P a s i
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
16/54
1. Difusi pasif melalui pori
Semua senyawa yang berukuran cukup kecil dan larut dalam air dapatmelewati kanal membran. Sebagian besar membran (membran selulerepitel usus halus dan lain-lain) berukuran kecil yaitu 4-7 Å dan hanyadapat dilalui oleh senyawa dengan bobot molekul yang kecil yaitu lebihkecil dari 15 untuk senyawa yang bulat! atau lebih kecil dari 4 "ika
senyawanya terdiri atas rantai pan"ang(Syukri! ##).
2. Difusi Pasif dengan Cara Melarut Pada Lemak PenyusunMembran
$i%usi pasi% menyangkut senyawa yang larut dalam komponen penyusunmembran. &enembusan ter"adi karena adanya perbedaan konsentrasi
atau elektrokimia tanpa memerlukan energi! sehingga mencapaikeseimbangan pada kedua sisi membran. 'aktu yang diperlukan untukmencapai keseimbangan tersebut mengikuti hukum di%usi ick (Syukri!
##).
Mekanis,
ei5usiPasi5
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
17/54
VIDEO
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
18/54
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
19/54
Pada )ambar disamping terlihat bahwa semakin besar nilai koeisienpartisi kloroorm*air dari bentuk takterionisasi obat, maka makin besarpersentase obat yang diabsorpsi!
Mekanisme Ker"a Barbiturat +urunan barbiturat beker"a sebagaipenekan pada aksis serebrospinaldan menekan akti-itas sara, ototrangka, otot polos dan otot "antung!urunan barbiturat dapatmenghasilkan dera"at depresi yang
berbeda yaitu sedasi, hipnotik atauanestesi, tergantung pada struktursenyawa, dosis dan cara pemberian
# Siswandono dan Soekard"o, .//.&!
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
20/54
/elain barbiturat, obat yang mekanisme
transpornyamenggunakan difusi
pasif adalah
5itamin B
elektrolit organiklemah 8asam basa9
glikosida 3antung
non elektrolitorganik,
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
21/54
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
22/54
aftar $ustaka
&tt"s;;;7a:ade,ia7edu-ersity Press7 &a'7 .*7.17+17)*)
Sta@7ug,7a:7id
Syukri4 S7 +**+7 KIMIA DASAR 17
Bandung7 Penerbit I/B7
https://www.academia.edu/6739400/Absorpsi_Obathttps://www.academia.edu/6739400/Absorpsi_Obathttp://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/http://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/https://www.academia.edu/6739400/Absorpsi_Obathttps://www.academia.edu/6739400/Absorpsi_Obat
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
23/54
4RA$/POR A.4F A M B A 0 L % S 1 O 0 % 2 % 3 3 3 4 3 / . / / / /
B A A 0 % 5$ L A 2 2 % 2 ) (1 A 6 S% ( % 3 3 3 4 3 / . / / / / / 3
M $ 7 % L A $ 2 % L % S M A 3 3 3 4 3 / . / / / / 8 92 $ 0 $ L F % 0 % A P A K P A 6 A 2 3 3 3 4 3 / . / / / / . 8
: % S 6 % L P 1 ( % M A L % A 3 3 3 4 3 / . / / / / 8 /
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
24/54
4ransport Aktif Perpindahan at mela%an gradient konsentrasi,
dari konsentrasi rendah ke konsentrasi yang tinggidengan bantuan protein pemba%a dan
menggunakan energi 8A4P9
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
25/54
Mekanisme4ranspor Aktif
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
26/54
4ranspor Aktif
4ranspor Aktif Primer 4ranspor Aktif /ekunder
ranspor aktisekunder co-
Transpor
ranspor aktisekunder counter
Transpor
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
27/54
ranspor Akti Primer! (enis mekanisme transpor aktif ini memerlukanenergi dalam bentuk A4P secara langsung untukmemba%a molekul mela%an gradien konsentrasi
+ Akibat adanya transpor aktif primer ini membuatter3adinya potensi membran
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
28/54
'ontoh ranspor Akti PrimerContoh dari 4ranspor aktif primer ini adalahtranspor ion . yang masuk ke dalam sel, danmen3aga gradien konsentrasi ion . dalam sel lebih
besar dari pada di luar sel, /ebaliknya ter3adi padaion $a yang di3aga konsentrasi didalam sel lebihrendah dari pada diluar sel
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
29/54
ranspor Akti Sekunder! Memiliki energi yang bebas dipakai karenamekanisme ini menggunakan energi secara
berkala
+ -nergi yang tersimpan dalam mekanisme ini dalam bentuk gradien konsentrasi ion
: Pada transpor aktif sekunder, ter3adinya bergantung kepada potensi membran yang ada dan
bergantung pada adanya transpor aktif sekunder
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
30/54
'ontoh ranspor Akti SekunderContoh dari transpor aktif adalah transpor asamamino dan glukosa mele%ati membran plasmadengan suatu protein khusus
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
31/54
ranspor akti sekunder co-Transpor ! co;transpor pada proses transpor aktif sekundermerupakan pendistribusian masuk sel molekul asamamino dan glukos menggunakan protein khususdan berbarengan dengan masuknya ion nartium kedalam
sel+ 0al tersebut menyediakan potensial membran,
mengingat transpor natrium merupakan transpor aktifprimer 0al tersebut terus ter3adi meskipun konsentrasi
glukosa dan asam amino dalam sel lebih tinggi .arenamolekul glukosa dan asam amino tersebut masuk karenamenggunakan sebagian energi datri transpor natrium
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
32/54
ranspor akti sekunder counter Transpor !
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
33/54
.arakteristik at
.arakteristik at atau molekul yang berpindahdengan mekanisme transport aktif diantaranya'
at yang bersifat bukan hidrofobik
at bersifat hidrofilik, polar, terionisasi /epertiglukosa atau se3umlah atom bermuatan dan ionlogam
Contoh at yang mele%ati membran sel dengan
mekanisme transport aktif yaitu Asam Amino,*lukosa, neurotransmitter
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
34/54
Absorbsi Obat Melalui Mekanisme4ransport Aktif
4ransport aktif digunakan untuk obat yang tidak
dapat mele%ati membran lipid dan membutuhkansuatu protein transport
/truktur obatnya menyerupai substansi endogen yang melalui transport aktif seperti Asam Amino,
glukosa, maupun neurotransmitter, yang memilikiprotein transport
Contoh obat dengan mekanisme transport aktif,)e5odopa dan fluorourasil
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
35/54
Le-odopa)e5odopa adalah obat yang mempengaruhi otak secara langsung
)e5odopa memanfaatkan mekanisme transport dari suatu asam
amino)e5odopa 8dopa sintetik9 berkompetisi dengan asam amino
lainnya pada %aktu absorbsi melalui saluran * maupunmenembus BBB, /etelah le5odopa menembus BBB secarakompetitif, maka selan3utnya le5odopa ekstraneural diubah
men3adi dopamineProtein yang mengandung se3umlah bermakna asam amino netral
dapat mempengaruhi penyerapan le5odopa
Le-odopa Fenilalanin
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
36/54
(atar Pustaka
Bas3iruddin, A 2Mana3emen Penyakit Parkinson &ang )an3ut6 Dni5ersitas Andalas
Parkinson
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
37/54
Fasilitated
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
38/54
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
39/54
.arakteristik
Membutuhkan facilati(e transporter
Perpindahan dari konsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah
Pasif 84idak memerlukan energi9
/elektif bagi obat tertentu
/istem dapat 3enuh 8.onsentrasi di dalam dan di luar sel sama9
Molekul yang Berat Molekunya besar
.ecepatan transport maksimum 87maG9
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
40/54
&acilati(e Transporter
Chanel Protein 'arrier Protein#Protein Pembawa&
Asam amino, gula, substansi bermuatan tidak dapat berdifusi melalui membransecara biasa harus melaluisaluran yang dibentuk olehprotein
Melibatkan protein yangmembentuk suatu saluran danmengikat substansi yangditransport, disebut proteinpemba%a
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
41/54
Mekanisme Obat Melintasi Membran /el /ecara im atau ion yang muatannya berlawanan dengan muatan molekulobat Reaksi dapat ber3alan dengan cepat bila ada ada katalisator en>im dan ukuran bentuk
kompleks cukup kecil
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
42/54
Contoh
Proses molekul glukosa melewati membranMekanisme +nsulin berperanan sebagai kunci dalam mempertahankan kadar gula darah sehingga mempermudahmasuknya glukosa ke dalam sebagian besar selnsulin 3uga dapat meningkatkan kecepatan proses difusi terfasilitasi untuk glukosa sebesar !sampai + kali lipat 0al ini meupakan mekanisme dasar yang digunakan insulin untuk mengaturpemakaian glukosa dalam tubuh 8*uyton H 0all, !""9
Peningkatan kadar glukosa darah memicu sekresi insulin, yang menstimulasi asupan glukosa ke berbagai sel target, terutama otot rangka dan sel lemak 8adipose9 /el yang responsi5e;insulin beker3asama dengan isoform laEim pada transporter fakultatif glukosa, yaitu *)D4# (ika le5elinsulin rendah, sel;sel ini mengandung transporter relati5e sedikit pada permukaannya
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
43/54
Contoh Obat &ang Mengalami
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
44/54
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
45/54
Mekanisme transport
.elompok
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
46/54
.lasifikasi mekanisme absorpsi obat
Mekanisme
absorpsi obat
4ransportintracellular
4ransport pasif 4ransport aktif
4ransportintercellularr
Permeation
through tight 3unction ofepithelial 3unction
persorption
4ransport 5esicular
pinositosis fagositosis
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
47/54
4ransportpasif
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
48/54
4ransportaktif
/ymport %co#transport'
Antiport
%counter#transport'
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
49/54
M-.A$/M-
4RA$/POR4 PA/A$*A$O$
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
50/54
4ransport obat merupakan suatu peristi%aperpindahan dari satu tempat ke tempat yang laindisertai dengan penembusan membran seluler
/emakin kecil ukuran partikel suatu obat makaproses transport obat 3uga semakin besar dansemakin larut dalam lipid maka transfer pada barrierhidrofobik semakin besar pula
Membran sel memisahkan antara kompartemenekstraseluler dengan intraseluler
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
51/54
4ranspor oleh pasangan ion
4ranspor oleh pasangan ion adalah suatu cara perlintasanmembran dari suatu senya%a yang sangat mudah terionkanpada p0 fisiologik Perlintasan ter3adi denganpembentukan kompleks yang netral 8pasangan ion9 dengansenya%a endogen seperti musin, dengan demikian
memungkinkan ter3adinya difusi pasif kompleks tersebutmelalui membran 8/yukri, ++9
*ambar
%http/ """.slideshare.com'
http://www.slideshare.com/http://www.slideshare.com/
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
52/54
on;pair formation
Menurut %)eon shargel,dkk'Ketika suatu obat terionisasi maka ia akan berikatan dengan ion
yang berla"anan hal ini di sebut dengan pembentukan pasanganion sehingga terjadi kompleks yang netral. +etelah membentukkompleks senya"a netral obat ini akan berdifusi dengan mudah
mele"ati membran. 0ontohnya pembentukan pasangan ion untukmemfasilitasi absorpsi obat yang telah ditujukkan untuk propanolol,yang membentuk pasangan ion dengan asam oleat, dan kina, yangmembentuk pasangan ion dengan heksil salisilat %1ienbert,2343'
plikasi yang menarik dari pasangan ion adalah kompleksasi dari
amfoterisin 5 dengan +$6 %isteroylphosphatidylglycerol' dalambeberapa produk amfotesin 57 liposome. $asangan ion mungkinsecara sementara mengubah distribusi, mengurangi konsentrasiobat bebas plasma yang tinggi, dan mengurangi toksisitas ginjal
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
53/54
.esimpulan
Mekanismeabsorpsi
Karakteristik 'ontoh obat
4ransport pasanganion
• .omplek anionorganik darisuatu senya%adengan kationdari medium membran
• Melalui difusipasif
• Medium biasanyamusin 8seny-ndogen9
• Asam sulfonat• Ammonium
kuartener• Propanolol
-
8/17/2019 Mekanisme Transport
54/54