Depresores del SNCDepresores del SNC

(opioides - alcoholes)

Universidad de Antioquia

Escuela de Bacteriología y laboratorio Clínico

Farmacología y Toxicología

Es toda sustancia química introducida Es toda sustancia química introducida

voluntariamente en un organismo vivo, voluntariamente en un organismo vivo,

que posee la propiedad de modificar que posee la propiedad de modificar

las condiciones físicas, químicas y las condiciones físicas, químicas y

psicológicas de este (OMS 2000).psicológicas de este (OMS 2000).

Droga

• Altera la conducta

• Altera la percepción

• Modifica el estado de ánimo• Aumenta o disminuye el rendimiento físico y psicológico.

Droga: Es cualquier tipo de sustancia química, natural o sintética, que a una vez ingerida :

DEPRESORES DEL SNCDEPRESORES DEL SNC

1.- Alcohol Etílico (etanol)Sustancia intoxicante contenida en todas las bebidas alcohólicas

2.-InhalablesSustancia psicoactiva volátil que se aspira por la nariz o boca 3.-Barbitúricos e hipnóticosEn medicina sedantes

4.-Tranquilizantes menores

5.-Opiáceos ( analgésicos narcóticos)Capaces de suprimir el dolor, producir euforia con somnolencia

placentera (su potencial adictivo es muy alto).

ClasificaciónClasificación

Drogas estimulantesDrogas estimulantes

– AnfetaminasAnfetaminas

– Cocaína (hoja de coca, clorhidrato de Cocaína (hoja de coca, clorhidrato de

cocaína, crack)cocaína, crack)

– NicotinaNicotina

– Xantinas (cafeina, teofiliza, teobromina) Xantinas (cafeina, teofiliza, teobromina)

ClasificaciónClasificaciónDrogas psicodélicasDrogas psicodélicas: : Manifestación de

elementos psíquicos que en condiciones normales están ocultos.

- Alucinógenos- Alucinógenos

– Derivados del Cannabis (Marihuana, Derivados del Cannabis (Marihuana,

Hachis)Hachis)

– Inhalantes (Acetonas, Bencenos)Inhalantes (Acetonas, Bencenos)

– Drogas de Diseño (Éxtasis, Doet, TMA)Drogas de Diseño (Éxtasis, Doet, TMA)

ClasificaciónClasificaciónDrogas depresorasDrogas depresoras

– Opiáceos (Opio, Morfina, Heroína)Opiáceos (Opio, Morfina, Heroína)

– Benzodiacepinas (Valium, Orfidal, Benzodiacepinas (Valium, Orfidal, Tranquimazin)Tranquimazin)

– Barbitúricos (Placidel, Isoamitil)Barbitúricos (Placidel, Isoamitil)

NarcóticoNarcótico

Vocablo griego que significaVocablo griego que significa

““Cosa capaz de adormecer y Cosa capaz de adormecer y sedar”sedar”

Los narcóticos se pueden dividir en varios grupos:

Opio, Opiáceos y Sucedáneos sintéticos

Neurolépticos o tranquilizantes mayores

Ansiolíticos o tranquilizantes menores

Somníferos o barbitúricos

Grandes narcóticos o anestésicos generales

Productos derivados del exudado de las cápsulas verdes del Papaver somniferun

Compuestos que son antagonizados estereo especificamente por la naloxona.

Los péptidos que tienen esta propiedad son llamados péptidos opioides

En este grupo, además de los opiáceos, están las encefalinas, dinorfinas, endorfinas

OpiáceosOpiáceos

OpioidesOpioides

Fue conocida por los Sumerios como planta de la felicidad

Los Egipcios la utilizaron para el dolor de parto de las

faraonas y para acallar el llanto de los niños

En oriente y China fue utilizada para la disentería

El primer preparado conocido fue el Laudano de Paracelso

OPIOOPIO

Cápsula de la semilla, Insiciones

OPIOMORFINAHEROINA

Adormidera del Opio

Recolección del látex

El opio se puede fumar o comer así como beberlo diluido en licor

Se puede inyectar en forma líquida

Se puede fumar cualquier parte de la planta mezclada con tabaco o marihuana

Como infusión de cápsulas sin cortes

Como infusión de hojas, tallos, etc.

ConsumoConsumo

En el látex seco se han encontrado más de 21 alcaloides

Morfina, narcotina, codeína, narceína, papaverina, thebaina, codamina, rhoeadina.

Ácido mecónico

La presencia de taninos, ácido oxálico y grasas indica adulteración

Principio activoPrincipio activo

Narcóticos derivados del opioNarcóticos derivados del opio:

La morfina La morfina (10%)(10%)

La codeína La codeína ((alcaloide – calmante))

La heroína, La heroína,

La hidro morfina, La hidro morfina,

La meperidinaLa meperidina

La metadona.La metadona.

• EuforiaEuforia

• SomnolenciaSomnolencia

Nauseas Vómitos Depresión del SNC Miosis Hipotermia Estreñimiento

• PasividadPasividad

• Fuerte dependencia psíquicaFuerte dependencia psíquica

Somnolencia Letargia Bradicardia Bradipnea Hipotensión

Efectos físicos del opioEfectos físicos del opio

Efectos psíquicos del opioEfectos psíquicos del opio

La morfina, es el principal ingrediente del opio, de donde proviene la denominación de opiáceos para estas sustancias.

MorfinaMorfina

• El principal elemento activo del opio

• Fue aislada al inicio del siglo XIX por un farmacéutico alemán llamado F. Serturner.

• Esta sustancia recibió su nombre en recuerdo al dios griego del sueño, Morfeo.

• Resultó ser uno de los estupefacientes más activos que existen y un producto con aplicación médica de gran utilidad.

Morfina: Morfina:

Vía de administración:Vía de administración:

• Forma de - polvo, Forma de - polvo, - tabletas - tabletas

- líquido - líquido

• Introduce - Oral Introduce - Oral - Inyectada - Inyectada

• Se difunde en la sangre y alcanza con prontitud el Se difunde en la sangre y alcanza con prontitud el tejido nervioso con el que tiene especial afinidad.tejido nervioso con el que tiene especial afinidad.

• Hoy día, se limita casi de forma exclusiva al ámbito Hoy día, se limita casi de forma exclusiva al ámbito médico.médico.

Estructura química de la Morfina

• Alcaloide (cinco anillos)

• Puente de oxígeno en posición 4,5

• Tres anillos principales

• Grupos fenólicos en posición 3,6

• Nitrógeno en posición 16. Su cambio por un grupo alkilo

lo convierte en naloxona (de agonista a antagonista)

• Su di-acetilación, lo convierte en heroína

Se distribuye en todos los tejidos del cuerpoSe distribuye en todos los tejidos del cuerpo

La morfina se distribuye principalmente en los La morfina se distribuye principalmente en los

pulmones, hígado, bilis pulmones, hígado, bilis

Atraviesan barrera hematoencefálica, Atraviesan barrera hematoencefálica,

placentaria y aparecen en leche maternaplacentaria y aparecen en leche materna

DistribuciónDistribución

• Elimina el dolor, relaja al paciente y le proporciona una sensación de bienestar. Es por ello que se utiliza en casos graves, traumatismos o ciertas enfermedades terminales (algunos tipos de cáncer o síndromes de dolor intenso).

• Algunos de los efectos secundarios más frecuentes son náuseas, vómitos, estreñimiento, confusión, cambios en el estado de ánimo, etc.

• Como resultado de un uso continuado, aparecen los fenómenos de tolerancia y dependencia; si al sujeto se le priva de su dosis regular de morfina, a las pocas horas se presenta un síndrome de abstinencia característico a todos los opiáceos.

EfectosEfectos

ExcreciónExcreción

Se excreta por leche maternaSe excreta por leche materna

Se excreta por orina en forma libre o conjugada (90% Se excreta por orina en forma libre o conjugada (90% en forma inactiva)en forma inactiva)

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Disminuye las catecolaminas cerebralesDisminuye las catecolaminas cerebrales

Aumentan la acetilcolina cerebralAumentan la acetilcolina cerebral

Cambios bioquímicos que originan Cambios bioquímicos que originan toleranciatolerancia

Estimulación de receptoresEstimulación de receptores

Receptores Receptores mumu situados en áreas del SNC situados en áreas del SNC encargadas de la sensación dolorosa:encargadas de la sensación dolorosa:

– AnalgesiaAnalgesia

– EuforiaEuforia

– Depresión respiratoriaDepresión respiratoria

– MiosisMiosis

Estimulación de receptoresEstimulación de receptores

Receptores Receptores KappaKappa situados en la médula situados en la médula espinal y cerebro:espinal y cerebro:

– AnalgesiaAnalgesia

– MiosisMiosis

– Depresión respiratoriaDepresión respiratoria

– sedaciónsedación

Estimulación de receptoresEstimulación de receptores

Receptores Receptores sigma y deltasigma y delta::

– DisforiaDisforia

– AlucinacionesAlucinaciones

– PsicosisPsicosis

– ConvulsionesConvulsiones

Estimulación de receptoresEstimulación de receptores

La heroína es un derivado químico de la morfina, que se La heroína es un derivado químico de la morfina, que se obtiene añadiendo a esta dos grupos acetiloobtiene añadiendo a esta dos grupos acetilo

Fue obtenida inicialmente por Alder Wright quien hirvió morfina con ácido acético para obtener 3,6-diacetilmorfina (diamorfina)

La heroína atraviesa antes que la morfina la barrera La heroína atraviesa antes que la morfina la barrera hematoencefálica lo que hace que la sensación de euforia hematoencefálica lo que hace que la sensación de euforia sea más rápida.sea más rápida.

De potencia analgésica diez veces superior a la morfina y De potencia analgésica diez veces superior a la morfina y con efectos euforizantes tras su inyección.con efectos euforizantes tras su inyección.

HeroínaHeroína

La heroína se fuma, esnifa o se inyecta. La heroína se fuma, esnifa o se inyecta.

El efecto inicial de la droga, sobre todo si es vía El efecto inicial de la droga, sobre todo si es vía intravenosa sigue un estado de desinterés y sueño que a intravenosa sigue un estado de desinterés y sueño que a veces se acompaña de vómitos, dependiendo de la dosis.veces se acompaña de vómitos, dependiendo de la dosis.

IInyectada, es la más rápida en notarse los efectos, en nyectada, es la más rápida en notarse los efectos, en cuestión de segundos se experimenta lo que se llama cuestión de segundos se experimenta lo que se llama ““flash”.”.

Fue comercializada por la Bayer en 1898

HeroínaHeroína

Tipos de DependenciaTipos de Dependencia

Las drogas ocasionan dependencia física y emocional.

Los consumidores pueden desarrollar una irresistible

ansiedad por ciertas drogas, y sus cuerpos responder a la presencia de drogas de manera que los conduzcan a aumentar su consumo.

La dependencia ocurre cuando una persona necesita el producto químico con regularidad para enfrentar los problemas que se presentan en la vida diaria.

Dependencia PsicológicaDependencia Psicológica

Se manifiesta cuando se experimenta la necesidad de la droga que le va a producir satisfacción, placer o bien para evitar malestares, lo cual lo impulsa a una administración continua.

Dependencia FísicaDependencia Física

La dependencia física es una adaptación o tolerancia de un organismo hacia una determinada droga.

Cuando ésta se suspende, provoca trastorno físico y malestar, como el síndrome de Abstinencia.

Síndrome de AbstinenciaSíndrome de Abstinencia

Se refiere al conjunto de signos y síntomas

producidos como consecuencia de la reducción o interrupción de la administración de un psicotrópico, después de un tiempo de uso prolongado o, en casos más aislados, por dosis altas.

Abstinencia por opiáceosAbstinencia por opiáceos

La abstinencia por opiáceos puede producirse:

- Interrupción

- Disminución de un

consumo abundante y prolongado

(varias semanas o más)

- La administración de un antagonista como la Naltrexona.

Los síntomas pueden aparecer a los pocos minutos o

varios días después del cese de consumo de la droga.

Abstinencia por opiáceosAbstinencia por opiáceos Los síntomas se caracterizan por:Los síntomas se caracterizan por:

– Nauseas o vómitos– Dolores musculares– Lagrimeo o rinorrea– Dilatación pupilar– Pilo- erección– Sudoración– Diarrea– Bostezos– Fiebre– Insomnio

ToleranciaTolerancia

Ocurre cuando un organismo se adapta a una determinada cantidad (dosis) de droga y se da una reacción menor del organismo, lo que ocasiona que una persona necesite dosis mayores de la droga con finalidad de que obtenga el mismo efecto inicial.

ToleranciaTolerancia

La tolerancia al opio es bastante elevada, un adicto puede tomar dosis diez veces superiores que el que no la toma habitualmente sin experimentar efectos marcados.

Los elementos más activos del opio dejan la sangre, y se acumulan sobretodo en vísceras, como el riñón, pulmón hígado y el bazo, solo una mínima fracción queda en el sistema nervioso.

ToleranciaTolerancia

Los efectos de la droga vienen a durar algo más de seis horas, la dosis letal media para un adulto esta en los 70 miligramos por kilo de peso, aunque se conocen casos de muerte con el consumo de tres gramos en una dosis.

Alcoholes

  ALCOHOLESALCOHOLES

Cerveza del barril: 4%.

Cerveza embotellada: 5-7%.

Vino Común: 11-13%.

Vino añejo: 14-18%.

Aperitivos: 15-25%.

Licores dulces: 20-35%.

Destilados (ginebra, ron, whisky, brandy, aguardiente): 36-45%.

Alcohol absoluto: 94%.

El alcohol etílico o etanol, puede obtenerse bajo diferentes formas y concentraciones, a saber:

 ALCOHOLESALCOHOLES Alcohol Etílico 

Esencias

Menta, anís, (15 - 40%)

Uso medicinal

Perfumes

Cosméticos

Preparaciones antisépticas

Gotas óticas

Es altamente liposoluble, lo cual le permite atravesar las membranas celulares, y es altamente afín por el agua, por lo cual, llega a cualquier célula.

Por encima de determinadas concentraciones, es directamente tóxico. Además, sus metabolitos también lo son, por su elevada reactividad química.

Es un producto altamente energético: por cada gramo ingerido se generan 7,2 kcal.

ALCOHOLESALCOHOLES

 TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA Absorción:

Vía inhalatoria

Digestiva

Parenteral

METABOLISMO ETANOLMETABOLISMO ETANOL Vía digestiva:

En ayunas la absorción es rápida en duodeno y yeyuno proximal

La alta graduación permanece más tiempo en el estómago, por que incrementa el tono pilórico, y la absorción más lenta.

Alcanza al circulación sistémica en 30 minutos.

Sí hay alimentos tardará más tiempo en el estómago y se absorbe la mucosa gástrica. Así como las comidas grasas retrasan aún más el vaciamiento gástrico y la absorción del etanol.

5-10% del alcohol absorbido se elimina por aire espirado, orina y sudor.

• La tasa metabólica del etanol es de 60-150 mg / kg / hora.

• El alcohol sufre proceso oxidativo, lo que ocurre en el hígado:

Etanol aldehído acético acetato

CH3-CH2-OH CH3-CH3-HC=O CH3-COOH

• Utilizan enzimas, la aldehído deshidrogenasa, utilizando cofactor redox:

NAD / NADH, utiliza sistema enzimático oxidante

METABOLISMO ETANOLMETABOLISMO ETANOL

• Aparece en sangre 5-10 minutos

• Pico máximo 30-90 minutos

• Desparece en sangre 8-10 horas

• Volumen de distribución 0.6 litro/ kg/ hora

• Velocidad de oxidación 0.10 a 0.15 gr / kg / hora Aumenta en alcohólicos crónicos con función hepática normal. Disminuye en alcohólicos con falla hepática y tarda más de 24

horas 

METABOLISMO ETANOLMETABOLISMO ETANOL

 INTOXICACIÓN AGUDA POR ETANOLINTOXICACIÓN AGUDA POR ETANOL  

Dosis letal de etanol • Adulto 5- 8 gr/ kg• Niños 3 gr/ kg

Depresión SNC

PRIMER PERÍODO: 0.5 - 1.5mg/ml

Excitación.

Excitación psicomotriz.

Pupilas mióticas.

Taquicardia, tensión arterial y frecuencia respiratoria

normal.

Sensibilidad y reflejos normales.

Alteración en reflejos automáticos. De aquí se

desprende para evitar accidentes.

SEGUNDO PERÍODO: 1.5 - 2.5 mg/ml (Ebriedad parcial)

  Marcha atáxica, visión borrosa, diplopía, incoordinación

muscular, taquicardia.

Hipoglucemia, acidosis láctica, hipotermia.

Hipoglucemia en niños, convulsiones.

Alteración movimientos reflejos rápidos.

Depresión SNC.

TERCER PERÍODO 2.5 - 3.5 mg/ml(Ebriedad Completa)

Depresión SNC.SomnolenciaEstuporTaquicardiahipotensión por vasodilataciónBradipneaHipotermiaHiporeflexiaAmnesia temporal

CUARTO PERÍODO: 3.5 - 4.5 mg/ml

Coma alcohólico Depresión SNC Hipotensión arterial Bradicardia Apnea Arreflexia Acidosis metabólica Hipoglucemia Hipotermia. Paro respiratorio y muerte por parálisis del centro

cardiorespiratorio

METANOL• El alcohol metílico (CH3OH), se obtiene por destilación de madera o por

hidrogenación de monóxido de carbono.

• El llamado alcohol de madera: - alcohol industrial

- alcohol de cocina - alcohol de “reverbero”

• Es usado como: - Anticongelante para remover pinturas y como solvente de lacas y barnices - Ingrediente de soluciones de limpieza, colorantes, resinas, adhesivos, productos de impermeabilización, productos fotográficos, etc.

• En Colombia el metanol se comercia libremente.

RUTAS DE EXPOSICIÓN TÓXICARUTAS DE EXPOSICIÓN TÓXICA

El metanol se absorbe por: - vía oral - piel - mucosas intactas - vía pulmonar

Difunde: • Rápidamente todos los órganos, especialmente

aquellos ricos en agua como cerebro, humor acuoso y riñón.

INTOXICACIÓN METANOL

• Exposición ocupacional• Intoxicación aguda: Se presenta principalmente por adulteración

de licores que se expenden comercialmente.

• El valor comercial con respecto al alcohol etílico es aproximadamente tres veces menor y el metanol se comercia libremente sin ningún tipo de restricción legal.

• Otro riesgo de los alcohólicos crónicos es la costumbre de consumir “pipo” o alcohol antiséptico con gaseosa usando alcohol “contaminado” o alcohol de cocina.

• En Bogotá, durante los años 1996-2001 se reportaron 99 muertes por intoxicación metílica comprobadas por análisis toxicológico (IML).

INTOXICACIÓN METANOL

Altamente tóxica.

Acidosis metabólica

Ceguera

Muerte

Síntomas aparecen 18-24 horas Mal pronóstico acidosis metabólica severa, convulsiones y muerte

La dosis letal de metanol por vía oral varía entre los 60 y 200 ml.

El Metanol es metabolizado en el hígado (la mitocondria del hepatocito)

Mecanismo de Toxicidad

Ácido fórmico: Precipitar las proteínas de las vías nerviosas causando daño irreparable

Ceguera: Efecto lesivo específico que tiene esta sustancia sobre las células ganglionares de la retina y el nervio óptico, muchas veces de carácter irreversible.

Por qué la administración de alcohol etílico ?

Etanol compiten por la enzima alcohol-deshidrogenasa

Metanol

El tratamiento para la intoxicación por metanol se basa en el uso de

Alcohol Etílico

Alcohol-deshidrogenasa: Afinidad 20 veces mayor ETANOL

• Disminuye la toxicidad del metanol,

• Bloquea el metabolismo de éste en: - formaldehído - ácido fórmico

Permite a los riñones excretar el metanol inalterado

Por qué la administración de alcohol etílico ?

Administración por vía oral:

• Aguardiente (30-35 % )

• Ron o Wisky (40-45 %) Haciendo los cálculos respectivos

• Vodka (40-45 %)

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Administración parenteral de etanol. • Se utiliza la infusión endovenosa (0,5 – 1 ml) de etanol absoluto/Kg de peso, durante 15 – 30 minutos.

• Dosis de mantenimiento: 0,16 ml de etanol absoluto/Kg de peso/hora, durante 72 horas.

CONCENTRACIONES METANOLCONCENTRACIONES METANOL

20-50 mg/dL – Requiere tratamiento

150+ mg/dL – Potencialmente fatal si no es tratado

Niveles >20 mg/dL son tóxicos y requiere acciones e

iniciar tratamiento