CMH I / CMH IICMH I / CMH II

Les complexes majeurs d’histocompatibilité

• immunité innée : non-spécifique

Cellules NKGranulocytesMacrophages Cellules dendritiques

Inflammation localePhagocytoseComplément

• immunité acquise : spécifique

Lymphocytes B => AcLymphocytes T auxiliairesLymphocytes T cytotoxiques

Réaction immunitaire adaptativeSystémiqueMémoire immunitaire

Réponse immunitaireRéponse immunitaire

1

2

13 14 15 16

17 18 19 20

3 4

5 6 7 8 9

11

10

Sélection clonale des Lymphocytes

Sélection clonale des Lymphocytes

1010

10101010

10101010 1010

1010 10101010

Prolifération et Activation

Antigènes

Pathogène

Discrimination du soi et du non-soi

Discrimination du soi et du non-soi

Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH)

1952 : découverte du système HLA chez l’Homme

HLA (Human Leukocyte Antigen)

rejet de greffe est d’autant plus violent que la différence génétique entre le receveur et le donneur est grande

CMH : principesCMH : principes

Molécules du CMH = « présentoirs d’antigènes »

Protéolyse partielle de protéines

endogènes

Voies classiques de dégradation intracellulaire

exogènes

Dégradation dans des phagosomes

Tous les types cellulaires Phagocytes

CMH de classe IICMH de classe I

Cellules Présentatricesde l’Antigène

CMH : principesCMH : principes

CMH = complexe génique hautement polymorpheensemble de gènes multi-alléliques, d'expression codominante

Immunogénétique

Organisation en 3 régions :Classe I et II => participent à la réponse immunitaire

les gènes de classe I (gènes A, B et C)les gènes de classe II (gènes DP, DQ et DR + TAP, LMP)

Classe III => codent certaines protéines du complément et des cytokines (TNF-α et β)

I - Structure des gènes et molécules du CMH

I - Structure des gènes et molécules du CMH

1) Structure des protéines du CMH2) Organisation des gènes du CMH3) Distribution tissulaire

1) Structure des protéines du CMH

1) Structure des protéines du CMH

Domaines Ig

CMH I

1) Structure des protéines du CMH

1) Structure des protéines du CMH

Domaines constants

Domaines variables

CMH II

Présentation des peptidesPrésentation des peptidesRestriction par le CMH

QuickTime™ et undécompresseur GIF

sont requis pour visionner cette image.

Présentation des peptidesPrésentation des peptidesRestriction par le CMH

Présentation des peptidesPrésentation des peptidesSpécificité de liaison au TCR

CMH I CD 8+ : LT cytotoxique

CMH II CD 4+ : LT auxiliaire

Présentation des peptidesPrésentation des peptidesSpécificité de liaison au peptide

QuickTime™ et undécompresseur TIFF (LZW)

sont requis pour visionner cette image.

ancre ancre

Séquence reconnue par le TCR

Séquences « ancres »reconnues par le CMH I

Présentation des peptidesPrésentation des peptidesSpécificité de liaison au peptide

Variations alléliquesaux sites hypervariables

Variations alléliquesaux sites hypervariables

2) Organisation des gènes du CMH

2) Organisation des gènes du CMH

Haplotype paternel

Haplotype maternel

codominants

haplotype = combinaison de gènes étroitement liés sur un chromosome et qui se transmettent ensemble lors de la méiose

Système HLASystème HLA

Chromosome 6

Par haplotype : 3 types de molécules de classe I (A, B, C)4 types de molécules de classe II (DP, DQ, 2 DR)

HLA-A : ≈ 20 allèlesHLA-B : ≈ 50 allèlesHLA-C : ≈ 10 allèles

HLA- DP : ≈ 20 allèlesHLA- DR : ≈ 10 allèlesHLA- DQ : ≈ 5 allèles

Chaque gène est polymorphe:

3) Distribution tissulaire3) Distribution tissulaire

CMH I : ubiquitairePrésentations aux LTc

CMH II : CPAPrésentations aux LTh

II - Implication du CMH dans les processus immunitaires

II - Implication du CMH dans les processus immunitaires

1) Rôles immunitaires du CMH2) Biosynthèse des molécules du CMH et

apprêtement des antigènes

Rôles du CMH IRôles du CMH I

QuickTimdécompresseur TIFF

sont requis pour vision

Reconnaissance du Soi modifié

immunité à médiation cellulaire contre les cellules infectées, les cellules malignes…

• Présentation de l’Ag par les Lymphocytes B tous les types cellulaires

• Présentation de peptides endogènes synthétisés par la cellule

• Responsable de réactions de cytolyse = activation des LTc

Rôles du CMH IIRôles du CMH II

Activation par une cellule présentatrice d’antigènes Restriction par le CMH

Rôles du CMH IIRôles du CMH II

• Présentation de l’Ag par les Lymphocytes B, les cellules dendritiques et les macrophages pour les Lymphocytes T auxiliaires

• Présentation de peptides exogènes après phagocytose

• Responsable de réactions de prolifération = activation des LTh

Activation des Lymphocytes Th

2) Biosynthèse des molécules du CMH et processing des Ag2) Biosynthèse des molécules du CMH et processing des Ag

Présentation des Agpar le CMH I

Présentation des Agpar le CMH I

BIP

TAP : « Transporter associated with antigen processing »BIP = Ig binding protein

Transporteurs TAPTransporteurs TAP

Calreticuline = protéines chaperonTapasine

2 étapes :- fixation du peptide- transport du peptide (ATP)

Présentation des Agpar le CMH II

Présentation des Agpar le CMH II

HLA-DM

RécapitulationRécapitulation

CMH I CMH IIubiquitaire CPA

Peptides endogènes(synthèses)

Peptides exogènes(phagocytose)

Lymphocytes T8 Lymphocytes T4

cytolyse Prolifération - activation

Reconnaissance du soi modifié

Reconnaissance du non soi