Download - Curs 1 Embriologie clinica
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
1/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
2/58
Infertilitatea masculina - Vestiproaste !!!
1. Infertilitatea de cuplu-afecteaza 15% din cuplurile devarsta reproductiva
-40% din cazuri
factorulmasculin-40%din cazuri factorul feminin-20% din cazuri ambii
2. emeile si barbatii sunt afectati ineala masura
". Infertilitatea afecteaza toaterasele si toate etniile
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
3/58
Infertilitatea masculina - Vestibune !!!
1. #ndroloia cunoaste oadresabilitate din ce in ce maimare.
2. $enicile de reproducere
umana asistata au evoluatfoarte mult &oferind solutiiinfertilitatii masculine ciar informele cele mai severe'.
". #proape toti pacientii cuinfertilitate masculina &(0%'a)un sa conceapa propriulcopil prin tenici dereproducere umana asistata.
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
4/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
5/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
6/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
7/58
Infertilitatea masculina , #namneza6 +amen *zic
Durata infertilitatii (+ varsta partenerei + sarcini in
antecedente)
cei mai importanti factori prognostici ai obtinerii sarcinii
- recventa7calitatea actului se+ual
- #33 &febra inalta/ infectii acute/ ciruria vezicii
urinare7prostata/ cirurie retroperitoneala sau pelvina/ ernii
ininale corectate cirurical/ varicocel/ tratemnt prelunit cu
antibiotice'
- #33 copilarie &criptoridism/ oreion7orita urliana , varsta 8'
- medicatie/ pesticide/ radiatii/ consum tutun/ drouri ilicite/
steroizi/ saune *erbinti
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
8/58
Infertilitatea masculina , $estelaborator
-39:9## %cu abstinenta se&ula
'#( )ile*
-$est #9/ alosperm
-permocultura 6 umar urina
-$este endocrinoloice %F+ -
testosteron*
-$este enetice %cariotip, microdeletii
brat lung cromo)om A0F a,b,c si
mutatia genei CFTR*
-cora*e testiculara7abdominala
%ducte de1erente, epididim/ agene)ie
renala*.
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
9/58
$a;e ome messae !!!!!!!
Infertilitatea masculina poate * primul semn in
dianosticul altor boli severe &neoplazii ale
creierului/ neoplazii ale maduvei spinarii/
endocrinopatii/ infectii enito-urinare/ malformatii
conenitale'.
Cancerul testicular este de 50 de ori mai frecvent la
barbatii infertili.
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
10/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
11/58
Celule germinaleprimordiale
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
12/58
Celule germinaleprimordiale
7827 s#a demonstrata ca 1emeia si barbatul aucariotip di1erit %56,99* si %56,9* dar abia in 78(:
s#a demonstrat ca pre)enta cr stimulea)ade)voltarea testiculului
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
13/58
$ena +R Sex-determining Region
• roteina +R, TDF %testis determining1actor*, ini?ia)@ determinarea se&uluimasculin. Muta?iile n aceast@ gen@ sunt responsabile de disgene)ia
gonadic@ pur@ %1emeile 9 sausindromul +Ber*
• Transloca?ia regiunii bra?ului scurt alcromo)omului con?innd gena +R
pe cromo)omul 9 determin@ sindromulb@rba?ilor 99
http://ro.wikipedia.org/wiki/Gen%C4%83http://ro.wikipedia.org/wiki/Gen%C4%83http://ro.wikipedia.org/wiki/Cromozomul_Xhttp://ro.wikipedia.org/wiki/Cromozomul_Xhttp://ro.wikipedia.org/wiki/Gen%C4%83http://ro.wikipedia.org/wiki/Gen%C4%83
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
14/58
+Ber sndrome1emeia 9
• +ant3i +oundaraan,787
• Atleta indiana castigatoare a 77medalii internationale
• 2::6# a 1ostdeposedata demedalia de argint la
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
15/58
Alte gene implicate in di1erentierease&uala
• +9 8 gene %cromo)omul 7H*# regle)a)atranscriptia genei 3ormonului AM
• $ena care codea)a 3ormonul AM %cromo)omul78*
• $ena pentru Fg18 %Ibroblast groBt3 1actor* tubisemini1eri
• JT 7 gene %c3romosome 77*
• +F 7 gene %c3romosome 8*• DA9 7 gene %cromo)on 9*# anatgoni)ea)aactiunea +R mutatia eiK ipopa)ie adrenalacongenitala si ipogonadism 3ipogonadotrop
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
16/58
Di1erentierea se&uala labarbat
• +e& genetic la 1ecundatie
• +e& gonadic %testiculL sau ovarL* +6 %panaatunci embrionul se aa in etapa indi1erenta
de se&uali)are gonadala gonada bipotenta*• +e& genital %ducte genitale $E* sub
actiunea testosteronului secretat incepand din+H/ %absenta testosternuluiK gonada
bipotenta
ovar*. >ana in +# etapaindi1erenta de se&uali)are a ductelor genitale.
• +72# se&ul genital decelabil ecograIc.
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
17/58
+e&uali)area intrauterina
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
18/58
+permatogene)a
• "ncepe la pubertate %cordoanele testiculare devintubi semini1eri* nu se termina niciodata
• 4a nivelul tubilor semini1eri contorti
• 7:: mil sp)/)i %FATA DE 7 !C"T/luna*• Controlata 3ormonal %$nR, 4, F+, testosteron,"n3ibina* si prin temperatura %#2NC la barbat si#NC la soarece*
• !ol testicul# 7cm' %(O2O'* P ':g #:.:Q dingreutatea corpului
– 4a balena albastra !test #(::g
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
19/58
J3 to 3ave a car i1 u donSt 3avestreetsL
::#76:: tubi semini1eri/testicul
apro& 6::m/testicul
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
20/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
21/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
22/58
+permatogene)a
Mitosis of thespermatogonia
16 days Up to the primaryspermatocytes
First meiosis 24 days For the division of theprimary spermatocytes
to formsecondaryspermatocytes
Second meiosis A few hours For engendering
the spermatids
Spermiogenesis 24 days Up to thecompeted sperm cells
Total ~64 days
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
23/58
Cimpa)eul are testiculul de 7: orimai mare ca omul
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
24/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
25/58
Reglarea spermatogene)ei
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
26/58
Contraceptia masculina• >re)ervativul
• !asectomia taierea/legarea ductelor de1erente; reversibila dar o micaparte mai pot avea copii
• E9># Analog nonto&ic de Adudin %o substanta care impiedica maturareaspermato)oi)ilor* poate I utila in blocarea spermatogene)ei
• E9> #ilula 1ara 3ormoni= care este capabila sa induca un orgasm asanumit uscat=. arbatul are in continuare orgasm %erectia nu este
a1ectata* dar substanta impiedica producerea spermei. Aceasta seadministrea)a teoretic cu 5#6 ore inainte de actul se&ual iar e1ectulasupra 1ertilitatii este reversibil in 72#25 de ore
• E9> #ormonala in studiu combinatia
• >rogesteron %'do)e/luna* sau >rolactina %)ilnic* scadespermatogene)a -
• Testosteron %implant sc3imbat la 5 luni* mentine potenta – Tratamentele 3ormonale sunt grevate de e1ecte secundare K
greturi, ce1alee, icter.
– >e termen lung pot determina aparitia problemelor deprostata.
– "n plus, au de)avantaul de a avea o perioada de latenta
1oarte lunga pana la instalarea e1ectului %' luni*.
http://www.sfatulmedicului.ro/Infertilitate-feminina/stabilirea-fertilitatii_1069http://www.sfatulmedicului.ro/Ficatul-si-caile-biliare/icterul_578http://www.sfatulmedicului.ro/Ficatul-si-caile-biliare/icterul_578http://www.sfatulmedicului.ro/Infertilitate-feminina/stabilirea-fertilitatii_1069
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
27/58
Coming soonP2:7H
• !asalgel inetarea unei polimernonto&ic in ductul de1erent%aneste)ie locala*. >rotectie 7: ani.
Anularea e1ectului se 1ace prininectarea unui di)olvant alpolimerului.
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
28/58
Castrarea c3imica aduce cu eain1ertilitate
• Utilitate clinicaK
– Cancerele 3ormon#dependenteK cancerprostata, san
– >uscarii %pedoIli, agresori se&uali*
Metode utili)ateK
7. Antiandrogeni %ciproteron acetat*
2. Depo#>rovera %inectie la 'luni* prima in7866 U+A.
Reactii adverseK
7. ginecomastie, osteoporo)a, boli C!
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
29/58
+ubstitutie testosteronVU "V "VFERT"4"TATE
• Test inactiv oral; >reparate "M%esteri*
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
30/58
• Di1erenta dintre lungimea aratatorului si cea a inelaruluiindica la ce cantitate de testosteron a 1ost e&pus 1atul.
•
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
31/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
32/58
Evaluarea in1ertilitatii
• Istoric %boli copilarie, criptor3idism, tratament cronic, istoric1amilial, droguri ilicite, 1umator, in1ectii antecedente, lucrator inmediu to&ic*
• +amen clinic %tuseu rectal, cicatrici ing3inale, e&amenul $E varicocel %stgXdr*, epididim, vas de1erent*
• ?ozari ormonale %F+, 4, >R4, Testosteron, 1reeTestosteron,>R4, Estradiol, AM*
• $este speci*ce %ecograIe testiculara,transrectala, abdominala,spermograma, test MAR, alosperm*
• umar urina determinarea spermato)oi)ilor Yeculare
retrograda• ar;eri ai landelor accesorii
a. )inc, citrate or c3olesterol pentru prostata
b. 1ructo)a, prostaglandine, bicarbonat pentru ve)icule seminale
c. alp3a#glucosidase, glcerlp3osp3orlc3oline, 4#carnitine pentru
epididim
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
33/58
AM la barbat
• "ndicator al pre)entei/1unctionalitatii celulelor+ertoli
• "ndicatiiK• Ambiguitate se&uala;
• >seudo3erma1roditism• erma1roditism
• Criptor3idie
• Testicul 1emini)ant
• A)oospermie %adult*
+ca)ut a)oospermia VV+TRUCT"!A
MARER A4 A0+>ERM"E" VV+TRUCT"!E %a1ectarea tesuttesticular*
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
34/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
35/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
36/58
+eminom / epididimita
39:9##
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
37/58
39:9##
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
38/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
39/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
40/58
• uman spermato)oon 3as a small si)e. T3ere1ore, en)mes, suc3 as t3eacrosin, are important 1or 3uman sperm penetration into t3e oocte
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
41/58
Re)ultat spermogramaValori rezultate in urma analizei Valori normale
Volum: mlCuloare: opalescent pH:Lichefiere: completaTimp de lichefiere: 15minVascozitate: normala
Concentratia: mil/ml Nr. total de spz in proba: milMotilitatea ab: !Motilitatea abc: !
" 1#5ml$palescent%#&'(#)Completa: picaturi distincte*&) min Normala
≥ 15 x 106
/ml sau" +, - 1) in proba≥32%
")!
Valori rezultate in urma analizei Valori normale0orme normale: !0orme anormale: !
Leucocite: 1!
! forme normale2dupa criteriile 3H$ &)1)4 1! leucocite
Mor1ologie
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
42/58
+permograma
• Re)ultatele• VRM+>ERM"E valori normale
• liozoospermie Y concentratia spermato)oi)ilor sub limitelenormale
• ipospermie Y volumul spermei Z 7,( Ml
• aspermie Y absenta spermei• #zoospermie Y absenta spermato)oi)ilor
• piospermie Y pre)enta leucocitelor in sperma
• ematospermie Y pre)enta 3ematiilor in sperma
• #stenozoospermie Y motilitate Z 5:Q
• $eratozoospermie Y X 86Q din spermato)oi)i au 1ormeanormale
• necrozoospermie Y spermato)oi)i neviabili
• lio#stenozoospermie Y spermato)oi)i mobili Z 7( mil./m4si motilitate Z 5:Q
• lio#steno$eratozoospermie &#$'
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
43/58
Test MAR%Mi&ed Antiglobulin Reaction*
$estul ar direct se e1ectuea)a pentru detectarea anticorpilor pre)enti pe spermato)oi)i.
+uspensia cu spermato)oi)ii este amestecata cu o suspensie cu particule de late& acoperite cu
anticorpi monoclonali anti "gA uman sau cu anticorpi monoclonali anti "g$ uman.
#nticorpii antispermatici. v>re)enta anticorpilor antispermatici ce reactionea)a cu
antigenele de pe spermato)oi)i este considerata tipica si speciIca pentru in1ertilitatea de
cau)a imunologica. Acesti anticorpi se gasesc la apro&imativ Q din barbatii in1ertili.
imitele metodei. Testul Mar direct poate I reali)at doar la probele cu spermato)oi)i mobili.
>robele cu concentratie 1oarte mica sau mobilitate 1oarte mica pot da re)ultate 1als negative.
Interpretare , valori de referinta.
Cand sunt pre)enti anticorpii antispermatici, spermato)oi)ii mobili vor lega particulele de late&
1ormand aglutinari, intr#o proportie %procent* corelata direct cu severitatea reactiei
imunologice.•!alori de re1erintaK
•@ 10% - neativ;
•10 , "(% - intermediar %suspiciune de in1ertilitate de cau)a imunologica*;
•A 40% - pozitiv %probabilitate 1oarte mare de in1ertilitate de cau)a imunologica*.
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
44/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
45/58
alosperm este un test dianostic ba)at pete3nica dispersiei cromatinei nucleului spermato)oi)ilor.
ramentarea #?=-ului spermatozoizilor &?' – 1actorii care pot inuenta 1ragmentarea ADV#ului spermato)oi)ilor mentionamK
unele medicamente, to&ice, 1ebra, 1umatul, drogurile, boli in1ectioase,varicocelul, varsta, abstinenta lunga.
3rincipiul metodei consta in denaturarea blanda a ADV#ului cu1ormarea unui 3alo in urul capului spermato)oidului cand ADV#ul
este intact, si lipsa acestui 3alo cand ADV#ul este 1ragmentat.Indicatiile testului alosperm
• arbatii in1ertili cu varicocel au un procent mare despermato)oi)i cu ADV#ul nuclear 1ragmentat. Testul alospermindica gradul acestei a1ectari;
• "n infectii %in mod particular cu C3lamidia trac3omatis siMcoplasma*, testul alosperm permite veriIcarea eIcienteitratamentului antibiotic si alegerea probelor celor mai potrivitepentru reproducere umana asistata;
"nterpretare , valori de referinta.
• ?@"0% in limite normale;
• ?A"0% 1ragmentare mare a ADV#ului
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
46/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
47/58
A0+>ERM"E
$9
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
48/58
Cau)e genetice
• anomalii cromo)omialeK pre)ente la (#7:Q dintre barbatii cuoligo)oospermie si 7:#7(Q dintre cei cu a)oospermie; cea maicunoscuta anomalie este sindromul line1elter %5H, 99*; # ptrA0 neobstructiva
• microdeletii ale cromo)omului K pre)ente la 7:#7Q dintrepacientii cu oligo#sau a)oospermie severa; #B zoospermiaactor' cu locali)are [77.2' # ptr A0 neobstructiva
• mutatiile genei Ibro)ei c3istice %CFTR*K se transmit auto)omal#recesiv; anumite mutatii pot determinaK absenta congenitalabilaterala a canalului de1erent %CA!D*, absenta unilaterala aacestuia 1ara mani1estari pulmonare sau pancreatice %CUA!D* sauobstructia canalului de1erent; ptr A0 obstructiva
Ab t l i d 1 t
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
49/58
Absenta vasului de1erentbilateral
• 4ipsa palparii, dilatarea epididimului
• Determinarea al1a#gluco)ida)asperma
• 4#carnitina sperma
• $licerol1os1oclorid sperma
•mutatiile genei Ibro)ei c3istice%CFTR* sange
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
50/58
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
51/58
#B zoospermia actor' culocali)are [77.2'
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
52/58
A0F microdeletii brat lung Cr %A0Fa, A0Fb, A0Fc*
#recoltare sange venos#
• Deletia intregii regiuni A0Fa conduce invariabil la sindromul +C +ertoli#Cell#nl#+ndrome si la imposibilitatea recoltarii de spermato)oi)i maturidin epiteliul testicular
• Deletiile complete A0Fb si A0Fbc # oprirea maturatiei spermatogoniilor,
conditii ce conduc la a)oospermie. 4a 1el ca si in ca)ul deletiei completeA0Fa nu se recomanda pacientilor te3nica de reproducere asistata prin "C+".Acestia vor I consiliati de medicul specialist, putand I luate in considerareoptiuni alternative %de e&emplu, donatori de sperma*
• Deletiile regiunii A0Fc %b2/b5* sunt asociate cu un 1enotip clinic si 3istologic
variabil si sunt in general compatibile cu spermatogene)a re)iduala.Deletiile A0Fc pot I intalnite la barbati cu a)oospermie sauoligoa)oospermie severa si, in ca)uri rare, pot I transmise descendentilorde se& masculin. De asemenea pacientii cu deletii #Bc pot bene*cia deICI; copiii lor de se& masculin vor pre)enta microdeletii A0Fc
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
53/58
Criptor3idism
• #fecteaza "% din nou-nascutii la termen
si "0% dintre prematuri
• :Q unilateral # 2:Q bilateral
• :Q canal ing3inal 2:Q abdominal
• Etiologie# necunoscuta• Testicul 3ipotroIc
• R"+C CRE+CUT in1ertilitate si cancer testicular
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
54/58
!aricocel
• "ncidenta #7:#2:Q
• Dilatarea venelor ple&ului pampini1orm
• "n1ertilitate si oprirea cresterii testiculare
– +permatogene)a a1ectata; – +tres o&idativ apopto)a
– De1ecte acro)omiale
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
55/58
• "mbatranirea este asociata cu cresterea 4, F+si +$ si scaderea concentratiei de testosteron
•!olumul, motilitatea si mor1ologia se modiIca intimp nu s#au demonstrat modiIcari relevanteasupra concentratiei
orldDs oldest manE#ntonio $odde &1FF( ,
2002/ 112ani'is recipe for lonevitGEHust love Gour broter and drin;a oodlass of Jine everG daG!K
!alori 3ormonale si
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
56/58
!alori 3ormonale sitratament
• iper>R4 la barbatul in1ertil romocriptina,4isuride %2.(#6:mg/)i* derivati ergot
• ipotestosteron 3C$ %>regnl* sau 4 saurecombinant 4
• VU +E ADM"V"+TREA0A TE+T+TERV "V"VFERT"4"TATE
F tilit t d t t t l
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
57/58
Fertilitatea dupa tratamentulneopla)ic
Dupa radioterapie 7 an%normospermici*
76Q devin oligo)oospermici
2:Q devin a)oospermici
+permatogene)a se poate imbunatatiin urmatorii ( ani.
-
8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica
58/58
Utilitatea clinica
• Alegerea metodei de reproducereasistata corespun)atoare
• A)oospermia ### donator
• ligoAstenoTerato)oospermia ### F"! cu"C+"• Vormospermia ###"nseminare %"U"*
• MAR po)itiv %peste 5:Q*###"C+"
• alosperm po)itiv %+DF peste ':Q*###"C+"
sau F"!