carbohydrates - the sweet molecules of life - r. stick ww
TRANSCRIPT
���������� ������ �������
������� ��� ���� ���������
�� ��� ����� ���� �� �� ���� ��� ������� ��� ������� � ����� ��� ����� �� ������������� ��� ��������� ���� ��� ���� ���� ��� �� � ��� �� ���� �� ���������� ������� ��� �������� �� � ������� !������� ���� �"��� ������ ��� �� ��������� �� �� ����#�� � ��� ��������� �� � ���!� � ��� ����� ��� ������ �� ���� �������� ���� ��� �� ���
$������������ ��� ��������� �� ������� �� � ��������� ����"� �#��� ���% &&���� ��� ������ ������''� &&��� ���'� ��#� ��� ������ �� ��� ���'� �����������''� &&��� ���� �� ��#� ���� ����� �� ���� ����''� &&( ���� ��'� ������������� ��� �����'' )��������* ��� �� �� �� ����� (� �� �� ��� �� ����� ���������������� ������ #����� �� ��� ���������� ���� ���#���� ��� ������ �� ���#� ������� ��� ���� �� ��� ����� ���� ���� �� ������ $������������ ��#�� �� ��������� �� ��� ����� ����� ������� ����� �������� ��� �� ��� � ���� ������ �������� �����+�� ��� ���� ���� ������� ��� ���� ����� ��#������ �� ������,������ ��� ����� ���� �� � ����� ����� �� ��� ���� �� ��� ������
������ ������������ ��� ����� ���� �� ����� ������� �� ��������� �� ������ ���#���� ���� ���� ��� ������ ��� ���� ������ �� ������� ���� ����� ��� �������������#��� ��� ���� ���� �� �� �� ��� �� ���� ��� � ���� ���� ���������� �� ����������� � ��#��� ��� ����� � ��������� � �� ���� ���� ������������� ����������� � ��#���� �� �� � �� ���� ���� �� ��� ��� ������� ��� ��� ������� �� �������� ��#� ���� ����� ��� �� ���� ���� �� ����� ����� &&���� ��� ������''����#������ ��� ������ �� ����� �������� ��������� ������ ����� &&����� �������''�
���� ����� ����� ���� ���� ��� ��� ����� ������������� (� ���� ��#� ��� ���� ��������� ����� ��� ���!� �� ����� �������� ���� ���� �� ��� ������� ���������� �� ��� ������ -��� ��� �� ������ ���� �� .��� /�� ���'� ���������� �� ������� 01���2 -�� �������� �� ��� ����� ���'� ���������� ��� ��� ��� �������������� �� ����������� ��������2 -��� � ���!� � �� ��� ����� �� ��������� ���� ������� �� ��� ����� ���� ���� ���� ������� ��������� ������� �� ���� �� ��#���� ��� ��� ������� 3 ������� ������ �� ��� ���� ���� �� ������� ��4 ���������� ������������ ��� ������� � �� �� �������� ��� � �� ���� ���� �� ��#��5���������� ��� ���� �� ���� �� � ������ ��#��� ���� �� �� � �� ��� ����� ��� ��� ��� �������+�� ��� �����
���������� ������ �������
3�� �� ���� ���� �� � ������ ���� ����� �� ��� ���!� �� ��� ��� ��� � �������� �� ���� ���� �� ��� ���� ���� �� ��� ����� ���� �� 6 ( ��!���� ������� ���( ���� ���� ��� ���� ��!�� ������� ��7
��� ���� �������� ���� ��� ������ ���� ��#� � ��������� �� ������� ������ ��������� �������� �� ��� �� ��� ���� ��#��� ��� ��8����� �� �� ������� �� ������������� ��� �������� �� ��� ���� �� ���������� ���������� ���� �� ��� ������� � ����� ��� ����� �������� ��������� ������� ��� ���� ���� ��� ��������� ��+� ��� ���!� � ������ ��������� ���� ����� ���� ����� �� ������ ��� ������ ������� � ��������� ���� �� �� &&��� ��������''� ��� ���� �� ������������ ����� ����� �� �������� 9���#��� ��� ������ �������� ��� ���� �� ������ ���������� �� ���� ��� ���� ��������� ����� ��� �������� ��� ������� ���!� �� 6������� ��� ��"� �� :������ )��� ��� 3������"* ����� �� �� �" ������ ��!�� ��� ��� ���� �����
;���� 9������ ����� ��� ������ ����� ���� ��� �� ��� ����� ���� ��������������� ��� �����#������ �� ��� &&.�� ;����� <���''� =�#�� >� ���� ���;��� �� -�������� ��� ;��#� -������� <�� � ;����� ���� ;��#��� ��� ?��������������� ;��#� -������ ��� ��� =��������� �� $�������� �� ��� @��#������ ��<������ $������� ���� �� ������� ������ ��� ������� ��� /������ :� ���������������� ������ ���� ��� ����������� �� /�� ���� �� ��� �� ����� ������� ����� ��� �������
A����� >� ;�� �
"�� B���� � ��� 3 ��������������
���������� ������ ������
�����������
�� ���������� ��� ������ � ������!�" �! ����� ����� #�!������"��$�! �!���%& ����������� ���'��� ����" ��"��� #�'�"�����'��$�(& ����������� �'�"��� ����� ��"����)�� ��! ��#�*$ ����" �� " �!���)��� �'��!�������)%( ��� � "� ����"��'���'���)&� ����'�!�+�����,�" � �� ��� �����'�-��.��)/ +�0�� ���� �����1�����2����"�.�&3 � ��'���� "����,�! �! ,���! ��.�4 +��� ���� �����1�0��2�"������"�.)) � �����'�-����!��� � ��.)5 +���� �'��!���'�"�..6 ���� �'��!���7�� ���"���"��8� "�"�.5�. � ��'�� ���� ��!��-�����.��. � ���!���� ���� ��!��-�����.%�( 0�#� ���'���� "�$��! � "�.%./ � ���'��� �- !�"�.%5 +���� ���'�-���'�"�.%9 � ���'��,�!��� ��.%&/ � ���'�� ���,�- ��.%3&3 � ���'��#���'���' �$���,�" �� �! ,����.�( ��0�� " �!��'�"��.3�%( ��7�� ������������0����'����! � "�.3�( ��7�� �������������! � "�9��� ,���!�"�����'���"�-���!��"��
���������� ������ ������
:.( ;��"�� "� ��� �'���'���<%(� '�-����'���'���'�!�� ���.) ���" �� � ���� � "��� +� � �����=.� � �' �� � ���!������ ��%)(�� ��'��!���!��"�� � �� �%�/ 0����'����!�'�� "� ���- ���� ��������! � �>��%� ����� #���'�"����,�"��$��& ���!������� " � ����& �� ������� " � ��()) ��! � " �� �'��!��'!�����(.) ��! � " �� � �'!�����(5: ����#��'���"� ;�����$(' �'�"��('�' �'�'�����( > � >����� #����� ���'���!���"���$(%� 0����'�-���"���(�( 0�" �!��'�"��(3&� 0������"����,�" � �� ��� ��! � "�!� !��� �����!���!�&9 &�����,���! �+��'��!����'���0�,���!��+�0�� ���" �� �����1�����2����"�
� �#���!�,���!���!���$�3)( ���!��'��!��'�'�����35%(/ ����7�7����!����'��� ��! � "��+��-��3, �! ,��� #�! ,���!����'�"����,�"��$3<9 ���!�'��!�,�!�"3<( ���!�'��!���!�"��3�(& �! ���!����� ���3%( ����7�7����!����'��� ��! � ��3�� ����� #0����'���'�"��$3(�( ���!��!��������" �� ��!!��'�"���3! �! ��� #�! �'�"�����'��$3� ����� #0������"����,�"��$4.( �! � "� ��� �'���'���43( �! � "� ���! �'���'���
- > ���!�> �� �"�
���������� ������ ������
������� �
�� ����� �� ����
�� ��� ���� ����������� ���� ��������� !� �� ��� � ������ �� ����� ���� ���������� ��� �� � "�# ����� #����$ �� "��$ ���� ���������� �� #���� ��� ��� ����� %�# ��� ��� ������� ����� ����� �" ��"����$ ��������� ��������� �� ��� ��������� ���������� ������ �" ���� �������$ "����#�� �� ����� �����&� ��� ����&����� ����� #��� �� ���� ���������� #���$ �� ����������$ ��"� ����������& '������� �" ���� #�� &���& �� �� ��� ����������� �����$ ������� #���������� #�����������& ������ ���� (�������� #��� ����& ������ ��#�$ ����� ��������� #�������& ���������� )��� �*+ #�� ����& "����"���� ������$ #��� ������ ����� , ��������$ ���� ������ �������� #���� ���� ����& ��� ������ ��� ����&�� -���������� �" ���� ���� #��� ����& ��������� ��� ���� �" �����$ ��� ��.����$������� ��� ���������� �������� �����"��������� ������� ��� �����"�������!�"������ #�� ����&��.��$ � ��"���� ������� ��� ��� ����"�� ��&����� "���������/����� ��� ������� 0����� ��� ����&�� ����� #���$ ������������ #���������� ����$ ���� �� ���� ������"����� -� ��� ���� ��� �""$ "����� ���������������� ����#��� �������� ��� ����&� �� ����� ��� �" ����� ������� +� ������$ �������������1
'���$ #��� ������� �� � ������������ +� ��� ���� �������$ �� ���������"������ �" 2�%34 5�� 2%346 #�� �"��� �����������$ #��� ��������� "��������" 2%��4 ��� 27%�347 ����& ���� ������� -�� #���� ���������� �" �������������� #�� ������������ #��� ��� �������� �" �������� &����� ��� �����#�� ��#��� �������� "�� ��� �������� &���� �" �� �������� �� ������� -�������������������� ��������� ��� ������� #��� ������ ������� ��� �������$������������ , "�� ��� ���� ������ �������$ ��������$ ���������������������� ��� ����������������������� 8��� ����� ��$ �� ������ ������������ ���&�� ��������� ������� ���� ����� �� ���������$ �� ����������$ ���� ���������� ��� ���� ������ ����� , ������������� "��� ���������������*�#�����$ ��� ��"������� �" #��� �� � ������������ ��� ���� ���� �������� ��������� �����.�� �� ������� ��������� ��� ����� ���� ������� ����� ����� �"����� 5�"��� �����&��6� -�� ���� 99��&��:: �� ���� �� �������� ��� �����������;���� ��� ��� ����#��� ��&��� ��������� #��&�� �������������$ ����������������� �� ���
���������� ������ ������
������� �
�� ���� ����
��� ����� ������� ����� �� ��� ���� � ��� !��" ����������#" $��� %�&����'�����&�� �� �&# �� ���&������ ��� ������ ��� �������� �( '�����&�� !�&� !�������&�" ��� �� �������& ��� ���������� ��� &����&��� �)������� �� � �#���������&���&# �� *�&���# �� ����� ��#�� ��� ������&��� +'���&� �, �( )��-��#�&�� &����&�� �&��� �� .����� �� � � ������ )�������
'�����&" ���&��&�����# ������ ��/� �� )�� -��#�&"� �� ��&&������ �#(�&����# ����&��" �����&� ���" ���� !��&��� ���� +(�& !�&���0, ��� ���#���&���� � ���&� �& ���������� ��� ��&�� ���� �� ��� �����&���� ��&&��� ������&����� �( ����&����" �&�������# (�& ��� ��&���� �( ���&�����#����
.��&�����#���" ��&(�&��� �����������# �# ����" !�� ��� ��&��&����� �('�����&�� !�&� �� ����&�� .������ ����� ��� ������� &������� !�&� �����������1����� �� ��� ����&�������� �( �������� ��&����&� ��� �2��)������� 3�� �( ����&�2��&�� ���� �������� ���������" ������������� �&#���������# �� �)�&# ������������&�����# 4 ����& ���#&����� ���������� �� ������������ ��� ��� ������� �(��&������&���# !�� ��&��# ���&#���� �� ��� �&���� �( 5�#� ��� ��!�����
'�&�������#" ���# �( ��� ����&���# ����&&��� ����&� !�&� (���� �� ���&#��������6 ��!�)�&" ���� �������� ����(�������" ����& �&������ �(��� !�&����� ����" ������� �������& !��� ��� ���� �� ��)�������� ��� �������� ��&����&� �(����&�" �����&���� '�����& ��� ����&� �� ��)��� ���� �( ��� ������ &�������� �(�&����� �������&#" ��� �� ��)��� ��! �����
� $��� %�&���� '�����& +� �7�8�8," 9�5 +� �:, ����& )�� -��#�& �� ��� ;��)�&���# �(
<�&�����&�" �&�(����&����� �� .�����" $&������ +� �," =�> &?��&� +� , ��� -�&��� +� 8�,�@���� 9&�?� +�8��,�� ������ '&���&��� =������ 3���( )�� -��#�& +� 7�8��," 9�5 ����& A�����B ��� %�(���� ����� ;��)�&������ �( %�������&� ��� -�&���" &�������)��#" �&�(����&����� �� <�&�����&� ��� .������@���� 9&�?� +�8�,��5�)�� ������ 5�# +� 87�8�," 9�5 �� ��� ����� %������ ;��)�&���#" -������&� +� :,"�������" ��������� ��� ������ �������&��.������ <�����)��� ��!��� +� ��7�8�8," 5<� �� ��� ;��)�&���# �( *���)�" <!��?�&���� +� 8C,"������� ��� ���������
���������� ������ ������
��������� !�� �� ���&��������# ������ ���� (�& ��� ��&�# *�&��� ������������ �������" ���&� (&�� ���!��� ��� ��&��� ���&������ �( � ������� ���+(�&���� � ������(�� ���)�& ��&&�& !��� �&����� !��� ��������� &������ �& ���������� �&����������� �( �&���D&�� ���&��� �/��� !��� ���1����� �� '��������(
��� � 9�����&��� �( ��� -��#�& �&��� �� � � �� ��� ����&���&# �( ��� ;��)�&���# �(.����� +&��� (�& ���������� ����#���," !��� ����&������� (&�� '�����&�� ����� ����"��� ��� ������&��� �� ���� ��" �( !���� ��� �&������� �&� �� ��� ��E��������� �( $���'�����& 9���&��� +-���&�(� F��&�&#" ;��)�&���# �( E���(�&���" -�&����#," !�&� ��������(&�� 9&�(����& '&����& =� F�����������& +5�&������" *�&���#," !�� ���� ���� �� ����&����� +��� � ����� ���� ��� ���� �88�" ��" �:�,�
� -�&���&� E� *� ������� +� :�7�8� ," �&�(����& �� ��� ;��)�&���# �( *�> ��������( %�&���� )�� '������ +� ��7� ," �&�(����& �� ��� ;��)�&���# �( <������&��
: E�&���#�&����G ��� <!��� .�������� �( F�(�
���������� ������ ������
��������," !�&� �����# �/���?�� �# �&����� !���& �� ��&��/#��� �����" ��&���������� �����
CHO COOHBr2 H2O
.�&��)�&" ������� �( ��� ��!�# (�&��� ������� ���� �(��� (�&��� �#���� ����&�"���������
COOH
OH
CO
O–H2O
A������" ��� ��&�&������#" !�&� ��� �/���?�� �# �&����� !���& ��� ����� ���� ��������������� �����# (&�� ��������
5����� ���&�� ���� !�� ���� ���� (�& ��� �/������� �( �������" ���� ���� ������&��/#��� �����" ��&��� ������� �����
CHO
CH2OH
COOH
COOH
dil. HNO3
F������ (�&������ (&�� ����� ������� !�� ����� ����&)��" !��� ��� (�&������ �(��&� ���� ��� ������� ��� ����� ���������
COOH
COOHOH
OHCO
COOH
OHCOOH
OH
O
CO
O–H2O +
� ������� �( ����&� !�� ���� ���)�������# ��&(�&��� !��� ������ �������+@�%�, �� �������� 3������ #������ ��� ���2�� ������� !��&��� �������" (�&&������ ���� ��# ��&���# �� ����&���" ��)� � ��/��&� �( �!� ��������G
CHO CH2OH
CH2OH CH2OH
CO
CH2OH
OH HO
NaHg EtOH
+
��� $�&�# H��&�
���������� ������ ������
'�����&" !��� ����&���� �� ��������� ����& ���� ��&���#�&����" �&����� ��������� �( ��� ���?������?����� ��� +��� ��&��&����� �( ��� *�&��� �#�D���((�������&#, !��� ���(�& ���/��� ���" �� �� �����" �����)�&�� ����#��#�&�?���+� �,G
N2+ NHNH2
SO2 H2O
'�����& ���� (���� ���� ����#��#�&�?��� !�� ���(�� (�& ��� ���&����&�?����� �(��� ����!��� ��&������� ����& ����� �# ���)�&���� ���� ���� ����& )�&#�&#�������� ����#��#�&�?����G
COOH COO–PhNHNH3+
+ PhNHNH2
9���#��#�&�?��� ���� �&���(�&��� �����#��� ��� ������� ���� ����#��#�&�D?���� ���" ��� &���&����#" ������& �&���(�&������� !�&� �������� !��� ���������� �������G
CHO CH=NNHPh
CO
CH2OH
H2NNHPh
C=NNHPh
CH2OH
��� &���&����� ������ �( ���� !�&� !�� ���� ���� ������� ��� �������" !����&����� ��&� )���&����# !��� �� ���� �( ����#��#�&�?���" !�&� ���)�&��� �������2�� ��&�)���)��" �� ��������� �G
C=NNHPh
CH=NNHPh
CHOH
CHO
CO
CH2OH
H2NNHPh
��� ��((�&��� ����#����?���� ��� ���������)� �&#�������� (�&�� ���" �� !���" !�&�(�&��� �� ��((�&��� &���� (&�� ��� )�&���� ��&��� ����&��
C E�&���#�&����G ��� <!��� .�������� �( F�(�
���������� ������ ������
3�����& ��&���#�&��� ������� �( ��� �����" A������"� ����# �����!�������# '�����& ��� ����&���# ����&&���� �# ��� ���&�" ��� ������� ���� !���D���!��������&# �� ������� ��� �������" �����# ��� �������� �( �#�&���� �#������ ����&������" �(��& ���� �#�&��#���" !�&� ������� ������ '�����& ���� ��� ����������&�)�� (&�� ����� ����� ��� ���!�� ���� ���# ����� �� &������ �� �������"���������� �� �/�&� ��&��� ����G
CO
CHOHO
CHO
OH
CHOH
OH
CHOH
OH
CN COOH
CHOH
OH
CHO
NaHg EtOH
pH 9
NaCN H2O H3O+
–H2O
���
HOCCO
CO
OH
CH2OH CH2OH
HOCCN
OH
CH2OH
HOCCOOH
OH
CH2OH
O
CH2OH
HOCCHO
OH
CHO
HOCCH2OH
OH
@�� �� ��)�����#" ���� �#������� ���)�&�� �� ������ �& ������ ���� � � ��!�������� '�����& ���� ��� ��)������ ���� ��� �� +������ ��� ��&���, �( ������������� ������ ��&��� �� !��� ���� �� �� ���!� �� ��� A������7'�����&�#��������
I� !�� ������� ����" �( ������� ����� ������ ��� ������ ��&���" ������ ������ ������ ���� �� ������� ��� ��&��� 4 �� !�&� ��)������ )�&���� ������� (�& ����� �� ��� 9�&���� ��� ���� !��� ���!� �� ���� ��)���� �# J�((� 4 ��� ������ ��
�%���&��� A������ +� 7�8:," 9�5 ����& $&�����#�& ��� )�� -��#�&" �&�(����& �� ���
;��)�&���# �( '&����&���K��� J�(( +� ��7�88," �&�(����&����� �� 5��?�� ��� -&������
��� $�&�# H��&� �
���������� ������ ������
(�&�� �/���?�� �� ��� ������� ���� ��� �����2���� �&������� �( ��� ������� ���� �(��� ���� !��� �#�&���� ��&�/��� ��)�� ��� ������G
CHO
CHOH
COO–)2Ca2+
CHOH CHO1. Br2 H2O H2O2 Fe3+
2. Ca(OH)2CO2+
I� �� �� ����&������ ���������� �� ��� ������ �( � ��&��� ���� ��� +J�((, ����������)�&�� �!� ������� ���� 1��� ��� ��! �������
��� (���� �&���(�&������ ���� !�� �)������� �� '�����&" ������ ����!��� ������ ��� �����" !�� �( �� ��(�&��������" &����& ���� � �&���&���)�" ����&�� F��&#�� -&�#� ��� 3���&�� )�� $���������"� ��������� ��� � ����� � �� �( ���������� ������� ���� �&������� !��� ������ ������G
C OHH
CHO
CO
CH2OH
C HHO
CHO
C OH
CHO–
OH–
���� ������" �������D�&�)�� ��2����� ����!�� ��� �����&�?����� �( ��� ���������� ��� E� �����&" �������& !��� ��� (�&������ �( ��� ��&����&���# &������ �������I� ���� �/������� ��� ����&)����� ���� �������" �������� ��� �/���?���� �#�&����� !���& +�� � �% ����! �," ��)� ������)� �������� ��� '�������� �����+��������� !��� ���� &������ ����& �������� ����������,�
'�����& ��! ��� ��� �������&# �������� ����� +��� ���������L, �� ������ ��������� �� ��� ��&����&� ����&�������� �( ��� ��&���#�&�����
������������ F��&# �� -&�#�" E� 3� ��� 3���&�� )�� $��������" =� +� 8,� ����� ����� ����� ������"
��" ����� <����" �� E� �& +�8 ,� ���� ���������� �����" ��" C�
E�&���#�&����G ��� <!��� .�������� �( F�(�
���������� ������ �����
������� �
���� ����� ���������
����������� ���� � ������ �� ������� ������� �!� ��!� �" ����#�������� ���� ���� ���� ��� �� $$���� ��#��%% ���������" ������������ ���� ��!� " ������!!�������� ������� ���!�� �!� ��#��" ����& ���� �!� ���������!��� ���� ��� �����������!� �� '��� �!� ���� ����" ����������� ( ����� '��� ��� ��#��� ����������� )������ '��! �� ������� ��� ����!�� ������� �! ��� ���������� �� ��������� ������ �! *++, �! -�!����
.��� '��� ��� ����������� ����� ����� ����#������ �� ���� ����/ 0� '�� �������!# ��#�� ���� ����� �� �&���1�� �� #����!�� ���� '��� �����!� '���� �!��� #������� ���� '��� ������ !����� ����� 2��� ��� ��& �����! ����� '��� �! ���!��#���� ����! ��� ���! ���'! � 3����!�4 ��� ��!������! �� ����#������ �!��� ��&���� �� �����!�� ����� �� ��!��!���!�� 3����!� �&��!���!�" �����'�� � �������!� �� ���� ��&���� '��� ��� ���������� �!� � ���#�! ������ �����!#� ������!# ��!�����!��" #��� �����!��� ����5
COOH
CHOH
CH2OH
CHO
CH2OH
2. H3O+
red P HICH3(CH2)5COOH
1. NaCN H2O
2���" ��� ��������� �� ����#������ '�� ����������� �� � �����#�������!"��� � ���& ����� ����� ��5�
CHO
(CHOH)4
CH2OH
� 2��� '�� ���� �� � ����� ���� � 6�������� 7��� )������8��� �! �! ������� ����� ����� ���" *99:"
��" �� ��������!# ���� �� ��� '�����; ������� ��<��!�� �! ������������ �������� =����� ���&�!��� ����" ����������!# ��� ���� ����
���������� ������ �����
2�� �������� �� >� 7�� �!� ��!%� ?���" ����!� *+�," ������� ���� � �����!���� ����������� � ���� �������!� #����� ��� '� ���� '��� ��� ��#���� ������ ������������� �! ����� �!� ���� �� �&��� �� �'� �������� �����" !�!���������������� ������ ���#�� �!�" ����" �������� 2���� ���������!�� ����� '������1�� ���! �!� �!������ � )������ �!� ������ ��� ���!�����!� ��� �����#���!�� �! ��� ��������� �� ����#�������
0! ����� �� ������� ��� �!���!# ��#���!��" ��� �� ��#���� �� ��� ��������������" ��� ����������" #� �������� �� ���������� �� �!� #� �������� ��"������#� ������� ��#���" ��� !�� ��#����� �� �����5
CHO
CHOH
CH2OH
2�� �'� �������" �! ���� �!�!�������" �� �� �������!��� ���!# )���������@�����! ��������5�
CHO
OHH
CH2OH
CHO
HHO
CH2OH
8���!���" �! ;������! ������� �� ��� �����" �������" <���� ���������� " ��������#� �������� �� '���� �� �������!��� � ��� ����� �� ��� �'� �!�!������� �!���� �!�<�� �� ��� ������������ '�� ��������� � ������ ����� � ��� ��� �� �������� ������� ������" A5*"=
CHO
OHH
CH2OH
CHO
HHO
CH2OH
L-(–)-glyceraldehydeD-(+)-glyceraldehyde
������������ '�� � =����� ��#��5
CH2OH
CO
(CHOH)3
CH2OH
� B��� �������� '��� ����� �!!��!��� � )������ �! *+9* �!�" ������� ������� �!# ��� ��������! ��
��� ��#���" '��� �!�������� ��������� 7��!# ���!�� ���@�����!�" ��� ������ ���������������!��������! �� ��������� �!� �� �� �!�' ��� $$�����%% ( ����1�!��� ��!�� ������� �������!� ��!������� ��� ���!�" �������� ��!�� ����� ��!�� ����' ��� ���!�� C!� �!� $$��������!%% �� ��!��
����'�� '��� )������ ���@�����! �������� ( � �������! �� *+� � �! ��� ���!��
*� D����� ������5 2�� B'��� -�������� �� >���
���������� ������ �����
)������" �! �! ������ �� ������ ��#����� ��� @����� �� �&������!��� ������� �!��� ��#���" ��� ������� ������� ���� ����#������ '���� �� ���'! '��� ��� � ���& �#���� �� ��� ��#�� �� ��� ����������� ���#���� !�������� $$�����������%% �����!���� ���� �������� ��!��#������! �� ����#� �������� ���5
CHO
(CHOH)3
OHH
CH2OHD-(+)-glucose
2�� ������!#� �����!�!# '�� �� ��������� ��� �� ���� ������������ �� ��� ���������� ��!���� ���#�� ��������������E
.��� �����'� �� �! �����!� �� )������%� ����������! �� ��� ��������� �� A�����#������" �!���������� '��� �!������� �!��������! #���!�� ���� � '�!������������� � 6�������� )������ >�����!������ �A��������" �����! �" �� ������������ �!!��!����!� �� ��� ��������� �� ����#������ �! *+9*�," 2� ��#�!" � �����#����� � ������ � )������ �� ��! 7�� ��5
��� ����������� �� ��� �� ���������� ���� ���� �� �� �� ������������ ��� ��� ����� � ��� ��������� ����� �� ���� �������������� �� ��� ���������� ������� ��� �� ��� ����� �� � ����� ��� ��� � ���������� ��� ���� ���� �� ���� ��� ����� � � ���������� ��� �� ����� � �� � ���� ��� � ������ � ����� ��� �� ����� ��� ��� ����� ���� ������ � ����� ��� ������� ��� �� ������ ������ ����� ��� ��� ������ �����
C! ��� �� ���� $$���� �������!#%% � )������" ��!����� ��� �����'�!# �&������!����������5
A�& ���� �����F�?# G�C?
& ����� H�IA��
>������!��� �����F�?# G�C?
�����!���� H�IA��
7��� '���� ������ �� �� ������� ������ ������!��" ��� '��� ��5
A�& ���� ���?FC
& ����� ���� H�IA��
>������!��� ���?FC
�����!���� ���� H�IA �==���
0! ��� �'� ���� �� �&������!��" ��� $$�!��%% �� ��� ��#�� ����!� '��� ���!����� �����$$D?=C?%% �� ���� $$DCC?%%�� D����� " ��� & ����� �!� & ����� ���� '��� ����
$$���!������� �������%% **
���������� ������ �����
������!��" ��� ��� �����!���� ���� '�� !��E 2��� ���!� ���� ��� �����!���� �� ���� ������4 �!� �! ��� �����!�� �� ����& �'���� ����� ������&�� '��� ��� ���� '��)������ ���� �� �����! � ��� �����" !�#����� �������! ��� �����!����� .���� '�" �!���� �� �!� �#�" �� �� ������� �!� �������!�/
2� ��� ����� �� ��� ��������� �� ����#������5
*� 7������ )������ ��� ���������� ������ ��� � ���& � #���� �� D �! ��� ��#����� ����#������" ��� �!���������� ��#��� ���� ���� ��� ���� �A�� ����������!��#������!�
=� ;����!���" �! 3����!�J)������ ����!�" #��� � ��&���� �� #������ �!� ��!!�����
CHO
CH2OHOHH
D-glucose
CHO
CH2OH
OHH
OHH
D-mannoseor
CHO
CH2OH
HHO
OHH
D-arabinose
5
�-�!!��� '�� ����� �������� �*++�� �! ��� ��' ���� � ��� ����� �?FC� �&������! ��
��!!���� �!� ����� �����!�� ���� ��� ���� � ���� ��� �� $$��!!�!%% �� ��� ����������� �����!� �!��#�� ���� ����� ����� !���� 2��� #������ �!� ��!!��� '��� ������� �� D= '�� ���'! � ��������'�!# ���!���������!�5
phenylhydrazonemp 144–145ºC
glucose glucose phenylosazone mannose
phenylhydrazonemp 188ºC
>��������" ��#����� '��� >���!!���" ��� ���! �������� ������� � 3����!�J)������ �&��!���! �����������!��� �������� >������!���� ���� ��#�� ����5
CHO
CH2OH
OHHHH
HOHO
CHO
CH2OH
HHOOHHH
HHOHO
CHO
CH2OH
OHHOHHH
HHOHO
+
A�������" ��#����� '��� A������" ����� '��! ����& ���� �������� A�& ����� ���� ����� #�� '�����@����� �� � 3����!�J)������ � !������5
CHO
CH2OH
OHHHOH
HOH
CHO
CH2OH
OHHOHHOH
HHO
H
CHO
CH2OH
HHOOHHOH
HHO
H
+
*= D����� ������5 2�� B'��� -�������� �� >���
���������� ������ �����
� ;����!���� ���� '�� ��� � ���� ������!� �!�" ���������" ��� � ���& �#���� �� D= �� A������!��� ��� �� �� ��� �����
D-glucose D-mannoseorD-arabinose
CHO
CH2OH
HHO
OHH
CHO
CH2OH
OHHH
OH
HO
H
CHO
CH2OH
HHOH
OH
HO
H
2
,� ��� #������� �!� ��!!���� ����� ��� �������� ������ ( ���� ������ ���� ���& � #���� �� D, �� ��� ��&���� �! ��� ��#����
D-glucose D-mannoseD-arabinose or
CHO
CH2OH
HHOOHOH
HH
CHO
CH2OH
OHHHOHOH
HOHH
CHO
CH2OH
HHOHOHOH
HOHH
4
� A��������� ���� ����� ���� ��� �&������! �� A�#������ ��� >�#������� ������! �� �����!�� ���� >�#������ �� A�#������� 2��� �� �!� �������� �� A�#����� �� ������� �� >�#������ � � $$���� �� ����%% �'��5
CHO
CH2OH
OHHHOHOH
HOHH
CHO
CH2OH
HHOOHHH
HHOHO
CHO
CH2OH
OHHOHHOH
HHO
H
CH2OH
CHO
HHOOHHH
HHOHO
D-glucose L-glucose 'head to tail' D-gulose swap
2��� '�!������ ����� �� �!�� ��� ���� �������� �!�<������� ���������� �������� ��� ��� �������� ��#��� A�������&���� �!� �!� ��� ��� �������� ����� =������A���&���5�
CHO
CH2OH
OHHHOHOH
HOHH
CHO
CH2OH
HHOHOHOH
HOHH
CHO
CH2OH
OHHOHHOH
HHO
H
D-glucose
CH2OHCO
CH2OH
HOHOH
HOHH
D-mannose D-gulose D-fructose
� 2�� �������� ��!��#������! �� A������!��� �� !�' �������������������� �!� �������� ��!� ��� ���� ������" ��!!���� #��� ��� ���� ���! ����1�!� �!� '���
�!���������� �������� �� ��� >��� �� 7�� !J;������ ��! G��!����! ������!#���!��
$$���!������� �������%% *
���������� ������ �����
;���� ��� ����������! �� ��� ��������� �� A������!��� �!� ��� ���� A���&���������" �� '�� ��� � $$������%% ������" ����� �!# ������� �������� ���!����������!� �!� ��#��" �� �!����� ��� ��������� �� A�#��������4 3����!�" �! *+++" ���������� ��� ��������� �� A�& �����
2���� ��& ������� �!� �!� ������ ��� ��� ������� �� ��� ��#�� $$����� �����%%" '��� #� �������� �� �� ��� ���� ��� ��� ������� �!� ��� ���& �����!� ������ =�������� �)�#���� = �!� �� 2���� ��� ������� �!�������!# ������� �� ���������� �����5
� 2�� ����� ��� ��!�������� � ����������� " ��!� � ���& � #����� ��� ������ ����� $$��#��%% �8� �� $$����%% �>� �������!# �� ��� ����#!����! �! ��� ������������#�!�
� .��! ������� �� ���� � ����" ��� ������� �!���!���# �!���� �!� �� '������� ��������� �� �! !���� ��#�� ��" �! ��� �������" �� !��� �! ��#������������
� ;� )������ �!���!����� �!!������ ��#��� �����#� � !������" �������!��!���� ��� �� �� ���!�4 ����" $$� &���%% �� �! �!�#��� �� $$& ����%%" $$#�����%%�� �! �����������!�������!#���!� �� $$#������%%�
� 0� �� '��� '����'���� �� ��!����� ��� ������ !���" A�#������4 �� ��������� ��!�<�� �������� '��� ���� ������#�!�� ��!���� �!� ��� �� �������� �� ������� �����! �=�" "" ,�" ���="","":���!��� ���& ��&�!����
0� '�� !�� �!��� *9* ���� ��� A��������� ��!��#������! ��� ����#������"���������� �����! � )������ ���� � ���� �������" '�� �����! �� �� �������� 7 � ������ �� ����! ��#�������!�" ����#������ '�� ��!������ �!�� ���������!����!� ���! ������ ������� D���! �&��!���! �� ����#� �������� �� ���� #��� ������ ������" ��#����� '��� ������������ C&������! �� ����������� #��� ����������������" ��� �!�!������ �� ������������ �����
����2������� ���� ��� ���! ��!������ �!����!��!�� �!�� � ���������� �� ������!� ��������������� ����4 �! K��� ��������� �������!����! �� ���� ����
# )�#��� =5
��� �������� ( $$G2%% ���� �������� ��!����� ( $$��&�%% �� ������� ���� ���'�� ��� ��&���� ( ����#!�� � >���� �!� -�� )����� �?������ L!������� �
)�#��� 5
��� ���& �����!� ( �! ������� ����������� ���� $$�����%% �� ������ !���!������� ��� � �������
� 2�� �!� ����� ������! �� ��� A�> � ���� �� ���� �� ���!� �����4 ��'����" '��� ��� ��������� �!����!�!# '��� �! >����!� ���� �'��� #�!����� @��� �!� ������#�!�� ��!���� ������� ��" �! �������������!# ����!���� ������ ������ �� ��� ���� �����!" �!� �!����#����" ��" � �����
*, D����� ������5 2�� B'��� -�������� �� >���
���������� ������ �����
���'�� �� �� ���� ��� �����'�!# �������� ��!��#������!5:
COORb
COONa
OHH
HHO
2��� ����!�� ��� ���������� �� ������������ ����" ������������ ���� �!� �������������
COOH
COOH
OHH
HHO
COOH
COOH
HOH
HOH
CHO
CH2OH
HOH
HOH
(+)-tartaric acid (–)-tartaric acid D-(–)-threose
CHO
CH2OH
OHHOHOHOH
HHH
CHO
CH2OH
HHOOHOHOH
HHH
CHO
CH2OH
OHHHOHOH
HOHH
CHO
CH2OH
HHOHOHOH
HOHH
CHO
CH2OH
OHHOHHOH
HHO
H
CHO
CH2OH
HHOOHHOH
HHO
H
CHO
CH2OH
OHHHHOH
HOHO
H
CHO
CH2OH
HHOHHOH
HOHO
H
CHO
CH2OH
OHOHOH
HHH
CHO
CH2OH
HOHOH
HOHH
CHO
CH2OH
OHHOH
HHO
H
CHO
CH2OH
HHOH
HOHO
H
R/L 2R/2L
CHO
CH2OH
OHOH
HH
8R
4R
D-ribose D-arabinose D-xylose D-lyxose royal
CHO
CH2OH
HOH
HOH
D-allose D-altrose D-glucose D-mannose D-gulose D-idose D-galactose D-talose all
R/L
4R/4L
2R
D-erythrose D-threose E T
D-glyceraldehyde
CHO
CH2OHOHH
2R/2L
R/L
R
altruists gladly make gum in gallon tanks
arabian xylophonists lyricize
������ � 2�� A� ����� ���� �� ��� ��������
$$���!������� �������%% *
���������� ������ �����
2��� ����'�� ��� ����#!��!� �� �������� ��!��#������! �� ������ ������ �!� ����#� �������� ��5
CHO
CH2OH
OHOH
HH
CHO
CH2OHOHH
D-(–)-erythrose D-(+)-glyceraldehyde
8���!��� �!� )������ ��� ���! �����! ��������)�!��� " � �����#���� �� )������ �! ��� ����� ���� �� ��� L!������� �� 7����!
�� �&������!�� �! ���� �� ���'� $$��� ������%% ����� ������� '����!# �� ��� ��!��"'��� � ���� ���� �� �!������ �!� �������!����! �)�#��� ,�� 2�� ��!���!� �&������
CH2OH
CO
CH2OH
OHOHOH
HHH
CH2OH
CO
CH2OH
HOHOH
HOHH
CH2OH
CO
CH2OH
OHHOH
HHO
H
R/L
D-glycero-tetrulose
CH2OH
CO
CH2OH
HHOH
HOHO
H
dihydroxyacetone
2R
D-erythro-pent-2-ulose D-threo-pent-2-ulose
R
CH2OH
CO
CH2OH
OHOH
HH
CH2OH
CO
CH2OH
HOH
HOH
CH2OH
CO
CH2OHOHH
CH2OH
CO
CH2OH
R/L
2R/2L 4R
D-psicose D-fructose D-sorbose D-tagatosepure fruits sweetly taste
������ 2�� A� ����� ���� �� ��� ��������
*: D����� ������5 2�� B'��� -�������� �� >���
���������� ������ �����
������ G��� )������ ����!� ��� ���! �� ��� ��!��� �! ��� ��������� �� ��� L!������� �� 7����!� 2���" �!� ��� �����#���� �! ��#� ," �� '���� ��� ���#�!��� ��� �! ���$$D��������! �� G��� )������ 6�����%% �7�!����� >����� " L!������� �� D������!��"7������ �" '��� �����!�� ���� 6�������� )������ .� >�����!������ �A��������"�����! �" '�� ���� ���� �! ��� ������� ������� ����� ���� #�� #�� � *99=" �" *,*��
$$���!������� �������%% *�
���������� ������ �����
�� ���������" ����������� ���! �� ���1�!� ����1�!� ��������!� �!� ������ �F�?# ��������!��" ������ ����!�� �����!�!# �!� ��1��� �!�" ������� '��� ������� �� �'� �� ��� ����� ��!� �! .���� .�� 0" )������ ���� ��� �'! ���� �! *9*9�
�� �������*� 8���!���" -� ;� �*9�:�� $� ��� ����� "���" ��" **,�=� ?����!" D� B� �*9,+�� ���� ��������� �����" " *�� >�����!������" )� .� �*99=�� ������ ����� ���� #�� #�� �" �" *,*�
,� )������" G� �*+9*�� ��� %���� ����� &��" �" *+:�� )������" G� �*+9*�� ��� %���� ����� &��" �" =:+�:� 7�@����" �� -�" 6�������!" ;� )� �!� ��! 7�����" ;� �� �*9*�� '����" � �" =�*�
*+ D����� ������5 2�� B'��� -�������� �� >���
���������� ������ ������
������� �
�� � � � �
��� �� ��� ��� ��� ����� �� ���� ����� � �����! �"��� � � ������������ �" ������������ �" #�$%&'�����! � ���� �&! "�� ����! ������ ���������'( � � � �"" ���)�����'(! � �����&� ��� ����! ����� ����� ��� �" � � �� *� ��� '�! +� � ���+� �*� +� � ���'����,
���� �������� ���� ������ � �� �������� ��� ���� ��� ����������� �� ������ ����������� ������ � ��� ����� ���!������ � �� ������������ ��� ������� "��� ��� ���� #����� �� ���� ������� �$�� "��� %�!&�����'�
+� �* "�''���,
���� �������� ���� ������ � �� �������� ��� ��� ����� $���( $������� ����� ��� ���� ��� ���������� �� ������ ����������� ������ � �������� ����!����� � �� ������� ������ "��� ��� ���� #����� �� ������������ "��� %�! &�����'�
-��� � �� � . �$ "���� �" ���� #�$%&'�����! � �� ��!�� ��� ���� ��'� �&�� ��! ��� ��/ �& /���'( � ""����� /�'��� "�� ��� ���� " � ��� ��' ����� �� #���0�
��� ����$1 +�� ���'� �� � �� ��1)� "��! �� ��/� ����������� ��� ��������� �" #�$%&'����� �� � � �����
���2��� ��! � ���"�' ���/��� ��� +���/��! � ���' ' "�! �� � ���� � ��' � �� ���'�� ��! #�$%&'����� ��� � ��'���'�� ��������� �� �� ��( ���� �� �� �" � �������� �" ������! �� ���!������ 3" ��� ����� � ��'���'�� ����' �" #�$%&'�����! � ' ����! * &%*�& ���"����� �� ����� ������� /�,
HO CH
H
C
H HO
C
H HO
C
H
H
C
OH HO
C
H
CHO
CH2OH
OHHHOHOH
HOHH
O
���������� ������ ������
4'�( �& ������ � �� �� � ' ���� ���"����� ��! �( ����� �� ������ ��� /�� ���������5������ ����� �������! ���� ������ �� ��� ���" &���� �� �" �����'���'� ��� '���� �� �� �" � �� ������ �" ����� ���"����� ���� 6�� �" ��������"����� ���! �� �'��� ����� �(! ��� ��� �(���7(' &���� �� ������% ��2������� ��� �'���(�� &���� #������%�$� -��� "�''��� � � ���� ��' ����� ��! ������'���� ' � ��� � �� �" ��� ������% �(���7(' &���� �� ��� �'���(�� &���� ��&������� � ��!�������,
OH
HC
HO
HC
OHOH
CH
CH2OH
CH
C
H
O CHOHH
CHO
HC
OHOH
CH
CH2OH
CH
O5
15
1
8� � ��� ���� ��' ��������� ��������� �� �7��� ������&�� � ������ #������%�$��� �� ��� ������� �" ��� �(�' *�� �� ��( �7 �� � ���! � ������! ����� � "����,�
HC
HO
HC
OHOH
CH
CH2OH
CH
O
HC
OH
HC
HO
HC
OHOH
CH
CH2OH
CH
O
OHC
H
5
1
8���� ��� �(�' � "���� �" #�$%&'����� �7�'� ��� ��� �'� �� �( +� � ��� +� �*. �����! ���� �(�' � "���� ��� ���� ��&&����� �( /�� 9��(�� � ���� ����&� � �( 8�''��� � ����� � �����! �������� ����� � �&'(! ��� ��/�� ����'���'(������ �& �" ����� ����������� :&� �! � ���� �� ������ *�� ���� ��� ���/���� �� ��� ��� ���� � "��� �" #�$%&'�����; ������% �� '' � �" ��� <%����'������" &���� �� ��� ������� ��� �� "��� ����'��� ��� ����� �� �� �" <%#�$%&'������
3� � '' �� ��/ ��� �/�� �� �� � ���&� ����! �� ��� ��&�� ���� ��� �" ��� �����!������ ��� �& � �� ���������� ��(�� �& ' �� ��� ���/� ��� � � ������ �������. � ��������� ��� �� �� ��/�'����� 3� ��0=! �� �� ���� ���� �� �" ��� ��(! -�>� +������!� ���� ��&&��� ��� ������� ��� =%�������� � �& �� �& �����������
� 4�� ���� "����''(! ��� ��� "���� �" ��� �'���(�� ��� � ���������� � #�� ��� ��$ . ��� � �� �" ����(���7(' &���� �� ��� �'���(�� ���� &�������� ��� � ������� ����� � ��� �����'�! ��� �������� '( � �?��' ��������� -�'��� >����� +������ #���5���$! � ������� �" -� +� 4��� �! 4�< ����� -�''���#@�A �� �&��$� >���' 4� *� #���$�
0� B�����(������, 8�� )���� C�'���'�� �" � "�
���������� ������ ������
�� � ��7�&�� � �� ��� "���� ��&�� ����'�����! ���� �& ��� ��7�&�� �� ��/ ���� "����%��&�%�� �� ��� �����,0
O – – – O– – –
8�� ��� ���� � �& ����� �� ���� ������ ��� ��� ����! ��� ���/� ��� ��� ��'����� �'��� �" ��� ��7�&��� >��! ��� ��� �(�' � "���� �" #�$%&'����� ��� ������� �� "�'( ��� ��������'(,�!�
H O
OH
H
OH
H
OHH
OH
CH2OH
HH O
OH
OH
H
H
OHH
OH
CH2OH
Hand
)��� (���� ���' �� #���$!� ����'�7�� �� ���� �� � �� ��� � �� � ��� ��������� ��� ���� � &�'( ����� �& ����� �" #�$%&'����� #D�E< ���0�$ ���������� ���%��'�� ���� � ������� ��� �(���7(' &����� �� ������� ��� ��� ���� ��''���������' ��� &������ ���� ��� ���� �'� ���! �� � ��' "( ��� ������ �"
� ��� �� �7��''��� � ����� �� �� ��� FF����� ���' ������ ���GG �''���� � �� +������ "����'��! ���FF:�/����� )�&�� B��� ���(, 4� �� �'�� �" ��&�� ���������� ���(GG �( H� )� )��''�����&�� #:I34��' �� �& B�����( 3���! -�������! B������ ���; ���0! �� ���$ . FF+������ ���������� ��� ��
������� � ��� �'��� �" ��� ����� �� �� �� ���( ��� ����� "! ��� ��'( "! ��� ���� �( �" ���'��� �& ��&� �" ��� ��������� � ��� '���GG�� :������ ���/��� ��! ��&&����� �( ���� :� C ''� � �� ��� �� '' � ���� ���! �&� � ���� ���7�&��! ��� �� �� / ���� � ��� �'��� �" ��� ������ >�����(�! �(���&�� ����� ������ ��� ��������! ��� ������ ���! �� �& FF���&�GG #���/�$ �� FF����GG #��'��$ ����� ��� :� �7���� �� �" ���C ''�G ���/��� �� ��� �� ���� �� �� ���� � ����� � ���������! � �� ��� ��'�� /� ���" &���� �� �� ''
��/ ���,
O
HO
OH
OH
OH
O
HO
OH
OH
OH
CH2OH CH2OH
+� � ��� +� �* 0�
���������� ������ ������
������ ��� �� �/�� "������! "����' ����� ���� & /�� �� ��� ��� ������,
H O
OH
H
OH
H
OHH
OH
CH2OH
HH O
OH
OH
H
H
OHH
OH
CH2OH
H
mp 146ºC, [α]D +112º (H2O) mp 150ºC, [α]D +19º (H2O)α-D-glucopyranose β-D-glucopyranose
5
1
8�� ���� FF���GG �� '' �� ����� � ��&��! ��� FF�(������GG � ��&�� ��/ �& � � 7%�������� �(�' � ����������� 8�� ����� FF�GG ��� FF�GG ��"�� �� ��� ���� ��'�� ��!��#� ������� �����! �� ���$ ��� ������%�! "�� �'�����! � ��� ��!���� ������
��� �� ������ �� �� � ?���� �� �" ��� ����� �" ��� #�$%&'����� ��� � ������� ��� ���� ������� ���� �� ��������� � � ""����� ���"����� ��! ��� �������� �(���7(' &���� �� ������%) " ��� ���'" ��2����� �� ��� �'���(�� &����,
C
H
HC
OHOH
CH
OH
C
H
O
HO
H
CH
OH
C
H
14
:&� �! ��� �����' "����� �� � ���� �'�! ����'� �& � ��� "����� �� �" ��� ���������� #'�& ��''( ����� ������ �& �� ��� +������ ���/��� ��$,
OH
H
HH OH
OH HO
CH2OH
HHO
H
OH
HH OH
OH HO
CH2OH
HHO
α-D-glucofuranose β-D-glucofuranose
� 9( ���'�&( � �� ��� ��'���'�! �(���,
O
00 B�����(������, 8�� )���� C�'���'�� �" � "�
���������� ������ ������
8���� ��� "�� ���� �/� '��'� "�� ����� FF"�������GG" "���� �" <%&'�����! � ��'(������� ���( ��/� ��/�� ���� ��'����; �����'! ��(���'' �� #�$%&'����� � � ������� �" ��� ���� �(������ �������! �� � � 7���� ������"�
9�"��� ������� �& ��( "������! � � ����� '��� �& �� � "�� ��&��� ����� ����<%&'����� ��� ���� ��� �& ��� � �(�' � ����������,
H
CHO
OH
HO H
H OH
H OH
CH2OH
HO
CHO
H
H OH
HO H
HO H
CH2OH
CHO
OH
H OH
HO H
H OH
CH2OH
H
H
CHO
OH
H OH
CH2OH
H OH
O
OH
H
OHH
OHH
OH
H
CH2OH
HO
OH
OH
HH
OHH
OH
CH2OH
H
OH O
H
OH
HOH
HOH
H
OH
H
CH2OHO
H
H
OHOH
HOH
H
H
CH2OH
D-ribose β-D-ribopyranose β-D-ribofuranose
O
H
H
OHH
OHOH
H
CH2OH
H
H O
OH
OH
HH
OHOH
H
CH2OHO
H
OH
H
OH OH
H H
D-gulose α-D-gulopyranose
L-glucose α-L-glucopyranose β-L-glucopyranose
D-glucose α-D-glucopyranose β-D-glucopyranose
H OH
" ���� ��� ��'���'�! "����,
O
+� � ��� +� �* 0
D-fructose α-D-fructopyranose β-D-fructofuranose
CH2OH
CO
HO H
H OH
H OH
CH2OH
H O
OH
CH2OH
OHOH
HOH
H
CH2OHO
CH2OH
OH
H
OH H
H HO
)�/���' ���� ���� �� ��� ����&�,
� 3� ��� � ������+������ FF �������/��� ��GG! �'' �(���7(' &����� �� ���FF� &��GG � � � ����� ���2��� �� ��� �'���� FF��'��GG � ��� +������! ��� �''����� �� ��� FF'�"�GG ��� FF���/�GG�
� 3� � <%�'����7���! ��� FFB+06+GG &���� �� ������% � FF���/�GG � ���+������ �(������ "���; � ��� �%�'����7���! � � FF��'��GG�
� 8�� ������ � ����� �� ���! FF�GG ��� FF�GG! ��� ��/ ���'( ��'���� �� �������'��� ���" &���� �� . ����� ��� �� �� �'����� ��������� ���� ��������� ���� �( B�'' �� ��� ���� ��,
�� <������� ��� ��� �!����� ��� <�������( ����!��� ���� ����*��+*� ���� �� ��� ��!���� ������ ��,������ �$�$���� ����$��� �!����- �����!����� ���� ���� ���� ��,��������$����� ��� ����!��� ���� ��� ������ ����������� �� �����!���� ������( ��� ��� �*��+*� ���� ��,���� ��$���� ����$�$���� � ��<� ��� �����!�����( �����������*�
8���! ��� ����� ���� �" �%<%&'����(������! �� �����! � �%�%&'����(�������&
� -������ ��� �(������ "���� ��� ���� � �?����� ��'�� �� �" ��������������� ���! � � ?� �� ������ �� " �� ��� "������� "��� ���� �����&�� � ����������� ��� � � ���'���'�! ���� �%<%� ��"������� �� �����'� � �� ��
� 8�� ������ � ������ ���� �" ��� 0%������� �! ������''(! ������%0�
8�� �(�' � ��������� "�� ��&��� ��� ��'��� �� �7�'� � ��/���' �����/�� ������� ��� ���� ���� �( ��� @����� � ������ � ��� � �������� ������(,
� :'����� �� ��� "��� ��� � �� ��������� � �� ��� �� � ��'" �� ��� "� ' ��& /� ���� �" ��� /��( ���� � /� ��� ��������� �� � ��'��� ����� "�� �'���(����
& 6� & ��''(! ������� "����� ������(����� ���� ��! B'���� )� +����� #����5��0! � ������� �"/��G� +�""! 4�< �� 4� ������ J� /��� �($ �������� � ��" � � �� "�� FF�GG ��� FF�GG ����� �� �����'�� /� ��&� ���� �" ��� ���� " � ��� ��' ����� ���=
0� B�����(������, 8�� )���� C�'���'�� �" � "�
���������� ������ ������
� :'�����! &�����''(! ������ �� ����� � �� �(���&�� �(�� �� ��� � ������('�(���* �� ���� �'��'( ���� �� �����' �'���(����
� - �� ����"�' ��� �� �" ���&���� ��� ���� � ���! #�$%&'����� ���'� �����/����� ��� ��� � ""����� �������������,
H O
OAc
H
OAcH
OAcH
OAc
CH2OAc
HH O
OAc
OAc
HH
OAcH
OAc
CH2OAc
H
penta-O-acetyl-α-D-glucopyranose penta-O-acetyl-β-D-glucopyranose
)� ''! �'����� � � ���������* ���� ���� �" ��� ����� ��� ��������� �� � �" ���'���(�� 5 ��� ���� �� �7�'� � �� � �������� � ������(1 ��� �� ������ "�� ���'��� '��� �� ��� FF+� � ��� +� �*GG ������ ��� 9��� �" ��� (���& �����������!�������� �����"�''��! ��/� �������� �� ��� 4��"�����G� �"" �� �� ��������#+� � $ ���� ��� ���� " � ��� ��' ����� �� �" ��� "��� �" #�$%&'����� ��� "�''��"��� ���0� �� �0� ��� #+� �*! �'���� � �����$ ���� �" ��� ����� "��� ���� ��� "��� ���� �� ��� ���� �0��
)� ��� � ���/���� ��� ���������� �" ������������ . ��� ����&� � ��� ��'����� �� � �� � ��� 8� � � ��'� ��(� ��' �����/�� �� ��� ��� '( �7�'� ��� �( ����� ����� �� �" ��� "�''�� �& �?� ' �� ��,
H O
OH
H
OHH
OHH
OH
H
CH2OH
HO
OH
OH
HH
OHH
OH
CH2OH
H
OH
HC
HO
HC
OHOH
CH
CH2OH
CH
H2O H2O
CHO
equilibrium: 34% ~0% 66%([α]D +52º)
8�� /�'�� �" �0� ��� ��/ ���'( ��� ���� " � ��� ��' ����� �� "�� ��� !�+���� ���?� ' �� ��� K��� �& ��� /�'��� "�� ��� ��� ���� ������� �''��� ��� ����'��'��� ��� ��������&� �" ���� ������ �������� 3� �?����� ��'�� ��� �" #�$%&'�����! ����! ����� � / ����''( ���� �" ��� ��(�' � "��� �����''( �������! ��� � ��'��(� ��������� �( ���� ��' � ����� �� �" ��� ���/� �?� ' �� ����
� 6�� " ��' ���� ����� �� �� ��������� ����! ���� �" � ��� �� ���� . ��������'(! � ��&�� FF"���GG�� �����&� ��� ������� �" ��������� �� ��� � ���� �(���(���� � �� FF��� �����'GG ��� FF����� �&��&��GG�
+� � ��� +� �* 0
���������� ������ ������
� ��''(! � "�� ����� �� ��� �����' ������ ��� �� �" FF� �& � *�GG �������(������� L���� �&�! ��� �'��� � ���������� �/�'/�� ���� ��������� ��FF����('�� �� ���'(� �GG�5� ��� FF��� ����� �'��/�&�GG���5� :'����&� ������������ ��� �� '' � ���� ���! � � ��� ����� �" ���'��� ��&��� � ��������������������(! ���� �+ ��� �B! ���� � ����&�� �� ���� �� ���� ����'���������(����!�
������ ����� � ��������'��! �� -� #���0$� .���$� /��!� ���� �� ����! ��! ����0� <���! +� <� K� ��� +������! -� >� #��0=$� 0� /��!� ���! 0��
� C ''�! �� :� #��$� .��� /����*��� /��!�! ��! ���� 9�A ������! �� #����$� .��� /����*��� /��!�! �! ����� B�'' ��! 4� C� ��� ���� ��! H� �� #���$� 1������������2 ����� /��!����* ��� ����� #��� ��
3������ �������! ���� - '�( M )���! B� �������! �� ���
=� +�����! B� )� #����$� 0� .!� /��!� ���! ��! ==��� + ���! N� �� ��� 4��/��! B� 9� #��0$� 0� /��!� ��� #������$! ���! �0��� + ���! N� �� #��0=$� 0� /��!� ���! ��
�� +������! -� >�! + ���! N� �� ��� �������! :� #��0�$� 0� /��!� ���! ����! 0�0���� �������! N� �� ��� +�����! B� )� #���$� 0� .!� /��!� ���! ��! ������� �������! N� �� ��� +�����! B� )� #���$� 0� .!� /��!� ���! ��! ���
�0� C��'�(! -� <�! +���! H� C� ��� +�����! B� )� #���$� 0� .!� /��!� ���! ��! �==���� 9��� ��! �� C� #��=$� .��� /����*��� /��!�! ��! ����� - '' ���! B� ��� :''������! :� #����$� /����*��� #���! ��! ���
�� +�����! <� ��� -�'��*��! O� #���0$� /����*��� #���! ���! ���
0= B�����(������, 8�� )���� C�'���'�� �" � "�
���������� ������ �����
������� �
�� ���� �� � ��� �� ����
� ������� �� ������������� ��� �������� ��� �������������� ������� �� !"�#!�������$ �������� �� ������ � %������ ���&������ ��$ ���� ���������� �� '� ��������$ � ������ �������� �� � (�'���� �������)�
CHO
OH
HO
OH
OH
CH2OH
O
OH
OH
OH
OH
CH2OH
D-(+)-glucose β-D-glucopyranose
*� ��� ����� +,���$ ���� �������� �������� ���� ��� �������� ���� '�� ���!������� (�'����$ �� ���� ��� '��� �� (�����$� ����� �������� ����������� ��������� ��� ��� �����$ �� ��� ���� ��������� ���� ����� �������- ��� �������.��� ����'�� ���'� �� ���� � ���!������ ����� "������������#$ �������� ���� �� � �����)+
Ha
He
/��� ����� �����$ 0������ �������1�� ��� ���������� �� ��� �'� ��������� ������� ����� ������� �� �������.��� "�������� ��� �����# ��� ���� ���� ������������� �.����� ��� ������������ ��� ���������� �� ��������� ���� �� ��� ���������2$
3�� ������ �� ���� ������ '�� ����$ �� ��� ����� ������������ ��� �������.���$���� ������ '�� ������ �.����� ����������� �� ����� 4 �������.���$ �� ������������ ���'�$ �.������� �� 0����� 55����� ������66�
� %��� ��' ��$ �������� ����� ����� �� ������ '��� ��������� ��� �� ���'���7�� (����� "+8,�4+,8+$ 9� ���� ��� :��������� �� 0�����#$ � ;��'�����$ ������ � ;���� 9��1�"+,<,# '��� ���� (����� =������ 0����� "+,+84+,,8#$ 0�������
���������� ������ �����
� ������� ������� �� (����� '�� �� ������� ���� ��� ������������ �� ����������� ���� '���� ���� �� ���!������ ���$ ��������$ ����� � �����)
O
%�� �! !�������������$ ��� ���� ������ �������������� �� ��� ���� ���� ����� ������$ ��� �� ��� �����.�� ������������ �� ��� �������� ���� ��� �� ���>���������� �������� "�����'��� ��� �������� �� �� ������ �! !�������?#$ ������� ������ ����������� ��������)
HOO
HOOH
OH
OH
*� �� '��� ���'� ���� �������.���$ �� ��� ���� ��>��� �� �� ��������$ �� ������� �>���������$ ��� ��� � ������������$ '��� �������$ ��� ����������$����� ������������- � ������ �� ���� �>��������� �� ���� ����� �� � ������������������ �� �>�������� ��� �.��� ����� �� ���� ������ ����)
H
H
H
H
H
H
@��� '���� �� ��� �����>������$ �� ���$ �� ���� � ������� ������� �� �! !�������������A
OH
HOO
HOOH
OH
OH
O
HO
OH
HO
OH
HO
HO
OH
HO
O
OH
����� �� �>��������� �� ��������$ ��� ����� ��� � ���� ������������$ ��� �����' ����� ������������ �� ��������� ��������� ���� ���� ��� �������� B '������� �.��� ������������$ ��� ������ �� ��� ��' ������������ �� ������������������� "���� 2 ������+#�
28 C������������) 3�� /'��� D�������� �� E���
���������� ������ �����
(�'$ ����$ �� '� �������� ��������� ��� ��������� �������� ��� ��������� ���� �� �! !�������������A
HOO
HOOH
OH
OH
@��� ��� �������� �� >������� �� �����������$ ���� � ������ �������$ F!������������ ������������� '��� ����� ���� ��� ��������� ��������� ��� ���������������� @��� ��� �������� �� � ��>���$ �� �� ��������$ +( ��������������� ��������� ������������ '��� ����� ���� ��� ���'��� %�� � ���������������� �� ��� ��� &��� �����$ ��� ����� �� ��� �������� �������� ���'��� (+ ���(2 "�+$2# '��� �������� �� 55�����66 "�48 (1# ��� �� ���������� �� � �����!���.���������������)
HOO
HOHO
OH
OH
H1
2
H
*� ���� ������ '������ ������ ���� ��� �����$ ������ ������$ ��� �.��������������� '��� ���� � 55�����66 "+42 (1# ����� ��� �+$2)
�
O
OH
HO
OH
HO
OH
HH
1
2
� ����� '��� �� ������� �� ��������� ���� B ��� ������������ �� � �������� ����� ����� ����� �� ��� �������� ��� ���� �� ���� �� ��� ��>��� �� �� ����������� '� ��' �������$ ��� !������������ ��� !������.���� �.��� �� �>�����
�������� ��������� �� � ��.���� �� ��� �! ��� �!�������� �����- ������������$ ��'��� !������$ !�������$ !����� ��� !������$ ����������� ������� �� ��� ������������� ��� ���� �� ������< *� ��� �� ����� �������� �����$ �� �� ��� 55������66 ����������������� ���� �� ������ ��'��� ���������- ��'����$ �! ��� �! !������$ �! !��������� ��� �! !��.���$ !������� ��� !����� ��� ���' ������������� ���� ���
�3���� ������ �� ������������� ��� �� ������� ��������� '��� ��� ����� ������������ ��
E�����.G ���$ � ������ �����$ '��� ��� ���� ���������� �� H������$ �� ������� �� ��� ���������������'��� ��� ��������� �� ��� �������� �������� ��� ��� ��1� �� ��� ��������� ����� ���'���������� ��������
3�� /���� �� 3����� �� C��� 2,
���������� ������ �����
55��������66 ����� ������������ ���$ ������$ �! !��������� ���� ���'� ����������� ��� ����
����� ���� ����� ����� ������������� ��� ��� !�������������$ ����� �.��������$ ������ ������ �������������$ ������ ��� � ��� ��� ����� *� ���� ���������� ����$ �������� ����� ������ ������ ����� ��� ��� ������� �� ��� �.������ �>����� ��������$ ���� ��� �������� �������������� ������������� �� ������������� �� ��� ����� ���� ��� ������ 3�� ���������� �� � ������������������ ��� ���� ������������ ����������� '���� �������� �������������� ��� �������� ���� ��� ���������@��� �����'� ��.� �� � ������� �� ��� �������� ������������� ��� ���
�������� ����$ ������ ��� ����� " #$ ���� "�#$ ����!����� "�# ��� ���' "�#�����$ �������� '��� ����� ������ ����������� "�� �� ��������� ��������� �� ��������� ����� �� 55������66 ��� 55��������66#�
�����)
123
5 OO
4 1
234
5
4C1 1C4
7��� �'� ����� ��� ��������� 3�� ����������� ����� ��������� �� ��� �����'�����������)8
� ��� ��'���!�������� ������ �� ��� ���� "C+# �� ����� �� �� �.������� ����-� 7$ C2$ C$ C ������ ��� ��������� ����� �� ��� �����-� ���'�� �����'��� "7� 2� � #$ CG �� ����� "����'# ���� ����� ��� C+ ������' "�����#-
� ����� ���� ��� ����� "����'# ��� ����� ��� '������ �� ������������"����������# '���� ������� "�����'# ��� ������-
� G + ���+ G �������
��) /�. ����� ��� ��������$ '��� ���� �'� �� ����� ���'� "��� ��������� ������� ���� ���� �� ���>�� ��� �������#�
O O
1
23
45
12
3
1,4B B2,5
5
4
� C������������) 3�� /'��� D�������� �� E���
���������� ������ �����
����������) 3'���� ����� ��� �������� ��� ����� ���� �'� �� ����� ��� ���'�"��� ��������� ����� �� ������� �� ���� ���������� ����� ��� �� ����� ���>��#�
OooOo o1
4
23
5
123
4
5
4H5 5H4
����) /�. ����� ��� ��������$ '��� ���� ��� �� ����� ���'� "��� ��������� ������� ��� �������$ ����� ���� �� �� ����� ���������� ����� ��� ��� ������������!��&����� ����8#�
O1
23
4
5
1S5
3�� ����� ���� �� ���� ������ ���� ��� ���' ����$ '���� �� ����� ���� ���������� ���� ��� ���� ��� ����!����� ������ *� �������� ����� ���� ������� ������� ����$ �� �� ��� ����!����� ���� �� ��� ������ �������������3�� ������������� ��������� �� ��� �������� ���� ��� &��� ��� �������� "�#
��� ��� �'��� "�#- ���� ���� ��� ������������� ��� ��� ������ ����������� �������� �� ��� ������������� ��� >���� ������
O
O O2
1
3
41
2
43 41
2
3
1E EO 2T3
E�� �� ��' ���� ���� �� ������� �� ��� �������� �>��������� ���� �� �����������'��� !"�#!������� �� ��������� �� '����)
HOO
HOOH
OH
OH
HOO
HOHO
OH
OH
acyclic
36% 64%
3�� �'� ���� ���������� �� ��� ��.���� ��� ������� �� ��� ��������� ���������� ���� �� ��� ��������� G + ������������� 3�� ���� ������ ���������� ��� ���� ���>��������� ������� �� ����� +� ������+ �� ������ �� ��� �!������$ ����'�������� �� ��� �������� ����� "�8 ������+# ��� �� �>�������� ���� �� �.��� �����.��
3�� /���� �� 3����� �� C��� +
���������� ������ �����
�����$ ��� ���� ���������� ���'��� ��� �'� ��������� �� >�������� 3��� ������������� ��� ��������� �� ��� �!������ ���� ���� '���� '���� �������� �� �.������'�� ����� ����� �� I�'���, ��� ������ ��� ������� ����� �� E�����.�+�$++ /�'��� ������� ��� ��������� �� ��� ������ ���� �� ��������� ������� ��� �.���������������� �� �� ��������������� ����������� �� ��� �������� ������)
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
AcOO
AcOAcO
Br
OAc
known unknown
�� '���$ ��� �������� ������ �� ����������� ��� ��� �������1����� �� �������������'���� '���� �����'��� ��������� ���������� �� �����$ ������������ ������������)
AcOO
AcOOAc
ClO
Cl
OAc
OAc
OAc
2% 98%
CHCl3
3�� ������ �� ��� �������� ������$ '���� ������ ��������� '��� �������������������� �� ��� ����������� ��� ��������� �� �������� �� ���� ������������������$ ��� ���� �.������� �� ������� '���$ ��������� ������������ ���� ����4���� ���� �� ������4������ ������������ �� ��� �>�������� ������ ��� ����������������4������ ������������ �� ��� �.��� ������)+2
O
X
OO
X..
X
..
(�'����$ ��� ���� �������� ��� �������� �.��������� �������� ��� ��������������'��� � ���� ���� �� ��������� ������� 55�.�����66 �� � ��������� ������� "�# �� 7��� �� ����������$ ����!������� ��������� ������� "��# �� ��� C�4F �����+
O5
..
X
1
n
σ∗
2 C������������) 3�� /'��� D�������� �� E���
���������� ������ �����
3�� 55����!����������66 ����������� ����� �� ��� �.��� ������ ������� ����55����!�������66$ ��������� �� � ������ ���������� �� ��� 74C� ����$ � ����������������� �� ��� C�4F ���� ��� � ������� �������� �� ��� �������� ������� �� F�3�� ������ �� ��� �������� ������ �������� �� �� ����������+G4+�
3�� ������� ������� �����+8$+, ������ �� ��������������� ����� �� ����������� ������ �� � �������� �>�������� �����������- ��� �.�����$ �!"�����!�!������!�! !��������������#!G!���������������� ������� �.���� ����������� �� ����������� ���������� + G ������������)
O
OAc
OAc
OAc
CH2OAc
NCH3
O X+
+
Br–
3�� ������� �.��������� ��� ��� ������ �� ���� 55�������66 ������ �� � ��������� ���������� ����������� �� �������� �������� 3���� ��� ���� � ��������� �� ���������� �������� �� �� '������ ��� ������� �������� ������ �����.�����2�42
9������� ��� �� ��� �������� ������������� �� E�����. �� ��� ����� �������������� ��������� ��� ���� ��� ����������� �� ��� ���������� �� ��� ����������� ������2G42� *� � ������ ������ ������� ���� � ������������$ ������������� ��� ������ �������� ������ '���� �������1�� ��� �.��� ������ ���� ����>�������� �������
O
OR
O
OR
C2 H
ORC5
C2 O5
HR
2
5
..
2
5
.. ..
..
....
..
C1-O5 C1-O1
(�'����$ �� ��� ����������� ������������ �� ��� �.������� ����.� �����$����� �� ����� �� ����!���������� ����������� �� � ���� ���� �� �.���� "�� 7=#��� ��� C�47 ���� B ��� ��!������ 55��!�������� ������66�� 0������ ������'� �������� ������� ������� �� �������� ����������$ ��� ��!�������� ������ ����� ���������� ��������� '��� ���� �.��� �������� (�'����$ �� �� �>��������������$ '���� ����� �� �� ������������ ���� � ������ �������� ������$ �� �� ���
��� � �����>����� �� ���� ��' ����$ ��� 55�������� ������66 �� ��������� �������� �� �� ��� 55���!�������� ������66�
3�� /���� �� 3����� �� C���
���������� ������ �����
��!�������� ������ ���� �� �������� ��� �������� ��� ��������� �������������� ��� ����.� ����� �� ��� �������� ������ ����)
OO
R O5 C2
HR
..
..2
5..
..
3���� �� ��� ������� ����������$ ��� ��!�������� ������ ������� �� ������������� ��� ��� ������� ����� �� ���� �������������� ������ B �� ����������� ��������� �� ����������� ��� ����� �� ���� ������������ ������������������������28$�
@� ���� ���� �� ����� �������� ���� ��� ������� ������� �� %������ '���������� ����� �� ��� ����� ���� �� ��� ��.� ������� �� ������ ���� �� (�'������� (������ (�'����$ �� '�� �� �� E�����.2,$� '�� '���� �������������������� ��������� ��� ��� ��&�� ���� �� ��� �'������� �������$ '����������� ������������� �� ������� �������� ��������� "������# ������������$�������������� ��������$ ������������ ��� ���������� (�� ����� '���� �� ���������� ���� ������ �������������������� ������� ��� ����� �����������
����������+� (�����$ 7� ��� 7����$ 0� "+,G�#� ��� ��� �����$ �$ ,2,�2� 0�����$ � (� =� "+,�#� ���������$ �$ +<�� 0�����$ � (� =� "+,#� �� ��� ���$ +�2��
G� E�����.$ =� :�$ H������$ =� H�$ 0��������$ (� �� ��� /��������$ @� J� "+,�#� �� ��� ������$ � $ +���
� H������$ D� "+,<#� �� ��� ��� ���$ !"$ 28���
<� ������$ /� �� "+,8G$ +,,+#� ���� ��������� ��� ������$ #$$ +- # $ +,��� C������$ 9� D� ��� %������$ =� �� "+,,#�������������� ���� ������� ��� ���� ��� ��
���!��� "���!�$ ���� @���� K /���$ C���������$ �� �
8� /��'��1$ �� C� 9� "+,�#� �� ��� ���# ��� ���!��$ ��,� I�'���$ �� 3� "+,#� ��� $���$ ++�2�+�� E�����.$ =� :� "+,<G#� *� ���!��� �����%����$ �� D���$ 9� ���$ *�����������
9���������) ���� @���� ��� /���$ ;�' L���$ �� ��,�
++� E�����.$ =� :� "+,�+#� "!� ����� ���$ $"$ 2��+2� @����$ /�$ =���$ ��$ 3��$ E� D� ��� C��1�����$ *� J� "+,�+#� �� ��� ��� �$ +<�+� ��������$ I� ��� C�����$ J� "+,,2#� ���������$ #!$ �+,�
+G� D�$ 0�$ /�������$ (� %�$ *** ��� ��������$ ;� E� "+,,8#� �� ��� ��� ���$ �$%$ G++�+� 3�������$ J� =� �� "+,,#� �� ������ �&&� ��� �������� ���������� �&&��$ �C/
/�������� /����� ,$ �������� C������� /������$ @��������� C�
+<� ��������$ I� ��� C�����$ J� "+,,#� �� ������ �&&�$ C=C 9����$ 0��� =�����
� � ������� ���� ��� ����� ������ �� ���������������$ '��� �� �� ��� �������� �� ��� ������� =������ :� E�����. "+,2�42���#$ 9� ����� C� 0� 9����� "D�J��� :���������#�
G C������������) 3�� /'��� D�������� �� E���
���������� ������ �����
+�� 0�.$ M� J� /� "+,,8#� �������$ #!$ 28,�+8� E�����.$ =� :� ��� D�����$ �� =� "+,<#� ��� �� ���$ #&$ 22��
+,� @���$ �� C� ��� /�������$ C� "+,�#� �� ��� ��� ���$ "$ +�2�� 9�����$ C� E�$ %�����$ D� ��$ 0��������$ �� ��� 7���$ 0� H� "+,,,#� �� ��� ��� ���$ �$�$
<,++�
2+� 9�����$ C� E� "+,,#� ���������$ "�$ ++,�+�22� M����$ �� =�$ C���$ /� /� C�$ /1����$ @� �� ��� 3�������$ J� =� �� "+,,<#� �� ��%� ���$ ��$
G+G�
2� =������$ H� �$ ��������$ 0� �$ J����$ � %� ��� 9����$ 0� D� "2���#� �� ��%� ���$ �"$22��
2G� E�����.$ =� :�$ 9����$ �� ��$ D�����$ �� C� ��� @�������$ H� �� "+,<,#� ��� �� ���$ #�$GG2��
2� 9����$ ��!9� ��� E�����.$ =� :� "+,8�#� ��� �� ���$ �"$ 2+�2<� 3�����N ��$ *� ��� 0����$ 3� "+,8,#� ���� ��������� ��� ������$ #�$ G�2�� 3�������$ *� ��� C�����$ �� 9� "+,,8#� ��������� ��$ &% $ +�
28� D����$ 0� "+,,�#� ����� !��� ���$ �"#$ +G+�2,� E�����.$ =� :� "+,,�#� ������������ '��� �!%���� ��' �'� �� (��$ �������� C�������
/������$ @��������� C�
�� E�����.$ =� :� "+,,<#� �� ��� ��$ $ $ ��
3�� /���� �� 3����� �� C���
���������� ������ ������
������� �
����� � ��� ������� �� ���������
��� ����� �� ������������� ����� �� � ������ ������ �� �� ���� �������� �� ���������� ��� �������� ������� ������� ��� ���!������������� "���#�� ���������� ������ ��� ���� ��� �������� ��������������� �� ������� �� ������� ������ ���!������������ "�� ����� ��� �������� ��� ��������� �� ���� ��������� ��� �� ��� ����� �������� �� $$%���&�%'%!������(()�
HOO
OH
OH
OH
��� �������� ��� ���%����) ����� ��� ���� ��� � �������� �������� ���� ����������� � �����&�� !���� �� � �����!�� ����* ������ ��� ���� �� ����� ��� ��������������� ���� �� +�
,��� ���� �� ��� ��������� �� �� ���!����������� ��� � ������������)
HOO
HOOH
OH
41O
O
HOOH
OH
OH
��� �������� ��� ��� ���� ��������� ���� ��� �������������� �&�����) ����� ��������� ������ �� ������ �� -��� ��� '%!������ ����� ��!�����* ������ ��� ������������������ ���� �� ����������� �� ���� ��� �����!� �� ��������� . /%��0� ����� ��� ���� ����� �� ��������� ��� ������� �� ����� ��� �������� ��������� ��������������� ��� �������� � �� ����� !����� ���������� �� ���������������� ���� ���� ��� ���� �� � �������� ��� ����� ������ �� �������� ���������! �������� ���� ��#�� ����� ��� �������� �������� �� ���� �������
� ,� $$%���&�%'%������(( �� -��� �� !��� � ���� �� ������!���� ���� ������ �� ����) %���&�%'%� �%��&���� ��� �������� �� �������� �� �� ��� ��&���� �� �������� ������
���������� ������ ������
�� ��� ��� ���!� �������� � #��� ����� ��������� ��������� �� 1������ ��.23)
HOO
HOOH
OCH3
OH
HOO
HOHO
OH
OCH3
HOO
HOOH
OH
OH
CH3OH HCl+
methyl α-D-glucopyranoside methyl β-D-glucopyranoside mp 165ºC, [α]D +158º α]D –33º
65ºC
mp 107ºC, [
4� ������! '%!������ ���� �������� ���������! ���� �����!�� �������� ������ ��������� �������� �������� ������� ���� ������ 5 � $$���������(( ��� ����� ���� ���� � $$���������! !����(( ��� ��� �������� ������� 6��� ����� �������7�� ��� ��������� �������� ������
����������.� 8����� �� 9� ��� 9��� :� 8� 6� ;.33. .333<� ��������� ������ � ������ �������� ����
9���� ��� 0��� =�� >����?� @�������� :� �� ;.33/<� ��������� ������ ������ 0����!����� ��������� @� ��� @�������� :� ;?���<� �� ����� ����� ����� ������ � ?/3�/� "����� �� A� ;.333<� ��������� ������ � ������ �������� 0�������� ,������� :����
0���������� 8������� �� 4� ;.33�<� :��������! !����� �� ���!����������� ��������� �� �� ��� ����� � �
��� ��� ���� �������� @��� 0� "� ��� B(=���� A� ,� ���� "������ ,�������
=���������� �� ??�
������ ��� ��������� ������� ���� �� ������ ��� ������ ���������� ���� ������������� �� �� ���������� ��������� ������#� �����&�� !������ C� �������� ������ ��� ���� � ���� ������ ������������! ������ �������� ��������� �� ���� �������� ��� ���%�������������� ������ D����� �� ��� ����� ���� ��� ����� !����� ����� ���� �� ���%�������� ��������� ;��������� ���� ����� ��� �� ������ ��� ��� ���� ������#��������<� 4��� ���������! !����� ������ ��� �������� �� ��� ������������ ��� ������� ��� ���������� �� ��!���� ���#�����
������
��������� ��� ����������� �� '%!������ ��� ����� ��������� �� ��� ���%���������� ������� ������! �� ������� ��� ����������&� ������ �� ������������ 0���� ���� ����� ���� �� ���������� ��� �������� ���� ��� ���
2 +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
��������������)
HOO
HOOH
OH
OH
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
AcOO
AcOAcO
OAc
OAc
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
py
Ac2O
HClO4
Ac2O
Ac2O
NaOAc
��� �������� �� �������� �� !������ ��� ���#������ ��� ������� !�#�� ��� ���������� �� ��� �����%������� �� ����� �� ��� ������ ���� ��!���. ? 9��� �� ������������ ��� �������� �������� �������� ����� ������������� ������� ��� !�#����� ���� ������ ������� 0����� ������� ������ � ����� �������F����� �� ������� ��!�� ��� ��� ���� ������#� ������ �� ���� �������������� ������������
C����� ��� �������� ���� ���� ��� #������ ��������������
B�� �� ��� ��������� �� �� �%������ ���������! !���� �� ��� ����� ����#�� ����!������� ��� ������ ������� 5 !�������� ��� ������� �� ������#�� �� �������� � ����� ����� �� ������ ����� �� ����� ��� ��� ��7����� ��������������������������� �� ���� ����� ��� 7���������#�)�
�B+B+" � +"B" ����+"B=�
�B"� +"+BB+"
B���� ������� ���� ����� ��� ���� ��������� ������������������� �������� ��� �����%�&����!� ����� ;B"� ����< ������� �� ��������� ������� �� �������� ? 2 3
!��������G!���������� ������� �� ��������.� ��� � ��&���� �� ������������� �������� ��� ������.. 1�� ����%�������#� ���������� �����!�� �������� ������������������ ����G����� �� �������� �� � #����� ���������#� ��� ��������������.?
1�� ��� �������#� ����������� �� ��� �����&�� !���� �#�� ������� ��� ������ ������ �� �������! ��� �������� ����������� �� ��������! ���!���������������� ����!��� ��� ���� � ��������� . ./ ��� �������#� ����#�� �� �������� !���� �� ��� �������� �������� ��� ������ �� �����#�� �������� ����! ��
� '������������ �� ��� �%������ �� ��� ���� ��!�� !�#�� � �%�&������ ����� �������������#������� ���� ��� ���� ����� �� ��������� �� B 5 � ����� ����������� ����#�� ����������������/
� , ��!� ��#�� �� ������������� �� ������ ����#���#�� �� ���� � ���� �������� ������� �� ������������#� ��������
0�������� ��� :��������! 8����� 3
���������� ������ ������
��� ������ ���#��! !���� ������� �� ��� �������� �&�!��).G.�
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
AcOO
AcOOAc
OH
OAc
DMF
(NH4)2CO3
A������� ��� ��� �� ��F���� ���������� ������� ��� ����� ������� ��������� ������ ������� �� �������#���).2G??
HOO
HOOH
OH
OH
HOO
HOOH
OH
OAc
AcOO
AcOAcO
OAc
OCH3
AcOO
AcOAcO
OH
OCH3
CH3CO2CH2CCl3 lipase
py
esterase pH 5
lipase pH 7 or
���������� C� !������ ���F����� ��� ���� ������ ���������! !����� ������������ ��� ����� !�#� ���� �� #��� ����������� ����#���#�� ���� ��� ������ �� H%������������!������ �������������� ;��� �&����� /%��������F�����<� ��� ������%���� �� ���F����� �� ��������� ���� �� ����� ����������� ;���F��� �������� ��������< ��� ��#������ �� ��� ������ ������� ;������%�������� ��� �����������������<� ,������� ��� �� ����#�� �� ���������� �� ���F������?
��� �������#� ���F�������� �� � ������������?/ ��� �� �����#�� ������ ��������� ������� �� ��� �������� ����������? �� �� ��� ��� �� � ���� ������#����!��� ���� �� !%���F��������F���?� ?� �� .%���F����&����F�����F���)?2
O
HOHO
OH
OCH3
OHO
BzOBzO
OBz
OCH3
OHPhCOCl py
–30ºC
��������������� +������������� ��� ������ ��7����� ;������������ ��������� ����������< ��� ������ ����!� �� ���#�#� ���� ��������� ��������������� ��� ������� �� �������#��� ����#�� ;��������?3 �� $$�����F������������������((�<)
ClCH2COOO
BnOBnO
OAc
OBn
HOO
BnOBnO
OAc
OBn
H2NNHCS2H
H2O HOAclutidine
/� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
� ��������� D����� �� ��#���� ���� ;? ?%����������������� ����< ��� ��������� �� ������ ���� ��� �� ��������� �������������� �� ��� ���� ������#� ������� � ��!�� ��� ��7���� ���������� #�!����� ���������� ��� ����� �����7��������#��). ?
HOO
HOHO
OH
OCH3
HOO
HOPivO
OPiv
OCH3
Me3CCOCl py
ether
����������� �������� ����������� �������� ��� � ������� +����� �����%����� ��� � ���������%���� ���������! !���� ��� #������ ����� ���#����! ��� ������#����!�� �� ������������ ���� � ���� ������� ���!��� ;. . �%���������������%F���< ��� ����#�� ����� ����� �����������
4������ ������!� ������ ���� �� ���������! !����� ��� ������ �� ��������������� �������� ��� ��������� ������������� �� ��!�� �������� :��������%������ ���� �� ��#� ���� ��������� �� ����������/
HO BO
O C
CRO B
OH
OH Ph BO
O C
C
an alkyl borate a dialkyl borate a dialkyl phenylboronate
0�!�� ���������� ��� ����� ���!����� ��� ����� �� ��� ����������� �� ������������ �� ���� 5 A=, '=, ��� ,�:)
ROP
O
OHOH
ROP
O
OROH HO
P
O
OH
OP
O
OHO
P
O
OROH
an alkyl phosphate a dialkyl phosphate (RNA, DNA) an alkyl triphosphate (ATP)
0������� ��� ������ ���������� �� ���� �����!������ ��������� ����%�����* �������� ������ ��� ����� �� ���� �� ��� ����� �&�����#���
ROS
OH
O O
an alkyl sulfate RO–NO2 an alkyl nitrate
���������� ���� ���� !���� �� ������ �� ����������F�� ��� �� ��� �� ���
0�������� ��� :��������! 8����� /.
���������� ������ ������
$$����������(( �� ��� �����&�� !���� ��� ������ �� ��� ����#����� �� ��� !����������� ������������ ������������)
C OH C OSO2R Nu CRSO2Cl Nu:–
py
��� ����� ���������� �������� �� 7������� ��� ��� ������� ;/%������������%����< �������� ;����������������< ��� ������� ;�������������������������< !�������� ��������� �� �������� ��� ����! ��� ���� �������� ;/%����������������������� ��� ��������������� ��������< �� ������������������������ ����%������ 1�� �������� �� ��� ������#��� ��� ����������� �� ����������������������� ��� ������������� �� ��������������� ;����� �������� ��� #���������#� ������� +"?0B?< �� ������������ �������#��� ��� ���������� ������������� ���� ��� ��������! ����� �� ������#��� ������� ������������������������)
CF3SO2O– >> CH3SO2O– 4-CH3C6H4SO2O–>–
,� �������� �� ��� ���#� ���� �� ���������� �� ��� ����������� ;�����F���%���������< ���� �� �� ���� ������ ���� ��� ������������! �������� ��� �� ��� ��������� �� ������#����� 2
��� �������#� ������������� �� � ��!�� ������ �� ��������3 ��� !%����������F��� ��� ���#�� �� �� �� ���� ��� �� ���� ��!����/�
1������ � ��� !������ �������� �� ��� ���� ������� �� ������� /%;'������������<�������� ��� ���#�� �� �� �� �&������� ��-���� �� ��� ����������� ������������ ������ ���������� ��� ���� ������#� �����&�� !������/. ,�����!������ �� ������������ ������ ����� �������� ��� �� � ������� ��� ��� ������ ��� �� ��#����!�)?/ /?
O
OBzOH
OCH3
COOCH3
OBz
OBz
BzO O
OHOBz
OCH3
COOCH3
OBz
OBz
BzOK2CO3
CH2Cl2
1�������� ������ ���� ������ ��� ����� ���� �������� ���������� ���� ����������! ��!�� ��� �&����� .%�%������%? %���%�%���F���%�%'%������ �� �������� �� ���������� ���������)/
OBz OBz
OCH2OBz OAc
OBz OBz
OCH2OBz OCH3
OH OH
OCH2OH OCH3
CH3OH
HClD-ribose
BzCl
py
Ac2O
H2SO4
HOAc
/? +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
��������
���� ������� 6����� ������ ��� �� ������ #���� �� ���������! !����� ��� ��������&�� !���� ��� �� �� ���� ��� ��� ��� ������ ��� ���� ����#�� ��� ���� ��#�� ����� �� ��� ������� �� ������������ ��������� �� ����� �� ��������������������� 0���� ��� ���������! ���� �� :����� ;������ ������ ���#�� �&���</
��� "������ ;�������� ������� �7����� ������ �����&���</� ��� ��������#������ ������� �� @��� ;������ ������ '61 ���#�� �&���</� ���"������� ;������ ������ '60B ������ �������< /2 $$����������� ��������((��� ������ � ��� ���� �� ��� ��������� ����������� �� ���!������������� 1���&����� ���� ��F���%�������� ���������� ������� ��� ��������� ��������!�������! ������������ !���������� ��� ����� �� ������� �� ��� �%������ '%!������ ������ +������� ����������� �� !���������� !�#� �� ���������� $$�����((����� ����� ���� ���������� ������� ? / �%�����%�"������%'%!������ ��� ? /%���%�%������%'%!������� 4�����! ��� ���������� �� ��� ���������� ���! ���� ;����������< ���� ������ ������� !���������� �� �%�%�%'%!�������������%'%!������������)
HOO
HOOH
O
OH
OH
O
OH
OH
OH
CH3OO
CH3OOCH3
O
OCH3
OCH3
O
OCH3
OCH3
OCH3
CH3OO
CH3OOCH3
OH
OCH3
CH3OO
CH3OOCH3
OH
CH2OH
methylation
H3O+
+
����� ������� 4��F�� ������ ����� � #�������� ����� �� ���������� ��� ��������&�� !���� ����! ��������� ����� ����� ;���F�� ������� ������ ������� '61* ���F�� ������� ������ ������� ������������������ ������ �"1/3 �< ������ ;���F�� �������������������� ������� ����*. ? ���������F�%������� ���������������� ����< �� ������� ;���F�� ������� ���#�� ��������<�����������/ ,� ���� ���� ������� �&��� ��� ��� ����#�� �� ��� ���F�����������! !���� 5 ��������� �����!�������� ;�����!�� ���������%��%������ ����� �� ��� �������� �� �� ����< ��������� ��������%�����!�������� ;��������������� ���������%��%������ ��������< � ��������� ����� 4���� ����������;������ ��7��� �������< �� ��������� ���� ��������� ������ ����������
0������#� �����F�������� ��� ���� ��������� 2 ��� �������������� ��������G��������������� �� � #�������� ���!��� ��� ��� ���#������ �� � ���F�� ����� ���� ����������3
0�������� ��� :��������! 8����� /
���������� ������ ������
, ������ ��������� �� �����%�%���F��%'%!������%. %������� �� �����)
HOO
HOHO
OH
OCH3
BnOO
BnOBnO
OBn
OCH3
NaH BnBr
HOAcDMF
H3O+
BnOO
BnOOBn
OH
OBn
oxidationBnO
O
BnOBnO
OBn
O
!" ����#����� ������� ���� ����������� ���F�� ����� ��� ����� �����������! ��� �#�� ��� ���� ��� ������� ��� ������� �� ���� ������������ ;/%�����&����F�� �������� �� ������� ������ ������� '61*�� �. /%�����&�%���F�� ���������������������?< ��� ��� �#���������� �� �� �&��� �&�����#� ������ ������������)�
CH2OCH2–
OCH3
+CHOCH2–
OCH3
CHOCH2–
+OCH3
2–
OCH3
CHO
OCH3
HOCH2–+
CH2Cl2
DDQ H2O
HOCHOCH
B���� �&������ ��� ���� �� ������ �/ � ��� !��� �������#��� �� ������� �����#�����
��������������� ���� ��� ���;CI< �������� ��#� �������� ���� ���� �� ����#� ���/%�����&����F�� ���������! !������� �2
���� ��������� 8�!! ���� ���� ������ ���� ��� ���� ����������� ��� ���������������� �� ��� ����� ;����%?%����< ����� �� � ������ ���������! !���� �������������� ������������ ,���� !����� ��� �� ����� �� ���� �������� ������%�������� ��������� ��� ������ ������ ����! ��������� ����� ����� ;������������ ������ ������� '61< ������ ;����� �������������������� �����������<�. �� ������� ������������? 6��� ������� �&��� ��� ��� ����#�� �� ��� �����!���� ���� ������! �� �� ������� ����%?%���� �� ����%.%���� �������F������ ���#�����! ���� ��� ��������� ;��������� ����%����&���%�������� �����&��� ��������
// +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
�� �������� ���������/ �� ������< �� ���������% ;���������%��%������ ����<� ��
��� �������%����� �������������G�3 B���� #������� �� ��� ����� !���� ��#������ ���� ��� �� ����������2�
OHO
HOOH
OH
OHO
HOHO
OH
OCH2CH=CH2
OH
O
BnOBnO
OBn
OCH2CH=CH2
OBnO
BnOBnO
OBn
OCH=CHCH3
OBn
OBnO
BnOOBn
OH
OBn
HCl
HOCH2CH=CH2 NaH BnBr
DMF
ButOK
DMSO
H3O+
acetone
$� �� ������� ��� ������ ;���������������< ����� ��� ��� �������� !���� ��� ����������#� ���������� �� � ������� �������� ,�����!� ��� ������������ �� � ������!���� ��� ������ ���� �����!��������� ;������ �������� ��������< 2. #�����������#������ ��#� ���� �����2?G2/ ��� ����#�� ������� ��� ���� ����������� ��� ��� ���!���� ���� ��� !�������� ������ 4�J�����2 �� E���� �����*2� 2�
�������#� ������� ��� ������������ ���� ������ ���#�������� �����!�������� ����������� ����� 4���� �����������22
Ph3CCl
OH OH
OCH2OH OCH3
py
OH OH
OCH2OCPh3 OCH3
�� ��������� ��� ���!���� ��� �� ����� ������ �� ������������� ��� ��� ������ ��� ��� ���������� �� ��� �����&�� !���� ��� ������ ��� ��� �������������������� �� ����� �������� ����� ������� ���%#������� ���������� 1���&����� ��� ���%�%���������� �� ��������������� ��� � ��������� �������� ������������ �������� �� !��G��7��� ��������!����� �� ���� ������������)3�
Me3SiOO
Me3SiOOSiMe3
OSiMe3
OSiMe3
0�������� ��� :��������! 8����� /
���������� ������ ������
C� ��� ��� ����� ��� ���������! ���� �� +���� ���� ������� ��� ���� �� ������������� �� �����&�� !����� ������ ��������������3. =������� �������������� ������������� ����%������������������ ����%������������������ ��� ����������������������� ��� �������� ���� ���� ������ ������������ �� ��� ������������3? 3 57���� ����� ��� ���� ����� ���!���� ���� ���������� ��� � ������� ��������'���� ���������� ����� ����� �� ����������� ��� �� ��������� �� � ������ �����������#���#��
HOO
HOHO
OH
OCH3
HOO
HOHO
OSiPh2But
OCH3
O
HO
OHOHO
HO
OSiPri3OH
O
O
OSiPri3O
O
OH OH
OCH2OH
NH
N O
O
O OH
OCH2
NH
N O
O
Pri2Si
O
Pri2Si
O
ButPh2SiCl
imidazole DMF
Pri3SiCl
Et3N DMF THF
Im2CO
(Pri2SiCl)2O
imidazole DMF
0���� ������ ���#�#� ���� �� ��� ������ ��������� ��������������� ����!���� ���������3/ ��� ��� ������� ����#�� ���� ��7����� �� ��������� ���� ����!��� ����� �������� ��� �������� ��� ��!� ������������������ �������� �����!�� ��������%�������� ;��� 0�%1 ���� �� �&������� �����! 3� �� ����.<�23
0����!�� ����� ���������� ���� ����#� � ����� ����� ��� ��� ���������!�� ��!������ �� ��� ������� ���������! !���� �� ����� #��������� �������� ��!������� ���� ����� ����� ����� �����������3 0���� ������ ��� �� ����#�� ����������� ���������� ��� ��� !������ ���� �� ���� ���������� �� 6�0�B% � D�0�B%�� 4��6�?0�B% �� :��
0�B% �� 4��:�?0�B%� 0��� #��� ���� ���������� ��� �������#�� �� ����� ������ ��#� �������� ���� ���������3� 3�
����������.� 9������ 6� E� ��� �������� ,� ;.3�<� ����� � ��� ��� �� ����� � ?..�?� +������ �� E�##� 8� ,� ��� 6���� +� ,� ;.3�<� # �� ��� ��� �� ����� �� .��� 0���� +� 8� ��� 4���� �� 1� �� ;.3?<� �� #�� ����� ���� �� ?2�/� 0������ A� A� ;.32�<� #���$� ����� %��� & � &���� �� ?.?�
� 0������ A� A� ��� 6����� �� ;.32/<� ������� ��� '���� �� 2?.��� @����� @� :� A� ��� 1���� A� ,� ;.33�<� ������� ��� �� ..��
/� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
�� K�����L � 8� ��� :���� D� ;.3?3<� (��� )����� ����� ���� �� .�.�2� E�����& A� M� ��� 0���� A� I� ;.3�<� #���� �� ����� �� .�33�
3� "��F�! �� =������� ,� 8������� "� D� ��� 1������ 4� ;.32�<� �� ���� ����� �� �?��.�� D����#�� M� ��� 6�!������ 8� ;.33�<� ������� ��� '���� �� .�?��..� E�����& A� M� "������� @� 4� 0���� A� I� ��� ����� @� ;.3�<� �� #�� ����� ���� ��
/���.?� I������� �� ,� �� 6� 1������ 8� ,� 6� +��������� 8� �� 1� ��� 8������� D� 1� ;.32�<�
������� ��� '���� �� ??33�
.� 0����N :� ���7����� ��%+� :������ 6� '��������� :� E������� C� +���� �� ��� ����� 8� ;.32/<� ��� ��� �� *��� ��� +�
./� C������� @� @������� "� ��� >������� "� ;.33<� �� ���� ����� �� �3.�
.� 4��� 9� 6� '����� A� 9� 0���� A� I� ��� 9���� 0� �� ;.33/<� #���� �� ����� �� /�
.�� 6����� 6� ;.323<� ��� ��� �� *��� ��� .��
.�� 8���������F 8� 1��� C� 0F�-� 9� ��� 1���� "� ;.323<� �� ����� *��� ������ .?�
.2� 8������ �� �� "�����! ,� �� B����� "� 6� C� ��� 0������� '� 8� ;.332<� ������� ���
�� ./3?�.3� �������� 6� ��� @������# ,� 6� ;.32�<� �� #�� ����� ���� ��� �2�?�� "������� �� ���� +� "� ��� +���� '� ;.332<� �� ����� ����� ����� ������ � .��3�
?.� 4����� =� 4� :������� 0� �� A����� ,� �� ��� A������ 0� 6� ;.33<� �� ����� ����� ����������� � ??��
??� "����� 9� �� 0����� "� 6� 9��! >�%1� ��� 9��! +�%"� ;.322<� �� ���� ����� ��
/33�?� 4�����#� =� D� B#��������# 6� I� 4���������� E� I� ��� @�������# =� @� ;.32<�
��� ��� �� *��� ��� +2�?/� "����� ,� "� ;.3��<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� ..�
?� 9������� �� 6� ��� A��������� ,� +� ;.3��<� ������� ��� �� .�3�?�� +���� 1� ,� ��� "��!��� @� B� ;.3��<� ��� ��� �� *��� �� /��?�� +��������� 8� �� 1� ;.3�.<� ��� ��� �� *��� �� /3�
?2� :���#�L � C� 1� E�������� �� @� 0�������� "� ��� ����� �� ;.33.<� �������� .�.�?3� 8��������� +� :� �� ��� 4�������� 6� �� ;.32�<� ����� � ��� ��� �� ����� � ?�.��� #�� 4������ +� ,� ,� ��� 4���F �� ;.32<� ������� ��� '���� �� ���
.� ����! E� ��� +��� ��%"� ;.332<� �� ���� ����� �� ���?� 8����� �� 9� ��� 9��� :� 8� 6� ;.33.<� ��������� ������ � ������ �������� ����
9���� O 0��� =�� >��� �� 33�
� @����� �� :� ��� A�������� ,� "� ;.3�<� ������ ������� � /��/� +���� 8� 8� ��� 9�������� '� 6� ;.332<� ������� /2��� 4������ A� 9� ��� ,������ 6� 8� ;.32/<� �� ��� ��� �� ����� � .��� @��! �� 1� ;.3�<� #��� ����� *��� � .��
�� "�������� 0� ��� I���P �� ��%6� ;.32.<� ������� ��� '���� �� �3�2� I���P �� ��%6� ��� "�������� 0� ;.33�<� =����������� ������������ ��������� �� �����F���%.%
��������� ������ �� ���������� ��� ��� ���� �������� "�������� 0� ��� 6����� '�����
=�� >��� �� .?��3� +����� 1� '� ;.3�<� ����� � ��� ��� �� ����� � ?//�/�� "���� '� A� ��� 1�����%A��� 4� ;.3�/<� �������� ?��
/.� "�N ��� 8� 0��!���� 9� ��� I�����N !!�� "� ;.3�2<� #���$� ����� %��� & � &��� �� �3�/?� '���������� 0� �� '�=���� 6� :� ��� +��� 0�%�� ;.322<� �� #�� ����� ���� ��� 3?3�/� A������ D� 1� ��� A����������� "� ;.33<� +���� ���� #��� �� ..�.�//� 0����Q � �� ��� ;.33�<� ���� ����� ����� ��� ?�3�
/� :����� �� ��� C�#��� �� +� ;.3�<� �� ����� ���� ,������- �� .�?.�
0�������� ��� :��������! 8����� /�
���������� ������ ������
/�� "������ 9� =� ;.3.<� �� ����� ���� ,������- ��� 2�/�� @��� A� 4��� "� "� ��� 0����!�� ,� ;.32<� '� �� #��� ����� ��� ?��
/2� "������� 0� ;.3�/<� �� (������ ,�����- �� ?��/3� +F������� 0� 8���!����� +� :��#����!���� +� ��� 1���� 8� ;.3��<� ������� ��� '���� ��� A��� 0� 0� I�! A� ��� 6���� @� E� ;.32?G2<� �� ��� ��� �� ����� � ?�.�
.� 9����� "�%:� C#����� �� ��� 4����� '� A� ;.32<� �� ����� ����� ����� ������ � ??/��?� ������ "� 0� E�����! 8� ��� :������� +� ;.33�<� ��� ��� �� *��� ��� .�3�� E����� E� �� ��� 8���� 4� ;.323<� ������� ��� '���� �� /�3�
/� 4���� �� 6� ��� "��� E� '� ;.3��<� ��� ��� �� *��� �� ���� ,���� 6� @� ��� 0������ ,� 1� ;.32�<� �������� 3?3��� 4��! �� ��� 0F�-� 9� ;.32<� �������� ����� A������!� A� '������� �� 0� ��� 1�����%A��� 4� ;.33�<� ������� ��� '���� �� /���
2� >��! 8� '��! H� ��� @��! 1� ;.33�<� ������� ��� '���� �� ��?�3� ,�F��� �� ��� I������ ,� ;.33<� +���� ���� #��� �� .������ ������ "� @������ @� ��� �������� "� ;.32/<� �� ���� ����� �� .�
�.� @��F "� ��� M�#��F�!� +� ;.33?<� �� ������ ����� ��� �3��?� =���-��� =� "����� @� ,�� A� ��� >�������� B� ;.322<� ������� ��� '���� �� /.3��� B����� >� >������� �� ��� >�������� B� ;.32?<� ������� ��� '���� �� 22�
�/� +������ 4� 8���!! :� �� ��� 0��������� 4� ;.32/<� #��� ����� ���� � ��� /.3��� ��������� A� ��� 0��������� 4� ;.32/<� �� ����� ����� ����� ������ � ?�.���� "����� @� >������� �� ������ �� B����� >� ��� >�������� B� ;.32�<� ������� ���
�� �?.���� >�� E� ��� @���� '� ;.33<� ������� ?��2� >� 9� 0� 6� 8�� H� >��! K� ��� ��� K� ;?���<� ������� ��� '���� �� /�.��3� 8����L 1� ;.33�<� ������� ��� �� .�3�
��� 8�!! �� ��� 8�!! A� ;.3��<� �� ����� ���� � 2?��.� 9����� "�%:� ��� 4����� '� A� ;.32<� �� ����� ����� ����� ������ � ??.��?� E������� A� E����� :� ��� 0���� '� ;.323<� ������� ��� '���� �� /��3�
�� 8��� :� ��� 8�!! A� ;.3�/<� �� ����� ����� ����� ������� ?����/� 8�!! A� ��� 9����� +� '� ;.3�2<� �� ����� ���� � .3���� 4��� A� ��� 0�������� A� ;.3��<� #���$� ����� %��� & � &���� �� 2�
��� =����� �� @���-��� �� =������� >� ��� B!��� �� ;.33?<� ��� ��� �� *��� ��� .����� +���� D� �� ��� 0�!!� �� 9� ;.3�<� �� ���� ����� �� ??/��2� K��!��� 1� D� 4���� D� 8� ��� 0�����# 0� 4� ;.33�<� �� ���� ����� �� �3.�
�3� 4���� 8�%�� 4����� ,� ��� C���� 0� ;.33�<� ����� ������� ./.�2�� 8�!! A� ;.32�<� �� ����� ����� ����� ������ � �2�2.� "�������� 4� ;.3/2<� # �� ��� ��� �� ����� � �3�2?� "�������� 0� ��� 0���� ,� :� ,� ;.3��<� ����� � ��� ��� �� ����� � ��
2� +�������� 0� @� ��� "�������F B� ;.3�3<� ������� ��� '���� 3�2/� 6����� 0� ��� =����� A� ;.32.<� ������� ��� '���� �� ?.���2� @������ D� =����� 1� ��� 4����� �� ;.33<� ������� ��� '���� �� .�.�
2�� @���� I� 4��N ���� "� ��� @�N ���� "� ;.32�<� ������� ��� '���� �� ?�2�2�� A����FF� 8� +������ A� +����� 6� A� ��� D#������ ,� ;.32�<� ��� ��� �� *��� ��
?32�
22� @�#�L �Q :� ��� 4���� 0� ;.3�?<� ������� ��� '���� ?/3�23� 8����� �� 9� ��� 9��� :� 8� 6� ;.33.<� ��������� ������ � ������ �������� ����
9���� O 0��� =�� >��� �� �2�3�� '����� 8� 8� 0� ;.3�<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� ..�
3.� +���� D� �� ��� I������������ ,� ;.3�?<� �� #�� ����� ���� �� �.3��
/2 +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
3?� E������ 6� ��� +��� �� "� ;.32<� �������� 2.��3� '���������� 0� �� ��� 4������� 6� �� ;.33�<� #���$� ����� %��� & � &���� �� .2��
3/� 6�F��� �� ;.33<� �������� ..�3� 6��F�� �� ��� 0���N ������ 4� ;.33�<� #���$� ����� %��� & � &���� �� /.�3�� 1��&�� �� +����#��� ,� +���� 1� ��� 8������� ,� ;.33?<� �� ����� ����� �����
������� ./.�3�� 1����P � �� 0���� +� ��� I�������� �� ;.332<� ������� ��� '���� �� ?��
��������%�
4����� ��������! �� � ���������� �� ������������ ������� �� �� ������ �� ��#������ ������#��� �� ��� #������ �����&�� !����� ������ '%!������������)
HOO
HOOH
OH
OH
B� ��� ��#� �����&�� !����� ������� �� �� ��� ������� �����&�� !���� ���� �����7�� ����! ���� �� � ��������� ��������� 5 ��� �� ��� ����� �����&�� !��������� ��� ��������� ������� �� �� �������� 9� ��#� ������� ���� ��#���� ���7����������� �� ��� �������� ������ ��� �� ����� ��� ��� ��������� ;�� 1������< ��� ��&���� �� ������� �� ��� ��������� �� '%!������ ���� �������� ��� �����!����������)
HOO
HOOH
OH
OH
HOO
HOOH
OCH3
OH
HOO
HOHO
OH
OCH3
HOO
HO
OH
OH
+
+
H+ –H2O CH3OH –H+
����� ������ ������� ������ �% ��� �%'%!�������������� ������� � ���� ������������ �� ��� �������� ������ ��� ������� ��� ��� ������ ��������� ����������� ���� ��!���)
BnOO
BnOOBn
OH
OBn
B���� ������� ��#� ���� ��#������ ����� ���� ����� ���� ���7�� ���������� �� ���
0�������� ��� :��������! 8����� /3
���������� ������ ������
�������� ������ ��� ��#� ��� ����� ��#����!� �� ����#�� ����� ������ ������� �������#� ����������)
ROO
ROOR
OR'
OR
ROO
ROOR
OH
OR
reagents
A� �� +" "B� �� ,�?B "?0B /
��=�B+" +"B"
+"?:� "? :�%��%������ �� =� ="
+"?+"�+"? 4��B@ '60B�"B� �� ;:�:<A�+��"B
�
+"?++� K� +"+B?"2
+"?+"?0�6� 4�/=1 �"1?
;+"?<+"�+"? !%���������������� +"+= "?B3
,������ ����� ���� ����! ������ �� ��� ���������� �� ��� �������� ������ ��� �� � $$����������(( ����� �� ���� ��� ��� ���������� �� ����� �����&�� !�����)
ROO
R'ORO
OR
OCH3
ROO
HORO
OR
OCH3
O
reagents
R, is 2,10,11 H+ 1,2,12,13
CH3OCH2 14 H+ 1
CH3OCH2CH2OCH2 1,15 ZnBr2, CH2Cl2
2,16 or H+ 1
D#�� ����!� ����� ����� �� ������� ���� !���� ��� �� !������ ��������� ��������� ����� ��� ��� ���������� ��� ���� �������� ������� �� ������������� 5������� ��� ������� ��� ���� ��� �� ����� �� ��� ��!�� ����� �������
��� � �������
,�� ��������� �����#��� ���� ������������� ���� ����!��F� ��� �������� ��������� ���� ��� �� ��������� ���������! ���� ���� ��� �����&�� !���� ����� ����%. ?% �� . %������������� 0� ����� ��� ���� �� $$�������(( ���� ���� ������� ���$$������ �������(( ���� ��� ��#���� ������� ��� ����������� ��� ����������������� !����� ����� ;������< ����� �� ��� �����!���� ���������! !����� �� �������� ���� !������ �������� ��� ����������
C� ���� ���� ��� !������ ���������� �� ��������������� ��� ���������������������� .� ��� ������ ������� �� ���F�������� ;���F�������< ��� �������
� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
;��������������< ���� ������ ����� �7����������! ���������� !�������� ����������� �������� �� . %���&��� ��� . %���&����� ���������� ��������#���)
OH
OH
OH + PhCHO
O
O
HO Ph
O
O
OH
23
+ H2OH+1
+ (CH3)2COH+
+ H2O
C� �������� ����� ����� �7����������! ���������� ��� ������ !���� ���� ����#� ������ �� �� �7�������� ����������!)
HOO
Ph O
"���#�� ���������� ��������� ����� ����� �� �� ��������� �� ������� � . %���� ���� �������������� ������ 5 ���� � ���!��� ���� �� ����� ����� ���� ���#������ ������ ����� ���%�7����������! ���������� ������! �� ���� ���� ��� ����������� ������ ���� ���������F��! $$. %���&���(( ������������)
HOO
O
H
13
����� ���� �������� ��� ��������� �� � ������������ ���� ���� ���F������������� � #������ �� ������ ���������� .2 .3 ��������� �����F��! ����� F��� �������� ��������� ��� ���F������� ������ �� �&������� �����)�
HOO
HOHO
OH
OCH3
O
HOHO OCH3
Ph O
O
HO
OH
O
OCH3
OH
HO
O
O
OCH3
O
PhCHO
ZnCl2
Ph
methyl 4,6-O-benzylidene-α-D-glucosided
methyl α-L-rhamnopyranoside(methyl 6-deoxy-α-L-mannopyranoside)
� =��� ���� �� ��� ���� ��� �����!������� ;*< �� ��� ��� ������ ������ �� ��� ��������� ����������� ��� ��� ��� �� $$!��������������(( �� �� ����������� �������!��
0�������� ��� :��������! 8����� .
���������� ������ ������
9��� ���� ��� ��� �������� ������ ����� ��� ��� ������ �� � $$������������F�%����(( ������� ��#��#��! ��� ��������� �� ��� ���� ���� ���F�������� �������������� ����� ������ ����������)?�G??
O
HOHO OCH3
Ph O
OHOO
HOHO
OH
OCH3
DMF or CHCl3
PhCH(OCH3)2 H+
1������ ���� � ���F������� ������ ����� �� �� ��������� ����� ���%���������������� � �%�������������� �� �������� ��� �� ����* ���� �� ��� � ������������ �� ��� ���������!�� � ��&���� �� ���������������� ����� �������)?
O
OOH
OO
HOOH
OH
OCH3 OCH3PhPhCHBr2
py
B�� �� ��� �����!��� �� ��� ���F������� ������ ���������! !���� �� ���� �� ����� ����#�� �� ��� ������ ���!���� ;���� ��������� ?/ ? �����!�������� ����������� ����� 4���� ����������<.G �� ��!������� ��� ������ ���� �� ������������#��� �� ������� ����� ��#��#� ���������� !���� ���������������� B#����� ���� ��� ������� �� ����� �� ������� ��� ���� ��#���� ��� ��� ����#�� �� ������F������� ������ !���� ���� ����������� ���#������ ���� � ���F�� ����� ����&�����)?� ?�
O
BnOBnO OCH3
Ph O
O BnOO
BnOBnO
OH
OCH3
HOO
BnOBnO
OBn
OCH3
LiAlH4 AlCl3
Et2O CH2Cl2
NaCNBH3 HCl
Et2O THF
��� ������� ��� ����� �� ������������ ������&����� ;�� B�< �� ����������� ;��B/< ������! �� ������������ ������������ ���� ��� �����7������ �������)
? +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
O
BnOBnO OCH3
Ph O
OO
BnOBnO OCH3
Ph O
O
AlCl3+
–
AlCl3
PhCHOO
BnOBnO
OAlCl3
OCH3
+
–
BnOO
BnOBnO
OH
OCH3
1. LiAlH4
2. H2O
, ������� �� ��� ������� ��������� �� ��� �� ����� �� ����� .�
=� ���� ����������� ������� ��#� ���� ��������� �� ��� �������#� ������!�� ���F������� ������� ��� �� �� ��#���� ���� ��� ������� �� !�#����� �� �������& ��������� ����! ������ ����%���� ��� ���#��� ��������?� . 1������ ����������� �� ��� ���������� -��� �� ���&���%���� ���F������� ������� 5 ���� #�������������! �����#������ ��#� ���� ���� ���� ���&����� �������)?2
O
BnO
Ph O
O
HO
OBn
O
O
Ph O
O
O
OBn
O
HO
Ph O
O
BnO
OBn
Ph
O
O
Ph O
O
O
OBn
Ph
LiAlH4 AlCl3
Et2O CH2Cl2
���� �
D����������� A������!�!���
0��#��� :������ A��������
,�+� E�,�"/ D�?B +"?+�? �%B" ?2:�?44� :�0" �� �"1�4" +"?+�? �%B" ?34�?4B�� �"1�4" +"?+�? �%B" �,�+� 6�=4" :�+" �� +"?+�? �%B" .
�"1 /%B"D�?B41 6�?="4" +"?+�? �%B" ?
+"+= /%B""+� =�+=4" �"1 /%B" +1+BB" D�0�" +"?+�? /%B" /D�?B41 +10B" =�+=4" �"1 /%B" �
0�������� ��� :��������! 8�����
���������� ������ ������
,������ ������ �������������� �� ���F������� ������� ��#��#�� ������������� !%���������������� �� ���� � ����� ���F����)�G/�
BzOO
HOHO
Br
OCH3
O
HOHO OCH3
PhO
O
O
HOHO OCH3
Ph O
OCCl4
NBS BaCO3
+Br+ Br–
��� ��� �� ������� ��������� ������� �� ������ ��������� ����� �� �����#� ����������/. ��� � ������� ������������� #������ ��������! ��������������%������� ��� ���� ���������/?
1������ ������� �&�����#� ������ ������� �F��� �� ���#��� � ���F������������� ���� � �����&� ���F����)/
O
TsOTsO OCH3
Ph O
O BzOO
TsOTsO
OH
OCH3
O
TsOTsO OCH3
Ph O
O
OH
O3
CH3COOH
!" ����#����� ���� �������� ��� /%�����&����F������� ������ �� ��������������� ���� ��� ������������ ���� ��� /%�����&����F�������� �������������� ����� ������ ����������)//
O
HOHO OCH3
Ar O
OHOO
HOHO
OH
OCH3
DMF'Ar' is 4-CH3OC6H4
ArCH(OCH3)2 H+
,� ��#����!� ��������� �� ���� ����������� ���F������� ������ ����� ���� ������������ �������� �� ���� �� ��� �������� ������ ���������� ��� �������#� ���!%������!)//
/ +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
O
BnOBnO OCH3
Ar O
O HOO
BnOBnO
OCH2Ar
OCH3
ArCH2OO
BnOBnO
OH
OCH3
NaCNBH3 CF3COOH
DMF
NaCNBH3 Me3SiCl
CH3CN
&������� ���� �������� ��� ����� �������������� ������ �� � ��!�� ����������� �� 1������ �� .23/ ��� ����� ���� ����� ���� ������� ��#� ����!����� ��� ������������ �� ���� ��������� ���������! !���� ����� ������ ���������� �����F��! ������� ? ?%�������&�������� �� ?%�����&���������
=�����! ����� ��� ����� �� � ������������ ������� ���� ���� ��� ��!�� ����� ��������! ����� ��������� ���������������)/�
O
OO
OH
O
O
O
O
OHO
O
O
OH
O
O
D-glucose
D-galactose
D-mannose
acetone
H2SO4
acetone
H2SO4 CuSO4
O OO
M���� ��� �����!�� ������ ���������� �������� ;�������� ����< ��� ����� ����������� ��� ����������������� ��#����� ���� ��� �� ��� ���� ���#��� ������������ �� ��������� ���� -��� ��� �����&�� !���� �#������� ��� �����7�������������������� B���� ������ ;"41/%����� ?. /%��������������� ����/�< ������� E���� ;1�+�
/2< ����� ������� ��� �������F����� ������� �7����� �����? ?%'������&�������� !�������� !�#�� ������� ������� �� ����� ���� �������
��� ������ ����������� ��� ����� �����#��)/3
HOO
HOHO
OH
OCH3
OHO
HOOH
OCH3
OH
O
OOH
OCMe2OCH3
OCH3
O
O
HOHO OCH3
O
ODMF
Me2C(OCH3)2 H+
0�������� ��� :��������! 8�����
���������� ������ ������
��� ������ �������������� !�#�� � ����� ������ ��� ��!� �������! ����� ���� � '%!�������� ���� �������� ��� ������� ����������� -��� �� B?�
��� ���� ���!��� ?%�����&�������� ��� ��#������ �� ��� ���%.3��� ���!��� �� ��� ������� �� 8���� ��� "����� ��� ��� ��������� �� ���������������������� "���#�� ����! �� ��� ��!� ������#��� �� ��� ���!��� ��� ��� ������������ �� ���� �������� ���� ��� �������� ������ ���� ����� �������� ��$$������� �������(()�
HOO
HOOH
OH
OH
O
HOHO
O
O OH
OHO
HOOH
OH
OH
OO
HOOH
OH
O
HOO
HO
HO
OH
OH
O
HO
O
O OH
HOO
O
O
O OH
O
HOO
HOHO
OH
OCH3
O
OO
O
O
OCH3
CH2C(CH3)OCH3 H+
DMF
1������ ��� ����#�� �� ��� �������������� ���������! !���� !�������������� ��� �������� 5 �7����� ���� ;��������������� ����G����� 3 ) . �������������� �������#�< �� �������� ���� ����! �������#� ��� ���� ��%�%�������������� ����#���#��* ����� ��������� ��� ������� ��� ��� �� ������ ����������. �� � E���� ���� ���� �� ����;CCC< ��������? �� ������;CC<���������
O
O
O
OHO
O
O
O
O
OHHO
HO
H3O+
CH3OH
� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
' �������� B�� �� ��� �������� �� ������ ������������ ��������� ��� ������ ������� $$���� ��� ����(( �� �� ���� ����������! ��������� �������� �������������� ��!���� ���������� , ��-�� ������ ��� ���� ���������� ��� ���� ������������� �� ������������� �� #������ ������� �������� ��� ��� ���� ����������������� ���� �� ���� �����!���� ���������� ����� !����� �������� ��#����� ���� �� #��� ������������� �� �� $$��������(( ��!�� ��� �� ���� ��#����� ������� ���� ��� ��#� �������� �������� ���!�����
C� ��� ���� �� ������ ���������! !����� E�� ��� ��������� �� ���!�����7����� �� ������ ����� ��������� ��� ������� ��� ��� ���������� �����7�������� #������ ����� �� �������� ����� �� �������������� C� ��� ����������������� � ��������������� ���!��� ��� ���� �� ����� ���� -��� ��� ? %������ ������ �%'%!���������������� �� #����� �� ������! � ������������� ���� �����7���� �������F�� �� ��� ����#����� �������� ������� � �����%������� ���� ������� �7�������� ������������ �� ��� ������� ���&��� ���!)/
OO
O
OHO
HOHO
OH
OCH3
H+
CHCl3+
76%
O
OCH3
HO HO
OO
O
0��� ����������� ���� �����#�� ���� ��� �������� �� #������ ����� �%'%���������������� ��� ��� ��������������� ���!��� ��� �� !������ 7���������� ���������� ���� ������ �� ����#� ��� ������������� ���������! !�����
C� �� �����#����� �� ��� ����� ��������� �� ��� ����� ���� . . ? ?%����������&��������&��� ������� ��� ���� �������#��� ��� ���7�������� #����������� ��������! ����� �� ������ �%'%���������������)�
OCH3
OCH3OCH3
OCH3
HOO
HO
HOOH
OCH3
OHOOH
OCH3
OO
OCH3
OCH3
+HC(OCH3)3 H+
CH3OH
48%
1������ ��� ���!��� �� ������ ��� ��� ���������� �� � ���7�������� #������ ������� ����� �� �� ��� � �������� �� ��� ��� ������ � ��������)�
HOO
HO
HOOH
OCH3
OHOOH
OCH3
OO
OCH3
OCH3
O
O
+HC(OCH3)3 H+
CH3OH
95%
���� ���� ���������� �������� �� �������� �� ������ �� !���� ��� �� ��������������������� ����������
0�������� ��� :��������! 8����� �
���������� ������ ������
������#� ���� �������� ��� �������&������� ������ �� � ��������� �������������! !���� ;������ ������� ��� ��������! ������ ������� ��� 7���� ������&<���� ������ ���� �� ������������ ;�������&����� �������&����� �������� �������� .%�����&��������&��� ����� ������ ����������< � ���������� �� ���� . %���&������ ����� �������� ��� � !������ ��������� ������� ���������� ���� ���������������! �������������� ������)2
HOOH
OH OH
OH OH
OO
OH O
O OH
D-mannitol
cyclohexanone
HC(OEt)3 Et2OBF3DMSO
' �� ����������
,������� ������������� ����� ����� ����� ����������� �� 1������ �� .23/ �� ��#����������� ����� ���������� �� ��������� �������� ������� ���� ����� ��� �� ������ ���� �� ������! �� ������ �� ��� ������� ������. 0����7���� ������������� ����� ���� �� ��� �������� ��� ����� ������ ��������� �������������)�?
CHO
CH2OH
OHHOHO
CH(SEt)2
CH2OH
OHHOHO
CH(SEt)2
OHHO
O
O
O
O
CHO
O
O
CH2OH
(S)-2,3-O-isopropylideneglyceraldehyde (R)-2,3-O-isopropylideneglycerol
L-(+)-arabinose
CH3CH2SH
conc. HCl
NaBH4
acetone H+
Pb(OAc)4
THF NaOH H2O
C� �� �� ����������� ���� ���� ����#�� �� ��� ������������ ���������! !���� ������������� ����� ��7����� ��� ��� �� ��#������������ ���������� ���#� ����� ����� ���� �� "!;CC<� "���� ����� ������� ��#� ���� ��#������
$� ��������
,�����!� ����� ��� ���� ���� ������ �������� ����� �� ������� ����������� �/ �� ����� ������ ����������� �� .%���� ��!��� ���� ��� ��� ���� ��������� ������ ������ ������ ,� ���� ����� ����������� ��� #�������� �������! ��������� ��� ������������ �� ������������� ��� ��!��� ���!����� ��� ��� ����� ���������� �� ���
2 +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
���� �� ����������� ��� �������!)� ��
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
AcOO
AcOOAc
SCH2CH3
OAc
CH3CH2SH
Et2OBF3
ethyl tetra-O-acetyl-1-thio-β-D-glucopyranoside
�������� ���������%��
��� ��������� �� � #������ ���� ���� ���������� �&��� !�#�� ���� �� � ����������#���#� ����� �� � $$���������� ������(()
OH
OH
OSnBu2
O+ Bu2SnO + H2O
,��������� ��� ��F� �� ��� ��� ���� ������ ���� ���������� ������� �� ���� �������� �� ��� ����� #������ �����* �� ���� ��� ��� ���� ������ �� �������� �� ���������#��� ;���������������< �� �� �������� �&�!�� ���� �� ���� �����7�������������� ��� ����������� ��� �� ��������� ����� #��� ���� ����������)
OSnBu2
O OH
OCOR
OH
ORRBr
(RCO)2O
RCOCl or
=�� ���������!�� ���� ��7����� �� ��������� ��� ����� !���� ����������� ����� �������#� ���������� �� ������������ ����� ��� �������)��
HOO
HOHO
OH
OCH3
HOO
HOOH
OCH3
OH
O
HOOCH3
Ph O
O
HO
HOO
HOBzO
OH
OCH3
HOO
HOOH
OCH3
OBz
O
BnOOCH3
Ph O
O
HO
1. Bu2SnO CH3OH
2. BzCl dioxane
85%2. BnBr Bu4NI
1. Bu2SnO PhH
85%
80%
0�������� ��� :��������! 8����� 3
���������� ������ ������
��� ���#� ��������������� ���� ���� �#�� ����!� ��� �������������������� ����!���������#� �� �� ��� ������ �������� �� ������� ��� ������� �� � ������������������� C� !������ �� �7�������� �&�!�� �� �����������F�� �� ���������� �� ������� �� �&����. ��� ��� ��������� �������� �� � ������������������ ��������������� ��� ���� �� ��� ���������� ����������? � C� �������� . %���� ����������� ���� �� ���� � ������ ���������� �������
��� ������ ��� ����������! ������������ ���� ��������! �����������������&��� �� ��� ���!��� ��#� ��!���!���� ��� ���� ���� ���� �� ����� �������! !�������F������ ����� ���� ������������ ������ ��������� ��������/ � ,��!���������#� ��������� �� ������������� ���� ���� ���������� ������ ��������%�!� ��� ���� ����������� �� 1������ � ������ �� �������� ���������� ������������� ��� ��� �������F����� �� �%�%������%'%!�������� ���� ��� ���� ��!�� '%������)�2
OHO
HOOH
OH
OTrOH
O
HO
HO
OH
OTr OHO
HO
HO
OH
OH
HOAc
2. DMF 50ºC
1. Bu2SnO PhH
H2O
60%
0������ ����� ��� ������������� �� ��� ���������� ������ ���������!� �� �������� ���� ��� ��������� �� �� ������� ���� ���;�����������< �&��� !�#� ���� �� �$$������� �����((��3
;4�0�<?B R ? "BA � ? 4�0�BA R "?B
,!��� ��� ������#��� �� ��� �&�!�� �� ��� ������� ����� ��� !������ �������� ������������ �� �� �� �� ���� �� ����� �������� ���� ��������! �!���� ��� �!���������! ��� �������� �� � ������������������ ������ ��� ���������������������2� 0��� ����������! ��������������� �� ������������ ������� ���������#��)
HOO
HOHO
OH
OCH3
HOO
HO
HOOH
OCH3
HOO
BnOBnO
OH
OBn
HOO
HOBzO
OBz
OCH3
HOO
BzO
HOOBz
OCH3
HOO
BnOBnO
OBn
OBn
1. (Bu3Sn)2O PhCH3
2. PhCOCl
1. (Bu3Sn)2O PhCH3
2. BnBr Bu4NI
82%
90%
80%
�� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
, ������ ������� ��� ���� ���� �� ��� #���������� �� ��� ��!���������#��� �� ���������� ��������! �� ��� �������� ���������� ���������2.
����������.� 8����� �� 9� ��� 9��� :� 8� 6� ;.33. .333<� ��������� ������ � ������ �������� ����
9���� O 0��� =�� >����?� @�������� :� �� ;.33/<� ��������� ������ ������ 0����!��� ��� �2 3��� 8���� �� ;.32.<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� �.�
/� +������� :� ��� 8���� �� ;.33�<� 0�������� �� �������������� ���F������� ��� ��������������* �� ���������� ��� ��� ���� �������� "�������� 0� ��� 6����� '����� =��>��� �� �
� "����� ,� "� ;.32.<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� .�
�� 0����Q � �� ��� ;.33�<� ���� ����� ����� ��� ?�3��� 8������ A� '� ��� 6�+����� �� 1� ;.3��<� # �� ��� ��� �� ����� �� ..�2� E�����& A� M� ��� '��!��F "� ;.3�<� �� #�� ����� ���� �� /��3�
3� 1�����%A��� 4� M�����! M� D� 9� K� B������� "� 6������ �� A� A�� +� 0� A������ +� ��� 6����� A� ;.33?<� ������� 3?��
.�� 9������ 6� E� 4������ ,� 4���������-�� 0� 0� ��� :����� 8� 8� ;.3�2<� �� ���� �����
�� 33��..� 6�������� =� >��������� ,� ��� 8����� :� ,� ;.3��<� �� ���� ����� �� ��?�.?� B������ �� >����� @� 0�!����� 0� 6����!���� >� ��� @�!� 8� ;.33�<� ������� ?�
.� K���! K�%"� E� ��%0� ��� ��%0� ��� 9��! ��%H� ;.332<� �� ����� *��� ������ .?�
./� =������ 0� ��� C����� >� ;.32�<� �� ��� ��� �� ����� � .�
.� D�%0������ "� ,� ��� 0������� +� ;.32/<� ��� ��� �� *��� ��� ?3�
.�� 8������ >� 6����� "� D� ��� >����� +� ;.32<� ������� ��� '���� �� 3�3�
.�� D���� D� E� 9���� 0� "� ��� 6����� E� =� ;.33/<� �������������� � ������ ������� � ���� 9���� O 0��� =�� >����
.2� A�������� =� @� ;.3�?<� ����� � ��� ��� �� ����� � .���
.3� +��������� 8� �� 1� ;.322<� *��� ����� ���� ����"(�� ��� ����?�� D#��� 6� D� ;.32�<� ����� � ��� ��� �� ����� � .�?.� ,����� A� '�& @� :������� A� ��� 0��N �F ,� D� ;.32<� ��� ��� �� *��� ��� ?2?�
??� 1���� I� 6������� 6� 0���� A� I� ��� �������� '� 6� 8� ;.322<� #���� �� ����� �� 2.�?� 8���!! :� �� ��� 0���� +�%8� ;.32�<� ����� � ��� ��� �� ����� � .��?/� H�� �� ��� "�� >� ;.33�<� ������ ������� �� 22.�
?� ,������ 6� ,� ��� 8���� 8� E� ;.33?<� ��� ��� �� *��� ��� ./.�?�� 8���!! :� �� ;.33�<� A�!���������#� ����#�!� �� �%���F������� ������� �� ���F�� ������ ��
���������� ��� ��� ���� �������� "�������� 0� ��� 6����� '����� =�� >��� �� �?�� 8���!! :� �� ;.32/<� ���� #���� ����� �� 2/�
?2� E����L � ,� C��� �� "����!� �� =�L ��L �� :� ��� =��F��L ��� ,� ;.32?<� ������� ��� �� �?.�?3� 8������ >� 8����� >� 4��������� 0� 8���� I� E�����& A� ��� >����� +� ;.33�<�
���� �� ����� �� 23��
�� ����! E� ��� +��� ��%"� ;.332<� ������� ��� '���� �� �.� D� 6� 8���!! :� �� "������! "� ��� B������� 0� ;.32<� �� ��� ��� �� ����� � ��?� B����� 6� E�� 9�%+� =���� >� @������ 0� 1����� @� ��� @������� 0� ;.33�<�
������� ..�3�� 8���!! :� �� "������! "� ��� 9����� 0� ;.32?<� ��� ��� �� *��� ��� 3��/� '�=���� 6� :� D������ �� 4� ��� '��������� @� +� ;.33<� ������� ��� '���� �� ��3�
0�������� ��� :��������! 8����� �.
���������� ������ ������
� '������� 0� '� ��� ����� D� �� ;?���<� ������� ���. ,�������� �� 2��� :��� =� E� ��� @�������! E� E� ;.33�<� ������� ��� '���� �� �32�
�� "�������� 0� ��� :������ =� A� ;.3�3<� �� ���� ����� �� .��2� "����� �� E� ��� 0����� 0� 4� ;.3��<� �� ���� ����� �� ??�3� "�������� 0� ;.3�?<� ����� � ��� ��� �� ����� � .2�
/�� "�������� 0� ;.32�<� ���� ������ �� ?/�/.� +���L ���� 1� @����� 6� ��� +������� >� ;.33�<� ������ ������� �� .23�/?� +���� �� 0� +������ :� 6� 1����� 1� ��� :������ '� �� ;.322<� �� ����� ����� �����
������� 3/�/� '�����!������ :� 6����� +� 1��L ��� '� ��� +��S ��#��� A� ;.3�<� ���� �� ����� ��
.?�/�//� ��������� A� ��� 0��������� 4� ;.32/<� �� ����� ����� ����� ������ � ?�.�
/� 1������ D� ;.23<� (��� )����� ����� ���� �� ../�/�� 0������ B� ��� ;.3�<� ����� � ��� ��� �� ����� � .2�/�� "� '� >� E� K� �� E� K� �� E�� >� T� T�� '� H� ��� +�� 6� 0� ;.33?<� ������ �������
�� ?��/2� 0��!� :� :� 8����� 6� 6� '��!���� 1� ��� 0��#����#� "� +� ;.3��<� ������� ��� '����
/3�
/3� +������� 8� +������ 1� ��� 6���� ,� ;.322<� ��� ��� �� *��� ��� ?3���� 8���� �� ��� "����� '� ;.32.<� +����������� �� .2��.� 0F���� 9� ,� K���-��� ,� ������ @� =� ��� C��� D� A� ;.32�<� ������� ��� '���� ��
2?��?� @�� @� 0� 0��! >� "� E�� 4� "� ��� "��� +� 0� ;.32�<� �� ���� ����� �� /�/�� 0���#���� :� +������������ 6� ,���� A� I� ��� 0��!� I� @� ;.332<� ������� ��� '����
�� �3.�
/� E�� 0� I� E����� A� ������ :� '� ��� 9���� 6� ;.33?<� ������� ��� '���� �� /����� E�� 0� I� 4���� 8�%�� E����� A� 9���� 6� ��� "���������� '� 6� ;.33<� �������� �23��� 8���� :� E�� 0� I� :������F�� �� :������ "� 9� 6� ��� 9������� 0� E� ;.33�<� �� �����
����� ����� ������ � .��� "���� ,� E�� 0� I� B����� "� 6� C� B��� '� A� :������ ��%1� 9������� 0� E� ���
9����� @� D� ;.33�<� �� ����� ����� ����� ������ � ?�?�
2� >�� "� 1����� A� 9� +��� 0�%E� T��!��� 8� �� ��� ������ E� ;.33?<� �� ���� ����� �� �//�
3� 9����� �� '� ��� "����� '� ;.3��<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� .�
��� 1������ D� ;.23/<� (��� )����� ����� ���� �� ����.� 1�������� 6� ,��� 0� ��� 0�������� 6� ;.333<� �� ��� ��� �� ����� �� ��?� A����!��F D� 4� 0����� 8� '� ��� 0���� A� I� ;.33�<� #���� �� ����� �� .3.��� 6��-��#��L 6� '������ '� "�!�� :� ��� "�����%6����� 6� ;.32/<� ��� ��� �� *��� ��� ..�
�/� 6�,������ �� +� ��� "����!��� B� ;.332<� ������� ����� 1������ A� �� ��� 1������& A� "� ;.3��<� ��� ��� �� *��� �� ����� @����� @� :� A� ��� 1���� A� ,� ;.332<� �� ��� ��� �� ����� �� �3�
��� '�#�� 0� ��� "�������� 0� ;.32<� ������� ��� �� �/��2� '�#�� 0� ;.33�<� 0������#� �%������������ ��� �&������� ����! ���������� ������� ��� �������
������ �� ���������� ��� ��� ���� �������� "�������� 0� ��� 6����� '����� =�� >���
�� �3��3� 8������� �� 4� ;.332<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� .����� 6���#� A� 6� ��� 0F���� "� "� ;.3��<� �� ���� ����� �� .2?��.� =����� 6� ,� ��� ,������� E� ;.3��<� ������� ��� '���� ��
�?� '�#�� 0� �������� ,� ��� I�����P ��� ,� ;.32.<� �� ����� ����� ����� ������ � .�3��
�? +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
�� =����� :� I� 4�������� "� ��� E�����& A� M� ;.33?<� ���� �� ����� �� ?/.��/� ������� '� �� ��� :����� 4� I� E� ;.33/<� ��� ��� �� *��� ��� ./�
�� 4���� 8�%�� +����� 8� "� +���� �� ,� 8���� :� E�� 0� I� ��� :���� +� ;.33<� ������� 3.�
��� 8������� 4� '�#�� =� �� ��� 1������ 0� E� ;.33/<� ������� ��� '���� �� ���
��� E������� ,� ��� E������ A� ;.33/<� ������� ��� '���� �� 2�3��2� "����� 8� ��� @�#�L �Q :� ;.332<� �� ��� ��� �� ����� �� ���3� B!��� �� ��� 6����� 6� ;.32.<� ������� ��� �� ?��
2�� ,���� �� ��� I�����P ��� ,� ;.32.<� �� ����� ����� ����� ������ � ���2.� '��!���� 1� ��� 8���!! :� �� ;.33/<� �������� ..?.�
�( ���0� ��� ��� ������������� ���� �� ��#� ����������� ������� �� -��� ������ �����!�� ��� �&�!��� "���#�� ����� ����������� �����!�� ��� ������������ ���������� ��� �������� �������� �� ������������ ���������� ��� ����������� ����� �� ���� �� ��� $$����� ��!���(()
HOO
HONH2
OH
OHOH
O
HONH2
OH
OH
'D-glucosamine' 'D-galactosamine' 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose
C� ��� �����&� �� ���������! !����� �� ����� ����������� �� �������� ������������� ���� ������� ��������� �#������� ��� ��� ���������� �� ��� ����� !�����
������������� ����� !���� ���������� �� ������������� ��� ������ �� ������������ ��#������ ������� �� ��� ������� ����� ;���F���&��������� ����%����&���������<� "���#�� ��� ����#�� �� ���� ��������� !����� ��7����� ������ �� �����!�� �� ��������� ���� ���������� ���� ��� ��#������ ������ ������������� ��������� �� ���������� 0� ����� ��� ���� �� ��#���� ��������������! !����� ��� ��� ������� ������
=����� ��� ������ ��� ��� ���� ���������! !���� ��� ������ !����) !%������%'%!���������� �� � ������ ��������� �� ���� ������� ���!��������%���� ��� ���������������� 9��� �#�� ���� ����� !���� �� ��� ������#� ����������#� ���� ���� �� ���#��� �� ���� � ������ ����!� $$�����((). ?
HOO
HONHCOCH3
OH
OH
HOO
HON(COCH3)2
OH
OH
N-acetyl-D-glucosamine2-acetamido-2-deoxy-D-glucopyranose
0�������� ��� :��������! 8����� �
���������� ������ ������
��� ����� ������ ��� �������� ���� ��� ��� ���������� �� ��� ����� !���� ������ ��� ����������� ��� ��� ����������������������)/G3
HOO
AcOOCH2CCl3
OAc
N O
O
AcOO
BnOO(CH2)3CH=CH2
OBn
N O
O Cl
ClCl
Cl
��� ������ ��� ���������� ������� �� ��� ������ ����#�� �������� �� �������������� �������
, ���%��%��#���� ���������� �� ��� ����� !���� �� ������� �� ��� �F���!����* ���� !���� ��� �� ���������� �� +? �� � ������������ �� � ������ ������� �� ���� ������������� �� �������������� �� ��� ����� �������.�
HOO
BnOO(CH2)3CH=CH2
OBn
NH2
HOO
BnOO(CH2)3CH=CH2
OBn
N3
TfN3 DMAP
CH3CN CH2Cl2
,� � ���� ���!� �� � ��������� ��� �F��� !���� �� ������ ������� �� ������ ��� ��������� ������ ������������ ��#� ��!!����� ��� ? %��������������� ���
��������������� !����� �� ������ ����� ���������! !������.. .? 1������ �������� �� ��� ���!���� ��� ��� ���������� ��� �����7���� ������������ �� �������� !���� �� !�#�� �� ����� ?�.
���� �
���������� ������������ ���������
N
O
O
N
O
O
ClCl
ClCl
–NHAc –NAc2 CH3COCl, EtNPri2
CH2C(CH3)OAc, TsOH
–NH2
H2NCH2CH2NH2
NaBH4, pH 5
O
O
O
O
O
O
ClCl
ClCl
1
2
NaOCH3, CH3OH
3,1415
N2H4 H2NCH2CH2NH2
4,56–NH2
�/ +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���
���������� ������ ������
����������.� +�����%:������� �� +� ��� 0������ A� A� ;.33<� ������� ��� '���� �� �2�.�?� '�������� ,� I� ��� 4���� 8�%�� ;.332<� ������� ��� '���� �� ���� 4����� �� 4������!�� :� ��� E����� '� ;.33?<� ����� *��� �� ..���/� '������� �� 0� 6����� A� A������ +� ��� 1�����%A��� 4� ;.33<� �� #�� ����� ����
��� �?�� '������� �� 0� '������� 0� '� ��� 1�����%A��� 4� ;.33�<� (����� �� � ����� � .3�3��� +�����%:������� �� +� ��� 0������ A� A� ;.33<� ������� ��� '���� �� /�
�� A������!� A� '������� �� 0� ��� 1�����%A��� 4� ;.33�<� �� ��� ��� �� ����� �� ./���2� E��!����N ���� 6� C�� >� ��� B!��� �� ;.332<� ������� ��� �� .2.�3� B����� E� @�������� 0� ��� K� �� ��� 1�����%A��� 4� ;.332<� ��� ��� �� *��� ��� ?��
.�� B����� E� ��� K� �� ��� 1�����%A��� 4� ;.332<� �� ���� ����� �� �3��
..� 4����� 0� 8� +�� '� 6� ��� 4���� 8�%�� ;.332<� �� ���� ����� �� /���
.?� ,�� 6� A� D� +�����%:������� �� +� C������ D�%0� C� D�%,���� D�%0� "� ��� 0������ A�A� ;.332<� &��� �� ���� ����� ?��
.� ���� "� ��� "����!��� B� ;.333<� #���$� ����� %��� & � �� /��
./� 4����� '� A� ��� ��������� 0� ;.3�3<� ���� �� ����� �� ��?�
.� @���� B� +������ 0� +� :����� 6� 6� ��� "����!��� B� ;.33<� ��� ��� �� *��� ���
.3�
���� � ;������� <
���������� ������������ ���������
–N3 6
–NH2 –N3 TfN3, DMAP
N–NH2 CH3CO(CH2)2COCH3, Et3N
H2, Pd-C Ph3P, H 2O
3
10
NH2OH.HCl 11
N–NH2
O
O
O
O
O
1. NaOH 12
2. H3O+
0�������� ��� :��������! 8����� �
���������� ������ ������
������� �
�� ����� �� � � � �����������
�� ���� ���� �� ��� �������� ��������������� ��������� �� � ������������������ ���� ��������� ���� ��� ������� �� ��������� ������ !� ������� �������� �� ���������" �� ��� ������� �"���#"� ����� ������ $% �����"������ ����������� �� �� &' (����������) �&* (������") �&+ (��,����� �� -� ������������ ���� ������) �& �&.� /��� � ����� ���� �� �������� ��������� ������ ��������� ���� ����� ���������� ���� ��������������� ������ �����������%����� ������ ��� ��� ������� �� ����������� ���� ��� ������������ �� ��� ����"������� �� � ���������� �� ��� ��������������� ���� ����������� ������� ������#" ��� ����� ���#" �� ����
0" ��� ������ �� ��� ���,���� ���� ���������� ���� �� ������� �#�������� ��� ������������� !� ����� �������� �� ��� �� ��� ������� ���� ���� ���� �� �"�������������"����� ��������"� �����������" ����� ���� ���� ������� ���� ��� ���� �����������
������� � ��� ������ �1� ���� ������" ���� ��� ���������� �� �#������� ��� ��������� �� ��� 2������������� �� ��� ���������� ������"� 3������ ���� �#���4�� �� ������� ����� ���� ������� ����� ��� �� ������� ����� ���� ������ ������ ���� 5 ����� ��� ���� �������� ���� ����"� 6�� ��������� �� �� ������ �� �� �������� �������� �� ��� ���������" ���� ���� ������ �����"����� ������ ���� ���� ��� ���� ��#�� ���������� ���
������� ����
6�� ��,�� �������� ���� ���� ���� ��������� ���� ��� ��������" ��77���������88� �� ���� ����� ���� ���� �� �������������� ��� ���� ��� ��� �#�������
� ��� $���� 0����� ��%�������� � ������ �� ������ ����� �� ��� ���� ��� 77���������88 �� ����������� ���������� �����������" ����� ��������� ���� ����%������� ������"��.
���������� ������ ������
�� ��� ������� �"���#"� ����� ������ � ������"������ 6�� ���� ����������������8 (-�&� 9+�&.)
��� -������8 (-�&� �"������)* ��� ���� ���� ��� ��" ��
������ ��� ���� �����" ������� �#���4�� � ����� �����" �"����������������������� ��� �"�������� �����������:�; 6���� ��� ���� �#���4� ����������" ��� ��������" �������� ��� ���� ��� ������� ������ ��� �����"�� ����� ���� ���� � ������" �������<�
BnOO
BnOBnO
OH
OAll
BnOO
BnOBnO
CO2H
OAll
O
OO
OH
O
OO
OO
CHO
O
O
O
OBnOCH3
Ph O
O
HOO
OBnOCH3
Ph O
O
O
CrO3 H+
acetone
CrO3 py Ac2O
PCC CH2Cl2
orPDC Ac2O CH2Cl2
ms
3������ ��,�� ����� �� �#���4�� � ���� �� ����� �� ������"� �����#����'�
����� ��� ������� ������ �" =���4��� ��� >������ (������"� �����#�������"�����#"�������������)� ����� ��� ���� ��������� � ����� �� ��� ���� ������������ ��� ������"� �����#��� ��� �#������� ��� �� ����������� ��������"��������<
CHOH
OCHCH3
SCH3
C O + (CH3)2S
(CH3)2SO + X+ (CH3)2S+OX –HOX
+–H+
1��� ������" ��������� ��� ��������� �� 77(����"�����)����"� ������88 (�������"�����������) ��� �� �����������<
(CH3)2S+OX –HOX
CH3–S+=CH2
RCH2OH
–H+ RCH2OCH2SCH3
� ?��� ��� ��� ���������� �������� ���� �����4� ��� ������������� ���� ��� ������ �� ��� ����� �� ��������
*: -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
���� �� ��� ���� ������� ��������� � ���� ��� ��� ������"� �����#��� ��� ���������"������ ��������������� ���"������ ���������� ������#���� �"������A����������#��� ��� �#��"� ��������<''�'+
O O
OCH2OH OCH3
O O
OCHO OCH3
CH2OTr
CH2OBn
OBnOH
BnO
CH2OTr
C
CH2OBn
OBnO
BnO
O
HOTsO OCH3
Ph O
O
DMSO DCC H+
O
TsO OCH3
Ph O
O
DMSO Ac2O
DMSO P2O5
O
!� ����� ��� ���������� �� ������"� �����#��� �" �#��"� �������� �� ���� � ����������� ��� ��������� ������ �� �#������� ���� �� ��� ����� �� � ������ �� ��� ���5 �� �� ����� �� ��� 77�����88 �#�������� ����� ��� �������<'
HOO
BnOOBn
OCH3
O
BnOOBn
OCH3
O1. DMSO (COCl)2 CH2Cl22. Et3N
6���� ��� ���� � �� ������ ��� ��� ��� �� � ���"������ �����#���� ���� ���"��������� �� ����� ��� ���������� ������"� ������� ���� �� ��������� �����#�������� ��������� ���� ������"� �����#����'.
3 ����� ��� ���� ��� 77$���A>����� �����������88� ��� ������ ��� ����� �� ������ �"������� ��� ���� ���� �� ���� ���� �� �����" �� ��� ������"���������<'�'*
O
O
IAcO OAc
OAc
B�������� ������#��� �� � �������� �#���4�� � ���� ��� ������ �� ����� ���
6�� B�������� �� >�������������� *;
���������� ������ ������
�� ��������� �������� �" �����"�� ����� ������� �� ���������(!!!) �����������(!C) ����� ��� �������������� ������� �� ������� �#���4�� � ���<'�A';
O
O
O
OHO
O
O
O
O
O
O
O
RuO2.H2O KIO4
K2CO3CHCl3 H2O
@�"� � ���� ������� � ����� ������� �� ���������%����� �#������ �" ������ ���� ���������"��������� ������������ ����� �� ���� �� �����"��� ���������� ����� ���� ������� �#���4�� � ���� ��� ��� ���� ���������� �� �������� ���������"��� ��� �������<+�
OBMSO
OH
OBn
OBMSO
OBn
OTPAP MNO
CH2Cl2 ms
6�� �� �������� ������������ �� ��� ������ ���� ���� �������" ��������< ����"���%��������� ������������ ��� ��� ��� �� ������ ��������� �#" �� �� �����%�#������+'
+�+�*�*%6��������"�����������%'%�#"�� ���� �� �����"��� ������� ���� � ��%�#������ �� ������� �� �#���4�� ������" �������� �� ������ ��� �����"�� �� ��������#"��� ����<++A+.
CH2OH
BnO O OBnOBn
CHO
BnO O OBnOBn
HOO
HOOH
OCH3
OH
HOO
HOOH
CO2H
OCH3
PhI(OAc)2 TEMPO
CH2Cl2
NaOCl TEMPO
NaHCO3 CH2Cl2
6�� ������ �#����� ����������� ��� ������" �� ��� ������ ���� ����� �� ����������������" ���� ��� ���� ����������� �#" ��%����%�������� ���"��� �������+
��� �������� ������ ������ 6�� ��������� �� ������ �� ���� ���������� �#������� ���� �� �� ������� �� �#��������� ���<+*
N
O
N
OH
N
O.
++ RCHO + H+
RCH2OH
co-oxidant
�� -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
!� ���������� ���� ��� ���� �� ��� �������� �� ������� ����� �������(������"����) �#��� ��� ���� �����"���� �#���� �� ��� ����� ���� ��� �������� ���%��������� ����������� ����� �� �#���4�� ������" ��� ����������" �" ���������������� �� �" �%����������������<+�A�
CH2OH
CH2OH
HO
OBnOH
BnO
OBn
OO
HO
OHHOOBn
OHCH2OH CH2OH
OBn
BnO
HOO
OH
O
CH2OH
OHO
OO
CH2OH
O
+
CH2Cl2
1. (Bu3Sn)2O PhH
2. Br2
O
(Bu3Sn)2O Br2
3,4-di-O-benzyl-D-fructofuranose 3,4-di-O-benzyl- -D-fructopyranoseβ
6��� �#������� �� ����" ����������� ��� ���" �� ��� ���������� �� ���� ��� ���������(����) ��� ��� ��� ��� (�������) ��� ���� �� ��� �� ����������" ������"���
!� �� �������" ����� ����� �� ���� ��� � ���� ���" �� ��� ������� ���������" ��� �#������� �� ������"����� ��������" �������� ��� ����� ����� �� ����������� ������� �"������ 5 ���������"� ��� �������� ��������� ����� �#" ������� ������� �� ��� ��������� ����� ��� ���������" �� ��� ������"� �����9"��� �� ������ �� ����� �"������ ��" ���� �� � �������4�� �������':
O
O
O
OHO
O
OH
mp 112–114ºC[α]D (EtOH) +44.5º
6��� ������� ����� ��� �� �������� ������� ��������� �� ��� �#������������� � �� ������"����� ������� ����� �" ��� ���� ���� �� �������� ���� �������(!C) �������� ���� ����" "���� � �� ����� ����� �� �#�������� ��� ���"�������� �������� ����������� �� �� ���� �������� ����� ������� ��� ��� ��4�'
��� ���� ���� �� �"������� ������"<+
HOO
HOHO
OH
OCH3
OH
O
OCH3
HO
HO
HOO
HOO
OH
OCH3
OOHC
OH
OCH3
H
HOHC
OH
CHOOHC
O
OCH3
HOHC
H
H2O2 NaIO4 H2O
–HCO2H
2 NaIO4 H2O
–CH2O
6�� B�������� �� >�������������� �'
O
HOHO OCH3
Ph O
OO
HOHO OCH3
Ph O
O
O
O
PhN=NHO OCH3
Ph O
OO
H2NHO OCH3
Ph O
O
NaIO4
H2O
PhNHNH2
H2 Pd–C
H2O
EtOAc
6���� ��"�� �� ������� ��� �������� �� ��� ��4� ��� �������� ����� ������� ������� ���� �����" ������ �" ������� �� ����� ��������� �����������"�A*
������ �
?�� ���" "����� �������� ���� ���������� �� ,��� 77�����"��� �"��� �������88 ���77��������� ������88 ��� ��� ��������� �� ������"������� ������ ���" ���������� ��������� ���� ��������<�A;
O
O
O
O
O
OO
O
O O
O
OOAc
OO
O
OOAc
H2 Pd–C
O
OCH3
OCH3
HO
py
O
OCH3
OCH3
Ac2O
HO
EtOAc
H2 Pd–BaSO4
CH3OH
methyl 2,6-dideoxy-3-O-methyl-β-L-lyxo-hexopyranoside
3-O-acetyl-1,2:5,6-di-O-isopropylidene-α-D-gulose
O
OO
OH
O
OO
OO
I
O
OO
OO O
O
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
AcOO
AcO
OAc
2. NaI acetone
1. TsCl py H2 Raney Ni
EtOAc
Zn HOAc
6�� ������� �� 77�����"��� �������� �"��� �������88 ��� �������� � ��� �� ��� ������� ���� ��������� �"��� �� �� ��������������� ���� �� ��� ������.�
1��� ��� ������ �� ������ �����"����� ��� ������� ��������� �"���������" �� ��� ���������� ��������� ���� ������"������ ������ ������ ����
�+ -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
���� ������ �����"������ ������ 6��� �����" ������ ��� �� ���� ������������� �� ��� D������A?������ �"������� ����� ��� ������ ���� �� ����������� �" ������ �����"����� ��� ��� ���������� �� ��� ������� �� ���������<
HOO
HOOH
OH
OHCH2OH
CH2OH
OH
OHOH
HO
pH 9
NaBH4 H2O
pH 5 HO
O
HOOH
OH
O
&���� ���������� ��������������� ��������� ���� �������� �������� ����% ������������%�"������<':�.'A.
O
O
O
O
O
O O
O
O
O
O
OH
O
OO
X
O
OO
OO O
O
O
TsOTsO
OTs
OCH3
HOO
TsOTsO
OCH3
HO
LiAlH4 Et2O
O
BnOOBn
OCH3
EtOH H2O
NaBH4
orNaBH4 DMSO
THF 25ºC
OHO
BnOOBn
OCH3
LiEt3BH
'X' is OTs, I
OLi(ButO)3AlH
Et2O
6�����"���� �"����� ��� ���� ���� ��������" ��� ��� ������� �� ���� �� ����������"����� �����������<..�.
O
AcOAcNH
Cl
OBn
ClO
AcOAcNH
Cl
OBn
O
AcOAcNH
OBn
excess reagents
PhCH3
Bu3SnH AIBN
6�� B�������� �� >�������������� �
���������� ������ ������
9������� ���� ������� � ��� �������� � ���� ����� �� ';� ���� 0����� ���>�-����� �������� ��� ���#" ������� �� ��������" �������� ���� ���� ��������������������� ��� ������� #��������<.*�.�
O
O
O
OHO
O
O
O
O
OXO
O
O
O
O
O
O
PhCH3
'X' is CS2CH3
2. CH3I
1. NaH CS2 THF Bu3SnH
6��� 77���������88 ��� ���� ������ �" 0����� ������� �� ��� ���� ������� �������� ��� ��������<
SCH3COC
SH
SCH3COC
SSnBu3H
C
H
C
H
H
.Bu3Sn
Bu3SnH
–Bu3SnSCOSCH3
.
.
+ Bu3Sn.
&��� ��� "����� ��� ������� ��� ���� ������� ��� �������� ��� �� �����" ��������� �� ������ ��� ��� ���#" ������� �� � ��������" ��������.:A� 3���� ������� ��� ���� #�������� �� �E����" ���������� ��������� �� � ������������� ������������� ���� ����� ����������<'
O
O
O
OHO
O
O
O
O
OXO
O
'X' is CSOPhPhOCSCl py
CH2Cl2
3����� � ��� �"������ ��� ����� ���� ��������" ��� ��� ���������� ��� ������������� ��� �� ��" ��#�� ��� ���� � ������� �� ��������� 3 ������ ������������ ���� �������� ��� ��� ������� �� ����� ��#�� ��� ��������+ ��� ����� �#���������� ���� ��� � �����"��� ������ �� ��� ��� ��� ��� ��� � �������������������� �� ������� ������� � ���F. � ���"��"����%��������� �� ������ �"�������� ���� �����������. 9������� �� �� ���� ���� ��� ���� ����� �� � ���9 ������� �������" �� ����� �� ����� � =�9 ���� ���� ����� ����� ��� ����������������������A: 6�� 0�����A>�-����� ���#" ������� ������ ��� �����������" �������� ��� ������" ��� �������" �������������;
�. -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
3� �#������� �� ��� ����� ����������"�%����� ��������� " ��� ��� ���� ����� ��������� ���#" ������� �� � ����<*��*'
O
O
O
OCH3
HO
HO
O
O
O
O
O
O
O
O
OCH3
H
Bu3SnSCOO
O
O
O
OCH3
H
HO
O
O
O
OCH3
CH3SCOO
I
O
O
O
OCH3
CH3
HO
S
OCH3
H
H
Im2CSTHF
CH3I
1. Cr(OAc)2
BuSH DMF2. NaOCH3 CH3OH
Bu3SnH
PhCH3
NaOCH3CH3OH
!� ������"� ����� ��� ���� ������ ��� ��� ���#" ������� �� � ������"������� �������" ����� �������� � ������������ ��E�����<
CH2OH CH2X CH3
'X' is OTs, I
H:– or H.
9������� �� �� ��� 0�����A>�-����� ���� ������� ��������� ���� �� ���� �����������" ��������<
CHOH CHOCSX CH2
'X' is SCH3, OPh
H.
���������'� >�4���� �� (';;+)� ���� ���� ��� ''�
+� 9������"G � >� (';;�)� ��� ������ �� ������� ���������� 3-� >��� ���� ':*� 1����� ���$-� 3������� -������� ������"�
� 9������ 3� 9� (';::)� ����� � ��� ��� ��� ����� �� ������� ������� �� 3������� =�����
@������.� 0������ $� 9� B� ��� @��� 1� (';;�)� ������� ���� ��� '+�*��� ��� 0������� -� 3� 3�� $����������� @� =� -� ��� D��������� ?� >� (';:)� ��� ���� ����
��������� ���� +;�*� 2��� � =� �� ��� ����������� 0� (';�:)� ������� � ��� �� +*���� =����������� 2�� �������� 3� ��� $83����� >� (';:+)� ��������� +.�
6�� B�������� �� >�������������� �
���������� ������ ������
:� 9���������� ��� H ���� >�%�� ��� 3��������� D� (';:+)� ! ���� ��" ���#�� ����� $�';*��
;� 3��������� ?� ��� ����������� 0� (';:.)� ������� � ��� ���� -'�'�� 6������� 6� 6� (';;�)� ��������� :��''� ������ 2� 9� ��� >������� �� 2� (';�+)� ����� � ������� � ����� �� '�
'+� @������ � 0� (';�+)� ����� � ������� � ������ �� +�'� >������� 3� �� ��� ������ $� (';:')� ��������� '*�'.� 9������ �� >�� @��� I�� -���� ��� 3������� >� $� ��� C������� �� -� (';;:)� ! ��� ������ ���
+.���'� >�"��� �� $� ��� ���������� �� @� (';;.)� ! ��� ������ ��� �.;�'*� ��������� 3�� 0���� C� ��� H������ 6� (';;*)� ! ���#� ������ ��� ::�'�� 9������ 3� 9� (';::)� ����� � ��� ��� ��� ����� �� ������� ������� �� 3������� =�����
@������ �� .�':� 0����� $� -�� 9������ $� ��� 6������� -� 2�� ��� (';�+)� ������� � ���� ��� ';+�';� >������ =� H�� ���� D���"� $� H� ��� C� ��� 2� �� (';;�)� ! ������� � ������ �� **'�
+�� @�"� �� C�� /������ ��� 2�������� 1� =� ��� >������� �� =� (';;.)� ��������� *;�+'� 9��4��� 0�� @��4� B� ��� @�"� �� C� (';;:)� ��������� ;���++� $� >���� 3�� >�� ������ B�� =�������� @�� C������� 3� ��� =����������� 2� (';;�)� ! ���
������ ��� *;�.�+� >������ ?�� >�/����� 3�� 9��������� =� �� ?� ��� 9������� B� 0� (';;;)� ������� ��� %����� ���
'+�'�
+.� $�,������ 3�� 3������ !� 1� -� H� ��� �������� B� 3� (+���)� ���� �������� +�'�+� 9������ 3� 9� (';::)� ����� � ��� ��� ��� ����� �� ������� ������� �� 3������� =�����
@������ �� '��+*� �� /��"� 3� H� ��� 0������� 3� -� ��� ��� 0������ 9� (';;*)� ��������� ''�
+�� J��� 1� ��� �4����� 1� 3� (';;.)� ������� � ���� ���� +�+:� ��� $��,���� @�� 9��4������ -� 1�� D��������� �� >�� D�� ��� 2� �� ��� ��� $"�� >� ��
(';:*)� ������� � ���� ���� '.'�
+;� D�� � K� ��� 2������"� 6� 0� (';;)� ! ������� � ������ ��� ���� 9��������� �� ��� B�"� B� (';:)� ��� ! ������ ��� '*�'� =������ 3� �� (';:�)� 2�"���%������ � �#�������� �� ��� ������� ������ =� ���� 1� ���
9������ $� ���� ���� !0� 3������� =����� @������ �� ''*��+� =������� �� �� ��� ������ B� C� (';:)� &��� ! ������ �� ;.��� =� ���� 1� ��� 9������ $� ��� (';:�)� ��� ������� ������ ���� !0� 3������� =�����
@������ �� '+;;�.� 2����� =� 3� �� (';:')� & � ������� � ���� ��������� �� '�� 6�������� !� ��� 6������� ?� B� (';;)� & � ������� � ���� ��������� ��� '�*� $���� =� ��� =������ 3� �� (';:�)� & � ������� � ���� ��������� ��� '+�
�� @�����#� B� L� ��� ������ B� C� (';�)� &��� ! ������ �� '�;;�:� >�������� -�� -������� -� ��� D���� %9��� M� (';�:)� ������� � ���� ��� �;� B���� 1� ��� =� ���� 1� (';*)� ����� � ������� � ������ �� .��
.�� ���������� B� 3� 1�� 1���"� 3� 9� ��� H��������� !� $� (';:)� ���� ���� �� '+;�
.'� 6����� �� ��� >�"��� 0� (';:�)� ���� ����� ���� �*��
.+� 0�����"� B� 1� (';:)� ! ��� ������ ��� *.*�
.� >�3������� �� -� ��� ������ B� C� (';;�)� &��� ! ������ ��� ';��
..� /������� 1� =� (';:�)� ��������� **�
.� 0� ���"� =� 3� ��� 1������ �� -� (';;:)� &���' ���� (�� ) �� �� ��+�
.*� 0������ $� 9� B� ��� >�-������ �� 1� (';�)� ! ���� ���� ���#�� ����� $� '�.�
�* -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
.�� @��� 3� 1� >�� -���� 1� 9�� 1�� � 9� -� ��� 1�� � >� �� (';:;)� ���� �������� ���.��
.:� 9����� � 1� (';:)� ������� ���� ��� +*�;�
.;� 0������ $� 9� B� (';;+)� ������� ���� �� ++;��� 0������ $� 9� B�� ?�������� �� 3� ��� ���4�����"�� �� -� (';;�)� ?��� ������� ���#" ������� ��
����������"� ����������� �� ��������� �� ����������� ������� ���� ���������� 9��������� ������ /�� I���� >����� $������ �� ''�
'� B������ >� ��� 1������ �� �� ��� 9������� ?� (';:)� ! &� ���� ���� ���� .�;�
+� 0�� �� �� >� ��� B������� �� >� (';�;)� ��������� .�'�� /������� 1� =� ��� =��������� >� (';;+)� ������� :�'�.� 0����� ���� =�� $������� 0�� $�������� 2� ��� =���"��� >� (+���)� ������� ��� %����� ���
���
� @��� �� >�� -��� ������ ��� -� ��� 2������� $� (';:;)� ������� ��� %����� ��� +��*� ��������� $� ��� 9�N ���� 2� (';;�)� ������� ����� ��� � $� &�� -��� $� 9� ��� 0������ $� 9� B� (';;:)� ������� ;�
:� 0������ $� 9� B� ��� ������ >� (';;:)� ������� ��� %����� ��� ''�;� 0������ $� 9� B�� 0�������� =�� $������� ��� ��� � $� &� ��� ���4�����"�� �� -�� (';;')�
������� ���� �� :;*;�
*�� 0������ $� 9� B� ��� ������ B� C� (';�)� ! ���� ��" ���#�� ����� $� '���*'� 0������ $� 9� B� ��� ������������ B� (';��)� ! ���� ��" ���#�� ����� $� '�':�
��� ������ �1� ���� ,��� ���� ���� ���#"���� ��� �� ��� ���� �� ���� ���������� �� ����"������� �� ���#" �� ���� 3����� � ��� �� ��� ���� ��� ����� �� ���������� ����� �������������� ���� ��� ����� ������� ��� ��� ����� ����� ���� ��������������� �� �� ���� ����� �� ��������<'
HO
AcOO
AcOAcO
OTs
OAc
AcOO
AcOAcO
Br
OAc
HOO
HOHO
OH
OCH3
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
AcOO
AcOAcO
I
OAc
AcOO
AcOAcO
OAc
ClO
ClSO2OClSO2O
Cl
OCH3
ClO
HO
Cl
OCH3
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
NaI
AgF
SO2Cl2 NaI
Ac2O
py
py
HBr
CH3OH
HOAc
6�� B�������� �� >�������������� ��
���������� ������ ������
!� ���� ������ ������� ���� ���������� ��������� ���� ������ ��� ��������������� �� ���� �� �� ��� ���� ������" ������� �������� �� ��" �� �������� ��������" ������ ������ !� ��������� ������ ���������� ����� �� ��������� � ��� ��� ������������ �� ���� �� �� ��� �������� ������F ����������� � �"���"� ������� ��� �#����������" ��������� ���� �� 77�%���� �����88�
6���� ��� ��������" � ���� ��� �������� ������� ���� �������� ����������������� 9��������A9����� �������� ��� ��� �� �����<
O
HOHO OCH3
Ph O
O BzOO
HOHO
Br
OCH3
NBS BaCO3
CCl4
>��" �� ��� ��� ���� ��� ��� ������������ �� ���� �� ��� ���" �� ��� ����������������"����������� 6�� ���������� ���� ������� ����� �" ��������"� �������� ��������������� �� ���� �� �� ��� �������� ��� ���%�������� ����������
� ���� ����� ��� ������ �
3����� � ��� ����������� ������������ �������������� ��� �#������ �� � ���"�����" ������� ��� ����� ����� ��� ������� ��������" �� �� �� ��� ��� ������������ ����������� ������� ��� ������ ��� �����4� �������"����������� =������" ��� ����������� ������� ��� �������"���������� ���� ������ �������������� ������������������ ��� ������������4���� !� ����� ���� ���� ����������� ��� ��������� ��� ��� �� ������ ��� ��� �� ����������� ���������� (�� -*) �� ���"��#��"���������<'A
HOO
HOHO
OH
OCH3
HOO
HOHO
I
OCH3
Ph3P ImH I2
PhCH3
O
O
O
O
O
OH O
O
O
ClO
O
HOO
HOOH
OCH3
OH
Ph3P CCl4
DMF
HOO
HOOH
OCH3
Br
Ph3P CBr4
py
�: -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
O
O
O
OHO
O
O
O
O
OO
Cl
O
O
O
O
O
I
Ph3P CCl4
Ph3P ImH I2
PhCH3
1���� ������������ �� ��� �� ���� ���� ��� ����� ���� �������� ������� ������������� �� ����� ������� �� ������� 6��� ����������� �� �� ���� ���� � ��������������� �� ������������ ������������ ��������� �� ������"������ 5 ������������� ��� �/+ ��������� ���� �/'� =��������"� ��������� ��� �����%�������� ��� ����������� �" ��� �������� �� �� ���" (��������� �����) �#" �������� 3 ������ ��������������� �� �������"����������%�������� ���� ���%���� �������� ���� ��� ������ ����� ���� ��� ��������� �� ��� ���" ��������������� �#���<
CHOH
Ph3PEPh3P + E+ –HE
X–
CHOPPh3++
XCH + Ph3PO
3����� � �������� ��� �� ���������� ���� � ������"����� �" ������������������������ ������������� ����� �����"�� � ��������� ��� ��������"������������������ ��� ������ �� ������ ����������" �����"� (�����"������)�����������������<*A:
O
BnOBnO
OBn
OCH3
MsO
FO
BnOBnO
OBn
OCH3
HOO
HOHO
OH
OCH3
HOO
HOHO
F
OCH3
O
HOHO
F
OCH3
F
Bu4NF
CH3CN
DAST DAST
CH2Cl2
6�� B�������� �� >�������������� �;
AcOO
AcO
HOOAc
AcOO
AcOF
OAc
OAc
D-mannose OAc
1. Ac2O H+
2. PBr3 H2O
3. NaOAc
DAST
diglyme
O
OO
OH
O
OO
OO
CHO
O
OO
OO
CHF2
O
O
CH2Cl2
DMSO DCC H+ DAST
6�� ��� ��� �� ���������" �#������� ��� �������� ��� ��� ������� �������������������� � ��� �������� ���� ��������� �� ����� �������<
CHOSF2NEt2CHOH + Et2NS(O)FEt2NSF3 + –HF
FCH
0������ �� ��� �� � ���������" �� (�����"������)������ ������������ ������� �%����� ��� ����� �������� �� ����������� ����������<;�'�
BMSOO
BMSO
HOOBMS
SPh
BMSOO
BMSOSPh
F
OBMS
CH2Cl2
DAST
3 ����� ����������� �� +%���#"%+%������ �� ��� �������� ��� �������� ��77�����������88 �'%����������"�%.%������%'�.%���4�������"���O+�+�+P������ ���(�����%������������)� �� � '�+%������<:�''A'*
AcOO
AcO
OAc
N
N
F
CH2Cl
AcOO
AcO
FOAc
AcOO
AcOF
OAc
OH
OH
O
AcOAcOOAc
O
AcO
FOH
+
+
+
(BF4–)2
+
70:30
DMF H2O
DMF H2O
Selectfluor
&��" ���� �������� ���������� �� ����� ��" ������ �������������������" �#������� ����� ��������� 6�� �������� �� � �������� ���� �� ���#"������ �� ��� ����� ��������� ������� ��������� �� ������� �� ����� ��������� �����������"�'�
:� -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
�� ����� ��� ������ �
2�"���"� �������� �� ���������� ��� �� ������ �� �%���� ������ ���������E�����"� ����� ������ �� ����������� ��� �����E���� ������" �� �����������������" ��� ��������� ���� ��� ������ ���#"���� ��� �� ���� 6�� ������#������ �� ���� �������� ����� ���� ��� �"���"� ��������� ��� ��������<':A+�
AcOO
AcOAcO
OAc
Cl
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
AcOO
AcOOAc
Cl
OAc
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
TiCl4
CHCl33 h reflux
AlCl3
CHCl330 min rt
mp 75–76ºC, [α]D (CHCl3) +166º
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
mp 99–100ºC, [α]D (CHCl3) –13º
HBr
HOAc
mp 88–89ºC [α]D (CHCl3) +198º
OAcO
AcOOAc
SCH3
OAc OAcO
AcOAcO
OAc
Br
IBr
CH2Cl2
2�������"� �"���"� ��������� ��� �� �������� �� ���� ��� �% ��� ��� �%$%�"������ ������ 6�� �%������ �� ��������" ��� ���� ������ ��� ��� ����� ���� ��� ������%�������� ���� ������ ��� ��������� �� ��� �%������ ��������������� �� ������� �������<
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
AcOO
AcOOAc
Cl
OAc
AcOO
AcOAcO
OAc
Cl
AcOO
AcOO
OAc
O+
Cl–
E+ Cl–
6�� B�������� �� >�������������� :'
���������� ������ ������
2�"���"� ��������� ������� �� ��� ������ ������A������� ����� ��� �������" �������� ���" �� ��� �%$%������� 6��� ���� ����� ��� �"���"��������F �� ����� ����� �������"� �"���"� ������� ���� ������ ���" �����"��� ���� ������ ��� �������� �� �� �� ��" ��� �� �����E���� �"����������������������<';�+'A+*
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
AcOO
AcOAcO
OAc
I
AcOO
AcOOAc
I
OAc
AcOO
AcO
AcO
OAc
OAc
AcOO
AcO
AcOOAc
I
BnOO
BnOO
OBn
BnOO
BnOMe3SiO
OBn
HOOH
OOH
Me3SiOOSiMe3
O
OSiMe3
OSiMe3
I–
Me3SiOOSiMe3
O
I
OSiMe3
OH
NaI
acetone
I–
(Me3Si)2 I2
CH2Cl2
Me3SiCl Et3N
DMF CH2Cl2
Me3SiI
I
Me3SiI
2�"���"� ��������� ���� ���� ����� ��� ���" "���� ��� �� ���� ���������������� �� �������� ���� �� >����"��� ��� /������� �� �����4���� ��������� �� ����� ��������� ��� �� ��������� ��� ������� ��� ����������������<*�+��+:
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
AcOO
AcOOAc
F
OAc
BnOO
BnOBnO
OBn
OAc
BnOO
BnOBnO
OBn
F
CH3CN
AgF
HF
py
:+ -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
BnOO
BnOOBn
OH
OBn
BnOO
BnOOBn
F
OBn
AcOO
BPSOBPSO
OBPS
SPh
AcOO
BPSOBPSO
OBPS
F
DAST
THF
CH2Cl2
DAST NBS
6�� �%$%������ �� ��� ���� ������ ������� ���� � ���� ���� �� ��� ����� �� ����� ������A�������� ����� �� �� �������� �� ������� ��� �%$%������ �� �� � "�����3������ ���������" ������� �� �"���"� ��������� �� ����� ���E���"� ���" ��" ������������� �� ��� ��� ���"��<*
AcOO
AcOOAc
F
OAc
HOO
HOOH
F
OH
CH3OH
NaOCH3
���� ���������� ��� ������ ��������� ������ ���� ��� ����������� �� ��������������<
AcOO
AcO
OAc
AcOO
AcOF
OH
OAc
AcOO
AcOF
OAc
Br
AcOO
AcOF
F
OAc
HOO
HOF
F
OH
Selectfluor
DMF H2O
1. Ac2O py
2. HBr HOAc
AgF
CH3CN
NaOCH3
CH3OH
B������"� �� ��� ���� ����� ���� ��� �� ��� �"���"� ������� ��� �� ������������ ��� ���� �� ��� ���� ����������� ��� ����<+;
BnOO
BnOOBn
OH
OBn
BnOO
BnOOBn
X
OBn
Me2C=CXNMe2
CHCl3
X = F 99% α:β = 30:70Cl α
Br α I α
92%quant.quant.
6�� B�������� �� >�������������� :
���������� ������ ������
3 ���" ������ ������ ��������� � ���������� �"������� �� �"���"� �������� � ������� ��� ���� �� ��<�
BMSOO
BnON3
OH
OBn
BMSOO
BnON3
OBn
Br
BnOOBn
OOBn
OH
BnOOBn
OOBn
Cl
SOBr2 ImH
CH2Cl2
SOCl2 ImH
CH2Cl2
?�����"� ������� ���� �� ���� �� � �������� ���� ���� ��� ����� �� ����������� ������ ��� �������" �������� �������� ���������� �������� ������ 5?������8� 77����������������88<'
Br
Br
AcOO
AcOOAc
CO2Me
OAc AcOO
AcOOAc
CO2Me
OAc
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
AcOO
AcOOAc
OAc O
Br
OAc
OAc
OAc
OAc
+
Br2 hν
NBS hν
CCl4
CCl4
NBS hν
CCl4Br
AcOO
AcOOAc
OAc
6�� ���������� ��������� ��� �� ��� �� ��� �"������� ���<'�+
AcO
BzOO
BzOOBz
OPh
OBz
AcOO
AcOOAc
OPh1. Br2 hν CCl4
2. LiAlH4 Et2O3. Ac2O py
26%
phenyl tetra-O-acetyl-α-L-idopyranoside
AcOO
AcOOAc
F
OAc
Br
AcOO
AcOOAc
F
OAc
HOO
HOOH
F
F
F
HOO
HOOH
F
OH
HO
CCl4
1. AgF CH3CN
2. NH3 CH3OH
NBS hν
1. AgBF4 Et2O
2. NH3 CH3OH
:. -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
6���� �"���"� ���������� ���� +% ��� %������ ������������ ��� �� ���������� ����� ��� �������� �� ����� ���� �������� ������� �� ��� ������ ���� �� ������� �"������ �"����������.
���������'� �4����� 1� 3� (';�)� & � ������� � ���� ��������� �� ++�+� -������ 0� B� (';:)� ��� ������ ��� '�� 9�"����� -� B�� >������ @� $�� �������� D� /� ��� 6����"� 3� �� (';�')� ������� � ���� ���
��.� 1�������� B� @� ��� 3����44����� 3� D� >� (';:�)� ����� � ������� � ������ �
++��
� 2��� � =� �� (';:.)� ���� &��� ������ ��� :.�*� 6�����"�� 6� (';;�)� & � ������� � ���� ��������� �� ;'��� 6�"���� /� ?� ��� (';::)� *��������� ������� ������ �������� �� ����������� &������� 3-�
�"������� ������ �.� 3������� -������� ������"< 1����� ��� $-�
:� $�#� D�� 3������ >�� &������ �� ��� =���� 0� �� (';;;)� ������� ��� ������ �� +:��;� /�������� D� -�� @����������"� 6�� B������� �� @� ��� -������������ 3� (';:*)� ! &�
���� ���� ��� +.**�
'�� 0������� >� !�� >������ >� !� ��� -�������G �� �� (';;:)� ! ��� ������ ��� +':.�''� 0����� B� H� (';;:)� ! *������� ������ � '�'+� C������� �� =�� 0������� >� $�� 6���� -�%I�� J��� � J� ��� 1�� � -�%9� (';;;)� ! ���
������ ��� +*.�'� 3������ >�� $�#� D� ��� &������ �� (';;:)� ������� ���� ��� .:;�'.� &������ ��� 3������ >�� 1����� 9� ��� $�#� D� (';;;)� ! ������� � ������ �� +;��
'� 6�"���� �� $�� D������� -� -� ��� 9��� 2� (';;;)� ������� ���� ��� '+.'�'*� @�������� -� (';;:)� ����� �� +�� ���� ��� ������ '�'�� -���� B� ��� 2��N �4��� 0� !� (';::)� & � ������� � ���� ��������� ��� ��':� @�����#� B� L� (';*)� ����� � ������� � ������ �� ++� ++.�
';� 9�"���� @� �� ��� /����� ?� 9� (';)� & � ������� � ������ ��� +���+�� D������ D� =� B� ��� ?����� B� 3� (';;�)� ������� ��� %����� �� :+�+'� D������ D� =� B� ��� ?����� B� 3� (';;:)� ������� � %����� �� '�;�
++� 2����"� �� (';;:)� 2�"���"� ������� �� �� ���� �"�������� �� ������� ��������, ������ �� &������������ 9������"� 6� ���� ���� .� �3! =����� �������� -6� �� '+'�
+� 9���� >� �� ��� 2����"� �� (';;;)� �������� � ���� ���� *'�
+.� L���"���� 6� ��� 9���� ���� &� (';;*)� ������� .;;�+� L���"���� 6� ��� 9���� ���� &� (';;:)� ! ������� � ������ �� '':'�+*� -������ B�� D��4� 9�� >����������� $�� =������� 2�� =��������� �� ��� ������ ?� (';;;)� )��
! ��� ������ '.��
+�� �����4�� >�� 6� �� 9� ��� I���"���� >� (';;:)� ��������� �;;�+:� >��������� B� ��� $���"�� �� ���� (+���)� ������� � ��� ��� 'A+':�+;� H����� 0� ��� 1������� 6� (';:;)� ������� ��� %���� ��� �:'�
�� 0��������� $� D�� -�������� 3� B�� -����������� C�� 2����� @� 2�� @�"� �� C�� @�N ���� � L���� 1������� H� (';;:)� &���' ���� (�� ) �� �� .+�
'� �����G �� @� ��� ?������� B� �� (';;')� & � ������� � ���� ��������� ��� ��
+� 1�� � 3� 1�� 9�� �� ��� 1������� �� 2� ��� ! ����� �� ������
6�� B�������� �� >�������������� :
���������� ������ ������
� $������ 2� ��� >�����4��� @�� C������ 3�� $������ >�� 0�4�4������ 3� >�� ����N ����� >� ���1������� �� 2� (';;:)� ������������� �� ''����
.� 9������ ��� 9�� �� ��� 1������� �� 2� (';;:)� ! ���� ������ ��� +�*��
������� ��� ���� ������!� �� ����������� �� ������� ������� ��� ������"���� �� ����� �� ��� ��������� ��������� ���������� �� ��� ������� !� ������� ������� ������� ����������"������ ��� �����" ����� ��������" ��� ������" ������ ���� ������������ �������������� �� ��� ���������"� ��� �#������ ���"�����������"������� ������� �� 77��%���"���#"������88� 3 ���� ���#" ���������������� ������ 77 �"����88� ��� ���E�� ��� ����� ��������" ���� �� ������������������"�
-�����"���� ���� ��� ���� �� ������� ������� �� ����� �����" ������������������� ��� �#������ ��� �"�������� !� �� ������ ���� �������� ���� ��������/����� �������� �� ���� ���� �� ������� � �������������� ������ ���� �������"����
��������
� ���� ����� ������� !� ��� �"������ ������� +�%� �.%� .�% ��� �*%������� ��� ��� ������ ���� ��� ���� �"�� �������" ���� ��� ���� ������ ���������� 6�� ��������� �� � +�% �� �.%������ ��� �����������" ����� ���� �������������� ����� ���� ����� (6�����A-����) ��������� " �� �� �#��������� ������� ���� �� ���� ������" ���� �� ��������� �" 0����� ��� �"2��� <+A
O
XOXO OCH3
Ph O
OO
OCH3
Ph O
O
HOO
HOBnO
OBn
OCH3
O
OBn
BnOOCH3
'X' is Ts
'X' is CS2CH3
NaI Zn DMF
Ph2SiH2 AIBNPhCH3
'X' is H
methyl 4,6-O-benzylidene-2,3-dideoxy- α-D-erythro-hex-2-enoside
ImH Ph3P PhCH3
ImH Ph2PCl I2PhCH3
2,4,5-triiodoimidazole
:* -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
3 ������ ������� ������ ��� ��� �"������� �� � +�%������ �������� ��� ����������� � �"���� �������<*
O
HO OCH3
Ph O
O
HO
O
O OCH3
Ph O
O
O S
OO
O
OCH3
Ph O
O
1. SOCl2
2. NaIO4 RuCl3
Te LiEt3BH
THF
?�� ��� �"������� �� � .�% �� �*%������� � ���"������� ������� ��" ������������� ��� �� �� � ���"������� ������� ���� �� ���� ���������<�
HOO
HOHO
OH
OCH3
HOO
HOHO
I
OCH3
AcOO
AcOAcO
Ph3P ImH I2
PhCH3
1. AgF py or DBU THF
2. Ac2O py
OCH3
3� ������� �"������� �� ��"���� �*%������� �������� ��� ��������� �� � *%�����%*%���#"%$% �����"��������<:
BnOO
BnOBnO
Br
OCH3
CHO
OBn
OBnOBn
Zn
EtOH
�� ����� ������� 3����� � '�%���"���%��#%'%������� ��� ������ �� ����� +%���#" ����������� ����� ��� ���� ���� ������ ��� �"����������"������F ��� ���� �� 77 �"���88 ��� ��� ������ ���� ��� ���� ���� ������������� �� �� �����"�� (���� �"����"��� �� ��� ���� ���������) ������� �����" �������<
AcOO
AcO
OAc
AcO
AcOO
AcO
OAc3,4,6-tri-O-acetyl-1,5-anhydro-2-deoxy-D-arabino-hex-1-enitol(D-glucal triacatate)
6�� B�������� �� >�������������� :�
���������� ������ ������
6���� ��� ���" ������� ��� ��� ��������� �� �"����� ��� �� ���� ������ ���� ��������� �� 77��������� ������88 ���� 4��� �� ������ ���� (�" ?������ ��';') �� � ���������� ��������� ���� ��������(!!) ������<'�;A'
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
AcOO
AcO
OAc
HOO
HO
OH
AcOO
AcOAcO
OBPS
Br
AcOO
AcO
OBPS
O
OOAc
OAc
SPh
OO
OOAc
OAc
SO2Ph
O
OO
O
OAc
Zn NaOCH3
CH3OHHOAc
D-glucal
SmI2
THF
NaIO4 RuCl3
CH3CN CCl4H2O
SmI2
HMPA THF
6�� ��� �� 4����������� ������� ������ � �� �������� �����������'. ��� � 77������88 ��������� ����� �� �� �� ������� � ���� ���������� �� � ���� �� ���������" ���� ��� �"��� �� ��E������' 3� ������� ��������� (4��� ��� � �������"����� �� ���4���) ��� ���� ���� ���������'* ��� ���������A ������� ���������� � �� ����� ���� � ��� ��� �� ����� ��� ��������� �� �"���� ���� ���� �%���"� �� �%���"������ ����������<'�
O O
OCH2OCH2OCH3
Cl
OBn
OCH2OCH2OCH31. C8K THF
2. BnBr
?������� �"���� ��� �������" ��������� �� ������� ��� ��� ���� ���������� ���� ����� �"������ ������������� /�� ������� �����"�� ������������ ��� �#������ �������� ��� ������ (�� ������� 0'+) �������� �� ������������':A+�
:: -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
6�� ������ �"�� �� �������� ������ �� ��� ���� �� ��"���� ��� �������� �"��� 1���� ��������� �� ��� �� ��� ����%����� ��������<+'
O
O
O OO
OH
C
O
OH
O
O
O
CHH
CO2Et
Ph3P=CHCO2Et
PhH
!� �� ���� ���" ���� �� ������ ���� ��� ����� �� ���� ��� �� ��� �"������� ��������"�����
���� �����������
?�� ��� ����"������� �� ��� ��������� (���"�"���#"����� �"�����#����)� /��������� � ������"����� ���������� $%����%��#��%%����� *%���������� ��� �������� �� ��� ����� ��������<+.
HOO
HOOH
OH
OPO3H2
HC
HO
HC
OHOH
CH
CHO
OPO3H2O
HO
OH
OH
OH PO
O
HO
OH
OH
OH POOH
myo-inositol 1-phosphate 'P' is PO3H2
oxidation inositol cyclase
reduction
6��� ���� �� �������� ��� ���� ��������+ ��� �������� �" �������� ��� ����"������� �� ������"���� ���� ������"������ ���� ������� ������ ��� ������������������ �" ?������ �� ��� ���� ��������<��+�+*
BzOO
BzOBzO
BzOBzO
BzO
O
OH
OBzacetone
Hg(OAc)2 H2O
6�� B�������� �� >�������������� :;
BnOO
BnOBnO
OCH3
BnOO
BnOBnO
OCH3
OAc
BnOBnO
BnO
O
OH
BnOBnO
BnO
O
OH
OAc
Hg(OCOCF3)2 H2O
acetone
Hg(OAc)2 H2O
acetone
6�� �������" �������� ��������� ��� ���� �������� �������� �� �#"�������������������� �" �� �������������� ����� ��������<+
O
ROOX
O
ROOX
OH
HgOAc
CHOCO
RO
HgOAc
H
RO
O
OH
–HOX–HOAc
Hg(OAc)2 H2O
+ Hg(OAc)2 HOAc
6�� ��������������" ���� �� �������� �� ��� ����� ������� ��� ���� ��������������+ -�������"� ��� �� ��� ����� ��� �� ���� �������������� �� ��� ��� ��� ������� ��� ������� �������� ��� �� ���<��+�+*A+:
BnOBnO
BnO
O
OH
OBn
BnO
BnO
O
OBn
BnO
BnOCH2OBnAcO
OBn
BnO
BnO
CH2OBn
NH2
MsCl Et3N
CH2Cl2
1. BnOCH2MgCl THF
2. Ac2O py DMAP
1. NaN3 Pd(PPh3)4 THF H2O
2. H2S py H2O Et3N
BnOBnO
BnO
O
OH
OAcBnO
BnOBnO
OH
OAcOH
NaBH(OAc)3
CH3CN HOAc
;� -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
6�� ���������� �� ���� ������"��� �"�������� ���� �� ����� ������ ����������� ����� �� ���� �������" ���� ��������<+;
HO
BnOO
BnOBnO
OCH3
BnOBnO
BnO
O
OCH3
BnOBnO
BnOOCH3
BnOBnO
BnO
O
OCH3
Bui3Al
PhCH3
Ti(OPri)Cl3
CH2Cl2
3������ �������� �� ��� �"������� �� ������"���� ���� ������"�������������� ��� �� ��� �������� ������� ��������� ���������"� ����� �����4�� ����������� ��������"<++�+��
O O
OCH2OH
O
O OBzO
CH2CO2Et
O O
CH2BrBzO
EtO2C
O
O
O
OH
OBn
Ph
O
O
OCSIm
OBn
Ph
OCH3
O
O CH2OCH3
OBn
Ph
O O
O
O
CH2CO2CH3
CH2Br
O O
O
O
2. Im2CS DCE
1. Ph3P=CHOCH3 THF
Bu3SnH AIBN
PhH
Bu3SnH AIBN
CO2CH3
PhCH3
Bu3SnH AIBN
PhCH3
(from D-glucose)
6���� ����� �� ��������� ��� ������� ���� ������� �������������� ���� ��#%%��"�
6�� B�������� �� >�������������� ;'
���������� ������ ������
�������� �"���4�� ���� ������" ���� ����� ����%*%��"� ������������ ��� �������� ���� ��� ����� �� �������� �" 0������ ��� 0�������<++�'A.
.
.5-exo-trig 6-exo-trig
..
���������'� ?������� B� �� (';*;)� & � ������� � ���� ��������� ��� ';;�+� 0����������� @� 9� 0�� /���� 3� J�� &�� �� 9� ��� 2����� H� 3� >� (';;)� ������� ��� %�����
��� :.���
� 0������ $� 9� B�� ��� � $� &� ��� ���4�����"�� �� -�� (';;')� ������� ��� %����� ��� +*;�.� 2��� � =� �� ��� ����������� 0� (';�;)� ��������� :'�� @��� J�� -������� 0� ��� ����������� 0� (';;�)� ! ��� ������ ��� .+��
*� -���� 0�� >�/���"� D� -� ��� $������� $� -� (';;)� ������� ��� %����� ��� �+�;��� >�3������� �� -� ��� ������ B� C� (';;�)� &��� ! ������ ��� ';�:� 0������ 0� ��� C������� 3� (';�;)� -��� ���� &���� ��� +.���;� 9��������� 0� (';+)� & � ������� � ������ � +�;�
'�� ?������� B� �� (';*)� & � ������� � ������ ��� *��''� B���� 1� ��� =� ���� 1� (';*)� ����� � ������� � ������ �� .��'+� I������� >�� ����� ��� 9��������� /�� &����� 9�� !����� /�� L������� D� ��� I���������
��� ����������� ��������'� �� =�����"� =�� -��G ����G � 3�� >������ ��%>� ��� ����"N � =� (';;+)� ������� ��� %����� ��� :�*�'.� -���� B�� ?�N ������� 3�� 2��N �4��� 0� !� ��� 1�������� 9� (';:*)� ! ���� ��" ����
�������� ''.;�'� ������ 0� D�� 1�� J� ��� D������� >� (';;*)� ! ������� � ������ ��� ;�'*� �����G �� @� ��� /�G ����� !� (';;)� ! ������� � ������ ��� *�;�
'�� ?�N ������� 3� ��� 1�������� 9� (';::)� ! ������� � ������ � ���':� ?������ -� @� ��� ?������ B� 1� (';;;)� ! ��� ������ ��� '.+.�';� 9������ 6�� D������� �� @�� $����,�� � D� ��� ���"������� 6� (';;;)� ������� ��� %����� ���
*�:��
+�� �������� B� =�� -��������� -� @� ��� �������4� �� (';;;)� ! ��� ������ ��� ;:��+'� -������� =� >�� &������� 1� 2� ��� ���� � 6� �� (';:+)� ! ���� ��" ���� ��������
+;��
++� 9��������� �� ��� (';;�)� ����������� ������� ���� ���������� >����� $������ /�� I������� .A;'�
+� ?������� B� �� ��� >��������� �� (';;)� ���� ��� ��� +��;�
+.� 0������� �� H� 2�� B������� 3� ��� -������ $� @� (';�)� ������� !�� ���� +'�+� D���"� $� H� ��� �������� 1� B� (';�)� ! &� ���� ���� �� *:'��+*� 0������ �� @� ��� 0����� B� �� (';;')� ! &� ���� ��� ���� ;::�
+�� ����� D�%��� ������� ��� >��������� �� ��� 0������ >� (';;')� ���� %����� '.��+:� 6��������� 9�� D������� 9� ��� !�� ���� �� (';;:)� ������� ��� %����� ��� ;���+;� $����� =� !� ��� ����"N � =� (';;;)� &���' ���� (�� ) �� �� ����� >����%-��������� ��� =�4����� -�� ������� >� @�� >���QG ��4� @� ��� >���QG ��4%2���� 3� (';;+)�
! ��� ������ �� +*+�
;+ -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
'� 0������� �� H� (';�*)� ! ���� ��" ���� �������� �.�+� 0�������� 3� @� ��� H������ -� �� ��� �������� 3� D� (';:�)� ! ���� ��" ���� ��������
.:+�� 2����� 0� (';:*)� � ����� �� ������� ��������, *�������� �� ������.������ ��� ��
=�� ���� =����� &#�����
.� -������ $� =�� =������ /� 3� ��� 2����� 0� (';;*)� �������������� �� � ���� ���������C-9� 1��������
������ !�����3� ��� ���� �������� ���"��� �� ��� �������" ������ ���� ��� ���� �� ������������ ��� �"���#"� ����� ������ � �������������� ����� ���� �������������� ��������� �� � ��� ������A�#" �� ����� 0������ �� ��� �������� ��������� �"��� �� �"���#"� ���� ������� �� � ��������������� � ����� ��� ��� ���"��� �� ��� �� ��������F � �������������� ����� �� ������� ��� 77���"�������� �88 �������� ��� �������� ������� �� ���� �� �����������
O
OH
OH
OH
O
O
OCH3
Ph OO
O
1,6-anhydro-β-D-glucopyranose methyl 2,3-anhydro-4,6-O-benzylidene-α-D-alloside
� ���� ����� ������ !������
6�� ���� ��������� �� ��� ���%�������� ���"��� �� ��� ��� ��� ���#����� �������#���� ��� �� ������� �������� �����������"� �" ��� �#������� �� ������������� �� �� ���� ���� ���� �� ������� ���� ���� �������"� ���" ���������� �� �������� ������������ ������������<+A
O
OCH3
OAc
AcOAcO
OOAc
OCH3
AcOO
OAc
OCH3O
O
O
O
O
OHHO
TsO
O
O
O
OHO
+
2 : 3
H2O2 NaHCO3
PhCN CH3OHH2O
NaOCH3
CH3OH CHCl3
6�� B�������� �� >�������������� ;
O
OCH3
Ph OO
O
O
OCH3
Ph OO
OTs
OH
BzOO
MsOOCH3
O
OBz
OMs
OCH3O OCH3
O
O
HOTsO OCH3
Ph OO
O
TsOTsO OCH3
Ph OO
O
OCH3
Ph OO
O
NaOCH3
CH3OH
NaOH PEGO
OCH3
Ph OO
O
PhH H2O
NaOH Bu4NHSO4
PhH H2O DMSOCH3OCH2CH2OH
NaOCH3
CH3OH CHCl3
?��� ��� ������ �� ��� �� ���� ���� ��� ������ �#������� �� �� ������ ��( �������") ��� ���" ���������������� !� ��������� ��� ��������� �� �� ���#��� �"��� �������� ������������ �� � �������� ���� ����� �� � �������� ������� ���������� ��� �������������� ����������� �#��� �� �� 77����%����������88 ����� ������� ����������� (&�) ��� ������ ���� (&6�� &>�) ��� �� ��������� ?������������ ����� ���� �� ����� ����� ������ �� ������� �" ��� �������������������� ���� � (.�' �� '�.)� �� ��� ���� �� ����� ���� ������������������ ��" �� ���������'�*
3������ �������� �� �� �� ���#���� �������� �� �������������� >����������������� �������" �� ��� ����<*
O
OCH3
Ph OO
OO
OCH3
Ph OO
OH
OH
DEAD Ph3P
THF
-��� ���� �� �����"�� �� ���� ����� ����� �� �������� 77=�"��������� �����88 �� �������� �� �� ��������" ������ �������<��:
TsOO
BzOOCH3
BzO
O
OCH3HO
O
OCH3
HOO
O
NaOCH3
CH3OH CHCl3
����%���#����� ����� ���� ������ ���� ��� ���#������� �� �� �#��"����
;. -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
������� ��� �� ������ ���� ������� ��� ������"������#����� ����"���� ��������"���������� ����"����<;A''
O
O
Ph OO
O
Ph
OCH3
OPh OO
OCH3
OPh OO
OCH3
O
O
1. BuLi THF
THF
+ Me2SO
2. H3O+
Me3S+(O)Cl– NaH
&� ��� ����� ���%�������� ���"��� �� ���� ��� ��������� �� ��� �*%���������� �� � ������ ���������� �� ��� ���� ��������� �� �"������� ���� � ��� ������ ���� �� -*<'+
OHO
HOHO
OTs
OCH3
OOH
CH2OTs
OCH3
OH
HO OO
OCH3
OH
HONaOH
EtOH H2O
�� ����� ������ !�����
3������� ���"��� �� ���� ����� ��� ��� ������A�#" �� ���� �� �� ����������� ������� ��" �� ���������� �� 77��������88 �������� 3 ���� ���"������������� �#��� ���� ����� ���" ��� ��������� '�+% ��� '�*%���"�����#��"������� ���� �� ���������<
O
OH
OH
OH
O
BnOO
BnO
OBn
O
1,2-anhydro-3,4,6-tri-O-benzyl-α-D-glucose 1,6-anhydro-β-D-glucopyranose
"#$������� ��� ����� ��� ����� ���� ������#����� �� �E����� ���� ���E���������� ���� � ��� � ������ �� ��� '�*%���"��� �"������ ����������<'
O
OOHO
OH
OHHO
OHOH
OH
HO
D-idopyranose 1,6-anhydro-β-D-idopyranose
85%
H3O+
6�� B�������� �� >�������������� ;
���������� ������ ������
?�� $%������ �� ������������ ��� ������ �� ��� ��������� F ��� ������� �� �������4���" � ���������� �������� ������ ��� �� ��� �� ������� ���� ����� �#����"���#"� ����� �� ��� �"������ ��� � !� ����� ��� $%�������� $% ����� ��� $%������ ���� ������ ����%�����"��� ������� ���������� � ������ ������ ����������� ��� ���"��� �� ��� ?�� ��� ����� ������#����� �������� ������������������ ��� �� �� ����������
&�� �� ��� ������ ��"� �� �������� '�*%���"��� ��#��"������� �� �" ����"���"��� �� ������" ��������� ������"������� ���� �� ������� ���������� ��������� �%�������� !� ���� ��" ��� �������� '�*%���"���%�%$% �����"�������%������"������ ��� % �������"������<'*A':
O
OH
OH
OH
O
OHO
OH
OH
O
OHO
HOOH
OH
OO
HOHO
OH
OH
OO
O
OH
O
O
OH
OH
OH
O
levoglucosan mannosan galactosan
1. distil (15–20 Torr)
2. acetone CuSO4
H3O+
18%
6�� ������� ����� ����� ���� 77 �"�����88 (������� ���"�����) ��� 77���� ����%���88 ���� ��� ���� ���� �� ����" ������ �� ������� ��� � �������� ����� ��� ���������� �������� �� ���� ��� ��������" �� ������ �������
&���� ������� ��� �������" ���� ��� ��� ����������� �� ��� �"������� �������" �������� ���� ���� �� ���������� �� ������ ��� -'A&' �� -*A&*����<';A+.
O
OH
OH
OH
O
AcOO
AcOOAc
OPh
OAc
HOO
HO
OH
O
HOO
HO
HO
OH
OH
HOO
HO
HO
OH
OTsO
OH
OH
OH
O
NaOH
H2O
TsCl NaOH
H2Opy
;* -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
AcOO
AcOOAc
OAc
OTr
O
OAc
OAc
OAc
O
DCE
TiCl4
2�"���� ��� �� ���������� ������� �� �����������4�� ���"��� �� ���<+A+;
HOO
HO
OHO
OH
OH
I
O
1. (Bu3Sn)2O CH3CN
2. NIS
&�� �� ��� ������� ���� �� ���� ������ ��� ���� ����� �� ��� �"������� �� ��� �"������ �� ���� ���" ����� �� ���� �� ��� �"������� ������� �� �����E�������������������� !������� �� ��� ��� ��� ���� ���������� �� ���� -' ��� -*� ��������� ������������ ('�.)� �� ����" �� �"���#"� ����� �� ������� ����������� ���������" ��� �� ���"��� ���� � ������ ���� ������" ������� ������ ������� �� ��� ������ .�' ������������ �� ��� �"������ ��� � >���� ��� ������ �� ����� �������� ��� ��� 77-���"88 +�% ��� �.%���#����<'�+:A+
O
OH
OH
OH
O
O
OTs
OH
OTs
O
TsClO
OTs
OO
py acetone
NaOCH3
CH3OH CHCl3
O
OBn
OO
O
NHcy
OH
OBn
O
O
AcOOBn
OAc
OAccyNH
O
OH
OH
I
O
O
OH
O
O
OH
OH
N3
OO
1. Na NH3
2. BnBr NaH DMF
cyclohexylamine
BuOH
Ac2O Et2OBF3
LiN3
DMF
6�� B�������� �� >�������������� ;�
O
OAc
OAc
OAc
O
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
O
OBn
OBn
OBn
O
BnOO
BnOOBn
OH
SPh
Et3SiOTf Ac2O
Me3SiSPh Me3SiOTf
CH2Cl2
"#%������� ��� ����� ��� 6�� ������� �#����� �� � '�+%���"��� ��#%��"������ ��� �" 0�� �� ���" "���� � �<
AcOO
AcO
OAc
O
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
AcOO
AcOOCOCCl3
Cl
OAc
CCl4
PCl5 NH3
PhH
770�� �8� ���"�����88 ���� �� � ������� ���� �� ��� ������" �� ������"�������������" ���� �� ��� ���� �� ��� ����� �������� �"������� �� ������� �"@�����#�. /�����"�� ���� ������ �� ����������� �� �������� ���#���� (��������������� �� ���� ��� ������ ���� �� -' �" �� �#" �� ����������� �� -+)��� ���� ��" �� ���� ������ �����������
6�� ���� ���������� ��� ������������" ������ ������ ��� ��� �"������� ��'�+%���"��� ��#��"������� �������� ��� �#������� �� �"���� ���� ������"�%���#�����<�*
BnOO
BnO
OBn
BnOO
BnO
OBn
O
DMDO
acetone
3� �� ���� ����� ��� ����� �� �"���� ��� ������" �������� ��� ��� ��� ����������"����#������ �� �����" �������� �� ������� ��������� ���� �� ����������
6�� ����%�� ��������� �������� ������ ���� ���� � ������ ����������� ����� ������� ���� �������"� ��� ��������������� �� ������ ������ �#��������"�� ������������� 6�� ��� �� ���� ����������� �#���4�� � ����� ��� �#������%������������4��� ����� �������� ������ �"%�������� ���� ������" ���������� ���#���� >��� ���� �� ���� ����� ����� �������� ���#���� ��������� ������� �� �� ��"� ���" ��� ������� ���������� �� �"���"� ������� ��������
;: -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
����������� ��� �"���"� ���������� �� ��� ����� �#���� �� �� ���#��� ���� ������ ���� �� �� ������<:
BnOO
BnO
OBn
O
BnOO
BnOOH
SPh
OBn
BnOO
BnOOH
NHBn
OBn
BnOO
BnOOH
F
OBn
BnOO
BnOOH
OBn
O
BnNH2 ZnCl2
ZnCl2 4-pentenol
Bu4NSPh
Bu4NF
���������'� 1�������� /� B� (';��)� & � ������� � ���� ��������� ��� '�;�+� �������� 3� &� ��� 1������� B� >� (';:.)� ������� � ���� ���� '*��� 1� ���� @� ?� (';*)� ����� � ������� � ������ �� '::�
.� �4�,�� 1� (';:*)� ������� � ���� ��� +.�� �4�,�� 1� (';::)� ������� � ���� ��� '�*� 2������� B� $� ��� �������� !� $� (';:')� &��� ! ������ ��� ';;��
�� 0������� -� 9�� D�� �� I�� ���������� D� 0� ��� 1������ ?� �� (';:)� ! ��� ������ ��� *:��:� 0�������� �� 2�� ?�������� B�� =���"� D� ��� 6������ 1� 3� (';*;)� ! ���� ��� �� ���;� 9������ $� ��� 1�������� 1� (';�)� ������� � ���� ��� ++��'�� D�� � B� $�� &������� 1� 2�� 1����� �� ��� 1�������� /� B� (';*�)� ! ���� ��" ����
�������� �+*�''� 9� ��� ��� 3��������� 6� ��� D������ @� (';�;)� ������� ���� ��� +:�'+� @����� 0� 3�� ������ ?� ��� �������� 3� >� (';*)� ����� � ������� � ������ �� '�+�
'� -R ���"G � >� ��� �����R �� ��� ��� (';��)� & � ������� � ���� ��������� ��� +�'.� 0���� >� (';;*)� '�*%3��"��� �� ���� �� ������� ���� ���� ��� ����#�� ���� 1���" ��� �����
/�� I���� ��� .A.:�
'� 3� "��� �� �� ��� $����� D� (';*:)� &��� ! ������ ��� +�.��'*� 1���� B� 0� (';*)� ����� � ������� � ����� �� ;.�'�� �����4����� ?�� ?������#� B� 9�� ���������� 6� 6� ��� -������� 6� 2� (';�:)� ������� �
���� �� .�':� 9���� B� >� ��� 9������ -� �� (';.+)� ! &� ���� ���� ��� +.�';� -������� 2� 9� (';*)� ����� � ������� � ������ �� ;��+�� 0����� 2�%��� !����� �� ��� ����N ��N � =� (';;)� ������� ��
+'� J������� >� 3�� 3������ B�� C���� 2� $� ��� ?�����%B���� 0� (';:;)� ! ��� ������ ��� *'+�
6�� B�������� �� >�������������� ;;
���������� ������ ������
++� @������ $�� 0������ ��� =�� -����� &� ��� $�������� 2� (';:;)� ��������� ';'�+� B��� >� C� ��� /� ���,��� >� (';:�)� ������� � ���� ���� '.'�
+.� -����� ��� >�$������ 3� !� ��� 9��������� -� 9� (';;*)� ������� � ���� ��� '�;�+� -4�������� ��� @����#� -� ��� C�"���S ���� 3� (';;+)� ������� ��� %����� ��� ++'�+*� >���"���� 9� 0� ��� C���������������� D� -� (';;')� ! ���� ��� ������ ';��
+�� 9������� B�� @����� 2� ��� &���������� ?� (';;*)� ������� +'�+:� -R ���"G � >� (';;.)� '�* < +�% ��� '�* < �.%$����"���%�%$%��#��"�������� �"������� ���
����������� ������������� �� *�������� �� ����� ����� �� ������������� %��������������
�� %������������" ��������� �� &������������ 1���4��� J� �� ���� ���� +� 36@ =��������������"� ��� '+'A'.*�
+;� >�3������� �� -�� �������� 0� 1�� ������ B� C� ��� 1����� 3� 9� (';;�)� &��� ! ������ ��� +�;��� 6������� $�� ���E������ ��%-�� /������ 3�%>� ��� 0���� ��%>� (';;+)� ! ���� ��" ���#��
����� $� '*�'� 0�� �"� -� ��� C���������� B� ��� ?�����%B���� 0� (';;.)� ������� ��� %����� ��� +*��+� 1�� � @�%K�� �������� /� ��� D�4������ 9� (';;�)� ! ���� ��" ���#�� ����� $� '*���
� @�����#� B� L� ��� 9������ �� (';*)� ����� � ������� � ������ �� .���.� @�����#� B� L� ��� 9����� 2� (';*)� ! &� ���� ���� � .''��� 9������� B� @� ��� $���������"� �� �� (';:;)� ! &� ���� ���� ���� ***'�
*� ������ ��� =� 9�� 0�������� >� 6� ��� $���������"� �� �� (';;�)� &� ��������� &���� ��� ���� 3���� 1�� -���� I�%I�� -������ $�� 2����� ��� ������4��� $� ��� ���������� >� (';:�)� !
��� ������ ��� +:���
:� $���������"� �� �� ��� 0�������� >� 6� (';;*)� &���' ���� (�� ) )����� ��� ':��
&� ��# ���� &� �� ��� '������������� !�����$��#"� ����� ���#" ��� ��������%����� �� ��� ��� ��� ����������4�� �" �������� �� ������������ �� ��� ������"����� ��������������< ���� �� � �"���#"� ����� ����������� �� � �"���#"� ���� �" �� ����� ���� �� ��� �������� ���� ���"� ����� 6���� ���� �� ��� ��� ������� ������� 5 ��� �������� ��������� ����� ���� ���E�� ��"����� ��������������� ���� ��� ���������� �������� ���� �� ����� ���� ���� �� ���������
&� �� !��������
$��#" �� ��� ����� �������" �� /������ ��� ���� �������� ���� 77���#"������88 (+%���#"%�%$%�������%�������������) �� ����� �� ���#"����������������� 3����� � ���#" ������� �� �������� �� ��" �������� �� � ������"�������� �� ��� *%���#" �� ��� ���� ��� ���� ���������� 5 E�������� (*%���#"%$% �����"������)� @%�������� (*%���#"%@%������"������) ��� @%������ (*%���#"%@% �������"������) ��� ��� ������������ �� ��������� ���� ��� ���������� ����� ������� �� ������ ��� ��������<
OH
OCH2OH OH
HOO
HOOH
OHHO OH
OOH
OHHOOH
O
OH
OH
'�� -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
1������ ���#" ������� �� -+ �� �%$%������������ ������� �� �����" �����������" �� ��� �������� ������� ����� ��� ����� ����� ��������� ���� �� ���������� �� �������� �"��������� ����������� �� -* (-9) ���� ������������������� ����� �� ����� ���� ���������� 2�"���� ����� � ���������� ������� �������� ��� �"������� �� ��� ���� ������ +%���#" �� ���<
AcOO
AcO
OAc
AcOO
AcOOH
OAc
HgOAcAcO
O
AcOOH
OAcNaBH4
THF
Hg(OAc)2 H2O
�������� ����� ��� �� �� ���� ���������� ��� ��� � ���� �� ��� ���� �������� ����� �� ��� �������� �� ��� ������������ �������� �� ��� ������� ��������� ������� ��������<
HOO
OHOH
OHO
OHOH
paratose abequose (3,6-dideoxy-D-ribo-hexopyranose) (3,6-dideoxy-D-xylo-hexopyranose)
1� ��� �� ��� ��������� �������� �� ���� ���� �� ���������� � ������ �"������� ����������<.
O
O
O
OHO
O
O
O
O
O
O
O
O
O
OXO
O
'X' is CS2CH3
2. CH3I
1. NaH CS2 THF PhCH3
Bu3SnH
1. H3O+
2. TsCl py
O
O
O
HO
TsO
O
O
O
O
O
O
O
CH3
HOHO
O
OHOH
H3O+
Et2O
LiAlH4
&�� ����� ����� ������ �� ���� ����F ���� ��� ������� �� (�� �����) ������������ ����� �#" �� ���� ���� � �� ��� ��� ��%������ ���#" �� �� �� ��������� ���� ��� ������ ���� �� � ������� �� ���� ����� �� ������������ ?��
6�� B�������� �� >�������������� '�'
���������� ������ ������
�#������ ��� �"����"��� �� ����"� +%���#"%�%$%�������%��#��"�������� �� �����+��� ����� ������ ���� ���� �� ����"� �%$% �����"���������
���� &� �� !������
3���� ���#" �� ���� ������" �������� �� �� ,��� ��� 77����� �� ���88� ��� �� �������� ���� ��������� �� ��� �������� �� ��� ����� ���������� ����� 6�� ���������� ������� ��� +%�����% ��� +%���������%+%���#"%$% �����"������ ���%$% �������"������<
HOO
HOX
OH
OH
'X' is NH2 or NHAc
OHO
HOX
OH
OH
0��� �� ����� ����� �� ��� ��� ������� �� ��� ���� ���� �� ���" �� ��������������� ������� ������� ���" ���" ������� ����� �� ��� ��������� ��� ���������� ����� �����" ��������� ��� ������������� ���"����������� ��� �"�����������6�� �������� �� � ���� ����� �� � �������������� ������� ������� �� ������� �������������� ��� ��� ��������� �� � ���������" ���� �� �������� ���F ������������ ����� ������ � ��� ���� ����� ���� �� ������ ����� ������� � ������� �� �������" �� ��� �������� �� E��������
77�%3���"�%$% ����������88 �� �� ���#������� ��� �������� ����� �� ����� ��������� �������� ������ �"������� �������� �� ����� 9������� ����������� �� �%����"�%$% ����������� ���� ��� �� ����� �� ������������� �� ��� �"������� ����� ������������� ��� � ������ ���� ��������� �� ������<�
AcOO
AcON3
ONO2
OAc
HOO
HONHAc
OH
OH
AcOO
AcOAcNH
OAc
Cl
AcOO
AcO
OAc AcOO
AcON3
OAc
Cl
CH3COCl
HOAc
Et4NClCe(NO3)6(NH4)2 NaN3
CH3CN
6�� ������ �������������� �� ����� �� 77�4������������88 ���� �������� �"@�����#� ������" �������� � ������ ����� �� �� �� ��� ���� �� � �"���"��������:A'+
1������ �%����"�%$% ���������� �� ��������� ��� ������ ���� �� ��� ��� �������� �%����"�%$% ������������� /������" �������� ���� ���������" ���� �������������� ���� �� ��������� ������ ��� ������� �� �� �� � ����� ��� ���� ���
'�+ -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
�4������������ �� $% ������� ����������� (�����)� � ������ ���������� �� �%����"�%$% ������������ ��� ��� �� �������� �����������" �� � ������ ��E�����<'
HOO
HONHAc
OBn
OH
HOO
PivONHAc
OBn
OPiv
TfOO
PivONHAc
OBn
OPiv OHO
PivONHAc
OBn
OPiv
OHO
HONHAc
OBn
OH
PivCl py Tf2O py
CH2Cl2 DCE
H2O NaOCH3
CH3OH
3������ ������ ����� �� �� ����� �� �"���������� �� �%����"�����%������ ���� (%���������%�%�����#"%$%�������%$%�������%+%����������� ����)<
HOAcNH
OH
O
OHHO OH
CO2H
6��� 77�� ��� ������ ��88 ����� �� �� ��� �������� ���� ��������� �� ��������������" �� �� �� �� ��� ��������� �� ��� �� ��� ��������� �� � ��� �� ��������������� �" ��� �������4� ������'. -����E�����"� ��������� ������� ��� ��� ��� ������ ���������� �� �%����"����������� ���� ���� ���� �������<'
HOO
HONHAc
OH
OH
HOO
HO
NHAc
OH
OH
CO2H
HO
NHAc
OH O
CH2OH
OH
HO
HOAcNH
OH
O
OHHO OH
CO2H
N-acetylneuraminatelyaseCH3COCO2H
23 kg scale!
N-acyl-D-glucosamine2-epimerase
?�����"� ����� �#���� � ����� �� ����� �� �� ���� �� ������ ��������� �� �77 �"���"������88 5 ��� ����� ���� �� �������� �������" �� ��� �������������� ����<
HOO
HOOH
NH2
OH
β-D-glucopyranosylamine
6�� B�������� �� >�������������� '�
���������� ������ ������
3����� � ���� � �������� ��� �� �������� ���� $% ������� ��� ������� �� ��������������" ������ ����� �E����� ����������<'*
HOO
HOOH
NH2
OHNH3
CH3OH
H2OD-glucose D-glucose + NH3
9������� ���� �������� ������ ��� ����� ������ ��� ��%������ �"���"���������� ���� ���� ������ ��� ���� ��"��������� 1��� ��������"� � �"���"� �4��� ����� � ������ ��������� �� � �"���"������<'��':
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
AcOO
AcOOAc
OAc
OAcAcO
O
AcOOAc
N3
OAc
AcOO
AcOOAc
NH2
OAc
Me3SiN3 SnCl4
CH2Cl2
EtOAcH2 Raney Ni
DMF
NaN3
2�"���"������� ��� ���������� �� ������������� �� ��� �� ���� �� �� ����������� ��������� �� '%�����%'%���#"%+%������ �� �"%�������� ���� ������� ���������� ���� ������<'*
HOO
HOOH
OH
OH
HOO
HOOH
NHR
OH
NR
HO
OH
CH2OH
OH
HO
NHR
HO
OH
CH2OH
OH
HORNH2 H2O
NHR
HO
O
CH2OH
OH
HO HOO
OH
HO
OH
CH2NHR
'�. -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
6���� �� � ������� ���������" ���� �� ��� @���" �� 0��"�A3������ ��� H��������������� ����� ��������� ������� ��� ���� ����� �� ��� 3������ ������� �������� �� ����� ������ �� ��� 77>������� ��������88� � ������# ������ �� ������������� ������ ��� ������� ��� �������� �� �� ��� ���� ������ �� ��� ���������� �������� �� ����� �"����"��� ���������'*�'; 6�� 779�"�� ������� �����88 �� �������� ��� ������ �������� ����� �������� ������� ���� +%�����%+%���#"��������+�
'������������� !�������(��
3� ��� ���� �������� ��������%����� �� ��� ���� � ������ ����������� �� ��� ����� ���%�������� ������ ����� �� ��� �� �� ����� 5 ���� ������������ ��"������� ������ � �"��� �� ���� �� � �"���#"� ���� (���#")� H#������ �� ��������� �� �������� �� ��� ��� ����� �� ��������� ���� ����� �#����� �����������������"<
OH OH
OOH
CH2OH
Bu
OOCOBui
OHO O OH
OH
apiose (occurs in parsley)3-C-hydroxymethyl-D-glycero-tetrofuranose
HO NH2
O OH
mycarose blastmycinone vancosamine(of carbomycin) (of blastmycin) (of vancomycin)
?�� ��� �"������� �� ���� �"��� �� �������� �� ���� ������ ��� �� ������������� ���������<
O
OCH3
Ph OO
O
OCH3
Ph OO
O OH
O
O
O
O
O
O O
O
O
O
O
HCO2CH3
O
O
O
O
O
CH3O2CO
O
O
O
O
HOCH2
(CH3O)2P(O)CH2CO2CH3
ButOK
DMF
1. CH3MgI DME
2. H3O+
H2 Pd-C
2. H2O
EtOH
1. LiAlH4 THF
6�� B�������� �� >�������������� '�
���������� ������ ������
&��������� ��� ������ �� ���#���� ��� ����%������� ��������" ��� �� ��� �� ��� ���<
O
OCH3
Ph OO
O O
OCH3
Ph OO
OH
O
O
O
OXO
O
1. Me2Mg Et2O
2. H3O+
'X' is CS2CH3
O
O
O
O
O
NCCH2CH2
Bu3SnH AIBNCH2=CHCN
PhCH3
���������'� 9��������� �� (';**)� & � ������� � ������ ��� '.�
+� 0����������� B� ?� ��� 9��������� �� (';�')� & � ������� � ���� ��������� ��� +�;�� 0�������� H�� -��������� =�� $83������ =�� =������������� =� ��� =����������� 2� (';;:)�
������� ���� ��� *�''�
.� =������� �� �� ��� ������ B� C� (';�:)� &��� ! ������ ��� ..�� -����� 0� (';*;)� ���� ���� ��� .���*� =� ���� 1� ��� 9������ $� ��� (';:�)� ��� ������� ������ ���� !0� 3������� =�����
@������ �� *.��� >�@����� �� >�� ������ B� C� ��� 1���� �� (';��)� &��� ! ������ ��� +*:;�:� @�����#� B� L� ��� B��������� B� >� (';�;)� ��� ! ������ �� '+..�;� D��4"� 1� ��� �������� B� B� (';:)� %������ &�� ������ '��
'�� 0����44�� -� B� ��� 0��������� >� $� (';;+)� ������� ��� %����� ��� '�;�''� 2������"� ?�� >����� 3�� ����� @� D� ��� ����"N � =� ��� 6������ -� (';;')� ������� � ����
���� +��
'+� ������ ��� =� 9�� B����� � ��� ������� =�� 1�� � I� ��� -������ 1� �� (+���)� ������� � ������ *'�
'� B��������%������� @� ��� ���E������ ��%-� (';;:)� ������� � ���� ���� ':'�
'.� ��� !�4������ >�� 1�� 1�%I�� D��� 2� 0�� =� � >� ��� $"����� �� -�� ���� 0�� =���� 6� C����"���� >� @�� 1����� 9� ?�� &������ �� 1�� -������ =� >�� C�� ����� �� /�� B"��� $� >��1����� �� >�� 0������� B� -�� 9������ C� ��� -������� �� >� ��� =���� -� B� (';;)� �������
���� .':�'� >���� !�� &������� ��� &���� I� ��� 6������� I� (';;:)� ������� � ���� ���� ��'*� =� ���� 1� ��� 9������ $�� ��� (';:�)� ��� ������� ������ ���� !0� 3������� =�����
@������ �� ::'�
'�� =���������� 1� ��� 0�N ����� H� (';**)� ���� ����� ��� �++�':� =������� 9�� 2"�N � "���G �� J� ��� ?��������� >� (';�.)� ���� ����� ��� '*:�';� @���� ?� ��� ����������� H� (';;�)� &�� ���� (�� ) )����� ��� *�
+�� 1����� � 6� >� ��� ���N �4� 3� H� (';;;)� &���' ���� (�� ) �� �� :+��+'� =� ���� 1� ��� 9������ $�� ��� (';:�)� ��� ������� ������ ���� !0� 3������� =�����
@������ �� �*'�
++� I��������� �� (';:.)� & � ������� � ���� ��������� ��� *;�+� -�������� I� ��� -���G ����� ?� (';;�)� �������� ������� ��� �"������� �� ��������%����� �� ���� ��
����������� ������� ���� ���������� 9��������� �� ���� >����� $������ /�� I���� �� +���
'�* -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
���������� �� ����� ��1��� ������� �� � ��������� �� �������� ��������� ����� ����� ��������� ��� �������� ��� � �� ��� ����� �� ������"������� �� ��� �����" ��� ���� ��" �� ����������� ��������� ���������"�
)����� ����� �
6�� 1���� ��������'A ��� ��� ������" ������� 9�����A1��������AH�������������.� ���� ����� ���� ��� �� ������"����� �"�������� 6�� ��� ������������� ��� ��������� ������ �� �#���� ��� ������"����� ����� (��� � ��#���� �� -'�� -*) �� �� ����� � �������� �� ��� �����<*A;
O
O
O OOC
OOHOO
O
CHH
CO2Et
OH
O
O
O OOCH2CO2Et
BnOO
BnOOBn
OH
OBn
CHOCH3
BnO
OBn
CH2OBn
OH
BnO
CH2OBn
OBn
BnO
OBn
CH2OCH3
O
OCH3
Ph OO
O AcNH
O
OCH3
Ph OO
AcNH
O
OCH3
Ph OO
AcNH
CO2EtH
EtO2C
O
OO
CHO
O
O
O
OO
C
O
OH
C H
CHO
Ph3P=CHCO2Et
PhH
'Ph3P=CHOCH3'
2. Bu3SnH AIBN
Ph3P=CHCO2Et
OOAc
OCH3
1. Im2CS
O
CH3CN
H2 Pd–C
EtOAc
OOAc
OCH3
1. Ph3PCH3Br BuLi PhCH3
Ph3P=CHCHO
2. Ac2O py
PhH
6�� B�������� �� >�������������� '��
���������� ������ ������
���* �������� � � � ���� ���(��
6�� D������A?������ �"����"���� �"������� ��� ������ ����" ��� �����������"�������� �E����" �� ����� 9������� ���" ������������ ���� ���� ����� ������ �� ��� ���� �������� ��� ��� �� +%�������"����"�����4��� ��� ��� ���%�������#������� ��� �����"� �������<'
CHO
O
O O
O
OH
S N
O
O
OBn
S N
O
O
OBn
CHO
BnOO
BnOBnO
OBn
O
S
N
BnOO
BnOBnO
OBn
OAc
BnOO
BnOBnO
OBn
CHO
S N
SiMe3
2. Bu4NF
1. THF BnBr NaH
THF
1. MeOTf CH3CN2. NaBH4 CH3OH
3. CuCl2 CuO CH3CN H2O
1. Et3SiH TMSOTf CH2Cl2
2. deprotection
S N
Br1. BuLi THF Et2O –80ºC
2. Ac2O Et3N CH2Cl2
������ �� ����� �����
6�� >�������� ��������� �������� ��� ���������� �� � �"���#"� ���� ���� �������������� �� �������"���������� ��� � �����"� �4��������#"���� ��� ��������E���� ����������� ���� � ������������ ��� ���� �����" ���� ��������"������ ��� ��� ������������ �� ���� ��� �#" ��� ������ ��� �����% ��<'*A':
O
O
O
OHO
O
O
O
O
OXO
O
O
O
O
O
O
I
O
OCH3
OBn
HOO
OCH3
OBnBzO
Ph3P DEADCH3I
'X' is PPh3I
PhCH3
Ph3P DEADPhCO2H
THF
'�: -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
O
OO
OH
O
OO
OO
SCOCH3
O
O
O
OO O
O
O
OO
N3
O
O
O
OO
NH2
O
ON
O
O
Ar3P DIADCH3COSH
THF
'Ar' is 4-Me2NC6H4
Ph3P DEADphthalimide
THF
BuNH2
Ph3P DIADZnN6.2py
PhCH3
3� ��� �� ���� ���� ���� �� ��� ����� ���������������� ��� >�������� ���������������" �������� ���� ��������� �� ����� ������� �� ������ (�� �/+ �������)��� ���� ����������� ���� �� �����" ���� ��� �������" �������� ���������<'
R,OH
Ph3P + RO2C–N=N–CO2R Ph3P+–N–N––CO2 Ph3P+–N–NH–CO2R
RO2C–NH–NH–CO2R + Ph3P+ Nu–R, + Ph3PO Nu:–
H+CO2R CO2R
R
OR,
3 ���� �"������� �� � ����"� �������� ��������" ��� ��� ������������ �� � ��� ����������� ������������ ���" �� ��� ��������� ��������� ���� ��� ���������"<';
O
OCH3
Ph OO
O O
OCH3
Ph OO
O
O
OCH3
Ph OO
O
OCH3
Ph OO
HOO
OBz
OCH3
BMSOO
OCH3
CO2CH3
1. LiAlH 4 Et2O
2. Ac2O DMSO
'Ph3P=CH2'
H2 Pd–C
EtOH
1. H2 Pd(OH)2 EtOH
1. BMSCl DMAP ImH DMF
2. AlHBui2
CH2Cl2
BMSOO
OH
OCH3
1. RuCl3 NaIO4
CH3CN CCl4 H2O
2. CH3I K2CO3DMF
2. Ph3P DIAD PhCO2H THF
6�� B�������� �� >�������������� '�;
���������� ������ ������
���� ������
&���������� ��� ����������� ��� �����E�����" ���� ������"������ ��� ���"�������� �"������� ����� �� ���� ���%�������� ��� �������� ����������
?�� ��� �"������� �� �� ����������� � ���� �� �������" ������� ���� � �����������������<+�
OHO
HOOBz
SCH3
OBz AcOO
HOOBz
SCH3
OBzO
OOBz
OBz
SCH3
O
CH3O
TsOH CH3CN
CF3CO2H
CH3CN H2O
CH3C(OCH3)3
6�� ������� �"����"��� �� ���� �� ���������� �� � ������ ��������� �������"������ �� � ��������� ���������� �� ��� ��� ���� �����
?�� ��� �"������� �� ����������� �� ��� �������� ��������� ��� ����������������� �" @�����# ��� �� ������ ���<+'�++
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
AcOO
AcO
OAcOAc
BrAcO
O
AcO
OOAc
O
OCH3
AcOO
AcOHO
OAc
OAc
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
AcOO
AcOO
OAc
O
OEt
Et4NBr collidine
EtOH
H+
AcOO
AcO
OOAc
O+
CHCl3
CH3OH lutidine
773���� �������88 ��� ���� �� ���� ��� ��� �"������� �� �����������<+
OBz OBz
OCH2OBz Cl
OBz O
OCH2OBz
OOCH3
Ph
CH2Cl2
Me2NCH(OCH3)2
&���������� ��� ���� �� �������� ����� ���������� �� ������� ������� �����4�� '�'%�������#"������� � �������� �������� ����������� �� ��� ���������� ������� ���� ������� �����4�� +%�����#"��������+.
''� -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
3 �������� ������� �� ���������� ���������� �� ���� �� ���� �������� ����� ��"���� ���#���������� ����� �� ��� �������������� �� �����%�%����"�%�%$% �����"������ ���� � $%����"������ ����� � ��������� �� �����%�%����"�%�%$%����"������<+
AcOO
AcOAcO
OAc
OAcAcO
O
AcOO
OAc
OO
AcO
OAc
OAc
OO
+
+
SbCl6–
AcOO
AcO
OAcOAc
OAc
SbCl5
CH2Cl2
1. NaOAc H2O
2. Ac2O py
SbCl6–
������ ��������������
B�� %������ ���������� ��� ������ � ������� �������� ���� �� ���� ����������� �� ���� �� �� �������� �� ��� ��� ��������� ����������� �� ��� �"������� ������� ������"����� ����������<
BnO
OBn
O
BnO
BnO
BnO
OBnBnO
BnO
OHCH2=CHMgBr
THF CH2Cl2
'Ru=CHPh'
OBn
BnO
BnOCH2OBnHO
+ C2H4
���������'� J������� I�� 3�� 3��#���� I�� H� ��� 3��#����� C� 2� (';�+)� & � ������� � ����
��������� �� ++��+� >��"������ 0� H� ��� B���4� 3� 0� (';:;)� ���� ���� �� :*�
� B�,��0���� 6� C� (';;�)� ?����������4�� ������"���� ����������� ���� ������"������< ����������� ��� �� ����������� �������� �� ����������� ������� ���� ���������� 9��������� ������ >����� $������ /�� I���� �� .�
6�� B�������� �� >�������������� '''
���������� ������ ������
.� 9������ @�� 9�������� 9�� 1������ 9� 2� ��� D������ 2� (';;)� ���� ����� ��� +.;;�� 1��������� 1� ��� ��� ��� H������ 1� $� (';*')� ! &� ���� ���� �� '��
*� -������� =� >�� &������� 1� 2� ��� ���� � 6� �� (';:+)� ! ���� ��" ���� �������� +;���� B�,��0���� 6� C� (';;')� &�� ���� ���� ��� ';�:� 0���������� �� ��� 9����� B� ��� 0������� ?� (';:)� ������� � ���� ���� -'��
;� -����%>����� 3�� -�������� >� �� ��� �� ��� 9����� ?� 2� (';:.)� ! ������� � ������ ��.��
'�� $������� 3� ��� >����� 3� (';;�)� 6���4���%����� ���%������ �#������� �� ������"�����
������������ �� ����������� ������� ���� ���������� 9��������� �� ���� >����� $������ /��I���� �� '��
''� $������� 3� (';;:)� ��������� '*:'�'+� $������� 3� ��� =������� $� (';;�)� &� ��������� &���� ��� �
'� $������� 3�� >����� 3� ��� =������� $� (';;)� ! ��� ������ �� +��'.� >��������� &� (';:')� ��������� '�'� 9� ���� $� @� (';;+)� ������� ��������� ��� �
'*� D��4� 9� ��� �������� =� (';:+)� %������ &�� ������ '+.�'�� ��� !�4������ >�� �������� >� �� ��� >�������� >� (';;�)� ������� � ���� ��� +:��':� C����� >� -� ��� B������ =� (';;�)� ��������� '��
';� ������ 3� 0�� !!! ��� 9���� D� �� (';:;)� ������� ��� %����� ��� '���+�� 2��� � =� �� ��� &�������� �� (';:)� ������� � ���� ���� +���+'� >�4����� >� ��� =������ 3� �� (';*)� ��� ! ������ ��� ';':�
++� @�����#� B� L� ��� >�� ��� 3� B� (';*)� ��� ! ������ ��� +';;�+� 9��������� �� ��� 0������ �� (';�)� ������� � ���� ��� -'.�+.� 0������� >� ��� 2����� �� (';;:)� ������� � ���� ���� '��+� =������� 9� (';�')� & � ������� � ���� ��������� ��� '+��
+*� B�"� B� ��� $��� �� D� (+���)� ���� �������� ';�+�� @��������� �� >� 3�� 3���������� -� -� >�� ��� 9����� =� 3� C�� &���������� 9� ��� ��� ���
>����� 2� 3� ��� ��� 0���� �� 9� (+���)� )�� ! ��� ������ :��
''+ -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���
���������� ������ ������
������� �
�� ����� �� �� ��� ������ � �� ���������
�� ���� ������� � ��������� �� ��������������� ����� �� ������� ��� ������ ����� ��������� ��� � �� �����������! ��� �������� ������ ��� ������� ������������ "� �� ��� ���� �� ���� �� ��� �� �������� ��� ������� �� � �� ��������� ������������ ����������
#�� �� ��� �$��� �� ��� ���� ��� ��������� �� �� ����� �� ��������� ��%������ �� &�'(
HOO
HOOH
OCH3
OH
HOO
HOHO
OH
OCH3
HOO
HOOH
OH
OH
CH3OH
+
+HCl
–H2O
glycosyl donor glycosyl acceptor aglycon
glycosidic linkage
)�� ��� ��������! � ����$� ������� � ����� �! ��� ���� ������ � �������� �� ���������� * ����! ���� ��������� �! ����� �+ ��� �+,+$ ���-������.����� )�������������� -$ ���� �� $ ����� ����. ������� �� ��� �� ��� � �� ������$���������� ��� ���+������������ ������� "�����! ��� ������� �� ��� �� ���������� � ������� ��� ��� � ������� ��������
/ �������� ��� ������ � ����� �� ��� � ��� ��� ����� ���$���� ��� ����������! ��� �0��� �(
HOO
HOOH
O
OH
OH
arbutin (plant)
amygdalin (plant)
HOO
HOHO
O
OH
HOO
HOOH
O CN
Ph
)�� ����� �0��� �! ���$�� ��! �������� �� ���� ��� $ �������� ����$��! �������$ ���� ��� ���� ��� �$ ���� ��� ��� ����� �� ���$ ��� ,+$ ���������������� ��$�����1 ��2������ ����� ���� ������� ��� �$ ���� ��� ����� ���������������! $����������(
HOO
HOHO
O
OH
HOO
HOOH
OH6-O-β-D-glucopyranosyl-D-glucopyranose
"� �� ��� ��������� �� ��� $ �������� ����$� �� �� ��� �� ���� �� $���������� ������ ������ �� ��� ���������� �����
3������� ��� $����� ���������! ��� ���� ���$ � &!4+ ����$�! �� ������������� ���� ��� ��$��� �� ����� �������� ����(
O
X
O
OR
O
OR
O
OHO1' + 14 1' 4 1-HX
glycosyl donor glycosyl acceptor
5 $ ����� �����! $����� � �� �+ �� �+�����$�������! ��������� ���� � $ ����� �������� -� ��������� �� 67. �� ���� ��� ������������ ���������$ ��� ���$ �������� ����$�! ���� � �� ��� �+ �� �+�����$������� �� 3& �� "� ��� �������!����� �� � ������ � ��������� �� 34 �� ��� $ ����� ���������
"� ��� ������ �������������! ��� $ ����� �������� ��� �� ��� �����0� $���� �� ��� �������� -��������� . ������(
O
X1'
O
HO 1
OO
O1' 1-HX
+
glycosyl donor glycosyl acceptor
)�� ��������� �� ��� $ �������� ����$�� -����� ��� ��� ���8. ���� �� �� ��� �+ ��
&&4 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
�+�����$������� �� ���� 3& ��� 3& � * ��� ������� �� � ���+�������$������������� 9��� � ������������ �� ����� ���(
HOO
HOHO
OH
O
OH
O
OH
HOOH
α-D-glucopyranosyl α-D-glucopyranoside
"� �� �� ��������! ���� �� ���� ���$�! ���� ��� ��������� �� � $ �������� ����$� �� ��� �� �� ���� ����� 5���� ���� ��� ���������� �� ��� $ ����� �����!����� ��� ��� ���� ��� �� ��� �������� �������� -�+ �� �+. �� ��� ������� ��� �������� ;��� ��� ������� �����0� $���� �� ��� $ ����� �������� -���������$ $�������������.� <�����! �� ������! ����������� � �� ����� ���� ��� ���� ��� ��� ����2���� ���! ��� ��� ��������� ������������ �������! ���� ��$������! ������������� ���� ���� ��� ��������� �� ����� ��� ������� �� ��� �����8
�� � ������� ������ � � � ������"� ������$ ��� $ �������� ����$�! � ��� ��������� ���� �� ���� �� ��� ����������� ����� �����0� $���� �� 3= �� � �������� ���$ * ����� ��� ���� ������ ��������(
O
OH
OR
OHO
HO
OH
OR
OHO
OR
OHO
HOOH
OR
α-D-gluco, galacto β-D-manno β-D-gluco, galacto α-D-manno DIFFICULT (1,2-cis) EASY (1,2-trans)
5� �� �� ����! �� �� ���� �� ���� &!=+����� ����$�� ��� ������ �� ���� ��� &!=+�� ����$�� "� ��������! ��� �����0� $���� �� 3= ���� �� ��������� �����$ ��� ����� $ ����������� ���� -��������� �������� �����+ �� ������� ��� �� ��������� ��� ������. ��� ��� ������ �� ���� ���������$ $���� ��� ���� � �������� ������ �� ������������������ �� ��� ��� � ���������� �$ ���� �� 3&� )�� ��� � �������������$�� ���� ����� �� �� ����������� �� �� ����� $���� �� 3= -� =+���0� ��$����� � =+���������+=+���0� ��$��! ���������� �.1 ������� �� �� ���� �� ������0�������� �����
������� �������� �� ��� ����� �� �� ��� ������ � �� �����<��� � � ��� ������� ���� �� � ��� ��� ��������� �� ��� $ �������� ����$� ��� �2�� $ ����� ����� ���� �� � ��������� �� ������ �� ������������ �0���������� ��� ��!
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &&
���������� ������ ������
�� ����! � ������� ���� ��� ��$�������� �������� ����$� �� ��� �������� ������ ����(
OX
OOR
O
+
X–
O+
X–
HOR
–HX
5� ����! ����� >>�0���������� ����?? ��� ���;��� �� � ��� ����� ������� ��������� �2��������� �2� ���� �����+ ����! ��$� ����$� ������� ��� �� �� ����������� ��������� ���� �� ���� ����� 9��� �� ����� ������� � �� ������ ��� ��� ����� ��������! �����! ��� ���������� �� ��� $ ����� ���������
������ �� ��� �������
)�� ����2����� �� � $ ����� ����� �� ��� �������� ������ $�������� � �� � �����!��������$ �� ��� �� ����! ��� ���� ��������������� ���$��$ ���� �� �������� -��$��.���+���� �� � �� ����+��������� ���+����� )�� ����� �� ��� ���+���� ��� ���� � ������� �� ��� �0���������� ��� ���� ��� �������� �� ��� $ ����� �������� ��! ������� �0����$� ��� �����! �� ��� �� ��� �������� ���� ���� �� ���� ���(
O
OR
O+
X– HOR
–HX
O
XX–
O+
HOR–HX
OOR
)�� �� � �� ��� �� ���� ��� �� �������! �� ������� 9� ����� �� ��$� ��� �������������� ������� � ��� ����� �2� � �������� ����$� ���� �� 1 ����� �� ����� ��������� ��� ����� �� � ������� -���� �����! ���������������. ��� �� ��! �� �� !��� �������� ��=&! == @�� �� ���� ����� ��� ��� ��� ��������������� �� ���������� ����� ��� �������� �� ���������� �1 ��� ���� �� �� ���� $ ����������� ������������������ �� ���������� � ��� �� � �� �0� ����� �� �� ���� ������������(
OX
OOR
X–
O+
O+NCCH3
HOR
–HX,CH3CN
CH3CN
X–
&&A 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
�� ����� ����� �� �
B������ ��� ����������� �� 3= �� � ��������� �2�� -���������. �����0� $����! ���������� ��� $����� � ������ �� �� ����� �� �� �����! ��� ������ $����� ����$ ����2� ����� -4+�����0����2� ��� �� � ������ ��� ��� ��������. ��� ��������! ���2��� �� ���� �� -=!=+������� ���������. ���� ������ )�� �� � �� ������2� ����� �� ���C�� * �� �� �� ����� $���� ���� �������� � ��$��� �� ��������������� �� ��� �������$ ��� ����� � -��� $ ����� ��������.� )�� �����! �� �������� ����! ��� �� � �������� � ��$��� �� ������ ����������� -������� � ��� ������ ��� ���� �� ���� �����. ��� � �� ������ ��� ������� ��� �� ������� �������������� ������ �� ��� ��������� �� ��� $ ������� ��! �� ����� �����! �� ����������(
O
O O
+ X–
HOR
–HX
O
AcO
XO
AcO
X
O
O O
OR
O
AcO
OR
�� ���� ����������� ����������� ������ ��� �� ������ �� ��� ���;��� �����
�� !!"������ ������## �������
"� �� �� �0��������� ���� ���� �����+�+����� +�+,+$ ����������� ������� �� ������! ������ ��� �� �� ���� ��� �� ������ �� �� �! ��� ���������� ��� ������ ������� @� ��� ����� ����! �����+�+���2� +�+,+$ ����������� ������� �� �������� � �������� ���� �� ����� ��� ���� ��� ��������! ��� ���� � ���� ��$���������
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
BnOO
BnOBnO
OBn
Br
"� ��� D�� ��� ��� ����� ����� ����� ����������� �� ����� ��� ��� ���� �������� �� ���� ������ %�����+E���! �� ��� �������� ��� ����+���$��$ ������� ��4+������� $ ��������! ����� �2�� ��� ���� � ���� ��� >>��������������??��������= D�� ���� �! ��� ���2� ������ ��� � ��������� � ������� $����� ������ ��� ��������$� ��� ���� ������ �� �������� ����$� �� ��� �������� ���$!���� ������ � �� 3&� 3������� �! ��� ������� $����� -������� � ���� �������� 3=. ��� � ������ ����������$ ��� �� ��������� ��� ��� � �� �� ��������
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &&�
���������� ������ ������
����$� �� ��� ���$ -3&.� )�� ���� � �� >>�����$?? �� ��� ���2� ���� ������� ���>>��������$?? �� ��� ����� ������������ @���� ��������� $����� ���� ���� ����������=4
)�� >>��������������?? ������� ��� � �� �� ��� ���! � ����$� �� � ���� ����� ��$���! �� ��� $ ����� �������� �� ���� � ��������� � ������� -�������� �!� ������ ����������$. $����� �� ��� � ������ -��������. ��� ��� ����� ����� ����� �����0� $���� �� C������� ��� �� ���� ��� � ������ -� ����. $ ������������
HOO
BnOBnO
OBn
SPh HOO
BzOOBz
OBz
SPh
more reactive
�� !!��� ���� �������## �������
5$���! �� ��� %�����+E��� ��� ����� ���� ��� �������� �� ������� ���$ ����� ����� �������� ���$ ��� � ���� �� ��� ����� �� ������ ��������$ �� ��� ��������������� %�� �0��� �! ��� �������� �� � 4!A+�+���2� ����� ���$ ������� ������������ � �������$ �� ��� �������� ���$ ���� ����������� �0���������� ������������ ��� �� � ��� ��� ������� �� $ ����� �����(=
ROO
OR+ O+O
O
Ph
less stable
)��� >>�������� ������ ?? ������� ��� ���� ���� � ��� #�� �� ��� ������ ���� ����� ���������� �� ����� ������ ��� � ���� ������� ���$����� 9��� ������� � �$��������� � ��$��� �� ��$����� �� ��� �������� ���$ ��� ��������$� ��� �������������� �� �0���������� ����1 #�� ��� ���������� ��� ���� >>���������������$?? �� �������� ��� �������(=AF=�
BnOO
BnO
BnOOBn
SEt
OHOOBPS
SEt
OO
OCH3
OCH3less reactive as a glycosyl donor
�� !!�������"�� ��## �������
9��� >> �����?? $ ����� ������ ��� ����������2�� �� �����$ � $���� �� ����������� ������ ���� �� ���� � ����� ���� �� ��� ���������� ��� ���� ��
&&� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
$ ����������� ���������! ��� ��� �� ������ ���� ���� �� � ��������� ��C����� ��������� �� >>������?? ������=' %�� �0��� �! ���++��+=+� !4!A+���+�+���2� +�+,+$ ������� ��� ��� �� � �� � $ ����� ��������! ������� ��� �� ���� ���+=+��+=+� �+,+$ ������� -�������� �� ����� ����� ��� �������2����� ���� �� ������?����� ���. �� �� ������ $ ����� ����� ����$ �� ��� �������� �� � �������� ��� �����(�
BnOO
BnOOH
OBn
O BnOO
BnOOAc
OBn
O
acceptor and latent donor active donor
"�� ��� �� �� ��� �������� "�������
)���� �� �� ����� �� �����$ � $��� $ ����� ����� �� ��� �������� �� ������������� ��� $ ����������� �� ������ "� ����� �� �������� ��� ���������� �� �������������! ��� �� ������ � ��$��� �� ������� �������� �� ������! �������������������� ���� ���� ���� �� ��� �����0� $����-�. �� ��� ��������� %���0��� �! ����� !& �� � = ��� ������ ������ � ���� �� �� ���2� ��� ������$� ������� ������� ��� �0�$�� ����! ��� ����� ������� �� ��� ����� ��� �� ����������� ����$� ���� ���� ��� �� ������ ��� ��� ����� ��� ������� ����� � ������������� ������ �� �� ���� ��� �� ���� �������� ��� ������! ��������C����� �� � ���� ��� ����� �� �0�$�� ���� �� ��� ��������(
O
OO
OSnBu3
O
O
AcOO
AcOAcO
OTr
OAc BnOO
BnOBnO
OSiMe3
OCH3
OCPh3
δ−
δ+
OSiMe3
δ−
δ+
OSnBu3
δ−
δ+
�� ������� �� !!$��������� ��##
)�� ������� �� >>�����$��� ���?? ��� ����� �2�� �� )����� @$��� �������� � �������� �� ��� ������������ ����������4 "� �������! �� ��� ��� ��$ ����� ������! �����$��� ��� ��C����� ��� �������� ������ �� ���� ���������$����� �� ��� �������� ������! ��� ���� ��������� � �� � ���C�� ��� ��������
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &&'
���������� ������ ������
������� "� ��� ���� ��� ����! �����$��� ��� � ��� ��� ��� ���������� ����������� $ �������� ����$��(
O
ROX
R'OO
Y
+
O
AcOO
O
Y
AcOO
O
OX
'X' activation
'Y' activation
R = AcR' = H
R = HR' = Ac
)�� ������� ��� ���� �� ��������� ���� �� �� � �� ��� ��� �� ��� ����������������$ $����� ����� �� � �������� ���$1 ��� ����$ ������� �� �� ����������� �� � �� � �����$��� ������! ���� ���� $���� ����$ ������� �� ���������� ��� �� �������� ����������(
CH3COCH2CH2COOO
PMBOOCOCH2Cl
OBPS
STol
>>,��� � ���������������������??! �� >>���� � ���������� ���������??! ���� +���$ >>�������?? ��� >>����������?? �����! ��� ��������� � ���� � ��$�������������� �� ��� �������� �������� �� $ ������������AF�
B����� �� �������! � ���� ��� ����� �� ��� ����� �� ����������� )�������$�� �� ���� ������ �� ��� ���� ����� * � �������������� �� � ���� �� � ��$��� ��� �� ��� ����������� � ���� ! � ��� ������ �� ����� �� ����� �� �����-�� $������� �����$�� �� �����. ��� ��� ��0���� �� ������ �� ��� �0�' ,�������$�� ��� ������ �� ��� �������������� ��� �� ��� ������� �������! �������� �������� �� ����� -�� $������� �������� �� ������� ������ ! ��� �0��� �! �����������.�� ��$ -�������� �� ������������� ������ ! �����������.� )�� ���� ����������� ��� ������� �� ����! ������� �� ��� �� �������� �� ��� $ ����� ����� ��� ����-� ���� ��$�� �� ��������� .! �� � �������� � ���� � -$ ����� ���������. ����� ��� ����� 9��� �0��� �� ��� $���� �� ��! ��$����� ���� � ���� ���� ������������ ������� �2�����(4�! 4&
HOO
HOOH
OCH3
OH
O
CH2OH
D-xylose
OHOCH3
+
65% 30%
CH3OH
HCl
kinetic control
thermodynamiccontrol
HOO
HOHO
OCH3
&=� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
L-arabinoseBnOH HCl
HOO
HOHO
OBn
D-mannoseCH3OH HCl
HOO
HO
HOOH
OCH3
HOO
OH O+
HO OH
H
HOOH
OH+
HOOH
OH
OCH3
HOOH
OCH3
+
O
CH2OH
OCH3HO
OOCH3
HOOH
OCH3
OCH3
H+
H+ –H2OCH3OH –H+
+
CH3OH
–H+–H+
kinetic control thermodynamic control
E� ���� �� ��� %������ $ �����������! �� ���� ��� $ ����� >>�����?? �� � �� ����������� ���������� ���� ��$��! �� ��� ��������� �� $ �������� �� ��� ������� �� ����� �� ��� ��������� �����0� $����(
OOH
OO–
O
O–
OOR
–H+
RX
G���� ��� �����$ � ����� ���������� ��� ����! ��� ���� ��$�� �C�� ������� ���� ���0���� �� ��� ������ ������� �� ������������� �� ��� �������� �����0� $����1 ����������� � �� ����� �� ��� �0������ ������� ���� ��� �+������ �� ������� ��$�� ���� ������ � �� ��� �+,+$ �������� )��� ������ �� $ ����������� ��� ���� �0��� � �� ����� ��� �0�$�� ���� �� ��� $ ����� >>�����?? �� ��������
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &=&
���������� ������ ������
��� ����� �� ��� � ����������� ��� ��������� �� �����$������� �� ������ �� ���� �� ����$ �$���� 9��� �0��� �� �� ��������� $ ������������ �� ��(4=F4
BnOO
BnOOBn
OH
OH
BnOO
BnOOBn
OH
O O
O1. ButOK THF
2. TfO OO
AcOO
AcOOAc
OAc
OH
HOO
HOOH
OH
FNO2
NO2
DABCO
DMF
NaHCO3
H2O EtOH
AcOO
AcOOAc
OAc
HOO
HOOH
NO2
NO2
O
NO2
NO2
O
+
+
)��� ��� ����$� �� �� ��� ���$� ����� �� ��� ������� ��� ������� ����������� ��� ���� �� ���� ��� $ �������� ����$�� )�� >>��$ �����?? $ ����� ������-�� ����! ����� ��������������� ��� ����$ ��������. �� �� ��������� �����!�� ���� �� � ������ �� ��� ������ -��� ��� ���������. ���������� %��� �!� �����$ �� �� $���� �� ��� ��� ��������� �� >>��� �����$?? ������� ����������� �! ��������� �� ����������� ������� �2����� �� �� $�����
%���������&� @������! �� /� -&'�=.� / ��������! �� ��� ������������! D�$���! �� ��� 6�����! ,� ���!
�� � "5! 5������� D����! #�����! �� =�'�
=� B������! 5� %� ��� H�����! /� I� -&'�'.� �������� � ��� @�������� ���� ������ �����������! D��$���� D����! @0�����
� D�� ���! 6� -&'�=.� ����� ���� !�� "� "����! ��! &�
4� D�� ���! 6� -&'�4.� ���� #� $���! ��! &�� 9������! E� E� -&'�A.� ����� ���� !�� "� "����! ��! =&=�A� 9������! E� E� -&'�'.� %��� ���� �����! ��! &=��
�� 9����J ! D� -&''&.� %��� ���� �����! ��! &'��� 9������! E� E� -&''&.� 9�������� �� $ ��������! �� ����������� ������ #�������! )����! B�
:� ��� % ����$! "� ���! �� � A! D��$����! @0����! �� �'� #�������! @� -&''=.� 5���� � � � ������� 2������ ��� ��� ���������� -�� �@+ ��� @�@+
����� �.! �� &������ ��� ��������� ����� -6�����+��� . I&4��! )�����! 9����$���!�� A=&�
&== 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
&�� ,����! E� ��� :�3�����! K� -&''.� ,������������ ��� � �$������������! �� $��'��������� � ����� �������! 9��������! :� ���! =�� ���! =�� ���� ������!
�� � "I�%�/� I ������! 5��������! �� 4��&&� )������! K� ��� )������! K� -&''.� ���� $���! ��! &��&=� B������! %� ��� 6����$�� ! @� -&''.� / ����� ����� ������� �� � �$����������� ���������! ��
&���� #������� &�����! I����! B� ��� #������! 3� ���! L�� �$ 6� ������ 3������ 5���!B��� ! �� =�&�
&� B����! /�+�� -&''A.� ������ ��� #�����! �! &��
&4� B����! /�+�� -&''A.� ����������! ��! &�'�&� B����! /�+�� -&''A.� (��� (������ ����! �! &�&A� D�� ���! 6� -&''A.� )����� ���� ����� �� ������������ ���������1 �� �������� ��
� �$����������� ���������! �� &���� &����� � ����������� #�������! K���! 9� 6� ���
@?<�� ! E� 5� ���! 6������ 5�������! <����� ����! �� &�&�� ��� E�������! �� ��� 6� ! K� -&''�.� ����� ���� !�� "��! ��! &=��&�� ������� �! ,� :� ��� ,��$ ��! 9� D� -&''A.� ������)����� *�! ��! �
&'� 9������! E� E�! 3�����+D� �����! ��+3� ��� E��2! @� -&'''.� %��� ���� �����! ��! �='�=�� ,����! B� /� -=���.� * ���� #� + %�� � ����� ,! =&��=&� �� ��! /�! 9����J ���! G� ��� ����� ����! �� -&'�'.� �������� $���! ��! =���
==� ��J �������! ��! #����! "� ��� )����! �� -&''&.� -���� ��� �����! �'�=� %�����+E���! B�! ��! H�! G�����$! G� I� ��� @�������! 6� -&''�.� * ��� �����! ��! A�A��=4� H���$! H�! @ ����! "� E�! M�! 7�+9�! ��������! E�! B�����! )� ��� ���$! 3�+6� -&'''.�
* �� ���� #��! ���! �4�=� %�����+E���! B�! ��! H�! 5������! 3� ��! 9���������! I� ��� B����! �� D� -&''&.� * ��
���� #��! ���! &44�=A� ,��$ ��! <� #�! #��! 9� L�! #�J ����$! G� ��� ��������! 9� #� -&''�.� * ���� #� + %�� �
����� ,! &�=�� /����! #�! 6��2��! B�! "���! 9� ��! #��$��! D�! #��! 9� L� ��� ��������! 9� #� -&''�.� #������!
44��
=�� /����! D�! #��! 9� L�! D������2��! ��! D������! 6� �� :� ��� �� ����! I� D� I� -&''.� #������!��&�
='� 3��! 9�! 6����N ���2+:���N �! %� ��� E��! E� -&''�.� * �������� �����! ��! A�'�
�� B����! /�+�� ��� "� ��! 9� -&''4.� ���������� -����! ��! '�&� )�������! M� I�! K����! D� "�! B����������! #� L� ��� K��������! <� K� -&''A.� * ��������
�����! ��! &�=��
=� H��$ ��! )� -&''�.� * ��� � �����! ���! =�4�� @$���! )� ��� :�����! :� -&'�A.� �������� $���! ��! 3&�4� K����! @�! "��! M� ��� @$���! )� -&''4.� * �� ���� #��! ���! &=���� ���$! 3�+6�! M�! 7�+9� ��� H���$! H� -&''�.� * �� ���� #��! ���! �&��
A� :�������! 9�! 3���! ��! D�������! �� 9� ��� 9���! #� E� -&'�.� ����� ���� !�� "� "����!��! &�
�� 9��;���! <� :� ��� ��� B����� ! 3� 5� 5� -&''&.� ����� ���� !�� "� "����! ��! &���
�� H��$ ��! )� ��� #�������! /� -&''�.� "�� * ��� �����! &A�'� :�����! ,� %�! ��� -&'A.� &����� �������� �����! �! =��4�� 3����! B� -&'A'.� ���� $���! ��! 4���
4&� /���$$! D� ��! ���������! K�+��! K���������! D� ��� #������$! B� -&'''.� * �������� �����! ��! &�
4=� 9������! E� E� -&''A.� )�� �������� �+� �� ����� ��� ��� ����� �������������� ������ *������� � ������$��� ��� $ ������� ���� ���������! �� &���� &����� � �����������
#�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���! 6������ 5�������! <����� ����! �� =��
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &=
���������� ������ ������
4� 9������! E� E� ��� K��2�! �� -&''4.� ��� �������� ���� ������! ��! =&�44� K������! 6� ��! �� K��! 5� ��! E�����! 3� ��� ��� B���! �� 6� -&'��.� $��� ���� ���
%�������! ��! �4� 9�����! 9� K�! 3���� ��! /� ��� D�����N �! 9� -&''.� ���������� -����! ��! A=��
�������� &�� ���/ ����� �� ���� � �� � ��������� �� � �� ��� ���� ������ �� ��� $ �������� ����$� �� ���� �� ��� � $ ����� �� ����� ���� ��� ���� �� ��� ����� ���������-&��'. �� � $ �������(&
HOO
HOOH
OH
OPhAcOO
AcOAcO
OAc
Cl
H2OKOPh
9��� ����� ���� -&'�&.! K����$� ��� K�����!� �0������ ��� �������� �� �������$>>���������$ �����?? ���� � ���� � �� ��� �������� �� �� ���-". ���������(=
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
AcOO
AcOOAc
OAc
ORROH
Ag2CO3
9���� ����� ��� ������ �������������! $ ����� �� ���� ���� ���� �� ������������ �� ��� ������� �$� ��� ��� ��������� �� ��� $ �������� ����$�� / ����� �� ������ ��� �������� ��� ���� ������� � �� $ ������� ���������1 $ ����� �������!��� ��$ ���������� �� �� ��� ������ � �� �� �� ��� ���! ��� ��� ������$ �������$���� � ���1 $ ����� � �������! ��� ���� ���� � �� ��� $ ����� �� ����! ������������� ��� ��� � �������� ������� ��� ��������� �� ��� $ �������� ����$��
���� �� ��� ��� �� �� � >>�����?? ���������� �� ��� ������� ������� ������� �2� $ ����� �� ����! ���� ���� ��������� �� ����������� ������� ��
�� '��� ��('���� %���� ����� )*+ ������,
9���� ��� ��������� �� ��� K����$�FK���� ��������! ����� ��� ���� �� �������������� �� ������� ��� ������� �� ��� �2��$ � ��+�� ���� -��� ��������� ����
� �� ��� K����$�! �� K�J ��$� -&�&F&'�A.! ������� �� ��� B����� ��� �� �� ������� ���� I�� %������� I����� K����! ������� �� K����$��� "� �� ��� � $����� � ����� ���� ���� %������ ��� 5�������$ ��� ����� ���� ���� �� ������$� ;��������� ����� ��� ����� �� K����$� ��� K�����
&=4 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
���� �0 ���� ���� � � ���� �.! �����$ � ��������� -�� ������ ��� �������������.!A �����$ �������� �� ��� �� ������ -�� ������ ���� ��� �������������$�� �� ��� ��� ������������ �����.! �����$ � ����� �� � ������ ������ -���������� ���� ���������O.� ��� ������$������$ ��� �� �� �� >>��������?? ������>>���� ��������??� "� ���� ��� ��$���! ����� ����� ���� �� �� ���� ���� �� $������� * ��� ����������� �� �������-"". ���������������-"". �0��� ����� ������� ��� �������$�� �� ��������� -6$B�=! � �����$����� ������O. ��� ������������ -6$@.�� 9� �� � ���������! ���� �� �������-"". �������! ���� ������������ � �� ������������ ��� ���������� �� 6� ������! ��� �� ���-". ���� ���!��� ������ � ���� �� ��� K����$�FK���� ���������'!&� 9��� �0��� �� ����������� $ ������������ ����� K����$�FK���� ���������� �� ��(
AcOO
AcOOAc
O
OAc
OAc
O
OAc
OAc
AcO
AcOO
AcOOAc
OAc
OO
BnOAcNH
OBn
OBn
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
AcOO
AcOOAc
OH
OAc+Ag2O CaSO4
CHCl311
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
HOO
BnOAcNH
OBn
OBn
+
HgBr2 ms
DCE12
AcO
AcO
O
Br
OAc
BnO
OH
O
OCH3
OBn
+Hg(CN)2 ms
CH3CN13
BnO O
OCH3
OBnAcO
AcO
O
O
OAc
5 $���� ��� �� ������ ��� ���� ������� �� � ��������$ ��� ��������� �� ���K����$�FK���� ��������� %�� ��� ������$������ ������� P���� �� � �� ���-". ���
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &=
���������� ������ ������
�������-"". �� ��Q! �� ������� ���� � >>���� ��� ��?? ������� ��������! ������������������ �� � >>����+�� ?? ���������! ���� ���$ �� ��������� �� ����������������� ��� �������� ������(
O
AcOBr
OR
H
Ag+
%�� ��� ����$������ ������� P�� �� � �� ���-". ��� �������-"". ���������Q! ���� ��$$����� ���� � >>����� ��� ��?? ������� �������� ��� ������ ���� �� ��� 3&+�� �$�� ���� ���� �� �� �� �������� �����������! ����� �2�� �� ��������� ��������$���$ � �����C���� �������� ���� ��� ���$�������$ ����� $���� �� 3=(
O
AcOBr
Ag+
–AgBr
O
AcO+
O+
OAcO
O O
+
)�� ���� �� ��� ��� ��� �� ����������� �� ��� ����� �( �������� �� ��� � ���� �� ��� �������� ������ ���� ������ � �� ��� �����+$ �������! ������� ������ ����� ����� ����������� ���� �� �� ��� ��������� �� �� ����������� ���� ��� ���������������� -���� ������ ��� #����. ���� ������ �� � K����$�FK���� ��������! ��������$����� �� ��� ��������� ���������� ���� ��� �������� $ ������� �������� �(&4
O
O O
+
ROH
–H+ O
O O
OR
O
AcO
OR
O
O O+
EORE+
–E+
"� �$�� �� ������ ������� ��� ��� ����������� ���� ����������� ��� �������$�������� ��+��������! �� �� C���� ������ � ���� ��� ����������� �� &!=+�����$ �������� ����$ ��� K����$�FK���� �������� �������� �� �� �����������������������&!&A
&=A 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
)�� ��� �� ��� K����$�FK���� �������� ��� ��� ��$�+��� � ����������� ��$ �������� �� ��� �����������! ����$ �� ��� ������ ����� �� ��0��! ����� ���� ������� 5 ����$� ����� ��������� �� ��� �������� ��� ���� �� �!&� ����� ��� �� ������1 ���� ��� ���� ��� �� ��� ��� �����! ��� ����������! �� ����� ������� ������ ��������� �� &!=+����� $ ���������
�� $��������� -������������ )*+ ������,
5� �� ���� ���� �� ������ ���������! ���� � ����������� ���� � �������������� � ���� ��� ��������� �� � $ ����� �� ��� ���� �� � ���� �� ����������� �� � ���� ���! ����� ���������! � ������ �� �� ��� ����� )���� ���� ������������ ��� $��� ���� �� ���� ���� �0 ����������� �� � ������� �� ����+���� ���� �������������������1 �����$ ���� �������! ����� ����� �� ��� �������� �� �������������� �� ��� �� ����� ���� � ������� ��� �� ��� � � ���� � )�� �����C�����������$����� �� ��� ���� ���� �0 ����������� ���� &!=+����� $ �������� ��������� � ��������� ���� #���� ����� ���� �� �������-"". �������1 ���� ������ �!�������� �� � ���� ��� ��� �������� �� ��� ���$��� �� ������(&'
O
O O
OCH3
O
O O
OR
O
AcO
ORROH H+
–CH3OH
E+
@� ��������! ������� � ���� �������������! � ��;�� ��� �������� ��+������� ����� ������ ���� ����� �� ��� �������� � ���� 1 ���� ���� ������� ��� �������� � ��� �������� �� ��� ��� �� ��������2�����(=�
HO OO
OBz OBz
OCH2OBz OAc
OBz OBz
OCH2OBz Cl
O
O
OOCH3
Ph
CH2OBz
OBz
O
O
OBz OBz
OCH2OBz O
HCl
CH2Cl2
Me2NCH(OMe)2
CH2Cl2
1.
PTSA PhCH3
2. HgBr2
K�������� ��� ���� ��� ���������� �������� ������ � ��� ���� "� � ��������� ��� ��������! ���� � ����$�� ���� �� ��� ��� �� ����+���� �����������=& �� ������;�� ���� ������� ���� ���$ ��� ������������ �� �����+ �� ����+���� �����
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &=�
���������� ������ ������
��� �$���== ���� ��� ��� ���� ���� �� � ������� �� ��� ������� "� ���� �����$���! ��� ���� ���������� ��������� ���� ��� � ����� ����� �� �������� ��� ����� ����� ����� �� ���� ���(
O
AcOBr
O
O O
CN
O
AcO
ORBu4NBr KCN
CH3CN
ROTr TrClO 4
CH2Cl2
+ TrCN
5� ����������$ �0������� �� K��������?� ���� ���� ��� ��� ����������� �� ������ ���� ��������� ����� ���������� �� �+,+$ �����������! ����� � �� �� �+����2����� �� ��� �������� �� ����� ����� �����(
AcOO
AcOO
OTr
O
CN
TrClO4
CH2Cl2(1 6)-β-D-glucan
)�� ���������� �� ��� ���������� ���������� ���� ���� ������$� � ���������� ��� ������� �������� ������� �2��(
O
O O+
O
O O
OCH3
O
O O
OR
O
AcO
OR
O
O O
CN
O
O O+
O
O O
ORClO4
–
H+ –CH3OH
E+
TrClO4
–TrCN
ROTr
–TrClO4
H+ O
HOOC+(Me)OR
O+
OH
O
HO
OR
–CH3CO2R
ROH
–H+
Tr+
ROH –H+
&=� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
5 ���� ������ ��������� �� ������������� ���� ���$ � -& � 4.+�+, ����$���� �2�� ��� �������� ������ ��������� �� �� �������� ����������(=
BnOO
BnOBnO
OBn
O
HO
O
HOBnO
OBn
OCH3
BnOO
BnOBnO
OBn
O
O
BnO
OBn
OCH3
O
BnOO
BnOBnO
OBn
O
O
BnO
OBn
OCH3
HO
+
Me3SiOMeTMSOTf
1,2-dichlorobenzene
LiAlH4 AlCl3
CH2Cl2 Et2O
&�� �� ������� � )*+ ����,
"� �� � ������ �� ��� ��$������ ��� ���������� �� #�����0 ����! ���� ������+��������� �$�! �� ��� �� � � ��������� � ��� ��� ���� ������ �� � ������ ��� ������������ �� &!=+�� $ ��������! ������ >>�� ��� ���� ����??! ���� �� ��� �� ��������� ������=4 #�����0! ����� �� �� ��� ���� �� ��� �������2����� ��������C���� ��������� �� � ������� �� $ ����� �� ����! �������� ���� � =+�+���2� ��������� �+,+$ ����� ������� ��� � �� ����� � �C�� ������� ���� ��� �+,+������ �� ���� ���� ���� ���$ � ������ �� �������� �������� )��� ��$� ��������� �+,+������! �� ���� ������ � �� ���+���� ������� ���� ��! ������������ �� �� ��� �������� �������! ��� �+,+$ �������� )�� ��� � ��������� ��� �� ��� ����� ���� ��� ��� �� ������� ���+����� ��� ���� � ����$�� �� ��������������� �� ��� ���� �������������(
O
Br Br–
O+
BnOBnO
Br–
O+
BnO
O
OBn
Br
O
Br–
+
Br–
OBn
OBr
BnO
ROH
O+
BnO
Br–
ROH
O+
BnO
O
ORBnO
Br– –Br–
ROH
–Br– –H+
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &='
���������� ������ ������
"� ���� �� ��� ���� �0��� -��� ������. �� ��� �������! �� �� ��� ���������$���� #�����0 ���� �����$� ���� ����� ��� �������� ��� ������ �� >>���� �������2�����??�= 9��� ������ ����������� ������� ���� ��������� ������� >>�� ��� ���� ����?? ��������� �� ����� ����� �� ���� ��� ����� ��� ������������=A
:��� &!=+�� $ �������� ���� ���� �������� ����� ��� ������������ �� ��������� �� &'� * �+,+$ �������������� ��� �+,+$� ��������������� ����0��� �� �� ���� ����$��! ���� �+#+���������������! � ������ ��������� ������ ������ � ��������$ � �$������������! ����$ � ������ �����(
BnO OBn
O
Br
OBn
O
AcOHO
OAc
OAc
OAcO
AcO
OAc
OAc
OAc
BnO OBn
O
O
OBn
+Et4NBr ms
CH2Cl227
OBn
O
Br
OBn
OCH3
BnOO
BnOOAc
OCH3
OOHO
AcNHOCH3
BnO
+
BnOO
BnOOAc
CH2OCH3
OO
AcNHOCH3
BnO
OBn
O
OBn
OCH3
O
Et4NBr ms
CH2Cl2 DMF28
"� ��� ����� �������$���� �� ��� ���� �� ��� �� ������ -�� ������ ��� �������������$�� �������. ��� ������� ��������� -�� �������� ���� ��� ��� �����������.�=�F�
"� ��� ��� � ����� �� ��� >>�� ��� ���� ����?? ���������! ��� $ ����� ������������ $�������� ���� ��� ��������� �� � 4+��������2���� ���� �����$�� �������1��������! ���� ���������� ���������� ��� ���� �� �(=4! &
BnOO
BnOBnO
OBn
OCOPNP
BnOO
BnOBnO
OBn
Br
COOH
NO2
+HBr
CH2Cl2
&� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
BnOO
BnOBnO
OBn
SCH3
BnOO
BnOBnO
OBn
Br
IBr
CH2Cl2
/����� ��� ������ � �������� ������� ��� ��� ��������� �� �+,+$ ����� ���������� ��� ����� ���� �� �� >>�������� ����������?? ��� ��� >>�� ��� ���� ����??������� �=
�������� ���� ������� )*+ ���� ��� *+ ������,
9� ���! �� ���� ���� ���� ��� �� ����� � ���� � $ ����� �� ������ ���� ���� �� ������ ��� �� $ ������� ���������� @� ��� ����� ����! $ ����� �������� ���� �������� ��� ���� � ��� ����� ��� �� ��� K����$�FK����! ���������� ��� >>�� ������� ����?? ����������� / ����� �������! �� ������ ����� ���! ���� ���� ���������� �� ����������� �� ��� >>�� ��� ���� ����?? �������� "� ����� ���� ��� ������� ����� $ ����� �� ���� �� ��� $ ����� � ������ ��� ���� ��� �� ������ �� ���� �����&'��� B����� ����! ������� �� ����������� ���� ������! ���� �+,+$ ����� � ������� ���� �� ����� � ���� � -��� ��� �+,+������ ���� ���� ��8.! ��� ������0����� �� >>��������?? �� �������$� � $ ����� � ������ �� ��� �� � ������
:�������� ����$�� ����$�A ���� ��� ������������ �� � ���$� �� -�0����.��������� �� ����� $ ����� � ������� �� ��� �� ��������� � $ ����� ������(�
SnCl2, AgClO4SnCl2, TrClO4Cp2MCl2 (M = Ti, Zr, Hf)AgClO4Me2GaClLa(ClO4)3.nH2OTrB(C6F5)4
Et2OBF3SiF4TiF4Me3SiOTfTf2OYb(OTf)3
<��� ��� ������ ���� ��� �� ���� ����������� �� $ ����� � ������� ���� �������� ���� � ������ ����$� ��������� -����$ �������. ��� � �� ��������� ���� �� ������ ��� �����C���� ��� �� � $ ����� �����(�
BMSO
OCH3
O
SPh
OCH3
O
SPh
HOOCH3
OSPh
BMSO
OCH3
O
O1. DAST NBS CH2Cl2
AgClO4 SnCl2 ms CH2Cl2
2.
"� $����� ! $ ����� � ������� ��� �� ���� ��� ��� ��������� �� ���� &!=+����� &!=+����� $ ��������� %�� ������ �����$ � ������������$ -�����. $���� �� 3=!
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &&
���������� ������ ������
��� ������� ���� � �� ��� ��� ������� �� �� ��� K����$�FK���� �������� ���� &!=+����� $ ������� ���� ��1 ���� � ���+������������$ -�����. $���� �� 3=!��������� �� �����$������� �� ��� �������� ������ $����� � ���� ��! �������� ���� �����C����� �� � ���� ��� �� �������(
AcO
O
AcO
AcO
OAc
CO2Me
FO
OBn
OH
N3
O
O
OBn N3
OO
AcOAcO
CO2Me
O
+ TiF4
CH3CN
5$���! ��� ������ �� �� ���� ��� � �� � ������� �� � �� ��� ������� �� �������� �� $ ������������' #�� ��� ������ � ��������� ��� ��� ������� �� &!=+������� ���������$ $����� �� ������ ��� >>���������� �����$?? �� $ ����� � ������� �� $ ������� ����������4�
%���������&� :����� ! 5� -&��'! &��.� �� ���� *�! �! �1 �! A�
=� K����$�! �� ��� K����! I� -&'�&.� ��� (���� ���� ����! ��! '��� %������! I� ��� 5�������$! I� %� -&'�&.� ��� (���� ���� ����! ��! =���4� B������! 5� %� ��� H�����! /� I� -&'�'.� �������� � ��� @�������� ���� ������ ���
��������! D��$���� D����! @0�����
� "$������! K� -&'��.� ��� �������� ���� ������! ��! =4�A� 6� ������! B� ��� /���2! E� -&'&.� ��� (���� ���� ����! ��! &�'��� 6� ������! B�! B���! I� ��� ���� ��! 9� -&'�.� ��� (���� ���� ����! ��! '�'�
�� % �����! 6� :� -&'�=.� &����� �������� �����! �! 4�4�'� 6� ������! B� ��� H�����! �� -&'A=.� ���� ����! ��! =A�4�
&�� 6��������! 9� ��� B�����! �� -&'��.� &����� �������� �����! �! =4��
&&� E���� ��! ,� ,� ��� I����! �� #� -&'�.� * �� ���� #��! ��! ='�&=� ���C�����! ��+3�! ,�����! ,�! :� ��! :�+#� ��� 9����J ! D� -&'�&.� * ���� #� + %�� � �����
,! =A�
&� #����N �! 5�! <�N ��N ��! D�! <��2��N ��! 5� ��� ��$���! 6� -&'��.� ����������! ��! &=A&�&4� 3����! ,�! ,��! H� ��� /���� ��! 9� -&'''.� * ��� �����! ��! ==4�&� /���$$! D� ��! K���������! D�! K��������J �! "�! <�����$! )�! 9�������! 9� 3� )� ��� ��$� ���!
B� -&'�.� ���� ���� #�����! ���! A'�
&A� <�����! )�! B�����! 5�! H$������! :� H� ��� ������� �! ,� :� -&''�.� * �� ���� #��! ���!&='&�
&�� K�����! K� D� E�! 5 ���! :� ��� %�� �! E� 5� -&''A.� ���������� -����! ��! �����
&�� D����! I� -&'4.� ��� �������� �����! �! ���&'� ���$! �� ��� K��$! %� -&''�.� * ��� �����! ��! �44�=�� :�5���! ,� D�! D�����! 5� :� 5� ��� 9����! E� L� -&'��.� ���� * �����! ��! &'�&�
=&� K��������! <� K�! B������! 5� %�! 9��� �������! )� 5� ��� 9��������! L� �� -&'�&.��������� $���! ��! &��
==� K��������! <� K� -&'��.� ����������! ��! =�'�
&= 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
=� @�����! 6�! "�����! )� ��� "��$���! 9� -&''�.� #������! &4=��=4� #�����0! E� G�! 6�������! K� B�! 9����! E� L� ��� �����! K� -&'�.� * �� ���� #��! ��!
4�A�=� K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5�! ��� -&''A.� &���� &����� � ����������� #�������!
6������ 5�������! <����� ����! �� 0��
=A� B�����! )�! /���$$! D� ��! K���������! D� ��� :� ���� ! ��+#�! ����� ����� ���� ���=�� #�����0! E� G� ��� ,��$��2! 6� -&'�.� * �� ���� #��! ��! 4�A'�=�� <�����! D� L�! B��������! 6� ��� #�����0! E� G� -&''=.� ��� * �����! ��! =4&�
='� #�����0! E� G� ��� ,��$��2! 6� -&'�.� * �� ���� #��! ��! 4�A��� 6����$�� ! @�! <�����$! )�! #� D����! �� ��� #�����0! E� G� -&'�=.� �������� $���! ���!
&�'�&� K�����! K� D� E� ��� %�� �! E� 5� -&''�.� ���������� -����! ��! �=�
=� /�����! �� -&''�.� / ����� ������� �� ��$���� ���������! �� ������ #�������� ����� ������������! 6�� ����! )� ���! �� � 4! �5" D����! /�������� 3)! �� &=&�
� ,�0! K�! 5 ����! :�! @�����! �� ��� D�� ! B� �� -&'''.� ������� ��� �����! �! =���
4� )�������! )� -&''�.� ��� �������� ���� ������! ��! '&�� )����! �� ��� �������! :� -&''.� �������� $���! ���! &'��A� :��������! )�! :����! M� ��� 9����! 9�+�� -&'�&.� ���� -����! 4&�
�� )�������! K� ��� :��������! )� -&''�.� ���� -����! ��� <��� ���! K� 3�! ,� �! E� I�! D������;��! ,� D� ��� E���� ! �� #� -&'�4.� * �� ���� #��!
���! 4&�'�
'� K���2��! :� ��� )����! �� -&'�A.� �������� $���! ���! 4��4�� B����� ��! ,� K�! /����! #� /�! 6���! :� /�! 6��2��! B�! "���! 9� �� ��� #��! 9� L� -=���.�
����������( 5��������! ��! &��
�� � ���������� � ���� .�������� )*+ ���� ��� *+ ������,9����J ��� ��� ����� �� ��� �� ������� ��� ��� ��������� �� � $ �������! ��� ����� �� �� 9������ ��� ��� � �0���� ��� ������ ��� ���� ��� ��� ������� ��������������� � ���� �� ��� �� ����� ����� K����$�FK���� ����������"� ����! ��� ����� �������������� -)35. ������ �� ��� ����� ��������� ��� ������������ �� � &!=+�����+$ �������! ���� � ������� �� ���� ��� ���� �� ��� ��� ������� ���� ���$���� �� ��� ��������� �����
)�� ��������� �� � ���� ��$�� ���� ����� ������������� � �� ���� ������������ ��� �������� �� � ������ � ���� $���� ���� �� ��������� � ����! ���� ������ ���������������(
BnOO
BnOBnO
OBn
OH BnOO
BnOBnO
OBn
OC(NH)CCl3
BnOO
BnOBnO
OBn
OC(NH)CCl3
CCl3CN K2CO3
CH2Cl2
CH2Cl2
CCl3CN NaH
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &
���������� ������ ������
)�� ��� �� ��������� ��������� ������� ��� ��������� �� ��� �+������ ������������� ������� ��� ,BG ������ ��� �+������1 ��� ��$�� �������� ����� � ������ � �� ��� ��������� �� ��� ���� ���� � �+�������4 5 ����$� 9������ ���������������������������� ������ �� �0� ��� ����� ���� ��! �� ��� ;��� �� ����! ����� �������� �� ��� ������ ���� -��������� ���������.! � ���������� � ��$� ������ ������������ �� ��� ���� ��$�� ��� �� ���� �� �������2����� �� ��� �+����� �������������� �� ������� �� �� � ���������(
OOC(NH)CCl3
OOHmutarotation
CCl3CN K2CO3
OO–
OOC(N–)CCl3
NaH
CCl3CN
OC(N–)CCl3
O
O
OH
O
O–
NaH
CCl3CN
)�� ������� ��� �� ��� )35 ������ ��� ������� ���� ��� �����(
BnOO
BnOBnO
OBn
OC(NH)CCl3
BnOO
BnOBnO
OBn
X
HX
CH2Cl2
X = Br F (HF.py) N3
BnOO
BnOBnO
OBn
OXHOX
CH2Cl2X = COR PO(OBn)2
)�� �����$�� ����� $��� ��� �������������� � ���� ���� � ��������! ������������$� ��� ����������� �0���������� ��� ������������� �� ��� �������2����� ����� ������ � ������ �+,+������1 ��� ������ ����� $��� ��� �������� �� ����������
)�� ��� �����$�� �� ��� )35 ������ ��� �� ��� ��������� �� ��� $ �������� ����$�(
ROO
ROOR
OR
OC(NH)CCl3 ROO
ROOR
OR
OR'R'OH promoter
solvent
&4 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
)�� �������� �� $����� � ����� ���� ������ �������� �� �������� �� � ���� ��� -��;��� ���� ���� �������.! ��� 2��� �������!4 �� ���-". ���� ��� ��� ������ ��������� ���A ���� � �� ���� ���� �� ��������(
BnOO
BnOBnO
OBn
OC(NH)CCl3
BnOO
BnOBnO
OH
SPh+
A
Et2OBF3
CH2Cl2 hexane
BnOO
BnOBnO
O
OBn
BnOO
BnOOBn
SPh
BnOO
BnOBnO OPh
BnOO
BnOBnO
OBn
OC(NH)CCl3
BnOO
BnOBnO
OH
OR
BnOO
BnOBnO
OBn
O
BnOO
BnOBnO
O
OBn
BnOO
BnOBnO OCH3
+
R = Ph
R = CH3
Me3SiOTfEt2O
Me3SiOTfCH3CH2CN–80ºC
B
C
AcOO
AcOOAc
OAc
OC(NH)CCl3AcO
O
AcOOAc
OAc4-nitrophenolEt2OBF3
CH2Cl2
D
O
NO2
%�� )35 ������ �����$ � ���+������������$ $���� �� 3=! ��������� ���� ��� � �������� �� ��� �������� �� �� �������� � ���� $����� � ���� �� �� ������������ �� � $ ������� ���� ��������� �� �����$������� �� ��� �������������� -����� �.! �������� � �� �� 9<=+���� ������� ���� ���$ �� �����������+����� %�� $ ������������ ���� ��� �������� �� ��� �����$�� �������� �� � ���� ���! ��� ���� �� ��� ������ � ������ �0���������� ��� �� ��$� ���� �� ����� ����� "� ���� ����������! ��� ���� � �+,+$ ������� �� ������1 �� �����!��� ���� �+,+$ ������� �� ������! ������ � �������� �� ��� �������������� � ��� �+,+�0����� ��� -����� �.1 �� ���������� � �� ����������� �! �� �� �����������! ��� ����� ��������� �� ��� ������� � ������������
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &
���������� ������ ������
>>�+����� ���?? ��� �� ��������! �����$ �� ��� ��������� �� ��� �+,+$ �������-����� �.�
O
RO
OEt2O
RO NCCH3
+
+R'OH
..
..
..
HOR'....
%�� )35 ������ �����$ � ������������$ $���� �� 3=! ��� �������� ��$ ����������� ��� $����� � ����� �0������ -����� �.� 5 ������ ����� ������������ ���� � ��$��� �� ������� ������ ��� �� �0����� �� ��� ����� $ ����������� ���� ���� )35 ��������
%��� �! ������ ����� �������� �� ��� )35 ������ ���� ������ �� ����� �������� � ����$ ������������ ��������(
� )�� ��������� �� ��������$ ���������� ��������� ���� )35 ������ �����$� ������������$ $���� �� 3= �� ��! �������� � ����$ �� ��� ������ -B%!):9@)� �� 6@)�. ������ �� ��� �������� ������ -����� �������$�� ����������$����� �� �������� ���������� ���� ��� ������� $ �������.�
� )�� ��������� �� ��� $���� �������� ���� � )35 ����� �����$ �������������$ $���� �� 3= �� ��� 5 ����$� ��� ������-�. ��� ���� ���������� ���! �� ��� ;��� �� ���� ���� ����� ���� ������ ��� �������� �� � ���� ������ ���� �� ������� ��� ��������� ���������� �� @= �� �������� ��� ���������
� %�� ���� ���������� �������� � ���� �! ����� �������$����� �� ��� )35����� ���� �� .+$ ����� ����� ������������ ��� �� � ���� ��! 9������ ������� ���� �� >>������� ���������?? * ��� �������� ��� � ���� ��� �������0�� ��� ���� ����� �� ��� )35 �������! '
� )�� ������ �� �� ������ �� ��� ��������� �� $ ���������������&�
%���������&� 9������! E� E� ��� K��2�! �� -&''4.� ��� �������� ���� ������! ��! =&�=� 9������! E� E� -&''A.� )�� �������� �+� �� ����� ��� ��� ����� �������������� ������ F
������� � ������$��� ��� $ ������� ���� ���������! �� &���� &����� � �����������
#�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���! 6������ 5�������! <����� ����! �� =��� D��$��! ��+E�! ���C�����! ��+3�! <����! :�! ,�����! ,�! :� ��! :�+#� ��� 9����J ! D� -&'��.� *
�� ���� #��! ��! A�A=�
4� G����! %� ��! :����! B� 9� ��� B����������! E� -&''�.� ���������� -����! ��! 44=&�� ,��$ ��! 9� D�! ������� �! ,� :� ��� K��������! �� �� -&''.� * �������� �����! ��!
&&�
A� ���$! H�+/�! ,��$ ��! 9� D� ��� K��������! �� �� -&''A.� ���������� -����! ��! A'���� K�����! :� 3� ��� 6�������! K� -&''�.� ���������� -����! ��! '�&'��� 9������! E� E� ��� )������! 5� -&''&.� ���������� -����! ��! �
&A 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
'� #��! :�! M�! B� ��� 6��! M� -&''�.� ���������� -����! ��! 4&�&�� /� ��! :�! %��������! L� ��� D ��C�� ��! ,� -&''�.� �������� -����! �! �&�
� ������� ���� )*+ ���� ��� *+ ������,)���$ ��������! ����� � �� ��� ���� ��� ���� ��� �0�$�� �� ��� �$ ����! ������� � ����������� �� �������������1 �� ���� � ����� ��������� ��� ������������� ���� �� ��� �� -���� � �� ��� �+,+�����$�������.! ��� ����� ������� �0����=
OOR
OSR R = alkyl, aryl
�� ���� � �� ��� � $ ����� �� ��� ������� ��� �� ����$ �������� �� ��������������� ���� $ ����� �������� ��� $ ����� � �������� "� ����! $ ����� �������� ��� �� $�������� ���� ����$ �������� � ��� ��� ���� ������ � ������ ����������� ��������� �� &!=+�� -�� ��� ���� ����. ��� &!=+����� -K����$�FK����. $ ��������(! 4
O O
O SCH3
OPMB
O O
O
OBn
OHO O
O
OBn
OO
OOPMB
OBu4NBr CuBr2
CH2Cl2 DMF+
AcOO
AcONPhth
OAc
SCH3
HOO
BnOBnO
OBn
OBn
+AcO
O
AcONPhth
OAc
OO
BnOOBn
OBn
OBn
Bu4NBr CuBr2HgBr2 ms
CH3NO2
5������ ���$���! ������� -����� ����.�� ������ ���� ���! ��� � �� �������� ���>>�� ��� ���� ����?? ������� �� � ����$ �������(
BnOO
BnOBnO
OCH3
BnOO
BnOBnO
OBn
SEtBnO
O
BnOBnO
OBn
O
BnOO
BnOBnO
OH
OCH3
+
Me2S(SMe)OTfBu4NBr
CH2Cl2
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &�
���������� ������ ������
)�� ��� �����$�� �� ����$ �������� �� � �$����������� ��������� �� ����!������� �� ����� ���� �������� ��� �� ����������! ���� ��� ����� � �� ��������$��� ������ �� ���� �� ��� ��������� ���� ��� ���� �� ��� ����� $ ����� ������������ �1 ����! ���� ����� � ������� �� >>��������� ����������?? �� ����������� ������� "�����! ����� ��� ������ ����������� �� %������!A � ��� � ���$��� ��������� ��� ���� ���� ���� ��������� � ��� ��� ���������� �� ����$ ���������� $ ����� ������(
CH3OTf NIS, TfOH
Me2S(SMe)OTf IDCClO4 or IDCOTf
CH3SOTf PhSePhth or PhIO, Mg(ClO4)2 7
PhSeOTf (4-BrC6H4)3N.+SbCl6– 8–10
@� ����� ���������! ����� ���� ��� �� � ������ � �� ����$ �$��� ���! ���������! ��������$�� * ��� ��� ���� � �� ��������
)�� $����� ������� �� $ ����� ����� �� �����$��������� ��� �� ������ ������� �� � ����� ����� ����� ���� $ ����� �� ���� ��� ��� )35������(
O
OX
SR'O
OX
OR+ ROH + ESR'E+
–H+
X = Bn
O
OX
SR'O
OX
S+
R'
E O
OX+
O+
OX
E+ – ESR'
ROH
–ESR',H+
ROH Et2O
–H+
O
BnO OR
X = BzO
O O
Ph+
ROH
–H+
O
OBz
OR
)���$ �������� ���� � ���+������������$ -���2� �����. $���� �� 3= $����� ���� � ��� &!=+�� $ �������! ������� � ������������$ -�����. $���� $���� ��� &!=+����� $ �������� 9� ����� ���� �� ����� ��� ���������� � �$��� ���� �� ������ ���
&� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
��������� �� &!=+�� ��� &!=+����� $ ��������! ���������� �� 5���� $���� ������������ ��� ����� �� ��� �������� ��� �$��� �� � ���� ���
,����$ ��� B���?� ���� �� ����$ ��������! �� ������ �������� ���� >>�����+���������?? ������ ��� � �� ��������� ���� �������� ���� ����� ����� ����� ���>>�����+���������?? ������ �������� �����1 ��� ��� ����� ���� �� �����! �>>�����$��?? ��������! .+�������������������� �� ���� ��� ���������(
BnOO
BnOBnO
OBn
SR BnOO
BnOBnO
OBn
ORIDCClO4
BzOO
BzOOBz
OBz
SEt
no reaction
NIS TfOH
ROH
IDCClO4
ROH
ROHBzO
O
BzOOBz
OBz
OR
,�����$ �� %�����+E���?� ��� ��� �������! ��� B��� �������� �� ��� >>������??�� >>�����?? ����$ �������� ��� �� ��� >>������?? �� ����$ ������������$ �>>��������??� )��� ������� ��� ������ �� �� �� $���� �� �� �� ��� ����������������(&&!&=
BzOO
BzOOBz
SEt
BnOO
BnOBnO
OBn
SEt
BnOO
BnOBnO
OBn
O
BzOO
BzOOBz
OH
SEt
'armed'
'disarmed'
+
IDCClO4
Et2O DCE
OBzO
BzOOBz
OBz
SEt
BzOO
BzOBzO
OH
OCH3
BzOO
BzOO
OBz
BzOO
BzOBzO OCH3
BzO
NIS TfOH ms
Et2O DCE+
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &'
���������� ������ ������
BnOO
BnOBnO
OBn
SEt
HOO
BzOOBz
OBz
SEt
+BnO
O
BnOBnO
OBn
O
BzOOBz
OBz
SEtO
IDCClO4
Et2O DCE
BnOO
BnOBnO
OBn
O
BnOOBn
OBn
SEtO
1. NaOCH3 CH3OH
2. BnBr NaH Bu4NI DMF
IDCClO4Et2O DCE
HOO
BzOOBz
OBz
SEt
BnOO
BnOBnO
OBn
O
BnOBnO
OBn
O
O
BzOOBz
OBz
SEtO
"� ��� ���� ��$$����� ���� ������ ��� �� � ����� �������� �� >>�����??����$ ��������& ��� ���� =+�+���� �� ����$ �������� ���� ������� �� � ��������� ��� ����������� �� &!=+����� $ ���������&4!&
@���� ������� ��� �� ����$�� ���� � �� �� ��;��� ��� ���������� ����� �������� �� � ����$ �������! ���� � ��� ������ �� �� ����!&A ��� ��2� �� � �� $����� �������� �� ��� �� ���!&� ��� �������� �����$������� �� ��� ����$ ���+����!&� ��� ������ �� �������� $����� �������� �� ��� �� ���&�!&' ��� ��� ���������� ��� �� ���������$ $�����(
BnOO
BnOOBn
SCHcy2
BnOO
BnOBnO
OBn
SEt
BnOO
BnOBnO
OBn
OIDCClO4
Et2O DCE
BnOO
BnOBnO
OH
SCHcy2
+
"� ��� ������ �� ��� �� ���������$ $�����! #�� ��� ���� ��������$ �� ����� ���� ��� �� ��� ��� �� ������� $ ����� ������! ��� ����$ ����$ ��������!��� ��� �������� �� >>�������� ������ ����������� �����$?? ��� $ �����������������=�F=
&4� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
������� ��� ������������� ��������
9� ���$ �������� ��� �������� ���� �������� ������������� �� ���� ��� ������� �� ��� ����$ ���������=A 5� �������� ������� �� ������� ���� � #���� ������� ��� �� ��� -� ��� � ������8.=� �� � $ ����� ������� �� ������� ���� �� � �� ����� �� �����1=� �� $����� ! ��� ������ �� �������$ ������� ����� �������� ������������ �� ��� �+,+������(
AcOO
AcOOAc
OAc
OAc
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
AcOO
AcOOAc
SePh
OAc
PhSeH Et2OBF3
CH2Cl2
'PhSeNa'
EtOH
%�� ��� ������������$ �� ���$ ��������! �� �� $����� � ���� ���������� ��������� �� ��� � �� � ���� �� �����! ����� � $�������� ���� ��� ���� �����(=�
BzOO
BzOBzO
OBz
Br
BzOO
BzOBzO
OBz
TePh'PhTeNa'
EtOH
B��� �� ���+ ��� �� ���+$ �������� ��� $����� � ���� �! ������ ��� �� ��� ������� �� ��������� ���� ��� �� � �� $ ����� ����� �� ��������� ���� ���� �� ����������(
AgOTf, K2CO3 27 IDCClO4
30
NIS 29 NIS, TfOH 30
)��� ���������� �� ������� ������ * �� ���$ �������� ����� �� ���������� ���� ���$ �������� ����! �$���! ��� ���� �������� ���� ����$ ���������& #��! ��������� ���� ��� ������� �� >>���������� �����$??! ��� ���������� ����� ��������� ��� � �� ���������� ���� ��� �� ����$ �� ��� ��(=�F=
BnOO
BnO
OBnOR
SEt
BnOO
BnO
OBnOBn
SePh
OHOOR
SePh
OO
OCH3
OCH3
> >
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &4&
���������� ������ ������
9��� �0��� �� ���� ��� ������� ��� �� �� ���+ ��� �� ���+$ �������� ��$ ������� ���������(=�!&F
AcO
AcO
O
X
AcO
BnOO
BnOBnO
OH
OCH3
AcO
AcO
O
AcO
OBn
O
OBn
OBn
O
OCH3
+
AgOTfK2CO3 ms
CH2Cl2 X = SePh and SEt (1:1)
AcO
AcO
O
SEt
AcO
+
82%
91%
BnOO
BnOBnO
OH
SEt
BnOO
BnOBnO
OBn
SePh
+
BnOO
BnOOBn
SEt
BnOO
BnOBnO
OBn
O
α/β (2:1)
BzOO
BzOBzO
OBz
TePhO
O
OO
OTolCOOO
TolCOOOCOTol
OCOTol
SePh
+ BzOO
BzOBzO
OBz
O
OO
O
OH
O
O
NIS TfOHEt2O DCE
�������� �����/ ��� )���� ��� ������ ���0 *+ ���� ��� *+ ������,
)���$ ��������! ����$ ��������� �! ��� ������ � ������ � �� �0������� ��������� ������ ��� �� ��0��� -�� ���� $ �������. �� �� ���� -�� ���� $ �������.(
OSR
OSO2R
OS(O)R
MCPBA
CH2Cl2
DMDO
acetone
&4= 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
)�� ���$��� �� ������ ��� ��� ����������� �� ��� �� ���� �� ������� ���0�����1��� ��� �������� +�� ���������2��� ���� �� ��������� ��� ��� ����������� �� ����� ��0����4! "� ����! ��� �+,+����$ ������� ��� �� �� ������ � �0���2�� ������ ;��� ��� ������������ �� ��� �� ��0��� -�������� � ����$ �� � ������������� ������ ��� �������� �������. * ��� �+,+������ ���� ��� ���� ���������� ���(A
O
HOSEt
Ph O
O
HOO
HOS+
Ph O
O
HO
Et–O
MCPBA
CH2Cl2
BnOO
BnOBnO
OBn
SPh BnOO
BnOBnO
OBn
S+
O–
Ph
���� $ ����� �� ��0���� ����$ �� ���� �� �! �� ��� ��� ���������$ ���� �������� � �� �������$���� �� $ ����� ������� 6������! �� ���� ���� &'�' ���K���� �� ��� �2� ����� �������� �� )�� �����$�� �� ��� ������ �� ���� ���� �������������� ��������� ��� �� $ ����� ���� ����� ���� �� � ����������(�F4&
OPivO
PivOOPiv
OPiv
S(O)Ph
O
HOSPh
Ph O
O
N3
PivO
O
PivO
OPiv
OPiv
O
OSPh
Ph O
O
N3
+Tf2O DTBMP
CH2Cl2
)�� ������ ����� �� �� � $���� � �� ��� �������� �� � ���� �� $���� �� @= ����� ����� ��� ���� $���� ���� �� ��� ��������� �� &!=+����� $ ���������4= 6������!������ ���� � ���2� ����� �� @= ����� ���������� � �� �� ������� � ��������� ��&!=+�� $ ����������
���� ���� �� ��������� �� ��� ��������! ��� ��+�������� �� ��� >>�� ��0���������?? ��� ���� �� ���� ��� ��� ���� >>������� ��?? ����� �� ���� ���� ���� 5�������� ���� �� ���� ����� ����� �� ��$��� ��� ������ �� ���� �������� � ������ ��+�������� 5� �� � ���������! K���� ���������� ��� ��� �� � ���� ���� �������� ���� �� ���� �� ��� ��������1 ����� ������ ��� ��� ���� ����� �� �>>������$��?? �� ��� �������������� ������ �� ����� �� ����� ���� �������4�
@���� ���������������$�� ������������ ���� ���� ��$$������4F4
5 �� ��� $����� ������� �� �� $ ������� ��������� ��� �� ��� ��� �� ���
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &4
���������� ������ ������
>>�� ��0��� ������?? ��� K���� ��� ���� �� � �� >>����?? ��� ���������� �� ����� ��0��� ����� �� � ������ ������ �� ��� ����������� �� �� ���(4&
OS(O)Ar
Ar = 4-methoxyphenyl phenyl 4-nitrophenyl
reactivity
"� ��������! ��� ����� ��������� �� ��� ������ ��� �������� ���� ���������(4A!4�
OS(O)R
OS+(OE)R
O
TfO– +
O+
TfO–
TfO–
EOTf –EOSR
OOTf
OOSR
EOSR–EOTf
OOR'
R'OH–HOTffast
–78ºC
slow
rt
R'OH+
3���� ��� ��$$����� ���� $ ����� ���� ���� ��� �� �� ������������� �� ���>>�� ��0��� ������?? * �� ��� ����������� ����� � ��� ���� -����3.! ����������� �� �� ���� ��� ��� � � �� �� � ��� ����� �������! ��� �0��� �! � $ ����� ������� ��� �� ���-". ���� ���� K���� ��� ����� ���� $ ����� �� ������� ��� �� �� ������ ��� � �� �� ��� >>�� ��0��� ������?? ��� �� � �� ������$ ��� ������������� ��� �������� ��0���� ���� �� ��� � $��� ��� � �� ��� $ ������� �� ���������
)� ���� ��� ��� ���������� �� �� ��0���� �� $ ����� ������! �� �� �������� ������$ ��� ������ ���������� ->>����������� $ ����� �����??. ���� ����$��� ������� ���� ��$��� ������ � ���� $ ��������! ���� ������ � �����$� ��������������� �� � $ ����� ���� ���(4�!4'
OOH
OOR'
OOTf
Ph2SO Tf2O
2-chloropyridine
Et2NSF3Sn(OTf)2
Bu4NClO4Et3N
R'OH
–HOTf
5������� >>�� �������?? ���� � �� ���� ��$$����� �� $ ����� ��������
&44 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
%���������&� /���$$! D� �� -&''�.� ��� �������� ���� ������! ��! &�'�=� <�����$! )� -&''A.� / ����� ����� ���������� ��� ���������� �� ����$ ��������! �� ��0����!
��� ����� #+$ ��������( ������� ����� ��� ������ ���������! �� &���� &����� �
����������� #�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���! 6������ 5�������!<����� ����! �� �=�
� #�����$! :� ��� )����! �� -&''�.� #�������! A�4� 9���! 9�! :���! :�! "��! M� ��� @$���! )� -&'�A.� �������� $���! ���! 3A�
� 5��������! %�! %�J $���! D�! /���$$! D� �� ��� <�����! :� -&'�A.� ���������� -����! ��!'&'�
A� %������! E� ��! 6��! E� �� ��� L�����������! <� -&'�.� �������� $���! ��! �
�� %�����! K�! <����! M�! K����! )� ��� K�������! 9� -&''�.� #������! �4��� 9����J ! D� -&''&.� %��� ���� �����! ��! &'�'� H���$! M�+:�! :� ��! ��+:� ��� 9����J ! D� -&''=.� �������� $���! ���! ��
&�� :����! 9� ��� D����! B� :� -&''�.� �������� $���! ���! 4�&&� L�������! /� 6� ��� ��� B���! �� 6� -&''�.� ���������� -����! ��! =��&=� L�������! /� 6�! ��� #������! 9� 6� ��� ��� B���! �� 6� -&''�.� ���������� -����! ��!
&&�
&� K�����! K� D� E�! 5 ���! :� ��� %�� �! E� 5� -&''A.� ���������� -����! ��! &��&4� 9���! 9�! <�������! 9�! <�����! )�! "��! M� ��� @$���! )� -&'��.� ���������� -����! ��!
4�'��
&� K����! 9� ��� <�����! 9� E� -&''4.� * ��� �����! ��! =�&�&A� ,��������! 5�! 9�����! )� ��� B����! /�+�� -&''�.� #������! �&��&�� /�������! E�! 6� ���! ,� 9� ��� B����! /�+�� -&''�.� * ��� �����! ��! �&4�
&�� E��! E�! 5��������! %� @� ��� #��� ���! :� -&''=.� ���������� -����! ��! A��&'� 9 �����$�! #� 5� �� :�! H�$� ���+������� �! K�! ��� ��� :��� /� 5� ��� ��� B���! �� 6�
-&''.� #������! �
=�� /����! D�! #��! 9� L�! D������2��! ��! D������! 6� �� :� ��� �� ����! I� D� I� -&''.� #������!��&�
=&� /����! D�! #��! 9� L�! D������2��! ��! @�����! 6� :� "�! D������! 6� �� :� ��� ��������! 9� #�-&''�.� ���� "�� *�! �! 4&�
==� ,��$ ��! <� #�! #��! 9� L�! #�J ����$! G� ��� ��������! 9� #� -&''�.� * ���� #� + %�� ������ ,! &�
=� /����! #�! 6��2��! B�! "���! 9� ��! #��$��! D�! #��! 9� L� ��� ��������! 9� #� -&''�.� #������!
44��=4� :����! 9� ��� D����! B� :� -&''A.� D���� �� ���$ �������� �� ������� � $ ����� ����$ �$����
�� � �$����������� ��������� ��� ��� ������� ��������� �� ������������� ���������$ �� ��� ���
�� �����! �� &���� &����� � ����������� #�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���!6������ 5�������! <����� ����! �� &���
=� ����2��! H� �� ��� 32�������! 9� -&''�.� ��� �������� ���� ������! ��! &4�=A� %������! E� �� ��� %������0! E� 6� -&'��.� &����� �������� �����! �! =&�
=�� :����! 9� ��� D����! B� :� -&''.� * ��� �����! ��! =A'�=�� 9����! E� L�! )� �����! ,� :� /� ��� �� ����! 9� �� -&''�.� ���� * �����! ��! =�='� 6������! B� :�! L�������! /� 6�! ��� ��� :��� ! /� 5�! ��� B����� ! 3� 5� 5� ��� ���
B���! �� 6� -&''.� ����������! ��! �'���� H�������! 6� :�! ��� ��� :���! D� 6�! ��� ��� K ���! D� 5� :�! ��� ��� :��� ! /� 5� ���
��� B���! �� 6� -&''.� * �������� �����! ��! &�'&�
&� 9����! E� L�! )� �����! ,� :� /� ��� �� ����! 9� �� -&''�.� ���� * �����! ��! =��
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &4
���������� ������ ������
=� ��������! B� ,� ��� D����! B� :� -&''�.� �������� $���! ���! =�'�� M���$�! 9�! K�����! K�! :�������! 6�! :���! M�! 6���! @� ��� M������! ��+�� -&''�.�
���������� -����! ��! �'��4� 9�� ���! B� ��! 9����! E� L�! )� �����! ,� :� /�! �����! 5� 6� ��� �� ����! 9� �� -=���.�
���� * �����! ��! �'�
� K���� �! E�! ,� ���! E� /�! 6��2����� ��! <� )�! 6��! M� �� ��� 9����! :� �� -&''A.� * ��� �����! ��! �4��
A� 3����! ,�! :�����! ��! 9��! 9�! #��! K�+3�! E����$� �! 5� #� ��� ����! ,� �� -&''�.� ����
������! =�A��� K����! ,�! �� ���! 9�! 3���$! M� ��� L�� I�$��! ,� -&'�'.� * �� ���� #��! ���!
A��&��� M��! #� ��� K����! ,� -&''A.� * �� ���� #��! ���! '='�
'� "������! <� ��� 9��������! 9� #� -&''�.� * �� ���� #��! ���! 'A��4�� M��$! ,�! K��! 9�+6� ��� K����! ,� -&''&.� * �� ���� #��! ���! 4�&�4&� E�$�����! 9� ��� K����! ,� -&''.� * �� ���� #��! ���! &���
4=� )�������! 3�! /�! :� ��� K����! ,� -&'''.� * �� ���� #��! ���! &=��4� 9 �����$�! #� 5� �� :�! ��� ��� :��� ! /� 5� ��� ��� B���! �� 6� -&''4.� ���������� -����!
��! 4�&�
44� 5 ����! "�! K����! <� ��� :���RN �+#����! :� -&''A.� ���������� -����! ��! &4���4� /� ���� ����! ��! 9����! 5�! 9������! K�! E�$�����! 9� ��� K����! ,� -&'''.� * �� ����
#��! ���! A&�A�
4A� 3����! ,� ��� 9��! 9� -&''�.� * �� ���� #��! ���! &&=&��4�� /� ���� ����! ��! D���� ! E� 5�! ��� ��� K����! ,� -&''�.� * �� ���� #��! ���! 'A&�4�� /�����! B� 5� ��� /��! ,� M� -=���.� * �� ���� #��! ���! 4=A'�4'� 6������! :� ��� K���! 9� -&''�.� ���� ���� #� *���! ��! =�'�
�� 3���� ! 9�! D �����! "�! ����� ! 6� D� ��� E� ��! D� -&''�.� ���������� -����! ��! ��'��
������� ��� 1�-������� ������ ��� )*+ ���� ��� *+ ������,/ ��� � ��� 4+������� $ �������� �� �� ��������� ���������� � ���� �������!��� �������� ��������� �������! ����� ��� � ����� ��� ����� � �� �����$ ��$ ����� ������(
O OO
�������
)�� ��������� �� � ������ � $ ��� ���� � #���� ���� �� ��� �������� �� � ��������� ���� $���� ���� �� $ �������� �����$ ������������ �� ��� ���$(&! =
AcOO
AcO
OAc
AcOO
OAc
OEt
EtOH Et2OBF3
PhH
&4A 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
)�� #���� ���� ����������� �� ��� $��� �����$ $���� �� @ ��� � ���������+����� �2�� ������ ���� ��(
O
AcO
+
OO
+
O
+BF3
)��� ������ �� �������� �� ��� � ���� �� ��� � ��� =!+����������� $ ��������5 ����$� ��� ��������� �� $ ��� � ��� �� � ������ �� ��� ������ ����� �����
%������?� ���������! �� ��������� �����! �� ���� ��� ��$�������� ������ ������� ��� ����� ����������� ��$��� �� $ ����� ������ �� ����� ��� ��$��( �����!��� ���� ��� ��� �� ������� ���0����� �� � ��������� ���$��� ���! ������! ������������� �� 9���� ,���������� �� ��� ��� � �� ��������������
5 $ ��� ���� ��� ���� �� �� ��� ���� $ ����� ������ 5���� ���� ������� �� �� �������� �������� �� ��� �������� ������ -�+ �� �+.! �� �0�$������ ���� �� ���������� �� 3=! �$��� �������� ������ �1 ��� $��������� �� �������������� ���0��� �� ��� ���� �� ����� ���� ���(! 4
BnOO
BnO
OBn
BnOO
BnOOH
OBn
ORBnOO
BnOO
OBn
DMDO
acetone
ROH
ZnCl2
@�� �� ��� ���� �������$�� �� ���� ������ ��� ���� ��� ������ $ ������� ��������������� � ���� �����0� $���� �� 3=! ���� �� � ��� ������� � ���������(
OO
OO
OTIPS
O
OHO
OTIPSOH
O
HO
OTIPS
OO
O
OTIPS
O
OH
OZnCl2
BnOOBn
OOBn
BnO OBn
O FOBn
OHO
OTIPSO
O
O
OTIPS
OO
OSnCl2 AgClO4
9����� ������ ���� �� �� ���� ����� ���� >>$ ��� ���0���?? ������� �$�(
� @� � ,:,@ ��� �� ���� �� $������� ��� ���0��� ���� ��� $ ��� * ��������$����! ���� �� :3DB5! ����� �����C���� ������������� �� ��� ���0����
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &4�
���������� ������ ������
� )�� ���0��� �� ���� � ������ ���� ��$� �������� ��������! ����$ ����� �� �� �>>�����?? ����� �� ��� ����������� �� 3�
� <���� �! �� >>�+,+?? ���0��� �� ��� � � �+,+$ ������� ���� ��������� ������ � ���� ��� � #���� ����� 9��������! �+,+$ �������� ���� � ���� ��� ����� ��� �������� � ���� ��
O
O
O
O+
E
O
OE+
+
O
OE1. ROH
2. H3O+
O
OH
OR
O
HO OR
E+
� ���� �� �������� ���0��� �� �������������� �� � $ ����� �����!����������� ��������������� ��� ��� � � ���� ������ � ������
O
O
O
OH
SPh
O
OH
F
Bu4NSPh
Bu4NF
�� �� ������ �� ���� ������� �$� ���� �� ��� ���� ���� �� �������� ���������� �� >>$ ��� ������ �?? ��� ��� ��������� �� � ������ ������ ����$���
1�-������� ������ �����
"� ��� ��� &'���! %�����+E��� ����� �� ����������$ �������������� �� � >>��$���??��$�� ���������� ���� ��������� ���� .+����������������(
BnOO
BnOOBn
OCH3
NBS NaHCO3
CH3CN BnOO
BnOOBn
OCH3
Br+
..
..
O
CHO
OBn
OBn
OBnBr
&4� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
)��� ������ ����������� �� �� ��� ���� ���� 4+������� $ �������� ��� �������� ���� �� � �� <B9! ���� ��������$ � ��� ���� �� ���������$ $���� ��� ����������� ������(
HOO
HO
HOOH
O
D-mannose
HO
CSA
OBzO
BzOBzO
OBz
Br
OBzO
BzOBzO
OBz
O
HO
AgOTf ms
CH2Cl2
O
BnO
Ph O
O
BnO
OO
BnO
Ph O
O
BnO
OHNBS
CH3CN H2O
"� ��������! ��� 4+������� $ �������� ���� ����� �� �� ��������� $ ����� ������(
BnOO
BnOBnO
OBn
O
BnOO
BnOBnO
OH
OCH3
+ IDCClO4
Et2O CH2Cl2
BnOO
BnOBnO OCH3
BnOO
BnOBnO
OBn
O
9� ��� ���� ��� >><D/?? -�+������� $ �������. ������ �� $ ����� �����! ������� ���� ��� $����� �� ���� ����� ������� �� ��� ���� �� ����� ����� �� ��� 4+������� $ �������! ��� ����� ��� �� ��� $���� �� ���� ���$���� -���� ���� �� �����$ �������. ��� ��� ���� ��������� �� �0���2��$ �$���� ���� �� <B9 ���",33 @4�
)�� <D/ ������ ��� �� �� � ����� � ���� ��� %�����+E��� �����$ ��� ��0������� * ��� �� �� ��� �� ���� ��� ������� �� >>��������������?? $ ����� ������ ��� ��� ��������� ��� ������������$ ���������(
BnOO
BnOBnO
OBn
OBzO
O
BzOBzO
OBz
O
armed – IDCClO4 promotion 3SiOTf promotiondisarmed – NIS, TfOH or NIS, Et
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &4'
���������� ������ ������
5 ��� � ��� ����� �� $ ������� ��������� ��� �0�����(
AcOO
AcOOAc
BnOO
BnOBnO
OBn
O
BnOO
BnOBnO
OBn
O
AcOO
AcOOAc
OH
OO
IDCClO4 ms
CH2Cl2
O
O O O
OO
OO
OH
O
O
BnOO
BnOBnO
BnOO
BnOBnO
OBn
O
O
1. NaOCH3 CH3OH2. BnBr NaH Bu4NI DMF
3. IDCClO4 ms Et2O CH2Cl2
BnOO
ClCH2COOOAc
OBn
O
BnOO
HOAcNH
OBn
OBn
+
+BnO
O
ClCH2COOOAc
OBn
BnOO
AcNH
OBn
OBnO
NIS Et3SiOTf
CH2Cl2
5 ���� ��� �� ��� <D/ ������ �� ���� �� ����� ����� ��� �� >>����+�������??-���������. �� ���������� ���� � ������ ���������1 ���� ���������! ������������ -� >> �����?? $ ����� �����. ��� �� ������� ���� 2��� ���� ����$������� ��� ����� �����('
O
OBn
O
O
OBn
O
BnOBr
O BrBr
Br2
Br2 Et4NBrCH2Cl2
Zn Bu4NIEtOH
&� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
BnOO
BnO
AcOOBn
O
BnOO
HO
BnOOCOCH2Cl
O BrBr
OBn
O
OBnAcO
BnO
OBnOOCOCH2Cl
O BrBr
+
NIS Et3SiOTf
CH2Cl2 O
BnO
)�� ��������� �� ��� <D/ ������ ��� ���� �������$���� �� ���� �������� �� ���� � �� ����������(
O
OX
OO
OX
O
E+
O
OX
O+
E
O
EO
OX+
O+
OX
O
OX
OR
E+
+
ROH
–H+
)�� ������������� ������� �������! �� ���� ! �� ��� ������ �� >>7?? * ������$����� � $��� &!=+�� $ �������� ��� ������ ��� &!=+����� $ ��������
%���������&� %������! E� �� ��� D�����! <� -&'A'.� * ���� #� �! ���
=� %������! E� �� -&'A'.� ��� �������� ���� ������! ��! &''�� ,����������! 9� �� ��� B� �����! :� )� -&''A.� ����� ���� !�� "� "����! ��! &���4� 9�����$��! D� 6�! B� �����! :� )� ��� ,����������! 9� �� -&''�.� ��������� ����! ��!
��� %�����+E���! B�! G�����$! G� I�! ��! H�! @�������! 6�! :������! �� E�! E��! 3� 9�! E������!
3� ��� :�����! E� -&''=.� #������! '=��A� %�����+E���! B�! :������! �� E�! 6��� ��! 5� #� ��� 5������! 3� �� -&''.� %��� ����
�����! ��! ��'��� %�����+E���! B� ��� :�����! E� -&''�.� @ �$����������� ��������� �� �+������� $ ��������!
�� %��������� ����������� ��������! 6��������! 9� ���! :���� ,�����! <�� M���!
�� '��� :�����! E� ��� %�����+E���! B� -&''A.� �+D������ $ �������� �� � �$����������� ���������! ��
&���� &����� � ����������� #�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���! 6������
5�������! <����� ����! �� &�'� E������$�! E�! ,�������! �� 9�! %�����+E���! B� ��� 9�����! �� D� -&'''.� * ��� �����!
��! &���
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &&
���������� ������ ������
����.����������� ������ )*+ ����,,+:������ �� � ������ ����������� �� ���� ������ � ��������$ � �$��������+����! ���� �� ����� ��� �������� �� �������� ��� � �� ����� � �� � ��� �$��� �� � �� ��� ���� ��$������ 5 ����$� ��� ������ ����$� �� ���� � �$��������+���� �� �+,+����! ����� �� � ���C���� ����$� ���������� �� ��� �+,+������������%�� �0��� �! ��� ��������������� ���� �� .+ ����� $ ����������� �� ������������ �������� ���� ����� �� ����$��(
CH
D-Man
D-Man D-GlcNAc D-GlcNAc NHCOCH2
D-Man
6
3
β1 4
β β
1 4
1
1
α
α
NH
CO
5 ����$� �� ���� ��������� ���� ������� ��� ��� ��������� ���+,+���������������� -&!=+����� ��� ��� �������������� � �������������$�����.! �� � � ���� ��� �� ����� ��� ������� � �� ���� �+,+����������������� 6���! �� ��� �������� ����� ������� � ������� ���!� ��! ��������� ��� �����
)�� ���$�� �� ��� ���� �� �� ��� �������� �� �+,+���������������� �� ����0�� ����������� �� ��� $���� �� 3=� 5� �� ���� ����! �� ���� $���� �� �� �����!���� ��� �+,+��������������� $����� � ���� �� ���� ������������� �� ��� ������� ��� �������� ������1 �� ��� $���� �� �� �����! ���� � �������� � �������������� �$��� ���� �� �� ��� ��������� �� ��� �+,+������(
OO
O+
OXO
Br
OAcO
BnO BnO
OR
O
OR
OOR+
X = Ac
X = Bn
ROH
–H+
@������ �! �� ���������� ����� ���� ���! ���� �������� �������$ �����C�����8
�������� &�� ���
D����� � ��� �� ��� ���� ������ ������� ��� ��� ��������� �� �+,+
&= 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
���������������� ���� ��� ��� ��������� �� � =+�+���2� +�+,+������������� �� ��� ���� �� ���� �� � �������� ���� �� �� ���-". �� ����� �� �� ���-". 2�� ���(
OBnO
BnO BnO
X
OOR
OO
X
Ag+
H
R
Ag+
)�� �����$�� �� ���� K����$�FK���� �������� ��� �� ��� ���� ����� ��� �� ����������� ������� ��� >>����+�� ?? ���� �� ��������� ������� �� ��� ������� ����� �������� ��������� � ���� �� ��� �+���� �� ��� �����! ������$ ��� ��������� ���� �� �������� �� ��� ��C����� ������(F
BnOO
BnO
BnOOAc
Br
OHO
OAc
OBn
OBnO
O
BnO
BnOOAc
O
OAc
OBn
O
O
Ag(I) silicate Al2O3
CH2Cl2
AcOO
BnO
BnOOAc
Br
O
OH
OBn
N3
O
+
+
AcOO
BnO
BnOOAc
O
OBn
N3
O
O
Ag(I) zeolite ms
PhCH3
�������� �����/ ���
)�� ������ ����� �� 3���� ��$$����� ���� $ ����� ���� ���� ���� ��������������� ��� >>�� ��0��� ������?? �� $ ������������A "�����! �� ��� ��� �� �+,+������������� �� ��0���� �����$ ���+������������$ $����� �� 3= ��� 3 ���� 4!A+�+���2� ����� ���������$ $���� -�������� � �� ��������$� $ ����� ������
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &
���������� ������ ������
���������.! ����� ��� �0���� � ������� ������ ��� ��� ��������� �� �+,+���������������� ���� ������ � ��� ���� �� �������� � ���� (�F'
O
ROS(O)Et
Ph O
O
RO
R = allyl or benzyl
O
ROOTf
Ph O
O
RO
O
ROOR'
Ph O
O
RO
Tf2O DTBMP
CH2Cl2
R'OH
–HOTf
)�� �������� �������� �� ��� ������ �� �0�� ��� ���! �� ���� ��� ������ �$����� �����������! ���� &+����+�+,+���������������� ���� ��������� ������� �� ���� ���� ��� �� ������� �+,+����������������(&�
O
BnOSPh
Ph O
O
BnO
HO
O
O
OCH3
O
+ O
BnO
Ph O
O
BnO
O
O
OCH3
O
OPhSCl AgOTf
CH2Cl2 DTBMP
���������������� �� �� ����.����������� ��
"� ������� �! �� ���� � �� ������ � �� $������� � �+,+$ ������������� ������������� ����� ���! �� @= �� ����������� � ���������! ������ ������������������ �� �� �0�������F��������� ��C�����(
BnOO
BnOOBz
OBn
OR'
BnOO
BnO
HOOBn
OR'
BnOO
BnOOH
OBn
OR'NaOCH3
CH3OH
1. DMSO Ac2O
2. H2 PtO2 EtOH
)��� ������ �� ��������� �� �+,+���������������� ��� ����� ��������� �� &'�=��� ��� ���� ���� �� ���� ��������� ��� �� ������� � ������� ���� � ��;���������� * ��� ����������� �� ��� =+�+��� $ ����� ������&& 5 �� ������������! ����� ������� ��� �����$������� �� 3= �� ��� �+,+$ ������������� ��
&4 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
� ��� ����� �� ���� �������! �$��� ������� ���� ��� ��� � ������ ������ �� ������������ �� ��� $ ����� �����(&=
BnOO
BnOAcO
OBn
OC(NH)CCl3
BnOO
BnO
AcOOBn
OR
BnOO
BnOAcO
OBn
ORROH Et2OBF3
CH2Cl2 hexane
1. KOCH3 CH3OH2. Tf2O CH2Cl2 py
3. BuNOAc PhCH3
5� ������� ��� �� ������� �� ���� �������! ����� �������� ������� � ��� ��C����� ��� �������� �� � 4!A+�+���2� ����� $����! ��� ���� ���� ���� ��K��2(&
O
HOOR
Ph O
O
HO
O
PhNHCOOOR
Ph O
O
TfO
O
O
Ph O
O OR
O
NPh
py H3O+
O
O
Ph O
O OR
O
O
NaOCH3
CH3OH
DMF
#��������� �� ��� ���� ���� � ��������� ���� ��� �2�� $ ����� �� ���� �������� ���� � �������� ������ ��������� ��� ��� ��������� �� �+,+�����������+�����(&4
O
RO
OR
RO
OCOR
ROO
RO
HOOR
OR'
NBS
CH3OH
R'OH Ag2CO3ms
CH2Cl2
NaBH4
dioxane H2O
RO
O OR
ORO
Br
RO
O OR
ORO
R'O
3����� �� ���� ��������� ��� ��� ���� ����������� �� ��� =+� ��� �+,+$ ����� �������! ��� �+�������� $ ����������� -�������� � ��������� ����$
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &
���������� ������ ������
�� ����������� �� $ ����� ������ ��������� �� ��� ��;����� ������� $����.��� ��� �������� ������ ����������
�������������� "������ ��� ������
)��� ��� ������ �� �� ��������� �� ������� � ��� ���� � �$���1 ������� ��� �0������ � ����� ��� ����������� ��� �� ��� ���� ! ���� ��� � �������� ������$ ����������� �� � ���� ������ %���� ��������� �� 6����$�� &A ��� ������������ �� 9����&� ��� @$��� ��� "��!&� ��� ������ ��C����� ��� $��������� ��� ,+������������� ����� ���� ��� �������� ������� �������� �� ���� ���� ������� �� @=1 ��� �������� �� ��� ����������� �������� ���� $���� ��� �+,+���������������(
OO
X
YOR
YOR
O+
OOO
OR
Y+
OHO
OR
E+
–EX
H2O
,���� � �� ���� ������������ ��� ��������� �� ��(&'
BnOO
BnO
OOBn
SEt
HOO
BnOBnO
OBn
OCH3
BnOO
BnO
OOBn
SEt
O
BnOBnO
OBn
OCH3
O
BnOO
BnO
HOOBn
OO
BnOBnO
OBn
OCH3
PTSA
CH2Cl2
BnOO
BnO
HOOBn
S(O)Ph
BnOO
BnO
OOBn
S(O)Ph
O
BnOBnO
OBn
OCH3
SiO
NIS DTBMPCH2Cl2
Me2SiCl2ImH DMAP
THF
Tf2O DTBPCH2Cl2 Et2O
&A 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
O
HO
O
O
SCH3
HO O
O
O
O
SCH3
O
OCH3
OCH3
CH2OCH3
DDQ msCH2Cl2
1. Bui2AlH
PhCH3
2. BPSCl ImH DMF
O
BPSO
O
O
SCH3
O
OCH3
O
BnONPhth
OBn
OArO
BPSO
O
O
SCH3
O
OCH3
O
HOO
BnONPhth
OBn
OAr
DDQ msCH2Cl2
O
BnONPhth
OBn
OArO
BPSO
O
O
HO
O
1. CH3OTf DTBMP ms DCE
2. H2O
'Ar' is4-CH3OC6H4
$���� .������
5 ����$� ����� ������� ���� ���� ���� ���� ��� ��� ��������� �� �+,+����������������! ���� ���� �� ������� ���������� � ���� ����� ���������������& @� ���! ������� ���� ���$ ��� � �� ����� �� ��+&!=+������ ��� ����� �������� ���� ,+������� ��� #+��������!=� ��� �� ������ ��������� �� �������������������!=& ��� ��� �� � >>�� �� ����?? -�� ����� 2�������. �� � ,+������� � ������!== ��� ���� ������ �� >>��������$�� $ ��������??= ��� ��� ���� ���������� �� � �+,+$� �������������� ������ ���=4 ���� ������� ��� ��� ����������� �+,+�����+ ��� �+#+������������������ @�� �� ��� ���� ��������� �� ��� ����� ��� :�������� �������� ��� ��� ��������� �� $ �������� ��� ��������� ��/���$$� )�� ������ �� ���� ��� ��� ����������� �� ��� �+,+����������������!���� � ����$ �� ��� �������� ������ �� ��� �������$ ��������� ! ��� $����� >>��������� �� �����$�������?? ���������� ���� ��� ������� ��� ��� ������������������ �� ��� $ ����� ��������(=! =A
O
O
O
O
OH
O O
O
O
O OPh
O+ HOPh
DEAD Ph3P
PhCH3
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &�
���������� ������ ������
)�� ������ �� $����� ��� � ��� � ���$� �� ������������ �� ��� �����������$�=�
%���������&� B������! %� ��� 6����$�� ! @� -&''A.� 9�������� �� �+,+������� ���������$ � �$������������!
�� &���� &����� � ����������� #�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���! 6������5�������! <����� ����! �� =&�
=� /��� ��! �� �� ��� @�����! 6� :� "� -=���.� * ���� #� + %�� � ����� ,! &4�&�
� D�� ���! 6� ��� #�������! @� -&'�&.� ���� ����! ���! &�=�4� ��� B����� ! 3� 5� 5�! B���2! )� ��� ��� 5� ��! 9� %� -&'�4.� ����������! ��! 4�'��� /���$$! D� �� ��� @�������! D� -&'�.� ���� ���� #�����! ���! =4'�
A� 3����! ,� ��� 9��! 9� -&''�.� * �� ���� #��! ���! &&=&���� 3����! ,� ��� 9��! 9� -&''�.� ����������! ��! �=&��� 3����! ,� ��� B����! /� E� -&''�.� ���������� -����! ��! ''�
'� 3����! ,� ��� ,��! H� -&'''.� ����������! ��! &A'�&�� 3����! ,�! 3��! �� ��� ,��! H� -=���.� * ��� �����! ��! &='&�&&� I����$! /�! #������$! B� ��� #�J ��$���! �� -&'�=.� ���� ���� #�����! ��! =���&=� %�J ������! 5� ��� K����2��! "� -&''�.� ���������� -����! ��! �=&�
&� /�J �����! �� ��� K��2! 6� -&''=.� �������� $���! ���! =&��&4� #��������� ��! %� ��! K �J ���! G�! 92�����! H� ��� ������! B� -&''�.� �������� $���! ���!
='�
&� /���$$! D� �� -&''=.� �������������� ���� ! �! �'�&A� B������! %� ��� 6����$�� ! @� -&''4.� ��� * �����! ��! &44��&�� 9����! /� ��� #� 3 ���! �� #� -&''A.� * �� ���� #��! ���! =4��
&�� "��! M�! @������! M�! @$���! )� ��� <�������! M� -&''�.� #������! &&�=�&'� I����! 9� 3�! %��������! 5� ��! )������+I� ��! E� �� ��� M�����! 6� 9� -&'''.� #������! &���=�� 6�����! /� ��� K���N �S ! D� -&''�.� �������� $���! ���! A�
=&� @�����! 6�! "�����! )� ��� "��$���! 9� -&''�.� #������! &4=��==� )������! K�! K�����! K�+�� ��� :��������! 9� -&''�.� #������! A4�=� H��$ ��! )� ��� #�������! /� -&''�.� ����� ���� !�� "��! ��! &='�=4� 9���! K�+�� ��� M��������! 5� -&''.� ���� -����! '�
=� 5T ����� ��! K�! /���$$! D� �� ��� "������! )� -&'�'.� ���� ���� #�����! ���! 4A��=A� E����! �� E� ��� #��! 7�+%� -&''&.� * ��� �����! ��! �4��=�� H���� ! ,� ��� �������! 9� /�! ����� ����� ���� ���
. ����������� .������+ ��� �������� ���
. ����������� .������
)�� $ �������� ����$� ��� �0����� � ������� ����� ���� �������� ��� ���������* �� ��� ����� ��� ��� �� ;��� ��� ������ �� ��������� ��� �� ��� ������� � ������ >>���� ����������?? ��� ������������ �� ��� ������������� 9�! �� �������� ����� �����+���+������ ���������� ��������� �� ���! ����� �0���� �� ����� �� ������������ ���� ��� ������ �� ����� ������� ��! �� ���! ���� ��� $����� $����� �����������
&� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
�������� ������2 3������ �! $ ����� �������� ��� ���� � �������� ���! ����������� ���� � #���� ���� ��� � ����� ! $��� ���� �� ��� $ ���������& :����������� ���� ���� �� �0���� ��� ������ ��� � ����� ��������� �� &!=+�� $ ��������(=
BnOO
BnOBnO
OBn
OAc
Me3SiOO
BnOBnO
OBn
OCH3
BnOO
BnOBnO
OBn
O
BnOBnO
OBn
OCH3
O
+AgClO4 GaCl3
Et2O
"���-""". �� ����� ��� ������ � ���� ���� �� � ��������� �� &!=+�� $ ������������� � ���������� ���� �� �/� )�� ������� ��$$��� ���� ���� � ������������� ���� �� �������2����� �� ��� ���$��� � ������ &!=+����� $ �������(
OAcO
AcOOAc
OAc
OAc
OAcO
AcOAcO
OH
OCH3
OAcO
AcOAcO
OAc
OAcO
AcOAcO OCH3
O+FeCl3
CH2Cl2
/ ����� 0�������� -�+� �� #+$ ����� ����������������. ���� ���� �������� ��� $ ����� ����� �� ������ ��� ��� ��������� �� �+,+��� ������(4!
OHO
HOOH
OBz
OR OHO
OH
OBz
OR
+ AgOTfCH3SBr ms
CH3CN CH2Cl2
OAc
AcO
AcO
AcNH
OAc
O
CO2CH3
SCSOEtOAc
AcO
AcO
AcNH
OAc
O
CO2CH3
O
9����J ��� ��$�������� � �0������ ��� �������A!�
L������ ������ ������� ���� ���� �� ��� ���������� �0������ ���� �������� ���� �� ����� $ ����� ������� 9� ���! �+$ ����� �����������F&� ���
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &'
���������� ������ ������
���������� ���� ������ ��� ���� ���� ��! ���� ��� ����� ����$ ��������� ����$�� ��� ������ ����������� ��� ����� ����������(&&F&4
OBz
OOBzBzO
OH
BzO
OBz
OOBzBzO
OP(OEt)2
BzO
BnOO
BnOBnO
OBn
BnOO
BnOBnO
OH
OBn(EtO)2PCl EtPri2N
CH3CN Me3SiOTf Et2O
OBz
OOBzBzO
O
BzO
+ HOP(OEt)2 HPO(OEt)2
"������ ������ ���2 �� ���� � ����� ����������� � ���� $ �������� �� ������������� �� ��� >> ������������?? ������� �� ��� ��� �� $ ����� ������� "� ����!����� �� � ���$� �� ���� ������ ���� ���� ���� ���� ��������� � �� ��� ����������� $ ��������(A!�!&F&�
BnOO
BnOBnO
OBn
O
O
BnOO
BnOOAc
OBn
O
BnOO
BnOBnO
OBn
O
BnOO
BnOBnO
OBn
O
BnOO
BnOOAc
OBn
O
isomerization
'Tebbe' methylenation
(Ph3P)3RhClDABCO
'latent' donor
BnOO
BnOBnO
OBn
O
'active' donor
)�� ����������$ ���������� �� ��� ���� ����� ��� � $ ����� ���������� ��������� ��� �� ���������� ����� �� ��� ��������(A!�!&
BnOO
BnOBnO
OBn
OHBnO
O
BnOBnO
OBn
O O
O
Cl O
O
py CH2Cl2
'active' donor
&A� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
OO
BnOBnO
OBn
OCH3
O
OO
BnOBnO
OBn
OCH3
BnOO
BnON3
OBn
BnOO
BnON3
OBn
OH
OO
BnOBnO
OBn
OCH3
'Tebbe' methylenation
Me3SiOTf CH3CN
5 �� ��� ����� ��������� ������� �� ���� ��� ���� ������� �(
O
O
O+O
E
O
+
O+ O
OR
E+ –ECH2CHO
ROH
–H+
OO O
O
O
OR
E+ ROH
–ECH2CHO
–CO2,H+
O
OH
O
OE
OO
OR+ H+E+
OO+
O
OR
O
EO
OO
OR
O+
E
O
EOO
OR
+
O
O
OR
O–Me2CO –E+
!!%����� ��� ��� ��!#2 >>E����� ����������??! �� ��� ��� �� �������������! ����������� � ���� ��� �������� � �� 6���������&' "� �������! ���� ������� ��������$ ��� $ �������� ���� ���� �� ������ ���������� �� ��� ���� �������� ����� �������� ������(
O
X
'X' is OH, halogen, SR
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &A&
���������� ������ ������
@���� �������! �������! �� � �� ��� ���������� �� � $���� ���� �� ������ ������� �������� ������ ��� �������� �� �� �� ����� �����(
O
X CH3O
O
CCl3O
NH
ORS
S
CH3O
CH2
SR
O
O 'X' is
5 ����$� ���� �����������! ���� ����� ��� $����� �� �0��� ��! ��� ������������ ������ ��� � ����! ��� ������� �� >>������ ����������?? ���� ���� ������ ��$��������� ���� ��� �������� �� ���� �� � $ ����� ����� ���� ����� ��������� ������
)�� ����� $��������� �� ���� �� ��� �� ��C�����$ >>������ ����������?? ���� =+������ ���� $ ��������(=�
HOO
HOOH
OH
NS HOO
HOOH
OH
OPriPriOH Hg(NO3)2
CH3CN
5 ����$� ��0����� �� ������� ���� $����� � ��������! ��� �������� ��� ���������! �������� � ��������� �� ���� ���� �� ���� �0����� ������� ��� ���� ������ ��� ��������� �$ ����(
HOO
HOOH
OH
NS
Hg2+
#����! ��� ������ ��� �0������ �� ��� ��� ���� ������ �� +�����0�+=+������ �0� -:@D. $ �������� ����! � ����$� ��������� �� ;��� � >>���� ����??
&A= 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
������ �� ����� ���� ��� -��� ���������� ��� �������� ���� �� ����.! ��� ��C�������� ��� �� � ��$� �0���� �� ��� $ ����� ��������(
O
OO
OH
O
O
HOO
HOHO
OH
O
OO O
O O
NO
CH3O
CH3(H)
+CH3OTf
DMF
HOO
HOOH
OH
NO
CH3O
+
/����� �! ��� 9<= ������ �� ��� ������� $��������� ��� ������������� �� ���&!=+�� $ �������� %������ ������� �� 6�������� ������ ���� �������� :@D������! �� ���� ���� ����� ����� �� $ ����� ������! ��� � �� ���� ��������� � ������ $ ����� ����� �� �0����� ������� �� �������� � ���� � * ��� ���� �������� ��� ������-"". ���� ���� )�� ������������� ������� �� ��� �������$ ������������ ��������! ��������� �! �� ��� ������ �� ��� ���������$ $���� ��@= ��� �� ��� �� �����
5 ������� ���� ������ �� ��� >>������ ����������?? ������� ��� ��� ��� ���+$ ����� #+-=+������ . �������������� -)@D35). �� $ ����� ������(&'
BnOO
BnOOBn
OBn
OH
N S)2COBnO
O
BnOOBn
OBn
O NS
O
+Et3N
CH2Cl2
OPh O
O
AcO OCH3
O
HO
Ph OO
AcO OCH3
AgOTf CH2Cl2BnO
O
BnOBnO
OBn
O
)�� ���C�� ��������! �� ���-". ���� ���! �$��� ������ � ��������$ �����$� ������������ �� ���� ���� �� ��������� �������! � ��� ��� ��� ������� ���������������� �� )@D35) ���� :@D P������-"". ���� ���Q $������
:��� ������ �! 6�������� ��� ��� ��� ��� >>:@D $ �������?? �������� ����� ��������� �� $ ����� ���������� ��� ����� ��� ������ �����������=& ���K�������� ��� �0������ ���� ��� ��� �� >>$ ����� =+�������������0� ����?? ���
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &A
���������� ������ ������
��� ����������� �� ������� �������������(==
HOO
HOOH
OH
NO
CH3O
HOO
HOHO
OH
OPO3H2
H3PO4
DMF
BnOO
BnO
BnOOBn
ON
O
HOO
BnOBnO
OBn
OCH3
BnOO
BnO
BnOOBn
O
BnOBnO
OBn
OCH3
O
Sn(OTf)2
CH2Cl2
+
�������� ��������
�� ���� ����� � ��� �� ���� ���������$ $ �������� ���! ���� ���! .+ ���#+$ ��������(
O
OR
O
NHR
O
SR
)���� ����� � ����� �� ��������� ��� ����� � ����� �! ����� � ��� ��������� �!� �� ����� � ���� � �� ��� ������ �� ����� ��� $����� � ������ � �� ����! ���� ���������� �� ���$����! ���������� �� 5������ � ��� �� �������� ���� �� ������$ ����� ���� ��� ������ ���� ��� ��� ������� �� ��� �0���� �� �0�$�� �� ������� �� ������(
O
C
)���� ��������� ��� ����� �� �+$ ��������1 �� ����! ���� ��� ����������� ����������������� ���! �� ����! ��� ���� � ��� �� ������� 3����C���� �! ���� �������� ���������! �������� � ���� � �� ��� ������ �� ���� ����� ��� ������
���! ����! ��� �+$ �������� �� ��������O %����! ���� ������ ��������������� � �+$ �������� ����$�( �C��������� �� � �+��� $ ������� �������� ��#���������� ���������� ��� ��������� ���������� ��������!= ������������� � �+��� ������ ���������$ ������������ ��� ���������� ����������= ���
&A4 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
�� ���0�� ��� �������0�� ��� ��� ������ ������ ���� ���� ��� ����$ ������ ��� ���� ��0�� ������� � ������
HOO
HOOH O
O
OH
HO OHO
OH OH
OCH2OH
NH
O
O
aquayamycin
showdomycin
O
HO
OH
OH
H
OH
OH
part of the structure of palytoxin
9�����! �������� ���� ��$ �� � ��� ������ ���� �+$ �������� ��� � �� ���� �>>������?? �� $ �������� ��� �� �� �������� ���������� ��� ��� ����$� ���� ��� �� ���� �0������ ��� �$��� ��������! ��� ���������$ ���� �� ��� ��� ����� � $ ��������=�! 4 �������� ��� ������! ����� ��� ���� �� �������� ��������� ��� ���� ��� ������� ��� ��� ��������� �� �+$ ���������
������� ��� ��������� �� $ �������� -3F@ ���� ������������.! �� ��� ��$�! �� ���������� �� ������� ���� ���� �� � ������ �������� ����$� �� ����������� ������ ����! ���� �� ��� ��� ���� ���� ��� ��������� �� �+$ ��������* ��� ������������ �� � 3F3 ���� � ��� � ��� ���� � �0��� ��� �� ���������� )�� ����� ���� ������ �� ���� ���� �� ���� ����� ��� ���� ������ ���������(
O O O
+ : – .
C C+ C: – .
5$���! �������� �������� �� ���� ��������� �� ��� �������� ������ -� �� �. �� ������� �����������
�� ��� � �� �� ������ ��� �� ������ � ��������� ���2 )���� �� � � �������� ��������� ������� ��� ��� �������� �� � ��������� �� �� �������� � �������� ���� �� � � ��� �� �� ��������� ����� )�� �������� �� �� ��$������� ��
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &A
���������� ������ ������
���$��� �� � $ ����� �� ��� �� ��� �� ��� � ��� ������� ��� ��� ��! ������� ����� ����� ���������$ $����� �� ��� ��$��! ��� ����� ��(
BnOO
BnOBnO
OBn
Cl
BnOO
BnOBnO
OBn
+ Me3SiMe3SiOTf
CH3CN
@� $����� ���$� �� ��� ������ ���� ���� �� K���� * ��� �������� �� ����$������� �� ���$��� �� �� � ���� ������(!A
BnOO
BnOBnO
OBn
OH
BrMg
THF
BnOO
BnOBnO
OBn
Et3SiH CF3COOH
CH3CN
BnOO
BnOBnO
OBn
O
I��0���� ��� ����� � �� ����$ �$���� �� ��$������� �� �������(!�
BnOO
BnO
OBn
O
BnOO
BnOHO
OBn
BrMg
ZnCl2 THF
%��� ��$���! ���� ����� �0������� ���� ������������! ������������ ����$������� �� �������! ��� � � ����� ����� ��� �2� ������ ����������� � �� ����������� ���� ����� �� � �������� ��(
O
HOOH
Ph O
O
AcNH
OH
HO
Ph O
O
AcNH
COOEt
Ph3PCHCOOEt
CH3CN
O
HOCH2COOEt
Ph O
O
AcNH
BnOO
BnOOBn
OBn
OH
BnOO
BnOBnO
OBn
CH2X
Ph3P+CH3Br– BuLi
PhCH3
X+
THF
'X' is I, HgCl
OBn
OHBnO
BnO
OBn
&AA 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
�� ��� � �� �� ��������� ��� �� ������ � ������ ���2 5$���! ����������� �0��� ��� ��� �������� �� �� � �������� � �� �� �������� ��������� ������� ������ � ��� �2� ��� �������� �� �� � ������+����������$ $���� �� ����������� ������ �� ��� �� ��� $��������� ��� ����� �2����� �� ��� ��$����� ����$�(�
BnOO
BnOOBn
OBn
NO2
BnOO
BnOBnO
OBn
NO2
CH2OAc
BnOO
BnOBnO
OBn
CH2OAc
1. (CH2O)n K2CO3
CH3OH
2. Ac2O py
Bu3SnH AIBN
PhH
/ ����� �� ����� ��� ������� �� � ����� ������ ��� ��� ��������� �� �+$ ��������!�������$ ������� ��� ��� ����� ���� ����� $�����('F4&
OBnO
BnOAcNH
OBn
NSO2
OBnO
BnOAcNH
OBn
CHOHcy
SmI2 cyCHO
THF
BnOO
BnO
BnOOBn
SO2CH2PhBnO
O
BnO
BnOOBn
Ph
BnOO
BnO
BnOOBn
CH2Ph
CF2Br2 KOH Al2O3
CH2Cl2 ButOH
H2 Pd–C
L��� �����! ���� ��� ����� �� ��� ����� �2�� �� �� � ������+����������$ $���� ����� �������� ������! ��� �������� �� �� �0�$�� ���� �� 3= �� ����� � �+� ���������1 ���� ��� ������ �� ������� �� ��� �� $��� ���(4=F44
BnOO
BnOHO
OBn
Cl
BnOO
BnOLiO
OBn
Li
BnOO
BnOAcO
OBn
COOH
1. BuLi THF
2. C10H8Li
1. CO22. H2O
3. Ac2O py
BMSOO
BMSO
OBMS
SO2PhBMSO
O
BMSO
OBMS
SO2Ph
BMSOO
BMSO
OBMS
CHOHPh
CHOLiPh
1. LDA THF2. PhCHO
1. C10H8Li
2. CH3OH
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &A�
���������� ������ ������
BnOO
BnOBnO
OBn
SO2Ph BnOO
BnO
OBn
SO2Ph
BnOO
BnO
OBn
CHOHPhBnO
O
BnO
OBn
SnBu3
BuLi
THF
Bu3SnH AIBN
PhCH3
1. BuLi THF
3. H2O2. PhCHO
�������� ��� ����2���� "� ��� ��� � &'���! �� ��� ����� ������� ���� �������������� � ��� �� � ������+��������� � ����� �� $��� �0�� �+$ ��������(
AcOO
AcOAcO
OAc
Br
AcOO
AcOAcO
OAc
CN
AcOO
AcOAcO
OAc
CN.
AcOO
AcOAcO
OAc
.
CH2=CHCNBu3SnH hν
Bu3Sn
CH2=CHCN
Bu3SnH.
5 ����$� ��� ������� ��� ��������� �� � �$��� �� ���� ��������� �� ��� ��$� ���������! ������������ $ ����� ������ -���������! �����$�� ���� �����������.!�� �� ���� ���� ������������ ���� �� �� ��� ��� �� ��� ��$� �������� �������� ���� ���������(
O
:
.
O
:
.
more reactive (B2,5)
:��� ������������� ���� ���� ���� �� ��� $����� ������� �� ��� ������$������ �����(4'F=
OAc
AcO
AcO
AcNH
OAc
O
Cl
CO2CH3
OAc
AcO
AcO
AcNH
OAc
O CO2CH3
CH2=CHCH2SnBu3AIBN
THF
&A� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
BnOO
BnOOH
OBn
SePh
O
HOOBn
OBn
OCH3
O
OOBn
OBn
OCH3
BnOO
BnOO
OBn
SePh
Si
1. Me2SiCl2 BuLi THF
2.
ImH THF
O
HOOBn
OBn
OCH3
BnOO
BnOOH
OBn1. Bu3SnH AIBN PhCH3
2. Bu4NF THF
$���� �������2 L������ ����� ������� �0��� ��� ��� ��������� �� �+$ ����������� ��� ��� ���������� ���� �� $ ����� ���2������! $ ��� �!4 $ �������� ����� ���$ ���������A
%���������&� 3������! ��! #����! /� 5� ��� :����! 3� 5� -&'�.� ��� �������� �����! ��! &��=� :��������! )�! K��������! :� ��� )��������! )� -&''&.� ���� -����! '��
� 3������;��! 9� K� ��� <���! D� -&''�.� ���� ������! &�='�4� #�J ��! 6� ��� 9����� ! K� -&''=.� ���������� -����! ��! &&�� :����! 5� ��� 9����J ! D� -&''�.� �������� $���! ���! ��A� 9����J ! D� ��� :� ��! ��+:� -&''A.� 9�������� ��� ��� �� #+0��������! ������������ ���
������ ��� �� ���� ����������� �� ��� ��� � �� $ ����� �����! �� &���� &����� ������������ #�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���! 6������ 5�������!<����� ����! �� &��
�� 9����J ! D� -&''&.� %��� ���� �����! ��! &'��� 6��������! 9�+��! M���$���! M�! 6����! )�! 6�����! 6� ��� "��$���! 9� -&''=.� ����������
-����! ��! =�
'� 6���������! L�! 9��$�! /� ��� )�����! "� -&''�.� ���� ������! =&='�&�� D ����! @� ��! 5������! E� B� ��� 9�����$��! D�6� -&'''.� ��� -����! �! =&&�&&� K����! 6�! 5���! 9�! "�������! M�! 6� ����! E� #�! E��2��! 6� ��� ���$! 3�+6� -&''4.� *
��� �����! ��! �A4�&=� :�J ��! )�! 9��������! E� ��� 9������! E� E� -&''4.� ���������� -����! ��! 4�A�&� 6��������! 9�+��! 9���! 5�! G���! K�! <���;���! :� ��� "��$���! 9� -&''.� ���� %����
�����! ��! ==A��
&4� )�����! 6�! 9�������! 6�! 9���! 5�! <�������! 9�! <���;���! :� ��� 6��������! 9�-&'''.� ���� ������! &='�
&� :����! 5�! I���� �! ��! L�����U ���! 5� ��� 9����J ! D� -&''=.� * �� ���� #��! ���! A4�
&A� B������! 5� /� :�! B�2����������! B� 3� B�! /�������! 5� %�! 6��� ! 5� E� ��� E���� ! :�5� -&'�'.� * �� ���� #��! ���! &'=�
&�� 3����� �! 6� K� ��� 3�����! 5� -&''4.� ���������� -����! ��! '&4�
&�� B����! /�+�� ��� "� ��! 9� -&''4.� ���������� -����! ��! '�&'� 6��������! 9� ��� -&''�.� %��������� ����������� ��������! :���� ,�����! <�� M���!
��� �&F4AA�
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &A'
���������� ������ ������
=�� 6��������! 9�! B��C���! 3� ��� #����$! <� -&'��.� �������� $���! ��! 3&��=&� 6��������! 9�! #�! D�+D� ��� "�����! 6� -&''�.� * �� ���� #��! ���! &='A�
==� %�������! 6�! K����! K�! )����! K�+�� ��� K��������! 9� -&''�.� ���� %���� �����! ��!&=44�
=� 6��������! 9� ��� D�����! 5� /� -&'�A.� ��� �������� ���� ������! ��! &&&�
=4� D������! :� 6� ,� -&''=.� ����������! ��! �4�=� ������ �! 3� ��� K����! 9� -&''4.� #�������! &�=A� D������! :� 6� ,� -&''.� 3+������� #�������! 3E3 D����! B��� E�����
=�� #���! ,� I� ��� )��$! 3� -&''.� ��� �������� � 3���������! D��$����! @0�����=�� B����22�! 3� ��� B��������! :� -&''A.� 9�������� �� �+$ ��������1 ���� � ������ �� �+
$ �������� ����$��! �� &���� &����� � ����������� #�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� !E� 5� ���! 6������ 5�������! <����� ����! �� &A�
='� B���! ��+:� ��� /� �$���! )� -&''�.� ���� ���� �����! ���! &��� <������! %� -&''�.� ���� ���� �����! ���! �&� ,�! M�! #�������! E� �� ��� L ����! "� E� -&''�.� ����������! ��! ''&�
=� 9�2���! :�! K����! 9�! :����! K�! G��2���! 6� ��� @���! :� -&'��.� ����������! ��!&�&�
� K����! M� -&''�.� %��� ���� �����! ��! '�
4� I�������! ��+%�! B���0! :�! ��������! @�! 9���������! )�! B���! ��+:� ��� ����N ��2+B������! ��-&'''.� ���� "�� *�! �! 44=�
� B���! �� :�! %����! L�! 6�� �! ��! 9����! E� L� ��� )� �����! ,� :� /� -&''�.� ���� * �����!
��! 4A�A� 7��! M�+3�! H���$! M�+:�! :� ��! ��+:�! / ��������! 3� D� �� ��� 9����J ! D� -&'''.� "�� *
��� �����! 4�&��� I����! ,� 5�! )������! B� �� ��� 3�V ��N ! B� -&''�.� ���������� -����! ��! &��'�
�� B������$��! %� ��� L��� �! 5� -&'�.� 1��� ��� ����! ��! ==&��'� G����! ,�! 9���������! )� ��� B���! ��+:� -&''�.� * ��� �����! ��! =���4�� B� ���! D� 9� ��� %�����! E� �� -&''�.� ���������� -����! ��! �==�
4&� ��������! @�! 9���������! )�! I�������! ��+%�! ����N ��2+B������! �� ��� B���! ��+:� -&'''.����� "�� *�! �! 4��
4=� 6�������! :�! B�������! %�! 6��� ��! /� ��� K��� ��! 6� -&''A.� 1��� ��� ����! ��! &&'�
4� B���! ��+:� ��� 9����J ! D� -&'�.� ���������� -����! ��! A&�! A&�'! A&'�44� #����� �! D�! B���! ��+:�! �������! /� ��� 9����J ! D� -&'�A.� ���������� -����! ��! A=�&�4� )�$�! 6�! 6�! ��! ����! M� ��� M�������! :� -&''�.� #������! ����
4A� /����! B� -&'�A.� $������ � ������ #�������� ������ � �����2����� ����!D��$���� D����! @0�����
4�� 3�����! ,� D�! D�����! <� 5� ��� /����! B� -&''A.� #������������ � $����� $������!L36! ���������
4�� /����! B� ��� H���2! 6�+/� -&''�.� �+/ ����� ��������� ���� ���� ������ ���������! ��%��������� ����������� ��������! 6��������! 9� ���! :���� ,�����! <�� M���! �� ���
4'� D�� ���! 6� ��� :������ ��! D� -&''&.� -���� ��� �����! 4���
�� <�$�! �� @� ��� B��������! :� ,� -&''&.� ���������� -����! ��! '�&� 9����J ! D� -&''�! &''�! &''�.� %��� ���� �����! ��! 4'1 ��! 4��1 ��! &4'�=� E���������! /�! :� ��! ��+:� ��� 9����J ! D� -&''�.� ���������� -����! ��! A'��
� L��� �! 5� -&''&! &''.� %��� ���� �����! ��! ��1 ��! �&�4� 3�����! ,� D� ��� 9��! M�+/� -&'��.� �������� $���! ���! &A&�� B�����! :�! #�����! D� ��� 9����! ,� -&'�'.� * ��� �����! ��! &�'��A� 6�! ��! )�$�! 6�! ����! M� ��� M�������! :� -&''�.� * ���� #� + %�� � ����� ,!
=4=�
&�� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
�"����� ��� ����/� ��� ����/� ������ ���=+5��������+=+���0� $ ��������! ������� � ����� �� ��� ,+���� ��� ,+�����������$�������! ��� ������ ���������� �� ���� ����� ����� -������!����������� �� ����. ��� $ ������;�$���� -$ �����������! ������$ �����! $ ���+ �����.� =+,��0� $ �������� ��� ����� ����� �� ��� � �$����������� ������� �������� �������� ������� ���� � ��� ��� �������� ��������
(O
HONHAc
OH
OO
HONHAc
OH
O)n
HONH2
O OH
chitin daunosamine3-amino-2,3,6-trideoxy-L-lyxo-hexopyranose
)���� ��� ����� �� $ �������� ������� � ����� ��������� ��������� �� ��� ������$����� * ��� �������� �� �� ��������� $���� -�� �����. ����$�� ��� �� �������� �����$�� ������$ �������� �� � �� ��� �1 � =+���0� ��������! ����$ ���������$�! ����� ��� ���������� $ ������� ���� ������ � �� ����� ����� )�� ����������� =+��������� ��� =+���0� $ �������� ��� ���0���� � ����� ��� ����������������� �������� ������� � =+��������� $���� �� ����� � �� ������������$ �������� ��������$ �� ��� �������� ������ -���� �� ��� �0���� �� ������$ ��������� ���������� �0�2� ���.! ��� ������� �� �� �0�$�� ��������� ��� �� 3=$���� ���� �� ���� ��� �� ��� �������� �������� �� ��������� �� ��� $ �������� ����$��
�"����� ��� ����/� ������ ����� �
)�� ���� ������� �������� �� ��� ��������� �� =+���������+=+���0� $ ����������� � �� �� ��� �2� � $ ����� ����� ���� ��� ��������� $���� � ����� �� � ����"�����! ���� ��������� ����� �� ��� ��� ��������� �� &!=+�����+$ ��������������� ���� �������� � �������� � ���� �� )�� ������������ �0�2� ��� �� ���������� � ���! ������ �! ��������� ��� �������� �������� �� ��� �����(
AcOO
AcONHAc
OAc
OAc
AcOO
AcO
OAc
AcOO
AcONHAc
OAc
O( )n
NO
Me3SiOTfCH2=CH(CH2)nOHDCE
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &�&
���������� ������ ������
/ ����� �� ������ ��� $ ����� ����� ��������������� ��� � �� �� ���� �� ��������14 �� ��������! ��� �0�2� ��� ��� ����� �� �������� �������� � ��� ���� ������ ��� �����C���� $ ������������ )�� ����� �������0�������� $���� ��� ����������� ��� ��� ���������� �� ��� ������� ����� �����$ ��� $ ����������� �����
:��� ������ ���� �� ��� �������� ���� .+.+����� $ ����� ������ ��� ����* ��� �� � �������� �� ���� � ������������ -��� ��������� �����C��������� �����. ���� �� ��� ���������� )�� ���� ������ ����� ������ ��� ������� ����� �����(4!AF�
AcOO
AcONAc2
OAc
SCH3
OBnO
BnOBnO
OH
OCH3
+HO
O
HOAcNH
O
OH
BnO
O
OBn
OBnOCH3
1. DMTST CH2Cl22. NaOCH3 CH3OH
AcOO
AcONPhth
OAc
X
CH3OO
HOBnO
OCH3
+HO
O
HONH2
OH CH3OO
BnO
OCH3O
1. X = OC(NH)CCl3 Me3SiOTf ms CH2Cl2
2. NaOCH3 CH3OH3. N2H4.H2O EtOH
'X' is halogen, OAc, SR, SePh, OC(NH)CCl3, O(CH2)3CH=CH2
AcOO
AcONTCP
OAc
OC(NH)CCl3
HOO
BzOBzO
OBz
OCH3
AcOO
AcONHAc
OAc
OO
AcOAcO
OAc
OCH3
+
1. Sn(OTf)2 CH3CN
2. NaBH4
H2O PriOH3. HOAc4. Ac2O py
5$���! ��� $ ������������ $����� � ������� �� � ��� &!=+����� ��������5 ����$� ������������� �� ��� ������� ����� $���� �� ��� �������� ������ ���0������! �� �� � ���� ����� ������� ��� ���� ������ ���� ��� ����� ����� $����-��� � ����! �������� ������ �� $����� � �����$��� �� ��� ,+$ ��������������$ ��� ���� � ���� ��� �+����.�
=+52���+=+���0� $ ����� ������ ��� ���� � �������� � ���� ��� �����+������ $ ��� �� ������ >>�2��� ���������?? �� >>�2��� �� �������?? ��� ��������������� ������� ��� ��� �������� ������ ��������� �� =+���������+=+���0�+
&�= 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
,+$ ��������������(=!4!'!&�
AcOO
AcO
OAc
OAcO
AcON3
OAc
SePh
PhI(OAc)2 NaN3(PhSe)2
OAcO
AcON3
OAc
OC(NH)CCl3
OAcO
AcON3
OAc
SCSOEt
OOBn
OBn
O
O
OH
OBn
OBn
O
AcO
O
OAc
N3
AcO
OBnO
O
OBn
OBn
OCH3
BnOO
BnOBnO
OH
OCH3
OAcO
AcON3
OAc
O
1. NaN3 CAN CH3CN2. NaNO2 H2O dioxan3. CCl3CN K2CO3 CH2Cl2
Me3SiOTfCH2Cl2
1. NaN3 CAN CH3CN2. KSCSOEt EtOH
Cu(OTf)2 msCH3CN
@���� =+�2���+=+���0� $ ����� ������ ���� ���� ���� ��� �� ���� ����������&&!&=
/ ��� � ���� � �� ���� ���� ��� ��� ��������� �� =+���������+=+���0�+�+,+$ ��������������! �� ����� ������ ����������(&!&4
BnOO
BnO
IOBn
NHSO2Ph
BnOO
BnO
OBn
BnOO
BnO
OBn
NSO2Ph
BnOO
BnO
OH
BnOO
BnO
OBn
OBn
O
OBnNHSO2Ph
O
AcOO
AcO
OAc
OAc
O
OAcNHAc
O
BnOO
BnO
OBn
NHSO2Ph
SEt
IDCClO4 msPhSO2NH2
CH2Cl2
EtSH LiN(SiMe3)2DMF
1.
LiTMP THF2. AgOTf
1. Na NH3 THF
2. Ac2O DMAP py CH2Cl2
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &�
���������� ������ ������
%��� �! �� ���� ��� ��������� �� �+,+����������������! ������ ���������� �� �� ���� ���� ��� ����� =+���������+=+���0� ������������1 ��� ����� ���� ������� �� ���� �� ��� �������� ������ ��������� �� � =+� ����0���(&
O
OO
OH
O
O
AcOO
AcO
AcONHAc O
O
O
O
O
O
+ Ag2CO3 I2 ms
CH2Cl2
1. C4H8O.BH3
THF
2. Ac2O CH3OH
1. NaOCH3
CH3OH
2. CF3COOH H2O
6-O-(2-acetamido-2-deoxy-β-D-mannopyranosyl)-D-galactopyranose
OBz
O OBz
OBzBzON
Br
OBz
O OBz
OBzBzON
O
OO O
O O
����/� ������ �������
5� ��������� �������� �! ��� ������ �� ��������� �� � =+���0� $ ������� �������� � �� ����� � �����$�� ���� �� 3= �� � $ ��� ��� ��� �������� ��� ������������ ��������(&�
AcOO
AcO
OAc
AcOO
AcO
OAc
ORROH H+
6������! �� ����� �� ��� ������� �� � ������������$ $���� �� 3=! ������ =+���0�$ ����� ������! ��� ����$ ����$ ��������!&' �������������������!=�!=& ����� ��+�������������!== � �������!= �����2� �� ��� ����������!=4 ���� ���� ������������� � ��� ��� ��������� �� � ������� �� $ �������� * ��� ���� ������� ��$����� � ��� ���� ���� � �+,+$ ��������
"� ����� �� ��������� � ��$��� �� �������� �������� �������� ���� ��� �������!������� ���� ���� ������� ����� ����� � ��������� �2� 3= �� �� 1 ��� $���� ��3= �� ��������� ��� �� �����C���� � ������� ����� ��� $ ����������� ����� 5������ ����� �� ���� �������� �� ���� �� � ��� ���� �������! �����$ �
&�4 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
����������� �� 3=! �� ��� � ������� ����(=F�
HOOBz
O
BnO
O OBz
OBnO
OO
I
OBz
OBnO
OO
IDCClO4 ms
CH2Cl2Ph3SnH AIBN
PhH
+
O
O
O
HO
OCH3
O
O
OBzO
OCH3
O
HCO2Br
BzO
Br
O
HOBr
BzO
OBn
O
HCO2Br
BzO
Br
1. PDC HOAc CH2Cl22. LiAlH43. BzCl py
CH3OCHBr2ZnBr2
1. BnOH Ag2CO3
2. CH3OH HCl
1. BzCl py
2. CH3OCHBr2
ZnBr2AgOTf
O
HCO 2Br
BzO
O
Br
BzO
OBnO
O
HOHO
OHO
OBnO
1. CH3OH HCl2. Bu3SnH3. NaOCH3
HOO
HOBnO
O
RO
O
ROSPh
BnO OCH3O
HO
BnO OCH3
1. RCl EtNPri2
CH2Cl2
2. NaH BnBr Bu4NBr DMF dioxan 'R' is Me3Si(CH2)2OCH2
CH3OH
(PhS)2S+PhSbCl6–
1. CsF 18-crown-6 DMSO
2. reduction
OBnO
BnO
OBn 1. PhXCl CCl4
2. Na2CO3 H2O THF
OBnO
BnO
OBn
OHPhX
'X' is S or Se
1. ArOH DEAD Ph3P PhCH3
2. Bu3SnH AIBN PhCH3
OBnO
BnO
OBn
OAr
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &�
���������� ������ ������
BnOO
BnO
OBn
BnOO
BnO
OBn
OAc
SePh
OBn
O
OBn
OCH3
OBn
BnOO
BnO
OBn
O
PhSeCl AgOAcPhCH3
Me3SiOTf msEt2O
2. Ph3SnH PhCH3
BnOO
BnO
OBn OBnO
OBn
BnOO
HO
OBn
BnOO
BnO
OBn
OH
O
OBnO
OBn
BnOO
BnO
OBn
O
1. DMDO acetone CH2Cl2
2.
ZnCl2 THF Et2O
1. C6F5OCSCl py N-hydroxysuccinimide PhCH32. Ph3SnH AIBN PhCH3
BnOO
BnO
OH
OCH3BnO
1.
5� ��� �� ���� ���� ��� ����� ���� ��! $��� ������� ��� �0��� ��� ��� ����������� =+���0� �+,+ ��� �+#+$ ��������1 ����� ���������� ��� � �� ������ ��&!=
<��� ��� ��� �������� � ���� ���� �������$����� �� � ����$ �������!������� �� ������ ������� ��� ���� ������ ��� �����$ �� � $ ����� � ������������ � ��� ��� ��������� �� ���� =+���0� �+ ��� �+$ ��������(
BMSOO
CH3O
OBPS
SPh
HO
BMSOO
CH3O
OBPS
SPh
F
BMSOO
CH3O
OBPS
OR
Et2NSF3CH2Cl2
1. ROH promoter
2. reduction
��� B���! �� � ������� ���� �$��� ���� ��� �� ����������$ �������$�����! ���������� � ������ ��������� �� ��� ���� ���� �� $ �������(4
POO
PO
OP
OCSOPh
SPhPO
O
PO
OP
SPh
ORPO
O
PO
OP
OR
'P' is a protecting group
ROH msNIS TfOH
Et2O DCE
RaNi
THF
&�A 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
@���� ���� ������� ��� ��� �������� ������ ��������� �� =+���0� $ ���������������� �� �� ����������F�
%���������&� B�����! ��! B�� ��$��! D� ��� #�����! ,� -&''=.� ���� $���! ��! &&A��
=� L�������! /� 6� -&''�.� 3������ ��������� �� �+$ ��������! �� ����������� ��������!B����! /�+�� ���! B �����! I������$�! �� '��
� %����������! �� K�! 9����! E� L� ��� )� �����! ,� :� /� -&''�.� ���� * �����! ��!
4�&�4� 9������! E� E� ��� K��2�! �� -&''4.� ��� �������� ���� ������! ��! =&�� :���;������! I�! :� �� ! :� ��� B���! K� -&''.� ���������� -����! ��! '=��A� 3�����+D� �����! �� 3� ��� 9������! E� E� -&''.� ���������� -����! ��! A��&! 4�
�� 9� �����! B� 5�! I +9������! E� "�! <�����! :� 5� ��� D�� ���! 6� -&''&.� * �������� �����! ��! &�A��
�� #���$! @�+)�! ,��$ ��! 9� D�! ������� �! ,� :�! D��$! 6� M� 9� ��� K��������! �� �� -&''4.�
.�� * �����! ��! 4'�'� /���� ��! /� ��� 9������! E� E� -&'�4.� -���� ��� �����! &�=A�
&�� 32�������! 9�! 5����! I� ��� E��������������! ,� -&''4.� * ��� �����! ��! �=A�
&&� :����! 5�! /�������! %� ��� 9����J ! D� -&''&.� ����������! ��! &4'�&=� #�����$! :� ��� )����! �� -&''�.� "�� * ��� �����! &&�'�&� ,����������! 9� �� ��� B� �����! :� )� -&''A.� ����� ���� !�� "� "����! ��! &���
&4� ,� B���� �! L�! #��! ��! 6������! #� /� �� ��� /��! ,� M� -=���.� ����� ���� !�� "��! ��!=�4�
&� K�;�! I�! #��������� ��! %� ��! <������! )�! M�����! 5� ��� H��! 9� -&'��.� ���� ���� #� *���! ��! &='&�
&A� )����! �� ��� K �����! �� -&''�.� ���� ���� �����! ���! =��&�� K��������$! 5�! B������ �! 5� %�+�� ��� E���! �� -&''�.� ���� ���� �����! ���! &�&�� )������! K�! <�$��! 6�! G�����! M� ��� :��������! 9� -&''�.� #������! &����
&'� <��� ���! K� 3�! 9���2! 9� D� ��� D������;��! ,� D� -&'�.� * �� ���� #��! ���!=4��
=�� #������ ��! #�! 9�;��! 6� ��� )����! �� -&''=.� #�������! &&�
=&� B�� �����! 6� ��� :���� ���! :� -&''�.� ���������� -����! ��! '�A&�==� 9�����! 6� ��� �� �����! 6� -&''�.� ���� ������! =�'�=� ��J �������! ��! #����! "� ��� )����! �� -&''&.� -���� ��� �����! �'�
=4� /��! M� ��� 9� �������! /� 5� -&''�.� * �� ���� #��! ���! &'=�=� 9�2���! K�! 9� �������! /� 5�! %������! E� �� ��� ,����������! 9� �� -&''�.� * �� ����
#��! ���! ��'�=A� )����! �� ��� 9���J �����! B� -&'��.� ����� ���� !�� "� "����! ��! �
=�� %�����! E� �� ��� K�� �! <� -&''.� �������� $���! ���! �&�=�� E����! �� E� ��� #��! 7�+%� -&''&.� * ��� �����! ��! �4��='� D���2! :� ��� B���! ��+:� -&'�'.� ���������� -����! ��! ��
�� /�����! �� ��� ,����������! 9� -&''&.� * ��� �����! ��! 44��&� )����� ! :�! L�����U ���! 5� ��� 9����J ! D� -&'�'.� ���������� -����! ��! =='�=� )��������! D�! )����� ! :�! L�����U ���! 5� ��� 9����J ! D� -&'�'.� ���������� -����! ��!
=�� <��� ���! K� 3�! #�����������! )�! E���� ! �� #� ��� 3����� �����! 5� -&'�A.� * ��
���� #��! ���! =4AA�
)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &��
���������� ������ ������
4� H�������! 6� :�! ��� ��� K ���! D� 5� :�! ��� ��� :��� ! /� 5� ��� ��� B���! �� 6�-&''.� ����������! ��! A�&�
� E����! �� E�! /��$! B� �� ��� B������! 3� I� -&'''.� ��� -����! �! �'&�A� E����! �� E�! <������! 9�! B������! 3� I� ��� B�����! K� -&'''.� ��� -����! �! �'��� E����! �� E� ��� <������! 9� -&'''.� ��� -����! �! �''�
&�� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���
���������� ������ ������
������� �
�� ���������� ���������
���������� �� �� ���������� ���������� ��� ��� �� ��
����� �������
�� ��� ��� �� ��!���� �� �� ��� ���� �� �� �����������" � �������#�� "#��������#����"� �� �� �#�"����������� �� ��������$ ��� ��� �� ��#� ����� ������ �� ��������� ����" �����%
&��� '��#��� ((��� � "#�����# ��#���))*�� +�����, ((��#���-����#����$ �� ������)).� /� 0���#��� �� ((� "#�����# �#������))1������ 2��������*������ ������� ((�����#���������������3))'�� 4���"" ((� ����"#�������))5�� .���� ((� "#�����# ��#��,���))��� 5���������� (("#���# ������#�))
6## ����� "��� ��7���� �� ����$ ����� �� �� ��� ������ �� "#����������� ���� ��"�����# ��� ��#���#� ����"� �� "�������� �������� 1�� ��������� �� �������8�� ����� ���� !����� #���� �� &��� '��#���%9
�� ��� �������� ��������� ������ � ����������� �� ����� �� ����� ���� � �������� � ��������� ��������� ������� �� � � ��� ��� ��� �� ����� �� � �������� ����� � � ����� �� � � ��� ������������������
���� � � �� ��� ��6���
���������� ������ ������
���� ��� ���7���� �����������$ � �� ��7� �� ������������ �� ��� 7������������� ���� ���#����� ��� "#�������� ����$ �� �## �� � ������� �� ��������#����� ��� ��� �� �� ������� ��� ��� ������������� :��� �� #�����" �� ������ #��"� �� ��� ���� � ��� ������ �#�"����������� ����������
������ ���������
6 ����� ��������� �� ��� �� ���� � ��������������$ �� ��� ��������7� ���������� ����� ���������������$ �� ����������� ���� ��� ������� �#�"�����������%�
O
XPO
AO
POA
OY
HOB O
YO
B
OY
HOC
1. Y X2. O
YCO
POA
O
OO
B
OOR
HOD
1. Y X2. O
CO
POA
O
OO
B
O
ORO
D
6 ��������� "#�����# ����� ;6$ < ����7����= �� ������� ��� �� �������� �#����#;>$ ? ������7�= �� "������� � ������������ ;6>$ ? ������7�=� 6���� ��� ���7�������� ? ���� <$ ��� ������� �� �������� ����# ��� ����# ���"�� �#�"����������� ����������
��7���# ������ 7������� �� ���� #����� �������� �,���$ ���� �� ���� ��7�#7�((�� ����� ������ �)) �������%@A
O
SPhPO
O
FPO
OSPh
HODAST NBS
� �� ����� �� ����#��� ��� ���"������� �������������$ �� ��������������� �� ���#��� �� ��� ��������
������ �� ��� "�����#�8�� ����������
BC� /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
O
PO
O
SPhO
DAST NBS O
PO
O
FO
OSPh
HO
O
PO
O
PO
O
O
HODMDO
O
PO
O
O
OH
DMDO O
POOH
O
O
O
O
HO
1�� ������� �� ���� �� ����� ������� ��7����#� ��#��� �� ��� ��������� ������ ��� ��� "#�����# ����� �7�� ������� ;����$ �#������ �7�� ����"#������� ������,��� �7�� �#����= ��� ����� ��� �����#��� ����� �,���#�� ;��� �,���#�$������� �7�� ����"#�������� ��� ��#���"#������� �7�� ����"#�������C=� 1��((#����������7�)) ������� ��������� ���#��� �� ������� 7������ ����$ �� �� ���������� �� ((�����"���#���))�B
6������ �����# �������� ��7�#7�� ��� ���� ��������� ������ � �� ���"#�����# ����� �7�� ������� ��� �� 7��� ���� ��������� ��� ���((��������������)) ������� ��������� ���#���%
O
POOR
XA
O
HO
OR'
XB
+
O
POOR
A
O
OOR'
XB
O
POOR
A
O
OOR
B
O
OOR'
XC
O
HOOR'
XC
1. R' R2.
&���$ ��� "#�������� ;6= ��� ;>= ������� ��� ���� �"#���� ��� ��� �� ����� �����������$ ��������7�#�$ ������� �� ��� ����7����" ������ �� * ;6= ���
D#�"����������� ��������� BCB
���������� ������ ������
��� ������7����" ������ �� * � ;>=� 1�� ���������� �� ����� ������� ���E-�������# "#��������� ��� �� #���� �,������ �� ����"#�������� ��� ��#������#���#���B$B�
BnOO
BnOOBn
OBn
SEt
BzOO
BzOOBz
OH
SEt
BnOO
BnOBnO
OBn
BzOO
BzOOBz
SEt
+ OIDCClO
Et2O DCE
4
� �������� ���������
6 � �������� ��������� ������#�� ��� �#�"����������� ���� ���##��$ �������������������%
O
XPO
AO
POA
O
YO
B
OYHO
B
OOR
HOD
OCO
POA
O
OO
B
O
ORO
D
O
XP'O
C
O
P'OC
O
ORO
D
1. P' H
2.
1�� ���7��"��� ��������$ ����� ������ � ((�#��� ���������)) ;��� ��7�����������=$ ��� ��7���# ��7����"�� �7�� ��� #����� ������������ 1�� ���##������������ ��� ����� �� �������� ���� ������##� ��������" �������������;#������$ ��##������=$ �� �,�����7� �������������� ��� �� ���������� #��� �� ������������ ��!����� ���$ "�����##�$ ����� ��� �� �� ������#������ ���� ���� �� ����������� �� ��� "�� ��" �#�"����������� ������ �� "�����#$ ��� �������� ��
BC9 /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
� �-���"� ��� ��#����7���������#����7� ����7�����$ ((#����������7�)) ��� �����-"���#��� #��� ������#7�� 7��� ����#� �� ���7��"��� ����������B$BB
�� �������� �� ���������
>���� ��� ������#� �������� � ��"�#� ���7��"��� �������� �� �#�"��������������������$ ������ � �������������� ����7���7� �� ����������� ���� ���� �� �������#� �� �����" �� ���� � "#�����# ����� ��� � "#�����# ��������%B9
BzOO
BzOOBz
OBMS
SEt
OBnO
BnOOBn
OH
OCH3
BzOO
BzOOBz
OBMS
BnO
OOBn
O
H3CO
+
OBn
NIS Me3SiOTf
BzO
O
BzO
BzO
OBz
BzOO
BzOOBz
OBz
F
Cp2ZrCl2 AgOTf
BzOO
BzOOBz
BnO
OOBn
O
H3CO
OBn
O
1��� ����7���7� ������$ ���� ���#�� �� ���� �� ��� �������#�� �����#����� ���"#������� ���������$ ��� ���� ���#��� �� ��� ��������� �� � ��������������� ���� ������������ ��� ��� ���������� ��F������ �������� �� ,���������#�������� ������" �� ����B
������ ��� ���������
1�� �#������ "��# �� �#�"����������� ��������� �� �� �� ��#� �� ������#� �����#���#� �� !������� �� ((���-���))$ ���� �� ��� ����- ��� �������� �� ���#���"�#���� �� ��� "�� ��" �����$ ��� �� ���� ��� ������#����� �� ���������""����� ��� �������� ����7����" "����� ��� ��� ����#��� �������������#������#� ���� �� �����7����� ��#� ��7�# ��� ��������� �� ��#����-�������������� ;�� �� ��������� ��,�= ��� �����#� ������� ��7� ���� ���� ����� ���
D#�"����������� ��������� BC
���������� ������ ������
���"���# ��""������ �� ��� ������� �� 1��������%BB$BE@B�
CH3O
BnO
OBn
O
SEt
OBn
O
SEt
OHO
OCH3O
CH3O
O
OCH3
OHO
OCH3O
+
NIS TfOHmsEt2O DCE
CH3OBnO
OBn
O
OBn
O
SEt
OO
OCH3O
'one-pot'
CH3OBnO
OBn
O
OBn
O
OO
OCH3O
CH3O
O
OCH3
O
OCH3O
O
HO
HO
O
OH
O
O
O
OCH3
O
HO
HO
HOHO
1. AcOH H2O
2. H2 Pd–C EtOH HOAc
NIS TfOHmsEt2O DCE
1 � ������ ������ �� :��" �������� ((���"������#�$ ���-��� �#�"��������������������))�BC$B�
1� ����#��� ���� �������$ � ��#������ �� ������ ��������� �� �#�"�������������� "�7���9�@B >������ ��� &����"��# ��7� ��7�#���� � ((��������#� ���#�)) ��"#�������� #����"���9$ �
� ����% ��������#�������� �"#��� ���� �����"� "#�����#G�������#
BCE /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
����������B� >����$ 4�-�� ;B��A=� �������� �$ ��$ B���9� '��#���$ &� ;B�C9=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ B�� 0���#���$ .� /�$ /��#���#�$ 1� �� ��� 4�������"$ *� 5� ;B��B=� !��� ����� ����$ ��$ �
E� �#�����"�$ +� 6� �� 2�$ 7�� ��� 2���#$ 4� 6� ��� 7�� >���$ �� &� ;B��E=� �������� � "����$��$ E�B�
� �������$ *� :� ��� 5����������$ �� �� ;B�C�=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ AAA�A� &�#����$ *� +� ��� 5����������$ �� �� ;B�C�=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ AAAB�
�� ��H "���$ '�$ >�����"$ :�$ 4���""$ '� �� ��� '�#����$ 6� ;B�C�=� �� ����� %���$ ���$ 9���C� 2����$ �� ��� '����$ >� 2� ;B��=� #� &��� ����$ ��$ 9A���� 2�����$ 5� *�$ .���������$ '�$ I�����"$ I� ��� ������-*���$ >� ;B��C=� #� ��� ����
$ ��$ ���$ C�B�� J�������$ 4� &�$ 7�� +��� ��$ �� &� ��� 7�� >���$ �� &� ;B���=� �������� � "����$ ��$ BB�BB� >����$ 4�-�� ��� K��$ 1� ;B���=� $������$ C���
B9� K��$ 1� ��� >����$ 4�-�� ;B��C=� �������� � "����$ �$ 9BC��B� K��$ 1� ��� >����$ 4�-�� ;B��C=� #� ���� $ ��� !����� ����� '$ C��BE� ?�����$ &�$ &�����$ 1�$ 2���8���$ &� ��� 1��������$ 1� ;B��E=� �������� � "����$ ��$ ����B� ?�����$ &�$ &�����$ 1� ��� 1��������$ 1� ;B��E=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ ��B��
BA� *�"��7��$ �� ��� .����$ 5� ;B��=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ BC��B�� +��$ �� J� ��� '������$ &� :� 2� ;B��E=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ 99�9�BC� K���"$ K�$ D##����$ �� *�$ ?�$ <�-��$ :�������$ *�$ >����7$ 1� ��� :��"$ /�-&� ;B���=�
#� ��� ���� $ ��$ ���$ �E�B�� ?�$ <�-�� ��� :��"$ /�-&� ;9���=� #� &��� ����$ ��$ 9EB��9�� *���$ �� ��$ J�"$ *� ��� 2����$ .� +� ;B�C9@C=� #� �� ����� ����$ �$ 9AB�
9B� '��#���$ &� ;B���=� ������ ���� ���� �� ����$ �$ C9�99� 5��$ 6�$ ���$ ?� ��� D"� �$ 1� ;B��=� #� &��� ����$ ��$ EAC��9� 5��������$ 6� ��� >����$ 4�-�� ;B���=� �������� � "����$ ��$ BA9��
9E� 0�#����$ 2� ��� 0�����"$ 1� ;B��C=� #� ���� $ ��$ !����� ����� '$ BA���9� . ��$ D� ��� 5����������$ �� �� ;B��C=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ BCC�9A� /����$ 5� ��� 5��$ K� ;B��C=� �������� � "����$ �$ BACB�9�� :��#��$ �� ��� �������$ *� *� ;B��C=� �������� � "����$ �$ 99���
9C� �������$ *� *� ;B��C=� !��� ����� ����$ �$ ���9�� 4���""$ '� ��$ .���������$ '�$ +�8����$ 5�$ D�������$ ��$ *���$ .� ��� DH ����"$ +� ;B��C=�
!��� ����� ����$ �$ 9��
�� >�����#��$ 5� .�$ /�������$ 6� *�$ 4����$ +� 4�$ &���$ 2� 4�$ ����$ �� �� ��� +��$ �� J�;9���=� ���� ��� #�$ �$ B�9�
B� 5�H ���#�$ 6� ��� +��$ �� J� ;B���=� #� ���� $ ��� !����� ����� '$ ��
9� >������$ �� ��� &����"��#$ D� ;B��=� #� �� ����� ����$ ��$ B�E�
� ��������� ���� ��������� � �� ��������������
L7�� ����� ��� ��7������ �� ��� ((��#�� �����)) ������ ��� ��� ��������� ���#�"��������� �� 2�������#� ; ����$ �#������#�$ ��������� ��� � ��� �� � 0���#'��8� �� B�CE�=$ ��� ��� ����#�� ��������� ��F���� ��� �#�"����#������� #����$������������ �������� ��7� ������ �� ���#�8��" ��� ������ ��� ��� ��������� ���#�"������������� &� �7��$ ������ � "�� ��" ������� ����� �� � ����� ������������$ ����� ������# ���������" "���� ������7���$ � ���"#� ������� �����
D#�"����������� ��������� BC
���������� ������ ������
;�,���� ��� ���#���= �� ���������#� ������7��� ��� ����#��" �� � #��� ��� ���������#������,�#�� ����$ ���� �� ��� ��� ���� ��� �������������� :������ ��������������� �� �������� �� � ����� ���� �� ��� �������� �� � ���-�������������,�# "����$ ��� �����!���� ������������ �� � "#�������� #����"� �� �#�"��� ���## �� ��� ������ ������� M ���������" "�����$ ��"����#����7���$ ��������#����7���$��#7���$ �����$ ��������$ ���� �� ��������$ ������ ��� � ���� �� �� ����������� ����� ��� �## �7��#��#� ��� ��� ����� ��� ����-����� ���������# "�������������� �� ��� ������ �� ��#���#� ���$ ���� �� ��� ��� ���� ������������������N ����� ��$ �� ���$ ��� �7�� �� �����"���##� ��������� ���� ��5-"#����� ���� ���#� �� 7�� �� �� � "�����# "#�����# ������B� &� �7��$ ����������7����� �� ��� ��� �� ��#����� ��� ��� ��������� �� �#�"������������ ��7� �������� �7�� ��� #��� ������ ��� � ����� �7��7�� �� ��� ���� �## �� "�7�� �����
����� � � �������
D� ��� ��� ����� � ������$ ���� ��� �7��#��#� �� �������� �����$ ��� ���"���#;2�������#�= ��#�������� ;'�= �� ���## ����$ ����##� ��#��������#���� �� ����#����������� �� ��� ��"��� ((:��" �����))B9 ������ � ������� �#����# ��� ������������� ���� ��� �� �������� �� ���� �� �#������NB ((1����4�#)) ��� � ��#������������ ���� �� ���������#�8� ��� ��#�;����#��� "#���#=�BE$B :������ �## �� ��� ���7������� ���� �� ((� �##)) �� �����7� "��� ((#�����"�))$ ���� �� ��� ��� ���� ���((������##��-���� "#���)) ;/'4= M ��� ��"�#� �����,�#���� ������� �� ����# ������������#�8����� �� ��������������BA$B� 2��� �� ��� ������ ��� ���������##��7��#��#� ��� � 7������ �� ��������� ���������# "�����$ ��� �,���#�$ 2�������#������ ��� /#$ D& �� 0&9 ��� 1����4�# ��� >�$ D&$ 0&9$ �& �� /DD&�
CHCH2CHCH2
CHCH2CHCH2
CH2Cl
CHCH2CHCH2
CHCH2CHCH2
CH2O CH2OH
OH
CH2OHNaOCH3
CH3CONMe2
Merrifield resin Wang resin
cross-linked polystyrene
CH2O(CH2CH2O)nHOH
OH
OH TentaGel controlled-pore glass
BCA /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
$ ����� � ������ ����� ��� ��7����"� �� ����" ��#� �� ������� ��� ��������������# ��������� �� ��#�����$ ��� ����#�� ����� 7������#��� �� ����#��#� ��#��������" ��� ������������ ����� 1�� ���� ������ ��#��#� ��#���� ���� ������ �� ��� ��������� �� �#�"������������ �� &-�����# ��#�;����#��� "#���#=;2'L4=%BC$B�
CH3O(CH2CH2O)nH
��� ���
D�� ��"�� �� ��� ������� �#�"����������� ����$ ������##�$ �� ����� �������� �� �����#����� 1��� �� ����##� ���� ���#����" � ������ ����$ �#����"� ����#� �� �## ����� ��������� ������#������ ���� �## �� ������� ��� �� ��� ��#����$ ���� ������#� ������ �� #������� ��� ����# �������� >������ �� ��� #���#��� �� ���"#�������� #����"� �� ���� ����$ ��� �����# #������ ���#���� ��� ������$B$B�
���8�#�� ������$9� �����#���#� "�����$B$9B$99 ��#�# ������9 ��� ��#����$9E �##����7�� �� ��#� ��� ��#����7� ���"�����
��� !��������� � ��� ����� � ��� � ����
1���� ��� ��7����#� F��� � � �������� ��� �� ������ ��� ����� �������������� ����� ��#����$ ������ �����"� ��� �������� ������ ;� "#�������� #����"�= �����#�8��" ��� �� ��� ����� �����,�# "����� �� ��� ;��������= ���"%
O
PO linkerO
O
PO linkerO
��� ��� ���������� �����"� � "#�������� #����"�$ � �����!���� ������������ ����#�������� ��� �����,�# "���� �� �������� ��� ������� "#����������� ��� ����������� �� "�7� � ������������ �� �������� �� ��� #����� ��#����� ��� ������-�������� #����"�$ �� �������� ��� � �������� ��� ����� �� ��� ��#����-����� "#�����# ����� ��� �� �������� ������������ �"��� ����#��� 1���� �����"������ ��� ��� �"����� ������ �������� ���$ �� ����� ���� �� ����7� "#�����#������$ ���� ������� ��7� ���#��� ��������#�� ����#���
��� "�� �� # � �� $���
�� #��� ��� ��� ������� �� �#�"����������� ��������� �� ��#�����$ ��� ������"#�����# ������ �� ��#����-��������� ��������� ��� �����#���������������$�������# "#��������$ "#�����# ��#��,����$ ����"#�������� ��� "#���#��
D#�"����������� ��������� BC�
���������� ������ ������
%�� �&� ������ � �&� � �����
6#����"� ���� �� ��� ���#� ��� �� ��� ��#����-��������� ��������� ���#�"������������ �� ������� ��� �� ����#��#� ������$ �� �� ������#� ���� �� ������� ��� ������ ����� �� �� ���� ��� ��� �� ��#��#� ��#������
�� ��� ��������� ����" ����#��#� ��#�����$ � ���������# ����� ;��������� �������= �� � �##�� �� � ��#7��� ��� ��� ������ #����� ��������� 0�,�$ ��� ������������������� �� F����� �� ��� #����� ;������ �����"� ��� �������" �� ���-�������" ���=$ ��� ����#��� �������� ������� �� ��� ��� �� �� �,���� �� ������"���;�=� ��##� ��" � ��� ����$ ��� ���#� �� �������� ����# ��� ��������#�"����������� ��� ���� ������#��� 1�� ������������ �� ��� ���� �����,�#"����� "�����##� �������� ��� #��������� �� ��� �#�"����������� ���� ��� ������
��� ��� ��#��#� ��#���� ��������$ � ���������# ������� �� �"����7��#��#� ���� �� �"��� �������� �� � ������#� #�����$ ���#�8��" ��� ��#7�������� ���� ������� 1�� ����� �������������� �� ���� �������� �� ��� #�����$ ����� �������� �� � ���-�������� �����,�# "���� ;���� ������ ������� �� ��������� �� ��� #�����=�$B� �� ��� ������ ����$ ��� ������������ �� ��� ������������,�# "����$ ��##� �� �� ��������� ��� �� �,���� �� ��� ��,� "#�����#����� ��� ��������$ "�7�� ��� ������������ �������� �� ��� ��#����$ ���## ����#������ 1�� �������� �� �� ����� ;����##� ����-����# �����# �����= ���������������� ������� ���� ��� �� ��##����� ��� ������ *��������� �� ��� ���#����#��$ ����� ������������ ��� �#��7�"� ���� ��� �����$ ��� ������� �#�"����-��������
� �� '(�����
����� � ������������)��� ��
O
Si(CH2)3SH
O
O
OH
OH
OH
BnOO
BnO
ROOBn
OC(NH)CCl3
BnOO
BnO
ROOBn
linkerS
Me3SiOTf
CH2Cl2
donor
'R' is PhOCH2CO
BnOO
BnO
ROOBn
BnOO
BnO
OBnO
linkerS
1. guanidine DMF
2. donor
repeat 1. and 2.
3. NBS DTBP CH3OH THF
controlled-pore glass
BCC /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
BnOO
BnO
BnO
BnOO
BnO
ROOBn
O
BnOO
BnO
OBnO
OCH3
HOO
HO
HO
HOO
HO
HOOH
O
HOO
HO
OHO
OCH3
deprotection
��� ���� ��#����-��������� ��������� �� �� ���������#$ �� ��� ���� ��� � ������� ������ �� ��#���� �� ���������$B� ���� ���� ����7� ��������� ;��� �,���#�$������#����� ����#��� ��� �����#���������������9A= ��� �� ������ �� ������� �������� �#�""��� "#�����#����� �����$ ���� ��#���#� �,������ �� ���"���� �� �������!�����$B ��� ���� ((������")) �� ��������� �������� �� ���� ���"� �� ������������ ��#�� �� �����7��" ��� ������ �� ��� ����# ��������B$9� ���� ������������"#�$ ����� �� ����� � ������ �����7����� �� ��� �������� ������-��#����7��� ��� "#������������ ��������� �� � ��#���� ������� �7�� �������������� �� �����# ��#������9C
������� ��� �����)��
CH2NH2
CHOH(CH2)4CONHCH2
NO2
linker
BnOO
ClAcO
BnOOAc
O
BnOO
ClAcO
BnO
O
AcO
NIS Et3SiOTf
CH2Cl2cross-linked polystyrene
OBn
OBnO
BnO
linker
BnOO
O
BnOOAc
O
OBn
BnOO
BnO
BnO
O
1. CS(NH2)2
CH3OCH2CH2OH
2. BnO
NIS Et3SiOTfCH2Cl2
donor
1. NaOCH3 CH3OH
2. donor
D#�"����������� ��������� BC�
���������� ������ ������
BnOO
BnO
BnOOBn
OBn
OBnO
BnO
BnOO
O
BnOO
O
OBn
CH(CH2)4CONHCH2
NO2
HOO
HO
HOOH
OH
OHO
HO
HOO
O
HOO
OH
OH
1. hν ΤΗF
2. deprotection
"�� �� ��� (����)��
PivOO
PivOPivO
OTr
OH
S linker
PivOO
PivOPivO
OH
S
PivOO
PivOPivO
OTr
S(O)Ph
PivOO
OPivPivO
TrO
Tf2O DTBMP
CH2Cl2
donorOPiv
O
PivO
PivO
OTr
linker
PivOO
PivOPivO
O
S
1. CF3CO2H CH2Cl2
2. donor
OPiv
O
PivO
PivO
O
linker
PivOO
PivOPivO
O
S
PivOO
OPivPivO
AcO
OPiv
O
PivO
PivO
O
PivOO
PivOHO
O
OPiv
1. CF3CO2H CH2Cl22. Ac2O py
3. Hg(OCOCF3)2 H2O CH2Cl2
1. ClCH2
2. CF3CO2H CH2Cl2
(cross-linked polystyrene)
��� ��� �����) ��7���# ��#����-��������� ��������� ���#�8��" ����"#���-����� �� ��� ����� ��7� ���� ��������� 1 � �� �������� ���#�8� &-�����#
B�� /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
��#�;����#��� "#���#= ��� � ��������# #�����$9� ��� 2�������#� �����$ �"��� ���� �����#���#� #�����%�
O
O
O
OO
BzOBzO
OH
OCH3
O
Ph
OO
BzOSEt
BzOO
BzOOBz
BzO
O+
BzOO
BzOOBz
OH
BnOO
FmocOOBz
OBPS
O OO
O2N
O
SEt
+
"����)� 5����������$ �� #��� ��� ��� ������� �� ��� (("#���# ������#�))�������� ��� ��� ��������� �� �#�"������������ �� ��#�����$ ��� ���#��� ��������� �� � ��#�� �������$ "�����##� ��������" ��� ����� �������������� �� �"#�����# � � � M ��� �� ��� ���� ��������7� �������� �� � ��������� �� ���+� ��� �#��� "���� ����������� "#���#%B$9
O
NHSO2Ph
CH2OTIPS
SEt
OO
O
OSiPri2 OBn
O
OBn
O
cross-linked polystyrene O
HOO
HO
OTIPS
step A1. DMDO CH2Cl22.
ZnCl2 THF
step B
BnO OBn
O FOBn
Sn(OTf)2 DTBMPms THF PhCH3
OO
O
O
O
OO
BnOOBn
OOBn
O
CH2OTIPSBnO
OBnO
OBnO
O
O
O
O
O
O
BnOOBn
OOBn
O
BnO
1. PhSO2NH2 IDCClO4 CH2Cl22. LiN(SiMe3)2 EtSH DMF
OHO
HO
OTIPS1.
CH3OTf DTBP ms CH2Cl22. Bu4NF HOAc THF
D#�"����������� ��������� B�B
���������� ������ ������
O
NHSO2Ph
CH2OH
OBnO
OBnO
O
O
OH
O
O
O
BnOOBn
OOBn
O
BnO OHO
O
OH
�� ��� ���$ 5���������� ��� ��7�� ����� � �� ���� ���7�����" ��� ��#�7��"#���#$ ��� ���������$ ���� � ���� ����������� ����"#��������B$
����##�$ ��� ��� D"� � ��7� ���� ��"�������� ��� ������ ������������� ����#����-��������� �#�"����������� ���������� 6���� ���� ��� ���#������� ����� �����"���# "#�����#����� ������"�E ��� �������#���#�� �"#���� ��#�7���$
����� � � ��##��������� ��7� ���������� ��� ������� �� � ((����������� ��")) ���� �##� � ��� ��� ���7������ ������������ ;��7�����-����� ��#��� "�#= �� ����#�"����������� ����� ���������� ���� ��� ��#����%
HOO
HO
HO
OCH2CH2SiMe3
HOO
HO
HO
O
HOO
HO
OHHO
O
� �&���� ��� ��������� ��� ��� "������� � � ����&��������
1�� #��� ������ ��� �������� � ����#��� ����"� �� ��� ���#������ ��� ��������7��� �� ��������� ����$ �7�����##�$ ��� #��� �� � ��7�# �������������#�1���������##�$ �������� ��7� ����� ��� ���������$ 8��#�"���� ��� �7�� ����7�����#� �� ��#��� �#���� ��� ��"������ ����$ ���� �������# �,�������� ������#����$ ��� ���#� � �������# ��� ����������" ��������#�"���# �����������1�������" ��� ��� �������# ��������� �� ���� ������# ������� ��� ����� "�7�� ������� �������������#$ ��� ��� �����7�� ������ � ������� �������� ������7��� M � �#������# �,���#� ��#� �� ���� �� ������##���
�� ����� ����������# ����������$ �,�����7� ��������� ������ �� ��7�����#���!����� M ���� ��7� �,��������� ��� ���������� �� � #��" ���������$ ��#� ��
B�9 /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
���� ���� ��� ���"�� ��#���#� �,������� �������" ��� ��� ������� ����������� 1����������-�������� ����"� �� ���"�� ��#���#�� ��� �����7�� ����"� ���� ��� ����� "�����##� ��#� �� ��� ��� � ���# �� ��� � ����� ��� ��������� �� ������ ��� �������-������" ��"������A
6 ��7�# �������� �� ((���" �����7���)) �� ������ ��� �� �� ����((� ����� ��� ���������))B$�@E9 M ��� "��������� �� � ((#������)) �� �#���#���#���� ���������� �� ;��#��= ��#����-��������� ���������%
A1 A3B1 A3B1C1 A3B2C1 A3B3C1
A2
A3 A3B3 A3B1C3 A3B2C3 A3B3C3
A3B2 A3B1C2 A3B2C2 A3B3C2
A1B1 A1B1C1 A1B2C1 A1B3C1
A1B2 A1B1C2 A1B2C2 A1B3C2
A1B3 A1B1C3 A1B2C3 A1B3C3
A1
A2
A3
C1
C2
C3
B1
B2
B3
A2B1 A2B1C1 A2B2C1 A2B3C1
A2B2 A2B1C2 A2B2C2 A2B3C2
A2B3 A2B1C3 A2B2C3 A2B3C3
mix and split mix and split
�� ��� ((��, ��� ��#��)) �������� �##�������� ���7�$ � ���������#�8�� ���� ����#��� ������� ��������#� ��� ����� ���������$ ��� ��#����$ ���"���� ;6B@6= ��"������� ����� �� #� ���������#�8�� ���� ����#��� 1���� ����� ���� ����#�� ������� ��,�� ��� �����!����#� ��#�� ���� ����� ������ ����" ��������#� ��������"��� ��� ����� �� ���"���� ;>B@>=� 1�� ������� �� �������� �� �## ��� �������# #������ �������� �� ����� �����$ �� ���� ��� �������� ��#���#� ������ ��� ���!�� �������#� ��������" �� ���� #������ ��� ���� ���� �� ���#�"���# ����������#�"���# ����7��� �� ��##� �� �� ���#����� �� ��� ����7� ���� ����������������� �� ��� ���!�� �������# �� !������� M ���� �� ���� ��� ��� ���"���� �����3
6#����"� �� �� ����� � �����"����� ��� ������ �� "������� � #������ �� ������������� �� ��������� ���������$ ��� ��������" ��� ��������� ������������������� ������� ��"� ����#���E@E M �� ��� ��� ��� �� ������ ���� /#��� ���##%EA
�� � � ��� ���� �� ��������� �� ����� � � ������ �� � ��� � �� � ������ � � ����� ��� ���� � � ����( ���������� � ��������� �� ������� ����� ���������� ����� ���������� � ��������� �� ����� ����� � ������������ � ����������� ����� ��������� �� �� ��� ��������� ������� � ������� ������� ����� �� ����� � ��������� �� ��� ���� �� ����� �������� ���� ��� � ��� ���������� � �������� �������� ����� ��������� �� � �� �)����� ���� ���� � ������ �� �� ���� � ���������� � � �� � � � ����� ��� �)�� ��� � � ������� ������ �� ������
D ��" �� ��� ��#�7�#��� ������ �� ��������������� ��� �� ��� "�����#�������#���� ���������� ��� �������� ������������#$ �� �� ��� ���������" ���� ��
D#�"����������� ��������� B�
���������� ������ ������
���� ����# B�� ��� &����"��# �� �������� ��� ����� ����������� �� � #������ ��������������� ;��������������=$ ��������� �� ��#����� ������ ��� ��� �� ���#���� ��������E� 1��� ����#� �� ���� ��##� �� �� � ������ ���� >����$�����#��" ��� ����������� �� � #������ �� �������������� ��� �� ������� ��������# ��� �������� ��������#����7��� ;���� ����#� ��� �,������� �������������������##� ��������� ��� ����#�,��� �� ��� #������=�EC
HOOH
OOH
OO
OO
O
'�#����-��������� ��������� ��� ���� �� ��##� $ ��� ��� �� ��� ���������#� ��7�#7��" ��� ��� �� "#�����# ��#��,���� ��� �� ��"������ ������-��"��������" ������ ���� �##� �� ��� �������������� ��� ��������� ��������������� �� ((����7�)) ��#���#��E�@B
2��� �����7������ �� ��� ������������ �� ������������ #��������$ ���� ����� ��� ��#���� ��������$ �������� �� �� ����������9@�
����������B� D�����$ &� 2� �� ��� .���$ 1� &� ;B���=� �������� �$ ��$ BC���9� >�� �$ 6� *�$ &�������$ '� &� &�$ D�������F�$ &� /� �� ��� *���$ 5� /� ;B��C=� $������$ CB��� 5����������$ �� ��$ 2�/#���$ .� ��$ *����#��$ �� 1� ��� *�""���$ *� >� ;B��=� $������$ ���$
B���E� ����8$ D� ;B��C=� ������ ���� ���� ��$ �$ B���� ���H ����#$ �� �� ��� ���"$ 4� ;B��A=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ B��A� &�������$ '� &� &�$ D�������F�$ &� /� �� ��� *���$ 5� ;B��A=� �������� �$ ��$ E9��
�� >�� �$ *� /� 5� ;B��C=� #� ���� $ ��� !����� ����� '$ 9��C� ���$ ?� ��� 2�����$ �� ;B��C=� ���� &���� ���� *� ��$ �$ ��B��� 2�������#�$ *� >� ;B�C=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ ����
B�� K��$ 1� ��� >����$ 4�-�� ;9���=� �������� �% 6��������$ ��$ B���BB� �������"���$ 5� /� ;B��C=� ���� �����$ 99��B9� :��"$ ��-�� ;B��=� #� ��� ���� $ ��$ �$ B9C�
B� &��������$ �� ��� &����$ &� .� ;B���=� $������$ B�9�BE� >����$ L� ;B��B=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ BB�B� 6����#��$ 2�$ >�����$ 4�$ 5� 0���#�$ +�$ ��������$ 6� ��� '�����##�$ 4� ;B��A=� �������� �
"����$ �$ ����BA� &����#$ 6�$ 2����$ L�$ ���"$ .�-&�$ *�������$ �� ��� �������$ *� *� ;B��C=� $������$ B�B�B�� 6����#��$ 2�$ >�����$ 4�$ 5� 0���#�$ +�$ ��������$ 6� ��� '�����##�$ 4� ;B��C=� �������� �
"����$ �$ B��
BC� 4��7���$ 5� �� ��� �����$ .� 5� ;B���=� ���� %���$ $ EC��B�� .��������$ �� �� ;B��A=� 6�7����� �� ��#����-��������� ��#����� ��������� �� �#�"��������-
����$ �� + ���� +��� �� �� �� ������ $��������$ .���$ �� &� ��� D)0��##$ *� 6� ���$
&�� ��� 6�������$ 0�����#����$ �� B�E�
B�E /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
9�� &�����$ 4� ��� .��������$ �� �� ;B��A=� $������$ B��9B� 0���#���$ .� /�$ :������"��$ 0�$ '�����$ �� ��� 5�*����$ �� ;B���=� #� ��� ���� $ ��$ ��$
EE��99� *������"�$ *�$ ������-*���$ >� ��� 4�����$ &� 2� ;B���=� �������� � "����$ ��$ �A�9� 5��$ 1�$ ��"���$ 2�$ ?�����$ &�$ 1��������$ 1� ��� '����$ �� 6�$ ��� ;B���=� �������� �
"����$ ��$ 9BEB�9E� :��"�#�$ 5� ��� 2�"������$ 4� ;B��C=� �������� � "����$ �$ 9C��9� *�������$ ��$ 4����$ 6� ��� �������$ *� *� ;B��C=� ������ ���� ���� ��$ �$ B9EB�
9A� :��"$ K�-4�$ 5��"#��$ �� '� ��� .��������$ �� �� ;B��A=� �������� � "����$ �$ A�C�9�� J������$ *�$ 7�� ��� .#���$ '� 6� 2�$ 5�� ��$ 2�$ 7�� ��� 2���#$ 4� 6� ��� 7�� >���$ ��
&� ;B��=� %���� ���� ���� !���*�$ ���$ EAE�9C� &���$ �� 6� ��� *����$ :� *� ;B��A=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ ���C�
9�� ?��$ +�$ 1��#��$ /� 2�$ 4����� $ *� �� ��� .����$ 5� ;B��E=� #� ��� ���� $ ��$ ���$A��
�� 0���#���$ .� /�$ :�������$ 0�$ +�$ ��$ '�����$ �� ��� :������"��$ 0� ;B��C=� ������ ����
���� ��$ �$ B��B� ������"��$ '� &� ��� 5����������$ �� �� ;B��C=� ���� ���� %���$ ��$ AC�9� K���"$ /�$ ������"��$ '� &� ��� 5����������$ �� �� ;B��C=� ������ ���� ���� ��$ �$
�CA�� K���"$ /�$ ������"��$ '� &� ��� 5����������$ �� �� ;B��C=� #� &��� ����$ ��$ BB9A�E� ���$ ?�$ .����$ D� ��� D"� �$ 1� ;B��A=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ 9B��
� ���$ ?� ��� D"� �$ 1� ;B���=� #� ��� ���� $ ��$ ��$ A9�A� >�� �$ *� 5� ��� 0� ���$ �� 2� ;B��C=� ���� ����$ �C��� 1������$ 0� .�$ 4������$ 2�$ 4�����$ 5� :�$ .���#����$ *� �� ��� ����#�$ �� ;B��=�
�������� �$ ��$ CB�
C� +� �$ 4� ;B��=� ���� $ �� %���$ ��$ ����� 1�������$ +� 6� ��� L##���$ �� 6� ;B��A=� ���� %���$ �$ �E�� >�#������#$ ��$ 7�� ��� >������-&�H �����#�$ /�$ +�����$ 6� ��� K����#$ /� ;B��A=� ������
���� ���� �� ����$ ��$ 99CC�EB� 1���#�8��$ 5� ��$ .���#����$ *� ��$ '����$ +� �� ��� &�##$ >� ;B��C=� ���� ����$ ��9�E9� �����$ 2� �� ;B��A=� ,��� ,��� �� � ��$ �$ 9��
E� 6����$ 2� �� ��� :�#���$ *� >�$ ��� ;B��C=� ���� ����$ ����EE� 0���#���$ .� /�$ <���$ <�-?�$ '���������$ K�$ ������$ 6� ��� 0�7�$ 2� '� ;B��=� ������
���� ���� �� ����$ ��$ 99C��
E� 2����$ L� ��$ �������$ ��$ /��"�##$ �� ��$ ������8$ 2� 2�$ +��$ 6�$ 2F�##�$ 6� 2� 2� ���6�������"$ *� :� ;B��=� #� ��� ���� $ ��$ ��$ B��C��
EA� +��#$ 2� ;B���=� #� ��� ����$ �$ �E�� .����$ D�$ >������$ ��$ 5��"$ ?�$ +����$ ��$ D����$ 6�$ �������"$ +� ��$ L����$ >� ���
&����"��#$ D� ;B��=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ 9�9��EC� >����$ 4�-��$ &������$ >� ��� &���$ �� ;B��A=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ 9CE�E�� +���"$ *�$ ?��$ +�$ +������$ ��$ 4�$ 2�$ I�8���$ ?�$ ��������$ .�$ &����$ 0�$ 4�#����#��7�$
��$ 1�������$ /�$ �����$ 6�$ >�� ��$ .�$ ���##$ :� /� ��� .����$ 5� ;B��A=� $������$ ��$B9��
�� >��������$ 6� ��� ���##$ :� /� ;B��E=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ ��
B� 0���#��$ &� '�$ >���#���$ '� 6� ��� ���##$ :� /� ;B��E=� #� &��� ����$ �$ E�9�9� �������$ 2�$ 6�#��$ /� ��� >����$ 4�-�� ;B��C=� �������� � "����$ �$ �C�B�� �8���$ 2� ��� ������ �$ ?� ;B��C=� �������� � "����$ �$ 9����E� :��"$ /�-&�$ ?�$ <�-�� ��� K���"$ K� ;B��C=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ �B��
� K��$ 1� ��� >����$ 4�-�� ;B��C=� ������ ���� ���� ��$ �$ BC�C�
D#�"����������� ��������� B�
���������� ������ ������
A� :�����"$ 1�$ .�##��$ /�$ D���8$ 1�$ &����$ ��$ �������$ :� ��� .��8$ &� ;B��C=� ������ ���� ���� ��$ �$ 9��
�� .��������$ �� ;B���=� ���� $ �� %���$ ��$ B�C� ��� &�#����$ '� 2�$ +� ���$ 1� +�$ 2�#��#$ 2� ��� >���$ .� ;B��C=� #� ��� ���� $ ��$ ���$
BB9�
�� >����$ 4�-�� ;B���=� �� ������� �� �� ��$ 5��� 9�$ �� 9C�
'�*������������ "�� ���� �������������
1���� ��� 7��� ���� ��8���� ���� ��� ���������� ��� ��� ���������" ���������������� ���� ��� 7��� "������ �� ���������������$ ��������� �� ���������� �� ��������������$ �� ����� �#������ �����������$ ����#� �����"� ���"#���#���� ��!�����$ ����� ��� ��8���� ���� ������ ��� ��������� �� �������8�-����$ �,�������$ ���������$ �����������$ ���������#����� ��� ������@���������� ���������� 6� �##$ ����� ��8���� ;��������� ��� ������������= ������������#� ��� ��� ��#�����8����� �� ��������������� ���� ��#������������ ����� ��������� �� ����#�, �#�"������������N �����#����$ �� ��� ����� ����$#������� ��� �������������� ���� � ��#����������� �� ((����)) ��� ��������� ����� �#�"����������� ���� �������� �� �� ��� ������������ ��� �����#���� ���� �##�� ��������� ���� ������� ���� ���$ ��"�����$ �� �����# ��� ��������� �� ��������������� �� ��� "#�������� #����"��
"�� �� �����������������
4#�����# ������������ ��� ���������#� ��� ��� �������� �� � "#�����# ���� ���� ����,�"�� ���� �� ������� ;����##�=� �� ����" ��$ ��� ����� �� "�����##� �"#�������$ ������������$ ��#�����������$ "#�����# ��������� �� "#�����# �����-�������#������N9A$9� �� ������� ���������$ ��� "#�����# ���� ��� �� ��������$ ����������� �� ������������� ������� #����"��$ �� ��#����#$ �����������# ����#������# ��������� 1�� �������� �� ����##� ��� �����,�# "���� �� ���������"��N ��� ��� �������� �� � ���� ��#���#�$ �����#���� �� ��� ��� ����#� ��� �����8��� �� ������ �#����� �� � �����#����
O
HO
O
O
O
PO
PO
O O
O– O–
OH OH
Obase
HO
OHB:–
AH
B�A /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
O
HO
HO
O
O
PO
PO
O O
O– O–
OH OH
Obase
HO
O
BH
A:–
1� ����$ ����� ��� ����� �������� ������# ���������� ��� ������������#������-��������� "#�����# ������������9C@� ��� ��� ((���������)) ��� � ���7�$ �� ����$����� ���� ��� #��"� "����� �� ��� ���� �� ������ �� �����#���� ;�� �� �����������,�= ��� ���� �������� �7������N �� �� !���� ������#� ;������#�= ���� ��� ��#� �� ���"�����# ���� ;6&= �� ����� ����#����� �� � ��7�#��� ����# ���� 0�7�����#���$"#�����# ������������ ��� �������" ���������"#� ��������� ���"���� ��� ������������ �� ��� "#�������� #����"� �� ��� #���������� 1�� ���� ��7����"� ����� ������ �� ��� ��"� ��"��- ��� ������-��#����7��� �,������� �� ��� ��8����$ ��������7����"�� ����" ��� ���� �� ��� ��8��� ��� ��� ���#������ ����� ���;���������= ��� ���!�� ��������� ����������� �,������� �� ���� ��8����B 2�������#���#�� ���#�"� ��� ���� ���� �� ��#��7� ��� ����#��� �� �##� ��" ������ ��"��� !��������� �� ��� ���� ��������� ��8�����A$9$ 1 � �,���#�� ��##� %
O
HONHAc
OH
OCH3
OHO
HOHO
OH
O
β-(1 4)galactosyl-transferase–HOUDP
HOO
HONHAc
OH
OCH3
OHO
HOHO
OH
OUDP+
O((������� ����������)) �� ��� #�������� I5' ;&DI5'= ��� �� �7����� �� ��� ����� � ����������� ;I5' � I2' � '�=E$ �� ((�������� ��"���������));I5' � I1' � I5'4#� � I5'4�#=A$AP
HOOH
O OGDPOH
O
NHAc
OH
OH
OHO
HOHO
OH
O
HO
+OH
O
HO
OH
O
NHAc
OH
OH
OHO
HOHO
OH
O
O
α-(1 3/4)fucosyl-transferase–HOGDP
D#�"����������� ��������� B��
���������� ������ ������
"�� ���� +��� ���� ,"�� �������-�������������
0����� ������� ��� ��8���� ���� ��� �����#��� ��� "#�������� #����"��J�����##� �## ��"������$ ���� ��� #� #� ������� �� ��� ���������� �����$ ��7���� ���� �� ����� �� � ��#������������ �� "�7� ��� ���## ��#���#�� ���� �������� ��������� ��� �� ���7��� ��� ����"� �� ���7� ��� ������������ ������7�7�#� �� ��������$ ����� ���� "#������� �����#����$ �� "#����������$ �����7�#7�� �� � ������ �� ����� ��������� ���� ������ ��� �����#���#��;"#�����������$ ������"#�����$ "#���#�����= ��������� ��� � ���������# ��## #����4#���������� ��7� ���� ���� ���� ������"�#� ������� ���� ��� #��� �7��#��#�"#�����# ������������ M��� ��� #��"� "����� ��� ����#��� �� �����# ������� ������ �����# ��������� �� ��� "#�������� #����"��
����������� � � ��� �������) �� � ����� �����$ "#���������� ��� ���#�������� ��������" �� ��� ��������� �� ���� ���� ��� M � ���� ��7����#���� ;���#���=$ ��##�#���� ;��##�#���=$ ,�#������ ;,�#��=$ ���������� ;������=��� �� ��� 2��� ����������##�$ ��� � #���#� ���� ��������#�$ "#���������� ����� �#�������� ��������" �� ��� ���� �� ���� �����#����N �� �-5-"�#���������������� ��� �#��7�"� �� �� �-5-"�#��������������� #����"�$ ��� ��8��� ����"�������������� �� ��� ������ �� � � ������ ;� ��� 5=� ��##� ��" �� ���� �������� ��� �I>2> L�8��� /��������� �#������������ ����� �� ��������������������$ ��� ;L/ �9�B�,= ���������" "#�����������E9 1�� ���� ������ ;�������##�#= ������ �� �#������������ �� ����� �� ��!����� ����#������� ����� ����������$ �##� ��" ��� ��� �����"����� �� ����#� ��"��� ��������� ����#����� "#����������NE$EE "#�����# ���������������������� ��7� ���� ����#��#��#���������E$� 0�� ���������"#�$ ��� ������� �� ���� ����#� ��7� � ����#��������� ((��#�)) ��� �� ������� �� ����7�-���� ���� ������� � ����#����� ����������� ;��� ��� �����������= �� ��� �����#���� ��������� :��� ��7���#����#��� ��� ��������#� ����#���� ��!����� ����#������� ��� ���� ������������ ����� �����-����������# ���������� ;���� <-��� ������##�"������ �������EA=$ �((�#��)) �� �������E�$EC
'( �. ��� �. ��������� ��� ��������� ��� �������) 1�� "�����# ������������#���� �� � "#��������� �� ��� �����#���� �� ��� �������� #����"�%
O
OR
HO
O
O
OH
HO
O+ H2O + HOR
� ����% ���������-������ ������ /6K? ������#
B�C /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
D� �������� �� ��� �������� ���� ��� �����#���� �� � ���"� �� �#�"�- �����#������������$ �� ������� ���� ����� �,��� � � ����� �� �����#����% ����� ���������#��� � "#�������� #����"� �� ��� ��� �� � ����� ;�) -"#����������=$ ����������#� ���� ��� ���-�������" ���$ ��� ����� ���� �#��7� �� �������#"#�������� #����"� ;��� -"#����������=%
O
O
HO
O
OHO
non-reducing end
exo-glycosidase
O
OH
OHO HO O+
O
O
HO
O
O
HO
O
O
HO
O OH
OHO O
endo-glycosidase
+
6� �7�� �#���� �������� �� ��� �������� ���� ���� �����#����$ ����" ������ �) -�� ��� -"#����������$ ��� �� ����� �������� ������ ���� ����#� "#��������$��7��#� ���� ������##� ��#� ��� ������ �� ��� ���� ��"�� �� ������ M �� ������������ ��������� ��� �������� "#����������%
O
ORHO
O
HO
HO
O
OHHO
O
OHHOO
HO
HO
inverting glycosidase
retaining glycosidase
/������#�$ ��� ����#��� �� �� ��������� ������ � "#��������� �� ��7�����" ����������" �� �� ���#�� ���#��� ��"����� ��������� ������������ ;��"��� =�E�$�
1�� ��8��� �� !�������$ � "#�������$ �� �� ��� -�����#��� ���� �#���#������#���� ��� ���������$ � �-"#���� ;� �-#����� ��#���� �� 5-"#�����=$ ������������ �� �����"�������� D�#� � ����#�� �� � E�A�$ �������������� �� ��� �-������ �� ��� ���� ��"��$ ������� ����� � �� ������� ��� ���� �� ��##� ������ ��� #���� �� ��� ���������� �� ������� ����#�� ;� �9$ ��� �-������ ����� ���� ���� ��"��= ���� ��� ������� �� �������������
D#�"����������� ��������� B��
(f) t=72 h
(ppm)
Figure 5 H n.m.r, spectra of the anomeric region for the p 1,3 1,4 gliicanase catalysed hydrolysis of barley p-glucan at different times. Reproduced with permission/^
���������� ������ ������
:��� ���� ����������� ��� ��� ��7�����" ��� ��������" ��8����$ �� �� �� ������#� �� ���������� ;��� ���� ��� �������= ����� ���� �� ((�-���#���)) ���((�-���#���))N ��� ������ ��������� � �����#��� ���� ���� �� ���#��� ;�� �-#�������#���� �� 5-"#�����= �� ������� ���� ��"��� ��� ��������� �� �����"�������$ ������ ��� #����� �������� � ����#�� �����#���� ��� ��� ��7������ �������"�������� 6#����"� ��� ��������� ���#���$ "#�����# ������������ ���"#������� ��������� ��� ������ ��� ��������������� �� ��� ��#�7��� ����� ����� ������� ��$ ���7����#�$ �,����� �� ��7�������
��� ��������� � ���� � � ��� �������)����� &� ��� � �������#�8� �����������#����7��� ;��7�����" �� ��������"= �,������� �� "#����������Q .���#������� ��� ����� ������#� �������#� ��� ��� ��������� �� ������ �� "#���������� ��B� ���$ ���##�$ ��� ���� ��� ����"�� ����� ����%
inverting
O
OR
O
OHO
H H
O:–O
OO
OHO
O:–O
HOR
retaining (double displacement)
H
O
OR
O:–O
OO
HO
OO
O:–O
HOR
O
OO
O:–O
OH
H O
OH
O:–O
OO
H
D#�"����������� ��������� 9�B
���������� ������ ������
0�� ���������"#�$ �� �������� ������ �� ������ ��� "��� ���� �����#�����" ���� � �������#� ���7�N <-��� ������##�"����� ��� ��� � ��� ��������� ������������ ��� ����7� ����� �� ��7�����" ��� ��������" "#���������� ;�� 6R ��� � 6R $��������7�#�=$E$ 7������ ������� ��7� ��� � ���� ��F����� �������� �� ��� ��8������ ��#� �� ����#��� ��� �.� �� ��� "�����# ��������� �������
A ��� �,��������� ��� ������# ����������$ �� ����"��� �� �� �� ����7� �� ��� ������# ���� ��� �������� #��� ����7� �� ��� �����!���� �����#���� ����$ ��7� ���� ���������# ���������#� #���##��" ��� ((����#���� ���#�����#�)) �� ���� ��������" "#����������%�@�
F
FF
O
ODNP
O:–O
OO
H
O
O:–O
HODNP
O:–O
OO
H
FHO
HO
OH
O
FHO
HO
OH
O
O
OH
FHO
HO
OH
fast
H2O (slow)
O
F
O:–O
OO
H
O
O:–O
HF
O:–O
OO
H
OHHO
HO
OH
O
OHHO
HO
OH
O
O
OH
OHHO
HO
OH
fast
H2O (slow) –HFD-xylo-hexos-5-ulose
9�9 /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
6 �� ������� ���������� �� J���##�$ ���� �� ��-�#��� ;��� �� ���=����������� �� ��� ��������� �� ��� �����,�#�� ���� �� ��� ����#���� ���� �� �����8���$ ��� ����� ������� ��������� �� ��� ������������" �� ��� ��������� �������� �� "#������� �����#�����A�$AB
OO
R..
O O
H
O:–O
OO
..
O O
H
O:–O
R
..
syn (to C1-O5) protonation anti protonation
5
1..
:� ��7� �� ��������� ����"� ����� ��� ������ �� "#���������� ������������ ����� ���#������ �� ��� ��������� �� ��� "#�������� #����"�����������#�$ ����� ��8���� ��� ���!������ ;��� ����� �����#� �7��#��#�=$ �������� ������ ��� ��� ����#��� ��������#����7��� �� ����� ������������ �� ���"#�������� #����"�N �� ��� ����� ����$ ���� ��������� �,����� ���� ��"����#����7������$ ����#� �� � �����!����� �� ���� �����$ ��� �������# ���#� �� "#������� ��� ��!���� #� �
"�� ���� ��������� &� ���������,�- ���� ������ ,�/���&������ ��� �����������. ��� ������� ��������� ���� ���-) 1�� �����#���� �� � "#�������$�#����"� ��� � ����������� ������� �� ��� $ �� "�����##� ��"����� �� ������7�����#� ������� ���� "�7�� "��� ���#�� �� ��������%
O
ORHOO
OHHO+ H2O + HORglycosidase
1��������$ �� ��� ����� �� ��������8� "#�������� �� ��7�����" ���� �������$7������ ���������� ���� �� ���#���� �� ������# ��� �!��#������ �� ��� ����������������� 2������� ������� ��� ���� �����7�� �� ���������" ��� ��������������� ���� ��� �#����# �������� ��� ��� ��"�� �����$ �� �������" ��� ������ �������7��� �� ��� ���� ;�����" �� ��"���� ��-��#7���= ��� 7�����" ��� �����������;��� �����#���� �������� �� �� �,�������� �������=%B
D-glucose + HOCH2CH=CH2
(0.3 M)HO
O
HOOH
O
OHalmondβ-glucosidase
H2O (10% v/v)50ºC 48 h
62%
D#�"����������� ��������� 9�
���������� ������ ������
1�� ���� ��7����"� �� ��� ������� �� ��� ����#�����N "�����##�$ ��� ���#�� ������� ��� #� ;B@E�S= ��� ���������� �� ��� ������� ���� ��� �,���� ���������" �������#� �� ����##� ���������
"�� ���� ��������� &� ���������� ����� ��� ,��� �� �������� ���� ���-)�� ��� ����������� ��� �������� ��������� �� ������ �� � ��������" "#���������$��� ��7����# �� ��� ����� ���� �� ��� ������� ����#� ���7��� � 7���#� ��������� ����� "#�������� #����"�%
O
OR
O:–O
OO
HO
OO
O:–O
OR
H
��� ���� � ��������� �� �� ���������#$ ��� (("#�����# ��8���)) ������������ ������ ������ ���������#� ���� ���� ������7� �����$ ��� "#�����# ������� ���� ������������� �����#� �� �� �������� �#����# ;������ ���� �� ����= ���$ ����������� �� ���� �����$ ����� ���� �� � ������" ���� �� ��� ��8��� ������������� ��� �������� �#����#�
4�����##�$ ��� ������ ��7�#7�� ��� ��������� �� �� �,���� �� � "#�����#�#������$ E-����������# "#������� �� ������������ ;�� ��� ���� �������������"������� �� ���� ������� �� ��� �������= ��� ��� �������� �#����# ;������ "#������� ����#�= �� � ��,���� �� ���� ��� ��"���� ��#7��� ���������" ���"#��������� ;��� ������ �� ��� ��8��� �� ��� � �������# ����� ����=%A9$A
O
HOOH
OH
F
OHO
HOHO
OH
O HOO
HOOH
O
OH
O
HOOH
OH
OHO
HOHO
OH
OO
O
HOOH
O
OH
+
H. insolensendo-glucanase IpH 7H2O CH3CN
9�E /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
HOOH
O
OPNP
OH
HOO
HOHO
OH
OCH3
+
HOOH
OOH
OHO
HOO
OH
OCH3
HOOH
OOH
OHO
HOOH
O
OCH3
+
porcine liverα-L-fucosidasepH 4.8H2O DMSO
1�� ���#�� �� �������� ���� �� �� ��"��� ;E�@�S= ���� �� ��� ((��7���������#����)) �������� ���$ ������� �� ��� ������#��� ������ �� ��� ��8��� ;��������# �������� �� ����=$ ����� �� ����� ��� ����#������� �� ��� ��������� ����"���������� 1��� ���� ��������� ��� ����� ��� ��� ���� ��8��� ������������� ������� �� ����� 6 ((��#���#� ��8���)) �������� ��� ��� �� ��������������� ����%AE
O
HOOH
OH
OH
OHO
HOHO
OH
O
OHO
HONHAc
OH
OH
OHO
HOHO
OH
HO
O
OH
NHAc
O
HO
OHO
HOHO
OH OHO
ONHAc
OH
OH
+ +
bovine testesβ-galactosidase
pH 4.3 H2O
OHO
HOHO
OH OHO
ONHAc
OH
OH
OHO
HONHAc
OH
OH+ D-galactose +
E. coliβ-galactosidase
pH 7 H2O
1�� ������ #��� �� ���� "�����# ������ �� "#������� ��������� �� ���� ������� ((������ ��#� ��� ���� �� ���))$ ���� ���� �������� ��,���� ���� �� �#���#���������� �� ���� ��� ������� ������� ��� �� ���7����� �� � �������#�� ���������� ��#�������� �������"������$ �����#���� ��� �7��-"#����������� ��� ���������� ������ �,���#�� ��� ���7� ����������"�A@�B
"�� ���� ��������� ����� ����� ����������� ,������ ��� �������-)1��� #��� �������� �� ��� ��������� �� "#�������� ���#�8��" ��8��� ���������� ����� ��������#� �� ���7� :������ M �� ��� � � �������$ ��#� ���#��" ���� ���
D#�"����������� ��������� 9�
���������� ������ ������
�7����" ���� ��� I��7������ �� >������ /�#�����$ �� ���#�8�� ���� � "#�����������-��"������� ���� �� #����� ��� ����#���� ���#�����#� ;/DD&= ���#� �� "�7�� �"#�����# �#������ �� ��� �� �� �����"������� ��� ���� �� ��#��7� ���� �� ��������� ��� �����# "#�����# ��8��� ������������� �� ��� �������� �� �� ���������#����#$ ��� ��������" ��������� �� ��� ��8��� ��#� ���� � �� "#�������3
O:–O
O
HOHO
HO
OH
F
O
HOHO
O
OH
ORH
CH3
OHO
O
HOHO
HO
OH
O
HOHO
OH
OR
CH3
O
–HF
1�� ������ �� ���� ������ �� ���� ��� ������ ��8���$ ��� (("#�����������))$#���� ��� ��������� �� ����#��� ��� �����#���� �� ��� "#�������� #����"� ��������� ��� ��������
�� ��� ���"���# ������� �� ��� ������$�9 �� �) -��������" �-"#���������;6�"= ���� �� ��� �������� ��� �� ���F����� �� ����-�������� ����"������ �����7��� ��� ����#���� ���#�����#�$ "#������� C ���� �#����� ;4#�C6#�=�:��� ���� ������ �� ��������� ��� 7������ ��������� ;���# "#�������� �������� �� �� ��� ����=$ "��� �� �,��##��� ���#�� �� "#�������� ����#���%
O
HOOH
OH
OPNPHOO
HOHO
OH
O
HOO
HOHO F
OH
HOO
HOHO
OPNP
OH
O
HOOH
OH
OPNPO
HOHO
OH
OHOO
HOHO
OH
O
+
+
38%
24%
Abg (Glu358Ala)H2O 8 h
9�A /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
O
HOOH
OH
OPNP
OHO
HOHO
OH
O
HOO
HOHO F
OH
HOO
HOHO
OPNP
OH+ 84%
*����� ��� ��� ������� �� ����� ������� �� 6�" ��� ��� ������ ������;4#�C���= ��� �,������� ����#�� "#����������� ����7��� ��� ��� ������������� �������� ����� ;� ������ �� � �� �����=�� 6#��$ � ����������������� �� ����� ��7����"�������E
'#���� ��� �����������#� ��7�#���� � ������ ;4#�BE6#�= �� ��� ��� -��������" B$-B$E-�-"#������� ���� *������ �������� ���� ��� ��� � ��� ��� �� ������������ �� �#�"������������%�
O
HO
OH
F
HOO
HOHO
OH
O
HO HOO
HOHO
OH
O OO+
O
HO
OH
HOO
HOHO
OH
O
HO
O
HOHO
OH
O OOOβ-glucanase (Glu134Ala)H2O pH 7.3 88%
5��"��8 ��� �#�� �������� � ������ ;4#�B��6#�= �� ��� ��� -��������" �-"#��������� ;L4�= ���� -���� � ��� ���� ��� �� ��� ���� ���� ���������##� ����� "#�����#����� �� � ���"� �� �������� �#����#�%�A
O
HOHO
OH
FOH
O
HOHO
OH
O HOO
HOOH
OBn
OH
O
HOOH
OH
OHO
HOHO
OH
OO
O
HOOH
OBn
OH
+
EGI (Glu197Ala)H2O pH 7
D#�"����������� ��������� 9��
���������� ������ ������
1���� �� �� ����� ���� "#������������ �## �#�� � ��F�� ��#� �� ��� ����������� �#�"������������ �� ��� ������$ ���� ���������##� ��� ��� �������������������
���� 0������
1�� ���������� �� ��� ��������� �� ��� ��8��� �� � ��#������ ������� ���"����#� �������� ��� ��8���-����#���� ��������� �� "#��������� D� ��� ��� ����$ ������� �� ��8���� �� ��#����� ��� �� ���� �� ��� �������������� ����� �� �"#���-��#���� ������$ ����#� ������ ����#��#� ����� �� ��#��#� M �#��7�"� ������� ��#���� ���� ��#����� ��� ��������� �#�"������������B$�C 6#�������7�#�$ �����8��� ����#� ��� �� ������#�8�� �� � ��#���� ;�"�����$ ��#�����#�����$ "#���=�� #������ �� � ���#���� ��" ��� ��$ ����� ��� ��!����� "#������� ���������$ ����#�����7�����9$��$C� 1���#�� ���7��� �� ��� ���������##� �7��#��#� ��8���� ���"#��������� ����#�8�� ��������� ;�� ��������" �7�� B���= ��7� ������#�����������$CB
6������ ������� ���� �� ��������$ ���� �� ��������� ��� ����������# �����$��7�#7�� ��� ���������� �� ������������-���������" ��8����$ �������#��#� ���"#���������� ���$ ���� �� #���$ ��� "#�����# ������������ ��� "#������� �������������� �������� ��� ���#������� �� ��� ������������" �� ��� ��������� �� �������� ���� ��8���� ���� �� �������� ;��#� �#������"$ ������� ��"��������$��"������#��� �� �����= ��� ��� ��7�#������ �� ���"� �� ������ ����� ��������;��������$ 6�5�$ ������$ ���#���8�=� 6���� ���� ��� 9-���,�-9-�#����- ��� -�#����"#�����# ����7���7�� ���� ��� ��������� ���7����#� ��� ��� �����#� ������ #���##��" ��� ���������" � ��� ���"� �� ��������" "#����������$ ����� �,����� ����##� ��������� �#��� �� "#��������� ��������� ���� �� ����� �� ��#���-���,�#����$ �����"��-���������" ���������#��%
HO
HN
HOOH
OH
OH
HO
HN
HOOH
OH
HO
HN
HO
OH
HONHHO
OH
HON
HOOH
N
HO
HO
nojirimycin deoxynojirimycin fagomine
isofagomine swainsonine castanospermine
OH
OH
2��� �� ��� ���#��� �� ����� ���������#�� �� ��� �� ���������7� ���������� ��"#���������� �� ���������� �� ����� �����$ �������� ��� ��"�� ������" �� ������F�"��� ���� �� ��� ����7�-���� �� ��� ��8����A�$AB$C9@�B
9�C /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
����������B� 5�����������$ 5� 4�$ &�����$ :� ��$ '�������$ *� +�$ >�����$ /� ��$ ���$ 4��������$ /�
2�$ .����$ 1� ��� :��"$ /�-&� ;B��B=� $��������$ E���9� 5�7��$ ��$ 6�"�T $ /� ��� 4��������$ /� ;B��B=� ���� �� ����� ���� *� �����$ �$ B��
� >��������$ 2� 5� ��� �����$ L� �� ��� ;B��B=� ������ �� �� ������ $��������$ 6/���������� ������ EAA� 6������� /������# �������$ :�����"���$ 5/�
E� :��"$ /� &� ��� :���������$ 4� 2� ;B��E=� ������ �� $�������� &����� ��������$1���������� ��"���� ��������� ������$ >�#� ��$ �� L� ��� 2�"���$ '� 5� ���$ 7�#� B9$
'��"����$ D,����$ �� 99�� 5���8$ .� ��� :�#�����$ &� ��� ;B��=� ����� ������ �� &����� $��������� �
����������� -��� �$ 7�#� �$ J/&$ :�������$ �� BA�
A� :��"$ /�-&�$ &�#����$ *� +�$ ������ �$ ?� ��� .�F�����$ 1� ;B��=� ������ ���� ���� ������$ ��$ EB9$ 9B�
�� :�#�����$ &� ;B��=� ((L�8������ ��������� �� &-"#��������))$ �� &����� $��������
-��������� ��$ :�#�����$ &� ���$ J/&$ :�������$ �� B��C� /���#���$ *� 6� ;B��A=� ������� � !������ ���� ����� � � $��������� +�������� ��
,� �������$ J/&$ :���������� .�U ��$ J� ��� 1����$ �� ;B���=� ���� $ �� %���$ ��$ EA�
B�� 1�������$ ��$ 2�4��7��$ 4� �� ��� :��"$ /�-&� ;B���=� ���� $ �� %���$ ��$ E���BB� ���8$ :� ��� :��"$ /�-&� ;B���=� D#�"����������� ��������� �� ��8������ "#�����������$ ��
!�������� �� ������ ��������$ &��������$ �� ���$ 2����# 5�����$ 0� ?���$ �� EC�
B9� 6�"�T $ /� ��� /����$ 5� &� 4� ��� ;B���=� �� ����� %���$ ���$ ��@AC�B� /����$ 5� &� 4� ��� J��$ 4� ;B��C=� ���� &���� ���� *� ��$ �$ �C�BE� 5�7���$ 4�$ �������$ 2� +� ��� :������$ �� 4� ;B��C=� 4#�����# ��������$ �� �����������
*� � ���� ������� � +��������� %��������$ �������$ 2� ���$ 7�#� B$ 6������� '����$+�����$ �� BB��
B� K����#$ 5� +� ��� :������$ �� 4� ;B���=� 4#�����# ����������� ����������$ �� �����������
.���� !� ����� ��������$ ��� 5���� >�����$ 0��������$ .�$ 2���-/���$ D� ��� '��#���$/� 5� ���$ 7�#� $ L#��7���$ 6��������$ �� 9���
BA� :������$ :� 2� ;B�CA=� �� ����� %���$ ��$ B�B�� '��#���$ �� /� ��� /�##��$ .� �� ;B�C�=� #� *� �� ����$ ���$ B�AB�
BC� /�� #��$ �� /� ��� '�#���$ 2� 2� ;B��A=� I�� �� "#�����#������������ �� ��� ��������� ����������# �#�"����������� ���#�"���$ �� + ���� +��� �� �� �� ������ $��������$ .���$�� &� ��� D)0��##$ *� 6� ���$ &�� ��� 6�������$ 0�����#����$ �� E�9�
B�� :��"$ /�-&� ;B��A=� '�������# ��������� �� �#�"������������ ����� �� "#�����#��������������� "#�����#����������$ �� + ���� +��� �� �� �� ������ $��������$ .���$ �� &� ���D)0��##$ *� 6� ���$ &�� ��� 6�������$ 0�����#����$ �� EA��
9�� 2����$ .� +� ;B��A=� ��������� "#�����#����������� ��������� ��� ����������N �����# ���#� ��"#������#�"�$ ��+ ���� +��� �� �� �� ������ $��������$ .���$ �� &� ��� D)0��##$ *� 6����$ &�� ��� 6�������$ 0�����#����$ �� E��
9B� 4��$ K� ��� :��"$ '� 4� ;B���=� ����� *� ����� *� ����� ��$ ��$ B�
99� 4������$ I� ��� 1����$ �� ;B���=� � ���� ���� ����$ ���$ 9B�9� DH ��#���$ *� ;B���=� � ���� ���� ����$ ���$ 99��9E� 4������$ I� ��� 1����$ �� ;B���=� ��� #� &��� ����$ B���
9� �����$ >� 6� ��� �7������$ >� L�8���� ����#����������� ��� ��������� �� ��#������������$ ��/��� ������� 0 �������� �� ������ *� � ��$ 1����$ ��$ ������-*���$ >� D� ��� 1������$.� 1� ���� 7�#� $ �����"��-J��#�"�
9A� /������$ *�$ +�#���$ +� ��$ /������$ /� L� ��� '�#�����$ 6� /� ;B��=� #� *� �� ����$ ���$ �
D#�"����������� ��������� 9��
���������� ������ ������
9�� +�#���$ +� �� ;B��B=� $������$ ��$ B9���9C� J���#���$ 6�$ *�H "��$ :�$ 5�������$ &� '� /� ��� ��������$ '� �� ;B��E=� +*& #�$ ��$ EB�
9�� /�������$ �� �� ��� 5�7���$ 4� �� ;B���=� *� ���������$ ��$ AC���� 4������#$ +� 0�$ /����##��$ /� ��� >�����$ ?� ;B���=� +*& #�$ ��$ EA�B� .�F�����$ ?�$ .�����$ &�$ L���$ 1� ��� &��������$ &� ;B��C=� �� ����� %���$ ���$
AB�9� 1��F�$ �� ;B��A=� #� *� �����$ ���$ B�� 5���8$ .� ��� :�#����$ &� ��� ;B��=� ����� ������ �� &����� $��������( �
����������� -��� �$ 7�#� ��$ J/&$ :�������$ �� �9��E� I�7��8�"�$ /�$ .��8$ &� ��� '��#���$ �� /� ;B���=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ ��C�� I�7��8�"�$ /�$ .�#�$ �� ��� '��#���$ �� /� ;B��E=� �� ����� %���$ ���$ 9C�A� :��"$ /�-&�$ &�����$ �� +� ��� :���������$ 4� 2� ;B�C9=� #� &��� ����$ �$ EBA�
�� :������$ �� 4� ;B���=� �� #� ����$ $ B�C� �����T ���8-2�����#��$ 6� ;B���=� � ���� ���� ����$ ���$ B��� J����#�$ 5� �� ��� :������$ �� 4� ;9���=� 4#���������-����#�8�� �#�"����������� ���������$ ��
�� ������� �� �������� �� *� � ��$ L����$ >�$ &���$ 4� :� ��� �����H $ '� ���$ 7�#� 9$:�#��-J/&$ �� �9�
E�� +�$ &� 5� ��� :������$ �� 4� ;B���=� ����� %��� *� �����$ ��$ EC��
EB� 0�#����$ .� 4� �� ;B��A=� ��������� ��� "#����������$ �� + ���� +��� �� �� �� ������$��������$ .���$ �� &� ��� D)0��##$ *� 6� ���$ &�� ��� 6�������$ 0�����#����$ �� BC�
E9� :���$ L� /� ��� ;B��9=� ����� . ��������� '112� %�� ������� �� � ��� . ���������
������� � ��� �������� �� 3�� � � *� ��������� �� + ������ *� � �� � ���. ��������� �� ��������� � � ������$ 6������� '����$ +������
E� &��������$ >� ��� 5�7���$ 4� ;B���=� ���� &���� $������ *� ��$ $ A��EE� /#��������$ 2� ��� &��������$ >� ;B��9=� !� ���� $���$ �$ B9��
E� /�����##$ �� 6�$ 5�7���$ 4� ��$ >�#���$ J� ��� &��������$ >� ;B���=� *� ����� #�$ ���$�9��
EA� 5�7���$ 4� ��� &��������$ >� ;B��=� $��������$ �$ C�
E�� &��������$ >�$ /�##�����$ ��$ �����"�$ ��$ +���$ '�$ 2�����$ ��-'� ��� 5�7���$ 4� ;B��=�!� �� .��� ���� $��� 3$�$ �$ �����
EC� �������$ ��$ +�""��$ +� +�$ &�����$ 4� ��� '������"�##$ *� ;B��=� 4*$ "����$ ���$ 9CB�
E�� :������$ �� 4�$ 5��������$ 5�$ >��7��$ +� 6�$ .�#����$ 5� 4�$ 2�##��$ *� /� �� :�����$ *� 6��� ��� 4�#���$ 0� *� ;B�CA=� *� ����� *� ����� %��� �����$ ��$ EC��
�� 2�#��$ /�$ ���VT ��8->������$ ��$ >������T $ 2�$ >����$ /� ��� '#����$ 6� ;B��=� *� ����� #�$
��$ ��B� �������$ 2� +� ;B���=� ���� %���$ �$ BB�B�9� K����#$ 5� +� ��� :������$ �� 4� ;9���=� ���� ���� %���$ ��$ BB�� .���#���$ 5� L� �� ;B�=� *� �� %���$ ��$ EBA�
E� :��"$ W�$ 4�����$ *� :�$ 1������$ 5�$ :�����$ *� 6� �� ��� :������$ �� 4� ;B��E=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ BB�E�
� 0��������$ J�$ >�����$ /�$ :�����$ *� 6� ��$ :������$ �� 4� ��� *���$ 5� *� ;B��C=�
*� ���������$ �$ E�B�A� 2�������$ +� '�$ &���$ 4�$ �������$ '� L�$ �����$ 2� 5�$ .�H ����$ 2�$ '#������$ +� 6�$ K����$
+�$ :��������$ :� :� ��� :������$ �� 4� ;B��A=� *� ���������$ ��$ ��C�
�� :������$ �� 4� ��� 6������#�$ *� ;B��=� !� ���� $���$ �$ AB�C� 5�7���$ 4� ��$ 2�����8��$ +�$ J�����$ 6�$ 5�����$ 2�$ >�8�8� ���$ 6� 2�$ ����H #���$ 2� ���
:������$ �� 4� ;B��C=� *� ���������$ �$ BB������ ��#8��������$ 4�$ 2�����8��$ +� ��$ :�#���$ .� ��$ :������$ �� 4�$ 5�����$ /� ��� 5�7���$
4� �� ;B���=� *� ���������$ ��$ EC9A�
9B� /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���
���������� ������ ������
A�� &��"�����$ 1� 5� ��� J���##�$ 6� 1� ;B���=� ������ ���� ���� ��$ ��$ ���AB� J�����$ 6�$ ����H #���$ 2�$ '���#���$ 2�$ J���##�$ 6� ��� 5�7���$ 4� �� ;B���=� #� ��� ����
$ ��$ ���$ 9A9B�A9� ���� ������$ �� .�$ �����$ *� J�$ 1�#�����$ 5� 2� 4� ��� 5��"��8$ &� ;B���=� �������� �$ ��$
A��
A� �7������$ �� /� 1� ��� 1����$ �� ;B���=� �� ����� %���$ ���$ �B�AE� &�����$ +�$ ���������$ L�$ 2������$ .�$ +������$ '�-D�$ 4���������$ 6� ��� �7������$ ��
;B�C�=� �� ����� %���$ ���$ 9B��
A� �����$ ��$ ��F���$ 2� ��� .��������$ �� ;B��C=� ������ /��� ���� /��� �����$ ��$ 9���AA� +�$ ��$ *��������$ 5� L�$ �����$ �� 2� ��� :��"$ '� 4� ;B��C=� �������� � "����$ �$ C�A�A�� &���7�$ 2�$ �������$ 4� >�$ J�#����$ ��-+�$ '#����$ 6� ��� 5��"��8$ &� ;B��C=� #� ����
$ ��� !����� ����� '$ �B�
AC� J�#����$ ��-+�$ �����$ >�$ 5��"��8$ &� ��� '#����$ 6� ;B��C=� �� ����� %���$ ���$ ��A�� ���"$ ��$ <��$ :�$ +�$ �� ��� :��"$ '� 4� ;B��C=� �������� � "����$ �$ �B����� L���$ 1�$ .��8���$ ��$ 1�����$ .�$ .�����$ �� ��� D8���$ 6� ;B���=� �� ����� %���$ ���$
B����B� ���"�#�7�$ 2�$ ���"�$ �� ��� /����$ 5� &� 4� ;B���=� #� ���� $ ��� !����� ����� '$ �����9� 2�����8��$ +� ��$ :��"$ W�$ :�����$ *� 6� �� ��� :������$ �� 4� ;B��C=� #� ��� ���� $ ��$
���$ CN I� '����� �9 9���� 2����$ /��$ K����#$ 5� +�$ *���$ ��$ :�����$ *� 6� �� ��� :������$ �� 4� ;9���=� 4*$ "����$
���$ E��
�E� 0������$ D�$ K����#$ 5�+�$ ���##$ 5�$ 2�������8����$ 1�$ :�����$ *�6��� ��� :������$��4� ������ ���� ���� ��$ �� ������
�� 2�#��$ /� ��� '#����$ 6� ;B��C=� 4*$ "����$ ���$ 9�C��A� ����$ ��$ >����$ J�$ 4�����$ +�$ 5�7���$ 4� ��$ 2���8$ D�$ /�����������$ +�$ ����H #���$ 2�$
/����8$ �� ��� 5��"��8$ &� ;9���=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ E9����� 1�������$ 6�$ '���"���$ 4�$ *����$ 2� ��� 2������$ 2� ;9���=� *� ��� +��� ���� "����$ ��$
A�
�C� D�����$ &� 2� �� ��� .���$ 1� &� ;B���=� �������� �$ ��$ BC������ 1������$ :� ��� :�������$ �� ;B���=� � ���� ���� ����$ ���$ ��C�� 5���8$ .� ��� :�#�����$ &� ��� ;B��=� ����� ������ �� &����� $��������� �
����������� -��� �$ 7�#� �$ J/&$ :�������$ �� ��CB� 5���8$ .� ��� :�#�����$ &� ��� ;B��=� ����� ������ �� &����� $��������� �
����������� -��� �$ 7�#� ��$ J/&$ :�������$ �� �A�
C9� +�"#��$ 4� ;B���=� ���� �� ����� ���� *� �����$ ��$ B��C� �����$ 4� �� ;B��=� ���� &���� $������ *� ��$ �$ A��CE� >�#�$ 2� ;B��C=� ���� ���� %���$ ��$ B�C� �#���$ 4� :� ��$ L���7�8$ �� /�$ �����$ 2� 5�$ >#�T ����$ ?�$ �� #� ������$ /�$ .��H ##�$ 1� 2�$
>����$ 4� ��$ >������$ '� ��$ 0���$ *� ��$ �������$ +� 0�$ D����������$ 0� 4� ��� ���#����$:� ;B��C=� !��� ����� ����$ �$ 9���
CA� ���H �8$ 6� L� ��� ;B���=� ���� ����� � /��� ����� ������� ��� . 5�������� �� *�� ��$
:�#��-J/&$ :��������C�� ������ �$ ?�$ �"������$ ?�$ ������ �$ 2� ��� ������$ ?� ;B��C=� #� ��� ���� $ ��$ ���$
����
CC� .�����$ 2�$ .����$ D�$ .�F�����$ 1� ��� :��"$ /�-&� ;B���=� *� ��� +��� ���� "����$ $9C���
C�� �����$ '� ��� :��"$ /�-&� ;B��C=� ���� �����$ BBAB���� :��"$ /�-&� ;B���=� ���� ���� %���$ ��$ �A�
D#�"����������� ��������� 9BB
���������� ������ ������
�B� 6����$ 0�$ 0���$ *� ��$ 2�#����,$ *� �� ��� �#���$ 4� :� �� ;9���=� �������� �%6��������$ ��$ BAE�
���������� ������ �������
������� �
��� �������� ������� ���������� ������ ��������
� ���� ���� �� ���� ��� ����� ������ ��������� ��� �� �� ��� ��� ���� ���� ���!!" ���#� ���� �� ������� �� ��������#����$ ���%�������#���� ��� ���&������#'����$ ��� �� ���� �� ��( )��#� �#� ������ ������%� �� ���#��� ��������� ���#� �������� ����������$ ��# �� �� � ����$ ����#�� �#���� *��� ��� ��#���&�#���$ ��#�+�����$ �������$ ���#���$ ���#��$ ��������� �# ������,
-��� ������� ���� �� � ������% �� ��� ��#� ����#���� ��'$ ���%�' ������&������#����$ ��%����# ���� ���� ��#������ �������� �������� ���$ ���#���������$ #����� ����#���#� #� �����
��� �������
���� ��� ��� �������
������� �� �#������ �& ��� ��.&��� �&�#��&��� /��&�����0 �� ���#�� ��� �� ��#���#��# �� �'%������ �� ��� ��������� ��%���� � �#���1
HOO
HOHO
OH
OO
HOHO
OH
OH
maltose4-O-α-D-glucopyranosyl-D-glucopyranose
��2������ �&#��!! �� �#������ �& ��� ��.&��� �&�#��&��� �� ���#�� ��� ������������� 3�4 �������$ 54 �'%������ ��� �4 �� �������+�#���6 �� �� ���� �� ���������#$ �����& �� �����$ �������% ������� ����!!$ ��� �� � ��#��������������#��� �� �#����%�
���������� ������ �������
��������� �� � #�%�������# �� ������� ��� ����������� ��� �#���� ����� ����� ���&������#����$ ��&�������� ��� %�&��%��1
HOO
HOHO
OH
OH
O
OH
OH
HO
O
isomaltose
��������� �� � �#����� �� ��� �����#��� �&�#��&��� �� ���������$ ����� �#%���������������% ��� �������#& ��.&��� /���������&�#������ ��� � ��'����������0 �� ��##&��� ��� ��%#�������1
HOO
HOHO
OH
O
HOHO
OH
OH
O
cellobiose
)�� ����������� �� ���������� �� �����& �������� �& ��� �#������� �� ������ �#�����# ����# ���� ������ ���&�#��� ��� �����#�� �����
�� �������� �� ��� ��#���&�#��� ��#���� �� � ��#%� �����# �� %�&�������$ ����� ����� /��&%�����0 �� �� � ��#���& ��������#��1
HOO
HOHO
OH
OH
O
OH
OH
HO
O
gentiobiose
��� �������� �� ��� #�������% ���� ����� �� ��� ���&������#����$ ������#��/�#��� ��%��0$ ����&��� /���%�0$ ��#��&��� /����������# ��%��0 ��� �������1
HOO
HOHO
OH
HOO
HO
OH
OH
O
laminaribiose
5�7 8�#���&�#����1 )�� 9���� 2�������� �� :���
���������� ������ �������
��������� �� ��� #�������% ���� �� �#���� ���&������#����$ ��# �+�����$ ���+&���� ����� �� ����� ���� �����1
HOO
HOHO
O
HOHO
OHO
xylobiose
�� ������ �� ��� #�������% ���� �� ��� �������$ �%��� ����� ���&������#����1
HOO
HO
HOOH
O
HO
HO
OH
OH
O
mannobiose
�������$ � �&'�#����� �� ��� ���������#� �� ������$ �� ��� ���� ��������#�������� �� ��� ���� �� ������� /���$ 7�4 �� 6 �����$ 3�4 �� 0 ����������� ���� �'%�������� ��� �'%������ #�������1
OHO
HOHO
OH
O
HOHO
OH
OH
O
lactose
9��� ������ %#���� ���� ��� ��.&�� ���������!! ����# ������& ��� ��������������� ������#���!!6 ����#� ���� ������ �#����� ��� �'%�������� /�� �'%������0#������� �#�� ������� �� �&�#��&��� �� ���� ��� �&������ �� ��%������������!!�;��� ������� ���������� ��� �� #������� �& � �������'�#�� �����
�������� ��� ��� �������
)��#� �� � %������ �����#���� �� �������� ������� #������% ��� ���'#������%��������#����� )�� ��#��#$ ���������% � #����� � ���������� ����#�$ ��� �����& ���+������� ���������& /�+�������$ #��������$ ����� ��#������ ���� �� �����06 ��������#$ ���� �#$ �#� ������& ���#�� �& ������ ��� ��� �� �#���������� �� ��� ������
������� �� � ���'#������% ��������#��� ���� �� ��� ���� ��%�# �� ��� �+�#����� ��%�# ���� ��� ��%�# ����1
OH
HOOCH2OH
CH2OH
sucroseβ-D-fructofuranosyl α-D-glucopyranoside
HO
O
HO
OHHO
O
��������#����$ <��%�������#���� ��� =��&������#���� 5�
���������� ������ �������
9��#��� �� ����� ��� ��#��!� ���� ���������% �%��� ��� ���� ��> ���� �#��#������ �������&� )�� ����� ��.&��$ �� �#����$ �� ���� �� �&�#��&�� ���#���/?�@� �33�0 ���� ��� ��� ����������� ��%�#� ��� ��� �A������# ��+��#� �� �'�#������ ��� �'%������ �� �#������ �� ��#��� ���� �#� ��%�#!! /?�@��55�0�
���������$ � �������� ���� �� �� � ��#���& ��������#��$ �� ������#����������� �� ���� ����� ��� �� ����� �� �#���� �������$ ���%� ��� ���#����1
HOO
HOHO
OH
HO
OHO
HO
OH
O
trehaloseα-D-glucopyranosyl α-D-glucopyranoside
������� ��������
����� ��� �� � ���'#������% �#�������#��� ����� �� ������ ��� �� � �'%�������&����� �#���� �� ���#���1 �'�'%�������&#����&�'/�� 30'�'�'%�����&#'����&� �'�'�#������#�������$ ���#� ����� �� �'�'B���'/�� 30'�'�'B���'/�� 50'�'�'C#��� 2��& ����# ���%�������#����$ ���� �#$ �#� ��� ����� ������#��� ��������� ��� �#� *����� /%�&�����*�%����0 �� ����# ������������/�#������ ��� ������$ �� ��#������#0� )�� �#����&��� �+������ �#� ��� ����������������� ���$ ����� ���%�������#���� ���� �#� ����� ���*�%���� �� � �����/%�&�������0 �� ��� ��#���� �� ��� �#&��#��&�� ?��� �� � �#����� /%�&���#�����0�� ��� ��#���� �� ����# �����@ ��� �#� #���������� ��# ��� �$ ;$ �; ��� < �����%#��� ��#��&���1
HOO
RO
OH
HOO
NHAc
O
OH
O
HOOH
O
O
OH
HOO
HO
OH
AcNH
HOO
HO
OH
HO
A: R =
O: H
B:
5�3 8�#���&�#����1 )�� 9���� 2�������� �� :���
���������� ������ �������
)&�� � ����� �������� ���������� �� �&�� ; ��� ���� ����� �� ���� �#���'�#��������� �� ��� ��������� )&�� �; ����� �������� ���� ��� � ��� ; ����%��������#������� ��� �� ���� ��##��#� �#� ��� �#��� �������#�6 �&�� < ����� ���� ��������� �� ������ #������� �� �&�� �$ ; �# �; ��##��#� ��� �� ���� ������ �#���� �#��� ����#��
)�� ����������� �$ �'$ �' ��� �'$ �#� � %#��� �� �&���� ���%�������#���� ����������� ��+$ �� �� ��� ��%�� ��%�# #��%�$ #������� ��&$ ��� �#� ��#��� �& �����.&��� ��%#������� �� ���#��� �� ����$ ����� ��������� ������� �� � #��% �� ��+�� ��%�� �'%�����&#����� ����� ���� ��%����# �& �'�$7'�����%��6 ��� #����� �� ����������� �����!! ���� � �&�#������� �+��#��# ��� � �&�#������� ����#��#$ ��������� ��%����!! ��������� ��� ���� )��#� ��� ���� �� ���#���� ������ �� ��#����� �� ����� �&�����+�#�� ������!! ��������� ��� ���& �#� ���� �� ���� ����������� ����#���#& ��� �� ������#��� �#��������
������ ����������
)�� ���&������#���� �#� �� ���.��% %#��� �� ������&��#� ���� �� � � �� �� ����# � � ����� #��%� �� ��������� �� ��� ���� �#%����� " ���#%& ���#�%�$��#����#�$ �������$ �����%������& ��� ����� ������%$ �� ���� ��� � ���� D�#&�����$ � ������ ����%� �� ��� ��#����#� �� ��� ������# �# ��� �&�� �� %�&������������%� �����&�� ��� � �#������ ������ �� ��� �#���#���� ��� �������� �� ���#�������� ���&������#����
���� ������
9��#�� �� �#������ �& ��� ��%��# ������ ��� �� ���#�� �� %#������ �� ��� #����$����#�$ #��.����$ �#��� ��� ����� �� �� ���#%& #���# �� )��#� �#� #���#�� �����#�� �����% ���� ��������� �� &��#�$ �����& �����#��� ���� ��� ��� �� � %������ ��.��% �%��� �� ��� ��#�& �#�������� �� ����#� 9��#�� ��� ��� ����# ��� ��#���� �����#�� ����� ���� ����#$ ����% ���� ����������� �� ����� ��� ���#�����������#&� 2��� ���#�� �� ��� �#������ �#�� ���.� ��� ����# ���#��� ���� �������� ���$ �� ����$ ������ %� � � �#����� ���� ���� ����� ���#����#���������� �#� ������ �� �#���� ������� �� ��� ���� ��� #������ ������#��� " &����& #������# ���� ���� �%�������!! /�$3'���&�#�'�'�'%�����&#�����0 �� �����#������ �& ��� �&#��&��� �� ������ ���#���
9��#�� �������& �������� �� ��� ���&��#�$ ��&���� /5�40 ��� ��&��������/>�40� 9��� ��������& �#�� �# ��%����#�� ��#�� �� ������ ��� �#����� ��%�'��&���� ���#�� /��� ��&�������� �������0 �# ��&����'�#�� ���#�� /�������������& ��&��������0$ �� �+����� �� ��� �����# ����% %�������� #��� ����� &���������+& ���#��!!� �%���$ ����� ���#���� �� � ��������& ���� �� ��� ���� ��� #������������#����
��������#����$ <��%�������#���� ��� =��&������#���� 5��
���������� ������ �������
����� �� � #����� ��& ��� ��������# ���%�� /���30 ���&��# ����� ���������� �� ��� ��#�������% ����!!1
(O
HOHO
OH
OO
HOHO
OH
O)namylose (n~103)
��&����$ �� � #����� �� ��� ����#��� /�� 70'�'� �����%�$ ����� �� � ������� �#������ ���� ����� ��� �� ����'�#&��������� )�� ����+ ��� ����� ���������� �������� �� ������ %���� �������� ��� ���� ����#������ �� #���������� ��# ����������# ���� �����#�������5
�������� /��������# ���%�� ���>0 �� � ���� ��#%�# ���&��# ������&����$ �� ��% ��� ���� #�������% ���� �� ��� �����# ��� ���� �#������%?/�� 30'�'@ ����� � �#& ��� ������� �����6 ��&�������� ���� �������� ����������� �� ���� ������� ��� ����������1
O
HOHO
OH
OO
HOHO O
O
OO
HOOH
O OH
amylopectin
E�� ��#�#����%�&$ ��&�������� �� %������# �� ����� ��� #����� ��& ���'�#&���������
��� ����
B�&��%�� �� ������� �� ��� ������#��#� �� ���#�� �� ������ " �� �� � ���#�%�������#�����!! �� ���#%&� )�� ��#����#� �� %�&��%�� �� ���� ���� �� ���� ����&�������� �+���� ���� ��� �#������% �� ��#� �#�A����$ ����� � �#& �� �������� �����$ ��� ��� ��������# ���%�� ��& �� � �� ��%��#� D�#�������#������% ��.&��� ��� %�&��%�� �������#&���� ������� �� ����� �� ��#����# ���� �� �#����� �'%������ �'��������� ��# ���#& ���� ��� %�&���&��� ��A������
�������������
8�������� �� ��� ���� �������� ���&��# �� F�#�� ��� ����������� ���� ������#���� ��#� �� ��� ������� ���� �� ���#���� ����#� ��� ���� ��� ����
5�> 8�#���&�#����1 )�� 9���� 2�������� �� :���
���������� ������ �������
����#�������% ��� ����&�������$ �������� ��� ��%#�������� 8�������� �� ����&��#$ �� �#&��% ��������# ���%��$ �� ���������� �����1
(O
HOHO
OH
O
OHO
O)n
OH
O
H
cellulose (n is 103–104)
�� ����$ ���� ��� #������� �+������� ������ ���� ���������� ���� /�������.�� �&�&�#�%�� ������%0$ ��� ��������� �� ���� �� ���� �� � ��������� #�����!! ��#����#��G&�#�%�� ������% ������� ������$ �� �����# � ��#����� �# ����'��#����� �����/%� ��% ��� �&��� �� ���������$ �����& ��������� H ��� ��������� HH0$ ����#�� ��#�#�%����& �� ��� ���&��# ��� � �����A���� �����%��% �� ����� ����� ������ ���������#����#���!! ��� ���� ���#�� ��#�� ��� �������� �� �������% ����#��� ��#E���#� I ��������� �� ��� ��*�# ��#����#�� ����#��� �� ��� ���� ���� �� ������ ���� ���� �� ����# �#%������$ ��# �+�����$ �#��� ��%�� ��� ���� ���%�� 8��������#�� /���� ���#�0 �#� ���#�& ��#� ����������
<�� �� ��� ���� ���� �� ���������$ �� ���#��$ �� �� ��� ���� ��� ����# ������#&���#� ���#� �� %#��� ����#��� �� #�������% ��� �#��������� ��������% �#������� ������.&��'����� �#�����#��� )��#� �� ���� ����#� ����% �+������ �� ����#�������%��� ��#������% ��� ��#���%� �� ��� �������������!!$ ���� ���������� �� �#������ �����.&��� /����������0 ����� �� ��� ��#���� �� ��#���� �����#�� ���� �� ���� ����%#��� ��������� �� ��� ����#�� �� �#��������3 H����� ��#� �#� ���� �#������ ��#��&����% �#�%#����� ��� ��� ���#���� ��+���� ������#& ����� �� �������
H� �� � ��#�����& �� � ������� ���� ������ �����.� ���#�� �� � �#���#& ���#�� �����#%&$ �� ��% ��� ������& �� �&�#��&�� ��� �'�'%��������� �����%�$ ��� �#� �������� �����.� ��������� �� ��&����% ��� � ������'�#��# ���#������� #���� ����$ ��������#�����% ��� #����� �������� �� � ���� ���� �� ��� ����&������� �� ������������
����������
H� ��������� ��� �� ����#���� �� ��� �����#� �� ��� ����� ���%���$ ���� ��#��&������ ���� �� ��� ������#��#� �� ��� ������ ��#��� C���� �����& �� ��� �������� �#���������$ ��� ���� �� ��� �+��������� �� ������� ��� ��� ���� ���� �� ���&���%� /5�4 �� ����#����0$ ������ �� � ���&��# �� !'����&�'�'%���������� ����!��!��'������&����������� ����% ��� #����� ����1
(O
HONHAc
OH
O
ONHAc
O)n
OH
O
H
chitin
��������#����$ <��%�������#���� ��� =��&������#���� 5�J
���������� ������ �������
)�� ��#����#� �� ������ �� �������� #���������� �� ���� �� ���������$ ���� �����#�������!! ��� ���#���������# �&�#�%�� ���� A���� �� ����6 ��� ��������#���%�� �� ������ ���� ���#�+������ ���� �� ���������� )�� �#������ �� ��� ���������%#��� �� ������$ ���� �#$ �����#� �� �+�#� ��%#�� �� ��������& �� ��� ���&��# ����%�� � ����������� �� �����#���� ��� ����# ������� " ��� ����#��������# �&�#�%������� �� �� ��% ��� ��������� %#���� �#� ��#������#�& ��#��%�
F�.&��� /����������0 �� �+��� ���� �&�#��&�� ��� ������ ����� /���� ����!��!��'������&�����������0 �� ����#�� � ���� ���� �� ��� ������� �& �������%����� ���%�� �����%�� ������� K���&����$ ����% � ��������� �� ����#���%�&���&������ ����$ ��� #���#��� � ����������# �&������� �� ������ �#���� ���� ���� ���������� ��#� ��� �155
HOO
HONHAc
OH
O
HON O
OH
O
������������
G���#�� �� � ����#����&������#��� ���� �#� ���� ����� �#�� ��#���% �� ����� ������� H� �� ����� �#��������& �� ����� ���� ���� �#��#��� ����� ��� �� �������#� ������& ����# ��#%�#& ��� ��# ��� �#������� �� ��#��������
CO2–
(O
HOOSO3
–O
HO–O3SNH O)n
OSO3–
O
the main repeating unit in heparin
G���#�� �� � ��%��& �������� ��� ����� ��%��& ���#%�� ���&��# ���� �#��%�������#�����$ � ��& ��������# �� ��� ����� ���%������� �������$ ���� ������#�+����& �� ��� ����'��#���% �#�����$ ��#������5> G���#�� �� �+����� � ��� ���������� ���� ������� /�������%$ �������� #��������0$ �����#�%��% �� ���#�������#�� ��# � ������# ��� ��#� ����������#& �#�%� L������&$ �� ���%�������#������ ���� �&������.�� ����� #������ ��� ��� ������% ������� �� ����#��$ �� ��#��������� �� ��� ������ ��� �� ��� ����� ��#� ������ ���� ����#���5J
�� ������ ������ ������������
)�� ���� �� ����� �� ���� B#��'������ � ��� B#��'��%��� � �����#�� �� ������� �������%�&���$ � ���&��# �� ����� ���#� ������� ������ �#���'���� ������&������#��� ������ �� ���� ����#� �����������&$ �� B#��'��%��� � �����#��$
55� 8�#���&�#����1 )�� 9���� 2�������� �� :���
���������� ������ �������
���#� �� �� ����# ����#��� ���� �� �������� �� � �������&������#���I�#�����������+� H� B#��'������ � �����#��$ ���#� �� �� ����# ����#��� ��� ����������%�&��� ���� �� ������# ��� ��� �������� �� �� � ���&������#��� ����������� ���� /� ������# ���&��# �� �������#�� ���� ��� �#���� ���&��� �����%�#�0� ;��� ��#�� �� �����#�� �#����� �+�#��������# ���&������#����$ �#������� �����# � ����#��� ������� �� ������& �������� �� ��� ���� �� ����� �# �� ������ �����& ����� �� ��� ���� ��#����� )���� �#���� %�&�����*�%���� ������&������#���� �� ��� ��#���� �� ��� ���� ���������� ��� ����%���� ����#����������� �������� �� ������%���� #������� �� � ����6 �� ��������$ ����� ���� ��#������#���&�#���� �#� ��� ��� #���%������ ������� ��# �����%��� �� ��� �����#���$���� �� �����#�����%���
)�� �������&������#���5 �� B#��'��%��� � �����#�� �������� ���� � �����/����� �$ ����� �� ��� ��#���� �� ��� �����#���0 ��� � ���&������#���/��������� �� ��� ����� �& �� ����# ��� ����# ��#�0 ���� �#� ��%����# ���������%��� #���������� ��# ��� <'�������� ��#��&���� )�� �������# ���&���'���#���� �� ���� �&��� �� �����#��� ���� ������ �� ������ #�������$ ��� ��'������K'����%����
)�� ��#����#�� �� ��� �#���� <'�������� ���&������#���� ��� K'����%����#� ���A��$ ����� ����% ���#����#�.�� �& #�������% ��������!! �� ��� ���&��#��#����#��7 H�����$ ��� �&��� �� ����������#����$ ����� ��������% :'#�������/3'���+&':'�������0 ��� :'������ /3'���+&':'%��������0$ �#� �����$ ��%����#���� #�#�#$ �������� ��%�#� ���� �� $3'�����+& ��+���� ��� ��K��!! /'���+&'�'� �'����������� ����0�$3
-� ���� #���#� �� ���� ���*��� �� ����%������& ��� ��� #������ ������#������� ���� �� ������� ��� ������� �� ��#���&�#���'����� ������� �� �������� ������#�
�� ���� ���� =�%���$ -� ��� G�#���$ �� ��� /�J��0� ��� ������������" ������� � � #����������$
���� HH�$ HH;$ �������� =#���$ :������
5� 9����M �$ ��$ 8M �#�&N $ 2� ��� =���N �$ �� /�J30� ��� $���������������$ F#����$ H� ��� G���&$ �����$ �������� =#���$ :������
� ������$ �� :�$ �� ���$ �� F� ��$ 2��E����$ �� �� ��� D�O %���$ C� ��� /�JJ30� ������ ����
������������� �������$ ��� $ =�#%����$ <+��#��7� -������#$ L� :� ��� ;�2����#$ �� E� /�JJ50� � �������� ���" %�������������� � � �����
&����������$ �������� =#���$ :������� ��������$ B� <� ��� /�J>5$ �J>$ �J>0� ��� %��������������$ ���� �I$ �������� =#���$
:������3� �����#��$ 9� ��� /�JJ30� %�������������� � ������ �� ��������� �$ 2�#��� �����#$ E��
P�#��
�� )����$ 2� =� ��� G�#���%$ 9� F� /�JJ>0� � ��������� �� %������������� #������ �����$)�&��# ��� C#�����$ :������
>� �����#��$ 9� ��� /�JJ>0� %��������������" ���������� &�������� � � '� ���� �� (����������$
2�#��� �����#$ E�� P�#��
��������#����$ <��%�������#���� ��� =��&������#���� 55�
���������� ������ �������
J� 9����$ ;� �� ��� 9 ������$ ;� F�.&��� �����&��#������� ��� �&������� �� ���&������#����$ ����������� �� ) ������� � � ������ #������$ )����$ ��$ C#���#'L���$ ;� <� ��� )������$
K� )� ���$ ��� $ 9�#��%�#'D�#��%���� -������#$ L� :� ��� =�������$ F� C� /�J30� ������* ������� � � ���� �����$ ��� �$
�������� =#���$ :������
��� 9����$ ;� �� /�JJ30� 8�#��� %#��� ��#���&�#����$ �� ����� ���� +������$ G��#&$ L� �� ���K���������$ =� 9� ���$ 8������ ��� G���$ :�����$ �� 5��
�5� )������$ =� ��� 9�������%$ 8� G� /�JJ>0� ��" ��������" ��" #������$ ��$ 53�
�� G��%��#$ 8� G� ��� -����#$ =� �� ��� /�JJ�0� #���� ������ � � #������������ �� ��������$2�#��� �����#$ E�� P�#��
�7� K�����&$ �� C�$ =�������$ B� <�$ -�������$ =� �� ��� =�������$ :� ��� /�JJ0� �������� � ��������� &����������* %�������������� ������ � � � �������� ��������� �$ -�������
=��������%$ 8���#��%���� K����$ ��$ =������$ ;�$ G���.�$ )�$ G���.�$ Q� ��� -�%��������$ -� /�JJ>0� ������ ����
�������� �������$ ��� H� '� ��� ���� � � �������� �������$ -���&$ 8��������#�
�3� C��#���$ G�'=�$ =�%�R �$ 9�$ ;�N ��SO ��$ ��$ 8����$ 9�$ :�+�$ �� ��� ;�N ��SO ��$ ��'=� /�JJJ0�#����������$ ��$ �5>55�
��� 8�#����$ E� ��� D�#%�#�$ 8� /�JJ>0� ���� ��$ ���$ 3�5�
�>� C����#$ �� ;� ��� -����#$ �� 2� /�J3�0� ��" ��������" ��" #������$ ��$ ����J� 2�..�#����$ L� �� �� /�J��0� ���� $ =�#%���� =#���$ <+��#��5�� 2�..�#����$ L� �� �� ��� =���#$ 2� B� ��� /�JJ�0� ���� ,� ����-$ F�#����� 8����� 9�����&$
H9;E >>'>3>>J'��'��5�� ������$ =� ��� 2�..�#����$ L� �� �� ��� /�JJJ0� ���� � � ���� ����$ ;�#������# D�#��%$
;�����55� K���&����$ 9�$ K�&�����$ )� ��� 9����$ 9�'�� /�JJ30� ." " ��" ����$ ���$ ����
5� 8����#$ -� �� /�J>�0� ,����� /� � ������� %��������������0" ���������� � � '� ���� ��%���������$ B�#��� ��� ;#����$ :������
57� 8���$ ;� /�J>0� ��" ��������" ��" #������$ ��$ ��
5� �����$ 9� /�JJ�0� 8�#���&�#���� ���� �������%����� ��� ������#������� �#���#����$ �������������� � &��� &���� $ -���.��$ T� �� ��� E����#��$ K� �� ���$ 2�#��� �����#$ E��P�#�$ �� 5�J�
53� :����#��$ L� �� ��� )����$ )� /�JJ�0� G���#�� ���%�������#����1 ��� �����%��� �� ����������� ������������$ �� ������������ � &��� &���� $ -���.��$ T� �� ��� E����#��$ K� �� ���$2�#��� �����#$ E�� P�#�$ �� 5���
5�� 8��#��$ G� F� /�JJ>0� ,����� ��� �� � %����� �$ �������� =#���$ :������5>� ;����#$ �� -� /5���0� !�����$ ��$ 77J�5J� =������$ 2�$ G�N #����$ ��'=�$ ;�#���$ ��$ �#�%��.$ =�'��$ ���������&$ =�$ :�#����$ ��'8� ���
G�#��#�$ ��'2� /�JJJ0� !�����$ ���$ 7���
�� K������� $ E� K� ��� K��#��$ P�� �� /�J>J0� ���" ���" ���" #" ���$ ��$ ���� 9����� $ D� E� /�J>30� ��" ��������" ��" #������$ ��$ 5���5� ��������$ B� <�$ 8�����#*��$ �� ��� ;#�����$ =� �� /�JJ0� ��" ��������" ��" #������$
��$ �3J�� T�O �#��%�#$ Q�$ :�����#$ ;� ��� L��������$ F� )�� /�JJ70� ��" ��������" ��" #������$
�$ 5���
7� ������%�$ G� �� /�J>0� ��" ��������" ��" #������$ ��$ ��� :�����#%$ ;� /�JJ�0� ��" ��������" ��" #������$ ��$ 5�J�3� Q�%�#$ C� 2� /�J>�0� ��" ��������" ��" #������$ ��$ 5�
555 8�#���&�#����1 )�� 9���� 2�������� �� :���
���������� ������ �������
������� ��
�� � �������� ����� �� �����
�� � ������������������ �� �� ����� ������� ��� ��� !������� � ��"������ � ���� �� �� ���#��� �� �! �$ % ������� ��� ��!�� ���� &� � ��'���� ��!����� # �� ��$���������� ��!��������� ���� �� ���� �$ ��� � ������� ��� ���� ��� $���� $��� �(������ )$ ��� ���� � *����� ����� ��'������ ���������� ��!������� �� ���%�� ��� ���� � �� ��� ��� ��# ��� ���� �$ ��� ����� ������ �$ ��� %�� �������������� ���� &���� �' ���� ��#�%��� ������� ����� �$ � ��������� �$������!��� �������� �$ ������������ ��� ����� �! ����� ����������� ��� ������ ��!��������� ��� *�$����� ��� �������������� � � �� �� #���� ����� !�������� �� �� ����������� �� � ��� $���� $��� ��� � +� ��� ���� ������� ������� � ��������� , ��� ��������� ������������ �-�. /� ��%� ������� �'����� �$ �� � ����� ������� , ��� ������!���� �� !�������� ��� +� ����� � � � � �� ����� �� &�� ��������� �$ ����� !�������+�!���� ��� ��������!� 0�� ���� � ��� ���� ���$ ������� ��� ��� � ���� ����� ������ ���� ���� ���� "������ �������1 � �� �$ ������� ����� ��� ���� �������� �����$����#��
�� �� ����� ��� �� ���������
������������ � �� ��� ���� ��� ��� ���� �� �$ � ������� �� !����� � ������ ���� �� � ����� �� ����������� � � #� �� ��� !����� � ��� ��+�� ����������$ ��� ��������� ��� � �������� �$ ��� !��������� �� ��� ��� � ��������������� �� �$��� ����� �� �� �� ��!��� 2!������� ��!������3� 4���!��������� �� ����� � ���� � � �!�� ������������ ��� �1 ����� ������!��������� % ������� 55��%������66 � ������������ $��� ���� ��� 2�� $�# �� �����3������������
���������� ������ �������
���������� �� ��� � % ��� ��� �#� !����� ���� ��� � $$����� ���� �� ��� �����$ � ���!� ���#��� ��� ������������ ��� ��� ����� �7
CO–
NH–CH
HOO
HO
OH
AcNH OCHCH
NH–
CO–R
R = H (serine) CH3 (threonine)
O-glycosidic glycoproteins
OO
HO
OH
AcNH
NHCOCH2CH
NH–
CO–
N-glycosidic glycoproteins
D-Man α 1 D-Man D-GlcNAc D-GlcNAc NHCOCH2
α 1
D-Man
6
3
β1 4
β β
1 4
4���� �! $��� ����� �#� 55�� �!�����66 ����������� #� �� ��� ������ � ��� ��!����� � � ��� �%�� ��� � ��� ��!����� � � !��������� ��� ��� ��� � �� �$$������ ����������� �� ��� ���� �� ��� �� ��� %�� ��� ������������� ��� $���� � ��� !��������� ���
�� �����
&�� ���������� ��� �� ����� ��� � %���� ��� ������������ ������' ��� �$� ���������� � #� �� ��� ������������ ���� �� � �$��� �������� �� �� !����� �� �� ����� ��7
HOO
HO
OH
OH
O OCOR'
OCOR
a D-galactosyl diglyceride (bacteria, plants)
HOO
HO
OH
OH
O R'
NHCOR
OH
a D-galactosyl ceramide (animals)
)� ��� ���� ������' !����� � ��� ���� �� ��� !��!� �� ��� 2��� ���� ����������� �$ ��� !������� �!�� � ���8��3� ��� ��!�������� � ��� ����� �� ��������� �� ��!������ ��� ��� ������ �! �� !�������� �� � ������� �� ��� ������ �������������� � � �� � ��� �����
)� +��� ��� ���� ������� ��� ��������� ��� $���� �� �$ ���� ����� ����������!����� � �� ��%� ���� ����%������ ������ ��� 55�9) �������66� #� �� ��� ����
..8 :������������7 &�� 4#��� ;�������� �$ * $�
���������� ������ �������
������ ����� �� �� ��� ������ �������� ��� ���� ��� ������� ��� $�� ������������ �$ !��������� �� ������ ����������
HOO
HO
HO
HOO
HO
HO
O
HOOHO
OO
HOH3N+
OH
OH
OH OH
HO
O
HO
OH
HO
HO
O
HO
OH
O
OP
OCH2CH2NH3+
O
O–
O
O
OHOO
PO
O OCOC13H27
–O OCOC13H27
a GPI anchor of Trypanosoma brucei
��� � ��������������
�������� ������� ���� �� �$ 2�������3 � ����������� �� !����� � ����� � ���� ��� � � �� $�� �'������ � � � <7
2–O3POO
O
OH
OH
O NHOPO3
2–
ONH
OOH
OHO
O
O
OO
O
O
O
��������+�!���� ��� ������ ���!� ..
���������� ������ �������
)� � !�� �$ ��� ����� �$ ������' ���������� +��� ���� ����� #�� ���(����� !��� �� ���� ������� �� ��������� ������������� # �� � ����� ���������� ����� �� % ������� ��%���� � ������������� ������������� # ��$���� ���� ��� $��� # �� � ����� ������������= >�% ������ ��� ������� ������ ��������� ����� � � ���� $�� ����� !�������+�!���� � (����� ,��� ����� �$ ��� ���� �$ ������������� � ��� #���� �$ � ���!� � �� �������������������-.� ?������ �$ ��� ���!��� �! ���� �$ ����� �� � �� � ��� �����%���� �! $ ���� ���� �#� ��� ��� �'������ # �� �� ���� ����� ������ ���� �$����� � ��� � ���� *�# �'�
�� �� ��
�������
;��� �� #�� ���� � ��� ���� ������� �$ � ����� ����������� �� ���� #������ �� � � � ��� ��� �� �$ ��� ��� ���!������ ����� �� ��� ���� $������� ����� �� � #�������� �$ �� � �������$�� � ��� �$ !����� ���! ��� �%��� !��� ���
4��� ����� �!�� %�� ?������ ��� 9�� ���� ����! ������� #��� ���� �� ���� $� ��� ������� 0� � ������������ �� #� �� ����� ����� ��� ��� ������ �� �� �! � �� �$ ����� �7.@
O
HOOH
O
–O3SO–O3SNH
OSO3–
CO2–
OO
HOOSO3
– O
HONHSO3
–
OH
OSO3–
OCO2
–HO
O
HO–O3SNH
OSO3–
OO
<�����!� �� � ������������ �� ����������� � ������ �� ��� �������� � ���!� ������� ��� ����� �������� �$ ����� � ���� ��� �%��%�� � ��� ������� �� �$������ � �� ��� ����� ��� ������ �� &� ���� � � ���� ������ ��� #������������ ���!� � #�� ��� ��� �� ������� 0� ���!�� �� !�������� ����
A��� ���#���!� �$ ��� ������ �� �$ ��� �� �$ ����� �� � ������������ ��� �� !�������� �� ������ �� �������� �$ �� ��� ������ � � �� �!���� � 2��� ������������ �� <����� �3 ������� �� � ������ � � �� �!���� � 2&����� �3� )� ��� � ������ ���������� ��� �#� ���� �� #���
..B :������������7 &�� 4#��� ;�������� �$ * $�
���������� ������ �������
���� ���� ���7
natural heparin:
O
HOOH
O
–O3SO–O3SNH
OSO3–
CO2–
OO
HOOSO3
– O
HO–O3SNH
OSO3–
OCO2
–RO
O
HO–O3SNH
OSO3–
OO
OR'
CO2–
(O
HOOSO3
– O
HONHSO3
–
O)mH
OSO3–
OO
HO–O3SNH
OSO3–
CO2–
OO
HOOH
)n
H(O
R = R' =
A-domain
T-domain T-domain
O
CH3OOCH3
O
–O3SO–O3SO
OSO3–
CO2–
O
CH3OOCH3
O
–O3SO–O3SO
OSO3–
CO2–
(O–O3SO
synthetic oligosaccharide:
OCH3
O )nO
/ �� �C D� ��� 55.�����66 �� !�������� �� �'� � ��� �� ��� �������� � ��� % ��� � ��� �� ���� $�� ������� ����� � ��� �� �� � ������� ���� �$ ��� ��#����� � ���$$���� �$ ����� �� :���� � �� ���� ��� ������� � �������� ��������� �� �$$ � ���<����� � ��� ������ � � $$������� ����������� &����� � �� �%� � ��� � ���$$����= )$ ��� ������ ��� &����� � �� �� ��� ����� �! �� ��� ��������� �! ��� �$��� <����� � , ��������� ����� �! ��� ���������!����� ���� �� ��!!����� ���������7
O
CH3OOCH3
O
–O3SO–O3SO
OSO3–
CO2–
OO
CH3OOCH3
O
–O3SO–O3SO
OSO3–
OCO2
–CH3O
O
CH3OCH3O
OSO3–
OO
OR
O
CH3OOSO3
–O
CH3O–O3SO
OSO3–
OO
CH3OOSO3
–
(O
OSO3–
OSO3–
)nOPr
R =
A-domain
T-domain
��������+�!���� ��� ������ ���!� ..�
���������� ������ �������
O
CH3OOCH3
O
–O3SO–O3SO
OSO3–
CO2–
OO
CH3OOCH3
O
–O3SO–O3SO
OSO3–
OCO2
–
O
CH3OCH3O
OSO3–
OO
RO
OCH3
O
CH3O–O3SO
OSO3–
–O3S(O
O
CH3OOSO3
–
OSO3–
O )n
R =
T-domain
A-domain
&�� 55<�&����� � �@����66 2�C B3 �������� �� � ��� ������ � � ��� ���������$ ��� ������ � ��� ��� 55&�<����� � �D����66 2�C �3 #�� 55�� ������ �� ������� ��� %� $���� �� ������� $��� � �������� ����� � �������� ��66�.D��
<�����!� �� ���������� �'������� �����!�� �$ ����� � ��� ���� ��� !������ ������� 0��� ��� ������� �� #�� �� �� ��� ���� $ � �� +��� ������ �� )� #������!�� ���� ��� ������� #�� ��� ������ �� � ������ �$ ��� &����� �� )� ������� �%������ �� � ��$ � ����� � ������� � ���� #�� �������� #� �� �%������������ 0�� �� �� !�������� �� # �� ��� ������ �� �� ������ ��� $ ��� ���� $ ����� �������� � ���!7�
O
CH3O–O3SO
OSO3–
OO
CH3OOSO3
––O3S(O
OSO3–
O
CH3OOCH3
O
–O3SO–O3SO
OSO3–
CO2–
OO
CH3OOCH3
O
–O3SO–O3SO
OSO3–
OCO2
–
O
CH3OCH3O
OSO3–
OO
RO
OCH3
O
CH3OCH3O
OCH3
O
CH3OOCH3
OCH3
O )3
)3(O
R =
T-domain linker
A-domain
&�� ������� �$ �� � �������� �! � ��� �$ !����� ���!� ������ +��� $ �� ������������� �$$���� � �� !�������� �� ������� � �%�� ��� ���� �#� ��������
..@ :������������7 &�� 4#��� ;�������� �$ * $�
���������� ������ �������
���� ������ ��������
< � �� � �� �� �������������� � � �� � 2������� ������ ���'��������������������.���������� � �� �3 � � ������ ���� ��� ��!�� $���� �� ��� ���$���!��������� � �$ ���� ������ �� 2���� ����������3� ������ �� ��� ������ ������>�� �$ ��� ���� ���� �� �� !�������� ��� ����� � �! �� � � �� � �� � � �������� �7
HO
OH
O
HO
OH
O
NHAc
OH
HO
O
OH
OOH
OH
O
OH
O
CO2–
AcNH
HO
HOO
sLex
���� � ������ �!�� � ��# ����� �$ �������������� �� �! !��������� �� ������ ������� � #�� $���� �� ��� ���$��� �$ ����� � ����� ��� ��� !����� E�2�������� ��3� 9�2��������3 ��� 4������� � 2����������3� E��� �$ ����� ������ ������!� 0�� ��� � ���� �� %��� �! ��!����� � ���� *�# �' ��� � � ��� E������� � ������� �� #� �� ������ �� ��� %��� ����� ���!�� �$ ��� �$��������� ����� ���
/��� � ���� �+��� ������� ��� �������� �� ����� ������� �� ������� 0 �! �������� ��%��� �$ E������� � �� ����� � �������� �� $��� ��� � ������ �! ����� ����� � �� �$ �+���� &� � ������� �%��%�� �� ����� �� ���� � !�%����� ������ %����� ������� ��� ���#��� E������� � ��� � ���� *�# �'� /��� ��� ������������ �� ��� ����� ���� ����� � ��� ���!�� �$ ����!� �� ������ ����� ��� ���� �� �$ �$������ ��� &����$���� # �� ���� � ���� ��� ���������� �! �$ �� �#���� � ��� �$ !����� ���!�� ����� ��� ���� �� �������� �$$��� �� ������� � ����*�# �' 55� � ��66 2!����� ��� ��3 �� ���%��� ��� ����� �� ������� ��� �� ���� ����� � �$��������� �!���� ���$�� � ��� ��������� �$ � ������ ���� �� ������ �������� � �� &���� � ���� �% ����� �� ��!!��� ���� � � � ��� �������� ����� ��������� ������� �$ �������� � ��� �� ���� �� �� �$$��� %� ��������� $�� �������
&�� ������� � �$ � ���� *�# �' �� ��� ������ �$ ������ � ��� ������ ����������� �� ��� $����#�� ���� ���� � ���� ���� ��� ������ ��� ��0������ ���� ���������B-8� , ��� ������ �������� ��� � ����� ������� � �'�����$ � � ��!���F &���� ��������� ��%� ����#�� $�� ���� ��� ���������-$���� ������� ���� �� ��� � ����� �$ ��� ���$����� �� �$ � ���� *�# �' � ���� ��� $������ ����� $����� < �����"����� �$ ��� ������ ��� ���� �� ��� !� ��� �������� � �� �$ � ���� *�# �'�8��8. /��!� $�� �������� ��� ������� 0�� ���������
��������+�!���� ��� ������ ���!� ..D
���������� ������ �������
# �� � ���� ����%�� � �� �! �� E������� � �%�� ��� ������� � !���� � ����*�# �'7
HOOH
OOH
–O2C(CH2)3CONHCHCONCH2CONH(CH2)13CH3
HOHO
&���� ������� � ��������� ��� �$��� ���������������� � ������ ���� ���������# !��� ���� � �� # �� �� ����� ���� ��� ����%�� ���� ���������� A ��������� !����� ��� � ���� ��� �� �������� � � 55���� %�����66 $��� !���������'� � �� ����%�� ��� % ���8�88
�� ��������� G�%�H �I � 9� ��� 2�DD83� ��������� ����� ������� � ���� ��� ��� ����� ��� ��� ���� ������� �
<:4 4����� �� 4�� �� B�� <��� ��� :��� ��� 4�� ���� /��� �!���� �:�.� *������� �� 2�DD@3 2���������� ��� E�!� �� �� J� ���� <� J�3� ���������� � ������� ��
������� &� ���� 4����!����� ����� �� >�� 4�� J �� ��� 9� ;�� ;������ ;� ��� ?���� G� 2�DDD3� ��� !���� ���"�� ��� ��8� 4����� 9� ��� /��!� :��J� 2�DDD3� !����� ���"� ���� #��� ��� .���� J���# �0� ;� )� ��� 9 !���� /� ��� 2�D��� �D�@3� $�� ������������ � %���� )� ))� <����� �
9����� *������B� J���# �0� ;� )�� ��� 2�[email protected]� $�� ������������ � %���� )))� )K� <����� � 9����� *�������� L������� �� �� ��� ;������ L� 9�� ��� 2�DD3� ���� ����� �� #���������
������������ � ������� �� %������� <����� � 9����� *������@� *��� M� :� ��� *��� L� &� ��� 2�DD83� ��������������� � ��������� �� !��������� �
<����� � 9����� *������
D� ��% �� ?� �� 2�DDD3� &� ���"� ����' ���(�� $�� � )� .����� <���"����� �� ��� K����� �� �� 2�DDD3� $���������7 <��������� ��� �8���� ;����������� *� <� ��� ?����00 � :� L� 2�DDD3� ���"� #�� &�� �� �@8�
�.� 4� J �� ��� 9� ;� ��� ;������ ;� 2.���3� !����� ���"� ���� #��� ��� ��B.��� J�������� E� A� ��� 2�DD3� ������������ !��� � �� ��"�������� *����� �� *������
������� /������ �� ;� ���� %��� �8� J����� 9����� :� $��� (���8� G������ &� ��� 4�����$$� G� 2�DDD3� !����� ���"� ���� #��� ��� �.�
�� K������ M� �� ��� 4��� ��� L� L� 2.���3� ���"� ���� +�,�� ��� .����B� <�������� *� ��� N�!��� A� ;� ��� 2�D@3� ������ �������� ������� � �������'
������ � �� �������� !���,���� � <:4 4����� �� 4�� �� .�� <��� ��� :��� ��� 4�� ����
/��� �!���� �:���� G�������� G��<� 2�DD�3� $���� ���"���� ����� ��� .B��@� L���� 9� ;� ��� �#��� L� <� 2�DD�3� ���"� ����� BB��
�D� K��� � <� 2�DD3� ������������� �� D��.�� A������ ;� ��� G������ <� ��� 2�DD3� ������������� ������� !������� >'$���
N� %��� �� 9���� )��� (�# M����
.� :������������7 &�� 4#��� ;�������� �$ * $�
���������� ������ �������
.�� G������ <� 2�DD3� !��� ���"� +� �� �� �D�
..� A������ ;� ��� J ���!���� >� ��� 2�DD83� *������ ������������� %������� �� *������
������� J����� ?� �� ��� ���%��� �� ;� ���� >'$��� N� %��� �� 9���� )��� (�# M����.� �#��� L� <� 2�DD3� �����"� ���� $�� �� ��� ��.8� �#��� L� <� 2�DDB3� ���"� +�,�� �� B@�
.� &�#������ L� L� ��� J����� ��� <� &�� ��� ��� 2�DD�3� $�����-� �� ������������� ;������������ (�# M����
.B� / ��0��� O� �� ��� ( �$����� G� <� ��� 2�DD�3� ���������� �� .�� .� ���� ;����� �������
(�# M����.�� K��� � <�� :��� �!�� L�� E���� ��� A���0�� J�� J���� �� ��� ;����� �� ��� 2�DDD3� # �����
�� ������������� :4J* 9����� (�# M����.@� %�� ?������� :� <� <� ��� 9�� ���� ;� 2�DD3� !����� ���"� ���� #�� #����� ��� �B���
.D� 9�� ���� ;�� J�H ������ ���9�� ?������ <�� �� !��0� 9��<�� ����������� 9�� *������� ���:� ���J������� ���;� 2�DDD3� ����� ���� 8���
�� 4 ���P � 9� 2�DDD3� ����� ���� ���
�� �� !��0� 9��<�� *�������� )�� 4�������� ���;�� J������� ���;� ��� 9�� ���� ;� 2�DDD3� &� �������"�� � D�.�
.� 4����� 9� ��� /��!� :��J� 2�DDB3� ����� ���� !��� ���� /�!� ��� �.�@B�
� 4����� 9� ��� /��!� :��J� 2�DD@3� ���"� ��""��� ��B��8� 4 ������ E� E�� ;����%��� �� ��� �������#�� � �� <� ��� /��!� :��J� 2�DD@3� ���"� +�,��
��� @�
� /��!� :��J� 2�DDD3� !��� ���"� +� �� ��� �B�B� M��� ��� ;�� G �� � &�� &��� ��� &� ��� G����� J� 2�DD@3� &� ��������� ���"�� ��� B���� E����% �� N� ��� ;�!������� �� 2�DD@3� &� ���� ���"�� �� D�8�@� O���!� M��;�� ?���0��� <� ��� 4 ���P � 9� 2�DD@3� $���������7 <��������� �� .8��
D� ?� '�� >� ��� (�����!� &� 2�DD@3� &� ���� ���"�� �� .���8�� G����� 4�� ������ ��� :�� )�� ��� J�� A� 0 � &�� G����! � L� ��� G ��� ;� 2�DDD3� !�����
���"� ���� #��� ��� ����
8�� G���0������� �� 2�DD@3� $���������� �� �B�8.� E����% �� N�� ��������!� J� ��� ;�!������� �� 2�DD@3� &� ���� ���"�� �� D.�8� L��� L� 2�DD@3� &�� ���� ���� �$ ���!�������+�!����� � ���������� ���"� ���� ?�����
����� ���� ?���� �� E� ����!�� �� .8�88� L��� L� 2�DDD3� ���������� �� #����� ���� .�� �� 8�
��������+�!���� ��� ������ ���!� .�
���������� ������ �������
������� �
������ �������� �����������
��� ������� �� ������������ ������� ��!�� �� ��� ���� ��!������� ������ "��� #�"��� ������ $��%&'�(�)* � ������� ������������* ������� �������������* "�� ��������� ��� �+������ � ������ $������� ��� ,�������) ����"��+* ��,�� ��������� �� ��� ���� ����� �������+� ������ ����,�� ������ ��� ����� ���� ���� � ��"��+ ,������ ��� ��-����� �� ���� � ���! �� *������ ���������! ��� �!����� ��� ��,�!�� �� �������+� .� ����! ��*������ ��� ������ ��� �� /� ������ � ���� �� ����� ���������� �!�������� $!� ��)������� ���� �� ��� ��"��+ ��� ����� ���������� "��� ����������� ����� �� ����� ���� �� ������ �� �� �� ���� �� ���������� �� ��,����! �������+,�����
0���� ����� ���� �+���������* ��� ����!� ��� ���������� �� ,������� ��������� ������������ �� ��� ���,������ �� �������1 !����� ���������������!������ ��,� ���������� �������+ ��� ������� �����* �����!���� ���������������� .� ��� ���� ��������� ���� ��,��� ��� ���� �� ��� ,������� �� ������� ��� ����� �� ������ ����� ����!���� 2�"* ����* ��� ����� ,���������������3
.� ��� ���� ����* ,������� "��� ����� �� "����4��!����� ������������ ���� ��+��� �������� ���� ��������� ��������� 5����* "��� � ������ ������������! ����� ��������� ��� �������� ������������ �� �������� "�� ��������* ,������� "����������� �� ���� � ��4�������� ���������� �!����� � ���������� ��������� "����������� �� 6���� ������!�7�
��� ������� � ��� � ������ �������������� ����� �� ������ � �������������� � �������� ��������� ���� �� ����������� ��� ����
8������ "� �� ��������! � ������� ��� ���������� ����!�� �� � ��������� �������� .� ��������* ����� ���� �������� �� "������ �� ������� ��� -������������ ���������� ��� ���� �� ��� ���� ������ ��� ���� ����� �������39��� �����"� �� ���� � ::���� ���� //�
���������� ������ �������
��� !����42 ������ ����!�� ��� ���� ���������� �� ��� ������� �� ������������4 ��� ������4������ �����7
OHO
NHAc
OH
HOOH
OOH
OHO
OH
OHO
OHO
HO
OH
O
O
HO
OH
HO
OO
HO
OH
ORHO
O
O (CH2)12CH3
NHCO(CH2)17CH3
OH
R =
.� �� ������ �� ��,���� � ,������ ���� "���� �� ����,� �� �� ��-�,��� �� �������4������� ������!* ���� ����� �+������ �� �������!� �� ��� ���!���� ������* ;��������� ��� ��"������ ����� �������� ��� ����,� ����!�� � �������� � �������7(
O
HO
OBn
BnOO (CH2)12CH3
N3
OBn
R =
OHO
NHSO2Ph
OTIPS
OBnOBn
OOBn
OO
OTIPS
OO
O
OBnO
BnO
OBn
HO
OO
OBn
OBn
BnO
SEtOO
O
BnO
OBn
+
CH3OTf ms
Et2O CH2Cl2
OHO
NHSO2Ph
OTIPS
OBnOBn
OOBn
OO
OTIPS
OO
OBnO
BnO
OBn
OO
OBn
OBn
BnO
O
OO
BnO
OBn
OO
1. DMDO ms CH2Cl2
2. ZnCl2 THF
HO (CH2)12CH3
N3
OBn
OHO
NHSO2Ph
OTIPS
OBnOBn
OOBn
OO
OTIPS
OO
OBnO
BnO
OBn
OO
OBn
OBn
BnO
O
OR
OO
globo-H tumourantigen
�% <����� ������7 ��� 0"��� =�������� �� 5���
���������� ������ �������
.� � ����������� ����������� �� ��� ::!� ��� ������� // ������* �"� ��������������"��� ����� ���������* ���� -����� ��� ��� �������� �!� ��� ������ ������ .� ������� ������ �� ����!�� ���� "�� ������!������� ���������* ��� � ������� "���������� �� ������� ��� ��� � !� ������7
OHO
NHAc
OH
HOOH
OOH
OHO
OH
OHO
OHO
HO
OH
O
O
HO
OH
HO
OO
HO
OH
ORHO
OR =
O
<������� ������������ �� ��� ��� � !����* ��� ������ ��� ��� �������,� ���������"��� ��� �������* �� ���� ������ ������ ����* ���� ����"�� ��� ����������� ����� ������� !� �����-�!��� �� � ��� ,����� ����7
OHO
NHAc
OH
HOOH
OOH
OHO
OH
OHO
OHO
HO
OH
O
O
HO
OH
HO
OO
HO
OH
ORHO
O
R =
O(CH2)2NH(CH2)4CH
CO–
NH–
KLH
9��� ��� ���,� � ������� ,������ "�� ������������ �� ��,� �������� "������!�����,� ��� ��������� �������� ������* ����� "�� � ��!� ��� �������� �������������� > ���� � �������� "�� ��� ������ �� ������ ��� �������� �!����� ,�������������� �� ��� !����42 ����!��� ���� �� ���������� * ��� ������ ���� "��� ���� ������!���� ��� !����42 ����!�� �� ��� ������� �����+�* ���� �� ��� ������� �� �������������� �����* ��� ����� ���� � ����& ��� !����42 ����!�� ��� ���� ���� �������� �
<����� �����4����� ?������� �
���������� ������ �������
0������ $�<8 ���������! )�� ��� � @���� $����!� ������ ��� !� ��� � �����������������! )���
.� ������� ��,���������* ;��������� ��� �������� ��� � ������� �� ��� %4������ � !� ������ �� ��� !����42 ������ ����!��*�� �� "��� �� ��� ������ ���������!��� ���������� "��� ����� ������� �������������� �����*� !��������������������*�% �������� ������*� ���������A ��� ����� ���� ���! ������4������ .� ���� �����* ,������� ����,�� ���� ���-�!����� �� ����� ����!��� �� �������� ��� �� ��,����� �������� ������ ��� ������ �"��� ��,����������( 8�� �� ���* ���� ����� ���� ��� ,����� ����!�� ,������� �!����� ��������* �������* ����� �������! ������* ������ ������* �������� ������ ��� �,����� ������ "��� ���� �+�����A*�&
8 ������� � ������� �������� ��� ���� ����� � 9��!�� ��� B���!� ��
��"���� ��� ��,�������� �� ,������� ��� �������� ��� ��� ��� ���� ������������ �� �* ��������,�� * ��� ������ ����! � ����� �����!�� ���� �� ��� ��-���������,� ��!����� �� ������� ��� �������� � ������ "����"����
������������ @�����* <� �� ��� ������!�* 2� �� $�&(�)� .�������! �� ��� �����������* �� �����������������* 8�������* C� D� ���* ,��� �* 8������� B����* 5�����* �� �&��
�� @���* E� ��� �����!����* C� ��� $�&(�)� ������� ������ ������������ ��������* 9��� *
<����������� ������!�* 2� �� ��� 0���* E� F� $�&&%)� 0 ������� !� �����-�!���� �� ����� ,�������* �� �� �������! ����" ����������� ��� #�����������* 5��* G� <� ��� 5��* E� �� ���* 8�������B����* 5�����* �� ��
%� 5��* <�4�� $�&&A)� @�������� �������� ��� �����������7 ������!������ ��� ,�������* ����������������� �� $�������� #�����������* ;�������* 0� ���* =����� ;�����* H�" G���*�� %���
� ������!�* 2� �� ��� B��* E� 8� $�&&A)� B�� ����������� ��� !� �����-�!���� �� �����,�������* �� ��������������� �� $�������� #�����������* ;�������* 0� ���* =����� ;�����* H�"G���* �� %%�
A� B����* �� 2� $�&&()� #��� ���������� ����� ��������* ��* ������ ������!�* 2� �� $�&()� #��� ���������� ����� ��������* ��* ��(� B���* �� F�* F��* .� ��* 2�* 0�* @�������* =� ��* E�������* �� ��* F"��* D� ��� ;��������� *
0� �� $�&&A)� %� #�� ����� ����* ���* ��%((�&� E�!������* C�* 0��,��* 0� I�* 8�����* 0�* 0����* ;�* F��* .� ��* F��* 2� =�* 0�����,�* =�*
@�������* 9� C�* 5�� �* F� D�* 0����* 2� .�* 5�,��!����* B� D� ��� ;��������� * 0� ��$�&&&)� #� ��� ����� &��� '��* ��* A�
��� 5���������* �� =� ��� 0������* E� E� $�&&A)� (���� � #��� �����* �%������ J��* �� ��� @����* C�4�� $�&&&)� #� ��� ����� &��� '��* ��* %&���� 8����* �� E�* 8����* �� C�* J���!* K�4I�* 9�������* 5� ��* J�������* 8�* E�!������* C�*
5�,��!����* B� D� ��� ;��������� * 0� �� $����)� ����� '�� %�* �* �AA��� ;��������* B� B�* F��* 2� =�* J�������* 8�* B���* ��4F�* E�!������* C�* 5�,��!����* B� D�*
5�,�* ;� ��� ;��������� * 0� �� $�&&()� %� #�� ����� ����* ���* �A���
�%� <���* K�4��* 0����* ;� ��� ;��������� * 0� �� $�&&()� %� #�� ����� ����* ���* ��A���� F����* 0� ;�* 0��"���* �� @�* <���* K�4��* C����* B� 9�* 0����* ;�* E�!������* C�*
5�,��!����* B� D� ��� ;��������� * 0� �� $�&&()� %� #�� ����� ����* ���* ��%�%�
�A <����� ������7 ��� 0"��� =�������� �� 5���
���������� ������ �������
�A� 5�,��!����* B�* E�!������* C� ��� ;��������� * 0� �� $�&&()� #������� ���)* K.K��
.������������ <����� ����� 0 �������* 0�� ;��!��
��� 8����* �� E� ��� ;��������� * 0� �� $�&&&)� %� #�� ����� ����* ���* ��(���(� F�!��� * E� E�* L��* ;�* C�����* 0� 0�* E������* =� 8� ��� 5��!�������* @� =� $�&&()�
#������� ���)* K.K�� .������������ <����� ����� 0 �������* 0�� ;��!��
�&� ;��������� * 0� �� ��� 8����* �� E� $����)� #� ��� ����� &��� '��* �* (����� 0����* B� ��� 9��!* <�42� $�&&()� ����� ������* ��A����� B���!� * ?� $�&&()� #� ��� ����� &��� '��* �* �(�
<����� �����4����� ?������� ��
���������� ������ ������
��������
��� ���� ������������ ���� ��� ������ ���� ���� ������ ���� ���� � ��� ����! ����� � !����������������!������� "����������� ����� ����� ���� ��!����� ���� �� ��������� ��� ���������� ��������� �� ������� ���!�� �� ��� ##$����!������ � !������������%%&
���� ����� ���� '(()� ��� '('(��� � �������� ��� �������� '((�� ��� *��������� ����� '((�� ���� '��� �������� ���� '((�� ��� ''('�����!����+����!��� ����! ,!��� ����-�����
.���� ��� ����� ��� ��� !��� �� ����� ��� ��� ��� � ����� �����!������ ������� ���������� �� !������ !�����
� � ������� �� ��� �����
�������� �������
������ ��������� ����� ������� ��� ���� ��������� �� ����!� ����!� ������������ �� !������������� ������� �� �� �� !����� �!������ � ##/0������������%% �� ��!� ������ ����� �� �� � ����� ����!� �����1��� ���2������ 3������ 4��5�!�� 0����!�� 4������!� �� "������ 6���-� .��.��������� 0����!���� 6���- ������� ����� ����!���� �� �� '(()�
7� ������� 8����& ����!������ 9:6$.;< !�����!�������= �� � �����������!����� ���� �������� ��� ��� �������� ������!�� �� � !������ ���5�!� ����� ����0�������������
7�� ������ 8����& ����!������ = �� � ���� ������ !�������/����������� � ����!���� ������ ����������
7��������� 8����& ����!������ 406"6$<;: = ������ 8����& ����!������ 406"6$<;: 40>?@2: = ���� ��� ���� �������� �� �� ������ ��� � ���
���������� ������ ������
�� ����� ����!� ������� ��� ������ ���� ����� ��� !����!�� ���������� ���� ���%���������
���������� ������� ��� ���������� ���� �� �� ��������� ������ ����������� ���������� !������ � !����!�� !�������� �� � �����!���� ������8>��������= ��� ���� ������� ��� �� �������� ���� ����������� 7!������������ ��� �� �� ���� �� ������� '�� 'A� '( ��� '� .�� ���� !���� ��������� ��� ����������� ���� �����!�� �� ��������� �� ������ �������� ��;������ 8����& ��������������!�� ������B,������=�
������ ������� � ����� �������� �������� ������� ����!� � ���������� �� !������������� ��!���� �� ������� 6" 8'()�= ��� 63 8'(�)= �������� ����������� 8'(A� �� 6"3 ��� '((� �� 6;�6"�63=�
!������ ��� ���������� ���� "������#$���% �� ������� �����/���������� ���� ���!������ �� ���� ;'*��� ������� ����!�� � ��� !�������� � !������������ ��� ����� ������������
���� �������
3������ ������ �� ��� ����!�� � ��� !�������� ��� ���!�������� � !������������ ��� ������ �� ������� 5������� ��� ���� �� ������ � �� ��!����� ��� ��!������ �������� �� !������������ ����� �� ���������� !������� ������!�������� .���� ��� ������� ���!������ 5������� ������� �� ��� !�������� � !������������� ������ ���������� ������� 8'()C=� ��� ������� � ���������� ������� 8'(A,C=� ���������� &������ 8'((*C=� ������������������ 8'(A'C=� '����������� 8'((�C= ��� '�������(����� ������� 8'(A*C=�
������ � �� ������ ����
!����� �� ���������� ������� 8'(),C= �� �� �-!������ ������ ���� �����������!������� �� ����!�� ��� �-���������� ���!������ �� � ���� � ����� ����/����� �� !������������D ������ 66 �� �������� ��� � ��� ���� �������� ��������� ��������� �� !����������� !��������
�� ����� �� ���������� ������� 8'(*C'()A= ��� �� ����� ������������ ������� ��� ����������� 8'()(C= ������� � ��� � �-!������������� �� ��� ����!�� � !����������� !�������� ��� ���!���������
���������� ���������� �������� ���������� ������� 8'()AC=� ��������+������� ����� �� ##��� ��� ����%%� �� �� ������ ������ � ��� !��������������������� ���� �� !������� �� � ���� � ����������
)� !������������� 8'()=� �� �������� 4����E � ��� !�/�������� �� � ����� �� !����������� !�������� .�� ��� ������ ��������� )� �����������*������� ��� ������������ ������ �� F��� 9����� ��� <���� >������ ������� � ##����%% �� ��� ������!���� �� !������������ 7 � ��� ������� ��
,*� 0������������& .�� 4���� G���!���� � @� �
���������� ������ ������
�������� �� �����!����� �� ,��� �� ��� ��!��� ������� 8���� 62� '(�,D ���� 6��'(A�D ����� 662 ��� 66�� '(��= �� ������ ������� ��� ����
����������� + � ������ ���,� ������ �� 9���� G� 0������� !�� �� � ��� � ��� ������ �� !������ �� ##��!�!�������%% � ���������� !����������� !������������ ����� ��� �������� �����!�� ���� ��� ����� �� ����!�� �� ������� � ������������
��������� � -������ �������� ������� ��� 5��� ��������� 8'(((= ������ ������ 8���� � ##0������������ ��� ����� ����������� ��!������ ��������!��������� ��� ������� �������%%= ������� �� ������� ����!�� � !�������������
������ ������ ����
2 ������� ��� ��!��� ����� �� ���� ����� � �!���!� ��� ���� ��� �����!����� � ����� ���� ������� ������ ��� � !�� ����!� �� ��� ��� ������ � ��� ������8��� ������= �� ������� ��!��� �������� �� � !������ ����� 2� ��!�� ����� �����!������ ����!��� �� ���� �� ����� ������� ��� ����� ��� ��� ������� ������������!����� ���� �� ����� ������ ��� �������������
!����� !����� �� ���������� �������� 8���� H���� 4� >� ��� ?%$����� :�2�D >������ 2!�����!� $����������� '(()= ��� ��� ���� � ����� ������ ����������� ��� !������� ���� ��� �� ����!��� �� ��� ����!�� � !����������� !���������
��������� � ���������� ������� 8��� >��������� 4�D G��!�� <������$�� I���� '((�= ����� !������� ���� !�������� ���� ���� �� �� ���� ����������� ��� � �����/!������ ��!���� �� ����������� ����!�� � ��� ##�������!��������%% !��!���� 2 ����� ����!� � ��� ���� �� ��� ��!������ � �-����������������� �� ��� ����� ���!����8�= � ��!� !�������
���������� ������� 8��� ������ 3�/��D ���!���� ;��������� '((A=!������� � ������ � �� �������� ����� !������������ ��� ��� ����� �� !�������������� ���� ��� ��������� � ���!������ ��� ��� !�������� � ������!�!��5�������
���������� �������. ����������� 8��� >�!��� 4� G�D ?- ��� J���������9����� ?- ���� '((A= �� ��� ���� � ����� ������� �� ���������! !�������� ��� �����+�� �� ���� ��� �������� !������� ��� �������� �� �� ���� � ��� �������� !������
���������� !�����. ������� ��� !����� 8��� 0�������� I�D F����/K0>� F�������� '((A= �� � !���������� � ����� ��� ������������ ������ �������� ���� ���!����� ��� ��������� � !����������� ����!� ��!� �� �1�������� /������ ������� !����������� �����!�!����������� ��� !����!�!����
������ ���������
2� ���� �� ��������� ��� �!����� �! !�������� ���� ��� ������ ���������� ��� ����������!���� �� �� ���� ��!������ �� ������� ��-������ �� ��� �� ���������������������������� ��� ����� ������!����� 2 ��-����� ������� � !������ ����� � ���
2������- ,*'
���������� ������ ������
������� �� ������� � ������ ���� � � ���5�!� �� �� ������ ��������������� ���������� �������� �������
���������� �������& !������������� ��� )��� ��������� �� >�����4� ;� H����� 82!�����! 9����� @������ '(AA= ��� 5��� ����� ��� ���� � � ����� ���/���� ��-������ �� !������������� .�� �������� �� �� ������!!������������ ���� � ���� �� � ���������� �� ����!���
!����� ���������� ������� �� :���� F� ������� 8G��!�� <������$�� I���� '(AA= ����� � ���������� �������� � ������!!������ !������������ � ���� �������� � ����� � ���������� �� ����!���
!�������������. )��� ������� ��� )��� ����� �� -������ �������� �� 9����G� 0������ ��� :����� 8:����= �� "������ 8F����� 0��!������� '((= �� ����������� �����!��� ������� � � ����� ���� L!������������ ������� 89������� >�������/������ '(�,=M ���� ���� ��� !����������� !�������� �� ������ .�� ������� ������������ �� ��� ����� ���� �� ��� ������������� !����������� !�������� �� � ���� � �� ��������� ���������� ������� ��� ��� ����� ����!����� ���� ##4��!������9������!�� :������� 0����������� 0��������%%� I�� ���� ��� ��� ��� !��������������������� �� ��� ����� ������� � !��� � ���� ����
�����������. ��������� ��� ������� �� ��!��� @������ ��� ������������������� �� 3����� L/����������� ���� ��� �������� 8.������ 4���������'(()=M ��� �����+������ ���������� �� 2��� >� >����� 8.������ 4���������'((A=D ��� ;������ ������� ���� ��� !������ ��� !������� ##0����!�� 2���!��%%����!� �� �� ��� 3����� �������� 0������ , � ��� ;������ �������� ��������##�������!�� 2���!��%%� �� �� �-!������ ������� � ��� ���� � !������������ ��������� 8���!��������=� .��� ���� �� ������� ##����%% �� ��� ��� /�����!����!����������� !������ ��� ���������� �-!������ ����� �� ������
0��������� � ���������� ������� �� ���� "� :���� 84�������� $��I���� '((A= �� ������� ���� ���� � �������!�� ��������D ����� �� � ����� �!!����� ����!�� � ��� !�������� � ��!���� ���������� ��� �����
)� !�������� ��� �������������� ������� � ����������� �� 4����<���� 8?- ��� J��������� 9����� ?- ���� '((A= �������� �� �������� � ��������!��� !����!�� ��� �������!�� ���������� � !������������� F��� ��������!������� 8��� ,� �����=� ��� ���� �� ���� ������� �� ��� !��������
0��������� � ���������� ������� ��� ����������� �� .����� H�@�������� 8F����/K0>� F�������� ,���= �� ��� ������ ��-����� �� !����/��������� 4������� �� ����������� �� ���������� �� ����!�� ��� ��!������
� � ����
���������� �������� ����,� �� G����� ���� 8F����� 0��!������� '(()= ���������� ��-�� ����� �� ���!������ ��� !�������� � !������������ ��� ���� ����������� ��� ���� ������ � ��� ����� � !��������� � ##�������� ���!��%% ������� ��� !������������ �� ��� ��������� � ������� �����!���
,*, 0������������& .�� 4���� G���!���� � @� �
���������� ������ ������
!������������ ������. ������ �������� �� ��� 0���������* 1������#����* ��� 0������2����� �� N����O � 3��P ������O � ��� 6����O � "� 9�����O � 82!�����!9����� @������ '((A= ���!����� � ������ � ���!����� �� ��� ���������������������� ��� �������1����� � ������!!�������� 2 ��������� � ��� ���� ����� ��!������ � �������� �-���������� ���!�������� � ���� � ��� ����� ����/����� ���!������
2������- ,*
���������� ������ ������
�����
����� ������ ��� ������� ��� ��������� �� ������ ���� ��� � !�������� �� ��!!�" #�$
���%���� &�&'�� #�� ������ �� ���$ ������
������������ (�)*��������
�� ���������� ������ + ,-*)&��� ���� ����������
(.���������.(.���"�./.���������������� ����0���� �! &�(*
(.���������.(.���"�.�./.���������������� ����0���� �! &�
(.���������.(.���"� �������������������� &�&����0���� �! &�&*,
.���������. .�����"�./.����� �./.�������.(.����������� ���� &� ((-
(.���������.(.���"�./.��������������� &�(
(.���������.(.���"�./.������������� &�(
�������� �� ���������� ������ +*,�������� �� !�������� �! ��������������
������� ������������ ������������� �� &&)�.������./.������������� &�(*�.������./.����������� ) &�(�.���������������� ���� &� ((-
����0���� �! &���� ���� ������ 1�2��"
������ ���������� ������������������ �! ������ 0����"�� �����
-�������3� ����������� -*,�
&.�.������.( .���.�.���4���.�./.������ ,(
������� ��������� ����0���� �! ����������� -&����0���� �! +-
������� &&������� �����
��0�������� �! !�������� �!
�������� ����0�"���� ��
����.��������� �%��������� 2��0 & ).��0���� ��������� -*)
����� �������� +- -�������� �����
��0�������� �! !�������� �! �
������������� �������� �! ��������������������� &))
������������ ���������
/.!����� ���� ������������0�� !��� ������� ,*������� �! ���� &�"������� �! ,*��������� (,*��������� �! ��������� 2��0 ������ &�,
��������������� +�*-�����0������.����3�� +)*-�����4����� �! &))���.�������� +)*��"������� �! - -,
( .������� ����0���� �! +) +� ,.������� ����0���� �! +), .������� ����0���� �! +�
���������� ������ ������
).������� ����0���� �! +�������� ���������� �� �������� ������
&&- &)�*&/.������ ��������� ������� ��0�� �� ���������� ����� ,,*����� ���������� ����� ����3�� �! ,,*/.������� & ).��0���� ����� -)/.������� ��������� ��'������ ������������� &�,*����� ������� �� ����0���� �! ���0�������
&&������ ����� !�� ���������� �! �����
����� )������ ���������� ������ !�� )*&.�����.&.���"�.(.������ !�������� �!
&�,(.�����.(.���"�./.��������������� &�((.�����.(.���"�./.������������� &�(����� ���"� ������ ) &�(*
���������� �! ����� ����� )*��������� &&,�.��.�������� (�&����������� (&) (&�������� (&) (&�& ).��0����.�./.��������������� -)& ).��0����.�./.������������� - -
-) (&)& (.��0���� 0�"���������� !�������� �!
-+*-& ).��0���� 0�"���������� !�������� �!
-*+& ).��0����.�./.����������� -& ).��0����.�./.������������� -)��0���� ������ -*-
�������� -*-���.�������� -*
).��0���� ������ !�������� �! -�������� ������� +�*-�������� ��0���� ������ -*-�������� ���0��������� +�������� �!!��� &*
�"���������� (*!������ �!!������ (��3���� �!!���
���.�������� �!!��� #�$�
���.�������� �!!��� *,�������� ���"����
��������� -+*-����0���� �! -+
�������� 0����������� +&*�������� 0����"��� ���������� �! + ,-������� ������������ !�� (,�����0�������� ���� ((+������ &��%��������� &), &)/.���������
����������� �! ��������� &(*&,��������� ��
1.��������� ������������� �! &(&������� &&55��������������66 ������� #��
�������������$ &&�*&+ &-*,� &+&
�"��� ����� (��4��� ����� !�� ���������� �! �����
����� ),(.�4���.(.���"� �������� ������ &�(*�4������������ &�( &�(�4������������� &�(
������� �������� ��� ������ ��������� (��
��������� ��������0������ (&-*(�7����� �� �� 8� '� 3�� #�$�7����� /� 9� :� (�#�$�7�����*;�<����� ���"���������
���0�� �, ����4����� �� ���������� ������ ,����4�� ��0���
�!!��� �� ������������� &&��� ���������� ������ ,*,
���4������� ������ ���������� ������ ����3�� �! (*,
���4������� ������� �� ���������� ������ &*, - -, -
���4�� ���������� ������ ����3�� �! ,�����0��������� �� ���������� �! ( .
����� ����#�����������$ �"��� �� ���������� �!
����� )�*& �&
(,) =���"
���������� ������ ������
������������� &������ ����0���� �! ���������0������
&+(*�����.����� ���������� &-& (&*&)���� ���!�������� (+ �������� �� ���������� ������ ,&��3��� ������ �.������������� (������0��.�0��� ������ &�
����0���� �! &�*)������.������ ����� �����.9 ������
������� !��� (,7����6� ��0������ -+������� �"������� �� �&).�����.).���"�./.���������������
��������� �! +��.����������������
������� �����!����� ����� , �+ &,+�"������� �� �&
������� 3������� ������� ( ()����������� +-*-(�����0������.����� 3������� (*)�����0������ ��������� &-(*,�����0������� ������� �! ���� &���������� �� ���������� ������ ,&��������������� (�+��������� 0������������ �(��������� �����!�� 0������������ �(���������� (&��������� (&�*&+
��������� 0��������� �! (&���� (&+
<���� ( . ��� ,.���"���� -��0��� ���!�������� (�*��������� ���� ���� (-*,��0����������3� ����3����� �! ��������
������ &+&*(�0���� &�& (&+*&-�0�������� (&-�0������������ �� ���������� ������ ,�&.�0�������0��.,.!�����.& ,.
���4�����������>(�(�(?���������#�����!�����������$ ���@�����!���� �������
.�0����������4��� ���� �"������� �� -+
�0������ ����"��� ����� �"���4��� ������ )+
<������6 ������� )+������������� ����0���� &-(*,���!��������� &-*(� (�*,
���� ���!�������� (+ ��0��� ���!�������� (�*���3����� ���!�������� &�%��������� ���2��� (+0��!.�0��� ���!�������� � &���2 ���!�������� � &�2��� ���!�������� &
����������.���� ����� #�� �������.��������� ����0���� �!���������0������$ &+)
���3������ ����0���� �! ���������0������ &+(*
������ !���������� 0���� (&+�����0����� ����0���� ���0�� � - &( A
#�$� � &�+������ ������� �� ���������� ������ �*+������ ���!���� ��������� �! +���������� +)�������"����� (&)�����0�"���
���!�������� �! (��%��������� ���2��� ���!��������� (+
�����0�"������� ������� �� ���������������� +
����������� &�&/�� /� �� #�$���0������3� ������������� &,,(.���"�.�./.� ��� �.�����!������� &��(.���"�.(.!����� ������ ����0���� �! +�(.���"� ����������
���������� &�&����0���� �! &�,*�
.���"�./. ���.0�"��� ����0���� �! �#�$����"����B�������� (�+���"������� &�����"� ������ &��*(
0��������� �������� 2��0 ������ ����� &�(
����0���� �! �(* �� &�&*(
=���" (,�
���������� ������ ������
/���*;����� ����������� �� �"���4�������� )-
��������� �� ���������� ������ � &&+� �.������ �������� ������ &�(���������� �"��� �� ����3����� �! �����
-*)� �& ).�����"�./. ���.0�"��������� &�&�����"� ������ &�& ).�����"�./.����.0�"��������� &�&#����0�������$���!�� ���!������� #/'@�$
!����������� �� �-*+� +��0����"�������� ��������� ����������� �� ���������� �! ����� �& &.�����0�"���0��� �� ����0���� �!
���0������� &&�( (.�����0�"�������� �� !�������� �!
�������������� ������� *),.#�����0�������$�������� ��
������!������� ,(�����0�����"�����
������� �"���4�� �� -+ &,��� ����������� �! ���!���� ����������
&,(*�����0��������� ����� !�� ���������� �!
����� ����� ),( .�����0��������� ����� !�� ����������
�! ����� ����� ),�����0�� ���!�"��� ����� �"���4��� ������
)+*-����� ���������� �! �*)&������0������ (&(*&
���������� �������� �� &&,*&���.�������� (&,*&�������� (&(*&,
������������� ���������� ����� ������������ ����3�� �! �
���0��������� �� ���������� ������ +��������� 3������� ������� ()
�� ���� �.������������� (���3����� ���!�������� &��4���.��������� ��������� ����0����
&-)*(�+��4���� �������3� ����������� ����� ,�
���"������������ �! �������������� ������� &))!�������� �! -*+ &,�
��� �.���"���� !�������� �! -,*�%�������� ����� (�/.� ��� �.����.(.����� ��������� ��/.����0���� ��������� �� &)C.�������� ((-������
�!!��� �� ������������� &&��� ���������� ������ +*,(
��0��� �� ���������� ������ ,*)�"������� ������� ���"������� �! -,*
!������� (�+��0���� 9� 3�� ,#�$!��0����6� ���� ,* +����0�� C� 9� #�$� &)*&+
���������� ����������� �! /.#�$.������� &&*&,
����0�� ������������� ,- &(�*&����0�� ���B������ !������� &�#�$�
�! ������� �����3������ �� 9�2���0 !������� (,�! ����������0��� &��! ������� ��
!��� ����� ������� �! ���� (#�$0�./.!�����!�������� �./.���������������
��� �������/.!�������
������ !���� (��������� & ��
1.!����� &���.#&��,$!�����������!����� &-�!������� ������� ����0���� �! ++!�������� ((*
���!��������� &!�������� ������ ,(
������������� (&,���������� -)/.���������
�������������� ������� ��������� ��
�.#&�,$���������������!����� &-�
(,+ =���"
���������� ������ ������
������������ ((,����������� , &&, (&�����.9 ������ ������� (,#&�)$.�./.������ &(+�.������ ���������.��������� 0���������
�! &-- � & .�& ,.�.���������� &-- � (��/.�����!�������
������� ((�������������� ������
/.�������������������� (( �! (��%��������� ���2��� ���!��������� (+���!����� ���!�������� (-������3��� �! 0����"��� ,-
�./.���������������� �����!�������� ���./.���������������� &,*)
�./.������������������� &�).�.�./.��������������./.
������������� , &&,�./.�������������� �./.���������������
&&/.#�$.�������
����������� �! +*- ,-������ !���� (�*(����������� �! ��������� &&*&,��������� & �� (�
1.������������� !���� (����������� �! &(#�$�
�.������������ (� (�) (�������� �������� �������0 �� ����0���� �!
���������0������ &,+ &-& (������ ���"���� &,�*+������� +�*-
�"������� �! -� -+�� �������.��������� ����0���� �!
���������0������ &-&*(�� ������ �! ��0���� ������ -� -+�� ������ �! ���"� ������ &�&�� ����0���� �! (.���������.(.���"�.�.
/.���������������� &��� ����0���� �! ���������� &,)*+��� ���� �������D ����������� ������
����������0��� ����������� &�
/.#�$.����������0��� �����������!��������� &� &)
/.����� �.��������� ��������� �������������� (()*���������B������ (& ((*)�������� (&������������ ((,*������������� ((- (�������������� ((*,������������������ ((��������� !�������� �! -)*������������� &-+*(�+
������!������� &-+��0������� �! (�+���0����� �! ������ (�&*������ ������������ (�*+����� &-+*(�&���.������������ &--���.������������ &--��3������ ������������ &-- (�&��������� ������������ &-- (�&
�������������55��������������66 ������� &&�*&+
&-*,� &+&�!!��� �! ���3���� &&) &+*-�!!��� �! ����������� �� <( &&�!������ �!!������ �������������3��� &(�55�����������3�66 ������� &&+*&- &)�
&+&55���0���������66 ������� &&-*(� &+&55������3��� ������66 �� &&+ &( &,�
&,&55������ ����3�����66 ������� &)&*,55��������� �������66 ������� &&+ &,�
��������� 0��������� &-+*(�+���������� &&*&,
��4���.��������� ����0���� �! &-) (�+���������� �� ������ &&*&,����0���� �!
!��� ������� ���������� &)�*&�� ������ ���������� &(&�� ����0�� ������������� &(�*&!��� �������� ������ &-*)��� 0����� ��������� &(-*&�������.������� �������0 &(� (�,*
=���" (,-
���������� ������ ������
�� E������*E���� �������� &(,*� &(*
�� �FG #,.�������� ���������$���0�� &,+*&
�� ���0������ ��������� &(�*-�� ��3����#�$ 0��������� (�*,�� ���!�"��� ���0�� &,(*, &*,�0�����������.������� �������0
&(� (�*,�� ������������������ (�,*�� ����0��������������� ���0��
&*)��� ���� �������D (.���������.(.���"�
����������D (.���"� ����������D����������������D �����������������D�0������������
& (.��� ���������� ����0���� �! &(-*,� &,(*-
& (.� �� ���������� ����0���� �! &(,*- &&*,� &,(*&
�.���������� &),*-�"������ &),*����0���� �! &)*-
�� �������� �! ���������� ���������� ��������0���� &)*)
�� �������� �! ��������0���� ���������� ���������� &)�*+
!��� �������� �������� &)+*-�.���������� &),".���������� &�*,� &,(*, &),���������� ������� &&
��4������ 0��������� �! &-+*(�!�������� �! + ,- && &&,*&
������� �������� &&*((����� &&
#&�$.�./ ���������� ������� &(#&�,$.�./ ���������� ������� (&�#&�)$.�./ ���������� ������� &(#&�,$.�./ ���������� ������� &(- &(�������� ��������� && &&,
����3����� �! &&-!������ �!!������ ������3��� &&� &&+
&&-�������� �������� �� ��������� ����0����
&-
�������������� &�*,�������� �4���� &�,�������� �������� +(�������� �0�������
����0���� �! +&����0���� �! (.���������.(.���"�
���������� ����� &�(����0���� �! ���������� ����� &(, &&
�������� ������ && &&,������� ���������� �� &&- &)�*&(.�4���.(.���"� �������� ������ &�(*�0����������3� ����3����� �! &+&*(� �.������ �������� ������ &�(!������ �!!������ ������3��� &&�*&+������� �� &,)*+�������� 0������ �� &(,*(�.�������� �0���0���� ��� �0���0����
�� &-*)��.�������� ".#(.�������$ �0������������
�� &)�������� ���!�"���� �� &,(*,�������� "���0���� �� &-.���0�"�.(.��������"� ���������� ��
&)(*���0��������� ������� !�� &&-*(�,.�������� ���������� �� &,+*&�� �������.��������� ����0���� �!
���������0������ &+� &++*-((.��������0�� ���������� �� &)(�������3� ����3����� �! &+&���������������� �� &,& &,(���!���� � ���!���� ���������� �� &,(*,����������������� �� &,&*(�0������������ �� &�*,�����0���������������� �� &*)
�������� ������ �� ��������� ����0���� &-�������� !��������
�� ��������� ����0���� &&*(����0���� �! +(*
�������� 0�������������� �! �������������� ������� &))�� ��������� ����0���� &(,*( &(*����0���� �! +&*,
�������� ������� +(�������� �0���0���� ����0���� �! &)*,
(� =���"
���������� ������ ������
�.�������� �0���0���� ��� �0���0���� ���������� ������ &-*)�
�������� (.�������������"������ ������������� �! ������0������ &),
�.�������� ".#(.�������$ �0������������ �� �������� ������ &)
�������� �������� �� �.��������� ����0���� &)+*-
�������� ���!���� �� �.��������� ����0���� &)�
�������� ���!�"������ ��������� ����0���� &,(*, &*,�� �������.��������� ����0���� �!
���������0������ &-��������� �����!������ &-)*��������� "���0���� �� �������� ������ &-���������0���� ��������� ����0���� �����
(�*+GF= ���0��� ((,*/.������ & ).��0���� ����� -)/.������
������ !���� (��������� & ��
0��!.�0��� ���!�������� � &0����� ���������
������������� �� &(-*&�! �0������������ &�
0������������������� +&*�! ��������0������ , ��*+���.�������� �+*+�
9��������*9����� �������� , �+9����� H� (�#�$�9�2���0 8� �� (�#�$�9�2���0 !������� (�*&
���3������ �� ����0�� !������� (,0��������� ��������� (� (( ,-0������ (&- (()*+
������ ���� �� (&-����0���� ���������0����� (()*+
0���.).���� �������� �����4����� �! -(0�"..���� �������� �����4����� �! -&*(/.����.0�"��..����� ).�0���0��� +-9���� ������������� &�
0����������� �0��4���.����� &�+9�����*8���2���0*C����� ��������
&��9����� <� @� (,#�$�#������ ������ ���.��������� (�,#������ ������ ������ ����������� (��
/.����������� & ).��0���� ����� - -)/.����� ��������� �������4����� ����� ,(������ !�� ���������� �! ����� �����
)*,��������4�� ��4���� (�+�������� ������� +-���.�������� &.�0���0��� +-��������� �������0���� �! +-��3������ (&��3��� ����� (&���!������� (�+���������� (&(
�� ������ ���� �� ����������� (&��������������� ������� �� ����������
������ *)�������������� ���������� ����� ����3��
�! )
������ C� (�����6 ������� )+
E.�������� ((��������
/.!����� ���� ������������0�� !��� ������� ,*������� �! ���� &��������� �!
E������ 9� �#�$�E������*����0�� #������.������$ ����0����
� - &( A #�$� � &�+E���� C� &(,#�$�E������ 8� &(,#�$�E������*E���� �������� &(,*�
�"������ �! �������������� ����� &( &(*
����������� &()*����0����� &(*)
=���" (&
���������� ������ ������
�������� !�������� �! ������� (&,������� ����������� (&,������������� (&55�����������3�66 ������� #�� �������������$
&&+*&- &)� &+&1�����" :� I� ,#�$!��3��������� ���������� �! -) (&)1�2��� ����� ����� ����������� ������
����0���� �! &-&1��0����0���� �� 8� &&������ ����0���� �! ���������0������
&+�*(������� �������3� ����������� ����� ,�������������0������ ((� ((*)���0��� ��������� 0������ ���������
����� �(*1���� �� 7����*'������ 3�� C��������
������������� + &#�$! &�/.��"��� ��������� ��
;������� �������� &��������"�� &)������� (&(
�� ������ ���� �� ������� �������������� (&�
������� ����� (&(�������
���� 0��������� �! &(#�$���������� �! -)������ ���� �� (&,
���������� (&,�./.����������������
����0���� �! &(*+!��� �./.��������������� &,*)�� �������������� ������� ����3���
&)*��� E������*E���� �������0 &(*�� ���!�"��� ���0�� &*,
�������� -)/.�������
�������������� ������ ���0�� ��������� &(&��������� & ��
1.������� ����������� �! &(#�$�
�������� 3������� ������� ();����!���� ����� #�� �������.���������
����0���� �! ���������0������$ &+) &-&
�������� ����� ,(,.���0�"����4�� ��0�� �� ����������
����� ,,,.���0�"����4������� ������� ��
���������� ������ ,*,.���0�"����4�� ���������� �����
����3�� �! ,,(.���0�"�������� �� !�������� �!
�������������� ������� ).���0�"�.(.��������"� ���������� ��
�������� ������ &)(*���0�� ( .��0����., ).�.���4�������.�.
/.�������� - -,���0������� �������� ,���0�� ��0��� �� ��������� ����������� ,���0�� /.���������������� + ,- &&�.���0�� ����#��0����� ������$ ��
�������.��������� ����0���� �!���������0������ &+) &-&
���0�� ���!���� ��������������� &+���0�� ������� ����0���� �! &�-;���� �� '� (&#�$�;����6 ���3������ (&#�$�;�������� �������� &�+*-
�� !�������� �! ���"���� -,�� ��������� ����0���� &�*+
��".���.����� �������0 #!��������������� ����0����$ &-
��������0������������� ����3�� !��� +)*-����� ���"� &�(*�����0��.�0��� &�*)����������� ����3�� !��� +-*-(��0�������� �! -*-���"� &��*(0����������� �! ��*+�"������� �! ,* )�*�(��������� �! �(*��� ���� �������D �������D �������
;HF ���������� ��� .���0�"�.(.��������"� ����������
(( =���"
���������� ������ ������
������ ������������ ��������� ����0��������� (�*+
������������ (�������� &�
�7@ ����.�����������������.���������� ������������� ((,�������� �� ���������� ������ ,&��������.���������� 0����������� ��
����������� ��0������� (�+����� F��4� 2������ #�$� A � (�#�$�
&+������������ ���������� ��!������� !��
(-���.�������� ������� +)*����.�������� ��0���� ������ -*���.�������� 0����������� �+*+����.�������� ������0������ (&,*&���B�������� (�+�FG ���0�� �! ������������� &,-*&
���0����� &&��� ���� ,.�������� ����������
�������0���� ������������ ����������� !�������� �! ��0���� ������ -, -�
-+0����������� ��*+�
�.���������� ������������� ((,���!�� �����0���� &&&���������0������ (&*&)
��4������ 0��������� �! &-+*(�������� �! ���� ,#�$���������� �! -)��������� ����������� �! ,����0���� �! &�-*(�+
���3������ ����0���� &+(*�� ��4���.��������� ���������
����0���� &-)*� (�*+������ ����0���� &+�*(���.��� ����0���� &+*,�������.��������� ����0����
&+*-,�2�.����������� ����0���� &+
���.��� ����0���� �! ���������0������ &+*,
���0��������� ������������� &&� &(�*- &�����0���� �! &&�*&& &(�
55���0���������66 ������� #���������������$ &&-*(� &+&
���4���� !�������� �! )�"���������� ���� &&)
!������ �!!������ !�������� �! &&+�"�4������ �� ������������� �� ����0����
�! (.���������.(.���"� ���������� &�& &�(
�"��������! ��������0������ ,* )�*�(�! �0������������ &,(*,
�"���4��� �������0������ ����"��� ����� )+�����0�����"����� -+�����0�� ���!�"��� ����� )+*-�������� - -+���0�����.����� )-*��( ( ) ) .��������0������������.&.�"��
#�C;FH$ ���"������������ �� !�������� �!
����������� -��4��� ���4������� ������� �����!�����
�� ,
������"�� &)�������� ����0���� �! &�&F���� ������������� -,�����.�.������.�./.�����������
����0���� �! &&&,.�������� ����������
�� ��������� ����0���� &,+*& &+(�� �������.��������� ����0���� �!
���������0������ &+-*-�������������� (&-*(��������� �� ����������� �! ��0����
������ - -+�������� ���� �"������� �� �&*(�0����0����4���� )�0����0����4��� )
��������� )�0����0����4���� ) &(#�$��0�������4���� ) &(#�$�
=���" (
���������� ������ ������
�0���0���� �� ���������� ������ ,&�0�������������� ��������� +,�0�0������� !�� ���������� �! �����
����� ),��3������� �� ���������� ������ ,&����0����"������ �����0�"����
�������0���� �! +-�������.��������� ����0���� �!
���������0������ &+*-,�����0���� �! ����� �� ������� &+��� ������������� ����0���� &-�"������ &++*-(�������� ������ ���� &+�
������� &-&*(�������� ���!�"���� &-��������� ���������� &+-*-��0������������ &-�*&����0���������������� &++*-
��������� 3� ������� �������� &++������� !�� &+� &-&����� �! �������� ���� &+)*�
������� �������3� ���!��������� �! ,(��������0������ (&)*(�
��4���� 0��������� �! &-+����3����� ������� 3������� (*)������� ��3�� �.1.!��������� (�������� ����0��� ���"��������� �! �����.(.���� ��0�� �� ���������� �����
,,*�������� ������ 3������� ������� ( ()��������.������ ����� �����.9 ������
������� !��� (,���������� ������ �*)
������� ,-*)&����� ������ )*������ +*,(��0��� ,*)
������������� ((*,/.������� ��������� �����0*���� ���0����� &() &�������� ������� ����0���� �! ++��������� (&*(
���!��������� �*&(.��������0�� ���������� �� ��������
������ &)(
��������� & ).��0���� ������ !����� �� -)
/.%����3��� &��
��!!����� (&55������3��� ������66 #�� �������������
���������$ &&+ &( &,� &,,������������� ��������� +�������� ������
��������� 0������������ �(���0��� ��������� 0������ �(*��������#==$ ������ ++������ ����0������ �(*����������� 0������ �*,4��� �� ������ ���� �( ++
�������� ������0������ (&(*&,�������� ������ �0������������� ,*��������� �! ��������0������ �(*55������ ����3�����66 ������� #��
�������������$ &)&*,��3����#�$ 0��������� ��������� ����0����
�� (�*,1.�0������ &���./.����!������� ���"��������� �� <(
&�&/.������
������ !���� (��������� ��
����.������� �����0���� &&&���� ��4� ������������� �! ():�!! H� �#�$0:�!! #������ �������$ ���0�� �*+���0�����.����� �"���4��� ������ )-*��
��������#==$ ������ ��������� �� ++��������� ����0��� ���"��������� �! �,
�@�����!���� ������� !����������� �� +� +��������� ((-�������3� ����������� -*,��������3� ����3����� �! �������� ������
&+&�������3� ���4�������� ,��������3� ���!��������� ,(
(, =���"
���������� ������ ������
���������������� �� ��������� ����0���� &,& &,(
"������� ������ ��� 3������� ������� ()
�0�2������� &), &)������ ����� ((-�./.���������� ����0���� �! &-������ 1�2��" ((-*������ ��0���
�!!��� �� ������������� &&-�� ���������� ������ ,*)����3�� �! ,)
���2 ���!�������� � &�������" 3������ (������ ����0������ ��������� �����
�(*���3���� ������������� �!!����� �� &&)/.������� ��������� �������.���.���� ����0���� &-���������� �������
���������� �! &��� ����3����� ������ -*)�
������� ��0����!!��� �� ������������� &&-�� ����3����� ������ )�
�����0 (&)*&���4���� 0��������� �! (&(��������� �! -) (&)
������� (&,*&0��������� �! (&
����� ������� �! ���� &����� ������� !�������� �! +)*-����� ���"���� !�������� �! -*���!���� �� ���������� ������ ,&���!����� ������ ,&*(���!�"��� ���0��
�� ��������� ����0���� &,(*, &*,�� �������.��������� ����0���� �!
���������0������ &-��2��������� (�+@2��� �"������� )-����0���� &-) (�*+����0���� ���������� ������ !�� �*)
/.�������� ��������� ��
/.��������������� ������0���� �! )�
#�$.�������� ������������ ���!��������� &!�������� �! &,
�<' ��� ����0�������������������� ���0��������� &)� &)&����������������� �� ��������� ����0����
&,&*(�����G�� #�� �������.��������� ����0����
�! ���������0������$ &+)�����.�.���4��./.�������.& .�������
����0���� �! ,,������0�����0�0������� !�� ���������� �!
����� ����� ),( ( ) ) .��������0������������.&.�"��
#�C;FH$ �� �"���4��� ����� ���0��4���.����� 0����������� &�+�0��������� �� ���������� ������ +*-�0������������
��3������� �� ���������0����� ����0���� &+
�� ��������� ����0���� &�*,��0����������3� ����3����� �������0
&+(������ ���������� ������ &,��!!��� �! ���3���� &+*-��������� ���� &+
�������� �������� ��� !���������������� !��� && &�
�"������� �! &,(*,�� �������.��������� ����0���� �!
���������0������ &-�*&���������� �! &(�������������� �! &�)
&.�0�� ������ +*-/.�� ��.����.(.����� ��������� ��/.�0����� ��������� ����� 0������� ��������� ����� �*,������*<�0�� ���0�� +)������� 7� <� G� ,#�$��������6 ���� , +�HF<'� ��� �.�������� ".#(.�������$
�0������������
=���" (
���������� ������ ������
55��������� �������66 ������� #�� �������������0����$ &&+
�������� ����� ,(������������4����� �� ���������� �! �����
(�����!������ &-)*������������������� ��������� ����0���� ��
(�,*���0����� && (&����������� 0������
��0����������� ����� ����"��������� ����� �,
����0��������������� #�<'$ ���0��!������� &)�� �������.��������� ����0���� �!
���������0������ &++*-��������#�$ ���� & &+-�� ����0���� �! (.���������.(.���"�
���������� &�(�� ����0���� �! ���������� &*)3���������� &,
���!���� ����� ,((.������0��������0��4��� �� 0�����������
�������� &�+������0������� ���!���� �� �������������
&(� &����0�����0���0��� 0����������� �����
�+*-�������0������ (&
����������� �! ������� !�� &- &-,������ ��0��
�!!��� �� ������������� &&-�� ���������� ����� ,
������ ���������� ����� ����3�� �! ,$ �������� � ��� GF= ���0�� ((��2��� ;� @� #�$��2��� ���!�������� &�2�.����������� ����0���� �!
���������0������ &+�2�.����� ����3����� ���0��� !��
���������0����� ����0���� &+�*(
(.����� �./.�������� ������� &(.����� �"���� �������������3� ���������
�! &�,����������� ���������� &,)*+����������� ������ +)*-
�� �������� ������ &,��"������� �! - -,��� ���� �������
3������� (*)3���������� &�3������ �����
�"�����3� ����3��� �! �&*(���������� �! �*� -*)� &&+
8��� ����� #�� �������.�������������0���� �! ���������0������$ &+)
8����� �������� +- &��
"�������� (&/."�����
������������� �! &(���������� ��
() =���"