diva portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [ir(cod)cl]2 kotbu, thf 71% yield ph nn cl pph2 ph nn...

84
! " #$% $&$$ "'( ) *( + ! ,& - . & - / 0 # 12 0 32& / 4 & - . . . 0 $&5 62 7%6 & - / . 8 . 7%6 . . 0&$ 62& ( / . 8 & - . 7!6 1$ & - 0 52 . 4( / . . & - / 0 7%6 2 & !" #$% 9::&&:;<99995#13 =,4 7>%7>>7>#$> =,4 7>%7>>7>#3 # $ ( $! 7

Upload: others

Post on 26-Dec-2020

1 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80
Page 2: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80
Page 3: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

NHC,P- AND N,P-IRIDIUM CATALYSTS FOR HYDROGENATIONSAND HYDROGEN TRANSFER REACTIONS

Sutthichat Kerdphon

Page 4: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80
Page 5: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

NHC,P- and N,P-Iridium Catalysts forHydrogenations and HydrogenTransfer Reactions

Sutthichat Kerdphon

Page 6: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

©Sutthichat Kerdphon, Stockholm University 2018 ISBN print 978-91-7797-120-7ISBN PDF 978-91-7797-121-4 Cover picture: By Umaporn Sratongyung Printed in Sweden by US-AB, Stockholm 2018Distributor: Department of Organic Chemistry, Stockholm University

Page 7: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

To my parents

Page 8: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80
Page 9: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

v

��������������������� ��� �� �� �� ���� �� �� ������������������� ��������������� ��������� ����� ���� �� ��� � ��� ����������� ���� � ���� ����� ��������� �������� ��� ������������ �� �������������� ��� � ��� ���������� �� ������ �������� �������������������� ����������������� ����������������������! ��"� ������� ��� ������������ �� �������������� ��� � ��� ���������� ��#�������������������#��������������������������$����������� �������� ����� ���������������������������� ������ ��������� ��������������������� ������ ����������������������������������������� ���������%�&����' �������� ��������� ����������� ��������()'� �������� ����������� ���������������� ���������������� ��� � ��� ���������� ����� ����� ����� ��� ������*�� ������������ �������������� ������������������ ����� � �������������������������������� �������� �� ��� ��� ()'� ������� � ��� � ��� ���� ������������ ��� �+�%� ���' �� " � ������,� ��#����� �� ���� ������������ �� �������������� ��� � ��� ���������� ����� ������� *�� ��� �#������� �� ������������ �� ��������� ��� ��� �������� ���� ����� ���� ����� ���� �� ���� �������������������������������������� � ����������� �������� ������������� ��������(-'���� ���%�� �������

���� ������ ����� ��� �� �� ���� �� ��������� & � ��� ��� ���� �������� ��� ��� ����$,.� � ��������������� �������������������� �������� � ������������������������������ ����������� �������������� ������������� ��������� ������ ��������� ����������������� ����� ��������� #��������������� �������� ���� ����������������()'��� ��������� ����� ������� �������

���

Page 10: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

vi

�������������������� ������ �� �������������������� ���������,��� ���� �������������������� ��� �� /����� ��������� 0�01�� /��� ���� ��� ���� ��� ����� ����� ����� ��� ���� ������ �� ������ �������� ������� ��������������� ���� � ��� ������� ��� ���������������� ��� ��� ��"���� ��"���

�� ���� ���� �� ��� ������� ����� ��������� ���������� ��� �������������������� �������� �������������� �2���� �����3������,� 4��5���,�1 6��� 2 ����.�� ���� ���.����7��"�������8������������,�!"#$,� �,�++&�(�++&�9���

��� ���� ���� �� ��� %��� �� ����� &���� ��� ���������� ��� �������������������� �������� �������������� �4��5���,�2���� �����3����������.����7��"�������8�������������,�!"#$,���,��&9-��&9(��

����� '���� (���� ����������� )�� ����� ������� ���� � ��� %��� ���

���������� ��� ��������������� ����� �������� �� ������� *�+������ ����4��5���,� 2���� ����� 3������,� :��6 ��� /�6 ����� ��,� 2������� �3��6����� ,�: ���:������������������.����7��"�������8������������

� � ��,� ������� ���������� ����������� ������� ���� � ���

)��������������-���� ���2���� ����� 3������,� 2� ���� .����,� : ��� ��� ;���,� <� ��� =�����.����7��"�������8��������������������������������������������������

Page 11: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

vii

.��� ��� �������� ������ ���� ������ �>��

�� � �. � ����������/������������������������� �����������0���� ������������������������������������� ���� �?�����3��.�����,��� �����@���,�:��6 ���/�6 ����� ��,�"��������,��� ������ 2 ���,� =������� /�����,� 2���� ����� 3������,� ���.����7��"�������8�����������������,�!"#1,�� !,�+-&&9�+-&-��

���� . � ����� � �� 2�����������/�� �������������������� ���� � ��� 3���

� ��)�������������������4� ����� ?����� 3�� .�����,A� : ������ B �,A� �� �� ���� C����� ��,A� =�������

/�����,A� 2���� ����� 3������,A� "�������� D�����,� �������C�����,����.����7��"�������8�������������������!"#5,�� ,�++(�%�++(�&��

����� 2�/����� ������0������������ � ��0���� �. � ����������/��������

��������������� �������� ���� �?������������ ,�2���� �����3������,�E�� ���B ��,�.����<���F� ��,�.����7��"�������8�D����= ���8����.���D���$�����8�������"�,�!"#6,� ,�-&+�-����

��,� �7������������������������������������� ���� ����,� ������

������=�������/�����,A�2� ����.����,A�2���� �����3������,�<� ���=�����.����7��"�������8����������������������������

,� ���������.������������(��������� ����� � �0���8� �������)���� ����� ��������������� �������!���� ���$�����C��?��������,�2���� �����3������,�2��� ��������������������,�2�������3����� ������,�.�� ��2�������������,�C�����.�������,� .���� 7�� "�������,� 1 ��� � /�������,� ��� ���� ���3������8������������ �

�A"������������ ������F����������� �������

Page 12: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

viii

��������� �

�������� �

���� ���������� �� ��

� ������ ����

��������� �� ��

�� ���� ����� � ������ �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �������������� !����� ����������������������������������������������������������������������������

�� ��� ��!�������!����������������������������������������������������������������������������������������������������"���"� #��� !������������$����� ����������������������������������������������������������������������%���&� '��� �(������ ���������������������������������������������������������������������������������)�

�� �*#���� ������ �������*�� �+���� ������� ������,�� ' � *

��$����� � �������-������ � ��.��+���/ �0����� 1�������� � ������� 2*����� ������ �������*+� �+���� �������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 3+����,��� � ������� �� ����� ���������������������!������������� 1���������� +������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� � � ������ �����������������������������������������������������������������������������������������������������������

�� ������� ������,�� '�������� � � 4�� ��� -��� '����� �

.��+����/ ������� 3+����,��� � ������� �� ����� ���������������������!������������� 1���������� +������������������������������������������������������������������������������������������������ ����� '�������� ��������������!������ ����������������������������������������������%��� � � ������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������0�

� �*#���� ������ �������*�� �+���� ������� ������,��

���������� #��� !����� � � 4�� ��� 5���� 6��� 7���

� ����� ��.��+�����/ ��� ��� 1�������� � 2*����� ������ �������*+� �+���� �������

���������� ����� !����� � �$�� �����������������������������������������������������������������

Page 13: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

ix

��� 8������ � � 2*����� ������ �������*+� �+���� �������

������������������ !����� �9���� !���������� �$�� ������������������� ��� � ������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��

"� ������� ������,�� ���������� #��� !����� � �

:���������������3�������.��+���;/ ��"��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� "�"��� ���+����� � ����������������� ����������������������������������������������������� &�"��� ���+����� ������������! ���-2<�*���������������������������� =�"� � 3+����,��� � ����� !����� �� ����� ������������������������������������������ %�"�"� 1���������� +�����������������������������������������������������������������������������������������������"0�"�&� � ������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������"&�

&� ���������> �����������������������> � "=�

�++������?� �������� ����� "%�

��$� -���!������ ")�

���������� &����

����� �����

Page 14: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

x

������������ �

GCH� C�����8� 2�������� ���������"�� "������"� "��������"�� "����� ��?��I� ����� �G�,&�� ���� ������������ ������H�������?�� ?��*���?��� �����?��������������������� ������������ +,&���������� �������#�� ���#��� �����8� .�������������������� ������� �����������J?K� +,)�J �*�� �����G&�!�%H�����9�����J�C� J ��������������J0.E"� ��J ��������������� ���JCI� J ������������ ��JC2D� J ������������� ��J$"� J����� ������� ���� �E�� "�� #�� ������������� E���� ���� ����������F� #�� EF� #������E�� E������� <����<��� <�����������<.B�� < ���.�����������B F� ������������������.�� 0���������B� B ����B ��� B ���������C� C�����C�� C������C��� C�� ����

Page 15: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

xi

� ��� C ������C�� C�����$� $����� ���$,$� $ ������,�� �������$,.� $ ������,������� ������� $������� ����?�� ��?�����$<�� ������������ �����������$C/� $�������C����� ��/��������������� ���������������� D#���� ����.� .������.,.� .����� ��,������� ���.L�� .���� �������������.�� .������.�2"� ��������������� ���� �.�� .�� ��������� /����������������/$"� / ������� ���� �2I�� 2������ � ����I�� ����������������2C� 2���� �������� ����?�� �����?�������� �� �������I"� �� ���������� ���� ��<I� ����������������C2� �� ������� ������� ������M7� 7 ����I����E�������

Page 16: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

��

Page 17: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

1

� ����������

��� �������� ����C���� ���� ���� ����� ��� ��������� ��� �������� ��� ����������� ����� ��#�� ����#���������������� ���������������������# �������������,���� � � ���,� ����� ��� ��������� ��� ������#������#����������#������������������������� ��������������������� N���������� ����N��� ������� � ������ ������"������� ��+((+������ ��� ��� ������ ���� ����� �� ����� ���� ��������� ������� �� ��� �� �� ��� ������������� ��� ��# ������������ �� ����� ��� � � �� ��� ��� � ��� ��� ���� ��# �������,��� ���������������+�����+���� �� ������������������ ���������������������.����"����������:����=������ ��+(()���� ����������������� ����������������������������� � �����������,������� �� ������������������ ������������� ��� ����������������#���� ������������ ���� ������� ������ ������7���������� ����� �� ���������� ����#����� ����� ��� ��� � ���� ����� �����#� � ��� �� ���������,��������� � �������������� ���� ����������������� ��� ���� �� ��� �� ��������� ��� ���� ��� �������� ����� ���#���� ����� ��� � ����!� ������� �� �� ����� �������� ����� �������� ������ ���� ����� ��F� ��������� 0�� ����#��� ���� � ��� �������������������������������������F� ��������������������� ����

��� ������� �

(������#�#������������ �����������������*���������������*������� ����

0�� ���� ������ +)%%�,� :O��� :����� ?��*�� ��� �� ��� ���� ����� P������� �Q��=���� ����������� ������������� � #�� �������� ��������� ��,� ��������������������� #��� ���������������������� ������������������ ����������������� ���������<���#��,� ������������#������������� ������������������������� ��������������� ����������������������������� ��� �������������������� ��������� ��,� �� ���������������� ��������#�������������������������������������# ����������� �������������������� ������ ��� ��� �������� ���������� ���� ���� ������� ������ ���� ���������� "��������� ������ ��� �� ������*�� ��� ����������*�� ����� ��� �� ������ �� I �����+�+�&� ���������� ���� ��� ����� � �� ��� �� ��� � ����� �������������� ��� ���������

Reaction Progress

Ene

rgy

G

Ea (with catalyst)

Ea (no catalyst)

SM

P

Page 18: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80
Page 19: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

3

(������#�9���������������������� ���� ������������ ��� ��������� ���� # ����

���������� ����������������������������� ��������������������������������� # �� ������#������������ �������������>�

+� �� ���� ����� �����>� �� ���� ��������� ���� ������� *�� ����� ��� ���������������������,��� ������� ����������� ������������������������� ������ ��� �� �,� ������������� ��� �������� ���������� <���#��,� ������� ����������� �������� ���� �� � � �������������������������� ���� ������� ���#� ������++�

�� /������ ����������� ��� ������>��� �������� ���� ���� �������� �� ���������0����� ��������� ������������ ��������# ������������ �������������������������������� �������������������������������� *�� ����� ������� ������� � ���� ��������� <���#��,� ���� ������� ��� ����� �� � ��������� ������� #��������&%'����������� ��������������������������������� ��� ��������

�� "������� ��������� �>��� �������������������������� �������������� ������� ����� ������� ��������������������� ���������������� ������������� �� �� �� ��������������� ��� ���# �� ����� ���� ������ ��� ���� ����������� D��� ������� ������ �� ���� ����� � ��� ������ ������*�� ��������� �� ��������� ��� ��� ����������� ����������� ����� ��� ������,� ����������� � ������� ���������������������� ��������������������� �������������������������������������,� �� ������������������ �������F� ����������

��� �������� ���������� ��"������� ����������� ��� ��������������������� � ����������� ������������� ��������������� �������� ���� ��������������������+��0������������������� ����������� �������� ��� ����� ��� ��� ����� ���� ����� ���� ����� ��� �R�,� �RD� ��� �R$������+��<�������� ��������������� � �� ���� ������6��� ������S� ��������������� ���� ���������������������������������������� ������ �������������������������,��������� ����������,������� ��2������+�+��

OH

NH

HN

OH

OH

NH

HN

OH(S,S)-Ethambutol (R,R)-EthambutolAnti-tuberculosis Cause blindness

HSNH2

O

OH

(S)-PenicillamineRheumatoid arthritis drug

HSNH2

O

OH

(R)-PenicillamineToxic

a.) b.)

Page 20: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

4

0�������#�#�<�������� �������� �����

���� ������������ ������� �� �������� �� ��������� ��� ��� ������� �� ������������������������� �������� ������������������������� ��������������= �� ������������������� ���������������������������� �������������������� ���G/��..�� ���H� ���������+!� 0�� +(-),�= � ����T�� ��������������� � ��� ��� �� �������������� ��� � ���������������3����������<������ �������������� ����� �������� ���+&�<���#��,����������� ���� ������������������ ��������������������#��� B����,� = �� ��� 3������� �#������� ������ �� ���� ������ ��� � ������� ��� �������� �� � ����� ����� ������� # � ���+-� ���� ��� ���J0."C.� ���������������������������������������������� ����������� ��� ������ ����� ������������ ������#$JD.",��� ��� �������� �.�� ����T�������2������+�� ��

0�������#�!�.������� ������#�JD."��� ���3������T������������

/����� ���� ��� ��� ������������������ ���� �������� �#������ ��� �������������� ���� �� ����� ������������ #�� ��������� ����+�,� +9� E��������� �������� ��������� ��� �� ���������� ��� ����� # ������� �������� ������� # ��� ���� ����������������,��������������� ��� � ���������������������� � ��������� ��� ������������������ ��� ��������� ����F� ���������� �������� ���������� ��� ���� ���� ���� �������� ���� ����������I��������������� ��� ������������������������ ����� *������ ��,� ��������� # ����������� ������� # �������������#��� 0���������������� ��� ��� ��������� ���� *�� ������,� � ��� ����� # ��� ���� ��� ���� ��� �� ���G0���� .���.�� ��H.I-,� ��� ���� �������� ��� ���������+)� B����,� .����*� ��� ���������� �������� ���� � ����$,.� � ������������ �0��.<D4 � ���� ������������ ����������� ������������� ���� *��������� ��� ���� ���������������������� �������� # � ��� �I ����� +�! �+(� ���� ����� # ��� ��� ���� ��������� ����� ��� ���������� ��� ?"�I

�� ��� �� �������� ��� ������ ��� .I-��� ?"�I

�� �� ��� ���������� ����� ���

OH X

R'R

O XH

R'R

X = O, NR'', -CHR'' X = O, NR'', -CHR''

H HMetal-catalyst

X

R'R

XH

R'R

X = O, NR'', -CHR'' X = O, NR'', -CHR''

HH2, Metal-catalystDirect hydrogenation

Transfer hydrogenation

AcOOMe

COOH

NHAcAcO

OMe

COOH

NHAc[Rh(cod)(DIPAMP)]BF4

H2 HOOH

COOH

NH2

H3O+

L-DOPA95% eePP

OMe

MeO

(R,R)-DIPAMP

Page 21: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

5

������������ ������������� �������������� ���������� ������� ������ ��� ������ ���� � ��� ���������� = ��� �� �� ����#�����,� ���� ��������� ��� ��� ����� ����������� ��� ����� %�%�� ���'� � ������ ������ ��� ���� � ��� ��� ����� ���� �� ��������+(��%�

(������#�1���������T��������������0��.<D4�����������

���� �������� �� ��������� ��� ��� � ���� ��� ������� �� �������� ������#������ ����� ��� �� ����� �� ���� ������$���� � �#������ ������ ���?0$".� �� ������������� ���������������� �� ���������������������������������� �� ����� �� ���� �������� �� ��������� ��� ��� ������� �I ����� +�& ��+� 0�� ���������� ��������������������� �� ��� � ����������������� �� � ���������������������������������� ��� ��������� # ������C������������,� � ���������������# ���$,.�,�$,$�����.,.�� �������#������������ �#��� ����� �������������� ������� ���������������� ������ �������������� ����������� ��� ������ ������������� ��������#���������������������#���������������������# ����� ����������������������� ����#������� ������� # � ������������� ������ ���������������������

(������#�$�E������������������������������������� ����������� ��������������

#�1�# :��� ������� ������ ���������� ��� �������� �� ������� ��� ��� ���� � ���� ���� ������������� ���������� ���������� ��������� ����������#���� ���������������������������������������������� # ����������� # ��������������� ���� 0�������������� � ���������*��

IrCy3P

PF6

O

NR

IrAr2P

BArF

N

Crabtree’s catalyst Pfaltz’s catalyst(Ir-PHOX catalyst)

B

F3C CF3

F3C

F3C

CF3F3C

CF3

CF3

BArF anion

P

PRu

Ar2

Ar2

X

X

HN

NH

Ph

Ph

a.) BINAP-diamine-ruthenium catalyst

Ru

TsN

NH

Ph

Ph

Cl

b.) Monotosylated diamine- ruthenium catalyst

c.) [IrClCp*diamine] catalyst

Ir

TsN

NH

Ph

Ph

ClN

N IrHRR'

ClO4

d.) Pyridinimine iridium catalyst

Page 22: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

6

�������� ����������� ��,������������������������#���#������������������$,.�� ����� ����� ��� �#�� �� � ��� � ��� ��� ���������� ����� ������� # ���� "� ����������������������$,.�� ������������������ ��I �����+�-��%,��!�

(����� � #�5� E�����������$,.�� ����� ����������������� �� � ���������*���������� ����������� ��������������

��<��������� �� ��������� ���� ����� ����� ��� ��� � ����� �� ���� � ��� ������*���������� �� ��������� ���� 2���� ��������� ��������������� �� �������� � ����������������������� ��I �����+�9��?������������������������������������ �������������������������� ���������������� ���������� � ������������������������������� ��� ��� ��������&� ���� ���������� ��� ���*�� ��������������� �� ��������� �������F� ���� ������ ���������������� �������������������������������#������ ����� ������� �� � ��� ����� ������� # � ����-� 0�� �%%�,� ?���� ��� �����������������������#������������ ���������������� ���������������� ��� � �����������������������*��������������� ��������������������������������������������������� � ��������� ���� �������� ������� # � ��������������9�.����*����������������������� �#��#�� ���������������� ���������������� ����������� ������)�"� ������� ��� � ��� ���������� ����� �#������ ��� ���� �� ���� �������� ����������� ���������������� � ����� ���� �������� # �������������������������� ������� # ������<��������� ������������� ���� ������������������������������������������������������� ����#������� # ����������� ������� # ��������������������� ��������������(�4�����2� ��������� � �������������� ����������������� �� �������� ������ ��� � ���� ��������� ��� �� � ���� �� �� ���� ����������������������������� ������� # ����%�I���������������� ������������,������� ���� �� ���� ��������� ��������������� �� �������� ����� � ��� � ��� �����������������������,����������������������� ���� ���������������� �#���+�

N

O

PR2

R’N

O

PR2

R’N

O

R’

R2P

PR2

N

O R’

FePR2

NO

R’

N

N

PPh2

ArS

N

PAr2

PhO

N

OPAr2

Ph

Page 23: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

7

(����� � #�;�E������������� ���������������� ���������� � ������������� ������������ ����������� ����

��<��������� �� �������� � ����� ��#�� ����� ����� ���� �� ���� �������� �������������� ��������,����������������������������������������������� ���������� � ���� ��� ������ ��� ������*�� �������� ��������� ����� ���� �� ��� ����������� ������������������������������ ����� � �����2������+�� ����" � ������,�� �������������������� ������������� ��������� ���������������!�������������#������������������������ ��������������� �������� �� ����������������

0�������#�9���<��������� ����������������������*������������������������ ����

0������ � #�1� ��<��������� �� �������������� ������*�� �������� �� �������� �������������� ��������������

0������� ����,������������������������������������������ ��������������������� ��� ����� ������ ���$<������������ �������#������� ��������� 0���%%�,�������T�������� �� ���� �� �� ���� ����������������������� �� �������� � ��� ��������� ���������������������� ����������������� � �������������� ���������������������� ���� ��������� ��������&-'��2������+�! ��&�

O N

R2

N

NR1

Ir

BHArF

R1 =

iPr

iPr

R2 = Ph, tBu, 1-Ad, CHPh2

Burgess (2001)

NN

Ir

FeFeCl

Chungs (2003)

P Ir

NN

ArPh Ph

Bolm (2003-2004)

N

N

IrPPh2

R

BHArFBArF

Pfaltz(2006)

NNIr

N

tBu

tBu

OHPh

R

BArF

R = Et, iPr, Bn, CHPh2Douthwaite (2009)

N N R

PIr

BArF

Ph2

R = Me, iPrXu and Shi (2013)

N PhN

NIr

iPr iPr

BArF

n

n = 1-3

Pfaltz (2013)

HN Ir

N

NR

R R = Me, Bn

Baya and Mata (2014)

PF6

OH X

R'R

O XH

R'R

X = O, NR'', -CHR'' X = O, NR'', -CHR''

H HNHC-M complex

NN NPh Bu

Ir PPh3

BF4N NCy Cy

Ir Py

PF6N N Bu

PF6

N Ru

N

Cl

N N

IrN

PF6

NHC-M complexes

NN

IrFeFe

ClR2

O

iPrOH, 75 oCR1 R2

OH

R10.2 mol% Ir-catalyst, 4 mol% tBuOK

Up to 56% eeIr-catalyst

Page 24: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

8

��� ����������������������� ���J ������������ �������� �������� ��������� ����-��� ��������������������� ������������� ������������ ����������� �������# �������������� ���������� ���� ��������������� ������������������� ��������������� ���������������7� ���T�������� ��+()+� �� ��� �� ������������ ��� ��� ��������� ����� �������� ���� ������ ��� ����� ���� � ��� ��������� %��� ��� ������������� ������ ��� ����� ����9� 0�� ���� ���������������������� ������ � ����������������������� �������������������������� ���� �� �� ����� ��� ��,� =�������� ��� ���������� ������������� ����/�����..�� ���������������������������� �������� � ����)�0��������������� ���������,������������ ��� ������ *�������������������������������������������� ���������F����������������� ��������������� � ���� ������� #����� � ��� ������ ������� �� � ��� ���������������������� ������������� ������������� ���������� ��2������+�&��!,��(�<���#��� ����������������������,�� ��������������������� �����F� ������������������������� ���������������� � ��������������������B�����= �� ���������"���#���������������������������� �������� ���� ���� ����� ����� ���� ������������� ��������� �������������!%������ ���� � ���������� ���������� ���� ����������������������I�6 ������;������� �!+��

0�������#�$�I����� ��������$������%������������������������� ����-�,�!���

0�������#�5���$����������� ���%������������������������� �������������������������

C���� ��������,� B � ���"�������� �������� ��� �� � ����� ��� � ���������������� ���������������� ��� � ��� �������� ����� ����������� ���� ������ ��� ��� �� ����� ��� ��������� ��� ����� ������������ ��� ���� ��������� ��� ��� ��� ������ ��2������+�-����

R1NH2

R2 OH R1

HN R2

R1 N R2R1

NH2R2 O

N-alkylation

H2O

[M]

[M] HH

NH2 NH

R2R2 OH

diglyme, KOtBu, r.t.0.5 mol% NHC-Ir catalyst

Up to 97% isolated yield

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

R1 R1

Page 25: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

9

��� �� �� !�� "������ ����� ����� � ����� �� �� ���� �� �� ���������� ���� ������� �� ��� ���� ��� ������ ��#��������������� ���������������� ��� � ��������������"�� ������������������#�������������� ���������� �� ���� ���� ������ ��� ��������� ��� ��� ������ � ��� ��$����������� ���������� �������� �� ,��� ������������������������� �����������%��������������������������������������� ���������������� ���������������� ��� � �����������������������������������#������� �������������� ������������ ��� ��� ������� ����� ���������� ��� � ����� ���� ��������� ��� �������������� ���� ��� �� � ��� � ��� ���� ��� ���������� ����� ������� # ���� 0�� � � ��,�$,.� � ��� ���������� ����� �#��� ����� �� ���� �������� �� ��������� ��� ����������� ��� ���������� ����� ���� ��� ��� �� ���� ���� ���� ��� ��� �#�� � ��� � ��,����������������������� ��������������� ������������� # � ����

Page 26: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

10

� �������������������������� ���������������������� ���������������������������������� �����

"����� �������� ��� ����� �������������� F��� �������������� ���������������������������,����� �����������������������!��"����������,���#���������������������������� �������� �����#������������������������������������������� ����� ������ ��� ��� ���� � ������� ������ ��� ����� ��� ��,� ����� ��� ��� ������������� ��������������� �����<���#��,� ��������������������� �������������� �����������!!� "������������� ��� ��� ������� #�� �������� #�� ��������� ���� ���������# �������������� ���������� ���!&�"�����������������,���������������� �������������������������������������������������������������������� ��������� ����" � ������,� ���� ������� ��������� ����������������������,����,�!-�=�����������:������� ������������������������ �������� ����� ��������������������� ����������������*����������� ��������� ����������������� ���������������!9�I�6 �����������������#������ � ���������� ������������������������� �����������������!)��� �����������F� ���&����'���������� ��� ������� ����������������� ��������������� ���� ����0���%++,�J������������������������������������"�LC���� ��� ������������ ��� ������ ���������������� ����������!(� 0���������������,�������,&%� ������ ��!����� � ��!-������������������������ �������������� �������� ���� ��������������������� �������������2�����������������#�������������� ��L � ��������������������������������� ���������� ������ ������������������������������������� ����������&+�/�������,���� � ������������ ���� ������������� ���� � ��� &� ���'� ��� ��������� ��� ��� �� ���� �������� �������� ����� ������������������������������ � ���� ����� �����#����������!���.��# �����,� ���� ������ �������� ��$� ���� ������ ����� ��� �� ���� ������ ��� ����� ���� ��� ��������� ����� ���� ����������� ��� ����� ������������ � ��� ������������ �� �������������� ��� � ��� ��������� �� ���� ��������� ��� ������ =���������� ����� �� �� ��� #�� ������������ �� �������������� ��� � ��� ������� �����������������������������������$����������� ���� ���������������� � ������������������������ ����������������,�$<�,.� � �������������������������#������ �� ����"��������������������#������� �� ������������ ������ �� ����� ������������������������� �������������

Page 27: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

11

��� #������ � �� �� ��� �$�������� �� ���$%���%� �� � � &���������

0������ � !�#� � .������� ��� ��� ���� ��� ���� ������������ �� �������������� ��� � ���������������

������� ������#� ������+������� � �*����#����� �������� ��������� ������������!� �������������)%��������+�������,�������������� ������������� ���$�?�"�I�������� ��������������� ��� � �*���������� ��������9��2����9����������������� �� ��� ������ ��� ���������� �� �� ���� ��������� ��� G0���� ��H�� ��� ���������������1� ��&�'�� ������ ���������� ������ ��������������� ���������� ��2��������+������������;����#"�������������������%��� ������������������ �� ���� ��������������������������* � �*���&���������������� � ��&�� �2��������+�������+� �

��� '%� � (�� �� �� ���� �� ��� � ��� ��� ������������ ��

�������������������������������� ������������&!������ ����������� ������������������������ �������� �������� ����� ��������������*�� ��������*����������������#����������+�%��������&������� ������������ ���%�&����'�������������#1� ������������������ �������������������������������� �������� ����������������� �������� ���������� ����������� �������������+,����� ��������& ��=����%�&�

N NPh

Cl

PPh2

1) EtOH,80 oC N NPh

Ph2P

BArF

2) NaBArF, DCM

37% yield

[Ir(cod)Cl]2KOtBu, THF

71% yield

N NPh

Cl

PPh2

N NPh

Ph2P

BArF

39% yield

70% yield

8

5

9

6

2

2

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

1) EtOH,80 oC

2) NaBArF, DCM

[Ir(cod)Cl]2KOtBu, THF N

NPh

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 7

N NMeCl

PPh2

N NMe

Ph2P

BArF

Crude

53% yield

1 32

1) EtOH,80 oC

2) NaBArF, DCM

[Ir(cod)Cl]2KOtBu, THF N

NMe

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 4

c.)

b.)

a.)

Page 28: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

12

�F� #������������� ���������������������,������ ������������������� ���������� ����#�� ��� ))'� ������� ��+,� ������ - �� ���� ������� ��� ��� ��� �����������������������������%����F� #�������� ����������� �� � ��������� ������� ������������+,�������9 ���������������� ������������������������� ��� ������������ ������������+,����� ���)����+% ��=������������� ����������� ���������)%���,���������������������� �������++'�� ����=������������������������ �����������+%%�������+�%������� ����#������� ��,������� ������������������ ��� ��&&'����(+'�� ��,�������� #�����

)������!�#�E���������#�� �� ����������,��������������������� ���� ��� ������������ ���������*�� ��� ������*�����������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,���������#!���%��%����� ,����������#1��%�&����' � �����������%��&��B ��G�H�$C/�� ����� ���+,�,&��� ����������*������� ����������������

"� ��� ��� ��� ���� ���������� ����� ����� �#������� �� ���� ������ ��� ��� �� �� ��������� ��2�������������������� ������������� ���������+%%���� ������������ ���%����F� #������������� ����������������%�&����'�����������������+���������K����� ������ ��� � ���,� ��������� #1� ����� � ��� �� ������� ����� ������ �������� ��&&'�� ������������ �����������= ����������������� ����������������1 ,� ����������� # ������������#�����������+'�� ����������� ����������� ���������������������� #$ � ��� � ��� ����������* � �*���� ��������� ���������� ; � ����� ����������� �� �� �� ����� ��� � ��� ��� ���#��� ��� ��� !%'� � ��� �� ��� �����#�,� �������� #�����I �����,���� � ������������#"���������� �#��� ���������������������������� # ���� ���)!'���������� �������������� ����

NH2

O OH1.2 equiv.

base, temperature, time0.5 mol% catalyst 14 toluene

NH

O

0.5 equiv. Cs2CO3 120

Temperature (oC)

0.5 equiv. KOtBu 120

0.5 equiv. K2CO3 120

0.5 equiv. NaOtBu 120

0.5 equiv. KOH 120

Base

0.2 equiv. Cs2CO3 120

No Base 120

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 1411

12a

13a

6

2

4

3

5

Entry

7

1

5

Time (h)

5

5

5

5

5

5

88

Isolated yield (%)

73

67

68

80

84

No conversion

0.2 equiv. Cs2CO3 1000.2 equiv. Cs2CO3 80

0.2 equiv. Cs2CO3 120

98

10

1212

1255[b]11[b]

91

Page 29: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

13

G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,���������#!���%��%����� ,�%����F� #������D�,����������� �%�&� ���' � �� �������� �%��&� �B � ��� +%%� ��� ���� +�� ��� G�H� $C/� � ��� �� ��� +,�,&��� ����������*������� ����������������

0�������!�!���������������� ������� � ���������*�������� ���������*�� ���� �������*�����������G�H�

$����������� ����������#������������������������ ����=������������� ������������� ������ ��JCI����JC2D������������,�� ���� �����������������������������#�� ��)!'����9)',�������� #��������������,����� ���+����� ����������� # ��������������������������� ��+,!� ��������������������������������� ���������'�� �������������,�������� ��2��#������������ � ������ �����%��F� #�������������*��������������������� ������ �� ���� ����� ��,����� ����� ����#�� ���� � ������ ������ ��������������������,�������! ��=���������#�����������������������������#���,� ��� ����� ���#��� ��� ��� ���� �� �� ������� �� (-'� ������� � ������� ������#�����+�%���� ��������������������,�������& ���

NH2

O OH1.2 equiv. 12a

0.2 equiv. Cs2CO3, 0.5 mol% catalyst, toluene, 100 oC, 12 h

NH

O

13a = 55% NMR yield[b] 13a = 31% NMR yield[b]

13a = 40% NMR yield[b]

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 14

NN

MePIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 4

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 7

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

NN

PhPRh

Ph Ph

BArF

Catalyst 15

11 13a

13a = No conversion[b]

13a = 84% NMR yield[b]

Page 30: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

14

)������!�!�2��#������������ �������� ���������*�� ���� ������*�����������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,���������#!���%��%����� ,�%����F� #������D�,����������� #"� �%�&� ���' � �� ���#���� �%��&� �B � ��� +�%� ��� ���� �� ��� G�H� $C/� � ��� �� ��� +,�,&��� ����������*������� ���������������� G�H�/���� ������ � ���>��� ��##� �%��&����� ,���������#!���%�9&����� ,�%����F� #������D�,����������#"��%�&����' ����+�%�������������GH�0�������� ����

��) #& ��������%�= ���������� � *����� � ���������� ������� ����������� �����������*������������������ �#��� ������������������� ���������*�� ����������� �������������?��*��� ��������� ���� ��� ������������� ��� ������� ��� ���� ����� ��� � ��� ��� ��������� ������ �������� �� ���� �� ��� ������� �� ����� ���#��� ��� � ��� � ��� � ��������������,����� ��������� ���������������� ����� �������������� �����,���������������� � ��������������������,���#���� ������� ������)�'�����������,�������! ���������������������������# ������ ��������� �����,� ������ #�������� ���������������������,����� ���&����+� ��"������������������������������� ��������������������������������� � �����#��U)%'����#��� ��� ��������������������������������� ����� ��������� ������������ � ����� ���������� ����������� ��)('�� ���� �����������#��� �������������,����� ���-����++ ��<���#��,� ������� �������������������� ��� ���� ���� �����������#��� ��,���������� ���� ���������������������� +�� ������� ���� ����� # ��� ��� ���� ������ ����� ��������� ����� ��#�� ����������� ��������������,����� ���+�����+& ��$��������������������������������������������������� �������������������������� ��� ���� ��������������,����� ���+-����+9 ��

NH2

O OH1.2 equiv. 12a

0.2 equiv. Cs2CO3, 0.5 mol% catalyst 10, solvent, 120 oC, 3 h

NH

O

1,4-dioxaneNo solvent (solvent free)

Toluene

Solvent

DMSO32

Yield (%)[b]

28[c]

99 (96)[d]

7884DMF

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

34

5

Entry

21

11 13a

Page 31: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

15

)����� � !�9� 0� ��� ������*�� ������ ��� ��� ���*�� �� �� ��� ���*��� ��� ��������� ����������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,����������%��%����� ,�%����F� #������D�,����������#"��%�&����' � �����������%��&��B ����+�%�������������G�H�$C/�� ����� ���+,�,&��� ����������*������� ����������������G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,����������%��%����� ,�%����F� #������D�,����������#"��%�&����' � �����������%��&��B ����+�%��������+�����

��������� ����������������� �������� ������������ ������*�� ���������������� �������������� ������F� ����������������� ���� ������+������������ #�����������

NH2

O OH

1.2 equiv.

0.5 mol% catalyst 101.0 M of amide in toluene0.2 equiv. Cs2CO3, 120 oC, 3 h

NH

O

11

12a-12q

13a-13q

R

R

Entry Alcohol Isolated yield (%)

OH1 96

OH2 95

Entry Alcohol Isolated yield (%)

OH3 97

OH4 82

OH5 n.d.

OH6 89

OH7 77[b], 91[c]

OH8 59[b], 97[c]

Me

MeO

Br

O2N

Me

MeO

Br

OH9 35[b], 83[c]

OH10 20[b], 90[c]

OH11 37[b], 82[c]

OH12 n.d.

OH13 98

OH14 96

OH15 90

16 96

Me

OMe

Br

NO2

Me

Me

Me

Me

MeO

OMe

OH

OH17 87[c]

12a

12b

12c

12d

12e

12f

12g

12h

12i

12j

12k

12l

12m

12n

12o

12p

12q

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

Page 32: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

16

#��� ���� � ��� � ��� � ����� .�� ����������� ����������� ��#�� ����� ���#��� ����� ��� � ��� � ���� ������� ��!,� ���� ��� +� ��� � �� K���� ���� ����� ��� � ���,� �� ���������������������������������������� ����������� ����������#��� ���� ���(9'����()'� �������� �������������!,����� ���!����& ������� �������������������>�%�&��F� #��������������D�����+�%����'�������������#"��������F� ������������������������������������ #��������������������� ���������� �������� �������������!,����� ���-����9 ��7��� �� ����,��� ���� �������������������������������������� ��������������*�� ������������������� ���������� ���������� ��9%'� �������� ������������!,�������( ���

)������!�1�0� ���������*�������� ���������*�� ���� ���#�� �������������� ����������������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,����������%��%����� ,�%����F� #������D�,����������#"��%�&����' � �����������%��&��B ����+�%��������+�����G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,����������%��%����� ,�%�&��F� #������D�,����������#"��+�%����' � �����������%��&��B ����+�%��������+�����

$���,� ���� ����� # ��� ��� ���� �� ������ �#��� ������ ?��*�� ��� ����� � ��� ���������������� ��� �����,� # *�� ����������� �� ��� ������������� ���*�� �,������ �������� ������*����������� ���� #�� ������ ���������� ��(�'����(-'� �������� ������������&,����� ���+����& ������� ������������������� ������� ���

NH2R OH 1.2 equiv.

0.5 mol% catalyst 101.0 M of amide in toluene0.2 equiv. Cs2CO3, 120 oC, 12 h

NH

R

11

16a-16i

17a-17h

Entry Alcohol Isolated yield (%)

16a 951N

OH

16b 872N

OH

16c 903N

16d 974S

OH

16e 985S

OH

16f 63[b]6O

OH

16g 72[b]7O

OH

16h n.d.8N

NH

OHOH

Me

16i 70[b]9 OH

Entry Alcohol Isolated yield (%)

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

O O

Page 33: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

17

� ��� ���*��� �������� �������� �� ������ ������� ��&,� ������ - �� =���� ���� ���������������� ����� �������� ��������������������� � ���������*�� ���������,����� ������������ ��� ����������� ������������&,�������! ��I�������� ��������� ������,� ������ ���� ��� �� ��� ���#��� ��� �����#�� ������� ��&,� ������ 9 �� ����������� ������������������� ����� ���� ����������������������������� ������� � ���� ��������� ������ ����������� ���������� � ���� ���������&,� ���� ��������� ��

)����� �!�$� 0� ���������*�������� ������#�� �������*�� ����� ������*���������������� ���� �����������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>��� �� �%��&����� ,� �������� �%��%����� ,�%����F� #������D�,� ���������#"��%�&����' � �����������%��&��B ����+�%��������+����� G�H�/���� ������ � ���>��� ���%��&����� ,����������%��%����� ,�%�&��F� #������D�,����������#"��+�%����' � �����������%��&��B ����+�%��������+�����

NH2

OR2 OH 1.2 equiv.

0.5 mol% catalyst 101.0 M of amide in Toluene0.2 equiv. Cs2CO3, 120 oC, 12 h

NH

O

R2

18a-18e

12a, 16i, 16j

19a-19g

Entry Amide Isolated yield (%)

18a931

NH2

Alcohol

Me

OH

12a

18a72[b]2

NH2

Me 16j

O

18a77[b]3

NH2

MeOH

16i

18b784

NH2

Br

OH

12a

O

O

O

OH

18c

965NH2 OH

12a

O

OMe

18d

846NH2 OH

12a

O

Me

18e

n.d.7NH2 OH

12a

O

NO2

R1 R1

Entry Amide Isolated yield (%)Alcohol

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

Page 34: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

18

)������!�5� 0� ���������*�������� ���������������� ���� ��,��� ���� ���� ��������������� ����� ���#�� �������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>��� �� �%��&����� ,� �������� �%��%����� ,�%����F� #������D�,� ���������#"��%�&����' � �����������%��&��B ����+�%��������+����� G�H�/���� ������ � ���>��� �� �%��&����� ,����������%��%����� ,�%�&��F� #������D�,����������#"��+�%����' � �����������%��&��B ����+�%��������+�����G�H�$C/�� ����� ���+,�,&��� �����������*������� ����������������

��������� ����������������� ������� ���� ���� ���� �������������������������� ���$ ��� ��� ����� ��� ��� ��� �� �������� ������*����������� ���� #�� ������ ��� �������� �� ���������� � ���� ������� ��-,� ���� ��� +� ��� � �� =���� ���� �������������� ����������� ������*����������,���� ���� ����������� ������������-,�������� ���� ������������������������������������������������� ������������� ��������������������-,����� ���!����& ��"����� �������� ���� ��

R1 NH2

O R2 OH 1.2 equiv. 12a, 16e, 16i, 16j

0.5 mol% catalyst 101.0 M of amide in toluene0.2 equiv. Cs2CO3, 120 oC, 12 h

R1 NH

O

R2

21a-21m

Entry Amide Isolated yield (%)Alcohol

20a

971N

NH2 OH

12a

O

20b

942N

NH2 OH

12a

O

20c

963NH2 OH

12a

O

20c

734NH2

16e

O

S

S SOH

20c

52[b]5NH2

16i

O

S OH

20d86

6 NH2

OH

12a

O

20d

5[b],[c]7 NH2 OH

16i

O

20d

378 NH2

O

16e

SOH

20d

n.d.9 NH2

O

16j

OH

20e

9310 NH2

O

12a

OH

20e

26[b]11 NH2

O

16i

OH

22a

9812S

NH2 OH

12a

O O

Me

22b

9513 MeS

NH2

OH

12a

O O

Entry Amide Isolated yield (%)Alcohol

20a-20e,22a-22b

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

Page 35: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

19

�� ��,�# *��������� ������������� ��� ������*�������������#��� ���� �������)-'����(�',�������� #���� ���������-,����� ���-����+% ��.����� ������������ ��������������� ���������� ������������������ ������������������������-,����� ���9����) ��$�����#��� ����������� ����������������+��������������������-,�������( ��=���������������������� ����������� �,��������������������������� ��� ���������-'� �������� ������������-,�������++ ������������ ������������ �� ��� �� ���� �� �������� �� � ��� ���*��� �������� ������� ���� �� ����������� ������������ �������� �������()'����(&'����������-,����� ���+�����+� ��

������������ �������������������� � ������ ����� ������ ���� ���� �������� ���������� #�� ����� ���� ������ �� �� ���� "� ���� ���� �������� ��� ����� ��� ���� ��������� �� ��� ��� ���� �� �� ������� ���� ������ ��� ��� ���*�� �� � ��� ���*�������������#��(-'� �������� ��� ��������������������,�������+ ,����������� ���� ���� �����F� ����������������� ���� ����+������� ����������������������������� ��� ���� �����I��������� ���� ����������,������� ���� ������������������������������ �� ���� ����� ������� � ���� ������ ����� ������� ����� ���������� ��������������������� ������������ � ������� �� ����� # ����������� ������� ���� ������ ���������*�� ��� ������*�����������������������������,���������������,������� �������������������� ��� ������������� ��������������������,� ����������� � ��� ����� �������� ����� ��� ��� � ����� ���� ���� ��� ��� ��� ��� �� ���� ���� ���������� ���� ������������������������������ ���������� ������������ # �������� ���� ����������� ��������������������9 �������� ���������� �������������������������� ��������������� ������������� ��� ������*�������������#��� ���� ������)-'����������9,�������+ ��=���������������������� ���������� ������� �������� ��� � ���,� ���� ����� ������� ����������� �� � ��� ��� ����� &'��$C/�� �� ����������������������� ������������9,�������� ���� �� ��������� ������� # ��� ���� ����� �����#�� ���� �� ���� �� �� ��,� ����� ��� �������� �� ���� #���� �,��� ������ �������� ������� ������������������ ��� �����(�'� ����-'����)('����%',�������� #�������������9,����� ��������- ��

Page 36: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

20

)������!�;�/���� # ������������� ���� ���� ��� �������� ���� ������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>������������� �� �%��&����� ,� ������������������ �%��%����� ,�%����F� #������D�,� ���������#"� �%�&����' � �� �������� �%��&��B ����+�%� ��� ����+����� G�H�/���� ������ � ���>������������� �� �%��&����� ,� ������������������ �%��%����� ,�%�&��F� #������D�,����������#"� �+�%����' � �����������%��&��B ����+�%��������+�����G�H�$C/�� ����� ���+,�,&��� �����������*������� ����������������

�G�H�/���� ������ � ���>�����������##� �+�� ,����*������������+�%)�� ,�%����F� #������D�,����������#"��%�&����' � �����������)�!��B ����+�%��������-����

0�������!�9�B����������������� ���������*�� ��� ������*�����������G�H�

R1 NH2

OR2 OH 1.2 equiv.

0.5 mol% catalyst 101.0 M of amide 1 in toluene0.2 equiv. Cs2CO3, 120 oC, 12 h

R1 NH

O

R2

20d

861 NH2

O

12a

20d

5[b][c]2 NH2

O

16i

OH

20e

933 NH2

O

12a

OH

20e

26[b]4 NH2

O

16i

OH

20f

895 OH

12a

20f

n.d.[b]6 OH

16i

Entry Amide Isolated yield (%)Alcohol

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

OH

O

NH2

O

NH2

NH2

O OH1.2 equiv.

0.5 mol% catalyst 10, toluene0.2 equiv. Cs2CO3, 120 oC, 6 h

NH

O

11, 1g

12a, 1.08 g

13a1.6 g, 91% yield

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

Page 37: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

21

I �����,�����#������� ���������� ������ �� ������� ������ �������� ���+����������������*�� ��� ���%�&����'���� � ������������������������������� �#������������� ��(+'� �������� ��� ��-����������+�%�����2��������� ��

��� ����&� ���"� � ����� ����� #�� ������������ �� �������� � ��� ��������� ���� �#������ ������� �� ���� ���� ��$� ���� ������ ��� ��� �� ��� � ��� ��������� %��� �� ���������������������� ������������� # � �������������������������� ��������������������� ���������������"�������������� ������ � ������������ � *�,���������� ������������������+�%����� ������������������� ���������%�&����' ��"�#�� ���������� �� ����������� ����� �#������� ��� ���#����� ������ #���� ��� � #�� ����� ��������������� �������� ����������� ��������()'� �������� ��� �������+������������������������� �������������������������� �������� # ������������������� �������������� ���� ��������������� #��������������� ����������������������� ������������� ����

����� ��

� �

Page 38: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

22

� �������� ��������������� � ��� ���� �������� �������������� �

���������� ������������������ ���������������������F���������������� ���� ������� ��������� �������������������������������� ����������#������� �#��� �������� �#������ ���� ����� ����� �� �������,� ����� ��� ���� ����� ����� ��,� 7� ������ � ���,��������� � �������� ����������������� ���������� �������� ����&&�������������������������������� ��� ������� ���������������������������������� ���������� ������ ����� ������������ ��� ���������� ��� ��������%��� �� ������*������� ����-�,� �-�,� !&�,� !&�,� &-� E����� ���� ���� ������ ��� ����� ���� �� ��� ��������� ��������������*�������������� �������� ���� ���� ����������������������� ����&9������������������ ��������������,�%�&����������,������������������������������������ �� ��������� ����������&)� :��� ��� ���������� �������� ���� � ���� ������������������ ����� ��������������������������� ������� #�� �������������������� ���%%)�&(�����3� �����������������#������ � ����������������� �������������� �������������������������������-%��

0�������9�#�/�� ������ � ���������*���������� �������������������������

0�� �%+!,� J������-+� ��� D����-�� ����������� �������� ���� �������� ��� ������������ ������������%��� �������� ��������� ����� ���� 0�� ������ ������� �� ��������,� &� ���'� ��� �� ������� ����� �#� ������ ��� �� ��������,� G��8/����H�� ���G��80����H�,���������� ����������� ������ �������������+%����'������� ������ � �������� ���� �#��#�� ������������� ����������" � ������,�� �����������������+�%��� �������F� ���������� ����� �� � �������������0���� ���������,������������� ���������������� ��� � �����������,��� �������� �������� # ��� ���������� �������� ���,������#�������������������� ������������� ��������������� ������������������������� ������������

ORhCl(Ph3)32-amino-4-picoline, benzoic acid

Up to 85% yield

a.) Reported by Jun in 2008 MeOH, PhMe, 150 oC, 24 h

RR R

Up to 70% yield

b.) Reported by Krische in 2011 MeOH, PhMe, 80 oC, 24 h

R1

R2

. OH

R1

R2

Ir-DPPF

Page 39: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

23

0�������9�!�/�� ������ � ���������*���������� ��������������

)�� '%� � (�� �� �� ���� �� ��� � ��� ��� ������������ ��

)������9�#�?���������� ��� �� � ���������*���������� ��������������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�����������!9� �%�+����� ,������������������#1� �+�%����' � ��C�D<����%��B ����-&���������!����

0��������� � *�� �������,�������!9������������������������������ �������������#1� ��� �� #�� ���� ��� ������ ����������� ������� ��+ �� ���� ����� ������� � ��������������� �������� ����������������������� ���� ������������ �������� �������������������+,����� ���+����� ��=���� ������ ������������������ �������������,��� ������������� ����������� ������������� �����������+,����� ����,�&����- ���������,��������������� �����������������������!9��%������������ ���������� .����� ���������������� ��� ������������� ���������+,� ���� ���!����9 ��������� �������� ��������������������!9�� ��9'����++'����#���� ��,�������� #�������� �������� ������������� ����� ����#������� ������������ ���������,����� �����������������������������!9�����������+,�������

R1

O

R1

OR2

5 mol% [Cp*RhCl2]2 (10 mol% of Rh)

Up to 98% yield

R2a.) Reported by Donohoe in 2014 MeOH, 65 oC

R1

O

R1

OR2

5 mol% [Cp*IrCl2]2(10 mol% of Ir)

Up to 90% yield

R2b.) Reported by Obora in 2014 MeOH, 120 oC

R1

O

R1

OR21 mol% NHC,P-Ir

Up to 98% yield

R2c.) In this project in 2015

MeOH, 65 oC

O O

1.0 mol% catalyst 14

0.05 M substrate in MeOHbase, 65 oC, 24 h

OH

Entry Base 23a (%)Base (equiv.) 23b (%)

1 n.d.2 n.d.Bu4NHCl

2 n.d.2 n.d.Pyridine

3 n.d.2 61Na2CO3

4 72 37K2CO3

5 n.d.2 65tBuONa

6 n.d.2 57tBuOK

7 112 18Cs2CO3

8 82 54Cs2OH.H2O

9 635 TraceCs2CO3

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 14

23 23a 23b

Page 40: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

24

) �� ���� ������� ��� ��� ��� ���������� ���� �������� ��� &�%� �F� #������� ��� �����#������� ������������ ����������������������������������� ����������������� ����������� ������������ ��������������� ��>�%���C�������������� ������������ ����#��������������#��� ���������� �������� ������������ ����������!9�� ���(('����(9',� ������� #���,�� ����� ����������������!9�� ������ �����+' ��2���������� ��

�G�H� /���� ��� ��� � ���>� ���������� !9� �%�+� ���� ,� &�%� �F� #�� ����D�� ��� ��������� �+�%� ���' � ��C�D<� ���%��B � ��� -&� ��� ���� �!� ��� G�H� /���� ��� ��� � ���>� ����������!9� �%�+����� ,� &�%� �F� #������D��������������#1��+�%����' � ��C�D<��%�&��B ����-&���������!����G�H�0�������� ����

0�������9�9���������������� ������ � ���������*���������� ��������������������G�H�

���� ������������� �����������������������#������� �2��������� ��=���� ���� ������ �������������������������������������������������������������������!1 ,������� ��� ������� ���� ������ �� &�'� ���#��� ���� "� ���*��� ����� ������ ��� ���� � �*���� ����������!$ � �������� ����'����#��� ������������ ������������������ ����������������������#$ �� ���������������������� ��������

)�� #& ��������%������������� �� ��� ���� �� ����������� �� ����� ��������� ���������� �� �������� �������������������� ����� ������������#1� �������������� ����"���������������� ��������� �� #�� #�������� �#��� ����� �� ���� ����� ��� �� ��� ���� ��� � *������� ������ � ����� ���!�%��F� #������������� ����������������������� ��7���������,���������� ������� �����#�� ������������ �������������������$,�����$������$��$� ��� � ��� ��� ���� ������ �� � ���� = ��� ���� ����� ������ ��� ���� ������ ��� � ���������� ���,� ���� ��� �,� !� ��� 9 ,� ����� ���#��� ��� ��� � ��� ������� � �������� ����� ����������(-'�� �� ,����������������������������� ����������������,�������� ��� ��� ��#�� (-'� ���#��� ��� ��� (+'� ������� � ���� 3������� ��# ��� ��������������������� ��������������������������������#�������� ���������������������� �� ����� ���#��� ������� ���� ���� I��� ���� ����������������� ����� ��� �� �

O O

1.0 mol% catalyst

0.05 M substrate in MeOH5.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h

OH

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 14

23 23a 23b

NN

PhPIr

Cy Cy

BArF

Catalyst 2423a : 23b = 63% : Trace 23a : 23b = 53% : Trace

[b]23a : 23b = 99% (97%)[c] : Trace

NN

BnPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 25

NN

PhPRh

Ph Ph

BArF

Catalyst 1523a : 23b = 33% : Trace Complex mixture

Page 41: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

25

������������������ ����������������������������������,����� ���9,�++����+& ,���������#��� ��������������#������ ���� � ��������� �� ������ ���� ������� ��� ��������� �����������������$���������$���� � �������� ���++����+& ���

)������9�!�0� ���������*���������� ���������� ����������� #�� #���G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>������������������%�+����� ,�!�%��F� #������D��������������#1��+�%����' � ��C�D<��%�&��B ����-&���������!����G�H�0�������� ����

R1

OR2

R1

OR2

1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h

26-42 26a-42a

Entry Substrate Product yield (%)[b]

OO

126 26a

95

Entry Substrate Product yield (%)[b]

O

Me

O

Me

227 27a

93

O

MeO

O

MeO

328 28a

91

O

Cl

O

Cl

429 29a

95

O

F

O

F

530 30a

92

O

Br

O

Br

631 31a

96

O

F3C

O

F3C

732 32a

93

OO

833 33a

92

OO

10

35 35a

90

Cl Cl

MeMe

OO

934 34a

88

OO

11

36 36a

85

Br Br

CF3CF3

OO

12 89

Cl Cl37 37a

OO

13 90

Me Me38 38aOO

14 88

F F39 39a

OO

15 85

CF3 CF340 40a

OO

16 9141 41a

O

O

O

O

OO

17 80

42 42a

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 14

Page 42: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

26

�������������������#��(+'�� ���� �����������#��� �������������,�������+- ����������� ������ �� ������ ���� ����� ������ �� �� �� ����� ��� ������� ���,� ������ +9 ��$���������������������������������������� � ���,����)�'���������������������#�������������� �������������������� ��)%'�� �������������,�������+9 ��

)������9�9�0� ���������*���������� �������� ���� ����� ���������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>������������������%�+����� ,�&�%��F� #������D��������������#1��+�%����' � ��C�D<��%�&��B ����-&���������!����

3������������ � ������������ ���� ����� ��������������������� ����������� ������������������������������#���������������������� ����������� #�� #��������F���� ��������� ����������������� �����������&�%��F� #��������� �����#����������#��� ����?����������������������������������������������������� ���������� ����������#��� ���� ���()'����(!'�� ��,�������� #��������������,������ ���+����� ������ ����� # ����������������� ���(9'�� ������������������������������������������� ������ ���� ����� �������������������������,�������

R1

OR2

R1

OR2

1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH5.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h

43-49 43a-49a

Entry Substrate Product Isolated yield (%)

Ph Ph

O O

43 981 43a

Ph Ph

O O

44 942 44a

Ph Ph

O O

45 973 45aPh Ph

O O

46 804 46aPh Ph

Ph PhO O

47 965 47a

Ph PhO O

48 966 48a

Cl Cl

Ph PhO O

49 957 49aPh Ph

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 14

Page 43: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

27

� ��?��*������������������������� �#��� ����� �������������� ���������# �������� ����������� ������������� ���� �����������#��� ��������������,����� ���!����9 ��< ��� ��� ������� # ������������#�� ����������15,���� ��� �������� � �������������*�� ������������ ���-��-��������������������� ��� ��)%'�� ���� ���)�'����#��� ������������������� ���������1;����������������#�� ���� ������� ��� I��������������� ������������������,��� ��� ������������ ����������,���� ������������ ����� ���� ������� ��� � ����� ��� +�%����'���� ���������#1,� ����������� ������� !5�� ���� ���� ��6��� ������� ��� ����� 9'� ��� ���� ������������������������������������+<�$C/���������������0��� � ��,�+�'����+�����������������������������+<�$C/�������������� �2��������!� ��=�������� ��������� ��� ������� �������� ��� ��%����',� ����� ���#��� ������� �����#��� ���(-'� �������� ������ ���� ������������������ �2��������!� ��<���,������� �#�� ����� ��� ������� ��� ��� ���� � ���� �������� ��,� ���� ������ ���������������������� ��F� ������������������������������� ������� #������ ������������������

0�������9�1�0� ���������*���������� ��������������������

<���#��,� ���� � ��� ������*�� �������� ��� ��� ������ �� ��� ��������� ������#�������� � ��� �����2��������& ��J �����������������# ���#�� ��������� ����������������� ��������� ���������� �� �� ����� ���������� �����������������������#�� �#��� ����� ���� ��� � *�� ����� ��� ��� � ����� ���� ������ ��� ������������$9��� ����������� ��� ��#��������� ��������������&' ������������$#� ���� ������ *�� ��� +���������� � ��� +9'� ���#��� ���� ���� ������ � ��� ���������������������������������������������� ������� �� �������� ��������� �� )%'� ���#��� ��� �2������ ��&� �� ��������� $1� ��� $$� � ���� � ��� �������������� �������,� ���� �������� � ������� ����� ���� ���� K���� ���� ��� �

O

O

1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH5.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h50

26

O

26amono-methylatedproduct, 7% conv.

di-methylatedproduct, major product

OH

1-Phenylethanol, 50a12% conv.

O O

3.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH5.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h50 26a

96% yield

a.)

b.)

Page 44: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

28

� *�� ��� � ���,� ������� ��# ��� ��� ������ ����� ����� �����,� ����� �����������������*������������� ���� ��2���������&�������&� ��

0�������9�$�K������������ � ���������*���������� ��������������

)�) �������� ������� ��&� ����������"� ���� ���� ������ ��� ���� �������� ��� �� ��� ��������� ���� ����� ���������2��������- ��0������� ��������,���������� ��������������������� � ������������������������������������������ � ������ ������ ������������������ ���� �������� ���������������������������������%������������������� ���� �������������� ����������α,β������������������ ������ ���� �������� �� ����������������������� � ������ ������ �������������������������������������������������������� ����������

“Optimized conditions”

O OH

51 51a, 17% conversion

a.)

“Optimized conditions”

52 26, 80% conversion

b.)

OS

O O O

“Optimized conditions”

53 53a, less than 5% conversion

c.)

O OCNCN

“Optimized conditions”

54Complex mixtured.)

OTMS

“Optimized conditions”

55Complex mixturee.)

OOPh

“Optimized conditions”

56

f.)OMe

56a, full conversion

OH

O O

“Optimized conditions”

57

g.)

57a, full conversion

OMe

O

OH

O

R1

OR2

R1

OR2

1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h(Optimized condition)51 -57

Page 45: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

29

0�������9�5�.��������������� ��������� ����� �������������

0�������9�;�2����������������������� ��������� ����� �������������

0����������������� ���# ��������������������������� ��,���������� �������������� ��2��������9������ �#��� ������.��� ���� ������ ��������������������������� �������� ���6����� ��� ������� � *�� ����� ��� ��� � ���� ������������?���� ������ ����� $6� ��� $<� ����� ����������� ���#����� ��� ���� ������������������2���������9�������9� ��=�����������������������������,� ������� ����$<���#��$<�� ��� ������#��� ���� �������������(&'������� # ����2��������9� �������������������� ��������������������� �����������%�������������������� ��� ��� ������ ������ ��� ��������� ��� ��� ���� ������ ��� ���� � ������� �� ���� ���� <���#��,� ���� ����� ��� ������� ��������� ���� ����� �������� ��� ������ ������ ��������� � ������������ �2��������9 ���� ������� ����������

CH3OH

Ph

OH

O

H

+ base

Ph

O

OH Ph

O- H2O

+ H2O

Ph

O

[Ir]

Aldol reaction

Dehydrogenation Hydrogenation

26

26a

58 59

[Ir] HH

O O1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h

58 26a, full conv.

O O1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h

59 26a, full conv.O O1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in CD3OD4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h

59 59a, >95% conv.

DD

O O

0.2 M substrate in MeOH4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h26 59

O

58

OH

a.)

b.)

c.)

d.) 5.0 equiv. Formaldehyde

O O

0.2 M substrate in MeOH4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h26 26a, 97% conv.

e.) 1.0 mol% catalyst 14, 5.0 equiv. Hg

OH

Page 46: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80
Page 47: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

31

������������������������� ��������������������� ������� � �������������� ����������� ���� � ��� ����� ���������������������

<�������� ������ ���������������� ���� �������������� ���������������� �� ����������������� � ���������������� ���D��������������������������������������� ������� ���� ?0$".� �� ��� ������ ��� ���������� �#������ ��� $���� � ��� ����������+�,�-&������������������ ��L���������������������� ��������������� ����.�D<� ��� ���� �������� ������������� 0������� ����,� �� L����� �� ������ �� ��F� ���� � #�� �� ������������� ������ ��������������� �� ���������������#������������������������������ ����������� ������� ������� � #���--��

0������ � 1�#� E�������� ��� � ��� ������*�� ��������� ��� ��� ������� ����� ����������� � �����

0� ��� ���������,� �������� �� � ��� ����� 0�<��D �..�� ����� ������������ .$$.�� ���� �������,� ������*�� ���� ��������� ��� ��� ������� ��� 9&� ��� � ������ ��� L����� � � #���� ���� � ��� �000 � ���8 L �� ��� ���������� � ��� ��� ��� �������� �����������VD������V$����������� ����������� ������������������� � ��������� � ����0 ������������ ��� ������ ���� �������#�����������������������������*��������������� �������� ������������������� � ���,������ ����� �����������������#��-%��� ,�� �������������&%�����<� �������������� ���� ���������������+%������ ������� �����F� ������������������������������� ������������������������ �#��� ����� �������������������� ����� ��������� ��,-9���� ��,��,�

-)� ���-(������������ � ������,�9%�7��� ������������������#������������������������������� �� �������� �� ���� ��������� ��� ��� ���� ���9+� ? ������� ������������ �� �������� � ��� ��������������� ����� �������� �� �������������� ���������� ������?�������&����.����*�(�� ������������ ���� ���������������� �����

R2

O

iPrOH, 75 oC, 0.5-8.5 h

a.) Reported by Gao in 2004

R

O

R

OH

H2 10 bar, 60 oC, 15 h in MeOH

Ir

MsN

NH2

PhTfO

OHOH

Up to 99% eeb.) Reported by Ohkuma in 2007

R1 R2

OH

R1

IrH(CO)(PPh3)3, ligandNH HN

PPh2

PPh2

LigandUp to 97% ee

*

*

Page 48: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

32

��#�� �#��� ����� ���� ��������� ��� ��� ������� �� ��������������� �� �������� � ��������������<���#��,� ������������������������,�� ������������������������������� � #�� ����������� ��������� �����F� ����+�,��&,�9��=����#������ ���������������� ���� ������ ���� �$���������� �� �������������� ��� � ��� ��������������������� #���� � ��� ����� # ��� �� ���� ������ ��� ��� �� ����� ���� ����� ��� �������� ���� �� ��� �������� �� ���������� � ��� ��� ����� ������������� 0�� �� ���������,� ��� ��������� ��� �#����� �� ���� ������������ �� �������������� ��� � ��������������������� �������������� ����������� ��������������

��� #������ � �� �$�������� �� ���$%���%� �� � � &���������������������� �����������

���� ������������ �� �������������� ��� � ��� ���������� ����� ������� *������� � �*���� �� #�� #��� 5"� ��� ������ �� 2������ !���� ���� � �*����� ������������� ��������� �����������!� �������������)%��������+������������������ ��� ���������� ��� $�?"�I� ���� ���� � �����5#�� ���� ��������� ��� ��� ������� ������ ��� G0���� ��H�� �� ���������������� �� ��� ���������� ����� ����������������������������� � ��������������

0�������1�!�2������ �������� ���������������� ���������������� ��� � ��������������

��� *"��&�� �����$�������� �� ���$%���%� �� � � &��������� � ��� ���������� ��+�������� �������� ���������

0� � ����,���#����������������� ���������������� ��� � �������������������������� *������#�������������������� ����������� ������������������ ����������� � �����������!�+ ��K������� ����� � ���,��� ��������� ������������� ���&����' �������� � #�����)%� ��,�� ��� ����� # � ���� ��� ����� ���#��� ��� ��(������������ �����#�� ���� ����� ��� ���� ����������� ���� ������ ��� ���� ���������1� �� �����#��)+'����#��� ������������� # ������������������� ������������������������������� ��� ������� ������������ ����#��������������������5!�����5!�,��� ������������������ �� � �*�� ���� ��,��������������� ���������� # ��������������������������������������#����������� �� � �*����� ��������������#1,�!$,�1,�;����#" ���

Catalyst 62

N NRCl

PPh2

N NR

Ph2P

BArF

60 2

1) EtOH, 80 oC

2) NaBArF, DCM

[Ir(cod)Cl]2NaOtBu, THF N

NR

PIr

Ph Ph

BArF

61

Page 49: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

33

)������1�#�<�������� ������������������������ ������������� ������ � �����

�G�H�/���� ������ � ���>��������������%�+�����,�+�%����'���������,�&�%����'�3D�?�� �� �.�D<�����B � ��� )%� ���� G�H� /���� ��� ��� � ���>� ������������� %�+� ����,� +�%� ���'� ��������,� &�%� ���'�<�DD<� ���.�D<�����B ����)%�����G�H�/���� ������ � ���>��������������%�+�����,�+�%����'����������,� +%� ���� <�� �� �.�D<� ����B � ��� )%� ���� GH� /���� ��� ��� � ���>� ������������� %�+�����,� +�%����'���������,�+�����<�� ���.�D<�����B ���������

O OHcatalyst. (1.0mol%), additive (5.0mol%) or H2 (10 or 1 bar), iPrOH, 80 oC

50 50a

N NPh

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 14

N NPh

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 7

N NPh

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 10

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 25

N NMe

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 4

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 62c

N NMe

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 62a

N NiPr

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 62b

1h, conv. 82%5h, conv. 96%7h, conv. 96%9h, conv. 97%

1h, conv. 49%5h, conv. 87%7h, conv. 94%9h, conv. 99%

1h, conv. 44%5h, conv. 96%7h, conv. 97%9h, conv. 98%

1h, conv. 54%5h, conv. 98%7h, conv. 99%9h, conv. 99%

1h, conv. 26%5h, conv. 58%7h, conv. 75%9h, conv. 81%

1h, conv. 93%5h, conv. 98%7h, conv. 99%9h, conv. 99%

1h, conv. 77%5h, conv. 95%7h, conv. 97%9h, conv. 98%

1h, conv. 82%5h, conv. 98%7h, conv. 99%9h, conv. 99%

36h, conv. n.d.

36h, conv. n.d. 36h, conv. n.d.

36h, conv. n.d.36h, conv. 82%

36h, conv. 72%36h, conv. 98% 36h, conv. 90%

1h, conv. 10%

1h, conv. n.d. 1h, conv. n.d.

1h, conv. 63% 1h, conv. n.d.

1h, conv. 99%1h, conv.99% 1h, conv. 99%

0.5h, conv. n.d.

0.5h, conv. n.d. 0.5h, conv. n.d.

0.5h, conv. n.d. 0.5h, conv. n.d.

0.5h, conv. 99%0.5h, conv. 99% 0.5h, conv. 99%

Basic conditions5 mol% KOtBu[a], 80 oC

Acidic conditions5 mol% HCOOH[b],80 oC

Basic conditions5 mol% KOtBu[a], 80 oC

Acidic conditions5 mol% HCOOH[b],80 oC

Basic conditions5 mol% KOtBu[a], 80 oC

Acidic conditions5 mol% HCOOH[b],80 oC

H2 10 bar[c], 80 oCH2 1 bar[d], r.t.

H2 10 bar[c], 80 oCH2 1 bar[d], r.t.

H2 10 bar[c], 80 oCH2 1 bar[d], r.t.

Neutral conditions

Neutral conditions

Neutral conditions

Page 50: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

34

"������� ����������������!$����5!�,��� �����#��� � �������������,���������������������!$�� ��������������� ��&!'����#��� ��������������������������#���� ����(�' ��������� ����������������5!���K������ ����� � ����� ���&����'�������� ���� ����)%���,�����������5!�����5!���� �����#��� �������� # � ��� ���-����������� ���� �������� ����� �������������� ����� ����� ����� � �����I��� ���������� �� � �*����� ��,�������#��� ��������������#����������������������!$�������������������������� ��� ��)�'����#��� �����

$���,� ���� ��������� ��� ��� ������� ������*�� ��� � ��� ���������� ����� +%�����<�,�� ���������������� �� � #�,�������������� ������� �������#�������������� # ���������������������������������������������������������� � �����I������������� 5!�� ��� 5!�� ����� � ��� �� ���������� �� � �*�� ��� � ��,� ���� ����������������������� ���� ��+���������)%����� �����������#��� ����D���������������,�������������# ������������� �� � �*����� �������������������������� #�>����������� ���#��� ��� ���� ���� ���� 0������� ����,� ����� ���� ����� ���� ����� ���� �������������������������,������+�����<������%�� �����,�����������5!�����5!��������� ��� ����� #������������� �� ����� ���#��� �������������������������������������#����� �������� # ���������������������� ���������������� ��� � ������������ ��������������� ����������������������������������� � ��������������������F� ������������ � ����&,�--�,�--������ ������ �����������,����#���� ��������������� �� L����� ��� � ���� �2������ +�!� ��� !�+ �� ���� ������� ��� ���� $<�� � ������������ ��#���� ����������������������5!�����5!������� � ��������������� �� � �*�� ���� �������������� ����������� # �����

0������ � 1�9� .������� ��� ��� �� ���������������� �� �������������� ��� � ��� ��������������������������� ��������������

1) TFA, DCM2) NH4BF4, CH(OEt)33) NaBArF, DCM NaOtBu, [Ir(cod)Cl]2, THF

NaBH(OAc)3, DCE

2) (COCl)2, DMSO, DIPEA DCM

ONR1

Boc

R2

OHNHR1

R2

1) Boc2O, DCM

63 64 HNNR1

Boc*

Ph2P

R3

N NR1*

R3

PPh Ph

Ir

BArF

N NR1*

R3

PPh Ph

BArF

R2

H2N *

Ph2P

R3

R2 R2

66

67 Catalyst 68

65

Page 51: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

35

<�# ��� ������ ���� ���� #���� � ��� ��� �� F��� ����� # ��� ��� ���� � ��� $<�������� ������������,�������������������#������� �� �����������������������#������������ ������������������ ���������������

�� ���� ������������ �� �������������� ��� � ��� ���������� 56� ����� �������������+,���� ������������ #�� #���59��2������!�� ��?���������� ��������������2������� �� ����������������������51����������������������������� ����� ���� ������ ����� ���5$�%��� ����� #�� �� ��� ��� �� ���������������� �� ����� �������������� ��������� ������������55������������� ����I"��������#����������?���������� ��������,���������������� ��� �������������� �������������� ���$�?"�I��������� ������ � �*�� ���������5;��I �����,���������� ���������� � �*�� ��������� 5;� �� ��� $�D�?�� ��� ����� ��� ���������� � ��� G0���� ��H�� �������������������������������������� ���������� ��� � �������������56��������� ��� ��� ������ ���������� �������� ��� �� ���� 2������ ��� 0������� ������.�����000�

I ���,������������������#������������ ����� ��������������������������������������� ������������� ������������%�����<������������������������%��� �� ���+����'�������������56���I�������#��� ���� ���)9'������������ ��������J�C�����������������#�����������!��,�������+ ��=������������� ����������� ������ ����������,���������� ����������� ���� �������������������#���������!��,�������� ��"����� ��������%'��������������������$"�����������������J�C����������������������I��� �����������,������-'����������������������������!��,��������� ����������� ��������� �� � ��� ��JC2D����JCI����������#��� ��������������#���������!��,����� ���!����& ������������� �.�D<�������#����������������� ���������� �� ����� ���#��� ���� ���� �������� ���� �� ������� �(+' � �������!��,� ������ - �� "�� ���� ���� ���#�,� ���� �������� ��������� ��� ����� ��� � ����������������������+���������%�� ������ �� �.�D<�� ������ ����� ������� # ��������������� ���� ������������� ���������������(+'��������!��,�������9 ��

Page 52: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

36

)������1�!�2��#���������� ��� �������������� ����������� �������������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�����������������%�+�����,�+�%����'����������56�,��%�����<�� �����#��������B ��������� ��%��� �� G�H�/���� ������ � ���>�����������������%�+�����,�+�%����'����������56�,�+�����<�� �����#��������B �����������%��� ��

$���,���� � *�� ������������������������������������� �������2������!�! ��"����������������� ������� ��� ���� ����� ���������� ���� �� �� ������ ���� ����� ��������������������+���������������� �� �.�D<�����������������������%��� �� ���+�%����'���� � ����������������������56����#�������� ����������� ��()'�����#��� ���� ���(+'�����=���� ���� ����� ��������� � �*�� ������� ������� ��������*��� ���������� ����������56� � ���� ����� ������� # ������� ���� �������� �(�' ,����� ���� ��������� 56�� ��# ��� ��� ��������� ����� ������ ���� ����� ���� �� ������������������&9'���������� ��������������������� ��������������� ���������������������������������������� ����=���������������������������������� ������������������ �����������56�� ��� 56� � ���� ����� ������� # � ��� ����� ����#�� ��� (-'���� (!',� ������� #����� 0������ ��� ���� ���� ��� ���� ����� ������ ��� ��� �������������������������56� � ��������������� ����#������������������ ���� ��������������� � ����������������������� ������������� ��������� �������������������56� ,������� �� ����� ����#���������������0���������������� ����������������� �������� # ��,����������� ������������������������� � �*�� ����������������������56�����56� ��������������������������������� ��)%'����#��� ���� ���9�'�����������������56��������!'����#��� ���� ���-('�����������������56�������������56=����564����������� �#��� ����,������������#������������� # � ����������� �������� # � ����

Solvent

DCM

conversion ee

99% 87%

41% 53%

6% -

Time (h)Entry

1

2

3

4 DMSO

5

No conversion -

No conversion -

6 99% 91%

O

0.05 M of substrate in solvent, 20 oC (r.t.)1.0 mol% catalyst 68a, H2 20 bar, Time

50

OH

(S)-50a

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 68a

PhMe

Et2O

DMF

iPrOH

2

4

4

4

4

1

7[b] 98% 91%iPrOH 0.5

O

50bEther by-product

Page 53: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

37

�G�H�/���� ������ � ���>�����������������%�+�����,�+�%����'���������,�+�����<�� ���.�D<�����B �����������%��� ������%�� ����

0�������1�1���������������� ��������������� ����������� ������������G�H�

��������������������������������������� ������������������������ �#��� ��������������� ��������!�������������������������������������� ��������)%����+%������ ���+�%����'�������������56����������������<�� �� �.�D<������%�� �������C���������������� ������#����������#��� ���������������������������"��� ����������������� ��� )%� ��� -%� ��,��������� ����� ���� �� ��������� ��� 9%'� ��� 9&'������ ���� ��,� ������� #���� ������� !��,� ���� ��� +� ��� � �� =���� ���� ����� ������������� ��������������!%����+%���,����� ������������������������ # ������������ # ������������#���������!��,����� ��������& ��������������������������������#�� ����������������������������������������������%��� ,�����#���������������������������������������� ������������#���������!��,����� ���-����) ��

N NBn

Bn

PPh Ph

Ir

BArFN NBn

Bn

PPh Ph

Ir

BArF

N NBn

PPh Ph

Ir

BArFN NiPr

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 98%, 91% ee (S) conv. 98%, 57% ee (S)

conv. 34%, 69% ee (S)conv. 80%, 72% ee (R)

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

N NPh

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 98%, 96% ee (S)

conv. 73%, racemic

O

N NPh

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 71%, 86% ee (R)

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 99%, 66% ee (S)

N NMe

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 98%, 92% ee (S)

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 98%, 91% ee (R)

Catalyst 68b Catalyst 68cCatalyst 68a

Catalyst 68d Catalyst 68f Catalyst 68g

Catalyst 68h Catalyst 68i Catalyst 68j Catalyst 68k

0.05 M of substrate in iPrOH, 20 oC (r.t.)1.0 mol% catalyst, H2 1 bar, 30 min

50

OH

50a

*

N NMe

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 99%, 94% ee (S)

Catalyst 68e

Page 54: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

38

)����� �1�9�E����������������������������������������� �������������� ������������ �������������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�����������������%�+�����,�+�%����'����������56�,�<�� ���.�D<�����B ������%�� ���

<�# ��� ��� � *�� ���� ����� ��� ��� � ���,� ��� ������ ��� �#��� ����� ���� ������������������"��������������� ����������� �����������������6����������������� �� ��������� ��� ����� �� L����� ����� ��� � ���� ��� +� ���� <�� ���� �%�� ������ ���.�D<��������!�! ����������������������������������# ������������������� �� � ��� ���#��� ��� � ��� (!'� ��� ������� !�!,� ������ + �� ����� ���������� ����� ������������������������� � ��,��I,����,��?�������I�,������������ ����������� ���� ����������������������������� ��� ��� ���� �������� �������� ����� ������������������!�!,����� ��������& ��������������� ������������������������ �� #�� #��� ���� ��� ����� ������� ��� ���� ����� ��� � ��� ��#�� ���� ��������������� ��� ���� ����������� ������� # � ����������(-'��� ��I���������������������� � ��������� ���������� �������� �������������������������������� ,����������� # ��������������)9'��������� �����������#��� ����������!�!,�������+% ����"������������������ ����� �#��� ����� ��� ���# �� ������� ����� ���#��� ��� ���%�� ������� ��� (%'� ��� ������� !�!,� ������ ++ �� I��� +��������������,��� ��� ������� ���� ������ � ����,� ���� ����� ���� �� ������� ������ ��� )!'� � ��� ��������#��� ����������!�!,�������+� ��

Temperature

40 oC

conversion ee

99% 96%

20 oC (r.t.)

10 oC

98% 96%

97% 96%

H2Entry

3

4

5

6 20 oC (r.t.)

3 bar

3 bar

3 bar

1 bar

7 20 oC (r.t.)

98% 96%

0.5 bar 98% 96%

8 20 oC (r.t.) Balloon 98% 96%

O

0.05 M of substrate in iPrOH, Temperature1.0 mol% catalyst 68d, H2, 30 min

50

OH

(S)-50a

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 68d

80 oC 99% 70%

60 oC 99% 75%

1

2

3 bar

3 bar

Page 55: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

39

)������1�1�"������� ����������� ������������������� ���������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�����������������%�+�����,�+�%����'����������56�,�+�����<�� �� �.�D<�����B �����%��������� ������%�� ���

0������������������������������������������� ������������������������� ��������������� ��� ���������������� �� �������������� ��� � �����������,� �� ��� ��������������� ������� �������������56�,�56�����56���I �����!�+ �����������56�������� ���� �������� ����� ��� ������ J�� ��� ���� ����� ��,� +('� ���#��� ��� ��� ������������ ������� ���� ���� ��� � �� �� +� � ����� ��� �������� ��� !&'� �� &�� ���������������� �������������������+-�� ������� ���()'����#��� ���� ������������������ ����������� ���� �������������������56���������������� # ����0������� ����� ����,�������'����#��� ������������#������� �� ��������������������+-'����#��� ���� �� ��&�� �����������������,� ���� ����� ��� ����������������

Substrate Conversion ee

94% 94%

Entry

1

O

Me 69

99% 95%3

O

Cl 71

99% 94%4

O

Br 72

99% 96%7

O

75

97% 90%8

O

76

Substrate Conversion ee

99% 96%

Entry

9

O

77

99% 87%10

O

78

98% 90%11

O

80

99% 84%12

Cl

O2N F3C

Me

O

79

94% 94%2

O

F 70

99% 94%5

O

F3C 73

97% 90%6

OMe

74

Ar

O

0.05 M of substrate in iPrOH, 20 oC (r.t.)1.0 mol% catalyst 68d, H2 1 bar, 30 min

69-80

Ar

OH

69a-80a

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 68d

Page 56: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80
Page 57: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

41

"� ���� ����� ��� ����� ������ ����� ����� ���� �� ���� ��� ���� ��������� ��2������!�&��=����������������� ��������������������������� ������ ��' ��.�DJ�������#���������<��������������������� ������������56����������������������� $"�� ��� $"�� ����� ������ �� !&'� ��� &&'� � ��,� ������� #����� �2������!�&� ��=��������� ��������������� ���������<�����,��� ��� �.�D<������������#���,�������� �����������������������������&�>!)�����������������������������������������������������.�D<����� �#��#�� ������� ����������������������� ������������ ����

)������1�$�<�������� ��������������������� ���������� #���������������

�G�H�2��������� � ���>�����������������%�+�����,�+�%����'����������56�,�<������������������� ���.�D<� ����B � ��� �%� ��� ����� � ���� &�� ��� G�H� .������ #���� ��� � ���>� +�%����'� ��������� �� +�B�����.�D<��� ���������<�����������������������+&�� �,������%�+������������ ��+��B�����.�D<��������� ���������<�����������������������&�� ����������

0�������1�$�J����� �������� ������������������������ ��������������������

I �����,� ��� �#��� ����� �������� ���� ��������� ����� ����� *�� ���� �� ���� ����������������� ��������������������� ��,������ ���� ������������� �+����������������������������������� ������������������������������������������������������������� ���+�%����'�������������56���=������������� ����������� ������� ����� �+���������������,���������$��������������������������#������������������� ��)('����� �����������#��� �������������� *�� ������+����������������

68c

68d

68h

Conversion

16%

45%

3%

ee

57% (S)

96% (S)

-

Iridium catalystEntry

1

2

3

68c 65%

68d 89%

68h 26%

4

56

57% (S)

96% (S)

82% (R)

Reaction condition

Standard condition[a]

Standard condition[a]

Standard condition[a]

Pre-activated[b]

Pre-activated[b]

Pre-activated[b]

O

0.05 M of substrate in iPrOH, 20 oC (r.t.),1.0 mol% catalyst, H2 balloon, 5 min

1

OH

1a

*

O catalyst 68d (1.0mol%), d8-iPrOD, H2 (balloon)

OH/DH

OH/DD

+

50c 45%

50d55%

O catalyst 68d (1.0mol%), iPrOH, D2 (balloon)

OH/DH

OH/DD

+

50c 52%

98% conversion,96% ee.

98% conversion,96% ee.

50

50 50d 48%

a.)

b.)

Page 58: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

42

����������������������!�-,�������+ ��<���#��,� ������������������3D�?�,���������� ��� �����������������������������������������$����������������������������#���C����#��,���������� �+����������������������������� *����������������� �������� ����� ���� �������� �������,� ����� �����,� ���� ������� �� ��� ������������� ������ � �����E#����������������� ����������� ������ �����������������������,��� ����������� ��������� ����������� ��,���������� �+�������������������� ����� ����������������� ������ ��������� ��� �� �� �������� �#��� ���� ����

)����� � 1�5� /���� *�� ��� ��� �������� �������� �� ���� �������� �� ��������� ��� ��� �������G�H�

��G�H�/���� ������ � ���>�����������������%�%&�����,��� ������������%�%&�����,�+�%����'����������56�,�<���������� ���.�D<��+��B �����%��������� ������%�� ���

��) ����&� ��"�������������� ��� ���� ����� ���������������� �� �������������� ��� ���������������������� *������#������������������������������������� ��������������I�������#��� ������ ������ ��������������������������� ��� ���%�� �������������������������������+��������<��� ����������� � �������� ����������< �������� ������� # � ��� ���� ���� ��������� ��� ��� ������ �� ������� ����� ����� ����� �������� �� ���������������� �� �������������� ��� � ��� ���������������������������������"������������� ��� ��������������� ����������������� #�� ������ ���� ��������� ��������� ����� ���� ����� ��� �� � ��� ��� ��� +,&���������� ���� ��������������� ������������������� ������������������������������#����������� ���������J����� �������� ������ ��#������� ��� �������������������������������������������� ������������� ������������ ���

Ph

OH

Ph

OH 5 mol%KOtBu

Full conv., 89% (S)

Product (75a)1-(4-chlorophenyl)ethanol

Full conv., racemic

Added chiral1-phenylethanolEntry

1

2(S)

-

O0.05 M of substrate in iPrOH, 20 oC (r.t.)1.0 mol% catalyst 68b, H2 balloon, 30 min

75

OH

75a

N NMe

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 68b

Base

98% (S)

1-Phenylethanol

99% (S)

Cl Cl

chiral 1-phenyletanol 1.0 equiv., base

(S)

Page 59: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

43

� �������� ��� ��� � ������������������ �� ��������������� ���������� �����

"������� ����������� ���������� ���������*���������������������� ����#������������ ��� ���� ������ ������ ���� ���� �������� ��� ��� ����� ���� ������ ����� ����������9�� ������ ����� ���� ��#�� ����� �#������ ���� �� � �� ������ ��� ���� � ������������,� ����#��,� ���������� ��������� ��� ���� ��������� ��� �������� �� ������������������ ������������������������#������������������� ���� �����#������������ ������� # ���� ���� �������� �� ��������� ��� ��� ���������� ����� ���� �������� ��#���������� ����� ����� �� #���� ������� ����������� ��� � ���� �� ����� ���������� ��������������������� ��������������� ���������� ����� ����������9!�������������������������� �������� ����� ��������� ��,����������� ��������������������������� ������ �� ���� ���������������������>�� �����,������������������� ������� � ����� �� ��� ����� ����� �� ����� ��� ����������� �I ����� &�+� ,� ����������,� ����� ������# �����������,��� ����� ������ �������������� ��� � ����� ��������� � ��� � ��� ������������������� ��������������������� ���I �����&�+� ���

(������$�#�"������� ����������� ���������������� ��������� ����

D����������� ������������������������ ����������� ���������������� ���������� ��������� ��� ��� �������� ������� # � ��������������� ��+((&����?���������������� �� ��� ��� ��������� ��� ���������� ��� ���� �� ����������� ��� ���� ������ ������� �� ����� ���� �� ������� ��� ��� ��� ()'�9&� 0�� �%%�,� @����� ��� ��������������&����'���������� ��������������� ��������������� ����������������� ��������� ��������� �� �����������9-�<���#��,��� ���� ���������� ��������������������� ���� ����� ������� # ���� ��������� �������� ��� � ����� ���������� ������� ������������������������������� �������� ������������99�B����,���������� ��� ���������� ����� ����� �#������� ���� �� ��� �������9)� <���#��,� ������

R2

R1 H

R3 R2

R1 H

R3

*

R2

R1 H

R3

[M]H

R2

R1 R4

R3 R2

R1 R4

R3

* *

R2

R1 R4

R3

[M] H

Hindered

Semi-Hindered Open

Open

R2 R1

HR3

Hindered

Semi-Hindered Open

Open

R2 R1

R4R3 ???

a.)

b.)

Page 60: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

44

����� ���� ��F� ��� �� � ����� ������������ �-%� �� � ��� � ��� ��������� ��� ��� �&����' �������� ������������� ��� ���� ����D��������������� ��������� ��������������� ����������������������������������� ��������������� ����� ������ ����������� ��� ����������9(� ������ ����� ���� ����� ��F� ���� ��� ������������ �9%��� ���

0�������$�#�E�������������� ������������ ���������*���������� ����������� ���������������� ���������� ���� *������ ����

0���%+�,� � ������������������ �#��� ����� �������������� ����������� ����������� ���� *�� ���������� ����� ���� ��� ��� @���� ��� ����������)%� ���� α,β������������ �������� �� �� �� ����� ����������� ��� -%� ��� �� ���� ��������� ����� ������� ������������� ������ � ����������������������������� ��������� ������ ���� � ��� ��������,� �� ��� �������� �� ���������� ����� ������� # ���� ���� ���������� ���������������� ��������� ��������� ���������������������� ������������������������������������������)+���������������������������������������� ���������� �������� ��F� ��� ��� ��#�� �� ���� ��� ������ ����� ���� �������� ��� ������������������������������ ���� ��������������� ������� # � ���9!��

0�������$�!�E����������� � ���������*���������� ����������� ���������������� ����������� ���� *������ ����

���������� ���������������� � �������������������������� ����������� �������������� ���� *������������ ��������� ��������?�������������������������� ����� ����� ����� ������� #�� ��������� ��� ��� ������� ���� *�� ���� �� ���� ����2������&��� ��� �����* �������������������)��<���#��,����������� ������� # ���

a.) Reported by Burk in 1995

b.) Reported by Zhang in 2003

CO2R3

R1

R2

NHAc

CO2R3

R1

R2

NHAcHydrogenation[Rh] *

up to 99% ee

Hydrogenation[Ru]

*

AcHN CO2Et AcHN CO2Et

* *

up to 99% ee

c.) Reported by Zhang in 2014 Hydrogenation

[Rh]AcHN CO2R2 AcHN CO2R2

* *

up to 97% eeR1 OAc R1 OAc

Reported by Zhou in 2013 and 2017

Me

R1

HOOC

Me

Me

R1

HOOC

Me

HydrogenationIr-chiral spiro cat.

*

up to 99% ee

n = 1, 2 n = 1, 2**

up to 99% ee

OEtO2C

R

OHEtO2C

R

*

Page 61: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

45

��� ������������,� �� ����������F� ���� ������������ ��� �������� ���������� ���� ����.����*�������������������������� ������������������*�� ��� � ���������������2������&��� ����� �������� # ������������ # �������������������� ������������� ���� *������������ ��������� ���)���

0�������$�9�E�����������* ���� ������ � ���������*���������� ����������� ���������������� ������������ ���� *������ ����

��� ,��� � �������&���I ���,�������������� ������������� ��������������� ��������� ���������#��������� �����$,.� � �������������2������&�! ��

�G�H�/���� ������ � ���>�%�%&������������������,�%�&����'�������������6#����+%%��������<�� ��J�C���� ����� ���� ��� ��� ���� ���#��� ��� ���� ����� ��� ��� +<�$C/� ��� ���� ����� ���� �� ������� ��������� ������2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������

0�������$�1�.��� � ������������������������������ ���������������� ��������� ���G�H�

���� ����� ���� ��#�� �� ������ �(��� � ��� ��� �������� �� ���� ������� I��� �������� ���� *������ ��6!,��������#��� ����������� ������� # ������������#���<�# ����������������� ����� ��������,�������������69������������61������������ �� ����� ����#�� �� ����� ���� � ��� ���� ����� ���� �� �������� 0������� ����,� ����

b.) Reported by Pfaltz in 2007 and 2011

a.) Reported by Buchwald in 2003

MeMe

Me

MeMe

Me

HydrogenationIr-N,P ligand

*

up to 97% ee

O

MeO

n = 1, 2

O

MeO

n = 1, 2**

up to 99% ee

n = 1, 2 n = 1, 2

**

up to 96% ee

R1 R1

R2R2Hydrogenation

[Zr]

COOEt

Me

Me

MeO

Me

MeMe

SO

OEtOOC COOEt

Me

Me

Me

Me

MeO

R2 R4

R3

R2

R1

R4H2 100 bar, r.t. DCM, 22 h

0.5 mol% [Ir(81)cod]BArFR1 R3

9% conv., 38% ee 1% conv.,- 10% conv., 16% ee 68% conv., 72% ee

* *

syn-addition

82 83 84 85

L* =N

S

N

P(o-Tol)2

Ph

8182-85 82a-85a

Page 62: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

46

���������� ����� �������������� ����������6$� ��������� ��������� ����� ������$,.� � ������������������� �������������� ��-9'����#��� ���� ���9�'������

�� �� ������� ����� ������ ������� ���� � ���� ����������� ��������� ���� ��� ��� ����� ������������ ��������� ������ ��# ��� ���� ������ ��� ������� 2 ���� ���������� ������������������������������������������ ������� ����� �#��� ������� ����������������������� ���������� ���

��� ,��%���� ����������& �� �&������� ��0��� � ��� ����� ��� �������� ��� ����������� ������������ ����������� ��,� �������������� ��������� ������������ �� ���������������� ����������������������������)!������F������,� ������������������������ #������#�,����� ������������ ���������� ����������� �� ���������� ��������� �������� � ����������������� ���� �����������������������������������#� ����$���������$ ����� �����

0�� �� �� �������� ���� � �� ���� ��� �#��� ����� ���� �������� �� ��������� ��� ������������� ����,� ���������� ��,� ����� �� ���� ��� ��# ��� ���� ����� ���� ����������2�������������F� ���������������������������%���= �� ������� ���������� ��� ��� �������������L���������������C�������������� ��������������� ���������������������������������������������

0�������$�$�.������� ���������������� ���������������

=�� ���#�������������<������=��������E����������� ����������� ����#���������������� #�� ���� �� ������ ���� ���������� ��� ���� ����������� ���������� � ��������� ������������������������������ ���<I����!%���,� ������������������$�<,����# �� ���� ��������� ��� ���*����������������� �� � ��� � ��� ���� ��� (%' � ������� ����� ���� ������� 2����� �������� ��� ������ �������� ����� ������� ��� �����������&�+%' ,�������%���������������� � ��� �������� ����

R2

PPh3

O

OEtOOBn

R2

OEtO

BnOO

PhMe, reflux, o.n.

R1 2 e.q.

Wittig reaction

R1

Cis/Trans = 2/1

OOBn

R1 R2

OEtO

BnOO

R11.02 e.q.

EtO

OP

R2OEt

O

OEt

1.0 e.q. NaH, THF, 40 oC, 12h

Horner-Wadsworth-Emmons Reaction

R1 R2

OEtO

EtOO

O

OOnly Cis-isomer By product ~10%

81 83

82a

81

82b

83 84

Page 63: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

47

��) ,��%���� ���������� ������-�.,$ � � &���������0����������� ������������ ������� #�����������,�����$,.�� ������������������������������� ���� ���� �*���������� ������������ ���� �����*�� ��������� ��� � ������������,��������#����������������������"��������������)&�B �����<#����<!� ����� ������� *�� ��� ����� ��� ���� � ���� �� �� �*����<"� � ��� ����������������� �������� ����� �������������� �������� ���� ��� ���������������� ������������������������ ���������������� ����������������������� � ����������� ������� �� ��� ��������� � ��� G0���� ��H�� ��� ���6����� ��� �������� ������������� ���$�?"�I�� ���� ������������������ � ����� ������ ������������������ � � ��� ��� ������ ��������� G0��<# ��H?"�I� ��� G0��<! ��H?"�I� ���������� ��� ���2������ &�-� �� ���������� G0��<1 ��H?"�I� ��� G0��<; ��H?"�I� ��# ��� �� ������ ��� ������������������ �������������������� ����������������%��������������������� �� ���� ���� ���� �����*�� ���<9������#�� ������� �������� ���������� �������� ������������ ��2������&�-���

0�������$�5�2������ ���������$,.� � ��������������

$���,������������������ ����������� ��������������� ��������&�+��"������ �������#�,� ����������6$� ��#�������F� ���� ��� ���#��� ����������� ���� ����������� ��� ��������� G0��6# ��H?"�I� ����� � ��� �� � ���� �� �� �*���� � ����� =���� ��������� ������ ��� ���� ������ ������� ������� ��� ������,� ����������� ��� ���������� ������� �G0��<6 ��H?"�I,� G0��<# ��H?"�I� ��� G0��<! ��H?"�I ,� �� � ������#������ ����#������������������ ����<���#��,������������ �*����� ��� ������� ������������������������*�� ����� ����<<� ���#"! �� ���������� ���� �������������������#��������������������������� ����#"!����# ������������� ��(-'�����B ����#"!��������������� � ������������������� ������������� �������

N

S

NPh

P IrR

R BArF

N

S

NPh

PR2NH

S

NPh

91; R = Cy92; R = iPr

[Ir(91)cod]BArF ; R = Cy[Ir(92)cod]BArF ; R = iPr

90

R2PCl, iPr2NEt, THF0 oC then r.t., o.n.

1.) [Ir(cod)Cl]2, DCM, reflux, 1 h2.) NaBArF, H2O, r.t., 0.5 h

N

O

N

P IrR

R BArF

N

O

N

PR2NH

O

N

94; R = 3,5-diMe-Ph95; R = 2-OMe-Ph96; R = 2-Et-Ph97; R = 2,4-diMe-Ph

[Ir(94)cod]BArF ; R = 3,5-diMe-Ph[Ir(95)cod]BArF ; R = 2-OMe-Ph[Ir(96)cod]BArF ; R = 2-Et-Ph[Ir(97)cod]BArF ; R = 2,4-diMe-Ph

93

R2PCl, iPr2NEt, THF0 oC then r.t., o.n.

1.) [Ir(cod)Cl]2, DCM, reflux, 1 h2.) NaBArF, H2O, r.t., 0.5 hPh Ph

Ph PhPhPh

a.)

b.)

Page 64: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

48

������������� ��������#��������=����� �����<1����<$���������� ���������������� ��,� ��� ���#��� ��� ���� �����#��� B ���� <5� ����� � ��� ���� �������������� ������ �����������#���('����#��� ���� ���(�'�����I �����,� � ������������ ���� ��� ��,!� ������������ ������� ��� ������ �� ���� <; � ���� ����������� �� ���� ����� ���� ���� � ������ ����� # ��� ������ ���� ������ � ����� ���������������9)'����#��� ���� ���(&'���� �� ����<; ��<���#��,� ��������� �������� # ��� ��� ��������� G0��#"! ��H?"�I����� �� ������ � ����� �(-'��� �� 0������� ���������������������������������� �����������$,.� � �����������,���# �������������������������������*�� �������������������� ����������������������� ��,� �����F� ���������� �������������� ��� ���� ������

)������$�#�2����� ������$,.� � �������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�%�%&������������������,�%�&����'����������������+%%��������<�� ��J�C��������������������������#��� ������������ ������+<�$C/������������� ���� ������������������� ������2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������

��� '%� � (�� �������������� ����� � �������,����������G0��#"! ��H?"�I��������������������������� � *�� ����������������������,����#���,������������,���������������� ����������&�� ��=���� ���������������������#�����������������,�������#���������������� ������� # ������(-'�������� � ���������������#��� ����������&��,����� ���+����� ��=������������������������� �������� ��� !%� ��� �� ��� J�C� ��� �� ���#���,� ���� ���#��� ������� ����#�� ��� 9)'����� ����� ��#�� ������ ����� ���� �� ������� �(�' � ��� ������ ��������&��,�������!����� ����#���������#��� ��,� ��������� ����������� �������������� ������������ �� J�C��� ��� �� ��������� ��� ��� ��� +�%����'��K���� ������

COOEtEtOOC

Me

COOEtEtOOC

MeH2 100 bar, r.t.DCM, 22h

0.5 mol% [IrL*cod]BArF * *

85 85asyn-addition

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

L* =N

S

N

P(o-Tol)2

Ph

N

S

N

PPh2

Ph

N

S

N

PCy2

Ph

N

S

N

PiPr2

Ph

N

O

N

P(o-Tol)2

iPr

N

O

N

P(o-Tol)2

tBu

N

O

N

PPh2

tBu

81; 68% conv., 72% ee 98; No conv. 91; 18% conv., 45% ee 92; 41% conv., 67% ee

99; 10% conv., 84% ee 100; 16% conv., 85% ee 101; No conv. 102; 30% conv., 96% ee

N

O

N

P(3,5-diMe-Ph)2

PhPh

94; No conv.

N

O

N

P(2-OMe-Ph)2

PhPh

95; No conv.

N

O

N

P(2-Et-Ph)2

PhPh

96; 29% conv., 92% ee

N

O

N

P(2,4-diMe-Ph)2

PhPh

97; 78% conv.., 95% ee

Page 65: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

49

��� � ���,�)%'����#��� ���� ���(-'������������ ����������&��,�������& �������������������������� ����� ������*���� ���������J�C�� ���+�%����'���� � ������������>���������� � ������#����������#��� ������(-'�����������&��,�������- �� =���� ���� �������� ��������� ���� �������� ��� &%� ���,� ���� ���#��� ������������&('�� ������� �� � ������������������ ���� ����������������&��,�������9 ��

)������$�!�D�� � *�� ��������������� ���������������� ���������������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�%�%&������������������� ��%�&��B�������#����������������������G�H���������#��� ������������ ������+<�$C/�� G�H���������� ���� ������������������ ������ 2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������

$���,�#�� �����������������������#��������� ���������� � *������� ������ �� ����� 0�� ���� ����� ����� ���� ������ ������� �������� ����� ���� ����� # ��� ��� �������� ������� ���� ����� ������� # ���� ���� ����� ��������� ������ ���# �� ����������� ���������#��� ������������������� ������� # ����������&��,�������+ ������ ���������������#������������� ��� ������#��� ���� ���(�'�����������&��,�������� ������ ��������������������� ��(!'������ ���� ������������� ��������#��� ����������&��,�������� ���

2 ���� ���� ������� �� ��� ���� �������� ����������� ������ ������ #�� �������� ��� ������������ ���� ������,� ����� ���� ��� ��# ��� �������� ������ ������� ����� ������#������� ������� &��,� ���� ��� !� ��� - �� ��������� #"5� ��� #";� ���� ���� ������ ��� �������� �� � ��� ���#��� ��� ��� � ��� ����� ���� �� �������� ���� �������������������� ��� ���� ����������������� � ������*������������������������� ��� ����������������� ���������������� ������� # ����(9'��� �� �����������#��� ����C����#��,��� ��������� ���������������������� ��������������������������������� �������������*��������������������������I����������������,����� ���������# ������*�������������������������������������������������� ��������� ��������

H2 (Bar) Solvent Temp (oC) Catalyst

loading (mol%) Conversion (%)[b] ee (%)[c]

100 0.5 34 96r.t.

100 0.5 35 96r.t.

100 Benzene 0.5 24 96r.t.

100 0.5 78 9340

100 1.0 80 96r.t.

100 Benzene 1.0 99 96r.t.

50 Benzene 1.0 59 95r.t.

PhCF3

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

COOEtEtOOC

Me

COOEtEtOOC

Me"Conditions"

L* =[Ir(102)cod]BArF

102

Entry

1

2

3

4

5

6

7

* *

DCM

DCM

DCM

85 85asyn-addition

Page 66: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

50

)������$�9�E#����� ����������������������������������������������������� ���G�H�

G�H�/���� ������ � ���>�%�%&������������������,�+�%����'�������������,� G0��#"! ��H?"�I����+%%��������<�� ��%�&��B�������*����������������������G�H��������#��� ������������ ������+<�$C/��G�H���������� ���� ������������������ ������2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������

��� #& ��������%�C����������# �����#�� ������� �������������������������� ������������������ �,������ �#������� �� ���� ��������� ���� ���� ������������� ������ �� ����������� ��� � ��� ��������� ������������� # ��� ��� � ��� ����� ������� # � ��� ���� ��������(!'����(9'���� �������&�!,����� ���+����� ��E������������ �������� ���������� ���� ������ �� � ��,� ����� ��� ������� ��� �������� ������,� ����� ������ �� ��������� ��������#�������� ����������� ��� ���� ��������������������������&�!,����� ��� !� ��� 9 �� C����#��,� ���������� ����� ��� ����� ������� ��� ���� ���*����� �����������������������������&�!,����� ���)����( ��<���#��,�������������������

Substrate Conversion (%)[b] ee (%)[c]

Me

OiPrO

iPrOO

103

29 83

Me

OPhO

PhOO

104

85 92

Me

OMeO

MeOO

105

27 94

Me

OPhO

MeOO

106

92 91

Me

OMeO

PhOO

107

87 97

Me

OEtO

BnOO

108

99 97

Entry

1

2

3

4

5

6

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

COOR2R1OOC

Me

COOR2R1OOC

MeH2 100 bar, benzene,r.t., 22h

L* =1.0 mol% [Ir(102)cod]BArF

102

* *

103-108 103a-108asyn-addition

Page 67: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

51

������ ����� ����I�� �����,� �������� �� �� ������ ����������� ������� # ��������������������� # ����������&�!,�������+% ���

)������$�1�"������� ����������� ���������*������������������� #�� #���G�H�

G�H�/���� ������ � ���>�%��%������������������,�+�%����'�������������,� G0��#"! ��H?"�I����+%%��������<�� ����%��B�������*������� ����� ���������� G�H���������� ���� ������������������ ������2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������

������������������� ����� ����������������� ���� ���� �������������������� ��(9'� ������� � ���� ���()'���� �������&�!,� ������ ++ �� ���� ����������� ���������������������� ������������� ���� ���)+'�����������&�!,�������+� ��

Substrate Isolated yield (%) ee (%)[b]

Et

OEtO

BnOO

nBu

OEtO

BnOO

Me

OEtO

BnOO

Me

OEtO

BnOO

Me

108

99 97

110

99 94

Me

OEtO

BnOO

Me

111

99 96

112

99 97

Me

OEtO

BnOO

MeMe

Me

OEtO

BnOO

MeO

113

96 97

114

98 94

109

99 97

Entry

1

3

4

5

6

7

2

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

COOEt

R1

BnOOC

R2

COOEt

R1

BnOOC

R2H2 100 bar, benzene,r.t., 22h

L* =1.0 mol% [Ir(102)cod]BArF

102

* *

syn-addition

Substrate Isolated yield (%) ee (%)[b]

Me

OEtO

BnOO

Me

OEtO

BnOO

F

Me

OEtO

BnOO

Br

Me

OEtO

BnOO

F3C

Me

BnOO

Me

OEtO

115

99 98

116

94 97

117

60 91

119

99 81

Entry

8

9

10

12

11

118

97 98

108-119 108a-119a

Page 68: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

52

)������$�$�"������� ����������� ���������*������������������� �����������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�%��%������������������,�+�%����'�������������G0��#"! ��H?"�I����+%%��������<�� ����%��B�������*����������������������G�H���������� ���� ������������������ ������2I��<.B�� ������ �� �� ��� �� �� ���� ���� ������ ������� G�H� /���� ��� ��� � ���>� 2��������� %��%� ����� ������������,���%����'������������������+%%��������<�� ����%��B�������*����������������������

"��������������������� ������� �����������������������������������#������� ��������������� �������������������� ��������� ���������� �������������������������� #������������� ������������� ������� �������-�'�����������&�&,�������+ ��= ��� �� ���� ����� ������ ���� ����� ���� �� ������� �������� ��� )('� ������� &�&,������� � �� ���� �������� �������� ���� ����� �#��� ����� ��� ��#�� ���� ���������������� ��9�'� �������� ���� ���9&'���� �������&�&,�������� �� 0�� �����������,����� ��� ���������������������������������������������������������������� ������� # ��� ��� ���� ����� ���� ����,� ���� ����� ������� # ������� ����#������������������ ��# ��� ������� ����� ������� ��� ���������� ��� � ������ ������������������������,�����#� ��������� ��� �����������?������ �������#!9����������#!1,��������������������������� ������� # � ���� ���(!'����(&'���,��������� #�����������&�&,����� ���!����& ���

Me

OEtO

BnOO

S

Me

OEtO

BnOO

S

Me Me

Me

OEtO

BnOO

S 120

99 62

Me

OEtO

BnOO

O

121

99 89

123

99 94

122

73 75

Substrate Isolated yield (%) ee (%)[b]Entry

1

2

4[c]

3

Me

OEtO

BnOO

OMe Me124

93 955

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

COOEtBnOOC

Me

COOEtBnOOC

MeH2 100 bar, benzene,r.t., 22h

L* =1.0 mol% [Ir(102)cod]BArF

102

* *

syn-addition

Het Het120-124 120a-124a

Page 69: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

53

0�������$�;�J����� ��� ����������������������� ����� ��������������+%(���

���� ��������� ���� ����� ��� ��� ���� �(������������� �������#"<�� ���� ������ �������),����������������� ��� ����������������������� �#!;���������� ��2������&�9��I ���,��������*�������� ��#"<������������ #��������#��%��������������� �� ��� ���� �� �������� #!$�� "� ����������� #�� B ?<!� ����� ��� ��� ���������������� ��������������� *�� ���������� ����� � ��� ���� ����������������#!5�� I �����,� ����������� ���J?K������ �������� ���� ��� *�� ��� ���� #�� ������ ������ �� �#!;�� ���� ��������� ���� ����� ��� ���� ���� ���� ��� ������ ��� ������� ���� ����� ��� � ��� ����� ����� �W �#!;� �� ��� ���� ����� �������� ��� ���������)-� I��� ���� ������ �������� ���� ��������� ���� ����� ��� �� ������ #������� ������������� ����������� ���������������2I��<.B���� ������� �������� ������������������� ��������� ��������������#"<���

C����#��,� ���� ����������� ��� ��# ��� ���� �������� ������� ����� ������ ���� ��� ������������ �������� ��� ���� ������ �� ���� #������� ������� �� ��� ��������� #9"����#9!����������� ���� ��������� ����#"6�,���� ���������� ��2������&�)��B��������#9!������������������� ������������������ ������ ��� ��2������&�9���� ��������������# ������������������������������������������ ���� ��������� ��������� �������� ������������������� ��������� ��������������� ����� ��� ����������� 1������ �� ��� 7������� ��)9� ���� ����� �� �������� #9"� ���� �������� %��� �� #������� �����,� �� ��� ?<�2C��� ���� ������ #�� ����� ��� ��� ���� ��������� �������0������ ����#!<��������� *�� ������������������.�2"�������� ����������#9"���

97% ee

OEtO

Et

OEtO

Et

OBnO HO

O

H2 1 bar, Pd/C 10 mol%

EtOH, r.t., o.n.Et

H2 100 bar, benzene,r.t., 22h

1.0 mol% [Ir(102)cod]BArF

OOEt

OBnO

Et

OO1.) LiBH4 2(N) in THF (10 equiv.), THF, reflux, 7h

2.) 2M HCl Et

OODBU, CHCl3, 50 oC, 10 min

95% Epimerization[α]D25 = -38.2 (c 0.12, DCM)

Et

OO

Lit. [α]D25 = +33.9 (c 1.0, DCM)

109 109a 125

126 (-)-127 (+)-127

R S

Page 70: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

54

0�������$�6�.������� ����������� ���� �������������������%�������������� #������� ����

2���� ����������� ������� ��# ��� ����� �� ���� �� ����� ������� ����� ����� �#��� ����� ��������������� ������������������ ����������������� ������#99��������� �� � ��� ���#��� ��� � ��� )+'� ��� ������� &�-,� ������ + �� =���� ��������������� ����� � ��� �� #�� ���� ��� �� ���� �� ����������� ����� ���6����� ��� ��������� ��,��������������#��� ������������������� ������� # � ���������+�'����!9'��� ���������� ����������&�-,����� ��������& ��C����#��,�����������#95� ������ #�� ���� �� ��� ������� ���� ������ ������ �� ������� ���������� ����� ����������#95�7����������%���*������� ���� � ��� �����

Me

OO

61% isolated yield97% ee

Me

O O

OEtO

Me

HO

PTSA (1.0 equiv.)THF, r.t., 24h

78% isolated yield98% ee

LiBH4 2(N) in THF (10 equiv.)THF, reflux, 7 h

BH3.SMe2 (3 equiv.)THF, r.t., o.n.

97% ee

2M HClr.t. o.n.

OEtO

Me

OEtO

Me

OBnO HO

O

H2 1 bar, Pd/C 10 mol%

EtOH, r.t., o.n.

85% yield

OH

Me

HOO

128

129 131

130 132

108a

Page 71: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

55

)������$�5�"������� ����������� �������� ���� �� ���������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�%�%&������������������,�+�%����'����������������+%%��������<�� ��%�&��B�������*����������������������G�H��������#��� ������������ ������+<�$C/��G�H���������� ���� ������������������ ������2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������

D����� ���������� ����� ���� *�� ���������� ��������� ������������� �#��� ����� ��������������� ��������α,β*������������������#96����#9<���#���������� ��� ���� ���� ���(%'����)9'���,�������� #�����<���#��,�������������������� ���������β���� � �������������������� # ����������� ������� # ������-!'����#��� ������-!'���� �������&�9,�������� ��������������� ������� ������ #1#,� ��#���#��������������� # ��������������α,β*���������������������# ��������������� ���������� ���������#��� �������� ���� �����,�������(!'��������&�9,����� ���&����- �� ���� ������α,β*����������� ������ #11� ����� � ��� �� �� ������������������ ������ ��#�� )!'� ��� ������� &�9,� ������ 9 �� 7��� �� ����,� ���� �������������,��������� �� ()'� ���#��� ��� � ��� ���������� ����� ���� �� ������� �(9' � ��� ����������� ������� &�9,� ������ ) �� ���� α,β*����������� �������� 61� ������� ������ ��� ������� �� �-'� ���#��� ��� � ��� (%'� ���� 2���� � ����,� ���� α,β*����������� ������ ��������� �� ����������� #�� ��������� ��� ��� ���� ���� ��������# �� ������������������� ��(-'����#��� ���� ���(&'���� �������&�9,�������+% ��

Substrate L* Conversion (%)[b] ee (%)[c]

Me

MeEtOO

102 93 81

Et

OEtO

EtOO

99 99 33Me

OOEt

nBu

OEtO

EtOO

99 91 37Me

Me

OEtO

EtOO

102 53 47iPr Me

OEtO

EtOO

37% conv. by-product 136b

Me

OEtO

EtOO

102 99 12

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

COOEt

R1

EtOOC

R2

COOEt

R1

EtOOC

R2H2 100 bar, benzene,r.t., 22h

L* =1.0 mol% [IrL*cod]BArF

102

* *

syn-addition

N

O

N

P(o-Tol)2

iPr

99

Entry

1

2

3

4

5

133

134

135

136

137

Page 72: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

56

)������$�;�"������� ����������� ���������������������� ��������� ���G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�2���������%�%&������������������,�+�%����'����������������+%%��������<�� ��%�&��B����J�C�������������������G�H��������#��� ������������ ������+<�$C/��G�H���������� ����� ������������������ ������2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������GH����������� ����������� ������ �����*�����

��� ����&� ��"�#�� ����������������� ����,������ ������ �����#���������������������#������� ���������� �� ��������� ��� �� ��� ������� �� �������� ��� $,.� � ��� ���������� �+�����' �� �����6������ ��������� �� ������������� �������� ������ ����� �� ������������ ����������� ���� ������������� ������������� # ����������� ���� ��������� ���� ��� ()' �� ���� ����� ���� ������ ��� ���� �������� ����� ��� ���� �������� �������� ������������������� ������� ������������%�������������� ������������������������ #������� ������������ *�� ��,�������� #�����

Substrate Conversion (%)[b] ee (%)[c]

Me

Me

OEtO

138

99 90

Me

Me

OEtO

139

77 87

nBu

Me

OEtO

140

64 64

nBu Me

141

53 5

Me

MeEtOO

142

53 94

Entry

1

2

3

4

5

L*

100

100

100

100

102

Me

OOEt

Me

MeMeOO

143

40 926 102

Substrate Conversion (%)[b] ee (%)[c]

Me

OEtO

144

13 84

F3C Me

OEtO

145

98 97

Me

Me Me

SO

26 90

Entry

7

8

9

L*

102

147

91

F3C

O

Me

Me

MeO

96 9510[d] 102

N

O

N

P(o-Tol)2

tBu

R4

R1

R3

R2

R3

R1

R3

R2H2 100 bar, DCM,r.t., 22h

L* =

1.0 mol% [IrL*cod]BArF

100

* *

syn-addition

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

102

N

S

N

P(Cy)2

91

Ph

S

NPh

P(o-Tol)2

147

84

146

Page 73: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

57

��������� ������� ��������������� ����������

"��������������� #�� �������#���� ���X�� �� �����Y�#X��O#���O� ������� ������ ���� ��������� ����� ��� ��#X�� ��� �#� � ���������������� J��� �O���������� �#���� ��#X�� ����� �#� $���������� ��� ���������� �� � ��������� ������� ������� �������� ����������� �������������� ����#����������� ����! ��E�� ��� $���������� ��� ���������� �� � ��������� ���� ������X����� ���� ���#X������� ���� ������������� �O�� $������� ��� �#� �� ��� ��� ��#X�� ��� �#���������� ���������� ������������J����� ������ ��� ������������#X������������������������� �������Y���X���������������������%,&����' ���������������� �� O����� ���������� ���� � ��� ()'� �������� �������� J�� � ����� $���������� ��� ���������� �� � ����������� �������� ���Y� ���������� �������� ��� �#� ������� ��� �������� ����� � ��� ��� �������� ���� ��#� ����������������������� ������ ���()'� �������������������Y���X���������������+,%� ���� ' �� J�������� ������ ������� ������ ����� $���������� ��� ���������� �� � ���������������#X������� �O���������� ����������� ����#����������/��� �������X��������# �������������������������� ����� ���������������� �������������� ������ ���(-'���� �����%�� �������J��������������#������� �#���� ��� ��� ���� & � ���� #��� ������X��� ��� �#� ���� #X#������ �� � ��������� ���� �������� #���� ������ ����� #�� ������������� �O�� ��� ������������������ ������������ ������#� ���������� ����������� �����J����������� ��������������������� ���� ����� #���O��� ���������O������� ���� ���O#������������� ���()'��� ���������� ������ ��������

Page 74: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

58

���������� ����������� ���� �������� �� ������������������������ ����������������������������

����� �������� �������������� ������ ����� ��� ����� ��� �������6���S� �������������6��� ����� ��� ��������� ����������>� ���� ��� � *�� ��� ��� ���� ����� ��� ��� � ���� ��������������������=����� ����6�������� ��� ����������� ��� ����������� ���� ������� ��� ������� �����

��� �������� �����%��� �������&���� ������������������������������������ �������� �������������� �.����������������������������������������������������������������������=���������������� ��� ������� ����

����� '����(���������������)�� ������������ ���� ����%��� �������������

����������������������� �������� ���������*�+������ ��������� ����� ��� ���� �#����� ��� ��� �������� ��� ��� ���� ���������S����� � ����� �� ��� � *�� ��� ��� ���� ����� ���� ��� �������� ��������� �������������������� �� ��������.��� � ����� �� ���� �������� ��� ��� ������� ��� ��� ������� ��� ������� ����

��,� ������� ���������� ����������� ������� ���� � ��� )��������������

-���� �������� ����� ��� ����� ��� �������6���S� ��������� ����6��� ����� ��� ��������� ������� ���,� ������� �� ��� ���������,� ��� � *�� ��� ��� ���� ������ ������ � ���������������������������������=���������6���������������������� ���������� � ����� ��������������� ����������������� ��� ������� �����0���������� �� �

��

���

� �

Page 75: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

59

������� ��������0������� ����������������� ������������ ����������������� ���������,�������#�� ���������� � ���������� ���� ������ � ����� ������ �>�

C�������# ���,�+���������+����,����'����������������� �����������.�J�������� ��� ���������������������������������� ���,������ �������� ������������ �������� ������6����������0���#�����������;������� ������������������������������ ��� ��� ����� F���� ����� " � ������,� ���� ����� ��� ��� ������� �� ��� �����������

C����������# ����+������������$��"���-.�/%�""�������������������

"� ���� ��� ����� ���� ���0��� 1������������� ������������ ������ ������� ���������� �������������������2�����"�� ����0�������������� ���� ����

.��������������������������.7"������>�

0���2��3���,������� ������������������� �������������6������������ ������������� ����������� �������=�������������������� �������� �����������0������4����)�4���5������ 6+7���8,� ���� ����� ����� ��� ������� ������ ��� �� .�J� ��� ���� ���.�����0���-(����+�����,� ����������������������# ��,� ����� ��������������� �������������������6�����0���#�����������;������������������ ����������*� ��� ����������� �����������0���+��������9��'�(�(����0���:�4�(������+������,�����������������������������0�� ������#�����2������0����������#��,�������� ���� ���� ��� ���� �����>� 0� ��#�� ��6���� ����� � �� ������ ��� ����� �������0���;�����/�)�*���,���� �� ���������������>��������������.�JT����� ���� ������ ��,� ���� ���� �������� �� ������ ������� ���� =�� � ��� ���� ��� ���� �� ���� ������#�������������� <��4�����,�C��?��>� ������ ���� ����� ���� ��� ��������� ��������������������,� ���� ������� ����� �#������� ���� ���� � ��,� ���� � ��� �� �������� ���� ������������ ������ ���� �� ��� ���� ����� �� ����� ����� ������ � �������������0�����'�����+����,� ��������#���������� ���� 0���#����6������� ������ ���� ����� ���6���� � ��� �����=��*��;�,� ����� #�� ���� �� ���� �����,� ��������� ��� ������� ������ ����������� �������� >��,� 0� ������� ��6������� ��� ���������� � ��� ����� 0��� ���� ?���,� �� �� ����� ��� ���� ��� ��� ����������� ���������������/���"�����,����������������������������� ������������������������������������������������������

0������ � �� ������������� ���� � ���� ��,� ����� ��������� � ����� #�������� ���������������S������#������,�<��������)�����,��������)�@�����,��"����'���$

Page 76: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

60

���,�����(�<��"�����#������#����,�����'�������������,�"����<���/A"�������� �����������

J�������� ��������� ������������������ ������J�������������D���� ������ �����>� 0��� ,����� ,��&�"�&� ������� :��"�� =�*����� �"�����'��� )�'��� 0��� ;����0�%�'�-�������������������������� ���������������������������������������������������

���������������C�����T�������������# ���>�������+�����0���+�������������5$��������� ���� ������������������������ ���� �������.��J��

0� ����� � �� ��� ����� +����� 0��� :������ )�����/�",� ������� +����� 0��� �������<���/������������������� �������CK�������� ����������������� ������� ��������.��J���������������������C�� ���K� #��� ����

2��� ������������������ ��� ���� ��2����������� ��������������,����� �������� �������� ����#����������������>�1���� 6�"���� �����'8B�+7+�/��� 6*��*������8B�+7���� +7<���B� +7���� +7����(B� +7>��B� +7-"�B� +7���B� +7<"�� ��'� +7��(B� +7<��� ��'�+7��B�+7��@B�C���6������"�����/������������%����������8B���������'S��""��(������'�����9����"����'�����/��"�B���'�D��"���5��"'� "�/���������/������)�>0���������$�����6+7)�4���'�+7���8�������������������������� ������������ ����� ����������������������������#������������0�������#��� �����0������� ����������������������������������� ���� ����� ���>�0����5����19��0����������9��;����0�����0���+���(�����5���'�0�������������������������������������0�� ����������

I �����,� 0������ � �� ��� ������(� ����"(� ���1���"��'� ���� ��� �� ��#�,� �������������������������� 0���#�����������������������������������������������������#�����������*�����

Page 77: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

61

�����������+�� "������,�.����S�3 �������,�C��C�,�����������)����!""!7� E��( ,�-)-�-(!����� "������,� .�� ��S� =�����,� :�� ��,� ,����� �������(F� 1����(� ��'� +��������

D�����K� #��� ���.����>�$���;��,�?������ �� ������D�����K� #��� ���.�����,�+(()��

��� �� �?�����*�� �*,�"�S�C�����,�/�S�2����,�2�S� 0���,�"��3�S�@��,�4�S�C���Z��C�����,�?�,��������������!"#!7�� ��!& ,�+!&+%�+!&+(S��� ���������,�0�S�"������,�2�S�?�����,�3��E�S�C��� ��C�����,�?�,�������������!"##7�GH���9 ,�9)�9�9)�(S��� �B ,�:��5�S�"�������,�.��7�,�������������!"#97�GI��&& ,�-+�+�-+����

!�� �� � "�����,� ��� J�� ��,� C��� B�,� �(�������� !"#17� G!� �� ,� ��%���!S� �� �=�����,�"��:��"�S�C������,�"����S�= �� ���,�:��C��:�,�������������!"##7�H!��9 ,����)����+��

&�� "�����,� E�� 1�S� J��������,� J�� "�,� ��'���� +�(����"� ������� �������(���%%-��

-�� 2���O��,�/�,����5�������D�����'��!"#$7�EG��++ ,��!-&��&�%��9�� �������,�?��3��=�,�-�"�������#�������������"���"���0(���������'�����

;�%��1����(����#���������� ���K� #��� ���.����>������ ��,��%+%��)�� �� �$���� ,�/�,����5�������D�����'��!""!7�G�� �+� ,��%%)��%��S��� �B �,�

7��5�S�@����,�:��7�S������,�:��I�,�D#��# �������� ��� �������� ����J������0������"�0���,�:����= ����[�2���,�0���>��%++S�������)��

(�� :����,� 0�� "�S� "�����,� 3�S� C�������,� .�,� ������"� ��� "�����"� D�%����������#<517�G ��+% ,�+)-(�+)9���

+%�� �������,� $�S� "��� ,� C�� B�S� .���������,� J�,� D�����������"� ������"� ������"��'�-�������'���"�)��������!"#97� ��+ ,�+-�+)��

++�� �� � ?�����,� <�� K�,� ����� )�%�� #<<!7� I�� �& ,� (�&�(&�S� �� � ��� ���� ,� 7�S�@���� ,�I�S�/����,�7�S�2����,�.�,������)�%��#<<$7�IE��- ,�+-99�+9+-��

+��� �� �������,����B�S�"�������,�.��7�,����'�������)�%��!""67��E���& ,�&+��&�+S��� �����,�=�S�@����,�4�,������)�%��!""97��� ��) ,��%�(��%9%��

+��� ���� �,� 1�S�= �� ���,� :��C�� :�,����"(���� ��� ��(�������� �(��������� �� ��S�= ���,�D����,��%%(��

+!�� ;����,�:��I�S�D�����,�:��"�S�:�� ��,�I��<�S�= � ����,�7�,�������������#<5$7���9 ,�+�+�+����

+&�� �� �<�����,�B�S�2 ����,�<�S�?\���,�<�,����5�������D�����'��#<567�H��+� ,�(!��(!�S��� �3������,�=��2�S�2�����,�C��:�,�������������#<567����� ,�+!!&�+!!-��

+-�� �� �3������,�=��2�,�����������)����#<697��!��� ,�+%-�++�S��� �3������,�=��2�,����5�������D�����'��!""!7�G���+� ,�+(()��%%9��

+9�� E ����>� :�������,� E�� $�S� .����*,� "�S� ;�������,� <�,� ����������%����(�����������"(�����2�� �����1������?��� ��<� ������,�+(((��

Page 78: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

62

+)�� �� ���������,�/�,�����������)����#<;<7�����( ,���+���9S��� ���������,�/��<�S�I�� �,�<�S�C��� �,�7��E�,�������������������#<;;7��G���� ,��%&��+&��

+(�� B �������,� "�S� 2��� ��,� .�S� .����*,� "�,� ���5�� ����� D���� �'�� #<<67� H���% ,��)(9��)((��

�%�� 2� �,�2��.�S�@ ��������,�$�S�2����,�C�S�.����*,�"�,��������������!""17�����+( ,�!-)&�!-(���

�+�� �� � <��� ���� ,� 2�S� I�6 ,� "�S� �������,� :�S� 0�� ��,� ��S� $���� ,� /�,� ��� ��������� ����� #<<$7���H� ��) ,� 9&-��9&-�S� �� � 3 ������,�C�S� D����,� ��S�0����,� 2�S� 2���,�$�S� 3��������� ,� <�S� "�������,� 2�S�D���,� ��S� �����,�<�S�$���� ,�/�,������������������#<667������� ,�-�(�-�+��

���� C�����,�3�S�0�� ��,���S�$���� ,�/�,�������������#<<<7�!G��9 ,��+)-��+)9������ �� �?�����*�� �*,�"�S�"������,�$�S�C���Z��C�����,�?�,��������������!"#97�

�I���� ,�9�9!�9�%�S��� �C������,�/�S�.�� ,�/�S�C������,�E�,����'�������)�%��!"#"7��EG��& ,�9�(�9&���

�!�� �� � ?�������� �,� :�S� .����*,� "�,� ���5�� ����� D���� �'�� !""#7� G�� ��� ,�!!!&�!!!9S� �� � <�����,� ��S� 3X�����O�,� 3�S� ?����,� .�S� <�����,� B�� 3�S�"�������,� .�� 7�,� ��� ���� ����� ����� !""57� �� � �( ,� �((&��%%+S� �� �3X�����O�,�3�S�<�����,���S�?����,�.�S�?����,�"�S�"�������,�.��7�,������������������!""17���!��!! ,�+!�%)�+!�%(S�� �B ,�2�S�@��,�2��I�S�@����,����C�S�2���,�2�S�@���,�5��B�,������������������!""67�� �� ��9 ,�)&)!�)&)&S��� � B ,� 4�S� B ,� 5�S� =�,� 4�S� 7��,� ;�S� 4�,� J�S� 3���,� B�,� 1������'���F���(�����(�!"";7�� ��& ,�-�(�-�!S��� �C��� �� ,�B�S�C�*��,���,�1������'����#�����!""<7�E�� ��) ,� !+!+�!+!!S� �� � .�����,� ?�� 3�S� B �,� :�S�C����� ��,� ��S�/�����,�=�S�3������,�2�S�D�����,�"�S�C�����,���S�"�������,�.��7�,� ������� ����� ����� !"#57� � � ��- ,� ++(�%�++(�&S� �� � .����*,� "�S�?�������� �,� :�S� < �����,� /�S� <O�����,� E�S� C�0�����,� 2�S� C�����,� I�S�2��O������,� C�S� 2� �,� 2�� .�S� =\��������,� ?�S� @ ��������,� $�,� �'%���(��������"��!""97� GE��+�� ,����!���

�&�� .�����,�C����S�<��,�J��/�S�.����,�C����S��� ,�4�S�?������,�3�,������������������!""#7��� ���- ,�))9)�))9(��

�-�� .����,� C�� ��S� �� ,� 4�S� .�����,� C�� ��S� <��,� J��/�S� /� ����� ��,� :�� <�S�?������,�3�,������������������!""97���E��+ ,�++��+����

�9�� �� � I����,� ��S� /����,� 7�S� ?���,� ��,�1������'���F� ��(�����(�!""17��E��++ ,� +-(��+9%-S� �� � ?���,� ��S� I����,� ��S� /����,� 7�,� 1������'���F���(�����(�!""97��G��+� ,�+9���+9!-��

�)�� $������,�2�S�.����*,�"�,�=�"%������������!""57� I��) ,�+&&(�+&9����(�� 2���������,�"�S�?�������� ,�C�S�.����*,�"�,����5�������D�����'��!"#97�

E����( ,�9!���9!�&���%�� 7�,� .�S� @����,� :�S� 4�,� 5�S� 2� ,�C�,�0�"���� 1������ !"#97�G�� ��9 ,� +�&((�

+�-%-��

Page 79: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

63

�+�� �� � 2������,� 2�S� ?���,� C�S� C���,� :�� "�,� ���������""���� !"#17� � ��� ,�-)�%�-)�(S��� �J����,�7�S�I� ���,�:����S�=� ����,�"����S�J������ ��,�/��E�,�0�"����1������!""<7����& ,�9+!+�9+&+��

���� �� � 7�������� ,� J�S� C�����,� "�S� /�6�������,� E�S� ��������,� /�� <�,����������""����!"";7��!��& ,�+��-�+��%S��� �7�������� ,�J�S�2����,�E��B�� D�S� 2�����,� $�� J�S� ?�����,� ��S� 0����# ��,� ��� J�S� ��������,� /�� <�,����������""���� !""<7� � � �+ ,� ��+���&S� �� � < �� ��,� "�� ��S� B��,� <�� C�S�2��#���,�E��J�S�$����,�2��.�,����������""����!""#7���� ��% ,�!�!-�!�&�S�� � B��,� <�� C�S� : ���,� ��S� 2��#���,� E�� J�S� $����,� 2�� .�,����������""����!""#7� ��� �- ,� +�&&�+�&)S� �� � C ��*� ��� ,� :�� /�S� ��������,� /�� <�,����������""���� !""17� � � �! ,� -�(�-�+S� �� � C ��*� ��� ,� :�� /�S���������,�/��<�,�+�"(��'����!""17�� ��+9 ,��)&9��)9���

���� �� � C���C��*],� E�S� 2���^,� C�S� .�� �,� E�,� D����� ����� !""$7� GG� ��- ,�((-+�((-9S� �� �=���,� ���;�S� I�,� ���I�S� B �,� ;��<�S� .���,� 2��C�S� B �,� 2����,�D����������!"";7�G!��+! ,�&99(�&9)-S��� �2��� �� ��,�$�S�J���������,�"��"�S���������,�$�,�������������������!""$7�!I����!V�& ,�&(!)�&(&)��

�!�� "�������,�C�S�C ��*� ��� ,�:��/�S�2�����,�"�S�I�����,�:��=�S���������,�/��<�,����������""����!""!7�����+9 ,��&(-��-%!��

�&�� 2��,� <�S� 3 �,� ?�� ;�S� B��,� :�� <�S� .��,� <��:�S� 2��,� 2�� K�S� �����,� ;�� 3�,����������""����!""97������� ,�!9)��!9(+��

�-�� �� �J����� ���,�7��E�S���������,�/��<�,������)�%��!"#"7������� ,�-)+�9%�S��� �$ ���,����J�S�=� �������,�C��3�S�= �� ���,�:��C��:�,�0�"����1������!""<7���& ,�9&��9-�S��� �2�*� ,���,������)�%��!"##7������� ,�+)�&�+)!&��

�9�� 7� ��,�/�S�C ������,� ���/��?�S� 2���� #� �� �,� 2�S� ��������� ,�$�,� ��� �����������������������#<6#7���+� ,�-++�-+���

�)�� =�������,� ;�S� ���6 ,� ;�S� D���� ,� ;�,� 1������'���� #����� #<6#7� ��� ��) ,��--9��-9%��

�(�� �� � .�������������,�"�S�1 � ���,�C�S� 2���^,�C�S�C�� ��,� 2�S� ��6��,� :�S�.�� �,�E�S�/���,�?�,����������""����!""67��H� �- ,�+�%&�+�%(S��� �=���,�J�S�7��,�4��5�S�=���,����4�S�=���,�;��$�S�@����,�/�S�@��,�4��<�S��� ,�B��<�S�7��,�@��=�S�<��,�4��I�,��'%���(��������"��!"#97� EE��- ,�+++9�++�&��

!%�� �� �<�� ,�C��<��2��"�S�= �� ���,�:��C��:�,�������������!"";7���9 ,�9�&�9�9S��� �<�� ,�C��<��2��"�S�= �� ���,�:��C��:�,�1������'����#�����!"";7�G ��!9 ,�)�-��)�-&��

!+�� I�6 ��,�3�� �S�;�������,�3�S�;������� ,�/�,�����#�����!""!7�G��+- ,��-(+��-(!��

!��� /���,� 2�S� 0������,� ��S� 3����,� /�,� ����� ����� ��� !"#17� ��� �!+ ,� +��9(�+��)&��

!��� �� �<�������,�:��C�S��������� �,�"��/�,������)�%��#<<;7�IH� �- ,���!����--S� �� � "����,� ��� B�S�= �� ���,� :��C�� :�,������ ����� )�%��!"##7�G�� �9 ,��!%&��!+&S��� �.����� �����,�1��/�S�?��,�:��=�,��������!"##7�G �,�!9+��

Page 80: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

64

!!�� �� �=������,� J�� :�S� 3������,� J�� :�S� ����,� �����S� 1������,� /�� .�,����� #�����!""97� E� ��! ,� !9!(�!9&�S� �� � C��������� ,� ��� "�� 7�� $�S� I��F��,� 1�,�1������'���� !""$7� !�� �!- ,� +%)�9�+%)&�S� �� � ������,� "�S� E�����,� 2�S�?���,���,��������������!""67��G��+� ,��&�9��&�(S�� �< ��,�:��J�S�<��,�"��C�S����*#�,�"��C�S�?������,�2��B�,������������������!""<7�� ���!- ,�+-9�%�+-9�!S��� �= �� �,�C����S�?����,�7��$�S�<�����,�0��.�,����5�������D�����'��!""$7�GG��� ,�!%��!%-��

!&�� �� � <�� ,� C�� <�� 2�� "�S� 2������,� .�� "�S� = �� ���,� :�� C�� :�,� �'%�� �(��������"��!"";7� GI��+% ,�+&&&�+&9&S��� �7� �����,�7�S�/��_�,�J��:�S�;��,�C�,����5�������D�����'��!"";7�G!��+! ,���&)���-!S��� �$�6 ,�C�S�D���,���S�I�6 ,� 3�S� I�����,� $�S� ��6 ��,� <�S� 0�� ,� 3�,� ��� ���� ����� !""97� ! � ��! ,�(�!%�(�!9S� � � 5 �,� <�S� ;���� ��,� $�S� C��������,� 2�S� 2� ���� ,� C�,����5�������D�����'��!"";7�G!��� ,�!%(�!+�S��� �2������,�?�S�2�������/��,� .�S� "�������� /��,� C�S� $��� ��,� ?�S� "������� ,� /�,�1������'����#�����!"";7�G � �!- ,�)+9!�)+99S��� �7� �����,�7�S�/��_�,�J��:�S� ;��,�C�,������)�%��!"#"7����� �� ,� +-++�+-!+S� �� �=�����,�"�� :��"�S�= �� ���,�:��C��:�,���������!"#"7� �I��&((� ,�-�&�-�-S��� ���������,�/��<�,����������""����!"##7� ���+ ,�+9�+(S�� �E���,�E�S�2 � � ,�/�S�����# ��,�C��7�S� .����** ����,� J�S� J�� 1 ����� �,� I�S� ��** ,� .�� 7�,� ����� ��� ���� �����!"##7�������! ,�-!9�---��

!-�� �� �����,�7�����;�S�C ������,�<�S�3������� ,�2�,�������"���������!"#$7�!��� ,�+9+(�+9�9S��� �?���,�?�S�C ��� ,�2�S�3����,�/�,��������������!""<7��E��+& ,��9(%��9((S��� �B �,���S�B ��,�2�S�B ,�5�S�I���,�2�S�2��,�5�S�;�,�4�S�4�,�5�,�������������!"##7�H!��+! ,�&9&(�&99�S�� �C���Z��*�"���� �,�"��;�,�C ����S�/��_��,J ����:�,��(��������!"##7����� ,��9�%��9!%S��� �I�6 ��,�3�� �S�E�� ,�;�S�;������� ,�/�,�1������'����!""67�!G��) ,�+(!��+(&!��

!9�� �� �=�������,�;��D�,� ��S� ���6 ,� ;�,�-�""������������ �����#<697�E!,� �-!9��-&+S��� �:�����,�7�,������"�����"��#<6<7�EE��+ ,��!+��!-��

!)�� I�6 ��,�3�� �S�3����������,�"�S�;������� ,�/�,�1������'����!""<7�!E��+) ,��-�!��-�)��

!(�� �� ,�4�S�@����,�;�S�2� ,�I�S�J���,�;�,��������������!"##7��H��� ,�+%�+�+%�)��&%�� C���Z��*�"���� �,�"�S�/��_�,�J��:�S�;��,�C�,�1������'����!"##7�!H��+9 ,�

�+!%��+!(��&+�� B ,�I�S�5�,�.�S�C�,� :�S�@��,�4�S�2��,���,����������!"#97�E� �) ,��+9)�

�+)���&��� J ����,�I�S�I� �� �,�J��.�,����5�������D�����'��!"#!7�E����� ,�)%+��)%+-��&��� ������ ,� <�S� I�6 ��,� 2�S� ��� ,� 7�S� ;�������,� ��S� 0��,� 2�S� C �����,� <�S�

C��� ��,�3�,����������""����!"#"7��I��+) ,�!+�%�!+�(��&!�� 5���,� 4�S� 3������,� 2�S� "�������,� .�� 7�,� ����� ����� ��� !"#$7� ��� �( ,�

�&9-��&9(��

Page 81: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

65

&&�� �� �;����,����2�S�J���,�1��C�,������)�%��!"##7����� �� ,�+�+&�+�(�S��� �/�� 6,� :�S� .�������� ��,� 3�� /�,�����������%�� D�������� �������(� DD����S�E���# ��,��%+���

&-�� D����,�;�,�������"��!"#17�G��++ ,��(9���()+��&9�� �� �C ��� ,� 2�S� 3����,� /�,�������� �������(�!"#97�E,� +!%S� �� �7��,� B�S�

B �,�;�S�;��,�=�S�B���,�4�S�<����,�@�,�����#�����!"#97��E��& ,�++!!�++!9S��� � D����,� ;�S� D����,� 2�S� ;�������,� $�,� ��� ���� ����� !"#!7� HH� ��% ,�(!�(�(!��S�� �"�� �����,�?�S�7���*�.���,�J�S�/ �� ,�7�S������,�:�,��������� ���� ����� !"#!7� ����� ��! ,� !!&��!!&-S� �� � "�� �����,� ?�S� 7���*�.���,� J�S� / �� ,� 7�S� �����,� :�,����� #����� !"##7� � � �+& ,� !%)!�!%)9S� �� �0��� ,�;�S�D����,�;�S�0�� ,�;�,������������������!"#"7�� ���) ,��&�-��&�9S��� �0��� ,�;�S�<����� �� ,�C�S�C ����,�?��E�S�C���,�3�S�D����,�;�S�0�� ,�;�,�������� ����� !"#"7� HE� �& ,� +)%��+)%-S� �� � ?���,� ?�S� 3����,� /�,� ��� ��������������!"#"7�� ���� ,�(�!�(�&��

&)�� �� � B�����,� /�S� I����,� 0�S� 1���,� C�S� ?��������,� E�S� J � ��.�����,� ;�S�2� ���,�B��:��=�S�?���J�# ,�;�S�C ���� �,�J�,��������������!"#97��I��+% ,��!%9��!+!S� �� � $ �����,� C�S� "���� ��,� E�S� ?������,� =�S� J������,� <��:�S�:����,�<�S�7�� �� ,� 2�S� ?�����,�C�,��������!"#97�GIE,� )&S� �� � /��Z���*�B���,� /�� E�S� �� ����,� C�S� 1���,� C�S� �����,� I�S� 2��� ���5� �����,� 7�S�7�\�*������,�<�,���������������(�!"#97�E,��!���

&(�� :�,�E��"�S�B��,�:��<�S�:��,����<�,�������������!""67���!! ,�&99(�&9)+��-%�� C����,� :�S� .����*,� "�S� C����,� /�� "�S� 3� ����,� C�� :�,� ������� �������(�

!"##7� ,��)9��-+�� ����,� B�� 3�� C�S� .����,� J�� B�S� 2���,� J�S� <����,� C�� .�S� J������,� ��� :�,�

���5�������!"#17���!��� ,�9)%�9)!��-��� D����,�2�S�D����,�;�,�������������!"#17�E���+( ,��!(+��!(���-��� ?������,� I�� 7�S� <��������� :�,� :�� "�,����� ��� �����#<<"7�! � �+% ,� +9+!�

+9+)��-!�� < ������ �,� K�S� ������,� :�S� ?�������,� ��� .�S� .����,� B��C�S� 2�����,�$�� J�S�

��������,�/��<�,�������"��!"#17�G��+ ,�((�+%)��-&�� D����,���S�D��,�<�S�<��� ���� ,�2�S�0�� ��,���S�$���� ,�/�,�������������

�����#<<$7���H��( ,��-9&��-9-��--�� �� ��� ����,�1�S� �������,� .�S�JZ�*,� :�S�7���Z��7��� �,� 2�� E�S�7 ����,� :�,�

���������""����!""17�� ���+ ,�!)�-�!)!&S��� �J���������,�B�S�7O�*,�/�,�D����� ����� �����!""17� EH� �+% ,� �)9&��))%S� �� � J���,� @��/�S� B ,� ;��;�S�����,�:��2�S�B ,�?��@�S�4 ��,�;�S�7��,�:��4�,�����#�����!""$7�H��- ,�+%!��+%!&S�� � E#������,� 3�S� 2��������,� :��B�S� C�������,� "�S� ������� ��,� :��I�,�1������'���� #����� !""#7� G�� �+% ,� +)((�+(%+S� �� � D����,� ��S� 3� *�� ,�C�S�C�` *,� 3�S�< ��,�7�S� 3�����,���S�$���� ,� /�,� ������������ �����!""!7���G� ��� ,� -&%)�-&%(S� �� � D����,� ��S� K���� ,� $�S� =�������,� C�S�������� ,�3�S�"�� ,�$�S�C�����,�3�,�����#�����!"";7�I��+� ,��&-&��&-9��

Page 82: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

66

-9�� ?������,�=�S�������� ,�7�S�<������,�E�S�C����� �,�2�S�2 ���,�3�S�/ ��,�.�,����5�������D�����'��!"";7�G!��!% ,�9-&+�9-&!��

-)�� "����,�2�S�@�� ���,���S�/ �����,�I�S�7�\�*������,�<�,����������!"#"7����+% ,�+�)-�+�(&��

-(�� C��� �,�/��<�,�����������)�%��!""<7� ��) ,���)����(+��9%�� �� ��� �����,�"��/�S���������,�/��<�,����������""����!""$7��G��+) ,�!!���

!!�-S��� �B �,�7�S�7�,�<�S�2��,�;�S�B���,�:�S�4�,�;�S�B ,�<�,��'%���(��������"��!"##7� E ��) ,�+�+9�+��!S��� �B������,�/��:�S�2��� ����,�C�,��������������!""67��G���� ,�+%�))�+%�(&S�� �.����,�J��7��0�S�3����,�.�����:�S�2��,�"��B�S�2��������,�<��E�S�#���B������,�.��=��$��C�,�������������!"""7�!E��+% ,��%+%��%+9S��� �1]*F��*�1 ���,�<�S�/����,�2�S�"� ���,�C��"�S������ ��,�E��C�,����5�������D�����'��!"##7�E����) ,�)(9(�)()+��

9+�� �� �D�����,�$�S�K����,�2�S�?� � ��,�?�S�7��� ��,�I�,����5������� D�����'��!"#!7�E�� �9 ,�+9+%�+9+�S��� �K����,�2�S�?� � ��,�?�S�D�����,�$�S�.���,�J�S�7��� ��,�I�,������������������!"#!7�� G���9 ,�+&�!+�+&�!!��

9��� �� �? ���� ,�"�S�0���� ��,�C�S�?�������,�J�S�J��# � ,�"�S�I��� �,�0�S���#���,�3��:�,� ����� ��� D����� ����� !"#"7� ����� ��! ,� &!�-�&!�+S� �� � ;��� �,� 3�S�3�� ����,���S�3�������,�<�S�;���� ����,�"�,�������������!"#$7�E���)! ,�+&!!��+&!!&��

9��� �� � �� ,� 4�S� ?������,� 3�,� ����� )�%�� !""$7� ��E� �( ,� ��9����(-S� �� �/�������,�2��:�S�.����*,�"�,�����������)����!"";7�G���+� ,�+!%��+!++S��� �@��,�2��I�S�@���,�5��B�,�����������)����!"#;7�E���! ,�())�+%%+��

9!�� 3����,� 2�S� /���,� 3�S� 3�����,� /�� ?�,� ��� ���� ����� ����� !"#;7� � I� ��! ,�++-�%�++-!+��

9&�� ?��,�C�� :�S� 7����,�C�� I�S�C��� ��*,� :�� .�,� ��� ���� ����� �����#<<$7���H���- ,�(�9&�(�9-��

9-�� ����,� =�S� =�,� 2�S� @����,� 4�,� ��� ���� ����� ����� !""97� ��E� ��� ,� (&9%�(&9+��

99�� �� � /���,� 7�� :�S� B���,� /�� ��S� ������,� $�� :�,� ��� ���� ����� �����!""17���!��+� ,�!%()�!%((S��� �=���,�5�S�<����,�=�S�;���,�<�S��� ,�5�S�����,�B�S�B#,�<�S�@����,�4�,������������������!"#17�� !��!- ,�+-+�%�+-+����

9)�� ?���� �,� ��S� ?������,� B�S� .����� ��,� 7�S� 2�������,� :�S� 3� �����#�,� B�S�J� �������,�2�,�����#�����!"#"7�����( ,��%%)��%++��

9(�� �� ����# �,�:��/�S�I���� �,�C��D�S�B� �,�J��B����S�/������,�:��/�S�C��,�2��"�,����� #�����!"#!7��G� �! ,� +%�)�+%!+S� �� � ;�,� ���?�S� 7��,� 3�S� ����,�5��"�S�����,�C��=�S�@���,�;��7�,�1������'����#�����!"#!7�E ���% ,��&-%��&-���

)%�� 2���,� 2�S� @��,� 2��I�S� B ,� ;�S� @���,� 5��B�,����� #����� !"#97� �E� �+! ,� �9����9�&��

)+�� B �,� ;����S� ����,� :��5�S� B ,� B��.�S� 2���,� 4��;�S� 4 �,� :��<�S� @���,� 5��B�,�����#�����!"#;7��I��+� ,����+����!��

)��� ��������,�C��1�S�"������,�J��<�S�?������,�2��B�,������������������#<<<7�������% ,�!(+-�!(+9��

Page 83: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

67

)��� �� �2������,�C��7�S�$������,�E�S�.����*,�"�,����5�������D�����'��!"";7�G!� �!� ,� )�9!�)�9-S� �� � 2���������,� "�S� 2������,� C�� 7�S� .����*,� "�,��������������!"##7��H��!) ,�+�&%��+�&%(��

)!�� I����,�"��?�S�D� �# �,�=��=�,������)�%��!"";7���H��++ ,�!-()�!9!&��)&�� �� � B ,� :��5�S� .����� � ��,� "�S� 7�#����,� ��S� "�������,� .�� 7�,�

1������'���F� ��(�����(� !"#"7� ��� �++ ,� +��)�+���S� �� � �� ����#�,� "�S�J ����,� :�� 2�S��������,���� :�S�"�������,�.��7�,����� #�����!""17�!� ��+ ,��)�&��)�9��

)-�� .�����,���S�1���,�2�S�C ����,�"�S�7_��*�?�����,�E�,����5������� D�����'��!""57�GE���- ,�&()!�&()9��

)9�� �������,�B��:�S�$�����,�=��B�,�������������#<6;7�E���9 ,�+�%(�+�+&��

Page 84: DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80