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8/16/2019 5. Artritis Reumatoide
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Dr. Juan Angulo SolimanoReumatología y Medicina Interna
Doctor en Medicina
Profesor Principal. UNM San Marcos
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Enfermedad sistémica autoinmune, crónica Prevalencia en mayores de 16 años
◦ En caucásicos: 1%
◦ Países Latinoamericanos: 0! a 0"%
#ncidencia $undial◦ !10,000 &or año
Predominio en el 'e(o )emenino Edad de inicio varia*le: Promedio !" años
+sociación con alelos L+ -./10
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Manifestacioneso Articulares Hinchazón
(usualmente simétrica) Dolor
Rigidez matutina o Extra articulares (anemia, fatiga,
ojos, ulmones, otras)
!onsecuencias a largo lazo◦ Da"o al cart#lago◦ Erosiones óseas◦ Deformidades◦ Discaacidad◦ Muerte rematura
.eference: 1 American College of Reumatology. Arthritis Rheum. !""!#$%&'!()'$%.
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Inmunopatogenia
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+ctividad#n2amatoria
-año +rticular3iem&o
*iempo
)unción)ísica
DISCAPACIDAD
3iem&o
•4am*ios.adio5ráco
s•Productos
de
de5radaciónde 7ueso ycartíla5o
•$arcadoresde +ctividad8steoclástic
a
#ndicadores clínicos#nltrado
sinovial4ito9uinas.eactantes de )ase
+5uda
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Artritis Reumatoide Destrucci+n Articular Progresi,a y Discapacidad
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Mc-onagle D Artritis Res *er. !""(#/"012&!!!.
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Mc-onagle D Artritis Res *er. !""(#/"012&!!!.
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Mc-onagle D Artritis Res *er. !""(#/"012&!!!.
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Pratt AG. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2009;23(!"3#$%&.
enes
+m*iente
)ase Pre;articular
•4itrulini
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Meses
Nell VPK et al 2004 Rheumatology 43:906-914
3 9 12
36
Temprana
Tar!a
Temprana
1- 2 - 3"r#ter#os
$r%ol e
&e"#s#ones
4 'r#ter#os e'las#("a"#)n
&estru""#)nResonan"
#aMagn*t#"
a+ltrason#
o
Ra#ogra,!a Planar
ros#ones+nti;44P
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+rtritis .eumatoide3nfermedad In4amatoria Mediada
Inmunol+gicamente
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Adapted from& 1 5irestein -S. Nature. !""'#$!'&'1%)'%/# ? Coy 3 Panayi -. N Engl J Med. !""/# '$$&6"7)6/%# ! Smolen JS etal. Lancet . !""7#'7"&/(%/)/67$# Smolen JS Steiner -. Nat Rev Drug Disc. !""'#!&$7')$((.
I5N)89interferon gamma# I:9interleu;in# s*N5R9solu
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>
5actorReumatoideAnti CCP
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Factor Reumatoide
Anti CCP
Desarrollo de
la RespuestaInmune Respuesta Inflamatoria
Destrucción Articular
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A.R.
B l
a n c o s T e
r a p é u t i c
o s P o t e n c i a l e s
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)sta*o *e +alu*
Balance *e Cito,inas
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)n-erme*a*es n-lamatorias
/e*ia*as nmunologicamente
nalance *e Cito,inas
Inicio
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Inicio
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/onocito1/acr-ago)n*otelio
irolastos1+ino4iocitos
5e6atocitos
Reactantes Fase Aguda.
Hepcidina PCR
Acti4acin *e 7in-ocitos 8
Plauetas
/egacariocitos
:infocitos
5i6ergammagloulinemia
Autoanticuerpos
Factor ReumatoideAnti CCP
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I!"#
Receptorde I!"#
Acción de I!"#
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Blo$ueo de accion de I!"#
Antagonista del receptor de I!"#
I!"#
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Dos Se%ales&
#.'HC(Ag Receptor de !infocitos T )espec*fica+
!infocito TCelula
presentador a de Ag
Ag
CD,
TCR H!A
'acrófagos
Células
dentr*ticas
!infocitos B
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Dos Se%ales&
#.'HC(Ag Receptor de !infocitos T )espec*fica+
-.receptores de !infocitos T )CD-+ para
ligandos de células presentadoras de ant*geno
)CD/ 0 CD1+
Co"estimulación
!infocito TCelula
presentadora
de Ag
(((
CD-
CD/
Ag
CD,
TCR H!A
'acrófagos
Células
dentr*ticas
!infocitos B
CD1(((
CD-
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!infocito TCelula
presentadora
de Ag
(((
CD-
CD/
Ag
CD,
TCR H!A
'acrófagos
Células
dentr*ticas
!infocitos B
2 2
CT!A ,
CD1
2 2
CT!A ,
'odulación 3atural de la Segunda se%al
CT!A, es inducido en la superficie de las células T.
Tiene ma0or afinidad )comparado con CD-+ por los ligandos CD/ 4
CD1 de las células presentadoras de ant*geno compite con CD- 0
traduce se%ales negati5as
!a Co"estimulación disminu0e
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4ito9uina 3A);D #L;1 #L;6 #L;1" #L;1C #L;1@
$acrófa5os
P$As
4élulas > -iferenciación4am*io #5s
4élulas 3 +&o&tosis-isfunción del 34.
$emoria -iferenciación
'inoviocitos
4ondrocitos
+5recanas
a+ +
8steoclastos
4élulasEndoteliale
s
$oléculas de
+d7esión
$oléculasde
+d7esión
$oléculasde
+d7esión
+n5io5énesis
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Adapted from& McInnes I Scett -. Nat Rev Immunol.!""7#7&$!6)$$!.
4ito9uina
+ctividades 'electivas
*N5)α Acti,aci+n de Monocitos PMN# :i
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SintetiLadas y segregadas rpidamente luego dela estimuclaci+n
Median mucos efectos&◦ Pro)in4amatorios y anti)in4amatorios
◦ Promue,en auto)inmunidad
◦ Mantienen in4amaci+n cr+nica
◦ Conducen a destrucci+n tisular
3Fito de la terapia Eue ini
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Aom*re4omercial
>lanco3era&éutico
Estructura+nticuer&o
Proteína$onoclonal de
)usión
ía)recuen
cia
n-li6ima7 Remica*eSc8ering Ploug8
8: 9uimérico :< )= c1%$&s
)taner cept )nrel:0et8
8: :< 5umana +C c1s
A*alimuma7 5umiraA77ott
8: 5umano :< +C c12s
Ritu6ima7 /atheraRoc8e
C>lulas BC?20
9uimérico :< )= 2c1m
Aatacept