Chapter 3Chapter 3

Pharmacodynamics

Contents Contents

1 、 Basic action

2 、 Therapeutic effect

3 、 Adverse reaction

4 、 Dose- effect relationship

5 、 Mechanism of action

1 、 Basic action and Pharmacological effect

　　

Drug action

Primary action

drugactingbody effect

second action

Two effect

Excitation ：

Inhibition ：（兴奋）

（抑制）

正常正 常 强壮烦躁不安惊厥死亡

Excitation

镇静催眠麻醉

回苏

麻痹死亡

Inhibition

two characteristics :

1) specificity （特异性）

drug

2) Selectivity （选择性）(tissue binding)

2. Therapeutic effect

the therapeutic goal.

Favorable to the normalization

of physiological, biochemical

functions.

治疗目标

therapeutic effects

1 、 Etiological treatment

2 、 Symptomatic treatment

急則治标，缓则治本

标本兼治，不可偏废也

治疗效果

1) Etiological treatmentAims to eliminate pathogenic factor

e.g. antibiotics----- microbes infection

2) Symptomatic treatment Aims to allay or ameliorate symptom

e.g. analgesics --- analgesia

对因治疗

对症治疗

is a double edged sword !

Drug

3. Adverse reaction

Side reaction （副作用） Accompanied by the therapeutic effect. Appears at the therapeutic dose Depends drug`s intrinsic action. Expectable. Can be moderated

Toxic reaction （毒性反应）

Results from overdose and

excessive accumulation of drug

Can be expectable

Should be prevented

1 ） circulation

Acute Toxic reaction

2 ） respiratory

3 ） nervous

1 ） liver,kidney

3 ） endocrine

2 ） bone marrow

chronic Toxic reaction

4 ） other

　⑴ Carcinogenesis

（致癌）

chronic4 ） other

⑵ Teratogenesis

（致畸） ⑶Mutagenesis

（致突变）

血药浓度降至有效浓度以下时残存的效应。

Residual effect （后遗效应 ）

Withdrawal reaction

（停药反应）rebound reaction （回跃反应） ： 突然停药后原有疾病加剧。

Allergic reaction ( 变态反应 )

hypersensitive reaction

1 ） unconcerned with dose

2 ） vary from drug to drug and person to person

( 因药而异，因人而异 )

（过敏反应）

(与剂量无关 )

Idiosyncrasy（特异质反应）

先天遗传异常 某些药物高敏。

glucose-6-phosphate dehydrogenase ( 葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶 )

genetic enzyme defects

( 遗传的缺陷 ),

Concentration-effect relationship

（浓效关系）Dose-response curve

( 量效曲线 )Graded dose-response curve

( 量反应曲线 )

Dose-effect relationship

（量效关系）

量效关系

1. dose / dosage （剂量）

用药的分量2 、 Dose-effect relationship

在一定的范围内药理效应

与剂量成正比。

3 、 dose-effect curve ， D-E 曲线

（量 -效曲线）。

100%

50%

E

（ A）

C

长尾 S型曲线

（ B）

Log C

对称 S型曲线

Emax Emax

Fig 3-1 药物作用的量效关系曲线

E

100%

50%

0.1 1 10 300

pD2

C

亲和力指数

pD2

与亲和力成正比

作用强度

最小有效量常用量（治疗量）极量

最小中毒量最小致死量

剂量

量效曲线

Res

pon

se (

%)

concentration

10 9 8 7ECmin

Emin

100%

50%

Emin

ECmax

Emax

EC50

Efficacy ( 效能 )maximal effect （最大效应） .

Relative concentration or dose of drugs inducing equivalent effects（等效浓度或剂量， EC50 ）

Potency （效价强度） :

各种利尿药的效价强度和最大效应比较

环戊噻嗪 氢氯噻嗪呋噻米

氯噻嗪

质反应的量-效曲线

Quantal Dose-effect curves

质反应的量 -效曲线

药物效应和毒性的量效曲线

therapeutic index

TITI = LD50

ED50

3治疗指数

EDED5050 LD50

Drug ADrug B

AB

…………………..…

......

……

.100%

50%

半数有效量（ median effective dose , ED50 )

E LTI 药物安全性评价

TI 评价药物安全性不完全可靠

（ certain safety factor,CSF) CSF = LD1 / ED99 >1

安全范围

可靠安全系数

ED95 ~ LD5 之间的距离

结论

significance

of dose-effect curve

1) 半数有效量（ ED50 ） 2) 效能（ efficacy ） 3) 效价强度（ potency ）

1 、评价药效：

量效曲线的意义

1) 半数致死量（ LD50 ） 2) 治疗指数 （ therapeutic index, TI ） 3) 可靠安全系数 　（ certain safety factor,CSF ）

2 、评价药物的安全性评价药物的安全性

§3Drug

药物与受体

receptor

to sense 、 recognize 、 bind some

minimal chemical material and

Trigger physiologior

pharmacological effect

receptor?a functional protein

receptordrug

endogenous ligands

配体 （内源性配体）

1） neurotransmitters 神经递质2） hormones 激素 3 ） autocoid 自体活性物质

exogenous ligands （外源性配体）： drug

Ligands

1 ） transmitter: Ach, NA,

3 ） autacoid: prostaglandin （前列腺素） histamine （组织胺）

Endogenous ligands

（乙酰胆碱，去甲肾上腺素）

2 ） hormone: adrenocorticoid, （肾上腺皮质激素） insulin （胰岛素） , thyroxin （甲状腺素）

characteristicsreceptor

sensitivity （灵敏性） : 剂量小

specificity （特异性）： 结构要求高

saturability （饱和性）： 数目有限

reversibility （可逆性）：结合后可解离

multiple-variation （多样性）：

分布不同，效应不同

相互作用

Two important factors 1 ） affinity （亲和力） ； 2 ） intrinsic activity, （内在活性 α ）

D+R DR - -E （ - ）

（ + ）

Drug-receptor interactions

affinity

？ 能力 of D+R

？

intrinsic activity

D+R E

According occupation theory

D+R k1

k2

DR- - E

KD k1

k2 [D][R]

[DR]

当全部受体被占领时，效应达最大值 Emax ，当 50% 受体与药物结合时，

KD ＝〔 D 〕

The affinity is defined by the

dissociation constant( 解离常数 )

which is given the symbol KD. The

higher the KD, the lower the affini

ty.

KD

药物与受体的亲和力 （反比）

pD2 affinity index

－ lgKDpD2

KD can be expressed without usi

ng mol units. pD2 and affinity ar

e in direct ratio( 呈正比 ) .

亲和力指数

intrinsic activity

＆ efficacy

药物与受体结合后激动受体的能力。内在活性与药物的效能成正比。常用α表示， 0≦ α≦1。

内在活性

与

效能

亲亲和和力力与与内内在在活活性性

a

b

c

E (%)

pD2 -lgC

亲和力： a＝ b=c 内在活性： a﹥b﹥c

亲和力： x y z ﹥ ﹥ 内在活性： x=y=z

x y z

E (%)

100

50

pD2x pD2y pD2z

♥ classification of drugs

acting on the receptor

1 、 agonist （激动药）

1 ） high affinity 2 ） high efficacy （ i.e. =1 ） .

Full agonists ：

（部分激动药）

1 ） have high affinity

2 ） lower intrinsic activit

y

(0 α 1 ﹤ ﹤ ).

partial agonist ：

antagonist （拮抗药）

1 ） have high affinity

2 ） no intrinsic activity

(0 α 1 ﹤ ﹤ ).

Two types of antagonist

1 ） competitive

2 ） non-competitive.

properties

competitive antagonist

1 ） occupy the receptor

２） do not activate receptor

３） The 　 curve 　 is 　 shifted 　　　

　　　 to 　 the 　 right

　

竞争性拮抗药

竞争性拮抗药

A A+B

Log C0

E B

non-competitive antagonist 　　　　　　　

properties

Emax

1 ） don,t occupy the receptor

2 ） affinity

3 ） no intrinsic activity (0 α 1 ).﹤ ﹤

4)The curve is shifted to the right

非竞争性拮抗药

A+B

AE

Log C

非竞争性拮抗药

Types of receptors受体类型

1 、 G 蛋白耦联受体 （ G protein-coupled receptor ）2 、配体门控离子通道受体 （ ligand-gated ion channel ）3 、酪氨酸激酶受体4 、细胞内受体5 、其他酶类受体

细胞内信号转导

第一信使（ first messenger ） : 多肽类激素、神经递质、细胞因子第二信使（ second messenger ）： cAMP cGMP 肌醇磷脂 钙离子第三信使（ third messengers ）： 生长因子 转化因子

Regulation of receptor 1 、 Receptor desensitization （脱敏） down regulation(receptor density)

agonist-specific desentization(same R)

agonist-nonspecific desentization(other R)

2 、 Receptor hypersensitization （增敏） up-regulation(receptor density)

Chapter 4

Factors affecting the

effects of drugs

影响药物效应的因素

1 、药物因素

药物制剂

固体： 片剂

液体：注射剂

软体： 软膏、栓剂

水乳油

给药途径

1 ） 静注

注射

口服

2 ）药物理化性质3 ）病人情况：昏迷、休克

注意 给药途径不同

药物性质不同硫酸镁

PO ：导泻、利胆；IM ：抗惊厥、抗癫痫

IV ：降血压

1 、体外相互作用：配 伍禁忌

2 、体内相互作用药效学：协同、拮抗药动学： A 、 D 、 M 、 E 。

drug interaction

药效学：1 ）协同作用： 1+1 22 ）拮抗作用： 1+1 13 ）相加作用： 1+1 2

4）无关作用： 1+1 1青 + 链 、 SD+SB 、 庆大 +SB

药动学：A ： SB+ 庆大D ：血浆蛋白结合率M ：戊巴比妥 +其它药E ：青霉素 + 丙磺舒

2 、机体因素

5 、病理状态

6、心理因素：安慰剂（ placebo ）

1 、年龄 2 、性别

4、特异质反应3、遗传因素

长期用药引起的机体反应性变 化

1) Tolerance （耐受性） :

机体对药物反应性降 低

Drug resistance （耐药性）

病原体对药物反应性降 低

依赖性

1 ）生理依赖性（成瘾性）

2 ）精神依赖性（习惯性）

停药综合征

停药后的反跳现象

（原症状加重）

1.side reaction

2. therapeutic index

3. agonist: full agonist,

partial agonist

4. antagonist : competitive,

non-competitive

5. tolerance

6. resistance

思考题

1 、简述药物的治疗效果和不 良反应2、评价药物药效和安全性指标有 哪些？3 、亲和力、内在活性、激动剂、 拮抗剂。4、从药动学或药效学角度简述药物 相互作用。

简答题