Download - CRISPR Una revolución de genetica
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CRISPR
Raul Piedra CastroMedico de Familia. Centro de Salud Azuqueca de Henares
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¿Que es CRISPR?• Regiones de ADN llamadas Clustered Regularly Interspaced
Palindromic Repeats (repeticiones agrupadas capicúas espaciadas regularmente). Tienen 32 pares de bases.
• Descritas en bacterias halófilas en Santa Pola y después demostradas en todos los procariotas.
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¿Que son los CRISPR?
• Leída la imagen horizontalmente los listones serían las secuencias CRISPR y los libros ADN de virus bacteriófagos.
• Sistema de defensa inmunológico de procariotas frente a virus bacteriófagos.
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¿Que son los CRISPR?
• Gracias a las secuencias CRISPR y al genoma vírico incorporado previamente la bacteria genera una respuesta inmune especifica y adaptativa.
• Cuando se infecta por el virus el ADN de la secuencia CRISPR complementaria al genoma del virus invasor fabrica un ARN complementario al que se une una enzima llamada CAS.
• Este complejo CRISPR-CAS es una enzima de restricción específica que fragmenta el ADN del virus y lo inactiva.
• Además es una inmunidad heredable
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¿Que son los CRISPR-Cas?
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¿Cómo aprovecharlas?TecnologíaTecnología
• Si en el complejo CRISPR-CAS cambiamos la secuencia de ARN podremos cortar el ADN con secuencia complementaria donde queramos.
• Feng Zhang adaptó la tecnologia para que funcionara en células eucariotas. Lo hizo añadiendo una secuencia de aminoácidos de transporte nuclear. Así llegan las secuencias CRISPR-CAS hasta el núcleo y el ADN de nuestras células.
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¿Qué podemos hacer?• Tras el corte del ADN puede producirse una reparación
homóloga o no homóloga
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Presente y futuro
• Edición fácil y barata de todo el genoma humano, animales, plantas, organismos unicelulares de interés económico
• Activar y desactivar genes. Un CAS9 modificado puede no cortar sino apagar el promotor de un gen, incluso de manera reversible. O a través de adjuntarle factores de transcripción pueden activarse varios genes simultáneamente.
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Presente y futuro
• Distrofia muscular de Duchenne. “In vivo genome editing improves muscle function in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy” Science, 2016
• Enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X. Produce una inmunodeficiencia primaria. “CRISPR-Cas9 gene repair of hematopoietic stem cells from patients with X-linked chronic granulomatous disease” Sci Transl Med, 2017
• Fibrosis quística. “Functional Gene Correction for Cystic Fibrosis in Lung Epithelial Cells Generated from Patient iPSCs” Cell Res 2015
Fuente: UpToDate
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CRISPR y medicina
• Permitirá la edición a la carta para la curación de enfermedades monogénicas
• Producirá un gran avance del conocimiento del funcionamiento y regulación de nuestro genoma
• Todo ello a un coste económico.
Fuente: UpToDate
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CRISPR
• La ciencia básica produce avances insospechados
• La ciencia es colaborativa, competitiva pero no individualista
• Ya no hay eurekas, el avance se construye con la ayuda de todo el mundo
• Francisco Mojica era un biologo estudiando bacterias halófitas del entorno donde vivía. Nunca sospechó el alcance de su descubrimiento.
Fuente: cienciaes.com