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Universidade Federal de RondniaDepartamento de Biologia
Prof. MV., MSc. Tiago Luiz Kunz
Microbiologia e Imunologia
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Clulas e rgosespecializados em
defesa
Resposta imuneInata
Resposta imuneespecfica
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The Plague at AshdodNicolas Poussin, 1630
Muse du Louvre, Paris
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Histria da Imunologia
Aqueles que sentiam mais pena pelos doentes e pelosque morriam eram aqueles que haviam tido a pragaeles prprios e no haviam morrido dela. ....eles se
sentiam seguros, uma vez que ningum adquiriu amesma doena duas vezes, ou, se adquiriu, o
segundo ataque nunca foi fatal. Estas pessoas sesentiam afortunadas .................... e imaginavam que
elas poderiam nunca morrer de nenhuma outra
doena no futuro.
Tucdides, A guerra do Peloponeso, 430 a.C.
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"A Imunologia surgiu como um ramo da
Microbiologia;
cresceu atravs do estudo das doenas
infecciosas e respectivas respostas"
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1721 Variolao em 6prisioneiros voluntrios
Organismos vivos retirados depstulas da doena eraminoculados em pessoas
1798 Edward Jener. Comprovao da eficcia de
inoculao de vrus da varola
bovina (cowpox), no virulentopara o homem, contrainfeco pela varola humana(smalpox)
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1a. Vacinao - James Phipps - 1798
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HISTRIA DA IMUNOLOGIA
Robert Kock - Teoria dos Germes - 1877
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Louis Pasteur (1879-1881) Estava estudando a
bactria que causa aclera, cultivando-a einjetando em galinhas.
Ao voltar de frias, eleusou uma cultura velha
para injetar nas galinhas e,surpreendentemente, elasadoeceram masmelhoraram.
Pasteur achou que o
problema estava com acultura velha, e fez umacultura fresca.
Desta vez, como ele tinhapoucas galinhas, resolveu
usar algumas doexperimento anterior.
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Resultado: as galinhas do experimentoanterior sobreviveram e as no inoculadas
previamente morreram. Pasteur reconheceu que o envelhecimentoda cultura tinha enfraquecido a bactria, aponto de torn-la no letal, e aplicou esteconhecimento para proteger contra outrasdoenas.
Ele chamou a linhagem atenuada de
VACINA Pasteur ento produz vacinas para clera,
anthrax, e raiva.
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Elie Metchnikoff (1883)
Teoria dos fagcitos Observou a fagocitosede esporos de fungospor leuccitos e
antecipou a idia deque a imunidade eradevido s clulasbrancas do sangue.
IMUNIDADECELULAR.
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Behring e Kitasato (1890) Demonstram que o soro
de animais imunes difteria pode transferir aproteo. Esse componente,
antitoxina, era capaz deneutralizar, precipitartoxinas, aglutinar e lisarbactrias.
IMUNIDADEHUMORAL.
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Paul Ehrlich (1898) Teoria seletiva da
especificidade dosanticorpos Ele achava que o
microrganismo se ligavaa receptores pr-
formados em clulas,levando ento essaclula a produzir maisreceptores (anticorpos),portanto a
especificidade eradeterminada antes doencontro com opatgeno.
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Grupossangneos eanticorpos.
Descoberta dosantgenos paragrupo sangneose respectivasaglutininas.
TRANSFUSODE SANGUE.
Karl Landsteiner (1900)
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Burnet (1949-1953)
Teoria da Seleo
Clonal:
Linfcitos existem
antes do contato com
o antgeno e so
especficos
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Zinkernagel (1974)
Descoberta da
especificidade das
respostas imunes
mediadas por
clulas T
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Tonegawa (1978)
Descoberta domecanismogentico(recombinaosomtica) que
produz a imensavariabilidade dasimunoglobulinas
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Imunologia
Definio:
Estudo do sistema imune (SI) e dos
mecanismos que os seres humanos e
outros animais usam para defender
seus corpos da invaso de
microrganismos
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Introduo
Sistema imune Clulas, tecidos e molculas que
medeiam resistncia
Resposta imune Reao coordenada destas
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Introduo
Imunologia = estudo do SI e suasrespostas.
Idia simples: o sistema imune serve
para prevenir a instalao de infeces
e erradicar infeces estabelecidas.
Regulao e homeostase serodiscutidas ao longo deste curso.
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Introduo
SI se baseia no reconhecimento do self
X non-self, ou seja, a capacidade de
reconhecer molculas prprias do
organismo
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Por que importante?
O SI essencial vida:
A falta ou deficincia dele levam
doena ou morte
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Por que importante?
Vacinas
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Por que importante?
Aparecimento da AIDS nos anos oitenta A resposta imune a principal barreira ao
sucesso do transplante de rgos.
Tratamento de cnceres estimulandorespostas imunes.
Respostas imunes anormais
Por todas estas razes, o campo deimunologia capturou a ateno de clnicos,cientistas e do pblico geral.
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Quem so os invasores?
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Quem so os invasores?
BACTRIAS
REGIOANATOMICA
MICRORGANISMO INCIDNCIA%
BOCASaliva &dentes108 bact./mlsaliva1011 bact./cm2
placa
Staphylococcus epidermidis 75-100
Staphylococcus aureus 75-100
Streptococcus mitis 100Streptococcus salivarius 100Lactobacilos 95Actinomyces israeli 100Haemophilus influenzae 25-100Bacterioides fragilis 90Bacterioides oralis 90Candida albicans 6-50
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Qual a maior fonte de substncias
estranhas que entramos em contatodiariamente?
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Por que no conseguimos produzirvacinas eficazes?
AIDS, Herpes
Lepra, SfilisCandidase
Malria, Chagas, Leishmaniose
Esquistossomose
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POR QUE MONTAMOS RESPOSTA
IMUNE CONTRA MATERIAISINCUOS?
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POR QUE MONTAMOS RESPOSTA
IMUNE CONTRA NOSSO PRPRIOORGANISMO?
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Por que o feto no rejeitado?
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Imunidade Natural e Adquirida
Imunidade do hospedeiro Defesa inata e adquirida
Inata
Proteo inicial contra infeces
Adquirida
AdaptvelMais lenta
Resposta recente e mais efetiva.
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Imunidade inata = natural ou inespecfica
Defesa presente em indivduos saudveis,desde o nascimento e preparada parabloquear a entrada de microrganismos eeliminar os que tm sucesso em penetrarnos tecidos.
Imunidade adquirida = especfica
Defesa estimulada por microrganismosque invadem tecidos, adapta presenade invasores microbianos.
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Imunidade Inata A primeira linha de defesa do hospedeiro
envolve as barreiras qumicas e fsicas
inatas a maioria dos animais, as quais
atuam de maneira inespecfica inibindo ainvaso por patgenos
Esses mecanismos gerais impedem que a
maioria dos patgenos, com os quais
entramos em contato, causem doenas
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Imunidade Inata Barreiras epiteliais
Glndulas sebceas secretam cidosgraxos e cido ltico, que reduzem o pHda pele inibindo a colonizao por
bactrias patognicas Os microrganismos inalados pelo TR ou
ingeridos pela boca, so removidos pelaao das clulas epiteliais da superfcie
mucosa Os patgenos que penetram no estmago,
no resistem a acidez
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Imunidade Inata Antibiticos naturais
Os rins e a superfcie dos olhos so
constantemente banhados por lisozimas,
uma enzima que reduz significativamenteas populaes microbianas
Fluidos extracelulares contm substncias
bactericidas, como as Beta-lisinaspresentes no sangue
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Imunidade Inata Especificidade tecidual
Se o microrganismo invadir um tecido queno for compatvel com suas necessidadesnutricionais e ambientais, os organismos
no so capazes de se multiplicar Hospedeiro comprometido
Refere-se aos hospedeiros nos quais um
ou mais mecanismos de defesa estoinativos
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Imunidade Inata
Inflamao e febre Correspondem a reaes inespecficas do
organismo contra estmulos nocivos, tais
como toxinas ou patgenos
Uma resposta inflamatria caracterstica
resulta em sinais chamados cardinais: Dor, rubor, calor, tumor e perda de funo
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Os mediadores da inflamao incluem um
grupo de protenas chamadas citocinas, as
quais so produzidas pelas clulas
brancas do sangue, os leuccitos
O resultado mais importante da resposta
inflamatria corresponde a contenoimediata do patgeno
F t i fl i
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Fatores que influenciam aImunidade Inata
Idade
fator importante na determinao da
susceptibilidade do indivduo a doenas
infecciosas
Por isso doenas infecciosas so maiscomuns em jovens e idosos
F t i fl i
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Fatores que influenciam aImunidade Inata
Estresse Pode predispor o indivduo normalmente
saudvel a doenas
Os hormnios produzidos durante oestresse influenciam o SI Cortisona, produzida em nveis mais altos
durante o estresse um potente agente
antiinflamatrio A supresso da inflamao elimina uma
das barreiras de defesa do organismocontra infeces
F t i fl i
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Fatores que influenciam aImunidade Inata
Dieta Desempenha um papel muito importante
nas defesas do hospedeiro
H sculos conhecida a correlao entrefome e doenas Dietas pobres em protenas podem alterar
a composio da microbiota normal do
indivduo e conseqentemente dar maioroportunidade para patgenos oportunistasse multiplicarem
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Fagocitose
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Imunidade Inata
Se micrbios quebram barreiras e entram
nos tecidos ou circulao...
Natural Killer (NK)/Macrfagos
Protenas do plasma e sistema de
complemento.
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Imunidade adquirida
Consiste da ao dos linfcitos e dos seus
produtos, como anticorpos, que
reconhecem substncias diferentes,
microbianas ou no
Estas substncias so chamadas
antgenos.
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Imunidade adquirida
Estes mecanismos s so ativados se osAg atravessam barreiras e podem ser
reconhecidos.
Geram aes que so especializadas paracombater tipos diferentes de infeces.
Anticorpos -> micrbios em fluidos de
extra-celular
Linfcitos T ativados -> micrbios intra-
celular.
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Tipos de resposta imune
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Tipos de resposta imuneadquirida
Humoral
Ac produzidos por Linfcitos B
Defesa extra-celular
Celular
Diversas clulas e molculas
Defesa intra-celular
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Imunidade Humoral Protenas (anticorpos) produzidas por
linfcitos B. Secretados na circulao e mucosas Neutralizam e eliminam micrbios e
toxinas microbianas no sangue e no lmende rgos mucosos. Funes dos anticorpos:
Impedir que micrbios presentes na
mucosa ganhem acesso para colonizarclulas e tecidos.Previnem infeces antes de se
estabelecer.
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Imunidade Celular Anticorpos no tm acesso a micrbios
que vivem e dividem dentro de clulasinfectadas.
Defesa contra tais micrbios chamada
imunidade celular Mediada por linfcitos T.
Linfcitos T...
Ativam fagcitos para destruir micrbios Citotxico matam clulas que esto
abrigando micrbios infecciosos nocitoplasma.
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Imunidade Adquirida Ativa e
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Imunidade Adquirida Ativa ePassiva
Imunidade pode ser induzida em umindivduo por infeco ou vacinao
Imunidade ativa
Ou conferida a um indivduo por
transferncia de anticorpos ou linfcitos de
um indivduo ativamente imunizado
Imunidade passiva
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Imunidade Ativa
Um indivduo exposto monta uma respostaativa e desenvolve resistncia.
dito que o indivduo imune
, em
contraste ao indivduo no-imune.
Iremos ver principalmente mecanismos deimunidade ativa.
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Imunidade Passiva Imunidade passiva til...
Para conferir imunidade rapidamente,
Mesmo antes de montar uma respostaativa
No induz resistncia duradoura ainfeco.
Natural
Ac maternos (leite e placenta)No natural
Tratamentos mdicos
Propriedades da Resposta
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Propriedades da RespostaImune adquirida
Especificidade
Discriminao entre o prprio e o no-
prprio
Memria
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Discriminao entre o prprio e
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Discriminao entre o prprio eo no-prprio
O SI tem condies de identificarsubstncias so prprias do nossoorganismo, como molculas
estruturais, metablitos e produtos(hormnios, etc.) e com isso, emsituaes normais no desencadeia
nenhuma reao contra estasmolculas
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Memria
Propriedade compartilhada com o Sistema
Nervoso, a capacidade de recordar um
contato prvio com uma molcula e
responder a este novo contato de forma
mais rpida e ampla.
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i l i
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Memria Imunolgica
Memria imunolgica Aperfeioa a habilidade do SI p/ combater
infeces persistentes e reincidentes
Ativa clulas de memria previamentegeradas.
Cada encontro gera + clulas de memria.
Razes porque vacinas e/ou infeces
conferem proteo longa e duradoura.
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F d i
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Fases da resposta imune
Reconhecimento de antgeno
Ativao de linfcitos
Eliminao do antgeno
Declnio
Memria
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