Brainstem

Calyx of Held

Recuperación de la inactivación

Fraccion de la corriente recuperada22 C y 35 CInset P10

Recuperacion de la inactivacion depende del voltaje

Outside out patches para comprobarque no hay artificios por el whole cell

70 %

30%

Kv 3 high threshold calyx

Kv 1.2 low threshold heminode

MADURACION DE LAS CORRIENTES PRESINAPTICAS

•MESETA DE DEPOLARIZ Y FALLAS•inactivacion lenta de la Ina o baja densidad de K channels

Latencia de la recuperación de la inactiviacón

Inactivación

Recuperación

Amplitud muy variable, erro en clamp?

Excitabilidad durante el desarrollo

Registros extracelularesdel MNTB

Latencia entre pre y post pasa de 3.2 a 0.92 msec

Canales de Na estan excluidos del terminal

Antic subunidad alfa del canal de Na (rojo)Proteina sinaptica SV2 (verde)

17 um sin mielina

DISCUTIR INFLUJO DE Na

Nodo: 1200 canales por micron cuadradoTipo Na v 1.6 pero algunos 1.2 y 1.8Desarrollo 1.2 a 1.6

Cell adhesion moleculesAdaptador citoesqueletico Ankryna fosforiladaKv channels ?Subunidad b del canal de Na interactuan con contactin, CAM y prot de matriz extracelular.

Kv 1.1 1.2delayed rectifier

Colocal. con Caspr 2

Funcion Potencial de reposoComunicacion axon gliamediado por Conexon 29

 

Table 1. Mechanisms of conduction block.

Mechanism Example

Demyelination Guillain-Barré syndrome, CIDP, MMN, multiple sclerosis, nerve compression or entrapment

Sodium channel blockage Local anesthetic, pink puffer fish (tetrodotoxin) poisoning, anti-GM1 antibodies (?)

Depolarization Nerve ischemia, excessive extracellular potassium, MMN (?)

Hyperpolarization (activity-dependent block)

Passage of long train of impulses, postischemic state, predisposed by demyelination

Factor de seguridad 5:1

Con la desmielinizacion la corriente se disipa a través del internodo adyacenteal nodo de Ranvier dado que la resistencia disminuyo y la capacidad aumento. Toma mas tiempo cargar el siguiente nodo al umbral por lo que la velocidad de conducción se enlentece

A mayor desmielinizacion la corriente es insuficiente para despolarizar el nodo y el factor de seguridad cae por debajo de la unidad

Se agrava por la presencia de Kv del paranodo que hacen mas breve el PAy ayudan al bloqueo. 3 4 DAP

Trends in Pharmacological Sciences 25 No 11 November 2004

Antic Na 1.6 Antic Caspr ( paranodo)

Perdida de Na 1.6Aumento de Na 1.2

Modelo de EAE

Transporte Axoplásmico

T. A. Rápido ( Anterógrado y Retrógrado)

T. A. Lento

Transporte Axoplásmico

T. A. Rápido ( Anterógrado y Retrógrado)

T. A. Lento

Características del Transporte Axoplásmico Rápido• QUE TRANSPORTA?

• Material particulado , vesículas 100 nM

• VELOCIDAD : 400 mm/dia • Es constante en los mamíferos, no depende del tamaño del animal.• En los poiquilotermos varia con la temperatura• No depende de la síntesis proteica. Si del metabolismo oxidativo. Anoxia

localizada bloquea el TAF indicando un aporte local de energía. Bloqueada por inhibidores metabólicos

• Q10 2-3• Es independiente de la actividad eléctrica La TTX y anestésicos locales no lo

afectan.

• VOLUMEN de lo transportado:• Aumenta con la actividad .

• MECANISMO:• Se bloquea por agentes que afectan los microtúbulos : Colchicina, Vincristina.

Transporte Retrógrado

• Es un TA Rápido

• Factores tróficos , Virus , Toxinas ; Peroxidasa

Transporte Axoplásmico Lento

• Mayor cantidad que el FAT• Material citoplasmático• 50% son enzimas solubles• Neurofilamentos , microtúbulos, actina• Velocidad : 0.5 – 6mm/dia• Poco dependiente de temperatura Q10 1-2• Depende de síntesis protéica en el cuerpo neuronal• Se para con la sección del nervio• Poco afectado por la colchicina• Es mas rápido en los jóvenes.

Como se direcciona el material a transportar

Distribución – Sorting

• Reconocimiento del transportador

• Distribución por axon-dendrita , penetración segmento inicial

• Transporte vs retención

• Señales específicas

Bibliografía

• Mechanisms of fast and slow axonal transport.Annu Rev Neurosci. 1991;14:59-92. Review.

• Slow axonal transport: stop and go traffic in the axon.Nat Rev Mol Cell Biol. 2000 Nov;1(2):153-6. Review

• Axon pathology in neurological disease: a neglected therapeutic target.Trends Neurosci. 2002 Oct;25(10):532-7. Review

• Kinesin, dynein and neurofilament transport.Trends Neurosci. 2001 Nov;24(11):644-8. Review.

• Linkers, packages and pathways: new concepts in axonal transport.Curr Opin Neurobiol. 2001 Oct;11(5):550-7. Review