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HPV – Cervical Project and Protocols in Gabon
Durban, South Africa
Dr N. Berthet et Dr I.H. Koumakpayi
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CERVICAL CANCER IN GABON, CENTRAL AFRICA: WHICH STRATEGIES FOR A BETTER
MEDICAL CARE?
Pamela Moussavou, Hervé Koumakpayi, Dieudonné Nkoghe, Antoine Gessain,
Eric Leroy, Ernest Belembaogo and Nicolas Berthet
Centre International de Recherches Médicales de Franceville, Franceville, Gabon Institut de Cancérologie de Libreville, Libreville, Gabon Institut Pasteur, Paris, France Centre National de la Recherche Scientifique, Paris, France UMR MIVEGEC, Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Montpellier, France
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Source: Mark Schiffman et al Cancer Res 2010
BR
HR
ALPHA GAMMA
BETA
Type: souche présentant une différence de séquence nucléotidique du gène L1 de 10 % par rapport à tout les type de HPV connu
150 types de HPV identifiés
40 types de HPV infectent la sphère génitale
3
Introduction
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Tableau: Classification épidémiologique et phylogénique des types HPV
Toutes ces données sont basées sur les études menées dans les pays développés
Classification phylogénétique
Classification épidémiologique
High-risk
Low-risk
High-risk
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 82, 26, 53,
66
70
Low-risk
73 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72, 81,
4
Introduction
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human Papillomavirus
Petit virus épithéliotropes
non-enveloppé, une capside icosaédrique
Un double brin d’ADN circulaire de 8kb
Huit (8) protéines: Early (E) et Late (L)
Biologie du virus
5
Introduction
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6
Transmission par contact direct peau à peau ou muqueuse à muqueuse
La persistance de l’infection au Papillomavirus humain (HPV) de Haut-risque (HR-HPV)
90% Régression
Evolution, 10 à 20 ans
Evolution vers une infection HR dans 3 à 10% des cas
Co-facteurs: -Type viral -Terrain immunologique -Comportement sexuel -Utilisation de contraceptif -Tabagisme
Introduction
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Epidemiological data on cervical cancer
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Epidemiological data on cervical cancer
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Epidemiological data on cervical cancer in Gabon women
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Epidemiological data on cervical cancer in Gabon women
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11
Epidémiologie moléculaire
Moyens de prévention
Deux vaccins ont une AMM en France:
– le vaccin quadrivalent [HPV 6, 11, 16, 18] Gardasil®, AMM le 20 septembre 2006;
– le vaccin bivalent [HPV 16, 18] Cervarix®, AMM le 20 septembre 2007.
Il n’y a pas de recommandation pour ces vaccins au Gabon.
Pays Souches dominantes
Maroc HPV 16 (13,7%) HPV 18 (8,9%) HPV 31 (3,2%)
Afrique du sud HPV 83 (2,6%) HPV 53 (2,2%) HPV 16 (2,0%)
Zimbabwe HPV 58 (5,0%) HPV 16 (4,7%) HPV 70 (2,7%)
Congo HPV 68 HPV 35 HPV 51
Gabon HPV 53 (12%) HPV 58 (11%) HPV 16 (10%)
France HPV 16 (3,6%) HPV 53 (1,4%) HPV 6 (1,0%)
Espagne HPV 16 (17,8 %) HPV 31 (12,8%) HPV 52 (12,4%)
Japon HPV 52 HPV 16 HPV 51
USA HPV 16 HPV 52 HPV 53
Rational
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Rational
Problématique Peu d’études en Afrique centrale
Méthodologies divers : PCR conventionnel, qPCR, cyto/histopathologie
Taille et qualité de l’échantillonnage
Peu d’information sur la variabilité moléculaire des souches circulant au Gabon et en Afrique centrale
Les vaccins disponible ciblent 2 et 4 souches spécifiques
Aucune recommandation sur la vaccination au Gabon
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Développement d’une plateforme de diagnostic des HPV (Transfert
technologique)
Mise en place de campagnes de dépistage dans différentes populations du Gabon
(urbaines, rurales et forestières reculées)
Caractérisation des génotypes qui circule dans la population gabonaise et vivant
au niveau du basin du Congo
Intégration de cette plateforme dans un réseau global au niveau des principaux
instituts de recherche situés en Afrique Central et francophone.
Objectives
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CIRMF : Dr N. Berthet (50%), Expert Technique International – co-coordination
P. Moussavou, PhD student (100%) – screening HPV
A. Nkili, M2 student (100%) – analyse bioinformatique
Dr D. Knoghe, chef de service URAM – coordination des campagnes de dépistage
Institut de Cancérologie de Libreville : Dr I.H. Koumakpayi (50%) - Mise en place des dépistages et dépistage
Pr E. Belembaogo
Hôpital Universitaire d'Angondje : Service de Gynécologie Obstétrique Pr Jean-François Meye et Dr Jacques Albert Bang
HIA OBO (Hôpital des Instructions des Armées - Omar Bongo Ondimba) : Pr Jerome Miloundja (ORL)
Dr Corinne Engohan (Anatomie et Cytologie Pathologique)
HUCL (Hôpital Universitaire Central de Libreville) : Dr Nathalie Ambounda
Personnes impliquées
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Organization of screening campaigns in Gabon
HPV Project design
Ethic
Committee
and Health
Authority
Other
Involved
Persons
Population Urban – Rural –
Remote Forest
Screening
campaigns
Investigations
cytological,
virological and
biological
Samples Bloods and Cervical
smears
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16
Prélèvement d’échantillon
Le prélèvement des cellules du col de l'utérus à l’aide du kit de prélèvement
ThinPrepMD ( flacon de 20 ml)
16 ml Analyse anatomo-pathologie Biomnis
2 ml Analyse de biologie moléculaire Institut Pasteur
Analyse morphologique des modifications épithéliales liées
aux HPV
Détection d’un panel de 24 types 18 HPV-HR 6 HPV-LR
Méthodologie
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• Réalisation des frottis cervicaux lors des campagnes de dépistage
• Conservation sur place puis transfert dans les différents laboratoires impliqués
- Analyses biologiques de base
- Analyse cytologique dans un laboratoire privé
- Investigations virologiques
• Investigations virologiques
- Recherche des principaux génotypes d’HPV
- Détermination de la séquence du génome
Méthodologie : Aspect généraux
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• Investigations virologiques
- Recherche de 24 génotypes d’HPVs (18 Haut Risque et 6 Bas Risque) avec le kit Papillocheck.
- Système de détection se basant sur une association d’une PCR ciblée sur le gène L1 et d’une puce à
ADN pour la révélation des amplicons.
Séquençage des génomes HPV
- Séquençage à haut-débit pour déterminer la ou les séquences des génomes HPV présent dans les
échantillons. Plateformes HTS (MiSeq) et analyses bioinformatique disponible au CIRMF.
- Sélection des frottis à séquencer par HTS en priorité avec en fonction des résultats des analyses
cytologiques (cancer et de lésions HSIL, LHSIL et ASCUS).
Détermination séquences des génomes d’HPV.
Recherche d’autres génotypes non recherchés avec le kit PC.
Méthodologie : Investigations virologiques
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• Période : 2014-2015,
• 4000 à 5000 femmes
Méthodologie : Nombre attendus
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Données sociodémographiques
Résultats des analyses d’anatomo-pathologie
Résultat de génotypage par le kit Papillocheck
En cours…
Résultats
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• Développement de différents aspects techniques pour
l’investigation virologique :
(i) Plateforme de diagnostic basée sur la trousse commerciale Papillocheck (ICL)
(ii) Développement et validation d’outils spécifiques (qPCR) sur les principaux
génotypes qui auront été mis en évidence (CIRMF-ICL)
(iii) Plateformes de séquençage et analyse bioinformatique pour investigation
virologique plus poussée (CIRMF)
• Mise en commun des compétences de chaque institut
• Suggestion d’intégration dans le réseau francophone des HPV
(i) Création un ou deux centres de références au niveau des différentes sous-région
du réseau
(ii) Mise en commun des techniques, d’un transfert de technologies et protocoles
entre partenaires
Conclusions (I)
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• Encourager le génotypage du HPV dans les lésions
précancéreuses et cancéreuses du col de l’Utérus en Afrique
Francophone;
• Harmoniser les méthodologies afin de pouvoir comparer les
études
• Emettre des recommandations au terme des études.
Conclusions et Suggestions (II)