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DOENÇA DE VON GIERKE
GRUPO: José Aparecido Job NetoLucas DenadaiLuiza Moulin Marino
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INFORMAÇÕES BÁSICAS SOBRE A DOENÇA
Doença autossômica recessiva
Mutação: 17q21± ausência da enzima Glicose6Fosfatase-Primeira demonstração de uma deficiência hereditária
relacionada a uma enzima hepática
Principal consequência: mudança no metabolismo do glicogênio
Incidência: 1:100k a 1:400k
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GLICOGÊNIO
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GLICOGÊNIO HEPÁTICO X GLICOGÊNIO MUSCULAR
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Glicogênio muscular : é paraUSO LOCAL, portanto NÃOTEM papel na manutenção daglicemia.
Glicogênio hepático:responsável pela manutençãoda glicemia por meio daglicogenólise em períodos de
jejum (entre 2h e 30h).
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GLICOGÊNESE: sintese de glicogênio a partir de unidadesde glicose.
Glicose Glicose 6P
Glicose 1P
UDP UDP -Glicose
Glicogênio não-ramificado Glicogênio
ATP ADP
1
3
2
1 ± Hexoquinase
2 ± Glicogênio Sintase
3 ± Enzima ramificadora
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GLICOGENÓLISE: degradação do glicogênioGlicogênio Glicose 1-fosfato
Glicose 1-fosfato Glicose 6-fosfato
Glicose Piruvato Lactato1- Glicogênio Fosforilase2- Fosfoglicomutase
3- Glicose 6-fosfatase Acetil CoA(este processo só ocorre no fígado)
CO2 e H2O
1
2 3
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O fosfato é utilizado para clivar o glicogênio.
Via com controle endócrino por glucagon eadrenalina.
A partir da glicose 6-fosfato temos caminhos
diferentes, dependendo do tecido.
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NEOGLICOGÊNESE: ocorre
no fígado e no córtex renal.Principais precursores:lactato, aminoácidos eglicerol.
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Paciente :13 anos, 128cm e 22.4kg.
Apresenta abdome dilatado.
Relata fraqueza frequente, acompanhada de sudorese e palidez quedesaparecem com a ingestão de alimentos.
Teve desenvolvimento lento e tem desempenho escolar insatisfatório.
Apresenta fígado aumentado, liso, caído para a pelve.
Células hepáticas inchadas e dilatadas com áreas portais comprimidase enrugadas sem reação inflamatória.
Grande quantidade de material hidrolisável por amilase salivar.
CASO CLÍNICO:
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Glicogênio hepático (g/100 g de fígado):Paciente: 11 Normal: 8
Lipídeos (g/100g de fígado)Paciente: 20 Normal: 5
Glicose-6-fosfatase (unidades/100g de fígado)Paciente: 22 Normal: 210 50
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DOENÇA DE VON GIERKE:
A glicose 6-fosfatase é a última enzima da via de degradação doglicogênio no fígado para dar glicose. A enzima retira o grupofosfato da posição 6 da molécula da glicose 6-fosfato.
A glicose pode atravessar a membrana do hepatócito, mas aglicose 6-fosfato não atravessa.
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Na doença, a glicose 6-fosfatoacumula-se dentro do hepatócito,retardando toda a via de degradaçãoe retendo o glicogênio, que passa aser abundante na célula hepática.
O aumento do volume doshepatócitos leva ao aumentodo fígado como um todo(hepatomegalia).
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ABDOME DILATADO E FÍGADO INCHADO:Teor baixo deglicose nosangue
Glucagonpromoveliberação delipídeos
Lipídeosacumulam-se nofígado
Neoglicogênesee glicogenólisenão ocorrem
Inchaço dofígado edilatação doabdome
Glicerol usado nagliconeogênese eácidos graxos sãoacumulados no
fígado paraserem reduzidosa corpos cetônicosFalta da enzima
Glicose 6-fosfatase
Acúmulo deglicogênio nofígado
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Biópsia mostra: acúmulo de glicogênio e de lipídeos no parênquimahepático.
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FRAQUEZA, SUDORESE E PALIDEZ:
São todos sintomas de hipoglicemia, então desaparecem coma ingestão de alimentos.
Falta da enzimaGlicose 6-fosfatase
Neoglicogênese eglicogenólise nãoconseguem regular a glicemia
Hipoglicemia
ALIMENTAÇÃO =
ENTRADA DEGLICOSE NOSANGUE
Normalização daglicemia =desaparecimentodos sintomas
A hipoglicemia acarretaliberação de adrenalina, visandoestimular a glicogenólise.Temos, como efeito colateral,sudorese e palidez.
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DESENVOLVIMENTO LENTO, BAIXO PESO E BAIXAESTATURA:
O cérebro é o orgão com maior demanda por glicose. Comoo paciente tem hipoglicemia sempre que fica algumas horas
sem comer, seu cérebro não se desenvolveu como deveria,causa do desempenho escolar sempre insatisfatório.
Além do cérebro, o paciente tem problemas de crescimento.Com a falta de glicose, o crescimento dos tecidos é mais
lento, o que explica seu baixo peso e sua baixa estatura,causa da musculatura pobre.
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RESULTADO DO EXAME DE SANGUE COLETADO EMJEJUM:
Referência
Glicose sérica (mM) 2,8 (3,9 a 5,6)
Como a glicose 6P não é transformada em glicose por conta da falta da enzimaresponsável, o nível de glicose no sangue é baixo (hipoglicemia)
Ácido Graxo livre plasmático (mM) 1,6 (0,3 a 0,8) Triglicerídeos Séricos (mM) 3,15 (0,3 a 1,5)
Com a falta de glicose no sangue, os lípideos tornam-se a fonte de melhor rendimento energético. Estando o glucagon em excesso na corrente sanguínea,esse provoca a lipólise. Tal processo faz com que a concentração de ácidograxo aumente no organismo.
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Referência
Corpos Cetônicos (mM) 70 (< 7)
No fígado, o ácido graxo é oxidado. Contudo, como há um excesso dessecomposto devido à lipólise, há uma grande produção de Acetil CoA. Apenas uma pequena parte de tal substância é oxidada. Assim, o Acetil CoAé convertido em corpos cetônicos, que são uma alternativa energética para oorganismo.
pH 7,25 (7,35 a 7,45)
Os corpos cetônicos possuem caráter ácido. Assim, como estão em excessono sangue, provocam uma acidose.
CO2 (mM) 12 (24 a 30)
O aumento da concentração de lactato e de corpos cetônicos leva àdiminuição do pH sanguíneo, consumindo íons bicarbonato como efeito detamponamento, deslocando o equilíbrio da reação abaixo para a esquerda e,portanto, diminuindo a concentração de CO2 no sangue.
HCO3 + H CO2 + H2O
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Referência
Piruvato (mM) 0,43 (0,05 a 0,1)Lactato (mM) 6,6 (0,6 a 2,0)
A oxidação de ácido graxo produz muito piruvato. Parte desse piruvato étransformado em acetil CoA, que participa do ciclo de Krebs; estando emexcesso, grande parte do piruvato se acumula, elevando, também, osníveis de lactato, já que ocorre uma interconversão dessas substâncias.
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ENZIMAS COM NÍVEIS INALTERADOS NA DOENÇA:
Glicogênio fosforilase, fosfoglicomutase e glicose 6-fosfatodesidrogenase.
Glicogênio
Glicose1P
Glicose6P 6Fosfoglucanato
Glicose Inicio da via das pentoses
GlicogênioFosforilase
Fosfoglicomutase Glicose 6P-desidrogenase
Glicose 6fosfatase
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TRATAMENTO:Objetivo: manter os níveis de glicose sérica, por meio derefeições frequentes e controladas, prevenindo a hipoglicemia.
Lactose, galactose, frutose e sacarose devem ser evitados, poistambém dependem da glicose 6-fosfatase para seremmetabolizados; assim, previne-se a acidose.
Uma dieta rica em proteínas não é recomendável, já que a
neoglicogênese é afetada na doença.
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OPÇÃO DE TRATAMENTO: ADMINISTRAÇÃO PARENTERAL DE ALIMENTO
PONTOS POSITIVOS PONTOS NEGATIVOS
-Diminuição da hipoglicemia e - Risco de aumentar odos sintomas relacionados à ela. acúmulo de glicogênio.
-Alternativa para pacientes com - Risco de embolia, flebitegrandes restrições alimentares. e complicações mecânicas.
-Alternativa para pacientes com - Grande custo.problemas de absorção.
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OUTRAS GLICOGENOSES:
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:-DEVLIN, Thomas M. Manual de Bioquímica com CorrelaçõesClínicas. São Paulo: Ed. Edgard Blücher, 4ª ed, 2000;
-KARLSON, Peter. Patobioquímica. Rio de Janeiro: Ed. GuanabaraKoogan, 1978;
-CHAMPE, Pamela C.; HARV ARD, Richard A.; FERRIER, Denise R.Bioquímica Ilustrada. Porto Alegre: Ed. Artmed, 2008;
- http://www.portalfarmacia.com.br/farmacia/principal/conteudo.asp?id=260.