cancer bronchique non à petites cellules chimiothérapie péri...
TRANSCRIPT
![Page 1: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/1.jpg)
Cancer Bronchique Non à Petites Cellules
Chimiothérapie Péri-opératoire
Benjamin BESSEDépartement de Médecine
![Page 2: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/2.jpg)
AdjuvantL’historique
![Page 3: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/3.jpg)
CHIRURGIE +/- CT ADJUVANTE
0
20
40
60
80
100
120
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
Chimioth.Contrôle
BMJ 311: 899, 1995
HR 0,87 -p=0,08
13% de réduction du risque de décès5% de bénéfice à 5 ans
N=2 312 patients
![Page 4: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/4.jpg)
Tous CBNPC réséqués
CtR + Rt (optionnelle - prédéfinie)
Contrôle
CDDP 80-120 mg/m² x 3 ou 4+ Vindésine 3 mg/m² /semaine x 6 puis ttes les 2 s.
ou Vinblastine 4 mg/m² /semaine x 6 puis ttes les 2 s.ou Vinorelbine 30 mg/m² /semaineou Etoposide 100 mg/m² x 3j
IALT – Premier essai publié positif
NEJM 2004
![Page 5: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/5.jpg)
0%
20%
40%
60%
80%
100%
0 1 2 3 4 5
HR= 0.86 [0.76-0.98] p<0.03
Contrôle
Chimiothérapie
Années
164286432602774935
181308450624775932A risque
IALT - Survie Globale
Bénéfice à 5 ans : 44,5 % vs. 40,4 %NEJM 2004
![Page 6: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/6.jpg)
CMF ADJUVANT – CANCER DU SEIN
5 1510 200
20
60
40
80
0
100
Années après mastectomie
Prob
abili
téde
Sur
vie
CMF
Control
2-7%
3-4%
5-Yr:
Node +ve:
Node -ve:
Status:
G. Bonadonna et al. NEJM 332:901, 1995
![Page 7: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/7.jpg)
Résumé Essais Adjuvants RécentsN HR (IC 95%)
BMJ meta 1394 0,87 (0,74-1,02)
IALT 1867 0,91 (0,81-1,02)
ALPI 1209 0,94 (0,79-1,12)
E3590 488 0,93 (0,74-1,18)
BLT 381 1,02 (0,77-1,35)
NCIC JBR.10 482 0,70 (0,52-0,92)
CALGB 9633 330 0,83 (0,64-1,08)
ANITA 1 840 0,79 (0,66-0,95)
UFT meta 2003 0,74 (0,61-0,88)
N HR (IC 95%)
BMJ meta 1394 0,87 (0,74-1,02)
IALT 1867 0,91 (0,81-1,02) 0,86 (0,76-0,98)
ALPI 1209 0,94 (0,79-1,12)
E3590 488 0,93 (0,74-1,18)
BLT 381 1,02 (0,77-1,35)
NCIC JBR.10 482 0,70 (0,52-0,92)0,78 (0,61-0,99)
CALGB 9633 330 0,83 (0,64-1,08)0,80 (0,60-1,07)0,62 (0,41-0,95)
ANITA 1 840 0,79 (0,66-0,95)
UFT meta 2003 0,74 (0,61-0,88)
![Page 8: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/8.jpg)
AdjuvantDélétère à long terme ?
![Page 9: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/9.jpg)
CT Contrôle
Evaluation 5 ans > 5 ans 5 ans > 5 ans
N 495 83 534 56
Décès lié au cancer 390 48 443 37
Décès non lié au cancer 82 25 62 10
Décès de cause inconnue 23 10 29 9
(T. Le Chevalier ; Abstract 7507)
SELECTION DES PATIENTS
INDISPENSABLE%
0
20
40
60
80
100
0 4 6
%
Survie Globale
Chimiothérapie
Contrôle
Années
2 8
HR = 0,91 [0,81 – 1,02]p= 0,10HR = 0,91 [0,81 – 1,02]p= 0,10
Mise à jour IALT – suivi 7,5 ans
![Page 10: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/10.jpg)
Bénéfice absoluSurvie à 5 ans
11% (67%-56%)
Mise à jour JBR10 – suivi >9 ans
5 yr: 67% vs 56%
MST 94m vs 72m
At RiskObservationVinorelbine
Stratified Log-Rank: p=0.04HR: 0.780(0.613, 0.993)
' Observation Vinorelbine
Perc
enta
ge
0
20
40
60
80
100
0240242
3155182
6117135
9Time(Years) 5867
129
12
1500
31 (12.8%)582
16
26 (10.8%)4778
Autres causesBPCOCardiaquesVasculairesDivers
6 (2.5%)9 (3.8%)Autres cancers
2 (0.8%)n/aliés au traitement
88 (36.4%)105 (43.4%)liés au cancer
128 (52.3%)143 (59.6%)Décès
ChimiothérapieN=242
ObservationN=240
![Page 11: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/11.jpg)
AdjuvantMéta-analyses
![Page 12: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/12.jpg)
Meta-analyse IGR-MRC 2007
Chirurgie + CT vs Chirurgie seule1995
14 essais4357 patients
200730 essais8147 patients
![Page 13: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/13.jpg)
[no. events/no. entered]
Cisplatin + vinca alkaloid / etoposideIPCR CHIBA 11/15 7/14JLCSSG 59/111 52/98MINEO 14/33 21/33PARK 17/59 23/59ALPI 143/310 144/308JCOG 9304 33/59 35/60ANITA 102/231 113/232IALT 290/648 304/647BR10 86/242 111/240BLT1 49/106 47/95
Sub-total 804/1814 857/1786Cisplatin + anti-metabolic agent
XU 19/35 26/35SGACLC ACTLC1 68/154 75/152OLCSG1C 5/12 7/16SGACLC ACTLC2 64/165 68/167WJSG2 (1+3) 44/115 49/100WJSG3 27/109 40/116ACTLC4A 10/52 18/52OLCSG2B 28/47 28/48
Sub-total 265/689 311/686Other cisplatin regimens
LSCG 801 66/140 71/143FLCSG1 20/54 30/56LCSG 853 29/94 32/94BLT2 34/56 34/62
Sub-total 149/344 167/355Anti-metabolic agent only
OLCSG2A 20/85 35/87OLSCG1A 30/163 28/158WJSG4 38/176 56/191NJSGLCS 24/109 27/110ACTLC4B 17/52 18/52JLCRG 67/498 91/501WJSG2 (2+3) 38/108 49/100
Sub-total 234/1191 304/1199Antimetabolic agent + other agent
OLCSG1B 27/41 21/42
Total 1479/4079 1660/4068
Surg+chemo Surg aloneTrial Id. Hazard Ratio (Fixed)
0.90 (0.82-1.00) p=0.042
0.79 (0.67-0.93) p=0.005
0.90 (0.72-1.13) p=0.363
0.76 (0.64-0.90) p=0.001
1.79 (1.00-3.20) p=0.050
0.87 (0.81-0.93) p<0.0000001
Surg+chemo better Surg alone better0 1 20.5 1.5
Heterogeneity: p = 0.267, I2 =12.82%
Survie globale
![Page 14: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/14.jpg)
Patients at RiskSurg aloneSurg+chemo
4068 3585 3043 2539 2034 1548 779 358 1034079 3607 3074 2584 2137 1665 835 389 108
Surg alone Surg + chemo
% S
urvi
val
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
Survival time (in years)
0 1 2 3 4 5 6 7 8
HR: 0.87 (0.81-0.93), p<0.0000001
Absolute benefit at 5 yrs 4%, from 60% to 64%
Survie globale
![Page 15: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/15.jpg)
AdjuvantBénéfice : HR=0,87 (0.81-0.93)
Péri-opératoire - 2009
![Page 16: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/16.jpg)
AdjuvantQuelle chimiothérapie ?
![Page 17: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/17.jpg)
ALPI 569 / 1088 0.95 [0.81;1.12]
ANITA 458 / 840 0.82 [0.68;0.98]
BLT 152 / 307 1.00 [0.72;1.38]
IALT 980 / 1867 0.91 [0.80;1.03]
JBR10 197 / 482 0.71 [0.54;0.94]
Total 2356 / 4584
TrialNo. Events
/ No. EnteredHazard ratio
(Chemotherapy / Control) HR [95% CI]
Chemotherapy effect: p= 0.004Test for heterogeneity: p = 0.34
0.89 [0.82;0.96]
Chemotherapy better| Control better0.0 0.5 1.0 1.5 2.0
ALPI 569 / 1088 0.95 [0.81;1.12]
ANITA 458 / 840 0.82 [0.68;0.98]
BLT 152 / 307 1.00 [0.72;1.38]
IALT 980 / 1867 0.91 [0.80;1.03]
JBR10 197 / 482 0.71 [0.54;0.94]
Total 2356 / 4584
TrialNo. Events
/ No. EnteredHazard ratio
(Chemotherapy / Control) HR [95% CI]
Chemotherapy effect: p= 0.004Test for heterogeneity: p = 0.34
0.89 [0.82;0.96]
Chemotherapy better| Control better0.0 0.5 1.0 1.5 2.0
LACE – Survie Globale
Pignon et al. JCO, 2008
![Page 18: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/18.jpg)
Pignon et al. JCO, 2008
ChemotherapyNo chemotherapy
Surv
ival
(%)
0
20
40
60
80
100
Time from randomization (Years)0 1 2 3 4 5 > 6
61.0
48.857.1
43.5
ChemotherapyNo chemotherapy
Surv
ival
(%)
0
20
40
60
80
100
Time from randomization (Years)0 1 2 3 4 5 > 6
61.0
48.857.1
43.5
Bénéfice absolu à 5 ans : 5,3%
LACE – Survie Globale
![Page 19: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/19.jpg)
Cisplatin + vinorelbine 929 / 1888 0.80 [0.70;0.91]Cisplatin + 1 other drug 741 / 1373 0.93 [0.80;1.07]Cisplatin + 2 other drugs 686 / 1323 0.98 [0.84;1.14]
CategoryNo. Deaths
/ No. Entered Hazard ratio(Chemotherapy / Control) HR [95% CI]
Test for heterogeneity: p = 0.104Chemotherapy better | Control better
0.5 1.0 1.5
Cisplatin + vinorelbine 929 / 1888 0.80 [0.70;0.91]Cisplatin + 1 other drug 741 / 1373 0.93 [0.80;1.07]Cisplatin + 2 other drugs 686 / 1323 0.98 [0.84;1.14]
CategoryNo. Deaths
/ No. Entered Hazard ratio(Chemotherapy / Control) HR [95% CI]
Test for heterogeneity: p = 0.104Chemotherapy better | Control better
0.5 1.0 1.5
LACE : Agent associé
![Page 20: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/20.jpg)
AdjuvantBénéfice : HR=0,87 (0.81-0.93)Cisplatine - VNR : le mieux validé
Cisplatine > 300 mg/m²Option : carboplatine
Péri-opératoire - 2009
![Page 21: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/21.jpg)
AdjuvantQuel stade traiter ?
![Page 22: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/22.jpg)
Stage IA 102 / 347 1.41 [0.96;2.09]
Stage IB 509 / 1371 0.92 [0.78;1.10]
Stage II 880 / 1616 0.83 [0.73;0.95]
Stage III 865 / 1247 0.83 [0.73;0.95]
CategoryNo. Deaths
/ No. EnteredHazard ratio
(Chemotherapy / Control) HR [95% CI]
Test for trend: p = 0.051Chemotherapy better | Control better
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
Stage IA 102 / 347 1.41 [0.96;2.09]
Stage IB 509 / 1371 0.92 [0.78;1.10]
Stage II 880 / 1616 0.83 [0.73;0.95]
Stage III 865 / 1247 0.83 [0.73;0.95]
CategoryNo. Deaths
/ No. EnteredHazard ratio
(Chemotherapy / Control) HR [95% CI]
Test for trend: p = 0.051Chemotherapy better | Control better
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
LACE : Effet selon le stade
![Page 23: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/23.jpg)
AdjuvantBénéfice : HR=0,87 (0.81-0.93)Cisplatine - VNR : le mieux validé
Cisplatine > 300 mg/m²Option : carboplatine
Standard : II-IIIAOption : IB
Péri-opératoire - 2009
![Page 24: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/24.jpg)
Impact de la nouvelle TNM ?
![Page 25: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/25.jpg)
- tumeur de plus grand diamètre ≤ 3 cm- entourée de poumon/plèvre viscérale sains- sans atteinte en amont d’une bronche lobaire
- tumeur dont le plus grand diamètre est > 3cm <7cm- extension à la bronche souche > 2 cm de la carène- atélectasie/pneumonie obstructive < poumon entier
- tumeur dont le plus grand diamètre est > 7cm- atteinte de la bronche souche < 2 cm de la carène- paroi thoracique, diaphragme, plèvre médiastine, péricarde - nodule dans un même lobe
- nodule dans un même lobe - tumeur envahissant la carène, cœur, gros vaisseaux,
trachée, œsophage, corps vertébral- épanchement pleural tumoral confirmé
T1
T2
T3
T4
M1
CLASSIFICATION T actuelle & 2009
![Page 26: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/26.jpg)
N0: pas d’atteinte ganglionnaire décelable
N1: atteinte ganglionnaire péribronchique et/ou hilaire homolatérale
N2: atteinte médiastinale homolatérale et/ou des ganglions sous-carinaires
N3: atteinte hilaire/médiastinale controlatérale ou sus-claviculaire ou des ganglions cervicaux
CLASSIFICATION N actuelle & 2009
![Page 27: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/27.jpg)
Ancienne classification Propositionpour T/M
N0 N1 N2 N3
T1 (<=2cm) T1a IA IIA IIIA IIIBT1 (>2 – 3 cm) T1b IA IIA IIIA IIIBT2(<=5cm) T2a IB IIA IIIA IIIBT2 (>5-7cm) T2b IIA IIB IIIA IIIBT2 (>7cm)
T3IIB IIIA IIIA IIIB
T3 invasion IIB IIIA IIIA IIIBT4 (nodule même lobe) IIB IIIA IIIA IIIBT4 (extension)
T4IIIA IIIA IIIB IIIB
M1 (nodule même poumon) IIIA IIIA IIIB IIIBT4 (épanchement pleural) M1a IV IV IV IV
M1 (nodule contralatéral) M1a IV IV IV IVM1 (distant) M1b IV IV IV IV
= modification / classification V° 6 (upstagging)
Document réalisé par F.Chomy / F.Barlesi= modification / classification V° 6 (downstagging)
CLASSIFICATION 2009
![Page 28: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/28.jpg)
At RiskObservationVinorelbine
Stratified Log-Rank: p=0.01HR: 0.68(0.50, 0.92)
'
Observation Vinorelbine
Perc
enta
ge
0
20
40
60
80
100
0
132131
3
7295
6
4865
9Time(Years)
1831
12
46
15
00
Interaction p=0.09
At RiskObservationVinorelbine
Stratified Log-Rank: p=0.87HR: 1.03(0.70, 1.52)
'
Observation Vinorelbine
Per
cent
age
0
20
40
60
80
100
0
108111
3
8387
6
6970
9Time(Years)
4036
12
56
15
00
Stade II
2005
2005p=0.079
MST NR
MST 6.8 vs 3.6 yrs
5 yr: 59% vs 44%
MST 9.8 vs 11 yrs
5 yr: 76% vs 69%
Stade IB
Mise à jour JBR10 – survie par stade
![Page 29: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/29.jpg)
Interaction p= 0.02
At RiskObservationVinorelbine
Stratified Log-Rank: p=0.13HR: 0.66(0.39, 1.14)
'
Observation Vinorelbine
Pe
rce
nta
ge
0
20
40
60
80
100
0
5466
3
3654
6
2943
9Time(Years)
2023
12
15
15
00
MST NR vs 9.8 yr
5 yr 79% vs 59%
≥4 cm
At RiskObservationVinorelbine
Stratified Log-Rank: p=0.07HR: 1.73(0.98, 3.04)
'
Observation Vinorelbine
Perc
enta
ge
0
20
40
60
80
100
0
5445
3
4733
6
4027
9Time(Years)
2013
12
41
15
00
MST 7.6 yr vs 11.2 yr
5 yr 73% vs 79%
<4 cm
chemo
Mise à jour JBR10 – survie par Taille
chemo
![Page 30: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/30.jpg)
CALGB – survie globale
HR = 0,69 (0,48-0,99)P=0,043
HR = 1,12 (0,75-1,07)P=0,32
![Page 31: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/31.jpg)
Chimiothérapie‘histo-guidée’ ?
![Page 32: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/32.jpg)
ANITA : survie suivant histologie
00.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
20 40 60 80
Su
rviv
al
Obs ADKNVB- CDDP ADK
100 120
Adénocarcinomes
![Page 33: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/33.jpg)
ANITA : survie suivant histologie
00.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
20 40 60 80
Su
rviv
al
Obs OthersNVB- CDDP Others
100 120
Non-adénocarcinomes
![Page 34: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/34.jpg)
AdjuvantBénéfice : HR=0,87 (0.81-0.93)Cisplatine - VNR : le mieux validé
Cisplatine > 300 mg/m²Option : carboplatine
Standard : II-IIIAOption : IB
Critères : <75 ans, <2 mois post chir, PS 0-1, pas de complications post-op
Péri-opératoire - 2009
![Page 35: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/35.jpg)
Préférer le néo-adjuvant ?
![Page 36: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/36.jpg)
GP1GP1GP1
PREPRE
PPÉÉRIRI
RRéépondeurspondeurs
SURGERYSURGERY
GP3GP3SURGERYSURGERY
GP2GP2
TC3TC3TC2TC2TC1TC1
GP3GP3GP2GP2GP1GP1
GP4GP4
TC4TC4
GP4GP4
TC4TC4TC3TC3TC2TC2TC1TC1
•• GP : GP : GEM: 1250 mg/mGEM: 1250 mg/m22, J1, J1--8 /3 sem.8 /3 sem.CDDP: 75 mg/mCDDP: 75 mg/m22, J1 /3 sem., J1 /3 sem.
•• TC : TC : PAC: 200 mg/mPAC: 200 mg/m22, J1 /3 sem., J1 /3 sem.CarboplatineCarboplatine: AUC 6, J1 /3 sem.: AUC 6, J1 /3 sem.
EE
VV
LL
UU
AA
TT
II
OO
NN
ASCO 2007 7519
IFCT 00-02
![Page 37: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/37.jpg)
Nb. cycles % de patients recevant les cycles p
PRE PÉRI
1 et 2 96,6 93,8 ns
3 et 4(répondeurs) 90,4 75,2 0,0011
Compliance – IFCT 00-02
![Page 38: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/38.jpg)
Chirurgie NéoCt+Chir
No. décès 123 110Survie Mediane 26 (19-33) 37 (27-48)
1 an 0.73 (0.67-0.80) 0.77 (0.71-0.83)2 ans 0.52 (0.45-0.59) 0.59 (0.52-0.66)3 ans 0.41 (0.33-0.48) 0.52 (0.44-0.59)4 ans 0.35 (0.28-0.42) 0.43 (0.36-0.51)
Suivi médian 80 mois
100 -
HR = 0,78 (0,60–1,02) - p = 0.09
90 -
80 -
70 -
60 -
50 -
30-20-10 -
0 87654321Années
Chir
NéoCt+Chir
40 -
Etudes de phase III
Depierre et al. JCO, 2002, 20, 247-25
2X MIP+/- 2X MIP SI RP
N=373
radiothérapie adjuvante si pT3 et/ou pN2
![Page 39: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/39.jpg)
Etudes de phase III
S9900
3X PACLITAXEL/CARBOPLATINE
600 pts prévus, 336 traités
3 décèsHR = 0,81 [0,6-1,1], p=0,19
SG = 33 mois vs. 21
#7520 ASCO 2007
![Page 40: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/40.jpg)
Exp. Anglaise
3X MIC, MVPPCb, GC, NC, TCb
60% stade I<10% stade IIIA
N=519
chimiothérapie sous optimale ? mauvaise compliance ? stades trop précoces vs. essai sous dimensionné ?
HR=1,02 [IC95%=0,8-1,31], p=0,86SG = 54 mois vs. 55
Gilligan, LANCET 2007
Etudes de phase III
![Page 41: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/41.jpg)
Meta-analyse Néo-adjuvant
Gilligan, LANCET 2007
![Page 42: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/42.jpg)
Essai NATCH
R
CHIRURGIEGroupe 1 :N=212
Pacli/Carbo 3 cycles
Groupe 2 :N=201
Groupe 3 :N=211
D’après Felip et col. ASCO 2009, Abs 7500
CHIRURGIE
CHIRURGIE Pacli/Carbo 3 cycles
Phase III
n= 624
IA (>2 cm), IB, II, T3N1
Paclitaxel 200 mg/m² + carboplatine AUC 6 , J1=J21
Objectif principal : Taux de Survie sans récidive à 5 ansPas de comparaison possible entre les bras induction et
adjuvant
![Page 43: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/43.jpg)
IND ADJ chirN 199 210 210
âge médian 65 ans 64 64
Homme 87% 86% 87%
EPI/ADK 54%/29% 49%/33% 50%/34%
Stade I/II/III 74%/23%/3% 77%/22%/0.5% 73%/25%/2%
(dont T2N0) 66% 63% 64%
IND ADJ chir
Compliance / 3 cures 90% 66% na
RO 53% na na
Récidive 5% na na
pT0N0 10% na na
p≥IIIN2 19% 23% 29%na:non applicable D’après Felip et col. ASCO 2009, Abs 7500
Essai NATCH
![Page 44: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/44.jpg)
At risk:
Surgery 130 98 77 53 34 23
Preop CT 140 105 81 57 37 26
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
0 1 2 3 4 5 6Time (years)
Preop CT
Surgery
Surgery Preop CT (N=210) (N=199)
Events 132 117Median DFS (mo) 25.1 31.53-year DFS 41.9% 48.4%5-year DFS 34.1% 38.3%
HR = 0.92; 95% CI (0.81 to 1.04); P = 0.176
NATCH : SSRInduction vs. chirurgie
Median Follow-up 51 Months
![Page 45: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/45.jpg)
Surgery 130 98 77 53 34 23
Adj CT 131 95 71 54 37 25
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
0 1 2 3 4 5 6Time (years)
At risk:
Adj CT
Surgery
Surgery Adj CT (N=210) (N=210)
Events 132 125Median DFS (mo) 25.1 26.03-year DFS 41.9% 44.9%5-year DFS 34.1% 36.6%
HR = 0.96; 95% CI (0.75 to 1.22); P = 0.73
Median Follow-up 51 Months
NATCH : SSRChirurgie vs. adjuvant
![Page 46: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/46.jpg)
At risk:
Surgery 168 131 105 72 40 27
Adj CT 161 121 90 65 40 29
Preop CT 165 131 99 71 45 31
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
0 1 2 3 4 5 6Time (years)
Surgery Adj CT Preop CT(N=210) (N=210) (N=199)
Events 109 102 99Median OS (mo) 48.8 50.3 55.23-year OS 58.6% 58.4% 59.2% 5-year OS 44% 45.5% 46.6%Surgery vs Adj CT: HR=0.99 (0.75 to 1.3); P=0.93Surgery vs Preop CT: HR=0.96 (0.84 to 1.1); P=0.56
NATCH : survie globale
![Page 47: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/47.jpg)
AdjuvantBénéfice : HR=0,87 (0,81-0,93)Cisplatine - VNR : le mieux validé
Cisplatine > 300 mg/m²Option : carboplatine
Standard : II-IIIAOption : IB
InductionBénéfice : HR = 0,88 (0,76-1,01)
Péri-opératoire - 2009
![Page 48: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/48.jpg)
Et en réalité ?
![Page 49: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/49.jpg)
Etude des pratiques 2004 vs 2007
Étude rétrospective, unicentrique
240 patients inclus (116 en 2004, 124 en 2007)
11%
30%
27%
27%
5%
Stade IAStade IBStadeIIStade IIIStade IV
Le Naour, ASCO 2009
47%
35%
16%2% Adénocarcinome
Carcinome épidermoïde
Autres CBNPC
Absence de cellules tumorales
![Page 50: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/50.jpg)
8%4%
31%57%
CT préopératoire
CT préop. + adjuvante
CT adjuvante
Pas de CT
Etude des pratiques 2004 vs 2007
![Page 51: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/51.jpg)
33%
IA
0 % 4%
IB
23%42%
55%68%
III
75%
100%50%
IV
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2004 2007 2004 2007 2004 2007 2004 2007 2004 2007
chimiothérapie péri-opératoire aucune chimiothérapie
II
Nom
bre
de p
atie
nts
p = 0,04
p = 0,035
Chimiothérapie péri-opératoire
Le Naour, ASCO 2009
![Page 52: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/52.jpg)
Thérapies cibléeset péri-opératoire ?
![Page 53: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/53.jpg)
BEACON : bevacizumabpéri-opératoire
Phase II monocentrique, 47 patients, stades IB-IIIA
Non épidermoïdes : Bevacizumab (Bev)+Cisplatine-Docetaxel (DC) x 4 + chirurgie + Bev (15 mg/kgx3 semaines/ un an)
Epidermoïdes : DC : (11 pts, Epi/tumeur centrale) : Cisplatine-Docetaxel x 4 + chirurgie + Bev (15 mg/kgx3 semaines/ un an)
BEV+DC (n=36)BEV+DC (n=36) DC (n=11)DC (n=11)
RRééponseponse 58%58% 40%40%
DownstagingDownstaging 44%44% 27%27%ToxTox post op post op Grade 3,4 Grade 3,4 16%16% 9%9%
D’après K.Price et col. ASCO 2009, Abs 7531
![Page 54: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/54.jpg)
CBNPC Stade
IB (>4cm) -IIIA
totalementréséqués
Touteshistologiesincluables
RANDOMISATION
Chimiothérapiepaclitaxel/carboplatinegemcitabine/cisplatine vinorelbine/cisplatine docetaxel/cisplatine
Chimiothérapie&
Bevacizumab
Etude ECOG
![Page 55: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/55.jpg)
Pazopanib néoadjuvant
Etude de phase II, n=352 à 6 semaines en néoadjuvant, CBNPC stade IDiminution du volume chez 85% des patients
Tum
orvo
lum
e ch
ange
fro
mba
selin
e, %
-40
-20
0.0
20
-60
-80
ASCO 2008 - Abstract 7557
![Page 56: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/56.jpg)
IFCT 0703
Pazopanib800 mg/j1 prise/j6 mois
Placebo1 prise/j6 mois
RChirurgie
Randomisation4 à 8 semainesaprès chirurgie
Etude randomisée de phase II-III, contre placébo,CBNPC stade I ≤ 5 cm.
![Page 57: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/57.jpg)
Erlotinib/gefitinib adjuvant ?
on randomisée !
umeurs mutées EGFR
=150
2% sous erlotinib ou gefitinib
emps médian sous traitement 16 mois
UCUNE CONCLUSION !
Survie sans progression
Number at Risk
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
12 24 36 48 60 72 84 96
Prop
ortio
n su
rviv
ing
Months3625
6941
269
70
00
D’après Y.Y.Janjigian et col, ASCO 2009, Abs 7523 Et F.Richardson et col, ASCO 2009, Abs 7520
132
40
No Adj G/EAdj G/E
*HR=0.56 (0.25,1.25) p=0.157
Number at Risk
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
12 24 36 48 60 72 84 96
Prop
ortio
n su
rviv
ing
Months
4529
7343
3412
140
00
245
40
No Adj G/EAdj G/E
*HR=0.42 (0.14,1.2) p=0.105
Survie Globale
No Adj G/EAdj G/E
![Page 58: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/58.jpg)
A venir
Inhibiteurs d’EGFRGefitinib vs Surv. (BR.19), 2 ans, IB-IIIA, n=502résultats 2010?Erlotinib vs Surv. (RADIANT), 2 ans, IB-IIIA, n=945EGFR IHC+
ImmunothérapieVaccin MAGE-3 vs Placebo (MAGRIT), 27 mois, IB-IIIA, n=2270MAGE-3 IHC+
![Page 59: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/59.jpg)
Biologie : Help me !
![Page 60: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/60.jpg)
IALT- Bio
Marqueurs testés sur 867 tumeurs inclues en paraffine
K ras and MSP
Ki67; MRP1,2,3; P27; Cyclin D3
E-Cathepsin, HSP105, p-AKT 1 & 2, PIDK, EGFR, c-erb-B2
Cyclin E, Cyclin D1
p16, p53, Fas, FasL, Bax, Bcl-2, DAPK,
ERCC1, HTERT, Telomere length, Ku
Survivin, PKC beta, FGPS, FGPH
![Page 61: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/61.jpg)
Overall positivity 44%Overall positivity 44%
Patient N°1486ERCC1 negative
Patient N°1569ERCC1 positive
Patient N°108ERCC1 positive
44% de 44% de cascas positifspositifs
Expression d’ERCC1 (IHC)
![Page 62: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/62.jpg)
Tumeurs ERCC1 négatives
![Page 63: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/63.jpg)
Tumeurs ERCC1 positives
![Page 64: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/64.jpg)
A venir
Traitements personnalisésRT-PCR BRCA1 (GECP)Mutation EGFR et IHC ERCC1 (IFCT 0801)Stade II non épidermoïdes
Erlotinib
CDDP-Pemetrexed
Observation
ERCC1-
ERCC1+
EGFR wt
ARM B(Experimental)
customized
ARM A (Control)
CDDP pemetrexed
EGFRmutated
![Page 65: Cancer Bronchique Non à Petites Cellules Chimiothérapie Péri …splf.fr/wp-content/uploads/2014/12/BesseBGOLF09.pdf · 2015. 1. 15. · MINEO 14/33 21/33 PARK 17/59 23/59 ALPI](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022071214/6042ceb1b94d5d08ae120aac/html5/thumbnails/65.jpg)
Conclusions
Pas de remise en cause du bénéfice de la chimiothérapie adjuvante en 2009
Index thérapeutique trop étroit
Pas de données complémentaires sur la place de la chimiothérapie d’induction
Mieux traiter : Impact des thérapies ciblées ?
Mieux sélectionnerImpact des biomarqueurs ?