-
8/16/2019 Comparative Effectiveness of Empiric Antibiotics For
1/11
Perbandingan Efektivitas Antibiotik Empiris untuk Pneumonia Komunitas
APA YANG DIKETAHUI DARI T PIK! Antibiotik spektrum "uas sering digunakan untuk
pengobatan empiris anak#anak $ang dira%at di ruma& sakit dengan pneumonia komunitas
meskipun baru#baru ini negara merekomendasikan untuk menggunakan antibiotik narro%
spektrum'
APA TA()AHAN *TUDI INI! Antibiotik Narro%#spektrum $ang mirip dengan antibiotik
spektrum "uas untuk pengobatan anak#anak dira%at di ruma& sakit dengan pneumonia
komunitas dengan tanda k"inis dan pemanfaatan sumber da$a' Pene"itian ini men$ediakan
bukti i"mia& untuk mendukung pedoman konsensus nasiona"'
+ATAR )E+AKANG DAN TU,UAN! Antibiotik Narro%#spektrum $ang direkomendasikansebagai terapi "ini pertama untuk anak#anak dira%at di ruma& sakit dengan Pneumonia
Komunitas' Ada sedikit bukti i"mia& untuk mendukung ba&%a rekomendasi berbasis
konsensus ini sama efektifn$a dengan menggunakan antibiotik spektrum "uas' Tu-uann$a
ada"a& untuk membandingkan efektivitas pengobatan empiris dengan terapi narro% spe.trum
dibandingkan terapi spektrum "uas untuk anak#anak $ang dira%at di ruma& sakit tanpa
dengan komp"ikasi Pneumonia Komunitas'
(ET DE! *tudi ko&ort retrospektif ini mu"ti.enter menggunakan .atatan medis pada anak#
anak berusia / bu"an sampai 01 ta&un di 2 ruma& sakit anak pada ta&un /303 dengan
diagnosis Pneumonia Komunitas' Pasien $ang menerima baik terapi narro% spe.trum atau
terapi broad spe.trum da"am / &ari pertama ra%at inap $ang memenu&i s$arat' Pasien
di.o.okkan dengan menggunakan skor $ang menentukan kemungkinan setiap pasien
menerima empiris narro% atau broad' (enggunakan ana"isis regresi "ogistik mu"tivariat
mengeva"uasi &ubungan antara antibiotik dan "aman$a ra%at inap4 kemba"i kontro" 5 &ari4
bia$a &arian standar4 durasi demam4 dan durasi supp"ement oksigen'
HA*I+! Di antara 26/ pasien4 7/8 $ang se.ara empiris diobati dengan narro% spe.trum dan
218 dengan broad spe.trum' Disesuaikan ana"isis4 ke"ompok narro% spe.trum memi"iki
"aman$a ra%at inap 03 -am "ebi& pendek 9P : '32;' Tidak ada perbedaan $ang signifikan
da"am durasi supp"ement oksigen4 durasi demam4 atau kontro" kemba"i' Ketika dimode" untuk
"aman$a ra%at inap4 tidak ada perbedaan rata#rata bia$a &arian standar 9P : '
-
8/16/2019 Comparative Effectiveness of Empiric Antibiotics For
2/11
KE*I(PU+AN! Dibandingkan dengan broad spe.trum4 narro% spe.trum didapatkan dengan
&asi" $ang sama' Penemuan kami mendukung konsensus nasiona" untuk merekomendasikan
penggunaan antibiotik narro% spe.trum pada anak#anak dira%at di ruma& sakit dengan
Pneumonia Komunitas'
Pneumonia Komunitas ada"a& pen$ebab umum dan serius anak = anak berada di
ruma& sakit4 ter&itung >073'333 ra%at inap setiap ta&un di Amerika *erikat' Pneumonia
Komunitas menempati posisi kedua pada standar pembia$aan kumu"atif untuk diagnosa
pediatri ra%at inap $ang pa"ing umum' (eskipun *treptoo..us pneumoniae tetap bakteri
pen$ebab $ang pa"ing mungkin dari Pneumonia Komunitas4 da"am pengaturan k"inis &a" ini
-arang ter-adi untuk mengidentifikasi patogen tertentu' Ketidaktentuan tentang bakteri
pen$ebab dan po"a kerentanan antimikroba $ang memberikan kontribusi untuk penggunaan
empiris antibiotik broad spe.trum seperti sefa"osporin generasi ketiga'
Pada ta&un /3004 Pediatri. Infe.tious Diseases *o.iet$ 9PID; dan Infeks.tious
Disease *o.iet$ of Ameri.a 9ID*A; menerbitkan pedoman pengobatan anak#anak dengan
Pneumonia Komunitas' Pedoman di.iptakan untuk mengurangi variasi $ang tidak berdasar
da"am pengobatan anak#anak dengan Pneumonia Komunitas dan untuk meningkatkan tanda
k"inis mereka' Pedoman PID dan ID*A merekomendasikan penggunaan narro% spektrumdengan ampisi"in atau penisi"in G untuk anak#anak $ang dira%at di ruma& sakit tanpa dengan
komp"ikasi Pneumonia Komunitas' (eskipun beberapa studi menun-ukkan ba&%a penisi"in
efektif sebagai antibiotik broad spektrum untuk pengobatan Pneumonia $ang disebabkan *
pneumoniae4 beberapa studi $ang ada membandingkan "angsung / re-imen tersebut'
)ukti menun-ukkan efektivitas terapi antibiotik narro% spektrum memi"iki potensi
untuk meningkatkan kepatu&an dengan pedoman4 meminima"kan perkembangan resistensi
bakteri' Tu-uan dari pene"itian ini ada"a& untuk membandingkan efektivitas terapi empirisdengan antibiotik narro% spe.trum dengan empiris terapi antibiotik broad spektrum "uas pada
anak#anak dira%at di ruma& sakit tanpa dengan komp"ikasi Pneumonia Komunitas'
-
8/16/2019 Comparative Effectiveness of Empiric Antibiotics For
3/11
(ET DE
*tudi Desain4 *umber Data4 dan Popu"asi studi
*tudi ko&ort retrospektif ini mu"ti.enter dari sebua& pene"itian untuk memva"idasi
K"asifikasi Internasiona" Pen$akit4 Revisi Kesembi"an4 (odifikasi K"inis4 kode diagnostik
untuk Pneumonia Komunitas' Kami menggunakan Pediatri. Kese&atan *istem Informasi
9PHI* Anak#Anak Hospita" Asso.iation4 ver"and Park4 K*; untuk mengidentifikasi anak#
anak $ang dipi"i& dengan diagnosis Pneumonia Komunitas dari 2 berdiri bebas ruma& sakit
anak#anak 9(onroe ?are"" Ruma& *akit ,r Anak di @anderbi"t4 Nas&vi""e4 TN4 Anak (er.$
Ruma& *akit dan K"inik4 Kansas ?it$4 ( *eatt"e Ruma& *akit Anak4 *eatt"e4 BA4 dan
Ruma& *akit Anak ?in.innati (edis ?enter4 ?in.innati4 H;' Insitusi merevie% di setiap
ruma& sakit $ang disetu-ui studi'
Anak#anak dengan usia / bu"an sampai usia 01 ta&un dengan diagnosis pneumonia di
sebua& ruma& sakit antara 0 ,anuari /303 sampai C0 Desember /3034 memenu&i kriteria
untuk dimasukkan' Dipi"i& se.ara a.ak dari .atatan medis untuk memverifikasi diagnosis
Pneumonia Komunitas seperti $ang di-e"askan sebe"umn$a 9n : 517;' ?atatan medis anak
anak $ang memenu&i definisi Pneumonia Komunitas kemudian diperiksa kemba"i untuk
mempero"e& data tentang tanda#tanda dan ge-a"a4 &asi" "aboratorium dan pemeriksaan
radio"ogis4 dan tentu sa-a ruma& sakit! 90; diagnosis pneumonia da"am 21 -am pertama ra%at
inap 9suspek Pneumonia Komunitas dengan strategi mana-emen $ang konsisten;4 9/; demam
da"am %aktu 21 -am pertama masuk atau &asi" "eukosit $ang abnorma"4 9C; bukti pen$akit
pernapasan 9misa"n$a4 batuk atau peningkatan ker-a pernapasan;4 dan 92; rontgen dada
menun-ukkan pneumonia 9misa"n$a4 infi"trat atau konso"idasi;'
Anak#anak dengan kondisi kronis predisposisi untuk men-adi berat4 beru"ang4 atau
pera%atan kese&atan terkait pneumonia dike"uarkan dengan penggunaan k"asifikasi $angsuda& di-e"askan sebe"umn$a pada s.&eme03 9Gambar 0;' Kami menge"uarkan anak#anak
dengan .omp"i.ated pneumonia 9n : 00C; dan anak#anak $ang membutu&kan intensif
pera%atan da"am %aktu / &ari pada ka"ender ra%at inap 9n : 53; karena .akupan "uas
antimikroba $ang biasan$a ditun-ukkan pada popu"asi ini' ?omp"i.ated pneumonia ter"i&at
pada pen.itraan studi $ang ditun-ukkan dengan efusi p"eura sedang sampai "uas4 abses paru
atau nekrosis4 atau fistu"a bronkop"eura atau -ika ada tanda#tanda untuk di"akukan prosedur
drainase .airan p"eura' Kami -uga menge"uarkan pasien $ang menerima .akupanstap&$"o.o..a" 9n : C2;4 monoterapi ma.ro"ide 9n : CC;4 atau antibiotik $ang tidak biasan$a
-
8/16/2019 Comparative Effectiveness of Empiric Antibiotics For
4/11
digunakan untuk mengobati Pneumonia Komunitas 9misa"n$a4 .arbapenem4 nitrofurantoin4
dan gentamisin; 9n : 7;' Ak&irn$a4 kami menge"uarkan anak = anak -ika mereka tidak
menerima terapi antibiotik da"am / &ari pertama ruma& sakit atau $ang &an$a menerima 0
&ari terapi antibiotik 9n : C1;'
-
8/16/2019 Comparative Effectiveness of Empiric Antibiotics For
5/11
HA*I+ PENGUKURAN
Hasi" utama termasuk "ama ra%at inap di ruma& sakit4 diukur da"am -am4 kontro"
kemba"i da"am %aktu 5 &ari dari indeks ra%at inap4 durasi demam dan penggunaan sup"emen
oksigen4 dan farmasi standar &arian dan kese"uru&an bia$a' Durasi demam didefinisikan
sebagai %aktu da"am -am dari %aktu datang ke IGD sampai saat terak&ir diukur demamn$a'
Untuk pasien $ang menerima sup"emen oksigen4 durasi sup"emen oksigen didefinisikan
sebagai %aktu da"am -am dari %aktu datang ke IGD sampai oksigen di&entikan se.ara
permanen' Untuk penggunaan bia$a ruma& sakit sebagai penanda sumber da$a pemanfaatan4
kami menggunakan metode untuk standarisasi bia$a setiap item $ang suda& di-e"askan
sebe"umn$a untuk meng&apus variasi bia$a tinggi inter&ospita" da"am setiap item' Kami
men.onto&kan &asi" bia$a rata#rata "aman$a ra%at inap karena bia$a kamar ada"a& penggerak utama dari bia$a' Karena "ebi& ban$ak pasien pada ke"ompok broad spektrum -uga menerima
terapi ma.ro"ide4 $ang bisa berpotensi mendorong bia$a farmasi4 kami me"akukan ana"isis
sensitivitas dan menge"uarkan pasien da"am setiap ke"ompok $ang menerima terapi
ma.ro"ide'
PENGUKURAN E P *URE
Pemaparan utama $ang menarik ada"a& a%a" terapi antibiotik4 termasuk antibiotik
diberikan sebe"um datang ke ruma& sakit dan antibiotik diberikan da"am / &ari pertama ra%at
inap' (inima" / &ari terapi antibiotik diper"ukan untuk studi ink"usi' Kami menentukan
eksposur ter&adap antibiotik sebe"um datang ke ruma& sakit dengan tin-auan rekam medis
dan termasuk antibiotik $ang diberikan o"e& rute' Antibiotik diberikan se"ama pertama / &ari
ra%at inap dikumpu"kan dari database PHI*' Antibiotik Pre&ospita" dapat men-e"askan
minima" tidak "ebi& dari 0 &ari atau / &ari untuk terapi' *emua antibiotik dik"asifikasikan
sebagai narro% spe.trum atau broad spe.trum' Kami mendefinisikan terapi narro% spe.trumsebagai penggunaan ampisi"in4 penisi"in4 atau amoksisi"in asam k"avu"anat4 dengan atau
tanpa terapi ma.ro"ide' Kami mendefinisikan terapi broad spektrum sebagai penggunaan
sefa"osporin generasi kedua atau ketiga atau f"uoroFuino"one4 dengan atau tanpa terapi
ma.ro"ide'
-
8/16/2019 Comparative Effectiveness of Empiric Antibiotics For
6/11
-
8/16/2019 Comparative Effectiveness of Empiric Antibiotics For
7/11
Karena "aman$a ra%at inap4 durasi demam4 dan durasi oksigen merupakan distribusi
tidak norma"4 kami menguba& data sebe"um pemode"an' Kami menggunakan "inear mode"
.ampuran dengan ruma& sakit sebagai efek a.ak dan kemba"i menguba& &asi" ke ska"a $ang
as"i' itu Ana"isis -uga men$umbang ."ustering pasien da"am ruma& sakit' *emua ana"isis
di"akukan dengan *A* versi 6'/ 9*A* Institute4 ?ar$4 N?;4 dan ni"ai P 3437 dianggap
statistik signifikan'
HA*I+
*eban$ak 26/ pasien dengan Pneumonia Komunitas $ang di"ibatkan da"am pene"itian
ini! /7< 97/8; $ang diterima antibiotik narro% spe.trum dan /C< 9218; menerima antibiotik
broad spektrum 9Tabe" 0;' *ebe"um pen.o.okan4 tidak ada perbedaan antara / ke"ompok
termasuk usia4 -enis ke"amin4 ras4 -enis asuransi4 asma4 reaktif pen$akit sa"uran napas4 atau
infeksi virus sa"uran pernapasan bagian ba%a&' Namun4 pasien ke"ompok antibiotik narro%
spektrum "ebi& .enderung men-adi
-
8/16/2019 Comparative Effectiveness of Empiric Antibiotics For
8/11
-
8/16/2019 Comparative Effectiveness of Empiric Antibiotics For
9/11
DI*KU*I
Kami membandingkan terapi empiris narro% spektrum ter&adap terapi broad
spektrum untuk anak#anak dira%at di ruma& sakit dengan un.omp"i.ated Pneumonia
Komunitas se"ama era kon-ugasi vaksinasi pneumokokus' Da"am studi mu"ti.enter ini4 kami
menemukan ba&%a terapi narro% spektrum itu tidak ka"a& dengan antibiotik spektrum "uas di
semua &asi" pengukuran termasuk "aman$a ra%at inap4 durasi oksigen4 durasi demam4 standar
bia$a &arian farmasi dan bia$a kese"uru&an4 atau kontro" kemba"i da"am %aktu 5 &ari' Hasi"
ini mendukung pene"itian baru#baru ini diterbitkan o"e& PID ID*A pedoman4 $ang
merekomendasikan penggunaan empiris dari aminopeni.i""ins pada pasien anak dengan
Pneumonia Komunitas $ang dira%at di ruma& sakit'
Da"am pene"itian kami4 &an$a CC8 dari semua pasien dengan Pneumonia Komunitas
$ang menerima terapi rekomendasi dengan penisi"in narro% spe.trum atau aminopeni.i""in'
*efa"osporin broad spe.trum ada"a& antibiotik $ang pa"ing sering diresepkan4 tetapi mereka
digunakan dengan variabi"itas $ang .ukup besar di 2 ruma& sakit $ang berpartisipasi' Temuan
ini konsisten dengan pene"itian sebe"umn$a dan menun-ukkan ba&%a dokter dan beberapa
ruma& sakit be"um anda" menguba& praktek mereka' Da"am 0 studi mu"ti.enter Pneumonia
Komunitas4 tingkat penggunaan ampisi"in di ruma& sakit anak#anak pera%atan tersier renda&
sebesar 7478' Da"am studi mu"ti.enter "ain4 Ambroggio et A+ me"aporkan penggunaan terapi
broad spektrum sampai dengan 6C8 dari anak#anak $ang dira%at di ruma& sakit untuk
Pneumonia Komunitas di CC ruma& sakit anak#anak' )a&kan di antara dokter anak untuk
pen$akit menu"ar4 ada .ukup ban$ak variasi da"am po"a resep empiris4 dengan &an$a /08
merekomendasikan ampisi"in atau ampisi"in su"baktam untuk un.omp"i.ated Pneumonia'
Kepatu&an ter&adap rekomendasi antibiotik empirik &arus dia%asi se.ara ketat sebagai
indikator kua"itas dan upa$a imp"ementasi di tingkat "oka" dan nasiona"4 terutama dengan
bukti baru ini untuk mendukung rekomendasi terbaru dari PID ID*A'
Kami menemukan ba&%a narro% spe.trum peni.i""in tidak ka"a& dengan antibiotik
broad spektrum di 2 freestanding ruma& sakit anak#anak' )eberapa pene"itian te"a& "angsung
dibandingkan antibiotik empiris dengan &asi" pasien dan bia$a4 terutama di beberapa pengaturan' Da"am 0 studi mu"ti.enter4 Ambroggio et a" membandingkan b#"aktam
-
8/16/2019 Comparative Effectiveness of Empiric Antibiotics For
10/11
monoterapi dengan b#"aktam ditamba& ma.ro"ide' Da"am subana"$sis pasien $ang menerima
b#"aktam monoterapi4 0/8 dari tota" ko&ort menerima aminopeni.i""in dengan sisan$a
menerima sefa"osporin generasi kedua atau sefa"osporin generasi ketiga' Kontro" kemba"i
tidak berbeda se.ara statistik antara / ke"ompok' *ebua& studi sing"e .enter o"e& Ne%man et
A+ -uga menun-ukkan &asi" $ang sama antara pasien $ang diobati dengan aminopeni.i""in
dan .eftriaLone' Kegaga"an pengobatan $ang -arang ter-adi dan se.ara statistik tidak berbeda
antara / ke"ompok'
(eskipun pedoman ?AP PID ID*A men.atat ba&%a bia$a ampisi"in dan penisi"in
kurang dari broad spektrum "ainn$a4 pemanfaatan sumber da$a ruma& sakit dan bia$a
kese"uru&an administrasi mungkin "ebi& besar karena perbedaan da"am dosis' Namun4 ketika
kita mengana"isis bia$a standar farmasi4 akuntansi untuk dampak "aman$a ra%at inap4 kami
tidak menemukan perbedaan $ang signifikan antara / ke"ompok' Temuan ini menun-ukkan
ba&%a antibiotiknarro% spektrum tidak &an$a sebagai k"inis efektif sebagai .akupan $ang
"ebi& "uas tetapi untuk 2 ruma& sakit da"am pene"itian ini4 mereka -uga sama da"am bia$a'
Ada ada ban$ak a"asan se.ara istime%a untuk menggunakan penisi"in sebagai terapi
antibiotik "ini pertama untuk Pneumonia Komunitas' Pertama4 penisi"in men$ediakan
.akupan $ang tepat untuk patogen $ang pa"ing menon-o"4 * pneumoniae' Kedua4 pengobatan
pasien dengan sistem saraf non pusat infeksi pneumokokus resisten penisi"in dengan penisi"in
be"um dikaitkan dengan kegaga"an pengobatan' Temuan ini konsisten dengan in vitro data
$ang menun-ukkan aktivitas bakterisida penisi"in pada konsentrasi $ang re"atif renda&
dibandingkan dengan minimum konsentrasi in&ibitor pneumo.o..us'
Akibatn$a4 breakpoints $ang berbeda digunakan untuk menentukan kerentanan untuk
infeksi pneumokokus di "uar s$stem saraf pusat' Ak&irn$a4 penggunaan antibiotik broad
spektrum te"a& terbukti meningkatkan risiko mengembangkan infeksi berikutn$a dengan
organisme $ang resisten' Pada ta&un /3354 ID*A men.atat ba&%a mengingat mun.u"n$a
organisme mu"tiresisten4 penggunaan $ang tepat dari agen antimikroba te"a& men-adi fokus
kese"amatan pasien dan -aminan kua"itas'
Pene"itian ini memi"iki beberapa keterbatasan' Pertama4 peran.u $ang berta&an' Kesan
k"inis dan pi"i&an berikutn$a terapi antibiotik empiris dipengaru&i o"e& ban$ak faktor dan kitatidak bisa sepenu&n$a $akin ba&%a kesan itu .ukup di.atat dengan skor propensit$'
-
8/16/2019 Comparative Effectiveness of Empiric Antibiotics For
11/11
(eskipun demikian4 &asi" dari anak#anak $ang menerima terapi narro% spektrum $ang sangat
baik dan sebanding dengan pada anak#anak $ang menerima antibiotik broad spe.trum'
Kedua4 paparan antibiotik sebe"umn$a dapat mempengaru&i peri"aku resep empiris'
(eskipun paparan antibiotik sebe"umn$a didokumentasikan da"am rekam medis4 kita tidak
bisa sepenu&n$a $akin ba&%a ia se.ara konsisten didokumentasikan' Ketiga4 pene"itian ini
difokuskan pada re-imen antibiotik empiris $ang pa"ing umum untuk Pneuonia Komunitas'
Kami tidak mengeva"uasi pasien $ang menerima beberapa antibiotik atau antibiotik se"ain
$ang termasuk da"am studi kami 9misa"n$a4 ditargetkan terapi stafi"okokus;' Ak&irn$a4
kontro" dan pene"itian kami tidak memi"iki kekuatan $ang .ukup untuk mendeteksi perbedaan
ke.i" tapi berpotensi penting da"am kontro" kemba"i'
*tudi perbandingan efektivitas dapat digunakan untuk mendukung rekomendasi
konsensus4 terutama ketika studi terkontro" a.ak $ang ma&a" atau tidak "a$ak' *tudi kami
memberikan kontribusi untuk bukti#bukti dan konsensus ba&%a terapi broad spektrum "uas
tidak diper"ukan da"am un.omp"i.ated Pneumonia dan pasien dapat dengan aman diobati
dengan antibiotik narro% spektrum'