1

Zürich, 06.04.2017 Pasquale Calabrese Professor of Clinical Neuroscience head of neuropsychology and behavioral neurology unit

Unversity of Basel, Switzerland

Pasquale.Calabrese@unibas.ch https://npvn.mcn.unibas.ch

Kognitive Störungen bei Depression

neuronale Verschaltungsmuster

Zellzahl, Synapsendichte, Myelinisierung, Verschaltungsmuster, Plastizität

komplexe Kommunikations-

strukturen Sprache, Schrift, Gestik

mentale Repräsentation

Flexibilität,Theory of Mind (ToM), Zeitverarbeitung

Multiple Gedächtnissysteme

deklaratives, prozedurales, Alt- u. prospektives Ged.

emotionale Multiperspektivität

Freude, Wut, Angst, Ekel, Trauer, Überraschung,

Empathie, Ironie, (Selbst-)mitleid, Scham

Antizipation

Ironie, Humor

Empathie, Altruismus

Unser Gehirn - ein „Beziehungsorgan“...

Mehrsprachigkeit

Präferenzen

Abstr

ahie

ren

Sozialkompeten

z

Täuschen, Lügen

(Calabrese, 2017, in press)

Degeneration Inflammation

Synchronisation

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Mea

n tim

e si

nce

last

enc

ount

er (i

n m

onth

s)

Degree of feeling of emotional distance

1

20

60

(adapted from: Gamble, Gowlett & Dunbar, 2016)

Building intimate relationships (Bonding) The importance of meeting other people...

emotional neutral

2

Soziale Faktoren

Gehirn

Immun- system

(epi-)Genetik

Bedrohung

Stress

Hirnstamm- nuclei

Verhalten

Bio-Psycho-Soziale Wirkfaktoren der Depression

Vernachlässigung

dACC

Amygdala

IL-1b IL-6

TNF-a CRP

Hypothalamus

Insula

z.B. NFkB IL-1,6,8; TNF-Gene

z.B. HPAA u. SYMP-Aktivierung

z.B. somato-vegetative u. kognitive Symptome

(„Sickness Behavior“)

IL-8

negative Bewertung

Sorge ...

Angst ...

Depression

Zurückweisung

Klin. Beispiel: Depression bei MS

MS-Patienten mit aktiven coping strategien und gutem sozialen Netzwerk und psychosozialer Unterstützung haben eine insgesamt niedrigere DEP und bessere Remission … (Chwastiak et al., 2002)

Zeit

DEP

„Coping“

Diagnoseeröffnung

- „Diagnoseschock“ -  Angst -  Trauerreaktion

- Selbstbild - Selbstwirksamkeit - Hirnveränderungen

•  Lebenszeit-Prävalenz der DEP bei MS = ~ 50 % •  DEP = häufigste psychiatrische Komorbidität bei MS (Harel et al, 2007) •  Hohe Assoziation mit Suizidalität (30% LZP für suiz. Absichten) (Feinstein, 2002)

•  DEP in MS ist ~ 3 – 7 X höher als in d. Allgemeinbevölkerung •  DEP ausgeprägter bei Patienten mit cerebraler Läsionslast als bei Pat. mit spinaler Beteiligung

(Calabrese, 2016)

3

Aufmerksamkeit

Zeitverarbeitung geistiges Tempo mentale Kontrolle

Gedächtnis Sprache

Aufmerksamkeit

geistiges Tempo

Gedächtnis

mentale Kontrolle

geistige Ermüdbarkeit

Denkverlangsamung

Abrufstörung

Einspeicherstörung

Konzentration

Schwerbesinnlichkeit

Exekutivstörung

Procrastination

Ideenversiegen

Aktiviertheit

Daueraufmerksamkeit

Rechenstörung

geteilte Aufmerksamkeit

mangelndes multi-tasking

Lerndefizit

Domänen-spezifische Beschreibungsdimensionen kognitiver Symptome bei Depression

Abrufbias

Aufmerksamkeit

Zeitverarbeitung geistiges Tempo

Gedächtnis Sprache Termine

Vereinbarungen Fachwissen

Instruktionen...

Kundenkontakte Teamwork

(Re-)Präsentation Kommunikation...

Arbeitseffizienz Aneignung neuer Techniken

zeitgebundene Aufträge evtl. Akkordarbeit...

Terminplanung Disposition

Betriebsabläufe...

Fokussierung, Detailgenauigkeit Daueraufmerksamkeit

Ablenkbarkeit (Schichtarbeit/Überstunden)...

Multi-tasking Planung von Einzelschritten

Absprache- u. Kritikfähigkeit...

mentale Kontrolle

4

ANNALS OF FAMILY MEDICINE ✦ WWW.ANNFAMMED.ORG ✦ VOL. 9, NO. 4 ✦ JULY/AUGUST 2011

305

Severity of Depression and Magnitude of Productivity Loss

ABSTRACTPURPOSE Depression is associated with lowered work functioning, including absences, impaired productivity, and decreased job retention. Few studies have examined depression symptoms across a continuum of severity in relationship to the magnitude of work impairment in a large and heterogeneous patient popula-tion, however. We assessed the relationship between depression symptom sever-ity and productivity loss among patients initiating treatment for depression.

METHODS Data were obtained from patients participating in the DIAMOND (Depression Improvement Across Minnesota: Offering a New Direction) initiative, a statewide quality improvement collaborative to provide enhanced depression care. Patients newly started on antidepressants were surveyed with the Patient Health Questionnaire 9-item screen (PHQ-9), a measure of depression symptom severity; the Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) questionnaire, a measure of loss in productivity; and items on health status and demographics.

RESULTS We analyzed data from the 771 patients who reported being currently employed. General linear models adjusting for demographics and health status showed a signifi cant linear, monotonic relationship between depression symp-tom severity and productivity loss: with every 1-point increase in PHQ-9 score, patients experienced an additional mean productivity loss of 1.65% (P <.001). Even minor levels of depression symptoms were associated with decrements in work function. Full-time vs part-time employment status and self-reported fair or poor health vs excellent, very good, or good health were also associated with a loss of productivity (P <.001 and P = .045, respectively).

CONCLUSIONS This study shows a relationship between the severity of depression symptoms and work function, and suggests that even minor levels of depression are associated with a loss of productivity. Employers may fi nd it benefi cial to invest in effective treatments for depressed employees across the continuum of depression severity.

Ann Fam Med 2011;9:305-311. doi:10.1370/afm.1260.

INTRODUCTION

Depression is prevalent and incurs substantial indirect costs associ-ated with reduced work functioning, including absences, impaired productivity, and even decreased job retention across a wide

variety of occupations.1-4 In addition, several studies have shown that even minor or subthreshold depression (including dysthymia) is related to poorer work performance.5,6 Fewer studies have examined depression symptoms across a continuum of severity in relationship to the magnitude of work loss that includes both absences and impaired productivity. Simon et al7 found that among outpatients treated for bipolar disorder, depression severity was strongly and consistently associated with a decreased proba-bility of employment and more days of absence due to illness. Backenstrass et al8 characterized a spectrum of depressive symptoms across 3 increasing levels of severity (nonspecifi c, minor, and major) and found an increas-ing number of days of absence due to illness with each additional level of

Arne Beck, PhD1,2

A. Lauren Crain, PhD3

Leif I. Solberg, MD3

Jürgen Unützer, MD, MPH4

Russell E. Glasgow, PhD5

Michael V. Maciosek, PhD3

Robin Whitebird, PhD, MSW3

1Kaiser Permanente, Denver, Colorado

2Department of Family Medicine, Univer-sity of Colorado Denver Health Sciences Center, Denver, Colorado

3HealthPartners Research Foundation, Minneapolis, Minnesota

4University of Washington, Seattle, Washington

5National Cancer Institute, Washington, DC

Confl icts of interest: authors report none.

CORRESPONDING AUTHOR

Arne Beck, PhDKaiser PermanenteInstitute for Health ResearchPO Box 378066Denver, CO 80237-8066arne.beck@kp.org

ANNALS OF FAMILY MEDICINE ✦ WWW.ANNFAMMED.ORG ✦ VOL. 9, NO. 4 ✦ JULY/AUGUST 2011

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DEPRESSION SEVERIT Y AND PRODUC TIVIT Y LOSS

the 10-point scale, representing 35.2% of total hours worked, or 12.1 hours of productivity affected while at work. The proportion of expected work time that was missed or affected because of health problems over the previous 7 days (pro-ductivity loss) represented an average of 37.8% of employees’ usual work hours, or 14.2 hours of work missed or work time impaired because of health. Note that the value of productivity loss as calcu-lated (and described in the Methods sec-tion) is not the sum of absenteeism plus presenteeism, because the latter includes only hours actually at work.

Relationship Between PHQ-9 and WPAIFigure 1 graphically shows the relation-ship between each category of depres-sion symptom severity, as assessed with the PHQ-9, and productivity loss. It illustrates the strong linear relationship between depression symptom sever-ity and the combination of work loss and productivity impairment. It also shows that even minor symptoms were associated with a considerable loss of productivity.

The overall multivariate model for productivity loss containing all covari-ates was signifi cant, and the included variables explained 10.5% of the vari-ability among patients in this outcome (F = 10.26, P <.001, model R2 = .105). Table 4 displays the individual variables in the model. There was a positive and signifi cant association between PHQ-9 scores and productivity loss, with each 1-point increase in score associated with an additional 1.65% loss of productivity (P <.001). In addition, full-time vs part-time employment status and fair or poor health vs excellent, very good, or good health were also associated with greater productivity loss (P <.001 and P = .045, respectively).

Because our sample of 771 employed individuals represented only 66% of those with complete baseline data for this analysis, we conducted a subanalysis to determine whether employment status was related to depression severity among all working-age partici-pants, defi ned as those aged 18 to 64 years. Results indicated that mean PHQ-9 scores were higher among the 325 study participants reporting no employment

(mean = 13.30, SD = 4.90) than among the 757 study participants reporting full- or part-time employment (mean = 12.17, SD = 4.31) (t = 3.62, df = 549.2, P <.001).

DISCUSSIONBaseline data from this large sample of patients dem-onstrate a linear, monotonic relationship between depression symptom severity and productivity loss;

Table 4. Relationship of Depression Severity (PHQ-9 Score), Demographics, and Health Status to Productivity Loss

Parameterβ

Coeffi cient Error t Value P Value

PHQ-9 scorea 1.65 0.24 6.98 <.001Age 0.006 0.08 0.07 .94Sex (male) 1.89 2.32 0.82 .41Race/ethnicity (minorityb) 3.36 3.30 1.02 .31Health (fair/poor) 4.80 2.39 2.01 .045Education (high school or less) –1.44 2.30 –0.62 .53Employment status (part time) –9.85 2.60 –3.79 <.001Marital status (not coupledc) 3.73 2.06 1.81 .07

PHQ-9 = Patient Health Questionnaire 9-item screen.

Notes: The model had an estimated intercept of 36.50 and an error of 1.74. Positive estimates indicate loss of productivity; negative estimates indicate gain of productivity. Productivity loss is defi ned as the combination of absenteeism (percent of time missed in the past 7 days due to health) and presenteeism (percent impairment at work in the past 7 days due to health). These measures were obtained from the Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) questionnaire.

a The general linear model shows the relationship between PHQ-9 score and productivity loss adjusted for all other variables listed in the table.b Combination of Hispanic ethnicity and non-white race categories listed in Table 2.c Divorced, separated, widowed, or never married.

Figure 1. Productivity loss (absenteeism and presenteeism combined) by PHQ-9 score at enrollment: percent of work time missed or impairment at work in past 7 days.

PHQ-9 = Patient Health Questionnaire 9-item screen.

Note: For comparison, the norm for productivity loss for individuals without depression or other chronic conditions is 8.0%.

0

10

20

30

40

50

60

29.6

38.0

46.9

51.3

7-9 10-14 15-19 ≥20

PHQ-9 score at enrollment

Perc

ent

„Work-Productivity“ – aus Sicht des Betroffenen

„Work-Productivity“ – aus Sicht des Arbeitgebers

5

0102030405060708090

100

25%

klinischer

Eindruck

73%

Screening

92%

Testbatterie

<10 min.

% W

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ko

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nnen

Gifford & Cummings (1999)

>30 min.

zeigen sich Kognitive Störungen im klinischen Eindruck?

Kognitive

Signatur der

Depression

050100150200250300350400450

ohne Ton mit Ton mit Ton ohne Ton

Ctrl.DEPFTDSCHold

Aufmerksamkeit

1

35

79

1113

15

1. T

rial

2. T

rial

3. T

rial

4. T

rial

5. T

rial

List

B

6. T

rial

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ADDEPRCTRL

Gedächtnis

**

A,B,C... 1,2,3...

1A,2B,3C...

mentale Kontrolle geistiges tempo

Kognitiver Depressions-Index (CODEX) (Prof. Dr. P. Calabrese & Prof. Dr. G. Hasler)

Vorlesen einer 10-gliedrigen Wortliste: VersA, SchadenB, ZeitA, ÄrgerB, SchrittA, SorgeB, GlanzA, WundeB, LobA, LastB Pkte:___

Aufmerksamkeit a) Geteilte Aufmerksamkeit Verlieren Sie bei einer Unterhaltung mit mehreren Personen schnell den Faden? b) Daueraufmerksamkeit Fällt es Ihnen schwer, sich über einen längeren Zeitraum mit einem Thema zu beschäftigen? c) Konzentration Sind Sie leicht ablenkbar? d) Aktiviertheit Reagieren Sie prompt, wenn man Sie anspricht? Gedächtnis a) Einspeicherstörung Müssen Sie eine Information mehrfach hören oder lesen, bis Sie diese verstanden haben? b) Lerndefizit Bereitet es Ihnen Mühe, sich an Ereignisse vom Vortag zu erinnern? c) Abrufstörung Haben Sie Schwierigkeiten, sich an die Bedeutung bestimmter Begriffe oder Dinge zu erinnern? d) Abrufbias Erinnern Sie unangenehme Ereignisse besser als angenehme? Mentale Kontrolle a) Rechenstörung Bereitet Ihnen das Kopfrechnen Mühe? b) mangelndes Multi-Tasking Haben Sie Schwierigkeiten, mehrere Dinge gleichzeitig zu erledigen? c) Exekutivstörung Bereitet es Ihnen Probleme, die Einzelschritte einer Aufgabe bei der Ausführung zu berücksichtigen? d) Prokrastination Neigen Sie dazu, Dinge, die Sie zu erledigen haben, aufzuschieben? Geistiges Tempo a) geistige Ermüdbarkeit Strengen Sie geistige Tätigkeiten wie Lesen, Schreiben oder Zuhören an? b) Denkverlangsamung Benötigen Sie mehr Zeit als üblich, um über etwas nachzudenken? c) Schwerbesinnlichkeit Strengt es Sie an, sich einzelne Details einer Sache oder eines Ereignisses vorzustellen? d) Ideenversiegen Haben Sie Mühe, einen Gedanken zu formulieren oder über einen längeren Zeitraum festzuhalten?

JA NEIN

Abfrage der 10-gliedrigen Wortliste: VersA, SchadenB, ZeitA, ÄrgerB, SchrittA, SorgeB, GlanzA, WundeB, LobA, LastB Pkte:___ Gesamtzahl erinnert:___ negativ Bias (WorteA/WorteB):____

Cognitiver Depressions-Index (CODEX)

6

Aufmerksamkeit

Gedächtnis geistiges Tempo

Mentale Kontrolle

*

*

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*

Die CODEX-dimensionen

Attention

memory mental speed

mental control

*

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*

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*

Aufmerksamkeit

Gedächtnis geistiges Tempo

Mentale Kontrolle

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7

Aufmerksamkeit

Gedächtnis geistiges Tempo

Mentale Kontrolle

*

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*

Aufmerksamkeit

Gedächtnis geistiges Tempo

Mentale Kontrolle

*

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*

Aufmerksamkeit

Gedächtnis geistiges Tempo

Mentale Kontrolle

*

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*

*

8

Vers Schaden

Zeit Ärger Schritt Sorge Glanz Wunde

Lob Last

Vers

Zeit

Schritt

Glanz

Lob

Schaden

Ärger

Sorge

Wunde

Last

Vers Schaden

Zeit Ärger Schritt Sorge Glanz Wunde

Lob Last

1 2 3 4 5 6 7 8 9

10 7,85

4,5 3,7

5,75

2,18

3,43

total positive negative total positive negative

CTRL (n=42)

DEP (n=16)

*

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Kognitiver Depressions-Index (CODEX) (Prof. Dr. P. Calabrese & Prof. Dr. G. Hasler)

Vorlesen einer 10-gliedrigen Wortliste: VersA, SchadenB, ZeitA, ÄrgerB, SchrittA, SorgeB, GlanzA, WundeB, LobA, LastB Pkte:___

Aufmerksamkeit a) Geteilte Aufmerksamkeit Verlieren Sie bei einer Unterhaltung mit mehreren Personen schnell den Faden? b) Daueraufmerksamkeit Fällt es Ihnen schwer, sich über einen längeren Zeitraum mit einem Thema zu beschäftigen? c) Konzentration Sind Sie leicht ablenkbar? d) Aktiviertheit Reagieren Sie prompt, wenn man Sie anspricht? Gedächtnis a) Einspeicherstörung Müssen Sie eine Information mehrfach hören oder lesen, bis Sie diese verstanden haben? b) Lerndefizit Bereitet es Ihnen Mühe, sich an Ereignisse vom Vortag zu erinnern? c) Abrufstörung Haben Sie Schwierigkeiten, sich an die Bedeutung bestimmter Begriffe oder Dinge zu erinnern? d) Abrufbias Erinnern Sie unangenehme Ereignisse besser als angenehme? Mentale Kontrolle a) Rechenstörung Bereitet Ihnen das Kopfrechnen Mühe? b) mangelndes Multi-Tasking Haben Sie Schwierigkeiten, mehrere Dinge gleichzeitig zu erledigen? c) Exekutivstörung Bereitet es Ihnen Probleme, die Einzelschritte einer Aufgabe bei der Ausführung zu berücksichtigen? d) Prokrastination Neigen Sie dazu, Dinge, die Sie zu erledigen haben, aufzuschieben? Geistiges Tempo a) geistige Ermüdbarkeit Strengen Sie geistige Tätigkeiten wie Lesen, Schreiben oder Zuhören an? b) Denkverlangsamung Benötigen Sie mehr Zeit als üblich, um über etwas nachzudenken? c) Schwerbesinnlichkeit Strengt es Sie an, sich einzelne Details einer Sache oder eines Ereignisses vorzustellen? d) Ideenversiegen Haben Sie Mühe, einen Gedanken zu formulieren oder über einen längeren Zeitraum festzuhalten?

JA NEIN

Abfrage der 10-gliedrigen Wortliste: VersA, SchadenB, ZeitA, ÄrgerB, SchrittA, SorgeB, GlanzA, WundeB, LobA, LastB Pkte:___ Gesamtzahl erinnert:___ negativ Bias (WorteA/WorteB):____

Cognitiver Depressions-Index (CODEX)

•  Biopsychosoziale „Transduktionstheorien“ der Depression postulieren einen Zusammenhang zwischen (epi-)genetisch veränderter ZNS-Immuno- bzw. hormoneller Interaktion und Umwelt bei der Entstehung/Aufrechterhaltung der Depression.

•  Depressionen sind mit bestimmten funktionellen und strukturellen Netzwerken/Veränderungen im Gehirn assoziiert.

•  „Kognitive Signatur“ der Depression : Aufmerksamkeit, Gedächtnis, geistiges Tempo, mentale Kontrolle.

•  Kognitive Störungen wirken sich auf das Alltagsleben (u. Produktivität) der Betroffenen aus.

•  Kognitive Störungen können dem “klinischen Eindruck” entgehen. Pat. sollten gezielt untersucht werden.

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