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ESMO 2017 CONGRESS8–12 September 2017 | Madrid, Spain

Diaporama cancer du sein 2017Abstracts sélectionnés de:

CONGRES ESMO 20178–12 septembre 2017 | Madrid, Espagne

Lettre de l’IBCSG

CHERS COLLÈGUES

J’ai le plaisir de vous présenter ce diaporama de l’IBCSG qui a été conçu pour mettre en avant etsynthétiser les principaux résultats concernant le cancer du sein dans les congrès majeurs de 2017.Celui-ci est consacré au congrès annuel de l’ESMO 2017 et il est disponible en anglais, français,italien, allemand, espagnol et japonais.

La recherche clinique en oncologie évolue dans un environnement en perpétuelle mutation, etconstitue un défi permanent. Dans ce contexte, nous avons tous besoin d’avoir accès aux donnéesscientifiques pour améliorer nos connaissances et progresser dans nos métiers de cliniciens,chercheurs et enseignants. J’espère que cette revue des derniers développements dans le cancer dusein vous apportera beaucoup et enrichira votre pratique. Si vous souhaitez partager votre avis avecnous, nous serons très heureux de recevoir vos commentaires. Vous pouvez adresser toutecorrespondance à l’adresse suivante: [email protected]

Nous sommes également très reconnaissants à Lilly Oncologie pour leur support financier,administratif et logistique à cette activité

Sincèrement vôtres,

Rolf Stahel

Président, IBCSG Foundation Council

Diaporama oncologie médicale IBCSGRédacteurs 2017

Giuseppe Curigliano

Institut européen d’oncologie, Milan, Italie

Guy Jerusalem

C.H.U. Sart Tilman, Liège, Belgique

Konstantin Dedes

Hôpital universitaire de Zurich, centre de cancérologie de Zurich,Suisse

Abréviations

/XS toutes les X semaines

AIT aménorrhée induite par le traitement

CS cancer du sein

CSTN cancer du sein triple négatif

DCIS carcinome canalaire in situ

DRP2 dose recommandée en phase 2

EI événement indésirable

EIG événement indésirable grave

EILT événement indésirable lié au traitement

ISH hybridation in situ

HER2 human epidermal growth factor receptor-2

HT hormonothérapie

IA inhibiteur de l’aromatase

IANS inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien

IHC immunohistochimie

IIQ intervalle inter quartiles

ITT intention de traiter

ISCS intervalle sans cancer du sein

ISM intervalle sans maladie

ISR intervalle sans récidive

ISRD intervalle sans récidive à distance

LI limite inférieure

LS limite supérieure

LSN limite supérieure de la normale

MS maladie stable

MTR maladie tumorale résiduelle

NA non atteinte

ND non déterminé

NE non évaluable

pCR réponse complète pathologique

QoL qualité de vie

RC réponse complète

RE récepteur aux estrogènes

RH récepteurs hormonaux

RP réponse partielle

SG survie globale

SGm survie globale médiale

SNC système nerveux central

SSM survie sans maladie

SSMD survie sans maladie à distance

SSP survie sans progression

SSPm survie sans progression médiane

SSRD survie sans rechute à distance

SSRLR survie sans rechute locale/régionale

TBC taux de bénéfice clinique

TCM taux de contrôle de la maladie

TRG taux de réponse globale

Sommaire

• Cancer du sein au stade précoce

• Cancer du sein avancé/métastatique

– Première ligne

– Lignes ultérieures

Cancer du sein au stade précoce

LBA9: Létrozole et palbociclib versus chimiothérapie de 3e génération entraitement néoadjuvant du cancer du sein de type luminal. Résultats del’étude UNICANCER-NeoPAL – Cottu P et al

Objectif

• Evaluer le létrozole + palbociclib en traitement néoadjuvant du cancer du sein type luminal

*Chirurgie réalisée 24 h après la dernière dose de palbociclib

CRITÈRE PRINCIPAL• Capacité à générer une MTR à la chirurgie

de 0–1, avec l’hypothèse nulle de MTR 0–1 dans ≥ 20% des cas (p0 – 0,20)

CRITÈRES SECONDAIRES

• Efficacité, tolérance, biomarqueurs

Critères d'inclusion

• CS stade II–III nouvellementdiagnostiqué chez desfemmes ménopausées

• Biopsie RE+, HER2–

• Statut ganglionnaire connu

• Allred RE ≥4

• Non éligible au traitementconservateur

(n=184)

R1:1

Stratification

• T2 vs. T3

• Luminal A vs. luminal B

Létrozole 2,5 mg/j +palbociclib 125 mg/j 3S/4

3x FEC-100 /3SSuivis de 3x docétaxel

100 mg/m2 /3S

Chirurgie àS20*

Cottu P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA9


Résultats

Létrozole + palbociclib Chimiothérapie

n (%) IC95% n (%) IC95%

Analyse intermédiaire (n=60)

MTR locale 0–1 1 (3,3) 0 – 9,8 3 (10) 0 – 20,7

Analyse finale (n=103)

MTR locale

0–I 4 (7,7) 0,4 –14,9 8 (15,7) 5,7 – 25,7

II–III 48 (92,3) 43 (84,3)

Patientes, % Létrozole + palbociclib (n=53) Chimiothérapie (n=53)

Neutropénie grade 3 23 10

Neutropénie grade 4 1 11

Neutropénie fébrile 0 6

EIGs 2* 17†

Réduction de dose/interruption temporaire 10 16 (docétaxel)

Arrêt prématuré du traitement 2 7

Tolérance

*Carcinome endométrial; neutropénie; †neutropénie/ abcèssigmoïdien/syndrome occlusif/pyelonéphrite/diarrhée Cottu P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA9


Résultats

• Les taux de MTR finale de 0 (pCR) et III étaient similaires dans les 2 bras

– MTR 0: 2/52 (3,8%) sous létrozole + palbociclib vs. 3/51 (5,9%) sous chimiothérapie

– MTR classe III: 21/52 (40,4%) sous létrozole + palbociclib vs. 24/51 (47,1%) souschimiothérapie

• Une forte diminution du Ki67 a été observée dans les 2 bras (–0,95 pour létrozole +palbociclib et –0,86 pour la chimiothérapie)

Conclusions

• Cette étude pilote non comparative randomisée a échoué à démontrer son critèreprincipal; les patientes avec cancer du sein de type luminal à haut risque ont eu de faiblestaux de pCR dans les 2 bras

• Une efficacité clinique similaire a été observée chez les patientes qui ont reçu palbociclib +létrozole et chez celles ayant reçu la chimiothérapie néoadjuvante

• Un critère commun à la chimiothérapie et aux autres traitements en contexte néoadjuvantdoit être défini

• D’autres études sont nécessaires pour valider l’utilisation des inhibiteurs de CDK à laplace des autres traitements chez ces patientes

Cottu P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA9

LBA10_PR: Principaux résultats de LORELEI: une étude de phase IIrandomisée en double aveugle de traitement néoadjuvant par létrozole plustaselisib versus létrozole plus placebo chez les patientes ménopauséesavec cancer du sein au stade précoce RE+/HER2- – Saura C et al

Objectif

• Evaluer le létrozole + taselisib vs. létrozole + placebo en néoadjuvant chez des femmesménopausées avec cancer du sein au stade précoce RE+/HER2–

CO-CRITÈRES PRINCIPAUX

• TRG, évaluation centralisée par IRM; tauxde pCR sein et creux axillaire


• TRG et pCR chez les patientes mutéesPIK3CA, Ki67, score PEPI, tolérance,résultats rapportés par les patientes


• Femmes ménopausées nontraitées

• CS stade I–III opérable

• RE+/HER2–

• Tumeur ≥2 cm à l’IRM

(n=334)

R1:1

Stratification

• Taille tumorale (T1–2 vs. T3)

• Statut ganglionnaire

Létrozole 2,5 mg/j +taselisib 4 mg

5 jours on/2 jours off

Létrozole 2,5 mg/j +placebo

5 jours on/2 jours off

Chirurgie

Chirurgie

Saura C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA10_PR


Résultats

50

39,3

0102030405060

Letrozole + taselisib(n=166)

Letrozole + placebo(n=168)

TR

G,%

Toutes patientes randomisées

Odds ratio 1,55(IC95% 1,00 – 2,38; p=0,049)

1,80,6

0

2

4

6

8

10



Taux

pC

R,

%

Toutes patientes randomisées

Odds ratio 3,07(IC95% 0,32 – 29,85; p=0,370)

56,2

38

0102030405060



TR

G,%

Patientes avec mutation PIK3CA

Odds ratio 2,03(IC95% 1,06 – 3,88; p=0,033)

1,40

0

2

4

6

8

10



Taux

pC

R,

%

Patientes avec mutation PIK3CA

Odds ratio NE(IC95% NE; p=0,480)

pCR

TRG



Résultats

Conclusions

• L’étude a été positive pour son critère principal: TRG par évaluation centralisée de l’IRMdu sein chez toutes les patientes incluses et celles avec mutations PIK3CA

• Une augmentation significative du TRG a été démontrée pour le traitement avec uninhibiteur sélectif de PI3K plus HT chez ces patientes avec cancer du sein au stadeprécoce RE+/HER2–

– Un effet plus prononcé a été observé dans la population avec mutationPIK3CA

• Le taux de pCR était faible, mais cela peut s’expliquer par seulement 4 moisd’hormonothérapie chez ces patientes

• La tolérance était satisfaisante et la toxicité gérable

• D’autres études sont nécessaires sur la réponse tumorale observée avec cetteassociation, elles seront facilités par les analyses complètes des biomarqueurs en cours

EIs, n (%)létrozole + taselisib

(n=167)létrozole + placebo

(n=167)

≥1 EI (tous grades) 152 (91,0) 139 (83,2)

≥1 EI grade 3–4 43 (25,7) 13 (7,8)


Objectif

• Comparer une chimiothérapie sans anthracyclines vs. chimiothérapie avec anthracyclinesdans le CS précoce à haut risque, HER2–

LBA11: Impact pronostique du score de rechute (SR), du grade/Ki67 établi par revuecentralisée et de la chimiothérapie avec ou sans anthracyclines sur la survie sansrechute locorégionale (SSRLR) et à distance (SSRD) dans le cancer du sein à hautrisque HER2- au stade précoce: résultats de l’essai WSG PlanB – Gluz O et al

CRITÈRES DE JUGEMENT

• SSRD, SSRLR, SSM

R

Docétaxel 75 mg/m2 +cyclophosphamide 600 mg/m2

6 cycles(n=1222)Critères

d'inclusion

• pN+ ou pN0haut rique

• Age ≤75 ans

• M0

Epirubicine 90 mg/m2 +cyclophosphamide 600 mg/m2

(4 cycles) suivis dedocétaxel 100 mg/m2 (4 cycles)

(n=1227)

Traitement hormonal (selonrecommandations nationales)

(n=348)

RH–

RH+ et0–3 GL etSR>11 ou ≥4 GL

RH+ et0–3 GL et SR≤11

Gluz O, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA11

LBA11: Impact pronostique du score de rechute (SR), du grade/Ki67 établi par revuecentralisée et de la chimiothérapie avec ou sans anthracyclines sur la survie sansrechute locorégionale (SSRLR) et à distance (SSRD) dans le cancer du sein à hautrisque HER2- au stade précoce: résultats de l’essai WSG PlanB – Gluz O et al

Résultats

• Les patientes avec SR 0−11 ayant reçu le traitement hormonal avaient un taux de SSRD à 5 ans de 97,8% (pN0: 98%; pN1: 97%)

• Chez les patientes avec SR 12−25 le taux de SSRD à 5 ans était de 96,9% et de 89,7% en cas de SR >25

• Le SR était le facteur prédictif indépendant le plus fortement associé à la SSRD enanalyse multivariée analysis

• Le SR était aussi facteur pronostique pour la SSRLR à 5 ans (99% pour SR 0–11 et 11–25vs. 98% pour SR >25)

Conclusions

• La chimiothérapie à base d’anthracyclines n’avait pas d’impact différentiel sur la SSRDdans cette population

• Le SR, le grade, le statut ganglionnaire et la taille tumorale étaient des facteursindépendamment associés à la SSRD

Facteur Codage HR multivarié LI IC95% LS IC95% p

Score de rechute Catégorisé (75e au 25e

percentile)2,99 1,75 5,11 0,000

Statut ganglionaire pN1−3 vs. pN0pN2−3 vs. pN0−1

2,152,19

1,261,18

3,664,06

0,0050,013

Grade Grade 3 vs. grade 1/2 2,50 1,53 4,11 0,000

Taille tumorale T2−4 vs. T1 1,79 1,09 2,94 0,022

Gluz O, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA11

148O: Etude de phase III évaluant l’ajout de fulvestrant à l’anastrozole entraitement adjuvant chez les femmes ménopausées avec cancer du sein austade précoce RH+/HER2-: résultats de l’essai GEICAM/2006-10– Ruíz-Borrego M et al

Objectif

• Evaluer l’association anastrozole + fulvestrant comparée à anastrozole seul pourdéterminer si le blocage estrogénique complet peut prévenir la résistance aux inhibiteursde l’aromatase en situation adjuvante

*Etude arrêtée après 872 patientes en 2010, après lesrésultats négatifs de l’essai FACT; †500 mg à J0, 250 mg àJ14 et 28, 250 mg tous les 28 jours pendant 3 ans


• Femmes ménopausées

• CS invasif stade I, II, IIIA et IIIC

• RH+/HER2–

• Chirurgie ± chimiothérapie néo/adjuvante

• OMS PS ≤2

(n=872*)

R1:1

CRITÈRE PRINCIPAL

• SSM

Stratification

• Chimiothérapie (néo) adjuvante (oui vs. non)

• Nombre de ganglions + (0 vs. 1–3 vs. ≥4)

• Statut RH (les deux positifs vs. un positf)

• Site

Anastrozole 1 mg/j pendant 5 ans+ fulvestrant†

(n=435)

Anastrozole 1 mg/j pendant 5 ans(n=437)


• Survie spécifique, délai jusqu’à rechute,SG, tolérance

Ruíz-Borrego M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 148O


Résultats

SSM

Evts

Anastrozole 62

Anastrozole + fulvestrant 49

HR 0,839 (IC95% 0,576 – 1,220)

Suivi médian: 6,41 ans

Pro

babili

téde

SS

M,

%

Années

100

80

60

40

20

0

0

434417

1

425404

2

410376

3

390363

4

372352

7

9993

5

361338

6

279277

Log-rank p=0,3569

90,76%

90,98%

NAnastrozole

Anastrozole + fulvestrant



Résultats

• Après un suivi médian de 6,41 ans:

– La SG était de 95,34% dans le bras anastrozole et de 94,81% dans le bras anastrozole+ fulvestrant

– La survie spécifique était de 92,39% dans le bras anastrozole et de 93,17% dans lebras anastrozole + fulvestrant

Conclusions

• Chez les patientes avec CS au stade précoce, l’ajout de fulvestrant 250 mg à l’anastrozolen’a pas permis d’allonger significativement la SSM

– Il faut noter que le recrutement s’est arrêté à 872 patientes, ce qui était très éloigné dela cible initiale de 2852 patientes. Donc l’échantillon a pu être de trop petite taille pourdétecter une différence et l’étude a pu manquer de puissance pour tester l’hypothèsed’amélioration des résultats apportée par la combinaison d’anastrozole + fulvestrant


149O: Neratinib après traitement néoadjuvant à base de trastuzumab dansle cancer du sein au stade précoce HER2+: analyse à 5 ans de l’étude dephase III ExteNET – Martin Jimenez M et al

Objectif

• Evaluer l’efficacité du neratinib après un suivi de 5 ans de l’étude internationale de phase3 multicentrique, randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo ExteNET

†patientes ayant accepté une nouvelle collecte des données;celles qui n’ont pas accepté ont été censurées lors dudernier examen clinique


• CS HER2+ stade précoce• IHC3+ ou amplification ISH• Chimiothérapie +

trastuzumab préalable• Ganglions ±, ou maladie

invasive résiduelle aprèstraitement néoadjuvant

(n=2840)

R1:1

Neratinib 240 mg/j pendant 1 an(n=1420)

Placebopendant 1 an

(n=1420)

CRITÈRE PRINCIPAL

• SSM invasive à 2 ans

Suivi 5 ans(exploratoire)

(neratinib, n=1028;placebo, n=1089)†


• SSM-DCIS, délai jusqu’à rechute à distance,rechutes SNC, SG, tolérance

Stratification

• Statut ganglionnaire

• Statut RH

• Trastuzumab concomitant vs. séquentiel

Martin Jimenez M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 149O


Résultats

*Taux sans évènement pour tous les critères, sauf les rechutes SNC, en incidence cumulée†Stratification sur les facteurs de randomisation‡Méthode de Gray

Taux sans événement estimé,* %

Critère de jugementNeratinib(n=1420)

Placebo(n=1420)

HR†

(IC95%)p‡

(bilatéral)

SSM invasive 90,2 87,7 0,73 (0,57 – 0,92) 0,008

SSM avec DCIS 89,7 86,8 0,71 (0,56 – 0,89) 0,004

SSMD 91,6 89,9 0,78 (0,60 – 1,01) 0,065

Délai jusqu’à rechute 91,8 90,3 0,79 (0,60 – 1,03) 0,078

Rechutes SNC* 1,30 1,82 – 0,333‡

Analyse à 5 ans par critère de jugement

Site de l’évènement Neratinib (n=1420) Placebo (n=1420)

Tout événement affectant la SSM, n (%) 116 (8,2) 163 (11,5)

Rechute à distance 91 (6,4) 111 (7,8)

Rechute invasive locale/régionale 12 (0,8) 35 (2,5)

CS invasif ipsilatéral 5 (0,4) 7 (0,5)

CS invasif controlatéral 4 (0,3) 11 (0,8)

Décès sans rechute préalable 4 (0,3) 5 (0,4)

Evènements de maladie invasive par site



Conclusions

• Le traitement par neratinib en adjuvant a montré un bénéfice soutenu

– Les résultats à 5 ans montrent un bénéfice absolu de 2,5% dans la population ITT etde 4,4% chez les patientes RH+

• Comparativement au placebo, il n’y pas eu d’évidence de toxicité à long terme avec leneratinib

– Pas d’augmentation de la toxicité cardiaque symptomatique ni de cancer secondaire

– Il n’y a pas eu de conséquences tardives de la diarrhée associée au neratinib

• Les données de SG sont attendues en 2019


150O_PR: Tous les petits cancers du sein N0 (pT1abN0) ne sont pasidentiques: résultat d’une étude ancillaire de l’essai EORTC 10041/BIG 3-04(MINDACT) – Tryfonidis K et al

Objectif

• Evaluer l’utilité clinique d’une signature de 70 gènes (MammaPrint) chez les patientesavec tumeur infracentimétrique N0

Méthodes

• Les patientes de l’étude MINDACT qui avaient des tumeurs N0 et des données sur la tailletumorale ont été divisées en 2 groupes:

1) T1ab = tumeur ≤1 cm (population d’analyse principale; n=826)

2) T1c-T2-T3 = tumeur >1 cm (cohorte contrôle; n=4461)

– Le risque clinique a été évalué par une version modifiée de Adjuvant! Online etcatégorisé comme faible (cL) ou élevé (cH)

– Le risque génomique a été évalué par MammaPrint et catégorisé comme faible (gL) ouélevé (gH)

• Les critères de jugement étaient

– SSMD (rechutes à distance, décès)

– SSM (rechutes à distance, décès, rechutes locales/régionales, CSipsilatéral/controlatéral ou DCIS, cancers secondaires)

– SG (toutes causes de décès)

Tryfonidis K, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 150O_PR


Résultats

• Il y avait une tendance à un effet bénéfique de la chimiothérapie dans les tumeurs cL/gHRH+ pour la SSMD et la SSM mais l’analyse manque de puissance

CT, chimiothérapie

Risque cL/gL vs. cL/gH dansles tumeurs <1 cm à 5 ans

T1ab N0 T1ab N0 T1ab N0 T1c-T2-T3 N0

cL/gL (n=624) cL/gH (n=196) CT (n=91) No CT (n=98) CT (n=189) No CT (n=187)

SSMDEvènements%(IC95%)

2098,1

(96,6 – 99,0)

994,5

(89,5 – 97,1)

297,3

(89,4 – 99,3)

791,4

(82,6 – 95,9)

1394,3

(89,7 – 96,9)

895,7

(91,0 – 97,9)

SSMEvènements%(IC95%)

5392,3

(89,7 – 94,2)

2089,6

(82,6 – 92,6)

792,3

(83,5 – 96,5)

1384,5

(74,5 – 90,8)

1790,4

(84,5 – 94,1)

1891,8

(86,5 – 95,1)

SGEvènements%(IC95%)

1398,6

(97,3 – 99,3)

597,2

(93,3 – 98,8)

198,5

(89,6 – 99,8)

495,8

(89,1 – 98,4)

996,1

(92,1 – 98,1)

598,2

(94,4 – 99,4)

Résultats pour les patientes discordantes à 5 ans



Conclusions

• Parmi les patientes avec tumeurs T1abN0:

– La plupart étaient de type luminal A ou B, RH+

– Le risque clinique était faible

– Le risque génomique était élevé (présent dans 24% des tumeurs)

• En ligne avec l’étude MINDACT, les patientes avec cL/gL avaient de bons résultats quellleque soit la taille de la tumeur

– Pour les tumeurs T1ab, les résultats de SSMD et de SSM étaient meilleurs pour lestumeurs à faible risque génomique

• L’administration d’une chimiothérapie adjuvante était associée à un bénéfice de SSMD etde SSM chez les patientes avec tumeurs cL/gH T1abN0 et chez les patientes avectumeurs cL/gH RH+

• La biologie tumorale est importante à considérer dans le processus de décisionthérapeutique pour les patientes avec des tumeurs T1abN0


Objectif

• Evaluer l’impact du trastuzumab et/ou lapatinib sur le risque de développer une AIT et soneffet sur le pronostic chez des patientes préménopausées avec CS HER2+ au stadeprécoce

158PD: Traitement adjuvant anti-HER2, aménorrhée induite par le traitement(AIT) et survie chez les femmes préménopausées avec cancer du sein austade précoce HER2 positif: analyse de l’étude ALTTO (BIG 2-06)– Lambertini M et al

AIT: aménorrhée induite par le traitement

RProg

Prog

Trastuzumab puis lapatinib(n=744)

Trastuzumab(n=703)


• CS stade précoce HER2+

• Préménopause

(n=2862 dans cette analyse)

CRITÈRES DE JUGEMENT

• SSM, SG

ProgLapatinib(n=691)

Trastuzumab + lapatinib(n=706)

Prog

Lambertini M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 158PD

158PD: Traitement adjuvant anti-HER2, aménorrhée induite par le traitement(AIT) et survie chez les femmes préménopausées avec cancer du sein austade précoce HER2 positif: analyse de l’étude ALTTO (BIG 2-06)– Lambertini M et al

Résultats

• Une interaction significative entre l’AIT et le statut hormonal a été observée à la fois pourla SSM et la SG (pinteraction de 0,009 et 0,002, respectivement)

Conclusions

• Aucune corrélation n’a été trouvée entre le type de traitement anti-HER2 et le taux d’AIT

• L’AIT était associée à un bénéfice de survie significatif (SSM et SG) chez ces patientesavec CS au stade précoce RH+/HER2+

SSM chez les patientes RH+

0

20

40

60

80

100

SS

M,

%

0 1 2 3 4 5 6 7

Aménorrhée Pas d’aménorrhée

SG chez les patientes RH+

0

20

40

60

80

100

SG

,%

0 1 2 3 4 5 6 7

Aménorrhée

Pas d’aménorrhée

No.

patientes

1287

384

No.

evts

177

81

SSM à 6 ans, %

87 (IC95% 85 – 88)

78 (IC95% 73 – 82)

HR 0,64 (IC95% 0,52 – 0,79)

Aménorrhée

Pas d’aménorrhée

No.

patientes

1287

384

No.

evts

60

30

SSM à 6 ans, %

96 (IC95% 94 – 97)

92 (IC95% 89 – 95)

HR 0,53 (IC95% 0,38 – 0,74)

Années Années

Aménorrhée Pas d’aménorrhée

Lambertini M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 158PD

159PD: Traitement néoadjuvant par trastuzumab emtansine et pertuzumabchez les patientes avec cancer primitif du sein HER2 positif (une étuderandomisée de phase 2: JBCRG-20) – Masuda N et al

Objectif

• Evaluer l’efficacité et la tolérance du trastuzumab emtansine (T-DM1), pertuzumab ettraitement individualisé orienté par la réponse chez les patientes avec CS HER2+

*Les répondeuses à 4 cycles de T-DM1 + pertuzumab ontreçu 2 cycles supplémentaires (C1); les non répondeusesont reçu 4 cycles de FEC (C2)


• CS HER2+• cT1c–T3, cN0–N1, M0,

tumeur ≤7 cm(n=206)

CRITÈRE PRINCIPAL

• Taux de pCR


• Tolérance, TRG, taux de conservation

RGroupe B: Trastuzumab + carboplatine +

docétaxel + pertuzumab (TCHP; 4 cycles) suivisde T-DM1 + pertuzumab (4 cycles)

(n=52)

Groupe C: T-DM1 + pertuzumab (6 cycles)(C1 [n=80]; C2 [n=21])*

Groupe A: Trastuzumab + carboplatine +docétaxel + pertuzumab (TCHP; 6 cycles)

(n=51)

Note: basé sur données d’abstract uniquement

Masuda N, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 159PD


Résultats

Dose administrée toutes les 3 semaines en adjuvant; lespatientes RE+ ont reçu une hormonothérapie concomitantependant le traitement par T-DM1

Variable, % (n/N)Groupe A

(n=51)Groupe B

(n=52)Groupe C1

(n=80)Groupe C2

(n=21)Groupe C(n=101)

Taux de pCR 56,9 (29/51) 71,2 (37/52) 62,5 (50/80) 38,1 (8/21) 57,4 (58/101)

Taux de pCR, RE– 76,2 (16/21) 73,9 (17/23) 72,2 (26/36) 33,3 (2/6) 66,7 (28/42)

Taux de pCR, RE+ 43,3 (13/30) 69,0 (20/29) 54,5 (24/44) 40,0 (6/15) 50,8 (30/59)

TRG 96,1 (49/51) 86,5 (45/52) 88,8 (71/80) 85,7 (18/21) 88,1 (89/101)

RC confirmée 47,1 (24/51) 51,9 (27/52) 38,8 (31/80) 38,1 (8/21) 38,6 (39/101)

Taux de conservation 52,0 (26/50) 51,9 (27/52) 54,4 (43/79) 38,1 (8/21) 51,0 (51/100)

Taux de conservation àpartir des mastectomiesplanifiées

34,4 (11/32) 38,7 (12/31) 36,7 (18/49) 14,3 (2/14) 31,7 (20/63)



Résultats

• Pas d’arrêt de traitement lié à la toxicité

• Taux d’EIGs liés au traitement similaires dans les groupes

• Il y a eu moins d’alopécie liée au traitement dans le groupe C1 (5,0%) que dans lesgroupes A, B ou C2 (81–94%), et moins de neutropénie fébrile dans le groupe C1 (0%)par rapport aux groupes A, B ou C2 (15–33%)

Conclusions

• L’association T-DM1 + pertuzumab avec schéma TCHP standard pourrait être plusefficace que TCHP seul, surtout dans le sous-groupe RE+

• Un traitement individualisé T-DM1 + pertuzumab pourrait être moins toxique avec uneefficacité similaire


Objectif

• Evaluer l’impact sur la survie à long terme du carboplatine ajouté au traitementnéoadjuvant chez des patientes avec CS au stade précoce triple négatif (CSTN) ouHER2+

R1:1


• cT2-4 ou

• cT1c pour les CSTN N+ ou

• HER2+

(n=595)

CRITÈRE PRINCIPAL

• pCR


• SSM, SSMD, SG

Chirurgie

Chirurgie

163PD: Analyse de la survie à long terme d’une étude de phase IIrandomisée évaluant l’addition de carboplatine au traitement néoadjuvantpour des cancers du sein triple négatifs (CSTN) ou HER2 positifs au stadeprécoce (GeparSixto) – Untch M et al

CSTN: Bevacizumab, 15mg/kg /3S HER2+:

Paclitaxel80 mg/m2 /1S

Doxorubicine non pegyléeliposomale 20 mg/m2 /1S

CarboplatineAUC 1,5–2,0 min/mL /1S

Trastuzumab 6 mg/kg /3S pendant 1 an +Lapatinib 750–1000 mg/j 18 semaines

Stratification

• Sous-type (HER2+ vs. triple négatif)

Untch M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 163PD

163PD: Analyse de la survie à long terme d’une étude de phase IIrandomisée évaluant l’addition de carboplatine au traitement néoadjuvantpour des cancers du sein triple négatifs (CSTN) ou HER2 positifs au stadeprécoce (GeparSixto) – Untch M et al

Résultats

• Les patientes avec CSTN randomisées dans le bras avec carboplatine concomitantavaient une meilleure SSM, il n’y avait pas de différence chez celles avec CS HER2+

Conclusion

• Le carboplatine ajouté à la chimiothérapie néoadjuvante anthracyclines/taxanes a amélioréla survie sans maladie chez les patientes avec CSTN

SSM chez les patientes avec CSTN SSM dans les CS HER2+

60

0

20

40

80

100

0 12 24 36 48 60

Log-rank p=0,0224+carboplatine vs. –carboplatine HR 0,56(IC95% 0,34 – 0,93)p=0,0244

Mois

SS

M,

%

–carboplatine

+carboplatine

Log-rank p=0,2933+carboplatine vs. –carboplatine HR 1,34(IC95% 0,77 – 2,34)p=0,2951

60

0

20

40

80

100

0 12 24 36 48 60

Mois

SS

M,

%

–carboplatine

+carboplatine

Untch M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 163PD

Objectif

• Développer un test moléculaire pouvant prédire les lymphocytes infiltrant la tumeur aprèschimiothérapie néoadjuvante et déterminer sa valeur pronostique pour la survie chez lespatientes avec CSTN

217O: Signature génique de chimio-immunisation pour prédire le résultatchez les patientes avec cancer du sein triple négatif traité parchimiothérapie néoadjuvante à base d’anthracyclines – Criscitiello C et al


• CSTN traité par chimiothérapienéoadjuvante

(n=185)

Patientes avec CSTN(n=185)

Cohorte dedéveloppement pourgénérer un prédicteur

génomique et évaluer savaleur pronostique (n=99)

CRITÈRE PRINCIPAL

• Association entre une signature de 4gènes* et la SSRD

*HLF, CXCL13, SULT1E1 et GBP1

Développement Cohorte de validationindépendante

Criscitiello C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 217O


Résultats

• En utilisant un modèle de régression (technique LASSO), 4 gènes ont été identifiéscomme prédictifs de l’étendue de l’infiltration lymphocytaire après chimiothérapienéoadjuvante:

– HLF, CXCL13, SULT1E1 et GBP1

• Une analyse multivariée de Cox réalisée sur la cohorte de développement a révélé quel’augmentation d’une unité de la valeur de la signature était associée à la survie sansrechute à distance (HR 0,28; IC95% 0,13 – 0,63; p=0,002)

• Dans la cohorte de validation (données cliniques de biopsies tumorales avant lachimiothérapie néoadjuvante), la signature à 4 gènes était significativement associée avecla SSRD dans:

– La cohorte entière (HR 0,29; IC95% 0,13 – 0,67; p=0,004)

– Le sous-groupe des patientes avec maladie résiduelle (HR 0,17; IC95% 0,06 – 0,43;p<0,001)



Conclusions

• Une signature de 4 gènes a été développée et permet de prédire avec succès le résultatchez des patientes avec un diagnostic de CSTN

– Cette signature est basée sur des échantillons prélevés avant la chimiothérapienéoadjuvante et prédit l’étendue de l’infiltration lymphocytaire de la tumeur après lachimiothérapie néoadjuvante

• Ces résultats sont prometteurs et cette signature pourrait constituer une méthode valablepour identifier les patientes au moment du diagnostic, selon qu’elles ont une forteprobabilité ou non d’avoir un mauvais résultat du traitement avec les thérapies standard /qu’elles pourraient plus bénéficier des nouveaux traitements expérimentaux


Cancer du sein avancé/métastatique


Première ligne

236O_PR: MONARCH 3: abemaciclib en traitement initial de patientes aveccancer du sein avancé RH+/HER2- – Di Leo A et al

Objectif

• Evaluer l’efficacité et la tolérance de l’abemaciclib en traitement initial chez des patientesavec CS avancé R+/HER2–

a Selon le choix de l’investigateur: 79,1% ont reçu dulétrozole, 19,9% de l’anastrozole


• CS avancé RH+, HER2–• Femmes ménopausées• Métastases ou rechute

locale sans traitementsystémique préalable

• Si HT néoadjuvante ouadjuvante, un intervalle sansmaladie >12 mois étaitrequis après la fin de l’HT

• ECOG PS ≤1(n=493)

R2:1

Abemaciclib 150 mg 2x/j (schémacontinu) + anastrozole 1 mg oua

létrozole 2,5 mg/j(n=328)

Placebo 2x/j(schéma continu) +

anastrozole 1 mg oua

létrozole 2,5 mg/j(n=165)

Prog

Stratification

• Localisation métastases (viscérales, osseulement ou autre)

• HT préalable (IA, pas d’HT, ou autre)

CRITÈRE PRINCIPAL

• SSP (évaluation de l’investigateur)


• SG, taux de réponse, tolérance

Di Leo A, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 236O_PR


Résultats

Réponse Abemaciclib + IANS Placebo + IANS p

Toutes patientes, n 328 165 0,002

TRG, % (IC95%) 48,2 (42,8 – 53,6) 34,5 (27,3 – 41,8)

RC, n (%) 5 (1,5) 0

Taux de bénéfice clinique, % (IC95%) 78,0 (73,6 – 82,5) 71,5 (64,6 – 78,4) 0,101

Patientes avec maladie mesurable à l’inclusion, n 267 130

TRG, % (IC95%) 59,2 (53,3 – 65,1) 43,8 (35,3 – 52,4) 0,004

RC, n (%) 5 (1,9) 0

Taux de bénéfice clinique, % (IC95%) 79,4 (74,5 – 84,3) 69,2 (61,3 – 77,2) 0,024

SSP médianeAbemaciclib + IANS: NAPlacebo + IANS: 14,7 moisHR 0,543 (IC95% 0,409 – 0,723)p=0,000021

NAbemaciclib

Placebo

SS

P,

%100

80

60

40

20

00 4

328165

271127

8

234105

12 16

20582

12545

20

257

24

10

28

00

Mois

IANS: inhibiteur del’aromatase non stéroïdien



Conclusions

• La SSP et la SG étaient significativement améliorées après traitement initial parabemaciclib + IANS chez ces patientes ménopausées avec CS avancé HER2−

• L’abemaciclib a été efficace dans tous les sous-groupes selon les chiffres des hazardratios (réduction du risque)

• L’addition d’abemaciclib a eu un effet bénéfique chez les patientes ayant des indicateursde mauvais pronostic. L’HT par monothérapie pourrait être une alternative préférable chezdes patientes avec intervalle sans maladie de longue durée ou avec métastases osseusesuniquement

• L’abemaciclib en schéma continu a montré un profil de tolérance satisfaisant dans cettepopulation

– Des évènements thromboemboliques veineux de tous grades sont survenus chez 4,9%des patientes dans le groupe abemaciclib et chez 0,6% des patientes du groupeplacebo

– Une neutropénie de grade 3 ou 4 a été observée chez 21,1% des patientes, sansneutropénie fébrile

– Une diarrhée de grade 3 a été observée chez 9,5% et elle est généralement survenueprécocement. Ces diarrhées ont été prises en charge par des traitementssymptomatiques et par un ajustement de dose



Lignes ultérieures

LBA13: Relation entre taux de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) etréponse au pembrolizumab dans le cancer du sein métastatique triplenégatif (CSTNm): résultats de KEYNOTE-086 – Loi S et al


Toutes patientes:• CSTN confirmation centralisée• ECOG PS 0–1, LDH <2,5 x LSN• Biopsie tumorale• Pas de métastases cérébrales à l’imagerieCohorte A:• ≥1 traitement systémique préalable pour

CSTNm avec progression documentée• PD-L1 positif ou négatifCohorte B:• Pas de traitement systémique préalable pour

le CSTNm• PD-L1 positif(n=254)

Pembrolizumab200 mg /3S

(Cohorte A, n=170)(Cohorte B, n=84)

CRITÈRES PRINCIPAUX

• TRG et tolérance

Pendant 2 ansjusqu’à

progression/sortied’étude/toxicité


• Durée de réponse, TCM, SSP, SG

Objectif

• Evaluer l’étendue de l’infiltration par les lymphocytes du stroma tumoral (TIL) chez despatientes avec CSTNm prétraité ou non prétraité comme biomarqueur de la réponse auxinhibiteurs de PD-1

Loi S, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA13


Résultats

CPS, score combiné de positivité

Taux de TIL

Cohorte A Cohorte B Combiné

Répondeuse

(n=7)

Nonrépondeuse

(n=140)

Répondeuse

(n=11)

Nonrépondeuse

(n=35)

Répondeuse

(n=18)

Nonrépondeuse

(n=175)

Médiane, % (IIQ) 10 (5–30) 5 (1–10) 50 (35–70) 15 (5–40) 37,5 (8,75–66,25) 5 (2–15)

p 0,062 0,009 <0,001

Taux de TIL selon la réponse tumorale (TRG)

Cohorte A:rho=0,408; p<0,0001

Cohorte B:rho=0,485; p=0,0003

Combiné:rho=0,496; p<0,0001

PD-L1 CPS ≥1 vs. <1

n 140 53Médian (IIQ) 10% (5–35) 3% (1–5)

≥1 <1

Cohorte ACohorte B

Combiné Ganglions +Pas de ganglions

A B

PD-L1 CPS vs. taux de TIL

PD-L1 CPS

Taux

de

TIL

,%

100

80

60

40

20

00 20 40 60 80 100

Taux

de

TIL

,%

100

80

60

40

20

0



Résultats

Conclusions

• Les taux de TIL étaient significativement différents selon la cohorte, le moment et le sitede la biopsie et ont montré une corrélation positive avec l’expression de PD-L1

• Les taux de TIL pourraient constituer un critère intermédiaire (surrogate) de l’immunitéantitumorale pré-existante et aider à l’identification des patientes avec CSTNm qui ont leplus de chances de répondre au pembrolizumab en monothérapie

– Les taux de TIL, la LDH, et le type de cohorte étaient des prédicteurs indépendants dela réponse au pembrolizumab en monothérapie

Univariée Multivariée

Odds ratio (IC95%) p Odds ratio (IC95%) p

Taux de TIL (continu) 1,029 (1,012 – 1,046) <0,001 1,022 (1,002 – 1,041) 0,014

Cohorte (B vs. A) 6,075 (2,358 – 16,465) <0,001 4,191 (1,407 – 13,005) 0,005

LDH (continu) 0,683 (0,477 – 0,896) 0,009 0,688 (0,468 – 0,924) 0,015

Analyse uni et multivariée du TRG: cohorte combinée


237O: Etude de phase II du poziotinib chez les patientes avec cancer dusein métastatique HER2 positif ayant reçu au moins deux lignes detraitement anti HER2: résultats de l’étude NOV120101-203 – Park YH et al

Objectif

• Evaluer l’efficacité et la tolérance du poziotinib (kinase inhibiteur oral pan-HER) enmonothérapie chez des patientes avec CS métastatique HER2+ ayant progressé aprèsdeux traitements anti HER2 préalables

*Escalade de dose jusqu’à 16 mg possible et réduction dedose à 8–10 mg réalisée en fonction de la toxicité

CRITÈRE PRINCIPAL

• SSP


• TRG, SG, tolérance

Poziotinib 12 mg/j*(14 jours on/7 jours off)

Prog/toxicité


• CS métastatique HER2+ (rechute oustade IV d’emblée)

• Progression après ≥2 lignes anti HER2

• ECOG PS 0–2

(n=106)

Park YH, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 237O


Résultats

• A la date de clôture de base (suivi médian de 12,2 mois), la SG médiane n’avait pas étéatteinte; le taux de SG à 1 an était de 63%

TRG TRG (confirmé) TCM TCM (confirmé)

Réponse globale, n (%) 26 (27,4) 20 (21,1) 71 (74,7) 71 (74,7)

Date de clôture de base: 23/02/2017

SSPP

robabili

téde

surv

ie

Mois

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0 4 8 12 16 20

SSP médiane 4,04 mois(IC95% 2,96 – 4,40)



Résultats

Conclusions

• Chez ces patientes lourdement prétraitées avec CS métastatique HER2+, le poziotinib amontré une activité cliniquement significative

• La diarrhée (14,2%), les stomatites (12,3%), les rash (3,8%) et la dermatite acnéiforme(3,8%) étaient les EIs liés au traitement les plus fréquents (grade ≥3)

• Pour mieux comprendre le rôle du poziotinib dans le CS métastatique HER2+, uneanalyse de biomarqueurs est en cours sur les biopsies réalisées avant et sous traitement

Patientes avec EIG, n (%) Tolérance (n=106) Intensité

Diarrhée 2 (1,9) Grade 3

Epanchement pleural 1 (0,9) Grade 3

Pneumothorax 1 (0,9) Grade 2

Douleur au site du cathéter 1 (0,9) Grade 3

Sepsis urinaire 1 (0,9) Grade 4

Hydronéphrose 1 (0,9) Grade 3

Thrombose 1 (0,9) Grade 2

Fracture 1 (0,9) Grade 2

Douleur lombaire 1 (0,9) Grade 3


LBA14: Etude de phase II randomisée non comparative adaptative dunivolumab après traitement d’induction dans le cancer du sein triplenégatif: étude TONIC – Kok M et al

Objectif

• Evaluer si une induction de courte durée par radiothérapie ou chimiothérapie modifie laréponse immunitaire anticancéreuse

*Un échantillon minimal de 10 permet un arrêt prématuré sidans la cohorte, ≤30% des patientes répondent


• CSTN métastatique• ≤3 lignes de chimiothérapie

en situation métastatique• LDH <2x LSN• Lésion accessible pour

biopsie• OMS PS 0–1• Pas d’antécédents d’atteinte

leptoméningée ni atteintecérébrale symptomatique

(n=50)*

R1:1

Doxorubicine 15 mg x2

Pas de traitement

Biopsie etnivolumab

3 mg/kg /2Sjusqu’à

progression

Radiothérapie 3x8 Gy

Cyclophosphamide 50 mg/j

Cisplatine 40 mg/m2 x2

Critères de jugement

• SSP (RECIST, iRECIST), TRG, bénéfice clinique, tolérance, SG, critèrestranslationels

Kok M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA14


Résultats

EIs grade 4 (n=3): élévation asymptomatique deamylase/lipase/yGT. EI grade 5 (n=1): décès non documenté

Total (n=50)

Meilleur TRG (RC + RP) iRECIST, % 24

Taux de bénéfice clinique (RC + RP + MS) 26

RC 2

RP 22

MS ≥24 semaines 2

TRG RECIST v1.1, % 22

SSP médiane, mois (IC95%) 3,4 (2,5 – 3,7)

Délai de réponse médian, mois (range) 2,1 (0,5 – 3,5)

Durée de réponse médiane, mois (IC95%) 9 (5,5 – ND)

EIs liés au traitement Tous grades, n (%) Grade 3, n Grade 4, n

Sous nivolumab (n=53) 43 (81) 10 3

Nivolumab après radiothérapie (n=11) 9 (82) 3 0

Nivolumab après docétaxel (n=11) 8 (73) 1 0

Nivolumab après cyclophosphamide (n=10) 9 (90) 2 3

Nivolumab après cisplatine (n=10) 9 (90) 2 0

Nivolumab seul (n=11) 8 (73) 2 0

Tolérance



Résultats

• La SG à 1 an des patientes avec RC/RP était de 83% comparé à 13% pour celles avecprogression

Conclusions

• Il s’agit de la 1e étude qui a analysé l’induction immunitaire en utilisant la radiothérapie oula chimiothérapie

• Dans le CSTN métastatique, le nivolumab après une courte induction immunitaire estfaisable avec des taux de réponse prometteurs

• Des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer l’effet de priming de laradiothérapie et de la chimiothérapie sur le microenvironnement tumoral


Objectif

• Evaluer l’association niraparib + pembrolizumab chez des patientes avec CSTN avancé oumétastatique ou cancer de l’ovaire en rechute

1143PD: Etude de recherche de dose de l’association de niraparib etpembrolizumab chez les patientes avec cancer du sein triple négatifmétastatique (CSTNm) ou cancer de l’ovaire en rechute résistant au platine(TOPACIO/Keynote-162) – Konstantinopoulos P et al

*Les traitements adjuvants et/ou néoadjuvants ne sont pascomptabilisés dans le nombre de lignes de traitement

Critères secondaires

• Tolérance

Critère principal

• TRG (RECIST)

Evaluation

Niveau de dose 1: Niraparib 200 mg+ pembrolizumab 200 mg

Niveau de dose 2: Niraparib 300 mg+ pembrolizumab 200 mg


• CSTN avancé ou métastatique

• ≤4 lignes de traitement cytotoxique

• [Ou cancer épithélial de l’ovaire, de latrompe, ou cancer primitif du péritoineavec résistance au platine]

Evaluation

DRP2: Niraparib 200 mg(augmentation à 300 mg possibleaprès 2 cycles) + pembrolizumab

200 mg


• CSTN avancé ou métastatique

• ≤2 lignes de traitement cytotoxique*

• [Ou cancer de l’ovaire ou de la trompeséreux ou endométrioïde de haut grade,ou cancer primitif du péritoine avecrésistance au platine] Critères secondaires

• Tolérance

Critères principaux

• Toxicité limitante et DRP2

Ph

as

e1

Ph

as

e2

Konstantinopoulos P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 158PD

1143PD: Etude de recherche de dose de l’association de niraparib etpembrolizumab chez les patientes avec cancer du sein triple négatifmétastatique (CSTNm) ou cancer de l’ovaire en rechute résistant au platine(TOPACIO/Keynote-162) – Konstantinopoulos P et al

Résultats

• En phase 1, la dose recommandée pour le niraparib a été déterminée à 200 mg/j

• En août 2017, 47 patientes avec CSTN avaient été enrôlées dans la phase 2

Conclusions

• En association avec le pembrolizumab 200 mg IV, la dose recommandée du niraparib oralpour la phase 2 a été établie à 200 mg/j, pouvant aller jusqu’à 300 mg après le cycle 2chez les patientes sans toxicité hématologique

• Les données préliminaires d’activité sont encourageantes sans nouveau signal de toxicité

-110

-90

-70-50

-30

-10

10

30

50

7090

110130150

tBRCAPD-L1

NA WT WT WT NA Unk WT WT Mut WT WT WT Unk WT NA WT NA WT Mut Mut NA WT Mut WT WT Mut MutNA + - + NA Unk + - + + + + + - NA + + - + + NA - + + - + +

Pourc

enta

ge

de

variation

Variation maximale de la taille des lésions chez les patientesavec CSTN enrôlées dans la phase 2, résultats préliminaires

Konstantinopoulos P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 158PD

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