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LES BASES DE L’ANTIBIOTHERAPIE
K. Marhoum El Filali
Service des maladies infectieuses
CHU Ibn Rochd - Casablanca
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2Antibiothérapie
UN ANTIBIOTIQUE
Substance naturelle, semi-synthétique ou synthétique
capable d’entraver la multiplication
d’une bactérie.
SPECTRE D’ACTIVITE
SPECTRE UTILESPECTRE UTILE
SPECTRE UTILE
SPECTRE UTILE temps
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3Antibiothérapie
CLASSIFICATIONBasée sur des analogies
De mécanisme d’action
De structure chimique
Et de spectre
Bêta-lactamines
Cyclines
Phénicolés
Aminosides
Macrolides
Quinolones
Polypeptides
Glycopeptides
Sulfamides
Imidazolés
Rifamycines
Autres
Antibiotiques tableaux.pdf
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4Antibiothérapie
BACTERICIDIE / BACTERIOSTASE
ATB bactéricide
Laisse moins de 1 survivant sur 100 000 germes
ATB bactériostatique
Bloque la multiplication bactérienne
Importance du système immunitaire
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5Antibiothérapie
ANTIBIOTIQUE
Temps-dépendant Concentration-dépendant
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6Antibiothérapie
t t
C C
24 H
Concentration - dépendant Temps - dépendant
CMI
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7Antibiothérapie
Paramètres pharmacodynamiques prédictifs de l’efficacité
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8Antibiothérapie
Pharmacocinétique / Pharmacodynamie
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9Antibiothérapie
Plusieurs situations
Antibiotique temps-dépendant avec peu/pas d’effet persistant
béta-lactamines, macrolides, clindamycine, phénicolés
L’effet dépend du temps pendant lequel la concentration de l‘ATB se situe au-delà de la CMI (t > CMI)
Antibiotique temps-dépendant avec un effet persistant marqué
glycopeptides, streptogramines, azithromycine, tétracyclines…
L’effet dépend de la quantité totale de médicament auquel est exposé l'organisme (ASC/CMI)
Antibiotique concentration-dépendant avec un effet persistant marqué
aminosides, quinolones, métronidazole
L’effet bactéricide augmente avec la concentration en antibiotique (Cmax/CMI et ASC/CMI)
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10Antibiothérapie
OBJECTIFS DE L’ANTIBIOTHERAPIE
1. Etre Efficace
• - Traitement curatif des infections bactériennes.• - Traitement préventif de certaines infections : • Antibioprophylaxie
2. Etre bien tolérée
3. Etre d’un coût minimum
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11Antibiothérapie
COMMENT CHOISIR L’ANTIBIOTIQUE ?EN FONCTION DU GERME
Choix probabiliste reposant sur :
- La connaissance des germes les plus fréquemment rencontrés dans un site donné.
Exemple : Infection urinaire – BGN
- Les conditions de pratique : ville / hôpital
Plus rarement, après isolement d’un germe
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12Antibiothérapie
EN FONCTION DU SITE DE L’INFECTION
Diffusion tissulaire de l’ATB
Concentrations tissulaires obtenues.
Elimination biliaire ou urinaire :
sous forme active ou inactive
Diffusion intra cellulaire
Pour les germes à développement intra-cellulaire
( Chlamydia, Mycoplasme, Légionnelle … )
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13Antibiothérapie
EN FONCTION DE L’ETAT DES RESISTANCES
Germes de sensibilité stable
Streptocoque bêta-hémolytique du groupe A
Germes dont la sensibilité change Cas de l’Hémophilus influenzae Cas du pneumocoque.
Germes fréquemment multirésistants
• Pyocyanique
• Acinetobacter
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14Antibiothérapie
EN FONCTION DU TERRAIN
1. Les âges extrêmes : nouveau-né et sujet âgé.
2. Femmes enceintes ou allaitantes.
3. Pathologies associées :
Insuffisance rénale ou hépatique. Allergies.
4. Les contre-indications
Objectif : une bonne tolérance
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15Antibiothérapie
Antibiotiques et grossesseAntibiotiques TRIMESTRE 1 TRIMESTRE 2 TRIMESTRE 3
PénicillinesCéphalosporinesTétracyclinesChloramphénicolAminoglycosidesErythromycineLincomycineFucidineEthambutolIsoniazideRifampicineCotrimoxazoleAcid NalidixiqueNitrofurantoïneMétronidazole
**(-)(-)+*+++++*(-)+ (-)
**-++*+++++*+ + +
**--+*+++++-+++
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16Antibiothérapie
Antibiotiques et Lactation
• Pénicillines• Céphalosporines• Tétracyclines• Chloramphénicol• Aminoglycosides• Erythromycine• Colistine• Lincomycine• Fucidine
++(-)-+++
(+)+
• Isoniazide• Rifampicine• Sulfaméthoxazole• Antiseptiques Urinaires• Acide Nalidixique• Nitrofurantoïne• Métronidazole
(+)-
(+)
(-)+
(+)(-)
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17Antibiothérapie
QUELLE VOIE D’ADMINISTRATION ?
Privilégier la voie orale en pratique de ville.
La voie parentérale peut être utile :
Si l’antibiotique n’existe pas per os. Si l’infection est sévère. Si l’administration orale est momentanément difficile :
Vomissements, troubles état de conscience…
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18Antibiothérapie
QUEL RYTHME D’ADMINISTRATION ?
Fonction
– de la pharmacocinétique du produit
– du mode d’action :
temps-dépendant / concentration-dépendant
( exemple des aminosides )
– de la voie d’administration
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19Antibiothérapie
QUELLE POSOLOGIE ?
Fonction
– de la gravité de l’infection
– du siège de l’infection
– du germe
Elle doit être maximale d’emblée
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20Antibiothérapie
DUREE D’UN TRAITEMENT ANTIBIOTIQUE
La durée peut varier en fonction :
- du germe incriminé
- du site de l’infection (OS, LCR …)
- du terrain (neutropénie …)
- de l’existence de complication.
Il existe des recommandations pour les formes communes (conférence de consensus)
Tendance au raccourcissement avec les nouvelles molécules.
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21Antibiothérapie
MONOTHERAPIE OU ASSOCIATION ?
La monothérapie est la règle.
Les indications d’une association sont limitées :
Septicémies, endocardites, listériose. Infections nosocomiales. Brucellose, tuberculose. Avec certains antibiotiques :
fluoroquinolone et staphylocoque …
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22Antibiothérapie
CRITERES DE GUERISON
Cliniques :
- Disparition du syndrome infectieux
- Disparition des signes locaux
- Evolution favorable après l’arrêt de l’antibiotique
Biologiques :
- Normalisation de la leucocytose
- La régression du syndrome inflammatoire (VS, CRP)
- Négativation des prélèvements bactériologiques