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Anticorps : structures, fonctions
FCB 2A, Sept 2008www.jacquesdeshaies.com
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Les immunoglobulines
Ig capables de se fixer spécifiquement aux antigènes (épitopes)complémentarité (clé - serrure)pas de liaisons covalentes
molécules effectrices de la réponse à médiation humorale
glycoprotéines synthétisées par les lymphocytes B (LB) et plasmocytes
1 clone LB -> un seul type d’immunoglobuline
LBactivation
plasmocyte
Ag
+ LT
Anticorps = immunoglobuline qui reconnaît un antigène
5 classes d’immunoglobuines: IgG, IgA, IgE, IgM, IgD
soluble (liquides biologiques)membranaire (LB) = récepteur du LB
Ig
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I. Structure de base d’une immunoglobuline
chaîne lourde (H)
chaîne lourde (H)CH2
CH2
CH3
CH3
CH1
VH
VH
exemple IgG (structure H2L2)
Ctal
CH1Ctal
SS
SS
SS
SS
Ntal
Ntal
chaîne légère (L)
CL
VL
Ntal
Ctal
chaîne légère (L)
CL
V L
Ntal
Ctal
charnière
150 kDa
Fixation du complément(C1q)
zone de fixation de l’antigène(paratope)
zone de fixation de l’antigène(paratope)
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Roitt et coll, Immunologie fondamentale et appliquée, 1989, Medsi/McGraw-Hill Ed
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Cellular and Molecular Immunology, Abbas, Lichtman, 5th ed, Saunders Ed
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www.healthvalue.net/ anticorpsmonoclonaux.html.
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Ex: les différents isotypes d’IgG
cours d’immunologie de J. Kuby, 2001, Dunod Ed
Le nombre de ponts disulfure est variable
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Formule moléculaire des immunoglobulines solubles
Ig monomériques(H2L2)
IgG, IgA, IgD, IgE
Ig polymériques(H2L2)n
IgA
IgM
chaîne J
Ig sécrétoires
pièce sécrétoireIgAs
IgMs
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Forme planeForme agraphe
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papaïne
2 fragments Fab
1 fragment Fc
Ig = molécules bifonctionnelles
fragment Fc
fragment Fab
papaïne
Domaines constants:fixation aux cellules effectrices fixation composant C1q du complémenttraversée placentacatabolisme
Domaines variables:reconnaissance épitope
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CH 2
CH 2
CH 3
CH 3
CH 4
CH 4
C L
V L
C H1
V HCL
VL
CH 1
VH
Ag
Membrane
Domaine transmembranaire
Forme membranaire des Ig = récepteur du LB (BCR)
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CH 2
CH 2
CH 3
CH 3
CH 4
CH 4
C L
V L
C H1
V HCL
VL
CH 1
VH
motif ITAMimmunoreceptor tyrosine-based activation motif
Ag
Ig IgIgIg
Forme membranaire des Ig = récepteur du LB (BCR)
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II. Les domaines variables contiennent des régions hypervariables
CDR : régions de complémentarité (complementarity determining region)
Goldsby et coll, Immunologie, le cours de J. Kuby, 2001, Dunod Ed
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Les régions hypervariables (CDR) sont en contact avec l’épitope
chaîne légère (L)
chaîne lourde (H)
CLCH1
charpente (FR)charpente (FR)
VL
VH
Ag
épitope
CDR3
CDR2
CDR1
CDR3
CDR2
CDR1
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CLCH1
Ag
épitope
CDR3
CDR2
CDR1
CDR3
CDR2
CDR1
Roitt et coll, Immunologie fondamentale et appliquée, 1989, Medsi/McGraw-Hill Ed
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III. Composition des 5 classes d’Ig
IgG ou
IgM aucuneou
IgA ou
IgE aucuneou
IgD aucuneou
classe chaîne lourde sous-classe
chaîne légère
Chromosome 14 2 22
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IV. Déterminants antigéniques des Ig
Isotypedéterminant de la région constante
invariable dans une espèce donnée
Idiotypevariations liées aux domaines variables
chaque Ig différente d’un point de vue idiotypique
réseau idiotypique
identique pour un même clone de LB
Allotype
variations alléliques au niveau des domaines constants
variations individuelles
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IgG IgA IgM IgDIgE
isotypes
fixation complément(voie classique)
traverséeplacentaire
fixationmastocyte/basophilemacrophage PMN
V. Propriétés des Immunoglobulines
distribution
fonction
taux normal
+++
-
--
sérum et sécrétions
défense précoce
0.5 à 2 g/l
-
-
--
mb
LB
0.03 g/l
+++
G1, G3, G4
sérum
défense anti-infectieuse
8 à 16 g/l
G1, G2, G3, G4
-+ G1, G3 (FcR)
-
-
sérum et sécrétions
défense muqueuse
1.5 à 4 g/l
A1, A2
-+ (FcR)
-
-
sérum
allergie parasitose
17 à 450 ng/ml
+ (FcRI)+ (FcRI, FcRII)