-
Nasjonalt register for alvorlige allergiske reaksjoner på mat 2000 - 2015
The National Register of Severe Allergic Reactions to Food 2000 - 2015
Ellen Namork
Else-Carin Groeng
Berit S. Stensby
Martinus Løvik
Hubert Dirven
2016
www.fhi.no
Utgitt av Folkehelseinstituttet Juni 2016Postboks 4404 NydalenNO-0403 OsloTelefon: 21 07 70 00Rapporten kan bestilles eller lastes ned gratis fra Folkehelseinstituttets nettsider www.fhi.no
-
Nasjonaltregisterforalvorligeallergiskereaksjonermotmat
2000–2015
TheNationalRegisterofSevereAllergicReactionstoFood
2000–2015
EllenNamork
Else-CarinGroeng
BeritS.Stensby
MartinusLøvik
HubertDirven
-
2
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
UtgittavFolkehelseinstituttetOmrådeforsmittevern,miljøoghelseAvdelingfortoksikologiogrisikoJuni2016
Tittel:Nasjonaltregisterforalvorligeallergiskereaksjonermotmat2000–2015TheNationalRegisterofSevereAllergicReactionstoFood2000–2015
Forfatter:EllenNamork
Bestilling:RapportenkanlastesnedsompdfpåFolkehelseinstituttetsnettsider:www.fhi.no/matallergiregisteret
Designomslag:PerKristianSvendsen
Fotoomslag:Colourbox
ISBN978-82-8082-747-0elektroniskversjon
-
3
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Innhold/Contents Sammendrag______________________________________________________________________________ 4Summary_________________________________________________________________________________ 5Innledning________________________________________________________________________________ 6
Matallergiregisteret 6MetoderogAnalyser_______________________________________________________________________ 8
SpesifikkeIgE-antistoffer 8ImmunoCap® 8Makromatrise 8Matanalyser 9Rapporterogtilbakemeldingertillegen 9Statistikk 9
Resultaterogkommentarer_________________________________________________________________ 10Meldefrekvens 10Kjønnsfordeling 11Aldersfordeling 11Serologi 12
Devanligstematallergenene 12Matprøver 14Tidsforløp,symptomerogbehandling 15
Erfaringeretter15årsdrift _________________________________________________________________ 16Vitenskapeligepublikasjoner________________________________________________________________ 17
InternasjonaleartiklerogmøtepresentasjonerbasertpåMatallergiregisteret 17Nasjonalepublikasjoner 17
Introduction _____________________________________________________________________________ 20TheFoodAllergyRegister 20
Methodsandanalysis______________________________________________________________________ 22SpecificIgE-antibodies 22
ImmunoCap® 22Macro-array 22Analysesoffood 22Reportsandfeedbacktothephysician 23Statistics 23
Resultsandcomments_____________________________________________________________________ 24Reportfrequency 24Genderdistribution 25Agedistribution 25Serology 26
Themostcommonfoodallergens 26Foodsamples 28Onsetofreaction,symptomsandtreatment 29
Experiencesafter15yearsofoperation_______________________________________________________ 30ReferenceList____________________________________________________________________________ 31
-
4
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Sammendrag
Allergiskereaksjonermotmatrammerallealdersgrupperihelebefolkningenogkangiframildesymptomersomkløeideøvreluftveienetillivstruendesystemiskereaksjonersomanafylaktisksjokk.Reaksjonermotmatendrersegtilenhvertiddaallergimotulikematvarerkanoppståogblibortehosenkeltindivider.Itilleggtilatmatvaneneendrerseg,vilogsåimportavnymatintroduserenyematallergener.Deterderforviktigåregistrereallergiskereaksjonermotmatforåkartleggehvilkeallergenerfolkflestreagerermot,fordervedovertidåkunnerevidereregelverketforhvilkeallergenersombørmerkesforåsikretryggmatforpersonermedmatallergi.
ForåøkekunnskapenomreaksjonermotmatiNorgebledetopprettetetnasjonaltregisterforalvorligeallergiskereaksjonermotmat«Matallergiregisteret»i2000.RegistereteretsamarbeidmedVeterinærinstituttetogMattilsynetderFolkehelseinstituttetharansvarforregister-funksjonenogdendagligedriften.Tilfelleravalvorligereaksjonermotmatrapporteresavlegerirelevantpraksispåeten-sidesmeldeskjema.Fullblod/serumprøveavpasientenkansendessammenmedskjemaetforanalyseavspesifikkeIgE-antistoffermotetpanelavmatallergener.SpesifiktIgEmotpollenallergenerblirogsåanalysertdaplantematgenerelt,ofteharlignendeellerhomologeallergensekvenserogdervedkanforårsakekryssreaksjoner.Vedutgangenav2015hadderegisteretmottatt1470meldinger.
ResultaterfraMatallergiregisteretviserøktforekomstavsensibilisering(dvsatpasientenharspesifikkeIgE-antistofferiserum)mothasselnøtt,peanøttogbjørkepolleniperiodenfra2000ogfremtil2015.Analyseavdebjørkepollenhomologeallergeneneihasselnøttogpeanøtt,såkalterekombinanteallergenerellerenkeltallergener,viseratøkningenistorgradskyldeskryssreaksjonerpågrunnavallergimotbjørkepollen.Aldersgrupperingenblantdeinnmeldtepasientenevistefremtil2008tooverrepresentertegrupper(0-5årog20-35år),mensdeti2015erkundenminstealdersgruppen(0-5år)someroverrepresentert.Defirematvarenedeminstebarnaoftestersensibilisertmotharendretsegfraåværeegg,melk,hasselnøttogpeanøttisynkenderekkefølge,tilper2015,likemangetilfelleravpeanøttogegg,deretterhasselnøttogsåmelk.Defirematvarenepasienterfra6årogeldreoftestvarsensibilisertmottidligerevarhasselnøttogpeanøttmedselleriogrekesomhenholdsvistredjeogfjerdehyppigste.Deterper2015fremdeleshasselnøttogpeanøttsomerdematvarenesomoftestforårsakersensibilisering,menshveteogselleriharøkttilhenholdsvistredjeogfjerdehyppigstematallergen.Reaksjonermotfiskharværtkonstantsjeldenrapportert.Kjønns-fordelingenblantallemottattemeldingeneharheletidenvært40:60menn:kvinner,ogdetomvendteforholdhosdesmåbarna70:30gutter:jenter.
-
5
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Summary
Reactionstofoodmayaffectallagegroupsinthepopulationandthesymptomsmayvaryfrommilditchingintheupperrespiratorysystemtosevere,lifethreateningsystemicreactionslikeanaphylacticshock.Reactionstofoodwillbechangingatalltimessinceallergytodifferentfoodsmayariseanddisappearinasingleindividual.Inaddition,foodhabitsarechangingandimportofnewfoodsmayintroducenewallergens.Itisthereforeimportanttosurveytheadversereactionstofoodtoidentifythemostcommonallergens,tobeabletorevisethefoodlabelingdirectiveandtosecuresafefoodforindividualssufferingfromfoodallergy.
ToincreasetheknowledgeoffoodallergyinNorway,theNorwegianNationalReportingSystemandRegisterofSevereAllergicReactionstoFood“theFoodAllergyRegister”wasestablishedin2000.TheRegisterisacollaborationbetweentheVeterinaryInstituteandtheNorwegianFoodSafetyAuthority,wherebytheNorwegianInstituteofPublicHealthisresponsiblefortheregistryandthedailyoperation.Casesofseverereactionstofoodarereportedbyfirst-linedoctorsonaone-pageform.BloodorserumsamplesofthepatientmaybesenttogetherwiththeformforanalysesofspecificIgE-antibodiestoapaneloffoodallergens.SpecificIgEtopollenallergensarealsoanalysedsinceplantfoodsingeneraloftenhavesimilarorhomologousallergensequencesthatmaycausecross-reactions.Bytheendof2015theFoodAllergyRegisterhadreceived1470reports.
ResultsfromtheFoodAllergyRegistershowincreasedprevalenceinsensitization(i.e.thatthepatientshavespecificIgE-antibodiesintheirserum)tohazelnut,peanutandbirchpollenfrom2000to2015.Analysisofthebirchpollen-homologuesinhazelnutandpeanut,thesocalledrecombinantallergens,orsingleallergens,showthattheincreaseislargelyduetocross-reactionscausedbyprimaryallergytobirchpollen.Ithasbeenregisteredachangeovertimeintheagedistributionofthereportedpatientsupto2015.Theagegroupsshowedtwopeaksat0to5yearsand21to35yearsupto2008,changingtoonlyonegroupinearlychildhood(0-5years)upto2015.Thefourmostcommonfoodsthechildrenaresensitisedtohavechangedfrombeingegg>,milk>,hazelnutand>peanut,toequalnumberofchildrenbeingsensitizedtopeanutandegg,thenhazelnutandmilkasthethirdandfourthmostcommonallergen.The6yearoldsandolderusedtobemostoftensensitizedtohazelnutandpeanut,withceleryandshrimpasthethirdandfourthmostcommonfoodscausingsensitisation.In2015,hazelnutandpeanutarestillthemostfrequentcauseofsensitization,butwheatandceleryhaveincreasedtobethethirdandfourthmostcommonfoodallergens,respectively.Reactionstofishareseldomreported.Thegenderdistributionofthe1470submittedreportshasbeenconstantovertheyearsandis40:60men:womenandtheoppositeforthesmallchildrenwherethedistributioniscloseto70:30boys:girls.
-
6
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Innledning
MatallergiskyldesenoverreaksjonavimmunsystemetogavgrensesoftetilreaksjonermotmatsomkanpåvisesvedspesifikkeIgE-antistofferiblodprøver(serum)motenmatvare.Enannenformformatallergierikke-IgEmediertmatallergi,mendamanikkeharnoendiagnostiskmetodetilpåvisningkjennermanlitetildennegruppen.Matallergierforårsaketavproteinerimat,oggirvanligvisreaksjonerraskt.Detervanligatsymptomeneogsåkankommefraandreorganerennmage-tarmsystemet,somforeksempelhuden,luftveieneoghjerte-ogkarsystemet.Symptomenekanvariereframildetilmoderatereaksjonermedkløe,utslett,hevelseogpusteproblemertillivstruendeanafylaktiskereaksjoner(allergisjokk).Avalletyperallergiskereaksjonerermatallergiblantdemsomforekommeroftest[1]ogsomdessutenharværtøkendeidenvestligeverdendesiste10-årene[2,3].Dadeterflereformerforreaksjonermotmatmedforskjelligemekanismerfinnesdetikkenøyaktigetallforforekomstavmatallergi.RapporterfraEuropaogUSAviserat6-8%avsmåbarnog3-5%avvoksneharsymptomerpåmatallergiogsamtidigpositivallergitest(spesifikkeIgE-antistofferiserum)[2-4].Deterimidlertidmangefleresomreagererallergiskpåenellerflerematvarerenndetmaneristandtilåpåvisemeddemetodenemanhartilgjengelig[5,6].
DaforekomstenavmatallergiviserregionaleoggeografiskeforskjellerhardetblittopprettetnasjonaleogregionaleregistreiEuropa[7-10],mendriftenogstrukturenvariereristorgradogbaserersegoftepåtelefonintervjuerogspørreskjemaersomomfatterettallergenellerenbestemtaldersgruppeogsomgirettidsbegrensetbildeavsituasjonen.
Damatvanenevåreeristadigendringogimportavnymattilbutikkerogspisestederøker,vilviogsåbliutsattfornyeallergener.Detharblittmervanligåspiseuteogferdigprosessertmatharøktiomfangslikatdetkanværevanskeligåfåoversiktoverhvamateninneholder.Siden13.desember2014,bledetimidlertidinnførtnyereglerformerkingavmatiNorgesomskalgjøredetenklereforforbrukerneåleseogforståhvamateninneholder.Deteruansettviktigåundersøkeovertidhvilkematvarerellerallergenerimatvarersomutløseralvorligeallergiskereaksjoner.ForåøkekunnskapenomallergiskereaksjonermotmatiNorgebledetsattidriftetnasjonaltmelderegisterforalvorligereaksjonermotmat«Matallergiregisteret».Hensiktenmedregistereteråkartleggematallergenermedtankepåforekomstavalvorligereaksjoner,giinformasjonogåbidratilmerkingavallergenersomoftegiralvorligereaksjoner.HovedmåleteråsikretryggmatforpersonermedmatallergiiNorge.
Matallergiregisteret
Matallergiregisteretbleopprettet1.juli,2000gjennomhelse-ogsosialdepartementetstiltaksplanmotAstma,Allergiogrelatertesykdommerfrainneluft.MatallergiregistereteretsamarbeidmellomFolkehelseinstituttetsomstårfordendagligedriften,VeterinærinstituttetsomanalysererinnsendtematprøverogMattilsynetsomhåndterereventuelleuregelmessig-hetervedkontaktmedprodusenten.Matallergiregistereterfinansiertoverdetordinærestatsbudsjettet,menFolkehelseinstituttetfårikkeøremerketemidlertilådrifteregisteret.ResultaterogbeskrivelseavoppbyggingenoghensiktenmedMatallergiregistereterpubliserttidligere[11,12].
Matallergiregistereteretlandsomfattenderegisterforrapporteringavalvorligeallergiskereaksjonermotmat,deralvorligerdefinertsomatmedisinskhjelpmåsøkesinnen24timeretterinntaketavmatensommistenkesforåhagittreaksjon.Reaksjonermeldesavlegerirelevantpraksis;fastleger,spesialister,legerpåsykehusellerakuttmottak.Deterfrivilligåmeldetilregisteret.Deterønskeligatreaksjonenmeldespåmistankeutenåventepåenvidereundersøkelseellerdiagnose.Hvertkasusmeldesvedåfylleutetskjemapåensidederdetgis
-
7
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
opplysningerompasienten;personligedata,sykehistorie,detaktuelletilfellet,samtbehandlingogvidereoppfølging.Epikriseellerandreopplysningerkanleggesved.Deterogsåønskeligatblod/serumprøveavpasientensendessammenmedskjemaet.PasientensserumanalyseresforspesifikkeIgE-antistoffermotetpanelavmatallergener.Vedspesiellmistankeomatmateninneholderetallergensomikkeskalværetilstede,kandetogsåsendesmedenmatprøvesombliranalysertforinnholdavdetmistenkteallergenet.Pasientenemåundertegneensamtykke-erklæringsomgirosslovtilåregistrereopplysningeneiendatabaseetteravidentifisering.Informasjonsmaterialeogskjemaersendesuttilallelandetslegermednoenårsmellomromogeråfinnepåinstituttetsinternettside(www.fhi.no/matallergiregisteret).
-
8
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Metoderoganalyser
SpesifikkeIgE-antistoffer
ImmunoCap® MatallergiregisteretanalysererserumprøveriImmunoCap®100,etautomatisksystemfraThermoScientific/Phadia(ThermoFisherScientific,Uppsala,Sweden),motetstandardpanelsombestårav12avdevanligstematallergeneneog2pollenallergener.Fortidenbestårstandard-paneletavmelk,egg,hvete,ert,soya,peanøtt,bukkehornkløver,hasselnøtt,selleri,reke,torskoglaks,samtpollenallergenerfrabjørkogtimotei.ItilleggblirspesifiktIgEmotflereandreallergenerundersøkthosdepasientenederdeterrelevant.Analysesvareneernyttigeiforbindelsemeddiagnostikkavpasienteneogbidrartilviktigestatistiskeinformasjoner.
StyrkenpåbindingenavspesifikkeIgE-antistofferergittikU/l(0.35->100kU/l)ogsomklasserfra1-6,der1-6representererallemedmålbartspesifiktIgE,2-6representererseramedspesifiktIgEsomkanhakliniskbetydningog3-6representererseramedhøyenivåeravspesifikkeIgE-antistoffermedstorsannsynlighetforkliniskreaksjon.
Makromatrise SometsupplementtilImmunoCapbliralleseraogsåanalysertmedhensynpåspesifikkeIgE-antistoffermotetbredtpanelavmatekstrakteriendot-blotmetode[13].Dennemetodenerutvikletpåfolkehelseinstituttetogerikkekommersielttilgjengelig.Matekstrakter,1µl,settespåetnitrocellulosepapirienmatrisepå16x12,inkuberesmedpasientserumogmerkesmedHRP(HorseRaddishPeroxidase).DersomIgE-antistoffetipasientensserumharreagertmedmatekstraktetvilHRPlyseoppvedinkubasjonmedetoksydasjonsmiddel(Luminol).Lysetmålesmedkjemiluminescens(Figur1A)ogdengjennomsnittligelysintensitetenihverlysflekkblirmåltogdigitalisertvedhjelpavetgeldokumentasjonsutstyr(KodakImageStation4000RPro).Verdieneoverførestiletregnearkogkanplottessometstolpediagram(Figur1B).PositiveutslagforspesifiktIgEimatrisenmotmatallergenersomikkeeristandardpanelet,blirverifisertvedåsetteopppasientserumetiImmunoCapmotdetaktuelleallergenet.
Figur 1A: Dot-blot: Kjemiluminiscense av matrise på 16x12 matekstrakter inkubert med pasientserum. De lyse flekkene 64, 65, 73 og 82 viser binding av spesifikke IgE- antistoffer i pasientserumet med ekstrakter fra henholdsvis krabbe, kreps, reke og hummer. (De lyse flekkene fra 185-192 er positiv kontroll i duplikat og økende konsentrasjon). B) Graf: komputerbaserte gjennomsnittsverdier av intensiteten i hver lysflekk viser tilsvarende mengde spesifikt IgE bundet til skalldyrallergenene i A
Fig.1A Fig.1B
-
9
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
MatanalyserVedmistankeomatmateninneholderetallergensomerdeklarertikkeåværetilstede,entenpågrunnavfeilproduksjonellerkontaminasjon,kanVeterinærinstituttet/detsvenskeLivsmedelsverketanalyseredenmistenktematenforåpåviseeventuelleallergener,ellerforåavsløresåkalteskjulteallergenerimatensomikkeermerkepliktige.TildettearbeidetbrukesELISA,gel-elektroforeseogWesternblotting.ItilfelleuregelmessigheterblirMattilsynetvarslet,somtarkontaktmedprodusenten.
RapporterogtilbakemeldingertillegenLegensomrapporterervilskriftligmottaresultatenefradeserologiskeanalyseneogeventuellematanalyser,samtengrundiggjennomgåelseogdiskusjonavhvertenkelttilfelle.Diskusjonenfokusererpåderelevantematallergeneneogeventuelleallergier,kryssreaksjonerogrisikomat.Legenopplysesalltidomatpositivserologiikkenødvendigvisbetyratpasientenharenmatallergimedmindrematinntakogsykehistoriestemmeroverens,ogatmatikkebørfjernesfrakostholdetutenmedisinskgrunn.DetgisogsåinformasjonomatMatallergiregisteretkuneretsupplementtildenvidereoppfølgingenogdiagnosensomblirutførtpåhjemstedet.Svarmedlaboratorie-analyseneogendiskusjonavhvertenkelttilfelleytessomenservicetildenrapporterendelegenogpasienten.Måleteråsendesvaretinnen6-8ukerettermottakelseavrapporten.
Statistikk DatafrarapporteneoganalyseresultateneleggesinnienSPSS-basertdatabase.PASW®Statistics23.0ogSigmaPlot13.0erbrukttilfrekvensanalyserogtilålagegraferavdataeneidatabasenfraMatallergiregisteret.
-
10
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Resultaterogkommentarer
Meldefrekvens
Matallergiregisteretmottarigjennomsnittomtrent100meldingerperår,menmedvarierendeantallogstigendetendensårforår.Per31.desember2015vardetregistrert1470meldinger.AntallmeldingergjenspeilertilenvissgradlegenesogpasienteneskjennskaptilMatallergi-registeretpågrunnlagavinformasjontilmedieneogutsendelseavinformasjonsmateriellgjennompostentilallelandetsleger.Forhvergangdetharblittsendtutinformasjon(2004,2010og2013)mottasetøkendeantallmeldingerogi2015mottokregisteretdethøyestantalletpå159meldinger(Figur2).Determangeavdesammelegeneogsykehusenesommelderinnreaksjonerårforår,hvilkettyderpåatdefinnerMatallergiregisteretnyttig,samtidigsomdetindikererstorunderrapporteringfralegeriandrepraksiser,klinikkerogsykehus.Idesisteåreneharregisteretimidlertidmottattetøkendeantallmeldingerfrahelelandet,slikatmaterialetlikevelkanregnessomrepresentativtforNorge.
Figur 2: Antall registrerte meldinger per år fra 1. juli 2000 til 31. desember 2015
ManvilleforventeatdettotaleantallmottattemeldingervarhøyestfradestørstebyenesomOslo,BergenogTrondheim.DetvisersegimidlertidatTrondheim,meddetlavesteinnbygger-talletavdetrebyene,hardenhøyestemeldefrekvensenmed90meldinger/100000innbygger,mensdetiOsloogBergenmeldesmedfrekvenserpåhenholdsvis68og11.5meldinger/100000innbyggere.SelvomBergenharenlavmeldefrekvensiforholdtilinnbyggertallharmeldings-frekvensenøktmed75%iløpetavdesiste5årene.Forskjellenimeldefrekvensreflekteresderforikkebareavinnbyggertallet,menkanogsåforklaresvedgeografiskbeliggenhet,mat-vaneroglivsstilitilleggtilhvilkentilgangtilallergidiagnostikksomfinnesinærheten.Andreårsakerkanværeforskjellerihvordanlegeneopplevertidspressetisinarbeidshverdagogderesengasjementiåbidratiletnasjonaltregister.Detvilogsåværeallergikeresomhåndterersinallergiutenåsøkelege.
-
11
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Forskjelleneidengeografiskemeldefrekvensen(Figur3)tyderpåunderrapporteringideleravlandetogspesieltfraNordNorgederdetmottasfåmeldinger.Økningeniantallmeldingerårforårreflektererderformestsannsynligenøkningimeldefrekvensogikkeenøkningiantallalvorligeallergiskereaksjoner.
Figur 3: Variasjon i meldefrekvens (2000 – 2015)
Kjønnsfordeling
Deinnsendtemeldingeneviserenaldersavhengigkjønnsforskjellmedhensynpårapportertereaksjonermedetkonstantforholdmellomkjønnenepå60:40kvinner:menn,mensdetfra0-5årerdetmotsatteforholdmed30:70jenter:gutter(Figur4).DaMatallergiregisteretbaserersegpåreaksjonerderlegeoppsøkesinnen24timer,indikererdetteetreeltbehovformedisinskhjelp.Denhøyereforekomstenforkvinnerharderforensannsynligfysiologiskårsak.Denomvendtekjønnsratioensomblefunnetforbarnmedallergiskereaksjonermotmat,rapporteresogsåforastma,høysnueogatopimedhøyereforekomsthosgutterfremtilpuberteten[14,15].Lignendekjønnsforskjellererrapportertogsåfraandrelandogforklaresmedhormonelleendringeripubertetensomgenereltharstorbetydningforforekomstenavallergiskesykdommer[8,16].Forskjellerimiljøeksponeringerkanogsåhabetydningogføretilfeilreguleringavimmuntoleransenogfølgeligtilutviklingavallergimotmat[17].
Aldersfordeling
Aldersfordelingenvistefremtil2008torisikogrupper;småbarnfra0-5årogungevoksnefra20-35år.Atungevoksneutgjordeenrisikogruppebleogsårapportertistudierfraandreland[18-20].Aldersfordelingenharimidlertidendretsegovertidogviseri2015kunenover-representertgruppe,nemligdesmåbarnaialderen0-5år(Figur4).Matallergihossmåbarnerikkeuvanligogstarterofteiløpetavdetoførsteleveårene,mendeflestevokserdenavseginnenskolealder.Fornoenårtilbakeregnetmanmedatallergimotpollenbleetablertiten-åreneogatkryssreaksjonervarenmedvirkendeårsaktilatdeungevoksnehaddehyppigerereaksjoner.Nårmanserpåendringenialdersfordelingenovertidiregisteretserdetuttilatdet
-
12
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
erøktsensibiliseringialdersgruppenmellomdetotidligererisikogruppene(6-20år).Enmuligårsakkanværetidligeredebutavpollensensibiliseringsomigjenøkerrisikoenforkryss-reaksjonermotplantematgenerelt.IenegenstudieavpasienterfraMatallergiregisteretmedsensibiliseringmotpeanøtt,fantmanenkraftigøkningisensibiliseringmotbjørkepollenalleredefra6årsalder[21],somstøtterdenneantagelsen.
Figur 4: Alders- og kjønnsfordeling av alle meldinger per 2015. Aldersgruppen 0-5 år viser overhyppighet med hensyn på forekomst av alvorlige reaksjoner mot mat
Serologi
DevanligstematallergeneneBlodprøveellerserumprøvesendesmedmeldeskjemaenei90%avtilfellene.SpesifikkeIgE-antistofferiserumblirmåltmotstandardpaneletavmatallergener(seundermetoder/ImmunoCap).TilstedeværelseavspesifiktIgEiserummotmatallergenerutgjørenrisikoforkliniskmatallergi.Detfinnesimidlertidogsåindividersomersensibilisert,mensomikkeharsymptomerogindividersomreagerermotmatvarerutenåhaspesifiktIgEiserum.Sammen-hengenmellomserasomerpositivemedspesifikkeIgE-antistoffermotetallergenogkliniskmatallergi,vilogsåværeavhengigavmetodenesombrukestilåmålespesifikkeIgE-antistofferognivåeneavdisse,ogvildessutenvarierefraallergentilallergen.AnalyseavspesifiktIgEmotmat-allergenerpåregisternivå,vilallikevelværeenindikatorpåhvilkematallergenerflestreagerermot.
Matallergenenesomflestersensibilisertmot,erforskjellighosdesmåbarnafra0-5åroghosdeover6år(Figur5)ogharendretsegnoeovertid.Iregisteretviserresultateneatdefireallergenenesomdesmåbarnaoftestvarsensibilisertopptilomtrent2008varegg,melk,peanøttoghasselnøtt,isynkenderekkefølge,mensi2015erdetflest,oglikemange,somersensibilisertmotpeanøttogegg,derettermothasselnøttogmelk.Fra6årogeldreerdet,peridag,flestsomersensibilisertmothasselnøtt,peanøtt,hveteogselleri,isynkenderekkefølge,mensdetfornoenårsiden(ca2008)varselleriogreke/skalldyrsomvardettredjeogfjerdehyppigstforekommendematallergen.Figur5viseratdesmåbarna«vokseravseg»sinallergimoteggogmelk(gulepiler),videreatsensibiliseringmotreke/skalldyrøkeretter5årsalder(sortpil)ogatsensibiliseringmothveteogselleriøkeretter6årsalder(blåpiler).Denhøyeforekomstenav
Aldersgrupper
0-5 6-10
11-15
16-20
21-25
26-30
31-35
36-40
41-45
46-50
51-55
56-60
61-65
66-70
71-75
76-80
Ant
all
0
50
100
150
200
250
Jenter/kvinner Gutter/menn
-
13
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
sensibiliseringmotpeanøtt,hasselnøttogsellerihosdeover6årkanistorgradskyldeskryssreaksjonerpågrunnavdebutavpollenallergimotbjørkalleredeved6årsalder,mensdenøkteforekomstenavsvakeIgE-reaksjonermothvetekanskyldeskryssreaksjonerpågrunnavøktallergimottimoteipollen.Økningeniallergimotpollenkandelvisforklaresmedglobaloppvarmingogdervedlengrepollensesong[22-24].
Registeretharmottattmeldingerompersonersomharfåttreaksjonetterinntakavhveteogskalldyr,somdenormaltinntarutenreaksjon,iforbindelsemedfysiskaktivitet.Anstrengelsesutløstereaksjonerrapporteresoftestilitteraturenmothvete[25].Andreko-faktorersomalkohologmedisinerkanogsåutløseellerforsterkeallergiskereaksjoner.Reaksjonmotfiskrapporteressjelden,menhosdissepersonenemeldesdetofteomalvorligesymptomerogreaksjonerogdetmålesoftehøyenivåeravserumspesifiktIgE.Denlaveforekomstenavinnrapportertereaksjonermotfiskkanforklaresmedatnordmennharlangtradisjonmedåspisefiskogdervedharopparbeidettoleransetidligilivet,ellerogsåatdetskyldesunderrapporteringspesieltikystbyeriNord-Norgesomgenereltharlavmeldefrekvens.
UtifraanalyseravserasendtinntilMatallergiregisteretfra2000til2015hardetblittregistrertensignifikantøkningavpersonermedspesifikkeIgE-antistofferiserummothasselnøtt,peanøttogbjørkepollen(Figur6).Sensibiliseringmotbjørkepollengiropphavtilkryssreaksjonermotplantematgenereltogoftestmotrågrønnsaker,stenfrukterogbær,nøtterogpeanøtter.Kryss-reaksjonergiroftemilderereaksjonerennprimærallergierogerderforenviktiginformasjontilpasientene.Vedåbrukesåkalterekombinanteallergener,somerrenseteenkelt-allergener,kanmantestepasientseramotallergenetihasselnøttogpeanøttsomligneretallergenibjørke-pollen(bjørkepollenhomologeallergener)ogsomdervedforårsakerkryssreaksjoner.Resultateneviseratavde27%somersensibilisertmothasselnøtt,skyldtes67%kryss-reaksjonerpågrunnavallergimotbjørkepollenogavde21.5%avpasientenesomersensibilisertmotpeanøttskyldes48.5%kryssreaksjonpågrunnavallergimotbjørkepollen.FunneneeritrådmeddenhøyeforekomstenavpollenrelaterteallergierrapportertiUSA,EuropaogspesieltiSkandinaviaderkryssreaksjonermothasselnøtterogpeanøtterogsåerfunnetåværeenhyppigårsaktilmatallergiskereaksjoner[8,26-29].
Ienegenstudiebledeforskjelligeenkelt-allergeneneipeanøttundersøkthosallepersonersomhaddespesifiktIgEiserummotpeanøtt.Studienvisteatsensibiliseringmotdestabilepeanøtt-allergenenesomforårsakeralvorligereaksjoner,avtokmedøkendealder.Detlabile,kryss-reagerendeallergenetipeanøtt,somoftegirmilderereaksjoner,øktemedalderen[21].Vedåbenytteenkeltallergenerkanmanpådenmåtenforetaenvurderingavrisikomedhensynpå
Figur 5: De vanligste matallergenene målt som spesifikke IgE-antistoffer i pasientsera i alders-gruppene 0-5 år og 6 og 45 år. Figuren viser at de små barna «vokser av seg» sin allergi mot egg og melk (gule piler), videre at sensibilisering mot reke/skalldyr øker etter 5 års alder (sort pil) og at sensibilisering mot hvete og selleri øker etter 6 års alder (blå piler). Sensibilisering mot peanøtt og hasselnøtt forekommer oftest (lilla sirkel) og mest sjelden mot fisk (blå sirkel)
-
14
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
alvorlighetsgradavreaksjonfordenenkeltepasienten.AldersbetingeteforskjellermedhensyntilreaksjonmotpeanøttallergenererogsårapportertiandreEuropeiskeland[28].ÅrsakentilatdeterdesmåbarnasomharspesifikkeIgE-antistofferiserummotdestabilelagringsproteineneipeanøtt,somoftegiralvorligereaksjoner,kanblantannetværeatmatvanenevåreharendretsegiretningavatvispisermerpeanøtter,entensomsnackellerimaten.Ennystudieviserdessutenatsenintroduksjonavpeanøttikostholdeterforbundetmedøktfrekvensavkliniskpeanøttallergihossmåbarn[30].
Figur 6. Årlig variasjon i forekomst av sera positive for spesifikt IgE mot bjørkepollen, hasselnøtt og peanøtt i pasientsera fra 2000-2015 (antall positive sera er oppgitt i prosent av totalt antall meldinger per år)
Matprøver
Matprøverkanienkeltetilfellerværeviktigforåfåbekreftetenårsakssammenhengvedåidentifisereallergenetsomutløstematallergireaksjonen.Matanalyserframatprøverinnsendttilregisteret,harifleretilfelleravslørtallergenerimatderdeerdeklarertikkeåværetilstede,elleravslørtinneholdavallergenerpågrunnavfeilproduksjonellerkontaminasjon.Eksemplerpådetteerfunnavmelkipølserdeklarertåikkeinneholdemelk,eggimarsipandeklarertutenegg,fiskekakerkontaminertmedskalldyr[31],kakesominneholdtkakaoforurensetmedhasselnøttogkakeutenmelksominneholdtmelk.Ialletilfelleneforårsaketmatvarenanafylaktiskereaksjonerhosderespektivepersonersominntokmaten.
Pågrunnavgodebake-egenskaperblelupinmelintrodusertiNorgeisluttenav90-talletogtilsattsomsupplementtilhvetemel.Dalupinerenbelgfruktsompeanøtt,mottokMatallergi-registeretienperiodemangemeldingeromalvorligereaksjonerhospersonermedallergimotpeanøttsomhaddespistpølsebrød[32],kakerellerandrebakervarertilsattlupinmel,ellermatvarersomvarblittkontaminertmedlupinmeliproduksjonslinjen.Lupinernåpålistenoverallergenersomskalmerkes,delvissomenfølgeavregisterbaserteobservasjoner.EtterpubliseringoginformasjontilmediaharMatallergiregisteretiettertidmottattveldigfåmeldingeromreaksjonersomfølgeavlupinmel.
Deteridag14merkepliktigeallergenerinklusivlupin(http://www.naaf.no/no/allergi/Mat-og-matoverfolsomhet/Merking-av-allergener-i-mat/).
Registreringsår
2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014 2016
Årli
g va
riasj
on a
v sp
esifi
kt Ig
E (%
)
0
10
20
30
40
50
Peanøtt%Hasselnøtt%Bjørkepollen%
-
15
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
BukkehornkløvererenannenbelgfruktsombleimporterttilNorgesomvistesegåværeetpotentallergen.Matallergiregisteretmottoki2005mangemeldingerfrapasientermedpeanøttallergisomhaddespistindiskesauserogandreasiatisk-inspirerteretterogfåttalvorligereaksjoner.IsamarbeidmedVeterinærinstituttetoganalyseavmaten,fantmanutatreaksjoneneskyldtesdearomatiskefrøenefrabukkehornkløver,somerenfastingrediensikrydderblandingersomkarri.31%avpasientenesomblesykehaddehøyenivåeravspesifiktIgEmotbukkehornkløveriserumog8%avdissehaddehøyerenivåeravspesifiktIgEmotbukkehornkløverennmotpeanøtt,hvilketindikereratbukkehornkløverikkebareopptrersomenkryssreaksjonpågrunnavprimærallergimotpeanøtt,menogsåsometprimærallergen.Lupinogbukkehornkløverertoeksemplerpåsåkalte”skjulte”og/eller”nye”allergenersomharblittintrodusertiNorgeiferdigmatiløpetavdesiste10-20årene.Bådelupinogbukkehorn-kløverkangialvorligekryssreaksjonerhospersonermedpeanøttallergi[33,34].
Tidsforløp,symptomerogbehandling
Imeldeskjemaetsomlegeneblirbedtomåfylleut,spørresdetettertidendettarfrainntakavdenmistenktematentilpasientenbegynneråfåsymptomer.Iomtrent70%avtilfellenederdetteerbesvart,oppstår56%avreaksjoneneinnen30min.DetersammenhengmellomtidsforløpetogpositivserologimedspesifikkeIgE-antistoffer.Idetilfellenedersymptomenekommerførstetterfleretimer,skyldesdetofteandreårsakerennenIgE-mediertallergi.
I65%avtilfellenerapporteressymptomerihudensomkløe,urtikaria(elveblest)ogødem(opphovning).Symptomerihudenopptrerofteikombinasjonmedrespiratoriskesymptomer(33%),rennendenese,kløeihalsen,hoste,tetthetibrystet,hvesendeåndedrettogåndenød,og/ellergastrointestinalesymptomer(28%)somkvalme,diareogoppkast.
Påspørsmåletomhvilkenbehandlingsomblegitt,erogsåsvarprosentenomtrent70%.Svareneviserat44%blirbehandletmedadrenalinaleneellerikombinasjonmedsteroiderog/ellerantihistaminer.Behandlingmedantihistamineraleneellerikombinasjonmedsteroidererbrukti47%avtilfelleneog32%fårinjeksjonermedsteroideraleneellerikombinasjonmedanti-histaminer.Dettetyderpåatdeflesteavdemeldtereaksjonenebetraktessomalvorligeavbehandlendeleger.
-
16
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Erfaringeretter15årsdrift
Meldefrekvensenharigjennomsnittstegetårforåriløpetavde15åreneregisteretharværtidrift.Meldingstalletvari2015pådethøyestemed159meldinger.MensnoenlegeraldriellersjeldenrapporterertilMatallergiregisteret,måmangåutifraatlegenesomrapportererregelmessigoppleveratdeharnytteavtilbakemeldingenefraMatallergiregisteret.Påtrossavvariasjonimeldefrekvensen,kanresultatenelikevelantasåværerepresentativedaregisteretmottarmeldingerfraflerestoreakuttmottakogsykehusutoverilandet.
DemottatterapporteneiMatallergiregisteretviseratkjønnsfordelingenharværtkonstantåretteråritrådmeddetsomrapporteresfraandreland.Allergiskesensibiliseringmotpeanøttogtre-nøttersomhasselnøtt,forekommeroftestiNorge.Deterogsåregistrertenøkningibjørkepollenallergidesiste10årene,medpåfølgendekryssreaksjonermotplantematgenereltogspesieltoftemothasselnøttogpeanøtt.DetteeritrådmedhvasomrapporteresfraandreSkandinaviskelandogiEuropa,itilleggtilfunneneatflereavallergenenesutbredelseeraldersbetinget.
MatallergiregisteretharbidrattmednyttiginformasjonangåendealvorligereaksjonermotmatiNorgeogavslørtproblemermedmattrygghetiforbindelsemedallergiskereaksjonermotnyeallergener,feilimatproduksjonogkontaminasjonavmatprodukter.MatallergiregisteretbidrotilattilsettingavlupinmelogbukkehornkløverimatprodukteriNorgebleoppdaget.Informa-sjonblegitttilmediaomfarenforalvorligekryssreaksjonerhospersonermedpeanøttallergivedinntakavdissebelgfruktene.DetteførtetilbetydeligreduksjoniantallmeldingerhvilketvisernyttenavMatallergiregisteretiarbeidetmedåhindrealvorligereaksjoneribefolkningen.Oppdagelsenavdissebelgfruktallergeneneharbidratttilatlupinnåermerkepliktig.
Informasjonommatallergenersegenskaperogforekomstibefolkningen,samteksponerings-faktorereravgjørendebådeforrisikovurderingogpolitiskevedtakmedhensyntilhvilkematallergenersombørværemerkepliktige.Nasjonaleregistreerderforviktigeforåøkematsikkerhetenogdervedbeskytteforbrukernemotpotensiellelivstruendeallergiskereaksjoner.
-
17
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Vitenskapeligepublikasjoner
InternasjonaleartiklerogposterpresentasjonerbasertpåMatallergiregisteretDet har blitt publisert 40 artikler og abstracts/postere hvorav publikasjoner fra de siste 5 årene er listet nedenfor: Faeste, C.K. and Namork, E. Differentiated patterns of legume sensitisation in peanut-allergic patients. Food Analytical Methods, 2010. 3: p. 357-362. Vinje Nina E, Namork Ellen, Løvik Martinus. Cross-reactivity in a mouse model of lupin allergy. EAACI, 5-9 June, 2010, London, England. Namork E, Fæste CK, Stensby B, Egaas E, Løvik M. Severe allergic reactions to food in Norway. Allergo Journal 2010, 5; 331. Namork, E., et al. Severe allergic reactions to food in Norway- A ten year survey of cases reported to the Food Allergy Register. Int J Environ Res Publ Health, 2011. 8: p. 3144-3155. Vinje Nina, Namork Ellen, Løvik Martinus. A Mouse Model of Fenugreek Allergy. FAAM, 17-19. February 2011. Venice, Italy. Ellen Namork, Berit Stensby, Christiane Fæste, Eliann Egaas, Berit Granum, Martinus Løvik. The Food Allergy Register – ten years of operation. EAACI, 11-15. June 2011, Istanbul, Turkey. Vinje, NE, Namork, E., Løvik, M. Cross-allergic reactions to legumes in lupin and fenugreek-sensitised mice. Scand J Immunol. 2012 Oct;76(4):387-97. doi: 10.1111/j.1365-3083. Nina E. Vinje, Martinus Løvik, Ellen Namork. Sensitisation to hazelnut and peanut in Norway; primary or cross-sensitisation due to birch pollen. Allergy 2012: 67 (Suppl 96): 508-509. (EAACI, 16-20. June 2012, Geneva, Switzerland). Namork E, Stensby BA, Løvik M. Component resolved analysis of sera from peanut sensitised patients reported to the Norwegian Food Allergy Register show age related sensitisation profiles. EAACI, 22-26. June 2013, Milan, Italy. Namork E and Stensby BA. Characteristics of food allergic patients with negative compared to positive serology reported to the Norwegian Food Allergy Register. EAACI, 8-11. June 2013, Copenhagen, Denmark. Ellen Namork, Berit A. Stensby and Martinus Løvik. Changes and trends in severe reactions to food reported to the Norwegian Food Allergy Register from 2000 to 2015. EAACI 6-10. June 2014, Barcelona, Spain. Namork, E. and Stensby, B.A. Peanut sensitization pattern in Norwegian children and adults with specific IgE to peanut show age related differences. Allergy, Asthma and Clinical Immunology, 2015. 11(1): p. 1-6. Ellen Namork, Else-Carin Groeng and Berit Granum. Sensitization to hazelnut in Norway; Cross-sensitization to birch and co-sensitization to other tre nuts and to peanut. EAACI, 12-15. June 2016, Vienna, Austria.
NasjonalepublikasjonerEllen Namork. Sensibilisering mot peanøttallergener viser aldersbetingete forskjeller. Allergi i Praksis (NAAF), 3/ 2013. Mattallergiregisteret har bidratt med 8 faktaark til Matportalen.
-
18
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
-
19
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
The National Register of Severe Allergic
Reactions to Food
2000 – 2015
-
20
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Introduction
FoodallergyiscausedbyanoverreactionoftheimmunesystemandisoftenlimitedtoreactionstofoodthatcanbedemonstratedbyspecificIgE-antibodiesinbloodsamplestoaspecificfood.Non-IgEmediatedfoodallergyalsoexistsbutsincethereisnodiagnosticmethodtoproveitthereislittleknowledgeaboutthisgroup.Foodallergyiscausedbyproteinsinfoodandcausesreactionsusuallywithin2hours.Itiscommonthatthesymptomsalsoaffectotherorgansthanthegastro-intestinaltract,suchastheskin,therespiratorytractsandthecardio-vascularsystem.Thesymptomsmayvaryfrommildtomoderatereactionswithitching,exanthema,swellingandrespiratoryproblems,tolifethreateninganaphylacticreactions.Ofalltheallergicreactions,foodallergyisoneofthemostcommon[1]andtheallergythathasbeenseentoincreaseintheWesternworldinthepastdecades[2,3].Sincethereareseveraldifferentformsofreactionstofoodwithdifferentmechanismsitisnotpossibletogiveanexactnumberfortheprevalenceoffoodallergy.ReportsfromEuropeandUSAshowthat6-8%smallchildrenand3-5%adultshavesymptomsoffoodallergyandapositiveallergytest(specificIgEinserum)[2-4].Theprevalenceofperceivedfoodallergy,however,isgenerallymuchhigherthancanbeverifiedbytheestablisheddiagnosticmethodsavailable[5,6].
Sinceregionalandgeographicaldifferencesexistwithrespecttoprevalenceoffoodallergicreactions,nationalandregionalregistershavebeenestablishedinEurope,[7-10]butthestructureandmodeofoperationvaries.Inmostnationwidesurveys,dataarebasedontelephoneinterviewsandquestionnairesgivingapictureatthetimeofthestudy,oftenforaspecificallergenandaselectedgroupofpeople.
Ourdietaryhabitsareinconstantchangeandbytheincreaseintheproductionofprocessedfoodaswellasimportofnewandexoticfoodstothestoresandrestaurants,peopleareexposedtoseveralnewfoodsubstancesthatmaycauseallergy.Theincreaseincommerciallyprocessedfoodmakesitmoredifficulttogetaclearpictureofthefoodcontents.ThenewlegislationinNorwayofDecember13.2014,however,obligedthefoodindustriestolabelthepresenceoftheingredientsinthefoodtohelptheconsumerstounderstandwhatthefoodmaycontain.Still,Itisimportanttoinvestigate,overtime,whichfoodsorwhichallergensinfoodthatmaycauseallergicreactions.Toincreasetheknowledgeonfoodallergy,aNationalRegisterofAdverseReactionstoFood,theFoodAllergyRegisterwasestablished.ThepurposeoftheregisteristogaininformationofsevereallergicreactionstofoodinNorway,andtosurveyfoodallergensinrelationtocontaminationandlabelling.ThemainpurposeistoensurefoodsafetyforpeoplesufferingfromfoodallergyinNorway.
TheFoodAllergyRegister
TheFoodAllergyRegisterwasestablishedJuly1.2000andisgovernmentfundedbutwithoutspecialallocationforrunningoftheRegister.TheRegisterisacollaborationbetweentheNorwegianInstituteofPublicHealthwhoisresponsibleforthedailyoperation,theVeterinaryInstitutewhoanalysefoodsamples,andtheNorwegianFoodSafetyAuthoritythatactsincasesoffoodirregularitiesbycontactwiththeproducer.Results,modeofoperationandthepurposeoftheregisterhavebeenpublishedpreviously[11,12].
TheFoodAllergyRegisterisnationwideandavoluntaryregisterforreportingofsevereallergicreactionstofood.Severereactionsaredefinedasbeingsoseverethatmedicalhelpissoughtwithin24hoursafterintakeoftheoffendingfood.Reactionsshouldbereportedwithoutawaitingfurtherdiagnosticverification.Thereactionsarereportedonaone-pageformbyphysicianscoveringfamilydoctors,specialistsinemergencywardsandrelevanthospitaldepartments.Casesarereportedgivinginformationofthepatients’personaldata,casehistory
-
21
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
andpreviousallergies,thepresentcase,andthetreatmentgiven.Supplementaryinformationmaybeincluded.SerumsamplesaresubmittedforspecificIgEanalysisagainstapaneloffoodallergens.Ifthefoodissuspectedtocontainanallergendeclarednotbepresentorsuspectedtobecontaminatedbyanallergen,afoodsamplemaybesubmittedforanalysisofthesuspectedallergen.Foreachcase,aconsentformmustbesignedbythepatientallowingustoregistertheinformationinadatabaseaftercodingofthepatients’identity.Informationmaterialsandformsaresenttoalldoctorswithafewyearsintervalandareavailableontheinstitute’shomepagewww.fhi.no/matallergiregisteret.
-
22
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Fig.1A Fig.1B
Methodsandanalysis
SpecificIgE-antibodies
ImmunoCap®TheFoodAllergyRegisterisroutinelytestingtheserumsamplesagainstastandardpanelof12ofthemostcommonfoodallergensandtwopollenallergensusingImmunoCap®100auto-matedsystem(PhadiaAB,Uppsala,Sweden).Thestandardpanelcomprisesatpresentthefoodallergensmilk,egg,wheat,pea,soy,hazelnut,peanut,fenugreek,shrimp,celery,codandsalmonandpollenallergensfrombirchandtimothy.Additionalspecificantibodiesinthepatientsseratofoodandpollenallergensareanalysedasjudgedrelevant.Thestandardpanelhelpsinthediagnosisofthepatientandgivesvaluablestatisticalinformationforthesekeyallergens.
ThestrengthofIgEspecificbindingisgiveninkU/landasclassesfrom1-6(0.37->100kU/l),where1-6representallserawithdetectablespecificIgE,2-6areserawithspecificIgElevelsofpossibleclinicalrelevanceand3-6representserawithhighspecificIgElevelswithhighprobabilityforclinicalreaction.
Macro-arrayAsasupplementtotheImmunoCapanalysis,allseraareinadditionroutinelyanalysedwithrespecttospecificIgE-antibodiesto170differentfoodextractsinadotblotmethod[13],developedattheNorwegianInstituteofpublicHealthandisnotcommerciallyavailable.Inshort,1µlofthefoodextractsaredottedontoanitrocellulosepaperinamatrixof16x12,incubatedwiththepatientsserumandlabelledwithanti-humaneIgEconjugatedwithHRP(horseradishperoxidise).HRPemitslightbyoxidation(Luminol)wheretheantibodyhasboundtotheallergens.Theaveragelightintensityineachspotisdetectedbychemiluminescence(Figure1A)andthemeanintensityofeachspotisdigitizedinKodakImageStation4000RProandtransferredtoaspreadsheetforgraphproduction(Figure1B).ReactionswithspecificIgEtofoodallergensinthemacro-arraynotpresentinthestandardpanelareverifiedbypurchasingtheallergensandanalysesinImmunoCap.
Figure 1. A) Dot-blot: Chemiluminiscence of a matrix with 16x12 food extracts incubated with patient serum. The bright spots numbered 64, 65, 73 and 82 shows binding of specific IgE antibodies in the patient serum to extracts from crab, crayfish, shrimp and lobster, respectively. (The bright spots numbered 185-192 is a positive control in duplicate and in increasing concentrations). B) Graph: Computer based average values of the intensity in each bright spot showing the same amount specific IgE bound to the shellfish allergens in A
-
23
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
AnalysesoffoodFoodsamplesmaybeanalysedonsuspicionforcontentofallergensdeclarednottobepresent,faultsinthefoodproductionorcontaminationintheproductionline.TheVeterinaryInstitute/-TheSwedishNationalFoodAgencyanalysesfoodextracts,madefromtheincriminatingfood,forthepresenceofallergensortoreveal“hidden”allergensnotmandatorytolabeling.ThefoodextractsareanalysedbyELISA,gelelectrophoresisandWesternblotting.Incasesofirregularities,theNorwegianFoodSafetyAuthorityisinformedwhowillinturncontacttheproducerofthefoodproduct.
ReportsandfeedbacktothephysicianThereportingphysicianwillreceivethelaboratoryresultstogetherwithathoroughevaluationofthereportedcasewithfocusontherelevantallergens,possibleallergies,cross-reactions,symptomsandriskfoods.Apassageisalwaysincludedthatapositiveserologynotalwayspredictsaclinicalfoodallergyunlessthecorrespondingclinicalsymptomsarepresentand,furthermore,thatfoodshouldnotbeeliminatedfromthedietwithoutamedicalreason.ThephysicianisalsoinformedthattheFoodAllergyRegisterisasupplementtothediagnosticworkperformedlocally.Awrittenanswerissenttothereportingphysicianwithin6-8weeksafterreceivingoftheinitialreportandbloodsample,containingtheresultsofthelaboratoryanalysis,adiscussionandadviceforeachcase.
StatisticsData from the reports and the results from the specific IgE analysis are collected in a SPSS-based database. SigmaPlot 13.0 and PASW® Statistics 23.0 has been used in the production of graphs and in frequency analysis of the data collected in the Food Allergy Register.
-
24
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Resultsandcomments
Reportfrequency
TheFoodAllergyRegisterreceivesonaverage100reportsperyear,summingupto1470reportsper31.December2015.Thenumberofreportsreflectstoacertainextentthephysiciansandthepatients’awarenessoftheregistersexistenceasaconsequenceofinformationthroughmediaanddistributedmaterialsenttoallphysicians,clinicsandhospitalsinNorway.Wheninformationisdistributed(2004,2010and2013),anincreasingnumberofreportsarereceivedwiththehighestnumberof159reportsin2015(Figure2).TheRegisterhasexperiencedthatthesamephysiciansinthesameclinicsandhospitalsarefrequentlyreportingcasesyearafteryear,whichindicatethattheyfindtheRegisteruseful.Thisontheotherhand,pointstothefactthatthereexistanunderreportingfromphysiciansinotherpractices,clinicsandhospitals.TheresultsfromtheFoodAllergyRegistermaystillberepresentativeforNorway,sincetheregisterhasreceivedreportsfromalloverthecountryandasubstantialnumberofreportsfromthebiggesthospitalsthroughoutthecountry.
Figure 2. The yearly number of reports from July 1. 2000 to December 31. 2015
OnewouldexpectthehighestfrequencyofreportingfromthelargestcitieslikeOslo,BergenandTrondheim.Trondheim,however,hasthelowestnumberofinhabitantsbutreportswiththehighestfrequencyof90reports/100000inhabitants.OsloandBergenreportwithafrequencyof68and11.5/100000inhabitants,respectively.EvenifBergenreportswiththelowestfrequency,thefrequencyhasincreasedbymorethan75%inthelast5years.Thedifferenceinreportfrequencyreflectsnotonlythenumberofinhabitantsbutmayalsobeexplainedbydifferencesingeography,dietaryhabitsandlifestyle,inadditiontothelocalmedicalfacilitiesavailableforallergydiagnosisandtreatment.Otherimportantfactorsmaybedifferencesininterestoftheindividualphysicians,includingtimepressureintheirdailyworktocontributetoanationalregister.Inaddition,therewillalwaysbeindividualpatientscopingwiththeirallergywithoutseekinghelpfromthedoctor.
-
25
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Thegeographicaldifferencesinfrequencyofreporting(Figure3)indicateunderreportinginotherpartsofthecountry,especiallyfromNorthofNorwaywherethereportsarefew.Hence,anincreaseinnumberofreportsdoesnotnecessarilyreflectanincreaseinnumberofallergicreactionsbutmerelyanincreasedfrequencyofreporting.
Figure 3. Variation in frequency of reporting (2000 - 2015)
Genderdistribution
Theresultsshowanagedependentdifferenceingenderdistributionof40:60male:femalefromearlyadulthood,whilesmallchildrenshowtheoppositeratioof70:30boys:girls(Figure4).Inthepresentregister,reportsarebasedonpatientsseekingmedicalhelpwithin24hour,indicatingseverereactionsandaneedformedicalcare.Thehigherratioofwomenare,therefore,likelytohaveaphysiologicalcause.Theoppositegenderdifferencefoundforthechildrensensitizedtofood,issimilartothatreportedforasthma,hayfeverandatopicdiseasewithahigherprevalenceforboys[14,15],indicatingthatpubertyandtheinfluenceofsexhormonesmayhaveanimportantimpactontheprevalenceofatopicdiseasesingeneral[8,16].Differencesinenvironmentalexposuremayalsobesignificantandleadtodysregulationofimmunetoleranceandconsequently,thedevelopmentoffoodallergy[17].
Agedistribution
Theagedistributionshoweduptoabout2008,twopeaksofsensitisation;onegroupofsmallchildrenaged0to5yearsandonegroupcomprisingyoungadultsaged20to35years.Theyoungadultsrepresentingariskgroupwasalsoreportedinotherstudiesfromothercountries[18-20].Theagedistributionsamongthetotalnumberofreportsreceivedupto2015,however,showonlyoneoverrepresentedgroup;thesmallchildrenaged0-5years(Figure4).Foodallergyamongsmallchildreniscommonandmanifestsitselfduringthetwofirstyearsinlifeandoftenfallsprogressivelyuntilschoolage.Untilrecentlyitwasassumeditwasagreedthatsensitisationtopollenallergenswasestablishedinearlychildhoodandpeakedintheteenagerswiththefollowingincreaseinriskofcross-sensitisationtoplantfoodsaccountingfortheincreaseinfoodallergiesintheyoungadults.Lookingattheagedistributionupto2015,theregisterdatashow
-
26
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
anincreaseinpollensensisitationfrom6to20years,whichisinbetweenthetwopreviouspeaksofsensitisation.Apossibleexplanationisanearlierdebutofpollensensitizationwiththeconsequenceofcross-sensitisationstoplantfoodsingeneral.Inaseparatestudy,usingdatafromtheFoodAllergyRegister,patientssensitizedtopeanutshowedanincreaseinbirchpollensensitizationfromtheearlyageof6years[21],supportingthisassumption.
Figure 4. Age and gender distribution of the total number of reports per 2015. The age group 0-5 years of age show to be overrepresented with respect to severe reactions to food
Serology
ThemostcommonfoodallergensAwholebloodorserumsamplefollowsthereportin90%ofthecases.SpecificIgE-antibodiesaremeasuredagainstthestandardpaneloffoodallergens(seeMethods/ImmunoCap).ThepresenceofspecificIgEintheserumagainstafoodallergenrepresentsariskforclinicalfoodallergy.Thereare,however,individualswhoaresensitizedwithouthavingsymptomsandindividualswhoreacttofoodwithouthavingspecificIgEintheserum.TherelationshipbetweenserawithIgEspecifictoanallergenandclinicalfoodallergywilldependonthemethodusedtomeasuretheIgE-antibodiesandtheirlevelsandwillinadditionvarybetweentheallergens.Still,analysisofspecificIgEtofoodallergenswillindicatewhichfoodallergensthatarecausingthehighestfrequencyofsensitisation.
Thefrequenciesofserapositivetoallergensdifferfortheyoungestchildrenaged0-5yearsandthoseat6yearsofageandolder(Figure5),andhaveshownsomevariationovertime.IntheRegister,thefourmostcommonallergenscausingsensitizationintheyoungestchildrenusedtobe(uptoabout2008)egg,milk,peanutandhazelnut,inthatorder,whilepresentlythetwomostcommonallergens,withequalfrequencyaretopeanutandegg,followedbyhazelnutandmilk.From6yearsofageandolder,thefrequencyofsensitisationarepresently,tohazelnut,peanut,wheatandcelery,whileuptoabout2008thethirdandfourthmostfrequentfoodscausingsensitizationwereceleryandshrimp.Figure5showsthatthesmallchildrengrowoutoftheirallergytoeggandmilk(yellowarrows).Furthermore,reactionstoshrimp/shellfishincrease(blackarrow)andsensitisationtowheatandceleryincreaseabovetheageof6years(bluearrows).Thehighprevalenceofsensitizationtopeanut,hazelnutandcelery,atageof6yearsandolder,maybecausedbycross-reactionsduetoprimarysensitizationtobirchpollen,while
Agegroups
0-5 6-1011-1516-2021-2526-3031-3536-4041-4546-5051-5556-6061-6566-7071-7576-80
Number
0
50
100
150
200
250
Girls/womenBoys/men
-
27
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
thehighincidenceofweakIgE-reactionstowheatmaybecausedbycross-reactionsduetoprimarysensitizationtotimothypollen.Theincreaseinpollenallergiesmaypartlybeexplainedbyglobalwarmingandlongerpollenseason[22-24].
TheRegisterhasreceivedreportsonexerciseinducedreactionsafterintakeofwheatandshellfish,whichisnormallytoleratedwithoutexercise.Exerciseinducedanaphylaxisisfrequentlyreportedintheliteratureespeciallytowheat[25].Otherco-factorssuchasalcoholandmedicationsmayalsoelicitandincreaseanallergicreaction.Reactionstofishareseldomreported,but
patientswhogetreactionsareoftenreportedtoexperienceseveresymptomsandreactions,andhighlevelsofspecificIgEareoftendetectedintheserum.ThelackofreportedreactionstofishmaybeexplainedbytheNorwegianslongtraditionforhighintakeoffishandearlytolerancedevelopment,orbyunderreportingfromthecitiesandcommunitiesespeciallyinthenorthofNorwayalongthecoastlinewherethereportsarefewingeneral.
AnalysisofserasubmittedtotheFoodAllergyRegisterfrom2000to2015showasignificantincreaseinIgEsensitisationtohazelnut,peanutandbirchpollen(Figure6).Sensitisationtobirchpollengivesrisetocross-reactionstoplantfoodsingeneralandmostoftentorawfruits,vegetablesandberries,nutsandpeanut.Cross-reactionsmostmaygivemilderreactionsascomparedtoprimaryreactionsandarethereforeimportantinformationtothepatient.Byuseofsocalledrecombinantallergens,whichareisolatedsingleallergens,thepatientseramaybeanalysedfortheallergensinhazelnutandpeanutthatarecausingcross-reactionsduetosequencehomologytoanallergeninbirchpollen(birchpollenhomologousallergens).Theresultsshowthatofthe27%ofthepatientssensitizedtohazelnut,67%arecausedbycross-reactionsduetobirchpollensensitization.Similarly,21.5%ofthepatientswhoaresensitizedtopeanut,48.5%areduetocross-reactionscausedbyprimarybirchpollensensitization.ThesefindingsareinlinewiththehighprevalenceofpollenrelatedallergiesreportedinUSA,EuropaandespeciallyinScandinaviawherecross-reactionstohazelnutandpeanutarefoundtobethemostfrequentcauseoffoodallergicreactions[8,26-29].
Inaseparatestudy,allavailablepeanutcomponentswereanalysedinallpatients’serawithspecificIgEtopeanut.Theresultsshowedthatthefrequencyofsensitisationtothestableallergensinpeanut,causingseveresymptomsandreactions,decreasedbyage.Incontrast,thelabilecross-reactiveallergeninpeanut,causingmilderreactions,increasedbyage[21].Byusingrecombinantallergensonemayinthiswayundertakea“riskassessment”withrespectto
Figure 5. Food allergens most frequently sensitising the age groups 0 to 5 years of age and 6 and 45 years of age. The figure shows that the small children grow out of their allergy to egg and milk (yellow arrows). Furthermore, reactions to shrimp/shellfish increase (black arrow) and sensitisation to wheat and celery increase above the age of 6 years (blue arrows). Sensitisation to peanut and hazelnut are the most common (purple circle) and to fish most seldom (blue circle)
-
28
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
severityofreactionfortheindividualpatient.AnagedependentdifferencewithrespecttopeanutallergensisalsoreportedinotherEuropeancountries[28].Thereasonwhythesmallchildrenaresensitizedtothestablepeanutallergenscausingseverereactionsmaybeachangeinoureatinghabitsinthatweareusingmorepeanutsassnackandinthefood.Arecentstudy,showthatlateintroductiontopeanutisrelatedtoincreasedfrequencyofclinicalpeanutallergyinsmallchildren[30].
Figure 6. Yearly variation in incidence of sera positive for specific IgE to birch pollen, hazelnut and peanut in patient sera from 2000 to 2015 (the number of positive sera is given in percent of total number of reports per year)
Foodsamples
Samplesofthesuspectedorincriminatingfoodmaybeusefulinconfirmingthecausationbyidentificationoftheallergenthatcausedthefoodallergicreaction.Analysisoffoodsampleshaveinseveralcasesrevealedthepresenceofallergensdeclarednottobepresenteitherduetofaultsintheproductionorcontaminationintheproductionline.Examplesaremilkdetectedinsausagesdeclarednottocontainmilk,eggovalbumininegg-freemarzipan,fish-cakecontaminatedwithshell-fish[31],andsweet-cakewithcocoacontaminatedwithhazelnut.Alloftheabovementionedcasescausedanaphylacticreactionsintherespectiveindividualseatingthefood.
Duetofavourablebakingconditions,lupineflourwasintroducedinbakeryandpastryproductsinNorwayduringthelate90ies.Sincelupineisalegumelikepeanut,theFoodAllergyRegisterreceivedseveralreportsofpeanutallergicindividualsexperiencingseverereactionscausedbyeitherlupinesupplementingwheatflourinbakeryproducts[32]orcontaminationintheproduction-lines.Labellingoflupinehasnowbecomemandatory,partlyduetoregister-basedobservations.Afterpublicationandinformationtomedia,theFoodAllergyRegisterhasreceivedveryfewreportsonfoodallergicreactionsduetolupineflour.Lupineispertodayoneofthe14allergensthataremandatorytolabelling(http://www.naaf.no/no/allergi/Mat-og-matoverfolsomhet/Merking-av-allergener-i-mat/).
Year of registration
2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014 2016
Year
ly va
riatio
n in
spe
cific
IgE
(%)
0
10
20
30
40
50
Peanut% Hazelnut% Birchpollen%
-
29
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
AnotherrecentlydiscoveredlegumeinNorwaycausingadversereactionsisfenugreek.TheFoodAllergyRegisterreceivedin2005severalreportsofpeanutallergicpatientsexperiencingreactionsafterintakeofspicyIndiansaucesandotherAsian-inspireddishes.IncollaborationwiththeVeterinaryInstitutefoodanalysisrevealedthatthearomaticseedsinfenugreek,whichisaningredientinmixedspicessuchascurry,werethecausesofthesereactions.31%ofthepatientswhogotareaction,hadhighlevelsofspecificIgEtofenugreekintheirserumand8%ofthesehadhigherlevelsofspecificIgEtofenugreekthantopeanut.Thisindicatesthatfenugreeknotonlycancausecross-reactionsduetoprimaryallergytopeanut,butalsoactasaprimaryallergen.Lupineandfenugreekareexamplesofsocalled“hidden”or“new”allergensintroducedfromEasternculturesinprocessedfoodinNorwayduringthelastfewdecades.Bothlupineandfenugreekmaycauseseverecross-reactionsinpeanutallergicpatients[33,34].
Onsetofreaction,symptomsandtreatment
Thereisaqueryintheformtobefilledinbythephysicians,ofthetimefromintakeofthesuspectedfoodtotheonsetofreaction.In70%ofthecaseswherethisinformationisgiven,56%ofthereactionsarereportedtooccurwithin30min.AcorrelationbetweentimetoonsetofsymptomsandpositiveserologywithspecificIgE-antibodiesdoesexist.Lateronsetofsymptoms(severalhours),mayoftenbecausedbymechanismsotherthanIgE-mediatedallergy.
In65%ofthecases,symptomsintheskinsuchasgeneralpruritus,urticarialandangioedemaarereported.Symptomsintheskinoftenappearincombinationwithrespiratorysymptoms(33%),rhinorrhoea,throatpruritus,cough,chesttightnessanddifficultiesinswallowing,and/orgastrointestinalsymptoms(28%)suchasnausea,diarrhoeaorvomiting.
Answerstothequeryontreatmentarealsogivenin70%ofthereportedcasesandshowthat44%thecasesaretreatedwithadrenalinaloneorincombinationwithsteroidsandhistamines.Treatmentwithantihistaminesaloneorincombinationwithsteroidsisusedin47%,andin32%ofthecasesinjectionsofsteroidsaloneorincombinationwithantihistaminesisgiven.Thetreatmentssuggestthatthemajorityofreactionsareconsideredtobeseverebythephysicians.
-
30
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
Experiencesafter15yearsofoperation
Theaveragefrequencyofreportinghasincreasedduringthe15yearsofoperation.Thenumberofreportswashighestin2015with159reports.Evenifsomephysiciansreportseldomandsomenotatall,itmustbeassumedthatthosewhoreportregularlyexperiencethefeedbackfromtheFoodAllergyRegisteruseful.Inspiteofthevariationinfrequencyofreporting,theresultsarebelievedtoberepresentativesincereportsarereceivedfromthelargestemergencywardsandhospitalsthroughoutthecountry.
ThereportsreceivedbytheFoodAllergyRegistershowthatthegenderdistributionhasbeenconstantovertheyearsandareinlinewithreportsfromothercountries.Peanutandtree-nutslikehazelnutarethemostfrequentfoodallergenscausingallergicreactionsinNorway.Furthermore,anincreaseinallergytobirchpollenisregisteredduringthelastdecade,withtheriskofcross-sensitisationstoplantfoodsingeneralandtohazelnutandpeanutinparticular.ThisisalsoreportedfromotherScandinavianandEuropeancountries,inadditiontothefindingthattheprevalenceofsomeallergensisagedependent.
TheFoodAllergyRegisterhasgivenvaluableinformationaboutsevereallergicreactionstofoodinNorwayandrevealedfoodsafetyproblemsinrelationtoallergysuchascontaminationandfaultsinproductionofprocessedfoods.Furthermore,thereportstotheregisterledtothediscoveryoftwonewlegumes,lupineandfenugreek.Informationtomediathattheselegumescouldcauseadversecross-reactionsinpatientsallergictopeanutsreducedthenumberofreportssubstantially,indicatingtheusefulnessoftheregisterinitseffortstopreventseriousallergicreactionsinthepopulation.Thediscoveryofthelegumeallergenshascontributedtothemandatorylabellingoflupine.
Informationonpropertiesoffoodallergens,prevalenceofallergicreactionsinthepopulationandexposurefactorsareneededforriskassessmentandlabellingpolicies.Populationbasednationalregistersofseverefoodallergicreactionsarethereforeimportanttoprotecttheconsumersatriskofpotentiallylife-threateningallergicreactions.
-
31
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
ReferenceList
1. Grabenhenrich,L.B.,etal.Anaphylaxisinchildrenandadolescents:TheEuropeanAnaphylaxisRegistry.JAllergyClinImmunol,2016.137(4):p.1128-1137.
2. Allen,K.J.andKoplin,J.J.TheEpidemiologyofIgE-MediatedFoodAllergyandAnaphylaxis.
ImmunologyandAllergyClinicsofNorthAmerica,2012.32(1):p.35-50.3. Gupta,R.S.,etal.Theprevalence,severity,anddistributionofchildhoodfoodallergyinthe
UnitedStates.Pediatrics,2011.128(1):p.9-17.4. Sicherer,S.H.andSampson,H.A.Foodallergy:Epidemiology,pathogenesis,diagnosis,and
treatment.JAllergyClinImmunol,2014.133(2):p.291-307.5. Altman,D.andChiaramonte,L.Publicperceptionoffoodallergy.JAllergyClinImmunol,
1996.97(6):p.1247-1251.6. Sampson,H.A.Foodallergy–accuratelyidentifyingclinicalreactivity.Allergy,2005.60:p.
19-24.7. Foucard,T.andMalmhedenYman,I.AstudyonseverefoodreactionsinSweden-issoy
proteinanunderestimatedcauseoffoodanaphylaxis?Allergy,1999.54(3):p.261-265.8. Makinen-Kiljunen,S.andHaathela,T.EightyearsofsevereallergicreactionsinFinland;A
register-basedreport.WAOJournal,2008.1(11):p.184-188.9. Moneret-Vautrin,D.A.,etal.,Severefoodanaphylaxis:107casesregisteredin2002bythe
AllergyVigilanceNetwork.EurAnnAllergyClinImmunol,2004.36(2):p.46-51.10. Worm,M.,etal.FirstEuropeandatafromthenetworkofsevereallergicreactions(NORA).
Allergy,2014.69(10):p.1397-404.11. Lovik,M.,etal.TheNorwegianNationalReportingSystemandRegisterofSevereallergic
ReactionstoFood.NorskEpidemiologi,2004.14(2):p.155-160.12. Namork,E.,etal.SevereallergicreactionstofoodinNorway-Atenyearsurveyofcases
reportedtotheFoodAllergyRegister.IntJEnvironResPublHealth,2011.8:p.3144-3155.
13. Wiker,H.G.,Stensby,B.A.andLovik,M.AnalysisofserasubmittedtotheNorwegian
NationalRegisterofsevereallergicreactionstofoodusingamacro-arrayforfoodallergy.InClinicalImmunologyandAllergyinMedicine,G.Marone,Editor.JGCEditions:Naples2003.p.455-462.
14. Almqvist,C.,etal.Impactofgenderonasthmainchildhoodandadolescence:aGA2LEN
review.Allergy,2008.63(1):p.47-57.15. Postma,D.S.GenderDifferencesinAsthmaDevelopmentandProgression.Gender
Medicine,2007.4(Suppl2):p.S133-S146.16. Chen,W.,etal.Genderdifference,sexhormones,andimmediatetypehypersensitivity
reactions.Allergy,2008.63(11):p.1418-1427.17. Quake,C.andNadeau,K.C.Theroleofepigeneticmediationandthefutureoffoodallergy
research.SeminarsinCellandDevelopmentalBiology,2015.43:p.125-130.18. Munoz-Furlong,A.andWeiss,C.C.Characteristicsoffood-allergicpatientsplacingthemat
riskforafatalanaphylacticepisode.CurrAllergyAsthmaRep,2009.9(1):p.57-63.19. Sampson,M.A.,Munoz-Furlong,A.andSicherer,S.H.Risk-takingandcopingstrategiesof
adolescentsandyoungadultswithfoodallergy.JAllergyClinImmunol,2006.117(6):p.1440-1445.
20. Gupta,R.S.Anaphylaxisintheyoungadultpopulation.AmJMed,2014.127Suppl1):p.
S17-S24.21. Namork,E.andStensby,B.A.PeanutsensitizationpatterninNorwegianchildrenand
adultswithspecificIgEtopeanutshowagerelateddifferences.Allergy,AsthmaandClinicalImmunology,2015.11(1):p.1-6.
-
32
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––Matallergiregisteret2000–2015•Folkehelseinstituttet
22. Frei,T.andGassner,E.ClimatechangeanditsimpactonbirchpollenquantitiesandthestartofthepollenseasonanexamplefromSwitzerlandfortheperiod1969-2006.IntJBiometeorol,2008.52(7):p.667-674.
23. D'Amato,G.Effectsofclimaticchangesandurbanairpollutionontherisingtrendsof
respiratoryallergyandasthma.MultidisciplinaryRespiratoryMedicine,2011.6(1):p.28-37.
24. D'Amato,G.,etal.Thunderstorm-relatedasthma:whathappensandwhy.ClinExpAllergy,
2016.46(3):p.390-396.25. Scherf,K.A.,etal.Wheat-dependentexercise-inducedanaphylaxis.ClinExpAllergy,2016.
46(1):p.10-20.26. Sicherer,S.H.,etal.USprevalenceofself-reportedpeanut,treenut,andsesameallergy:11-
yearfollow-up.JAllergyClinImmunol,2010.125(6):p.1322-1326.27. Morisset,M.,Moneret-Vautrin,D.A.andKanny,G.Prevalenceofpeanutsensitizationina
populationof4,737subjects--anAllergo-VigilanceNetworkenquirycarriedoutin2002.EurAnnAllergyClinImmunol,2005.37(2):p.54-7.
28. Ballmer-Weber,B.K.,etal.IgErecognitionpatternsinpeanutallergyareagedependent:
perspectivesoftheEuroPrevallstudy.Allergy,2015.70(4):p.391-407.29. Datema,M.R.,etal.HazelnutallergyacrossEuropedissectedmolecularly:AEuroPrevall
outpatientclinicsurvey.JAllergyClinImmunol,2015.136(2):p.382-91.30. DuToit,G.,etal.RandomizedTrialofPeanutConsumptioninInfantsatRiskforPeanut
Allergy.NewEnglandJournalofMedicine,2015.372(9):p.803-813.31. Faeste,C.K.,etal.Hiddenshellfishallergeninafishcake.Allergy,2003.58(11):p.1204-
1205.32. Faeste,C.K.,etal.Acaseofpeanutcross-allergytolupineflourinahotdogbread.IntArch
AllergyImmunol,2004.135(1):p.36-39.33. Faeste,C.K.andNamork,E.Differentiatedpatternsoflegumesensitisationinpeanut-
allergicpatients.FoodAnalyticalMethods,2010.3:p.357-362.34. Faeste,C.K.,Namork,E.andLindvik,H.Allergenicityandantigenicityoffenugreek
(Trigonellafoenum-graecum)proteinsinfoods.JAllergyClinImmunol,2009.123(1):p.187-194.
-
Nasjonalt register for alvorlige allergiske reaksjoner på mat 2000 - 2015
The National Register of Severe Allergic Reactions to Food 2000 - 2015
Ellen Namork
Else-Carin Groeng
Berit S. Stensby
Martinus Løvik
Hubert Dirven
2016
www.fhi.no
Utgitt av Folkehelseinstituttet Juni 2016Postboks 4404 NydalenNO-0403 OsloTelefon: 21 07 70 00Rapporten kan bestilles eller lastes ned gratis fra Folkehelseinstituttets nettsider www.fhi.no
Tom sideTom side
/ColorImageDict > /JPEG2000ColorACSImageDict > /JPEG2000ColorImageDict > /AntiAliasGrayImages false /CropGrayImages true /GrayImageMinResolution 300 /GrayImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleGrayImages true /GrayImageDownsampleType /Bicubic /GrayImageResolution 300 /GrayImageDepth -1 /GrayImageMinDownsampleDepth 2 /GrayImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeGrayImages true /GrayImageFilter /DCTEncode /AutoFilterGrayImages true /GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG /GrayACSImageDict > /GrayImageDict > /JPEG2000GrayACSImageDict > /JPEG2000GrayImageDict > /AntiAliasMonoImages false /CropMonoImages true /MonoImageMinResolution 1200 /MonoImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleMonoImages true /MonoImageDownsampleType /Bicubic /MonoImageResolution 1200 /MonoImageDepth -1 /MonoImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeMonoImages true /MonoImageFilter /CCITTFaxEncode /MonoImageDict > /AllowPSXObjects false /CheckCompliance [ /None ] /PDFX1aCheck false /PDFX3Check false /PDFXCompliantPDFOnly false /PDFXNoTrimBoxError true /PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXSetBleedBoxToMediaBox true /PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXOutputIntentProfile () /PDFXOutputConditionIdentifier () /PDFXOutputCondition () /PDFXRegistryName () /PDFXTrapped /False
/CreateJDFFile false /Description > /Namespace [ (Adobe) (Common) (1.0) ] /OtherNamespaces [ > /FormElements false /GenerateStructure false /IncludeBookmarks false /IncludeHyperlinks false /IncludeInteractive false /IncludeLayers false /IncludeProfiles false /MultimediaHandling /UseObjectSettings /Namespace [ (Adobe) (CreativeSuite) (2.0) ] /PDFXOutputIntentProfileSelector /DocumentCMYK /PreserveEditing true /UntaggedCMYKHandling /LeaveUntagged /UntaggedRGBHandling /UseDocumentProfile /UseDocumentBleed false >> ]>> setdistillerparams> setpagedevice