book of abstracts rusweb.nioch.nsc.ru/school2012/docs/book of abstracts rus.pdf · 2012-07-11 ·...

Всероссийская молодёжная научная конференция «Актуальные проблемы органической химии» 9-14 июля 2012, Новосибирск

1

СОДЕРЖАНИЕ Однореакторные методы синтеза новых производных гексагидропиримидина

A. Бадамшин, Д. Латыпова, Н. Байбулатова, В. Докичев ........................................................ 10

Синтез 1-алкинилпроизводных дигидро- и тетрагидротебаина и их превращения

В.Т Бауман, Э.Э.Шульц, Г.А Толстиков .................................................................................... 11

Новая химия ацетиленовых спиртов

И.А. Бидусенко, Н.В. Зорина, Е.В. Иванова .............................................................................. 12

Изучение структуры анион-радикала 4-аминононафторбифенила методами оптически детектируемого ЭПР и квантовой химии

С. Блинкова, Д. Овчинников, И. Береговая, В. Багрянский, Ю. Молин ................................. 13

Регио- и стереоспецифичное присоединение тиолов к (+)-камфену

А. Бодров, Л. Никитина, О. Лодочникова, Р. Мусин ................................................................ 14

Ревизия структуры исландохинона

К. Борисова, Д. Пелагеев, В. Ануфриев ..................................................................................... 15

Необычная перегруппировка в ряду полифторзамещенных бензо[b][1,4]диазепинов

Е.А. Бородина, К.С. Шмуйлович, Ю.В. Гатилов, Н.А. Орлова ............................................... 16

Необычная фрагментация остова 1,1’-диамино-2,2'-бипиридиния в реакции с метил 3-фенилпропиолатом

В.И. Супранович, А.Ю. Воробьев, Г.И. Бородкин и В.Г. Шубин ........................................... 17

O фторировании оксиндола реагентом SelectfluorTM

В.И. Супранович, П.А. Заикин, Г.И. Бородкин и В.Г. Шубин ................................................ 18

Исследование процесса образования гидрогелей из полиэтиленгликолятов кремния и титана М.В. Иваненко, Т.Г. Хонина, Е.В. Шадрина ............................................................................. 19

Синтез новых азотсодержащих производных дитерпеновых кислот В.Н. Конев, Т.Б. Хлебникова, З.П. Пай ...................................................................................... 20

Новый тип диазониевых солей, их синтез и применение

К.В. Кутонова, П.В. Петунин, П.С. Постников, М.Е. Трусова, В.Д. Филимонов ................. 21

Закономерности образования гидрогелей из тетра- и диметилзамещенных глицеролатов кремния и титана Е.Ю. Ларченко, М.В. Иваненко, Т.Г. Хонина ........................................................................... 22

Модификация 7-гидроксикумаринов с помощью Pd-катализируемых реакций кросс-сочетания

А. Липеева, Е. Махнева, Э. Шульц, Г. Толстиков .................................................................... 23

Изучение зависимости «структура-свойства» на примере комплексообразующих свойств ряда бензимидазолилзамещенных каликс[4]аренов

А.П. Лукьяненко ........................................................................................................................... 24


2

Синтез и комплексообразующие свойства бензимидазолилсодержащих производных п-трет-бутилкаликс[4]арена Лукьяненко А.П., Алексеева Е.А., Моржерин Ю.Ю. ............................................................... 25

Фотохромные 2,3-диарилциклопент-2-ен-1-оны азольного ряда А.Г. Львов, В.З. Ширинян, Б.В. Набатов, М.М. Краюшкин .................................................... 26

Синтез и анальгетическая активность новых гетероциклических соединений, полученных из монотерпеноидов

О. Михальченко, И. Ильина, А. Павлова, Е. Морозова, Д. Корчагина, Т. Толстикова К. Волчо, Н. Салахутдинов ......................................................................................................... 27

Спиновые димеры для квантовых магнитов

E. Мостович, Ю. Бороздина, M. Баумгартен ............................................................................. 28

Синтез и анти-ВИЧ-1 активность новых производных 5-алкил-6-бензил-2-{[( метилсульфанил)метил]сульфанил}пиримидин-4(3Н)-она и их гомо-аналогов

И.А. Новаков, А.С. Яблоков, Л.Л. Брунилина, М.Б. Навроцкий ............................................. 29

Получение адипиновой кислоты каталитическим окислением 6-гидроксикапроновой кислоты

П. Оленева, П. Бердникова, З. Пай ............................................................................................. 30

Нафтохинон-углеводные конъюгаты негликозидной природы - новый тип водорастворимых производных нафтохинона

Д. Пелагеев, К. Борисова, С. Драган, Н. Похило ...................................................................... 31

пара-Цианфенилирование ароматических нитрилов дианионом терефталонитрила Р.Ю. Пешков ................................................................................................................................. 32

Новые фотопротекторы-антиоксиданты на основе спин-меченого DL-кинуренина

Ю.Ф. Полиенко, И.А. Григорьев, С.В. Морозов, Е.И. Черняк, В.В. Яньшоле О.Н. Снытникова, Ю.П. Центалович ......................................................................................... 34

Арендиазониевые соли как реагенты для модификации поверхностей

П.С. Постников, М.Е. Трусова, В.Д. Филимонов ..................................................................... 35

Синтез карбоновых кислот – полупродуктов в производстве медицинских препаратов

Н.В. Селиванова, П.В. Бердникова, И.Ю. Приходько, Т.Б. Хлебникова, З.П. Пай ............... 36

Синтез новых кватернизованных соединений на основе камфоры

А.С. Соколова, O.И. Яровая ........................................................................................................ 37

Исследование 2,5-спироциклогексилзамещённых нитроксильных радикалов как спиновых меток методом ЭПР

Р.К. Стрижаков, О.А. Крумкачёва, И.А. Кирилюк, Ю.Ф. Полиенко, Ю.В. Гатилов, И.А. Григорьев, Е.Г. Багрянская ......................................................................................................... 38

Синтез, структура пиразолилхинолинов и влияние заместителей на их фотолюминесцентные свойства

A.О. Суворова, Е.В. Третьяков, С.В. Ларионов, В.Ф. Плюснин ............................................. 39


3

Синтез флуоресцентных спиновых ловушек – альдонитронов, производных пирролин-N-оксида А.И. Таратайко, К.С. Беккер, Ю.В. Гатилов, Т.В. Рыбалова и В.А. Резников ....................... 40

Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения в синтезе нитроксильных радикалов из 2-(пент-4-енил)-4H-имидазол-3-оксидов

Д.Г. Трофимов, Д.А. Морозов, И.А. Кирилюк .......................................................................... 41

Направленный синтез веществ, обладающих местноанестезирующей активностью, на основе ароилпировиноградных кислот И.Н. Чернов, Н.М. Игидов, С.В. Чащина ................................................................................... 42

Модификация природных аминокислот ацилацетиленами

Д.А. Шабалин, Т.Е. Глотова, М.Ю. Дворко, Б.А. Трофимов................................................... 43

Возможности ГХ/МС анализа с использованием высокополярных колонок на основе ионных жидкостей с имидазолиевыми катионами

М.В. Шашков, B.Н. Сидельников ............................................................................................... 44

Физико-химические аспекты применения глицирризиновой кислоты для адресной доставки статинов

А.А. Шлотгауэр, Н.Э. Поляков, Т.В. Лешина ........................................................................... 45

Прямое фосфорилирование 1Н-индена элементным фосфором в условиях реакции Трофимова-Гусаровой

А.В. Артемьев, А.О. Корочева, С.Ф. Малышева ...................................................................... 46

Трехкомпонентный синтез эфиров диселенофосфиновых кислот из вторичных фосфинов, алкенов и элементного селена

А.В. Артемьев, Л.А. Опарина, Н.А. Чернышева, Н.А. Колыванов, О.В. Высоцкая Н.К. Гусарова, Б.А. Трофимов .................................................................................................... 47

Конденсации амидоксимов с хлорэтилоксалатом в пиридине С.В. Байков, А.А. Воронова, Е.Р. Кофанов ............................................................................... 48

Получение неприродных аминокислот А.А. Баканова, Е.Р. Кофанов, Г.Г. Красовская ......................................................................... 49

Моделирование спектров ЯМР органических соединений c помощью расчетов методом DFT/GIAO в режиме реального времени

П.А. Беляков, В.П. Анаников ...................................................................................................... 50

Мембранные свойства новых композитов на основе аддитивного поли(3-триметилсилилтрициклононена-7) и замещенных каликс[4]аренов

М.В. Бермешев, Л.Э. Старанникова, Ю.П. Ямпольский, Е.Ш. Финкельштейн .................... 51

Алкилирование азотсодержащих гетероциклических соединений производными малеиновой кислоты

Т.А. Бобова, А.В. Колобов .......................................................................................................... 53

Синтез аналогов пинопиридина Е.С. Васильев, А.М. Агафонцев, А.В. Ткачёв ........................................................................... 54


4

Синтез полимеров, содержащих каликс[4]арен

А.С. Галлямова, П.Е. Прохорова, Ю.Ю. Моржерин ................................................................. 55

Реакция транс-эпоксида (+)-3-карена с нуклеофилами S- и N-центрированными нуклеофилами в условии СВЧ излучения

Н.Б. Горшков, A.M. Агафонцев .................................................................................................. 56

Исследование реакций термического разложения арилдиазоний тозилатов в присутствии соединений железа (III)

О. Гусельникова, П. Постников, М. Трусова ............................................................................ 57

Синтез производных n-трет-бутилтиакаликс[4]арена, содержащих фрагменты тетразола A. Демидова, Р. Ситдиков, И. Стойков ...................................................................................... 58

N-Гетероциклические карбеновые лиганды из дитерпенов

М.С. Денисов, B.А. Глушков ...................................................................................................... 59

Получение алкилтиометилфенолов содержащих атом азота в пара-алкильной цепи

А.И. Дмитриев, А.С. Хомченко, А.Е. Просенко ....................................................................... 60

Региоселективность циклоацилирования хлорцитраконовым ангидридом. Синтез метилкристазарина, метаболита лишайника Cladonia cristatella С.В. Драган, Д.Н. Пелагеев, В.Ф. Ануфриев ............................................................................. 61

Реакция переноса атома водорода при разложении алкоксиаминов на основе N-(2-метилпропил)- N-(1-диэтилфосфона-2,2-диметилпропил)- N-оксил (SG1) нитроксильного радикала М. Еделева, К. Кабатаев, Y. Guillaneuf, D. Gigmes, D. Bertin, S.R.A. Marque, Е. Багрянская62

Стерически затрудненные нитроксиды как эффективные медиаторы радикальной контролируемой полимеризации метакриловых мономеров

М. Еделева, Д. Морозов, Б. Канагатов, Д. Пархоменко, Д. Трофимов, С. Добрынин И. Кирилюк, Е. Багрянская ......................................................................................................... 63

Влияние комплексообразования на константы скорости гомолиза алкоксиаминов – инициаторов радикальной контролируемой полимеризации

М. Еделева, С. Никитин, И. Журко, Д. Пархоменко, И. Кирилюк, Е. Багрянская ................ 64

Изучение влияние циклодекстринового заместителя на рекомбинацию нитроксильных и алкильных радикалов методом ХПЯ

М. Еделева, А. Нищенко, S. Marque, Е. Багрянская ................................................................. 66

Синтез оптически активных макроциклов, содержащих краун-эфирный фрагмент, на основе бис-α-аминооксимов (-)-α-пинена и (+)-3-карена О.Е. Ергина, А.М. Агафонцев, А.В. Ткачев............................................................................... 67

Синтез амино- и фосфановых производных фторанила С.И. Живетьева, Л.И. Горюнов, и В.Д. Штейнгарц .................................................................. 69

Олигомеры бетулина и некоторых дикарбоновых кислот А.А. Бакибаев, В.А. Яновский, В.В. Жук .................................................................................. 71


5

Новые спироциклические нитроксиды на основе 3-имидазолина Е.В. Зайцева, Д.Г. Мажукин, С.А. Амитина .............................................................................. 72

Синтез производных 7,8-дикарба-нидо-ундекаборатного аниона

М.В. Захарова, И.Б. Сиваев, С.В. Тимофеев, П.В. Петровский, В.И. Брегадзе ..................... 73

Исследование взаимосвязи структура-диуретическая активность некоторых фенольных гликозидов

А.А. Иванов, П.С. Постников, Н.Л. Волобой, Т.О. Мурашко, А.О. Немцев А.А. Никитенко, И.В. Смирнов, А.А. Бондерв ......................................................................... 74

Сигнальные системы на основе каликсаренов и терпиридинов

Е.А. Иванова, П.Е. Прохорова, Ю.Ю. Моржерин .................................................................... 75

Реакция этилбензо[b]фуран-3-карбоксилатов с диеном Данишевского

А.С. Кильметьев, Э.Э. Шульц, Г.А. Толстиков ......................................................................... 76

Неожиданный метод синтеза 5-аминофенил-2-арилпиридинов

Д.С. Копчук, А.Ф. Хасанов, Д.Н. Кожевников, И.С. Ковалев, Г.В. Зырянов ........................ 77

Два продукта реакции бромацетофенонов с двумя эквивалентами гидразидов ароматических карбоновых кислот Д.С. Копчук, И.С. Ковалев, Г.В. Зырянов, А.Ф. Хасанов, А.С. Медведевских ..................... 78

Исследование реакций гетероциклизации тиоакриламидов и гидразоноамидинов с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты

А.Д. Костров, К.Д. Петрова, Н.П. Бельская .............................................................................. 79

Возможности методов спектроскопии ЯМР в идентификации и контроле качества лекарственных препаратов

С.А. Ковалева, Р.А. Абрамович, Г.А. Калабин ......................................................................... 80

Синтез новых производных (1-R1-1H-индазол-3-ил)-метиламина Т.М. Козлова, В.Н. Сахаров, М.В. Дорогов ............................................................................... 81

Синтез производных авермектина и антипаразитарные средства на их основе

Е.С. Кулешова, И.В. Заварзин, М.Х. Джафаров, В.В. Плахтинский ....................................... 83

Стереоспецифичное окисление ряда N-замещенных аллиламинов и последующее раскрытие эпоксидов различными нуклеофилами

Е. Ларин, В. Кочубей, Ю. Атрощенко ....................................................................................... 84

Новый метод синтеза бис-1,2,3-триазолов

С.Г. Лесогорова, А.Л. Кудряшов, Н.П. Бельская ...................................................................... 85

Реакции пропентиоамидов с биэлектрофильными агентами

К.И. Луговик, Н.П. Бельская ....................................................................................................... 86

Влияние заместителей в 5 и 6 положении на относительную устойчивость анионных форм в водных растворах урацилов

Т.И. Лукманов, Э.М. Хамитов, С.П. Иванов, С.Л. Хурсан ...................................................... 87


6

Изучение взаимодействия нитрозохлоридов терпенов с хиральными аминокислотами

К.С. Маренин, А.М. Агафонцев.................................................................................................. 88

Изучение диастереоселективности реакции Кабачника-Филдса с хиральными терпеноидами в роли аминокомпоненты

К.С. Маренин, А.М. Агафонцев.................................................................................................. 89

Селективное иодирование моноалкилзамещеных бензолов

О. Матвеева, М. Юсубов, Р. Юсубова ....................................................................................... 90

Новые функциональные макроциклы пилларарены, синтез и свойства А.С. Медведевских, Т.А. Цейтлер, Г.В. Зырянов, Д.С. Копчук, И.С. Ковалев ...................... 91

Разработка технологии синтеза дифторметансульфокислота Н.Ф. Мингалимов, О.С. Андриенко, О.Б. Самбуева, В.А. Яновский ...................................... 92

Самозаживляющиеся покрытия, содержащие льняное масло и биологически активные вещества

А. Мирсакиева, Р. Искаков, В. Ю ............................................................................................... 93

Разработка магнитоуправляемого катализатора для разложения диазониевых солей

М.А. Морозова, П.С. Постников, М.Е. Трусова ....................................................................... 94

Синтез сополимера перфтор(3,6-диокса-4-метил-8-нонен)сульфонилфторида с этиленом и исследование его хроматографических характеристик

С.В. Найден, Л.А. Карцова, Г.А. Емельянов ............................................................................. 95

Синтез производных тиено[3,2-c]хинолинов

В.В. Нидер, Ю.П. Богза, А.С. Фисюк ......................................................................................... 96

Два направления конденсации малонтиоамидов с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты

К.Л. Обыденнов, Е.Л. Климарева, М.Ф. Костерина, Ю.Ю. Моржерин .................................. 97

Химическая модификация аналитов для анализа с помощью масс-спектрометрии DART

М.В. Овчаров, Р.С. Борисов ........................................................................................................ 98

Синтез водорастворимых производных п-трет-бутилтиакаликс[4]арена, содержащих заряженные фрагменты по нижнему ободу

П.Л. Падня, Р.Р. Даминова, О.А. Мостовая, И.С. Антипин, И.И. Стойков............................ 99

Теоретическое исследование влияния реакции протонирования на константу скорости гомолиза алкоксиаминов

Д.А. Пархоменко, М.В. Еделева, В.Г. Киселев, Е.Г. Багрянская .......................................... 100

Синтез и биологическая активность 2,3-секотритерпеновых N,O-содержащих гетероциклов

А.В. Переславцева, И.А. Толмачева, Н.В. Галайко, Л.В. Аникина, В.В. Гришко ............... 101

Модификация стероидного остова дезоксихолевой кислоты

И.И. Попадюк, О.В. Саломатина .............................................................................................. 102


7

Радикальная сополимеризация норборнена с мономерами винилового ряда Д.С. Попов, М.В. Бермешев, Е.Ш. Финкельштейн, Е.Б. Крутько, М.П. Филатова, В.И. Быков ........................................................................................................................................... 103

Сульфофункционализация амидов тиофенил-оксазол-2-карбоновой кислот В. Постнов, М. Корсаков, М. Дорогов ..................................................................................... 104

Новый подход к синтезу симметричных нитроформазанов

П.В. Петунин, К.В. Кутонова, М.Е. Трусова, П.С. Постников .............................................. 105

Первый пример восстановления арендиазонийтозилатов до арилгидразинов

В.Б. Радченко .............................................................................................................................. 106

Синтез 2-(3-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-2-ил)-N-фенилацетамидов из 4-оксо-4-(фениламино)бут-2-еновых кислот С.С. Рожков, К.Л. Овчинников ................................................................................................. 107

Синтез и химические трансформации Ms- и Ts-производных птеростильбенозида А.Д. Рогачев, Н.И. Комарова, А.В. Шернюков, Д.С. Григорьев, Н.Ф. Салахутдинов Г.А. Толстиков ............................................................................................................................ 108

Синтез и свойства N-ацетил-L-цистеинильных производных ряда нафтазарина, структурно-родственных биологически активным пигментам морских ежей

Ю.Е. Сабуцкий, Е.А. Юрченко, Е.С. Менчинская, Н.С. Полоник ........................................ 110

Синтез производных 1,2,4-4Н-триазола и хиноксалина для получения сопряженных полимеров

И. Сокол, Е. Мостович ............................................................................................................... 111

Синтез фенольных гликозидов

Е.В. Степанова, М.Л. Белянин .................................................................................................. 112

Приложение ЭПР-томографии для нитронилнитроксильных радикалов как зондов оксида азота (II)

Р.К. Стрижаков, Л.А. Шундрин, Н.А. Стефанова, Е.Ю. Фурсова, Н.Г. Колосова В.И. Овчаренко, Е.Г. Багрянская .............................................................................................. 113

Разработка оптимального метода получения ПЭГ-содержащих ароматических аминов

Н.С. Сургутская, П.С. Постников, М.Е. Трусова .................................................................... 114

3-имидазолина с двумя пара-метоксифенильными группами

Ю. Тен, С. Амитина, Ю. Гатилов и Д. Мажукин .................................................................... 115

Взаимодействие 1- и 2-аминоадамантанов с некоторыми карбонильными соединениями монотерпенового ряда Г. Теплов, Е. Суслов, А. Рогачев, Д. Корчагина, К. Волчо, Н. Салахутдинов ..................... 116

Превращения пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепинов в трехкомпонентных реакциях с метилпропиолатом

А.А. Титов, М.И. Бабаханова, Т.Н. Борисова, Л.Г. Воскресенский, А.В. Варламов .......... 118


8

Сравнительная оценка фармакологической активности кремний- и кремнийтитансодержащих производных полиолов

И.Н. Тосова, Р.Р. Сахаутдинова, Л.П. Ларионов, Т.Г. Хонина.............................................. 119

Теоретическое исследование реакции замещения хлора на фтор в 1,3-дикарбонильных соединениях

О.Б. Самбуева, В.А. Яновский, Н.Ф. Мингалимов, А.Н. Третьяков ..................................... 120

Синтез новых полифторированных производных 1,4-нафтохинона

Н.М. Трошкова, Л.И. Горюнов, В.Д. Штейнгарц, O.A. Захарова, Л.П. Овчинникова Г.A. Невинский ........................................................................................................................... 121

Региоселективное формилирование N-(2-оксиранилметил)-4,5,6,7-тетрагидроиндола комплексом ДМФА/(COCl)2

С.Ю. Фаличева, А.В. Иванов .................................................................................................... 122

Взаимодействие N-винилпиррол-2-карбальдегидов с ацетиленом в суперосновной среде: путь к новым вторичным ацетиленовым спиртам

С.Ю. Фаличева, О.В. Петрова, А.В. Иванов ............................................................................ 123

Адамантилирование β-дикарбольнильных соединений

А.А. Турмасова, В.В. Коншин .................................................................................................. 124

Расчет переходных состояний методом функционала плотности

А.В. Фатеев ................................................................................................................................. 125

Использование арилдиазоний тозилатов в реакции С-С сочетания

A.Г. Фефелова, П.С. Постников, М.Е. Трусова ....................................................................... 126

Серосодержащие тетраэтил метилендифосфонаты

С. Хольшин, С. Ягунов, Н. Кандалинцева, А. Просенко ....................................................... 127

Синтез 3-арил-5-фенилизоксазолинов

К.А. Чудов, Д.В. Цыганов, М.М. Краюшкин .......................................................................... 128

Синтез производных диэтилового эфира [1-(2-амино-этиламино)-1-(диэтоксифосфорил)-этил]-фосфоновой кислоты

К.С. Беккер, Н.В. Чуканов ......................................................................................................... 129

Взаимодействие пентафторфенилтрифторбората калия с O-, N- и C-нуклеофилами

A.Ю. Шабалин, Н.Ю. Адонин, B.В. Бардин, В.Н. Пармон .................................................... 130

Синтез сульфониламидных производных гетерил-изоксазолил-ацетамидов

Л. Шумилова, М. Корсаков, М. Дорогов ................................................................................. 131

Синтез глицидиловых эфиров α-аминооксимов терпенового ряда и β-аминоспиртов на их основе

Т.А. Шумилова, А.М. Агафонцев ............................................................................................. 132

Карбоксамидная и сульфонамидная функционализация гетерилпиразольных систем

Н. Шувагина, М. Корсаков, М. Дорогов .................................................................................. 133


9

Перспективные магнитные материалы на основе производных 4,4-диметил-4Н-имидазол-3-оксидов

Ю.В. Эйгерис, И.А. Кирилюк ................................................................................................... 134

Синтез (ω-2)-гидроксибензоксиранов и серосодержащих производных на их основе С. Ягунов, С. Хольшин, Н. Кандалинцева, А. Просенко ....................................................... 135

АВТОРСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ ......................................................................................................... 136


10

Однореакторные методы синтеза новых производных

гексагидропиримидина

A. Бадамшин, Д. Латыпова, Н. Байбулатова, В. Докичев

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки

Институт органической химии Уфимского научного центра РАН,

450054, Россия, Уфа, просп. Октября, 71

E-mail: [email protected]

Производные гексагидропиримидина являются биологически активными

соединениями, обладающими противоопухолевой, антитромбоцитарной, антибактериальной

и антиаритмической активностями.

В настоящей работе предложены однореакторные методы синтеза новых производных

гексагидропиримидина, в том числе оптически активных, на основе реакции ацетоуксусного

эфира с аминами (эфирами природных аминокислот) и формальдегидом в условиях реакции

Манниха.

MeCO2Et

OCH2O RNH2

N N

MeCO2Et

O

R R N N

CO2Et

R R1 2a-f3a,b,d-f 4a-d,f

MeOH

65oC, 5 ч

a: Me, (3a) – 5%, (4a) – 59%; b: Pr, (3b) – 27%, (4b) – 45%; c: i-Pr, (3c) - , (4c) - 77%; d: Bu, (3d) – 18%, (4d) – 44%; e: Bn, (3e) – 92%, (4e) - ; f: (CH2)2OH, (3f) – 15%, (4f) – 21%.

При проведении реакции ацетоуксусного эфира с формальдегидом и первичными

аминами в метаноле при 65оС гексагидропиримидины 3 и 4, содержащие сложноэфирную и

ацетильную группы, получены с выходами до 92%.

MeCO2Et

OCH2O

1 5a-c

H2N CO2R1R2H

HCl N N

MeCO2Et

O

CO2R1

R1O2C

R2

R2HH

AcOH-AcONa, pH 4

20oC

6a-c a: R1 = Et, R2 = H (60%); b: R1 = Me, R2 = Me (72%), [ ]20

Dα -20;

c: R1 = Me, R2 = CH2CH(Me)2 (68%), [ ]20Dα -3;

Производные гексагидропиримидина, содержащие фрагменты природных L-

аминокислот (глицина, аланина, лейцина) получены с выходами до 72% при проведении

реакции в системе AcONa – AcOH при рН 4.

Работа выполнена при финансовой поддержке Президиума РАН (Программа фундаментальных исследований «Разработка методов получения химических веществ и создание новых материалов»)


11

Синтез 1-алкинилпроизводных дигидро- и тетрагидротебаина и их

превращения

В.Т Бауман, Э.Э.Шульц, Г.А Толстиков

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

630090, Новосибирск, пр. Лаврентьева, 9


Реакцией Соногаширы иодидов 1-6 c пропаргиловым спиртом, фенилацетиленом или

триметилсилилацетиленом [1,2] синтезированы 1-алкинилзамещенные производные

дигидро- и тетрагидратебаина 7-14 (выход 68-90%). Обработка полициклических 1-

триметилсилилалкинов 9-14 (n-Bu)4NF в хлористом метилене гладко приводит к

терминальным ацетиленам 15-20 с выходами 60-71%. Cu-катализируемой реакцией Манниха

получены пропаргиламинопроизводные 22, 24-28 (выход 42-80%). Реакцией 1,3-диполярного

циклоприсоединения полициклического алкина 17 с бензилазидом получен 1-[бензо-(1,2,3-

триазол-4-ил)]этенобензо[i]изоморфинан 23.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 12-03-00535).

Литература [1] В.Т. Бауман, Э.Э.Шульц, М.М. Шакиров, Г.А. Толстиков, Ж. Орган. Химии, 2007, Т.43, Вып.4, 529-539. [2] В.Т. Бауман, Э.Э.Шульц, М.М. Шакиров, Г.А. Толстиков, Изв. АН, Сер. хим., 2007, №6, 1206-1214.


12

Новая химия ацетиленовых спиртов

И.А. Бидусенко, Н.В. Зорина, Е.В. Иванова

Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН, 664033, Россия, Иркутск, ул. Фаворского 1


Систематическое применение сверхосновных каталитических систем типа гидроксид

щелочного металла - ДМСО позволило осуществить винилирование ацетиленом

пропаргилового спирта [1] и вторичных ацетиленовых спиртов [2].

Продолжая исследования в этом направлении, мы нашли, что циклоалифатические

третичные ацетиленовые спирты реагируют с ацетиленом, образуя соответствующие

виниловые эфиры [3], а открыто-цепные третичные ацетиленовые спирты подвергаются

серии последовательных превращений, образуя наряду с ожидаемым виниловым эфиром, 5-

метилен-l,3-диоксалан и винилированные ацетиленовые димеры [4].

R1 OH

R2

HC CH R1 O

R2

O O

R2

R2

R1 R1 OR2

HO R1

R2

R1 O

R2

HO R1

R2

R2

OH

R1

R1

+ + + +

R1, R2 = Alk

Также показано, что алкиларил(гетарил)этинилкарбинолы при нагревании с ацетиленом

подвергаются циклодимеризации в 7-метилен-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октаны [5].

R1 OH

R2

R1= Aryl, Hetaryl R2= Alk

MeO

R2

R2

O

R1

R1

Полученные результаты расширяют фундаментальные знания и открывают новые

возможности для развития синтетической химии третичных ацетиленовых спиртов.

Литература [1] Б. А. Трофимов, О. А. Тарасова и др. Ж. Орг. Хим., 1986, 22, 1991-2006. [2] О. А. Тарасова, Б. А. Трофимов и др. Ж. Орг. Хим., 1991, 27, 1172. [3] B. A.Trofimov, E. Yu. Schmidt et al. Mendeleev Commun., 2012, in press. [4] E. Yu. Schmidt, I. A. Bidusenko et al. Mendeleev Commun., 2012, 22, 62-63. [5] B. A.Trofimov, E. Yu. Schmidt et al. Tetrahedron, 2012, 68, 1241-1246.


13

Изучение структуры анион-радикала 4-аминононафторбифенила методами

оптически детектируемого ЭПР и квантовой химии

С. Блинкова,1 Д. Овчинников,1,2 И. Береговая,3 В. Багрянский,1 Ю. Молин1

1Институт химической кинетики и горения СО РАН, 630090, Россия, Новосибирск,

Институтская, 3 2Новосибирский государственный университет, 630090, Россия, Новосибирск, Пирогова, 2

3Институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН, 630090, Россия,

Новосибирск, ак. Лаврентьева, 9


Анион-радикалы (АР) полифтораренаминов представляют большой интерес для

исследователей как ключевые интермедиаты синтетически важных реакций. Известно, что

процесс восстановительного дегалогенирования, приводящий к замещению фтора на

водород в данных соединениях, протекает через образование АР с последующим отрывом

аниона F-. Направление таких реакций определяется структурой анион-радикального

интермедиата [1]. Таким образом, знание структуры этих АР позволяет судить о дальнейших

превращениях данных частиц, что особенно важно для синтеза различных органических

соединений.

Данная работа посвящена экспериментальному и расчетному подтверждению

возможности образования АР 4-аминононафторбифенила, а также определению его

сверхтонкой структуры и особенностей его образования.

Эксперименты были выполнены с помощью метода оптически детектируемого ЭПР,

который позволяет селективно регистрировать короткоживущие ион-радикалы в жидких

растворах. В данной работе был впервые получен спектр ЭПР АР 4-аминононафторбифенила

в неполярном растворителе при комнатной температуре. Полученные значения констант

СТВ этого АР, хорошо согласующиеся с квантовохимическим расчётом, показали

предпочтительное направление протекания реакции восстановительного дефторирования –

отрыв иона F- должен происходить из пара-положения, где сосредоточена наибольшая

электронная плотность. Были получены данные о димеризации АР 4-

аминононафторбифенила, что является одним из немногочисленных примеров

спектроскопической регистрации димеризации анион-радикалов.

Литература [1] A. Reshetov, G. Selivanova, L. Politanskaya et al., Archive for Organic Chemistry. 2011, VIII, 242-262.


14

Регио- и стереоспецифичное присоединение тиолов к (+)-камфену

А. Бодров,1 Л. Никитина,1 О. Лодочникова,2 Р. Мусин2

1Казанский государственный медицинский университет, 420012, Россия, Казань,

ул. Бутлерова, 49 2Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, 420088,

Россия, Казань, ул. Арбузова, 8


Ранее нами было показано, что серосодержащие производные монотерпеноидов

представляют интерес в качестве биологически активных соединений [1].

В данной работе нами изучено присоединение серии тиолов (2-меркаптоэтанол,

меркаптоуксусная кислота, метилмеркаптоацетат, бензилмеркаптан, серия гетарентиолов и

тиофенолов) к (+)-камфену (I ) в условиях катализа BF3·Et2O. Установлено, что с

меркаптоэтанолом, меркаптоуксусной кислотой и ее метиловым эфиром реакции

завершились образованием исключительно продуктов присоединения против правила

Марковникова с сохранением камфеновой структуры молекулы (II-IV ). Присоединение

гетарентиолов и бензилмеркаптана к монотерпену (I ) привело к аддуктам борнановой

структуры в соответствии с правилом Марковникова (V-VIII ). Интересны результаты

реакций камфена с тиофенолом и его галогенпроизводными, которые в случае с п-бромо-, п-

хлоро- и о-хлоротиофенолами привели к образованию аддуктов камфеновой структуры (XII-

XIV ) в соответствии с правилом Марковникова, тогда как с тиофенолом, п-фторо- и о-

фторотиофенолами – к терпенсульфидам борнановой структуры (IX-XI ).

Литература [1] Л. Е. Никитина, В. А. Старцева, И. А. Вакуленко, И. М. Хисматулина, С. А. Лисовская, Н. П. Глушко, Р. С. Фассахов, Химико-фармацевтический журнал. 2009, 5, 20-23.

Участие в конференции осуществлено при финансовой поддержке РФФИ (проект № 12-03-16049).


15

Ревизия структуры исландохинона

К. Борисова, Д. Пелагеев, В. Ануфриев

Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного

отделения Российской академии наук,

690022, Россия, Владивосток, Проспект 100 лет Владивостоку, 159


В 1997 году появилось сообщение о выделении из лишайника Cetraria islandica

исландохинона (1) [1]. Позднее строение 1 было пересмотрено в пользу структуры 2 на

основании сравнения его спектров со спектрами 2,3-дигидро-2,2-дигидрокси-1,4-

нафтохинонов [2]. Вместе с тем, остались некоторые сомнения относительно вновь

предложенной структуры 2, связанные со спектральными особенностями (1Н ЯМР, ИК-

спектры) природного продукта. Для окончательного установления структуры был

осуществлен синтез исландохинона и ряда модельных соединений. Окислительная

димеризация гидроксинафтазарина 3а под действием PbO2 в НОАс дала продукт, строение

которого не удалось однозначно установить на основании методов ИК-, ЯМР-спектроскопии

и масс спектрометрии. Согласно этим данным, результатом сочетания субстрата 3а может

являться один из изомеров 4а,a' и 5a,a'.

2 4 R1,R

2: OMe, H (b); H, OMe (c) 4d

OH

OH

O

O

OOH

O

OHHO

OH

O

EtEt

OHOH.O

O

O

O

HOOH

HO

O

OHHO

OH

O

EtEt

O

O

OH

OH

R2 OHO

O

O

O

OH

R2

Me

R1

R1

Me

1

OH

OH

O

O

OH

EtR1

R2 O

O

OH

OH

HO OHO

O

O

O

OH

OH

MeMe

O

O

OH

OH

Cl O

O

O

O

OHOH

Cl

Me

Cl

Cl

MeO

O

OH

OH

ClOH

O

O

O

O

OH

Cl

Me

Cl

Cl

14

7a

13a 13a

7a

Me

O

O

OH

OH

ClOH

O

O

O

O

OH

Cl

Me

Cl

Cl

Me

O

O

OH

OH

Cl O

O

O

O

OHOH

Cl

Me

Cl

Cl

Me

4a 4a' 5a 5a'

3 R1,R

2: Cl,Cl (a);

OMe, H (b); H, OMe (c)

6

Окончательно структура (4а) была определена методом РСА. Анализ спектров 1Н

ЯМР продуктов, полученных при окислительной димеризации гидроксинафтазаринов 3b-c,

показал, что характеристичными сигналами в их спектрах являются сигналы протонов

этильных радикалов при С-6 и С-7а. Это позволило приписать полученным соединениям

строение 4b и 4c, соответственно. Гидролиз 4с под действием AlCl3-PhNO2 с низким

выходом дал продукт 4d, который по спектральным характеристикам оказался идентичным

исландохинону выделенному ранее из лишайника Cetraria islandica.

Литература [1] L.S. Stepanenko, O.E. Krivoshchekova, P.S. Dmitrenok and O.B. Maximov, Phytochemistry. 1997, 46, 565-568. [2] A.Ya. Tchizhova, T.Yu. Kochergina, V.Ph. Anufriev, V.A. Denisenko and V.P. Glazunov, Russ. Chem.Bull. Int. Ed. 1999, 48, 938-943.


16

Необычная перегруппировка в ряду полифторзамещенных

бензо[b][1,4]диазепинов

Е.А. Бородина, К.С. Шмуйлович, Ю.В. Гатилов, Н.А. Орлова

Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН,

630090, РФ, г. Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, 9


Реакции халконов с о-фенилендиамином служат основным методом синтеза

производных бензо[b][1,4]диазепинов – широко известных фармакофоров, обладающих

широким рядом биологической активности. Введение атомов фтора в молекулу диазепина с

большой вероятностью может привести к усилению различных фармакологических свойств.

Реакция халкона (1) с о-фенилендиамином в изопропаноле в присутствии

четвертичной соли аммония BzEt3N+Cl- дает смесь диазепина (2) и соединения, для которого

на основании данных РСА, спектров ЯМР и масс-спектрометрии была установлена

структура производного имидазолопиридина (3). Мы предположили, что образование

соединения (3) может быть следствием внутримолекулярной перегруппировки продукта (4),

образующегося в результате о-циклизации первоначального бензодиазепина (2).

Возможность превращения (2) в (3) в условиях реакции была нами подтверждена.


17

Необычная фрагментация остова 1,1’-диамино-2,2'-бипиридиния в

реакции с метил 3-фенилпропиолатом

В.И. Супранович,1 А.Ю. Воробьев,1,2 Г.И. Бородкин1,2 и В.Г. Шубин2

1Новосибирский государственный университет, 630090, Россия, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 2

2Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова,

630090, Россия, г. Новосибирск, пр. акад. Лавреньева, 9


Нами обнаружено, что при взаимодействии мезитиленсульфоната 1,1’-диамино-2,2'-

бипиридиния и его 4,4'-диметильного аналога c метил 3-пропиолатом помимо продуктов 1,3-

циклоприсоединения 1a,b образуются продукты 2a,b, отвечающие расщеплению связи C-C

бипиридильного фрагмента.

N

N

XX

H2N

NH2

Ph CO2Me

K2CO3

DMF или CH3CN

NN

N

N

Ph

CO2MeMeO2C

Ph

N

N

CO2Me

Ph

1a,b X = H (a), Me (b) 2a,b

+

X

X

X

2 MesSO3-

Соотношение 1:2 существенно зависит от заместителя в пиридиновом цикле и

растворителя. Так, при введении метильного заместителя в 4-е положение цикла

увеличивается доля продукта фрагментации: соотношение 1:2 составляет 2:1 для a и 1:2,5 в

случае b. При переходе от диметилформамида к ацетонитрилу соотношение 1a:2a

изменяется от 2:1 до 1:1. Кроме того, в случае 4,4’-диметил-1,1’-диамино-2,2’-

бипиридилиевой соли наблюдается образование продуктов дезаминирования. Отметим, что в

случае 4,4'-бипиридильного остова такого превращения не происходит. Строение продуктов

реакции подтверждено методами ЯМР 1Н и 13С, HRMS. Анализ реакционных смесей

проводился методами ЯМР и ХМС. В докладе обсуждаются возможные механизмы данной

фрагментации.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект № 11-03-00205-а) и Отделения химии и наук о материалах РАН (проект 5.1.4).


18

O фторировании оксиндола реагентом SelectfluorTM

В.И. Супранович,1,2 П.А. Заикин,1,2 Г.И. Бородкин1,2 и В.Г. Шубин1

1НИОХ СО РАН, 630090, Россия, Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, д. 9

2НГУ, 630090, Россия, Новосибирск, ул. Пирогова, д. 2


Производные оксиндола находят широкое применение в

синтезе высокоэффективных противораковых препаратов [1].

Одним из ярких примеров является сунитиниб – ингибитор

протеин-тирозинкиназ, содержащий фрагмент 5-фтороксиндола

[2].

Нами изучено фторирование оксиндола бис(тетрафторборатом) 1-фтор-4-хлорметил-

1,4-диазониабицикло[2.2.2]октана (реагент SelectfluorTM) в ацетонитриле и воде с

использованием как традиционного нагрева, так и микроволновой активации. Показано, что

использование воды в качестве растворителя позволяет исключить образование 3-

фтороксиндола.

NH

ON

+

N+

CH2Cl

F

BF4-

BF4-

SelectfluorTM

NH

O

F

NH

OF

NH

O

F

+ +Selectfluor

I II III

Условия Относительные доли продуктов

I II III

MeCN, 80˚C, 4 ч 0.05 0.65 0.30

MeCN, 120˚C, 0.5 ч, MW 0.07 0.60 0.33

Н2О, 80 С̊, 1 ч 0 0.76 0.24

Н2О, 120 С̊, 0.33 ч, MW 0 0.72 0.28

Структуры образующихся соединений подтверждены методами ЯМР 1H, 19F и

хромато-масс-спектрометрии.

В докладе обсуждается влияние растворителя и условий проведения реакции на

селективность фторирования оксиндола.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант №07-03-00475-а) и ОХНМ РАН (проект 5.1.4)

Литература [1] H. Zou, L. Zhang, J. Ouyang, M.A. Giulianotti and Y. Yu, Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 5970-5977. [2] L.Q.M. Chow and S.G. Eckhardt, J. Clin. Oncol. 2007, 25, 884-896.

NH

OF

NH

NH

O

N

Sunitinib


19

Исследование процесса образования гидрогелей из полиэтиленгликолятов

кремния и титана

М.В. Иваненко, Т.Г. Хонина, Е.В. Шадрина

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического

синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук, 620990,

Российская Федерация, г. Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, 22, ул. Академическая, 20


В недавно опубликованной нами работе [1] были исследованы основные

закономерности процесса образования фармакологически активных гидрогелей из

глицеролатов кремния [2] в сравнении с глицеролатами титана [3]. В работах [4, 5] описан

синтез новых полиэтиленгликолятов кремния и титана, а также гидрогелей на их основе.

Целью данной работы являлось исследование процесса образования гидрогелей из

полиэтиленгликолятов кремния и титана (прекурсоры в золь-гель процессе).

Исследовано влияние ряда факторов (концентрации прекурсора, рН среды, добавок

солей-электролитов) на время образования гидрогелей в сравнительном аспекте.

Показано, что гидрогели на основе полиэтиленгликолятов кремния и титана

образуются во всем исследованном диапазоне pH (от 1,0 до 6,5); при этом

кремнийсодержащие гидрогели представляют собой прозрачные монолиты,

титансодержащие – прозрачные монолиты при pH≥3 и непрозрачные коллоидные системы,

лишенные текучести, при pH<3. Наиболее активными гелеобразующими добавками в случае

полиэтиленгликолятов кремния является KF, а в случае полиэтиленгликолятов титана – соли

AlCl 3.

Предложены механизмы гелеобразования и структура гидрогелей.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ – проект № 10-03-96072

р_урал_а и Уральского отделения РАН – проект № 11-3-НП-666.

Литература [1] T.G. Khonina, A. P. Safronov, E.V. Shadrina, M.V. Ivanenko, A.I. Suvorova, O.N. Chupakhin, J. Colloid Interface

Sci., 2012, 365, 81-89. [2] Пат. РФ 2255939, 2005, Бюл. № 19. [3] Пат. РФ 1838318, 1993, Бюл. № 32. [4] Пат. РФ 2382046, 2010, Бюл. № 5. [5] М.В. Иваненко, Т.Г. Хонина, О.Н. Чупахин, Сб. науч. тр. «Материалы XIV молодежной конференции по

органической химии». 2011, 109-112.


20

Синтез новых азотсодержащих производных дитерпеновых кислот

В.Н. Конев, Т.Б. Хлебникова, З.П. Пай

Институт катализа им. Г.К. Борескова Сибирского отделения РАН,

630090, Россия, г Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 5


Перспективным подходом к синтезу оптически чистых веществ является модификация

природных соединений, в том числе терпенов, которые в своей структуре уже содержат

стереогенные центры. Абиетиновая и левопимаровая кислоты являются природными

трициклическими дитерпенами и основными компонентами смеси смоляных кислот,

содержащихся в живице Pinus Silvestris. Абиетиновая кислота, кроме того, является

основным компонентом канифоли. Ранее нами были разработаны методы синтеза оптически

чистых аминов, оснований Шиффа и мочевин на основе трансформаций дегидроабиетиновой

кислоты [1]. В результате дальнейших исследований была предложена и реализована схема

синтеза диамина (2) из дитерпена (1) в диастеремерно чистом виде.

При нагревании метиллевопимарата с фумаровой кислотой образовался метиловый

эфир фумаропимаровой кислоты, из которого после реакции Курциуса стереоспецифично

образовался новый хиральный диамин 2 [2]. Дальнейшее взаимодействие полученного

диамина 2 с различными альдегидами привело к образованию иминов, которые были

восстановлены боргидридом натрия в соответствующие диамины 3-6.

COOCH3 COOCH3

NH

NH

R

R

3, R= CH2

1 2-6

5, R=

4, R= 6, R=

CH2

HO

S

CH2

N

CH2

2, R = H

Полученные соединения предполагается использовать в качестве органических

катализаторов гомогенных асимметрических реакций образования углерод-углеродной

связи.

Литература [1] T.B. Khlebnikova, N.N. Karpyshev, O.V. Tolstikova, A.G. Tolstikov, Chirality. 2004, 16, 40-50. [2] В.Н. Конев, Т.Б. Хлебникова, З.П. Пай, Хим. в интересах уст. разв. 2011, 19, 165-168.


21

Новый тип диазониевых солей, их синтез и применение

К.В. Кутонова, П.В. Петунин, П.С. Постников, М.Е. Трусова, В.Д. Филимонов

Национальный исследовательский Томский политехнический университет, 634050, Россия,

Томск, просп. Ленина, 30.


Ароматические соли диазония являются важнейшими строительными блоками в

органическом синтезе, однако долгое время их широкое использование сдерживалось

присущей им взрывоопасностью и нестабильностью. Нами ранее показано, что

использование в качестве противоионов остатков органических сульфокислот – пара-

толуолсульфокислоты [1] и пара-додецилбензолсульфокислоты [2], позволяет получать

диазониевые соли, обладающие уникальной стабильностью и взрывобезопасностью, а также

хорошей растворимостью во многих органических растворителях.

Нами получен новый класс ароматических солей диазония органических

сульфокислот – арендиазоний додецилсульфаты АДДС, обладающих преимущественно

кристаллической структурой и ярко-выраженными амфифильными свойствами с общей

формулой:

Мы показали, что АДДС склонны к образованию в растворах мицеллярных структур,

что открывает принципиально новые пути использования диазониевых солей в органическом

синтезе. Стабильность их водных растворов позволяет проводить широкий спектр реакций в

водной и водно-органической средах, что является привлекательным в рамках подхода

«зеленой химии».

Нами предложен новый метод арилирования олефинов АДДС в воде в условиях

гетерофазного катализа Pd(OAc)2 при микроволновом воздействии, обеспечивающий

высокие выходы целевых продуктов. Реакции образования новых С-С связей занимают

центральное место в органическом синтезе и исследования в данной области представляются

наиболее актуальными.

Работа выполнена при финансовой поддержке ГК П1296, ГК 3.308.2012, ГК 16.512.11.2127

Литература [1] V.D. Filimonov, M.E. Trusova, P.S. Postnikov et al., Organic letters. 2008, 10, 18, 3961-3964; [2] К.В. Кутонова, М.Е. Трусова, П.С. Постников, В.Д. Филимонов, Известия Академии наук, серия химическая.

2012, 1, 203-205


22

Закономерности образования гидрогелей из тетра- и диметилзамещенных

глицеролатов кремния и титана

Е.Ю. Ларченко, М.В. Иваненко, Т.Г. Хонина

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического

синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук,

620990, Российская Федерация, г. Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, 22, Академическая, 20


Ранее в Институте органического синтеза УрO РАН разработаны гидрогели на основе

комбинированных тетра- и диметилзамещенных глицеролатов кремния и титана состава

Me2Si(OROH)2·Si(OROH)4·12HOROH·40H2O (I ) [1] и

2Me2Si(OROH)2·Ti(OROH)4·12HOROH·40H2O (II ) [2] (R=−CH2CH(OH)CH2−) соответственно,

обладающие повышенной фармакологической активностью (ранозаживляющей,

регенерирующей и транскутанной).

С целью исследования основных закономерностей и механизма образования

гидрогелей из тетра- и диметилзамещенных глицеролатов кремния и титана нами было

изучено влияние различных факторов на процесс образования гидрогелей I , II : температуры,

pH среды, добавок солей-электролитов (NaF, (NH4)3PO4, NaCl, NH4Cl, (NH4)2SO4, CaCl2,

Al(NO3)3).

Показано, что повышение температуры способствует процессу гелеобразования:

оптимальной является температура 75–80°C; исследуемые гидрогели не плавятся до

температуры разложения. Гидрогель I образуется при рН=1−4, при этом при рН=3

наблюдается максимум времени гелеобразования. Образование гидрогеля II имеет место

только при pH=2. Установлено, что при получении гидрогеля I наиболее активны следующие

соли: (NH4)3PO4, (NH4)2SO4 и NaF; Al(NO3)3– замедляет процесс; гидрогель II образуется

только в присутствии Al(NO3)3. Выделена и охарактеризована дисперсная фаза гидрогелей

путем исчерпывающей экстракции этиловым спиртом.

Полученные данные позволяют заключить, что гидрогель I является полимерным и

формируется по поликонденсационному механизму; гидрогель II − коллоидным,

(коагуляционно-конденсационный механизм); предложены модели структуры.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ – проект № 10-03-96072 р_урал_а.

Литература [1] Е.Ю. Ларченко, Т.Г. Хонина, О.Н. Чупахин и др., Перспективные материалы. 2011, № 13, т. 2, с. 978–983. [2] Заявка РФ № 2011115076, положит. решение от 27.03.2012.


23

Модификация 7-гидроксикумаринов с помощью Pd-катализируемых реакций кросс-сочетания

А. Липеева, Е. Махнева, Э. Шульц, Г. Толстиков

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова,630090, Россия, г.

Новосибирск, просп. Лаврентьева 9


Кумарины, содержащие разнообразные заместители в ароматическом цикле,

привлекают внимание в качестве соединений, обладающих широким спектром

биологической активности, например, противовоспалительной, антиоксидантной,

антимикробной, фунгицидной [1,2]. Нами осуществлен синтез разнообразных 6,7-

дизамещенных кумаринов на основе реакций Сузуки, Соногаширы и Pd-катализируемого

аминирования 6-замещенных 7-трифлил- и 7-тозилоксикумаринов 1,2,3. Соединения 1-3

получали из растительного фурокумарина пеуцеданина 4. Обсуждается влияние природы

каталитической системы и структуры реагирующих компонентов на выход продуктов

реакции.

OR

R1

O

4, 5, 6

RB(OH)2

O O NH

NH2

X OHN

R1

O

X

56-70%

a

b

RC CH

O

C

O

R= Ph, 4-MeOC6H4, Si(CH3)3.

c

Реагенты и условия: а: Pd(PPh3)4, K2CO3, Bu4NBr, диоксан, 100oC, 8 ч. b: (Pd(OAc)2, BINAP, Et3N, ДМФА, 135-140оС, 16 ч. c: Pd(PPh3)2Cl2,CuI, Et3N, ДМФА, 135-140оС, 10 ч.

R

O

MeO

R1 = C(O)OMe, CN; R = Ph, 2-NH2C6H4, 2-Cl-5-CF3C6H3, , ,

X = 2-(пиперидин-1-ил); 2-(морфолино), 5-CF3; 3-CF3, 4-SMe.

R1 = C(O)OMe, CN;

34-72%

55-62%

Работа выполнена при поддержке РФФИ (проект № 11-03-00242).

Литература [1] P.M. Ronad, M.N. Noolvi, S. Sapkal, S. Dharbhamulla, V.S. Maddi, Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 85. [2] A. Balabani, Limita D.J., Litinas K.E., M. Mainou, C.-C. Tsironi, A.Vronteli, Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 5894.


24

Изучение зависимости «структура-свойства» на примере

комплексообразующих свойств ряда бензимидазолилзамещенных

каликс[4]аренов

А.П. Лукьяненко

Физико-химический институт им. А.В.Богатского НАН Украины, Украина, 65080,

Одесса, Люстдорфская дорога, 86, Email: [email protected]

С целью изучения зависимости состава и устойчивости комплексов каликсаренов –

потенциальных комплексонов, с катионами разной природы, от размеров дополнительной

внутримолекулярной полости, сформированной различным числом однотипных

заместителей, представляющих собой остатки молекул, составляющих гомологические ряды,

были синтезированы производные п-трет-бутилкаликс[4]арена, модифицированные (2-

карбамоилалкил-безимидазол-1-ил)метокси-группами.

OOO O

Bu-tBu-t

Bu-t

t-Bu

N

NH

R1 R2R3

R4

8: R1 = R3 = subst, R2 = R4 = H, n=1; 9: R1 = R3 = subst, R2 = R4 = H, n=2; 11: R1 = R3 = subst, R2 = R4 = H, n=3; 12:R1 = R3 = subst, R2 = R4 = H, n=4.

15: R1 = R2 = R3 = R4 = subst, n=1; 16 : R1 = R2 = R3 = R4 = subst, n=2.

subst =

1: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = H, n=1; 2: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = H, n=2; 3: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = H, n=3; 4: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = H, n=4.

13: R1 = R2 = R3 = subst, R4 = H, n=1; 14 : R1 = R2 = R3 = subst, R4 = H, n=2.

5: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = Pr, n=1; 6: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = Pr, n=2; 7: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = Pr, n=3;

CH2CONH-(CH2)n

В настоящей работе представлены результаты исследования комплексообразующей

способности указанных соединений по отношению к ионам s-элементов (Na+,K+,Mg2+,Sr2+)

и ионам d-элементов (Cu2+, Ni2+, Zn2+, Pb2+ Co2+, Cd2+, Fe3+). Предварительно методом

изомолярных серий был определен состав образующихся комплексов. Методами рН-

потенциометрического и УФ-титрования определены константы устойчивости

рассматриваемых соединений. Показано, что для производных каликсарена, содержащих по

нижнему ободу три или четыре фрагмента 2-карбамоилалкилбензимидазола (12-15)

характерно образование биядерных комплексов с катионами переходных металлов, тогда

как для дизамещенных аналогов 8-11 характерно образование преимущественно

моноядерных комплексов с этим же рядом катионов. Как следует из результатов,

полученных при изучении экстракционных свойств синтезированных соединений, ди-, три-

и тетрабензимидазолилзамещенные каликсарены проявляют высокую селективность по

отношению к ионам меди, при этом среднее значение logK комплексов с Cu2+ колеблется в

диапазонах 5–7. Для соединений 1–7 характерно образование комплексов состава 1M : 2L,

монозамещенные каликсарены проявляют высокое сродство по отношению к катионам s-

элементов, по сравнению с d-элементами. Изучена зависимость люминесцентных

характеристик лантанидных комплексов с карбамоилалкилбензимидазолилсодержащими

каликсаренами от степени замещения макроциклического лиганда и длины линкера,

соединяющего имидазольный фрагмент с амидной функцией.


25

Синтез и комплексообразующие свойства бензимидазолилсодержащих

производных п-трет-бутилкаликс[4]арена

Лукьяненко А.П., Алексеева Е.А., Моржерин Ю.Ю.1

Физико-химический институт имени А.В. Богатского НАН Украины, Украина, 65080, Одесса, Люстдорфская дорога,86.

1Уральский федеральный университет им.Первого Президента России Б.Н.Ельцина,

Россия, 650002, Екатеринбург, пр.Мира, 19 Email: [email protected]

С помощью различных синтетических подходов получены ряды производных п-трет-

бутилкалкис[4]арена, содержащих в качестве заместителей остатки молекул бензимидазолов. Изучена зависимость экстракционной способности, ионной селективности и комплексообразующих свойств синтезированных соединений относительно катионов ряда переходных металлов от размеров внутримолекулярной полости макроцикла, сформированной различным числом остатков карбамоилалкилбензимидазолов, составляющих гомологические ряды. Изучение экстракционных способностей полученных соединений по отношению к катионам переходных металлов позволило выявить ряд соединений, способных эффективно и в ряде случаев с высокой селективностью связывать катионы кадмия, меди, марганца и цинка и свинца.

OOO O

Bu-tBu-t

Bu-t

t-Bu

N

NH

R1 R2R3

R4

8: R1 = R3 = subst, R2 = R4 = H, n=1; 9: R1 = R3 = subst, R2 = R4 = H, n=2; 11: R1 = R3 = subst, R2 = R4 = H, n=3; 12:R1 = R3 = subst, R2 = R4 = H, n=4.

15: R1 = R2 = R3 = R4 = subst, n=1; 16 : R1 = R2 = R3 = R4 = subst, n=2.

subst =

1: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = H, n=1; 2: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = H, n=2; 3: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = H, n=3; 4: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = H, n=4.

13: R1 = R2 = R3 = subst, R4 = H, n=1; 14 : R1 = R2 = R3 = subst, R4 = H, n=2.

5: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = Pr, n=1; 6: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = Pr, n=2; 7: R1 = subst; R2 = R3 = R4 = Pr, n=3;

CH2CONH-(CH2)n

, 17 В то же время, проведение экспериментов по конкурентной экстракции показало, что

бис[2-(этилбензимидазолил)карбомоилметокси]-п-трет-бутилкаликс[4]арен селективно экстрагирует катионы меди (II) из раствора, содержащего соли меди, никеля, цинка и железа (II), а также катионы серебра из раствора солей ртути, кадмия, свинца и серебра, в то время, как тетразамещенные [2-(этилбензимидазолил)карбомоилметокси]- и [2-(метилбензимидазолил) карбомоилметокси]каликсарены проявляют селективность только относительно катионов меди.

Мембраны, избирательно проницаемые для катионов (катионообменные мембраны) и для анионов (анионообменные мембраны) могут быть применены при электродиализе для решения актуальних для разделения и концентрирования ионов. В аналитической химии могут быть применены для концентрирования электролитов, а также для создания ион-селективных электродов. Кондуктометрическим методом , измерением элекропроводности электролита нами изучен процесс переноса через мембрану с выбранным носителем, соединением 17 ионов Na+ и Mn2+. Обнаружено, что скорость переноса через мембрану соединения 17, ионов Mn2+ в 10 раз выше чем скорость переноса Na+, что может свидетельствовать о селективности соединения 17 к ионам Mn2+. Исследование выполнено в Уральском Федеральном Университете им.Первого Президента России Б.Н.Ельцина под руководством д.х.н, профессора Моржерина Ю.Ю.


26

Фотохромные 2,3-диарилциклопент-2-ен-1-оны азольного ряда

А.Г. Львов,1 В.З. Ширинян,1 Б.В. Набатов,2 М.М. Краюшкин1

1Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН

119991, Россия, Москва, Ленинский пр-т 47. 2Институт кристаллографии им. А.В. Шубникова РАН

119333, Россия, Москва, Ленинский пр-т 59.


Фотохромное диарилэтены с гетероциклическими ароматическими заместителями

широко исследуются для создания высокотехнологичных материалов различного

назначения, в том числе элементов оптической памяти и молекулярных переключателей [1].

Недавно нами был предложен новый класс термически необратимых фотохромных

диарилэтенов – 2,3-диарилциклопент-2-ен-1-онов 5, где в качестве арильных остатков были

использованы производные тиофена, бензола, бензотиофена и нафталина [2]. Исходными

соединениями для их получения являются легкодоступные арил(гетарил)уксусные кислоты 1

и арил(гетарил)кетоны 2.

В данной работе разработан эффективный метод синтеза ранее неизвестных

диарициклопентенонов азольного ряда. Синтезирован широкий ряд 2,3-диарилциклопент-2-

ен-1-ононов на основе производных оксазола, пиразола, тиазола и имидазола, изучены их

спектрально-кинетические характеристики, прежде всего фотохромные свойства.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ № 11-03-00799.

Литература [1] M. Irie, Chem. Rev. 2000, 100, 1685. [2] V.Z. Shirinian, A.A. Shimkin, D.V. Lonshakov, A.G. Lvov, M.M. Krayushkin, J. Photochem. Photobiol. A: Chem.

2012, 233, 1.


27

Синтез и анальгетическая активность новых гетероциклических

соединений, полученных из монотерпеноидов

О. Михальченко, И. Ильина, А. Павлова, Е. Морозова, Д. Корчагина, Т. Толстикова,

К. Волчо, Н. Салахутдинов

Новосибирский Институт Органической Химии им. Н.Н. Ворожцова, Сибирского

Отделения, Российской Академии Наук, 630090, Россия, Новосибирск, пр-т Лаврентьева, 9


Известно, что сочетающие монотерпеновый фрагмент и ароматическое кольцо

каннабиноиды и их аналоги могут проявлять существенную анальгетическую активность [1].

С другой стороны, показано, что введение в ароматическое кольцо нескольких метокси-

групп может приводить к повышению анальгетической активности соединений самых

различных структурных типов [2].

В настоящей работе нами синтезирован набор новых гетероциклических соединений с

различными типами остовов, в том числе и неописанным ранее в литературе,

взаимодействием монотерпеноидов эпоксида вербенола 1 и диола 2 с ароматическими

альдегидами, содержащими три метокси-группы.

Изучение анальгетической активности этих веществ позволило идентифицировать

три соединения (4b, 6a и 8), обладающих существенной активностью in vivo в тесте

«уксусные корчи». Одно из этих веществ, соединение 8, проявило высокую анальгетическую

активность и в тесте «горячая пластинка». Показано, что индекс селективности IS50

соединения 8 превышает 60 для обоих тестов.

Литература [1] B. Costa, Chem & Biodivers. 2007, V. 36, 1664-1677 [2] A. Husein, M. Khan, S. Hasan, and M. Alam, Eur J Med Chem. 2005, 40, 1394-1404


28

Спиновые димеры для квантовых магнитов

E. Мостович,1 Ю. Бороздина,2 M. Баумгартен2

1Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Вороцова СО РАН, 630090, Россия,

Новосибирск, пр-т Лаврентьева, 9 2 Max Plank Institute for Polymer Sciences, Ackermannweg 10, Mainz 55128, Germany


Исследуя модели, наилучшим образом подходящие на роль квантовых магнитов, мы

разработали спиновые димеры на основе нитронилнитроксильных радикалов с

антиферромагнитным характером взаимодействия. Для осуществления возможности

переключения спиновых состояний из синглетного в триплетное используя сильное

магнитное поле, нам необходимо чтобы величина энергии внутримолекулярного спинового

обмена была порядка 8 cм-1 или 10 K.

N

NO

O

N

NO

O

2

N

NO

O

N

NO

O

N

NO

O

N

NO

O

1

3

J intra =-14 K

J intra =-9.6 K

J intra =-4.8 K

В данной работе мы представляем результаты по синтезу, структуре и магнитным

свойствам полученных димеров 1-3. Радикал 2, как оказалось, наилучшим образом подходит

на роль модели квантового магнита, обладая величиной Jintra= -9.6 cм-1.

Литература [1] (a) T. Nikuni, M. Oshikawa, A. Oosawa, H. Tanaka, Phys. Rev. Lett. 2000, 84, 5868; (b) T. M. Rice, Science 2002,

298, 760; (c) Ch. Rьegg, N. Cavadini, A. Furrer, H.-U. Gьdel, K. Krдmer, H. Mutka, A. Wildes, K. Habicht, P. Vorderwisch, Nature 2003, 423, 62.

[2] Work was supported by SFB/TR 49


29

Синтез и анти-ВИЧ-1 активность новых производных 5-алкил-6-бензил-2-

{[(метилсульфанил)метил]сульфанил}пиримидин-4(3Н)-она

и их гомо-аналогов

И.А. Новаков, А.С. Яблоков, Л.Л. Брунилина, М.Б. Навроцкий

ФГБОУ ВПО Волгоградский государственный технический университет, пр. Ленина, 28,

Волгоград, 400005, Россия


В ходе работы по направленному конструированию новых ненуклеозидных

ингибиторов репликации ВИЧ-1, были разработаны и синтезированы новые производные

ряда S-ДАБО (2-(алкилсульфанил)-6-бензилпиримидин-4(3Н)-она) – 2-

{[( метилсульфанил)метил]сульфанил}пиримидин-4(3Н)-она и их гомо-аналоги, содержащие

при атоме серы 2-(метилсульфанил)этильный фрагмент:

CH3SCH2CH2Cl

KOH / C2H5OH

CH3SCH2Cl

K2CO3/ DMF

Где: R1 = R2 = H, R3 = R4 = CH3; R1 = R2 = Cl, R3 = R4 = H; R1 = R2 = F, R3 = R4 = H; R1 = Cl, R2 = F, R3 = R4 = H; R5 = CH3, C2H5, CH(CH3)2

Оценка противовирусных и цитотоксических свойств полученных веществ была

проведена с использованием квази-инфицированных и инфицированных ВИЧ-1 клеток

лимфоидной ткани МТ-4. Было установлено, что подавляющее большинство веществ

проявляют анти-ВИЧ-1 активность в нано- и субмикромолярном диапазоне, превосходя или

соответствуя по этому показателю стандарту сравнения Невирапину.

Настоящая работа выполнена при поддержке гранта Президента Российской

Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых - кандидатов наук

МК-1351.2011.3 и ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям

развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» (Государственный

контракт №16.512.11.2194)


30

Получение адипиновой кислоты каталитическим окислением 6-

гидроксикапроновой кислоты

П. Оленева, П. Бердникова, З. Пай

Федеральное государственно бюджетное учреждение науки

Институт катализа им. Г.К. Борескова СО РАН, 630090, Россия, Новосибирск, пр. академика Лаврентьева, 5


Адипиновая кислота широко используется как вспомогательное вещество в составе

многих фармацевтических препаратов таких производителей, как Salutas Pharma (Германия),

Glenmark Pharmaceuticals Ltd. (Индия), Astellas Pharma Europe B.V. (Нидерланды), Акрихин

ХФК ОАО (Россия) и многих других.

В настоящее время наиболее распространенным промышленным процессом

получения адипиновой кислоты является двухстадийный процесс, включающий

первоначальное окисление циклогексана кислородом воздуха до смеси циклогексанола и

циклогексанона с последующим окислением 40-60%-ной HNO3 (катализатор - NH4VO3) до

адипиновой кислоты. На первой стадии, при окислении циклогексана, помимо целевых

продуктов – циклогесанона и циклогексанола, образуются побочные продукты –

гидроксикапроновая кислота и ε-капролактон с общим выходом до 30%. [1]

Целью данной работы являлось исследование возможности повышения выхода

адипиновой кислоты окислением побочных продуктов с использованием растворов

пероксида водорода. В воде ε-капролактон переходит в гидроксикапроновую кислоту,

окисление которой при атмосферном давлении и температуре 70-97 °C в присутствии

пероксополиоксокомплексов вольфрама, образующихся in situ в системе H3PW12O40 + H2O2 +

H2O, приводит к образованию адипиновой кислоты с выходом до 91%.

Полученные результаты свидетельствуют о перспективности данного подхода для

повышения выхода целевого продукта – адипиновой кислоты – в промышленном процессе.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского Фонда фундаментальных

исследований (проект № 12-03-00173-а); Отделения химии и наук о новых материалах РАН

(проект № 5.7.3.).

Литература [1] A. Castellian, J.C.J Bart and S. Cavallaro. Industrial Production and Use of Adipic Acid. – Cat. Today. 1991. Vol. 9.

P. 237-254.


31

Нафтохинон-углеводные конъюгаты негликозидной природы - новый тип

водорастворимых производных нафтохинона

Д. Пелагеев, К. Борисова, С. Драган, Н. Похило

Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова,

Российской академии наук, Российская федерация, 690022 Владивосток

просп. 100 лет Владивостоку, 159.


Создание водорастворимых форм биоактивных хиноидных соединений является

одним из направлений развиваемых в ТИБОХ ДВО РАН [1]. Широко используемым методом

модификации структуры, придающей веществу растворимость, является гликозилирование.

Однако, как было показано, в отличие от О-гликозидов антрахинонов, соответствующие

нафтохинон-углеводные конъюгаты являются относительно нестабильными [2]. Изучая

реакции переэтерификации эфиров гидроксинафтазаринов, мы обнаружили, что в нее

вступают лишь первичные спирты. Так, моноэфир нафтопурпурина 1а при взаимодействии с

метилглюкозидом 2, содержащим первичную гидроксигруппу, дал конъюгат 3а (66%). При

повышенной температуре образовывалась смесь октагидропиранодиоксипина 4 и

триоксабициклоундекана 5 (≈1 : 2), в результате присоединения к хиноидному фрагменту

спиртовых групп при С-4 и С-3, соответственно, углеводного фрагмента продукта 3а. O

O

OH

OH

OMe O

OMe

OH

OH

HO

CH2OH O

O

OH

OH

O

OMe

OH

OH

HO

O

O

O

OH

OH

O

OMe

OH

O

OOH

H

H1a 2 3a 4 5

O

O

OH

OH

OO

OOMe

OHH

HO

H/

3

3

43

4

O

O

OH

OH

OMe

O

O

OH

OH

O

OMe

OH

OH

HO

O

1 R: Me(b); OMe(d) 1c 3b

MeO

Et

O

O

OH

OH

OMe

R

MeO

Et

O

O

R2

R1

OMe

O

O

R2

R1

O

OMe

OH

OH

HO

O

1 R1,R2: OH,H(e); H,OH(f) 3 R1,R2: OH,H(c); H,OH(d)

3

2

Алкильный заместитель при С-3 (субстрат 1b) препятствовал протеканию указанной

реакции и в случае диметилового эфира момпаина 1с переэтерификация шла по незатруднен-

ной метоксигруппе при С-2, с образованием продукта 3b. В то же время, диметиловый эфир

спиназарина 1d легко взаимодействовал с метилглюкозидом 2, давая сложные смеси

продуктов. Аналогично субстратам 1a,b,c протекала реакция с 2-метокси- (1е) и 3-метокси-

юглоном (1f) в результате которой образовывались, соответственно, конъюгаты 3c,d. Все

полученные продукты 3a-d растворялись в воде (рН 7), давая стабильные растворы.

Литература [1] V.Ph. Anufriev, V.L. Novikov, O.B. Maximov, G.B. Elyakov, D.O. Levitsky, A.V. Lebedev, S.M. Sadretdinov, A.V. Shvilkin, N.I. Afonskaya, M.Ya. Ruda, N.M. Cherpachenko, Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 587-592. [2] С.Г. Полоник, А.М. Толкач, Н.И. Уварова, Журн. орган. химии. 1994, 30, 248-253.


32

пара-Цианфенилирование ароматических нитрилов дианионом

терефталонитрила

Р.Ю. Пешков1,2

1Новосибирский Государственный Университет, 630090, Россия, Новосибирск, Пирогова, 2

2Лаборатория изучения нуклеофильных и ион-радикальных реакций НИОХ СО РАН, 630090,

Россия, Новосибирск, Лаврентьеа, 9


Соединения с бифенильным остовом находят широкое применение в фармакологии

и материаловедении (полимеры, полупроводники, OLED) [1]. Современные подходы к их

синтезу базируются на каталитических реакциях бисарильного кросс-сочетания.

Альтернатива – недавно обнаруженная реакция дианиона терефталонитрила с бензо-, м-

толунитрилом, 2- и 3-цианбифенилами [2a,b]. Для расширения области синтетического

применения этого дианиона как реагента пара-цианфенилирования нейтральных аренов и

выявления структурных и электронных факторов, определяющих область реализации и

направленность кросс-сочетания, в настоящей работе варьировалась природа нейтрального

арена. Установлено, что в кросс-сочетание вовлекаются только цианарены: Ме-, МеО-,

фтор-, 2,4-, 2,6-, 3,4-дифторбензонитрилы, 1-цианонафталин, 9-цианантрацен. Выход

продуктов (14-78%) возрастает при переходе от конденсированных систем к производным

бензонитрила, от ди- к монозамещённым, для последних в ряду NMe2<<MeO<F<Mе, а также

при переходе от 3- к 2-производным бензонитрила. Хлор-, бромбензонитрил, этилбензоат, 3-

метилбензофенон и нитробензол претерпевают восстановительновительные превращения

под действием дианиона. На примере 1-нафтонитрила показана возможность «one-pot»

синтеза алкилцианобисарилов последовательным действием на дианион нейтрального арена

и алкилгалогенида. Выявленные закономерности интерпретируются на основе механизма с

промежуточным образованием КПЗ между дианионом и нейтральным цианареном [2a].

Литература [1] Corbet, J.-P., Mignani, G. Chem. Rev., 2006, 106, 2651.


33

[2] a) Panteleeva, E.V. et al., Eur. J. Org. Chem., 2005, 2558; b) Panteleeva, E.V. et al., ARKIVOC, 2011, viii , 123.


34

Новые фотопротекторы-антиоксиданты на основе спин-меченого

DL-кинуренина

Ю.Ф. Полиенко,1 И.А. Григорьев,1 С.В. Морозов,1 Е.И. Черняк,1 В.В. Яньшоле,2

О.Н. Снытникова,2 Ю.П. Центалович2

1Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, 630090,

Российская Федерация, Новосибирск, пр. Лаврентьева ,9 2Институт «Международный томографический центр» СО РАН, 630090, Российская

Федерация, Новосибирск, ул. Институтская, 3а


Недавние исследования показали, что присутствие радикальных ловушек в

солнцезащитных препаратах может дать заметный положительный эффект как с точки

зрения замедления старения кожи, так и для уменьшения фотоповреждений кожных

покровов, вызванных продолжительным солнечным облучением. Нами были синтезированы

производные 1-7, имеющие в своем составе нитроксильные радикалы. В качестве хромофора

был выбран кинуренин – природная аминокислота, выполняющая функцию УФ-фильтра в

хрусталике глаза человека. Нитроксильный фрагмент синтезированных молекул содержит

неспаренный электрон, т.е. эти соединения способны захватывать свободные радикалы и тем

самым проявлять антиоксидантный эффект.

Исследованы фотохимические свойства синтезированных производных кинуренина

под воздействием УФ-облучения на установке лазерного импульсного фотолиза.

Обнаружено, что введение спиновой метки способствует эффективной дезактивации

триплетного состояния молекулы.

Работа выполнена при финансовой поддержке Президиума СО РАН, Федерального

агенства по науке и инновациям (госконтракт № 02.512.11.2278), правительства г. Москвы

(программа "Новые методы и технологии ранней диагностики и лечения онкологических и

других опасных заболеваний"), а также правительства Новосибирской области.


35

Арендиазониевые соли как реагенты для модификации поверхностей

П.С. Постников, М.Е. Трусова, В.Д. Филимонов

Национальный исследовательский Томский политехнический университет,

634050, Россия, Томск, ул. Ленина, 30


Разработка новых композитных материалов на основе структурированного углерода

представляет актуальную задачу для современной науки [1]. Особую значимость для

практического применения имеют гибридные композиты с ковалентно привитыми

органическими группами [2]. Наиболее удобным методом получения данного рода

материалов является реакции между поверхностью углерода и ароматическими

диазониевыми солями [3].

В докладе будет представлен обзор по различным методам модификации

поверхностей с использованием ароматических солей диазония и некоторым аспектам

применения полученных материалов.

Литература [1] Y. Xing, L. Dai, Nanomedicine. 2009, 4, 207-218; Y. Hui, C.-L. Cheng and H.-C. Chang, J. Phys. D: Appl. Phys,

2010, 43, 307; N. Saito, K. Aoki, et al. Chem. Soc. Rev., 2009, 38, 1897-1903; G. Lota, K. Fic and E. Frackowiak, Energy Environ. Sci., 2011, 4, 1592-1605.

[2] X. Ren, C. Chen and M. Nagatsu. Chem. Eng. J., 2011, 2-3, 395-410; P.-C. Ma, N. Siddiqui, G. Marom. Composites A: Appl. Sci. Manuf., 2010, 41, 1345-1367; F. Liang, B. Chen, Curr. Med. Chem., 2010, 17, 10-24.

[3] A. Grondein, D. Belanger. Fuel, 2011, 90, 2684-2693;Y. Leroux, H. Fei, C. Roux., J. Am. Chem. Soc., 2010, 132, 14039-14401; M. Ghanem, I. Kocak et al., Electochim. Acta., 2012, 68, 74-80; S. Gam-Derouich, M. Turmine et al. Surf. Sci., 2011, 605, 1889-1899; M.-Y. Wei, S.-D. Wen et al. Biosens. & Bioelectron., 2009, 24, 2909-2914.


36

Синтез карбоновых кислот – полупродуктов в производстве медицинских

препаратов

Н.В. Селиванова, П.В. Бердникова, И.Ю. Приходько, Т.Б. Хлебникова, З.П. Пай

Институт катализа СО РАН, Новосибирск

630090 г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 5


В работе показана возможность каталитического синтеза моно- и дикарбоновых

кислот, таких как адипиновая, пробковая, каприловая, бензойная и янтарная (рис. 1).

Рис. 1. Схема каталитического окисления непредельных соединений пероксидом водорода

Эти кислоты находят широкое применение в производстве пластификаторов,

полимеров, красителей, косметических, биологически активных, а также лекарственных

средств.

Каталитическое окисление циклоолефинов (циклогексен, циклооктен) и спиртов (1-

октанол, бензиловый спирт) пероксидом водорода протекает в мягких условиях (температура

ниже 100°C, давление 1 атм) в одну стадию в двухфазных системах. Роль органической фазы

играет субстрат [1]. Окисление фурфурола в янтарную кислоту – двухстадийный процесс.

Образование янтарной кислоты протекает через образование промежуточного соединения

2(5H)-фуранона.

Катализаторами для данных реакций служат пероксополиоксовольфраматы в

комбинации с четвертичными аммониевыми катионами как, например,

тетраоксо(дипероксовольфрамо)фосфат метилтри-н-октиламмония и др. [1, 2].

Работа выполнена при финансовой поддержке Отделения химии и наук о новых материалах РАН (проект №5.7.3.).

Литература [1] З.П. Пай и др. Изв. акад. наук. Сер. хим. 2005, №8, С. 1794-1801. [2] R. Noyori et al. Chem. Commun. 2003, P. 1977–1986

Cat, H2O2

O

O

OHHO

H

OO

OH

O

OH

OH

OH

O

COOH

COOH


37

Синтез новых кватернизованных соединений на основе камфоры

А.С. Соколова,1,2 O.И. Яровая2

Новосибирский государственный университет, 630090, Россия, Новосибирск, Пирогова 2 Новосибирский институт органической химии, 630090, Россия, Новосибирск, Проспект

Академика Лаврентьева 9


Известно, что соединения, содержащие в своем остове заряженные четвертичные

атомы азота, обладают различного рода биологической активностью: противоопухолевой,

антибактериальной, противомалярийной и др. Главная область применения

дикватернизованных соединений в медицине, в качестве миорелаксантов. Весьма вероятно,

что соединения, сочетающие в себе терпеновые фрагменты и кватернизованные

функциональные группы, будут показывать широкий спектр биологической активности, при

этом оказывать минимальное отрицательное воздействие на организм человека. Целью

данной работы является синтез новых кватернизованных соединений на основе камфоры, с

последующим широким изучением их биологической активности.

В рамках работы были рассмотрены различные подходы к синтезу дикватернизованных

аммонийных солей 5(a,b,с,d), 8(e,f). Выделены и охарактеризованы новые ранее не

описанные соединения 2(a,b,c,d), 3(a,b,c,d), 4(a,b), 5(a,b,с,d), 7, 8(e,f).


38

Исследование 2,5-спироциклогексилзамещённых нитроксильных

радикалов как спиновых меток методом ЭПР

Р.К. Стрижаков,1 О.А. Крумкачёва,1 И.А. Кирилюк,2 Ю.Ф. Полиенко,2

Ю.В. Гатилов,2 И.А. Григорьев,2 Е.Г. Багрянская1,2

1Международный томографический центр, 630090, Россия, Новосибирск,

ул. Институтская, д. 3a 2Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова, 630090, Россия,

Новосибирск, пр-т Лаврентьева, д. 9


Нитроксильные радикалы (НР) широко используют как спиновые метки для

измерения расстояний в биомакромолекулах методом импульсного двойного электронного

резонанса (PELDOR) [1]. Стандартные спиновые метки позволяют проводить измерения

PELDOR в температурном диапазоне жидкого гелия. В 2007 г. группа Итона предложила

использовать в качестве спиновых меток 2,6-спиро-циклогексилзамещённые НР

пиперидинового ряда, т. к. их релаксационные свойс-тва позволяют измерять расстояния при

температурах жидкого азота, тем самым удешевляя их [2].

Известно, что НР стабильнее аналогичных радикалов пиперидинового ряда. Поэтому

мы синтезировали ряд новых пирролиновых и пирролидиновых 2,5-

спироциклогексилзамещённых НР. В этой работе продемонстрирована их высокая

стабильность по отношению к аскорбиновой кислоте, Как было измере-но, эти НР обладают

большими временами релаксации. Все эти свойства позволят использовать метод PELDOR

для измерения расстояний в белках в температур-ном диапазоне жидкого азота.

Данная работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований

(проекты 12-03-00737-а и 12-04-01435-а).

Литература: [1] G. Jeschke, Y. Polyhach. Phys. Chem. Chem. Phys. 2007, 9(16), 1895–1910; [2] V. Kathirvelu, G. Eaton et al. Chem. Comm. 2009, 4, 454–456.


39

Синтез, структура пиразолилхинолинов и влияние заместителей на их

фотолюминесцентные свойства

A.О. Суворова,1 Е.В. Третьяков,1 С.В. Ларионов,2 В.Ф. Плюснин3

1 Институт «Международный томографический центр» СО РАН, 630090, Российская

Федерация, Новосибирск, ул. Институтская, 3а 2 Институт неорганической химии им. А. В. Николаева СО РАН, 630090, Российская

Федерация, Новосибирск, просп. Акад. Лаврентьева, 3 3 Институт химической кинетики и горения СО РАН, 630090, Российская Федерация,

Новосибирск, ул. Институтская, 3 E-mail: [email protected]

Производные пиразолилхинолина и комплексы металлов с ними перспективны в

качестве сенсоров на ионы Zn2+ [1, 2]. В ходе данной работы впервые был синтезирован

спин-меченый пиразолилхинолин 1 и изучены его фотолюминесцентные свойства.

N N2H3EtOH, H+ N N

N

O+

O

OHO

NHOH

NHOHMeOH

NN

NaIO4

CH2Cl2,H2O

NN

N

N1HO

OHN

NO

O

N N

N N

N

N NHN

2 3

В докладе будут представлены спектры и кинетика люминесценции 1 и

предшественников 2 и 3 в твердом состоянии (поликристаллические порошки). Радикал 1

имеет полосы люминесценции в синей области спектра, как и предшественники, однако эта

люминесценция в значительной мере потушена. Радикал демонстрирует также полосу

люминесценции в красной области спектра (750 нм), спектр возбуждения которой повторяет

спектр поглощения 1 в растворе. Таким образом, тушение синей люминесценции радикала,

скорее всего, связано с передачей энергии от хинолинового цикла на

нитронилнитроксильный фрагмент.

Работа выполнена при финансовой поддержке Президента РФ (МК-868.2011.3 и МК-

1662.2012.3)

Литература [1] С.В. Ларионов, З.А. Савельева, Р.Ф. Клевцова, Л.А. Глинская, Е.М. Усков, С.А. Попов, и А.В. Ткачёв, Журн.

структур. химии. 2010, 51, 537-543. [2] Y. You, E. Tomat, K. Hwang, T. Atanasijevic, W. Nam, A. Jasanoffc, and S. Lippard, Chem. Commun. 2010, 46,

4139-4141.


40

Синтез флуоресцентных спиновых ловушек – альдонитронов,

производных пирролин-N-оксида

А.И. Таратайко,1,2 К.С. Беккер,1,2 Ю.В. Гатилов,2 Т.В. Рыбалова2 и В.А. Резников1,2 1Новосибирский государственный университет, 630090, Россия, Новосибирск, ул. Пирогова, 2

2Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН, 630090,

Россия, Новосибирск, просп. академика Лаврентьева, 9


Альдонитроны ряда пирролина широко известны как ловушки короткоживущих

радикалов. По характеру спектра ЭПР образующегося спинового аддукта можно судить о

концентрации и строении свободного радикала. Известно [1], что при наличии в молекуле

ловушки флуоресцентного фрагмента, образование спинового аддукта приводит к тушению

флуоресценции и это явление может послужить основой для разработки альтернативного

метода измерения концентрации свободных радикалов с привлечением более простого и

чувствительного, по сравнению с ЭПР, метода флуориметрии. В представляемой работе

опробован ряд подходов к синтезу альдонитронов, производных пирролин-N-оксида,

содержащих в своей структуре флуоресцентный фрагмент.

N

O

RFCHO

RFMgX

NO1. MeLi2. [O]

NO

R3R2 R11. H2

2. MeMgI3. [O]

RFX NO

HN

O

NH2

(CH2NH2)2 NO

OEt

O

NOHRF [O] Zn

NH4Cl RF CNO2N O R2, R3 = CH3, H

RF =

OMe

, ,

H

, ,N

Ph

S

NMe2

OO

,

RF

Показана принципильная возможность синтеза флуоресцентных спиновых ловушек

путём конденсации 3,5,5-триметил-пирролин-N-оксида с альдегидами или взаимодействия

этого же соединения с металлорганическими реагентами, содержащими в составе молекулы

флуоресцентную группу (RF). Перспективной, как было показано, представляется и

модификация сложноэфирной группы в составе другой известной спиновой ловушки – 2-

этоксикарбонил-2-метил-пирролин-N-оксида.

Литература

[1] Hauck, S., Lorat, Y., Lienisch, F. and Trommer, W., Appl. Magn. Reson. 2009, №36(2-4). p. 133-147.


41

Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения в синтезе нитроксильных

радикалов из 2-(пент-4-енил)-4H-имидазол-3-оксидов

Д.Г. Трофимов,1,2 Д.А. Морозов,1,2 И.А. Кирилюк1

1НИОХ СО РАН, 633090, Россия, Новосибирск, пр. Лаврентьева, 9

2НГУ, 633090, Россия, Новосибирск, Пирогова, 2


Нитроксильные радикалы (НР), содержащие объёмные конформационно жёсткие

спироциклические фрагменты в ближайшем окружении радикального центра, представляют

большой интерес для синтеза различных полимеров, а также для медико-биологических

исследований. Перспективным способом получения таких НР является последовательность

“внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение - раскрытие изоксазолидинового

цикла по связи N-O – окисление” [1]. Целью данной работы являлось исследование

применимости этого подхода к производным 4Н-имидазол-3-оксида, содержащим 4-

пентенильный заместитель в положении 2 гетероцикла.

В данной работе нами разработаны методы получения 4Н-имидазол-3-оксидов,

содержащих пент-4-енильный заместитель в положении 2 гетероцикла, продемонстрирована

применимость указанной выше последовательности превращений для получения

нитроксильных радикалов и выявлены ограничения этого метода.

Работа поддержана проектами РФФИ №12-03-00737-а, 12-03-01042-а, 12-03-00718-а

Литература [1] Morozov D.A. et al, Synthesis, 2010, No 2, p. 343-348.


42

Направленный синтез веществ, обладающих местноанестезирующей

активностью, на основе ароилпировиноградных кислот

И.Н. Чернов, Н.М. Игидов, С.В. Чащина

Пермская государственная фармацевтическая академия. Россия, Пермь, ул. Полевая, 2


В качестве носителя фармакофоров удобно использовать ароилпировиноградные

кислоты. Введение в амидную часть молекулы фрагмента 2,6-диметиланилина, а в

положение 2 ионизируемой алкиламинной группы приводит к образованию соединений,

обладающих местноанестезирующим действием [1].

Нами осуществлен синтез N-2,6-диметилфениламидов 4-арил-2-(β-N,N-

диалкиламиноалкиламино)-4-оксо-2-бутеновых кислот 3 по схеме:

.

Строение полученных соединений установлено на основании данных ИК, ЯМР 1Н

спектроскопии. У водорастворимых солей соединений 3 определена местноанестезирующая

активность по методике Ренье. Среди испытанных солей обнаружены вещества с

выраженным фармакологическим действием, превосходящие препараты сравнения лидокаин

и тримекаин как по глубине анестезии, так и по продолжительности действия.

Литература [1] Бородин, А.Ю. Синтез новых биологически активных енаминоамидов ароилпировиноградных кислот

[Текст] / А.Ю. Бородин, Е.С. Абдуллина, И.Н. Чернов [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сборник научных трудов. Вып. 64. – Пятигорск, 2009. - С.391-392.


43

Модификация природных аминокислот ацилацетиленами

Д.А. Шабалин,1 Т.Е. Глотова,2 М.Ю. Дворко,2 Б.А. Трофимов2

1Иркутский государственный университет, 664003, Российская Федерация, Иркутск, ул.

Карла Маркса, 1 2Иркутский институт химии им. А. Е. Фаворского СО РАН, 664033, Российская Федерация,

Иркутск, ул. Фаворского, 1


Одной из актуальных задач современной органической химии и фарминдустрии

является дизайн гибридных молекул, сочетающих в себе несколько фармакофорных групп.

Нами предложен простой и удобный подход к новым полифункциональным

производным природных аминокислот 5, представляющих собой синтетическую

комбинацию из фрагментов биологически активных аминокислот, енаминонов и халконов.

Метод заключается в N-винилировании аминокислот 1 ацилацетиленами 2 [1] с

последующим C-винилированием первичных аддуктов 3 бензоилацетиленом 4. Реакции

протекают регио- и стереоселективно в мягких условиях, давая целевые продукты с

высокими выходами.

Аддукты 5 с R1 = (CH2)3 при кипячении в этаноле подвергаются внутримолекулярной

циклизации, сопровождающейся необычным разрывом C–N связи в аминокислотном остатке

и образованием замещенных ацилпиридинов 6 и γ-бутиролактона 7.

Литература [1] T. E. Glotova, M. Yu. Dvorko, I. A. Ushakov, N. N. Chipanina, O. N. Kazheva, A. N. Chekhlov, O. A. Dyachenko,

N. K. Gusarova, and B. A. Trofimov, Tetrahedron. 2009, 65, 9814-9818


44

Возможности ГХ/МС анализа с использованием высокополярных колонок

на основе ионных жидкостей с имидазолиевыми катионами

М.В. Шашков, B.Н. Сидельников

Институт катализа им. Г. К. Борескова, 630090, Россия, Новосибирск, Лаврентьева, 5


Метод ГХ/МС на современном этапе своего развития является главным инструментом

для органического анализа сложных смесей соединений с молекулярной массой до 600 а.е.м.

Постоянно возрастающая чувствительность и разрешающая способность современных масс-

детекторов накладывают повышенные требования к термической стабильности

газохромтаографических фаз. Дело в том, что легколетучие фрагменты неподвижной фазы,

попадаю в поток газа-носителя в результате процессов термодеструкции проявляются как

значительное повышения базовой линии на хроматограмме и как ложный сигналы на масс-

спектрах анализируемых соединений. Поэтому, для решения подавляющего большинства

задач ГХ/МС задач используются низкополярные полисилоксановые фазы (HP-5ms, SolGel-

1ms), обладающие повышенной термостабильностью. Использование полярных фаз в ГХ/МС

затруднено ввиду более низкой термостабильности и повышенного фона. В то время как ряд

задач, например, анализ многокомпонентных смесей природных соединений требуют более

высокополярных фаз.

Альтерантивой существующим высокополярным фазам являются фазы на основе

ионных жидкостей (ИЖ) где в качестве анионной части используется гидрофобный анион -

бистрифторметилсульфонилимид, который в соновном и отвечает за наличие свойств

термостабильности и стойкости ИЖ к химическим воздействиям.

Для капиллярных колонок с ИЖ на основе алкилимидазолиевых и

цианопропилимидазолиевых катионов было произведено исследование термостабильности.

Для этого методом масс-спектрометрии был изучен уровень фонового тока в зависимости от

температуры колонок и произведено его сравнение с другими типами полярных и

неполярных фаз. Были исследованы спектры фона для указанных колонок и получены

дочерние масс-спектры для основных фоновых масс-спектрометрических сигналов.

Предложены механизмы фрагментации ионных жидкостей.

Приведены примеры разделения высококипящих природных смесей полярных

веществ на колонках с ионными жидкостями в качестве НЖФ. Хорошие результаты

достигаются для разделения смеси метиловых эфиров жирных кислот из образцов биодизеля

и тяжелой фракции экстракта шишки Pinus Sibirica, представляющей собой дитерпеновые

кислоты с температурами кипения выше 3000 С.


45

Физико-химические аспекты применения глицирризиновой кислоты для

адресной доставки статинов.

А.А. Шлотгауэр, Н.Э. Поляков, Т.В. Лешина

Институт химической кинетики и горения СО РАН, 630090, Россия, г. Новосибирск, ул.

Институтская, 3


К настоящему времени накоплено большое количество примеров использования

глицирризиновой кислоты (ГК) в качестве системы доставки лекарственных препаратов.

Продемонстрировано, что комплексообразование с ГК повышает растворимость

гидрофобных лекарственных препаратов, их биодоступность, терапевтическую активность, и

одновременно снижает побочные эффекты [1-2]. Первые положительные результаты

получены и при испытании комплексов ГК со статинами [3]. На сегодняшний день статины

являются наиболее эффективными препаратами в отношении снижения уровня холестерина

и смертности от атеросклероза. Однако у большинства статинов эффективная

терапевтическая суточная доза, равная 20-80 мг, обуславливает возникновение

нежелательных побочных эффектов - гепатотоксии, миалгии, миопатии и других

заболеваний. Поэтому актуальны поиск и создание новых лекарственных форм с более

низкой суточной дозой, более безопасных и эффективных. Одним из современных подходов

к созданию новых лекарственных форм является использование известных фармаконов в

виде комплексов с природными комплексонами, в частности с ГК. Ранее было

продемонстрировано усиление растворимости и лекарственного эффекта бутадиона,

индометацина, нифедипина и ряда других соединений при использовании их в комплексах с

ГК [1-2].

Целью настоящей работы было получение доказательств образования комплексов ГК

с тремя наиболее широко применяемыми соединениями класса статинов: аторвастатином,

симвастатином и розувастатином; и их физико-химическое исследование методом ЯМР.

Образование стабильных ассоциатов ГК со всеми статинами было установлено по

изменению времен фазовой релаксации Т2 включенных соединений. Обнаружена также

немонотонная зависимость растворимости комплексов статинов от концентрации ГК, что

было объяснено образованием нерастворимой кальциевой соли глицирризиновой кислоты.

Литература [1] N.E. Polyakov and T.V. Leshina, Glycyrrhizik Acid as a Novel Drug Delivery Vector. Synergy of Drug Transport

and Efficacy. The Open Conf. Proc. J., 2011, 2, 64-72 [2] T.G. Tolstikova, M.V. Khvostov, A.O. Bryzgalov. The Complexes of Drugs with Carbohydrate-Containing Plant

Metabolites as Pharmacologically Promising Agents. Mini-Rewiews in Medical Chemistry, 2009, 9, 1317-1328 [3] В.А. Вавилин, Н.Ф. Салахутдинов, Ю.И. Рагино, Н.Э. Поляков, М.Б. Тарабан, Т.В. Лешина, Е.М. Стахнева, В.В. Ляхович, Ю.П. Никитин, Г.А. Толстиков. Гипохолестеринемические свойства комплексного соединения симвастатина с глицирризиновой кислотой (симваглизин) в экспериментальных моделях, Биомедицинская химия, 54 (3) 301-313 (2008)


46

Прямое фосфорилирование 1Н-индена элементным фосфором в условиях

реакции Трофимова-Гусаровой

А.В. Артемьев, А.О. Корочева, С.Ф. Малышева

Иркутский институт химии им. А. Е. Фаворского СО РАН, 664033, Российская Федерация, Иркутск, ул. Фаворского, 1


Прямое фосфорилирование органических субстратов элементным фосфором

продолжает привлекать внимание как наиболее рациональный и экологически безопасный

метод синтеза фосфорорганических соединений. Последние годы в этом направлении

активно разрабатываются новые прямые реакции элементного фосфора с электрофилами

(органилгалогенидами, ацетиленами, алкенами) в присутствии сверхсильных оснований

(реакция Трофимова-Гусаровой [1]). Это открыло новый удобный путь к синтезу

неизвестных или ранее труднодоступных ключевых фосфорорганческих соедиений -

фосфинов, фосфиноксидов и фосфиновых кислот.

С целью дальнейшего развития этой эффективной методологии, нами впервые показана

возможность прямого фосфорилирования промышленно доступного 1H-индена элементным

фосфором.

Как показали эксперименты, 1H-инден хемоселективно реагирует с элементным

(красным) фосфором в высокоосновной суспензии КОН-ДМСО(H2O) при 120oC (2.5 ч, аргон)

с образованием (после подкисления реакционной смеси) 2,3-дигидро-1H-инден-2-

илфосфиновой кислоты, выход 55% (при 72% конверсии 1H-индена).

Строение полученной кислоты определено по данным РСА, ЯМР и ИК спектроскопии.

Таким образом, прямое фосфорилирование 1Н-индена элементным фосфором в

сверхосновной среде открывает удобный “безхлорный” подход к синтезу 2,3-дигидро-1H-

инден-2-илфосфиновой кислоты - первого представителя Н-фосфиновых кислот,

содержащих фармакофорный 2,3-дигидро-1H-инденильный фрагмент.

Литература [1] С. Ф. Малышева, С. Н. Арбузова Синтез фосфинов и фосфиноксидов на основе элементного фосфора реакцией Трофимова-Гусаровой в кн. “Современный органический синтез”. Ред. Д. Рахманкулов. М.: Химия. 2003. C. 160-177.


47

Трехкомпонентный синтез эфиров диселенофосфиновых кислот из вторичных фосфинов, алкенов и элементного селена

А.В. Артемьев, Л.А. Опарина, Н.А. Чернышева, Н.А. Колыванов, О.В. Высоцкая,

Н.К. Гусарова, Б.А. Трофимов

Иркутский институт химии им. А. Е. Фаворского СО РАН, 664033, Российская Федерация, Иркутск, ул. Фаворского, 1,


Эфиры диселенофосфиновых кислот являются перспективными прекурсорами

фармацевтически активных соединений, потенциальными стабилизаторами квантовых точек,

а также реакционноспособными строительными блоками в органическом синтезе. До

недавнего времени основным способом получения таких эфиров была реакция солей

диселенофосфиновых кислот c органилгалогенидами [1].

Нами разработан принципиально новый подход к синтезу функциональных

диселенофосфинатов на основе трехкомпонентой реакции между вторичными фосфинами,

арил- или гетарилэтенами и элементным селеном [2]. Данное взаимодействие легко

протекает в среде 1,4-диоксана при умеренном нагревании (85 оС, 3 ч), приводя к ранее

неизвестным диселенофосфинатам с выходом 85-95%.

Открытая реакция имеет общий характер как по вторичным фосфинами, так по

алкенам. Например, использование виниловых эфиров, винилсульфидов или винилселенидов

в трехкомпонентной реакции с вторичными фосфинами и селеном открывает удобный путь к

новым семействам функциональных диселенофосфинатов [3]. В данном случае реакция

протекает при 100 оС, причем время ее завершения (1-2.5 ч) зависит от природы

используемых винилхалькогенидов и вторичных фосфинов. Выход целевых

диселенофосфинатов близок к количественному (87-99%).

Литература [1] B. A. Trofimov, A. V. Artem’ev, N. K. Gusarova et al. Synthesis 2011, 1309-1313. [2] B. A. Trofimov, N. K. Gusarova, A. V. Artem’ev et al. Tetrahedron Lett. 2011, 52, 6985-6987. [3] B. A. Trofimov, N. K. Gusarova, A. V. Artem’ev et al. Synthesis 2012, 431-438.


48

Конденсации амидоксимов с хлорэтилоксалатом в пиридине

С.В. Байков, А.А. Воронова, Е.Р. Кофанов

Ярославский государственный технический университет, 150023, РФ, Ярославль,

Московский проспект, 88


1,2,4-Оксадиазол-5-карбоновые кислоты и их производные широко используются в

медицинской химии. Ключевыми соединениями в их синтезе являются алкил-1,2,4-

оксадиазол-5-карбоксилаты, которые получают взаимодействием амидоксимов с

хлорэтилоксалтом в неполярных растворителях [1].

В литературе имеются примеры проведения данной реакции в пиридине, однако они

характеризуются невысоким выходом [2].

Мы рассмотрели взаимодействие ряда амидоксимов с хлорэтилоксалатом в пиридине.

Было обнаружено, что при кипении главным продуктом являются нитрилы карбоновых

кислот 2a-c.

При более низкой температуре (80 оС) были выделены как целевые 1,2,4-оксадиазолы

3a-b, так и бензонитрилы 2a-c с преобладанием последних. Помимо продуктов 2a-с и 3a-c

были выделены 3-арил-1,2,4-оксадиазолы 4a-c.

Из литературы известно, что 5-незамещённые-1,2,4-оксадиазолы не устойчивы в

основных средах и основным продуктом их деструкции являются нитрилы [3]. Поэтому

можно предположить, что получающиеся в ходе реакции нитрилы 2a-c являются продуктами

распада относительно неустойчивого 5-незамещённого-1,2,4-оксадиазола 4a-c, который

образуется в результате гидролиза 5-этоксикарбонил-1,2,4-оксадиазола 3a-c и последующего

декарбоксилирования.

Литература [1] A. Pace and P. Piero, Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 4337-4348 [2] D. Guy, R. Patrick and P. Daniel et al., Journal of Medicinal Chemistry 1995 38 (8), 1355 - 1371 [3] A. R. Katritzky et. al., Compr. heterocyclic chem. II. Elseiver Ltd 1996, 4, 1006


49

Получение неприродных аминокислот

А.А. Баканова, Е.Р. Кофанов, Г.Г. Красовская

Ярославский государственный технический университет,

150023, Ярославль, Московский просп., 88


Неприродные аминокислоты находят широкое применение для получения

мономеров, используемых в создании мембран, жидких кристаллов, оптически нелинейных

буферных слоев и материалов низкой диэлектрической проницаемостью.

Было предложено два пути синтеза аминокислот. Исходное соединение (1)

синтезируют из малеинового ангидрида по реакции Дильса-Альдера. Целевой продукт (7)

получают восстановлением нитрогруппы водородом, с помощью катализаторов палладий на

угле и никеля-Ренея. Также данные аминокислоты (10) можно синтезировать

восстановлением нитрогруппы на более ранних стадиях с помощью катализатора никеля-

Ренея. Для получения имидов (6) и (10) использовались аминокислоты – глицин и L-лейцин.

O

O

O

OX

OO

O

OX

O

O

OX

O

O

ON

+

O

OX

OO

O

ON

+

O

OX

N

O

ON

+

O

O

R

O

O

X

N

O

O

R

O

O

NH2X

OO

O

O

NH

O

X

NH

O

O

O

OX

NH

O

N

O

O

R

O

O

X

(1) (2) (3)

(4)

(5)

(6)

(7)

(8)

(9)

(10)


[1] Борисов, П. В. Синтез, строение и реакционная способность фенилциклоалкандикарбоновых кислот и их производных [Текст]: Дис. ... к-та хим. наук/ Павел Валерьевич Борисов - Ярославль, 2009. - 118 с. – Библиогр. : с. 106-118.


50

Моделирование спектров ЯМР органических соединений c помощью

расчетов методом DFT/GIAO в режиме реального времени.

П.А. Беляков, В.П. Анаников

Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН (ИОХ РАН), 119991, г. Москва,

Ленинский проспект 47

E-mail: [email protected].

Спектроскопия ЯМР является основным структурным методом современной

органической химии и в настоящее время повсеместно используется для определения

строения и механизмов реакций молекул органических соединений. Для отнесения сигналов,

наблюдаемых в спектрах ЯМР, активно применяется моделирование химических сдвигов

ЯМР с помощью квантово химических расчетов в рамках теории функционала плотности

(DFT) в приближении GIAO [1].

Для выполнения квантово химического моделирования спектров ЯМР исходя из

структурной формулы, был разработан специальный алгоритм, включающий в себя

следующие стадии: 1) преобразование структурной формулы в трехмерную молекулу; 2)

оптимизация геометрии молекулы; 3) расчет химических сдвигов; 4) поиск магнитно

эквивалентных ядер и усреднение химических сдвигов; 5) построение спектра ЯМР по

рассчитанным параметрам [2] Эффективность алгоритма проверена на целом ряде молекул

различной сложности (табл. 1).

Таблица 1. Продолжительность (τ) и точность расчетов химических сдвигов ЯМР 13C органических соединений методом PBE/TZ2p

Соединение Брутто формула τ, мин

Продолжительность расчета по стадиям (%)

∆δ13С, м.д.

R

Бромнафталин C10H7Br 1 0.44 : 80.60 : 18.08 : 0.44 : 0.44 3,0 0,985

Аспирин C9H8O4 10 0.06 : 96.78 : 3.01 : 0.09 : 0.06 2,4 0,997

Анальгин C13H16N3NaO4S 25 0.03 : 96.46 : 3.42 : 0.07 : 0.02 4,6 0,994

Пенициллин C16H17N2NaO4S 30 0.04 : 96.29 : 3.59 : 0.06 : 0.02 3,7 0,995

Холестерин C27H46O 54 0.04 : 96.49 : 3.40 : 0.05 : 0.02 2,8 0,997

Циклоспорин А C62H111N11O12 780 <0.01 : 97.77 : 2.20 : 0.02 : <0.01 3,9 0,996

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 11 03 01055). Литература [1] E.Yu. Pankratyev, A.R. Tulyabaev and L.M. Khalilov, J. Comput. Chem., 2011, 32, 1993-1997. [2] П.А. Беляков, В.П. Анаников, Изв. Акад. Наук, Сер. хим., 2011, 5, 765-771.


51

Мембранные свойства новых композитов на основе аддитивного поли(3-

триметилсилилтрициклононена-7) и замещенных каликс[4]аренов

М.В. Бермешев, Л.Э. Старанникова, Ю.П. Ямпольский, Е.Ш. Финкельштейн

Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева РАН

119991, Россия, Москва, Ленинский проспект, 29


Ранее мы показали, что кремнийзамещенные аддитивные политрициклононены

обладают высокими газоразделительными характеристиками и могут рассматриваться как

перспективные полимерные мембранные материалы1. Выдающиеся мембранные свойства

этих полимеров обусловлены высоким свободным объемом. В свою очередь дополнительно

влиять на параметры свободного объема в полимере можно путем введения в него пористых

наполнителей. При этом введение такого рода наполнителей позволяет создавать в

полимерной системе новые элементы свободного объема заданного размера. В данной

работе мы предложили ввести в полимерную матрицу замещенные каликсарены,

содержащие полости фиксированного размера, образованные бензольными кольцами. В

качестве полимерной матрицы был использован аддитивный поли(3-

триметилсилилтрициклононен-7).

SiMe3

n

4

CH2

R2

OR1

R1 = CH3, Si(CH3)3R2 = C(CH)3

На примере введения каликс[4]арена (R1 = Me3Si) в полимерную матрицу в

количестве (17%) мы показали, что наблюдается снижение проницаемости при

одновременном росте селективности по сравнению с исходным полимером. Например,

проницаемость гелия упала с 930 до 630 Баррер, в то время как селективность возросла с 0.9

до 1.9 по паре He/CH4.

Авторы выражают благодарность Российскому Фонду фундаментальных исследований (РФИИ грант №12-08-00648-а) и Министерству образования и науки РФ (ГК №16.120.11.3056-MK). Литература


52

[1] M. Gringolts et al. // Macromolecules, 2010, 43 (17), p. 7165.


53

Алкилирование азотсодержащих гетероциклических соединений

производными малеиновой кислоты

Т.А. Бобова, А.В. Колобов

ЯГТУ, 150023, Российская Федерация, г. Ярославль, Московский пр., 88.


Производные вицинальных дикарбоновых кислот, содержащих фталазиновые и

пиридазиновые фрагменты, являются ценными реагентами в медицинской и полимерной

химии [1]. В этой связи разработка путей синтеза новых производных, включающих в свою

структуру указанные фрагменты, является актуальной задачей.

Производные фталазина и пиридазина были использованы в качестве

нуклеофильных агентов в реакции Михаэля. Акцепторами Михаэля служили производные

малеиновой кислоты. Алкилирование этих субстратов путем длительного нагревания

исходных компонентов в среде подходящего растворителя, по методике, описанной для

алкилирования имидазолсодержащих соединений [2], не увенчалось успехом. Однако

проведение реакции с использованием карбоната калия в качестве депротонирующего агента

позволяет получить целевые структуры (2a-b, 4а-b). Реакция проводилась в течение 6 ч при

90 oС. Увеличение температуры приводит к осмолению и существенному снижению выхода

продукта. Полученные эфиры гетарилянтарных кислот подвергали гидролизу действием

раствора гидроксида натрия. Чистота и строение синтезированных соединений были

доказаны методами 1Н-ЯМР-спектроскопии и хроматомасс-спектрометрии.

N NR1

R2

O

COOC2H5

COOC2H5

NaOH, H2O N NR1

R2

O

COOH

COOH

K2CO3

R1=CH3. R2=HR1=CH3. R2=CH3

1)

2)

Схема 1

.

1a-b 2a-bR: a b

2a-51%2b- 60%

N

NR

O

N

NR

OR=-CH-R= -C(O)-

ab

COOC2H5

COOC2H5

K2CO3

NaOH, H2O2)COOH

COOH

3a-b 4a-b

1) ,

Схема 2

4a-45%4b-82%

Литература [1] Yokota, R. // Journal of Network Polymer, 2006, 27, 4, 221-231. [2] Zaderenko, P.; Gil, M.S.; Ballesteros, P. // J. Org. Chem.. 1994, 59,. 21, 6268-6273.


54

Синтез аналогов пинопиридина

Е.С. Васильев, А.М. Агафонцев, А.В. Ткачёв

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, Проспект

академика Лаврентьева, ,9 Новосибирск 630090, Россия

Новосибирский Государственный Университет, ул. Пирогова, д.2 630090, Россия.

[email protected]

Исследование хиральных пиридинов в настоящее время вызывает большой интерес

[1]. Ранее осуществлён синтез пинопиридина 2 по реакции оксима пинокарвона 1 с

ацетоуксусным эфиром [2].

Целью данной работы является разработка методов получения хиральных пиридинов,

содержащих конденсированный пинановый и пиридиновый фрагменты. Мы использовали

реакцию сопряженного присоединения различных енаминов к оксиму пинокарвона,

катализируемую гексагидратом трихлорида железа с последующей внутримолекулярной

конденсацией. Реакцию проводили как при обычном, так и при микроволновом нагреве.

Таким образом получены хиральные пиридины 3-8 с умеренными выходами (20-40%).

Работа выполнена при поддержке гранта № 11.G34.31.0033.

Литература [1]. Chelucci, G., Thummel, R. Chiral 2,2’-Bipyridines, 1,10-Phenantrolines, and 2,2’:6’,2’’-Terpyridines: Syntheses

and Applications in Asymmetric Homogeneous Catalysis // Chem. Rev. - 2002. – V. 102. – P. 3129-3170. [2]. Chibiryaev, A.M., De Kimpe, N., Tkachev, A.V. Michael addition of ethyl acetoacetate to α,β-unsaturated oximes

in the presence of FeCl3. / Tetrahedron Letters. – 2000. - V. 41. - N 41. P. 8011-8013.


55

Синтез полимеров, содержащих каликс[4]арен

А.С. Галлямова, П.Е. Прохорова, Ю.Ю. Моржерин

Уральский Федеральный Университет, 620002, Россия, Екатеринбург, ул. Мира, 19


Целью нашей работы является создание новых материалов, содержащих

иммобилизированные на твердой основе каликсарены, которые могут быть использованы

для комплексообразования с нитрозными газами. Каликсарены, привитые на полимерную

основу, позволяют упростить процедуру обнаружения нитрозных газов и удаления их из

реакционной среды.

Синтез тетраэфира каликсарена 1 был осуществлён по известной стандартной

методике. Следующим шагом нами была синтезирована монокислота 2 при кислотном

гидролизе азотной кислотой. Для получения иммобилизованного каликсарена на

полистероле нами был использован полимер Merrifield в качестве алкилирующего агента

монокислоты 2. Также мы привили каликсарен 2 к полиэтеленгликолю и полиамину через

генерирование монохлорангидрида 3.

Итак, нами были получены полимеры, содержащие каликс[4]арен в своей структуре.

Данные соединения могут взаимодействовать с молекулами нитрозных газов. Это свойство

каликсаренов может применяться при проведении анализов на содержание нитрозных газов в

системе, а также при проведении NO-катализируемых реакций.


56

Реакция транс-эпоксида (+)-3-карена с нуклеофилами S- и

N-центрированными нуклеофилами в условии СВЧ излучения

Н.Б. Горшков,1,2 A.M. Агафонцев1,2


2НГУ, 630090, Россия, Новосибирск, ул. Пирогова, 2


Нами разработан новый метод синтеза β-замещенных спиртов из транс-эпоксида (+)-

3-карена в условии микроволновго излучения. Реакция транс-эпоксида (+)-3-карена

натриевыми солями как тиолов так и гетероциклов проводилась в СВЧ реакторе “Discover S-

class” использованием специальной 35 мл ампулы. Время реакции 35-40 мин (согласно ТСХ)

достаточно для получения β-гидрокси сульфидов 3-каренового ряда и их гетероциклических

аналогов с хорошими препаративными выходами (Схема). По с равнению с известной

методикой синтеза β-гидрокси сульфидов время реакции было уменьшено в 10-15 раз [1].

Структуры соединений установлены с использованием молекулярной спектроскопии. Часть

результатов успешно опубликовано в статье [2].

Работа выполнена при поддержке гранта №. 11.G34.31.0033 Правительства Российской Федерации.

Литература N. P. Artemonova, G. Ch. Bikbulatova, V.V. Plemenkov, I. A. Litvinov, O. N. Kataev and L. N. Surkova, Zh. Obsh. Khim., 1990, 60, 2374. (J. Gen. Chem. USSR, 1990, 60, 2122) Alexander M. Agafontsev, Nikolay B. Gorshkov and Alexey V. Tkachev, Mend. Commun., 2011, №4, 192-193.


57

Исследование реакций термического разложения арилдиазоний тозилатов

в присутствии соединений железа (III)

О. Гусельникова, П. Постников, М. Трусова

Национальный исследовательский Томский Политехнический Университет, 634050, Россия,

Томск, просп. Ленина, 30


Арилдиазониевые соли ArN2+–OTs (АДТ) - важные строительные блоки в

классическом органическом синтезе[1]. Актуальное направление в химии АДТ –

исследование С-С коплинга в присутствии палладиевых катализаторов, но главным

недостатком является высокая стоимость. Их роль могут также выполнять и

соединения других переходных металлов[2].

Целью нашего исследования являлось изучение реакций разложения АДТ в

различных условиях в присутствии солей и комплексов железа (III).

Можно сделать вывод, что присутствие катализатора ацетилацетоната

железа(III) изменяет ход реакций в сторону преобладания SET-механизма, что дает

ключ к управлению реакционной способности АДТ.

Работы была выполнена при финансовой поддержке ГК 3.308.2012, ГК П1296,

ГК 16.512.11.2127.

Литература [1] V. Filimonov, M. Trusova, P. Postnikov et al., Org. Let. 2008, 18, 3961-3964 [2] B. Sherry, A. Furstner., Acc. Chem. Res., 2008, 41, 1500-1511

Solv. THF THF DMSO DMF

Catalyst, mol.

%

FeCl3,

5

Fe(acac)3, 8 Fe(acac)3, 8 Fe(acac)3, 8

X Cl,H H,

N=NOC4H9,

N=N-acac

S(O)CH3, N=N-acac,

OH

H, N=N-acac,

N=N-N(CH3)2


58

Синтез производных n-трет-бутилтиакаликс[4]арена, содержащих

фрагменты тетразола

A. Демидова, Р. Ситдиков, И. Стойков

Химический институт им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального

университета, 420008, Россия, Казань, Кремлевская, 18


Распознавание анионов играет определяющую роль в ряде биологических процессов.

В связи с этим создание селективных самоорганизующихся рецепторов, предназначенных

для специфического распознавания анионов, представляет особый интерес. Одним из

успешных путей решения данной задачи является использование в качестве «хозяина»

производных каликсарена, имеющих предорганизованную полость для инкапсуляции

молекул-«гостей». Нами было предложено использование в качестве связывающих групп

сильнокислых N–H фрагментов тетразольных гетероциклов, способных образовывать

водородные связи, участвующие в образовании устойчивых анион-субстратных комплексов

[1-3]. В рамках настоящего исследования были синтезированы производные n-трет-

бутилтиакаликс[4]арена в трех конфигурациях (конус, частичный конус, 1,3-альтернат),

содержащие тетразольные фрагменты. Сочетание в макроциклической структуре

пространственной предорганизации стереоизомеров тиакаликс[4]арена с хромофорными

тетразольными фрагментами и протонодонорными N–H фрагментами гетероциклов

открывает перспективы создания высокоэффективных синтетических рецепторов на

биологически важные анионы. Рецепторные свойства полученных соединений по

отношению к ряду анионов были исследованы методами УФ- и флуоресцентной

спектроскопии.

Электронная и пространственная структура синтезированных стереоизомеров была

установлена с помощью методов одномерной и двумерной ЯМР спектроскопии, ИК-

спектроскопии, масс-спектрометрии.

Литература [1] T. Pinter, S. Jana, R. J. M. Courtemanche, F. Hof, J. Org. Chem. 2012, 76, 3733-3741. [2] A. R. Katritzky, B. E.-D. M. El-Gendy, B. Draghici, C. D. Hall, P. J. Steel, J. Org. Chem. 2012, 75, 6468-6476. [3] A. H. McKie, S. Friedland, F. Hof, Org. Lett. 2012, 10, 4653-4655.


59

N-Гетероциклические карбеновые лиганды из дитерпенов

М.С. Денисов,1 B.А. Глушков1,2

1Пермский государственный национальный исследовательский университет,

614990, Россия, г. Пермь, ул. Букирева, 15 2Институт технической химии УрО РАН,

614013, Россия, г. Пермь, ул. Академика Королева, 3.


Комплексы переходных металлов с карбеновыми лигандами из солей имидазолия

славятся своей высокой каталитической активностью. Для повышения устойчивости

карбеновых лигандов необходимо иметь большие заместители, создающие стерические

препятствия. Для энантиоселективного катализа необходимы хиральные заместители. Синтез

лигандов с заместителями, удовлетворяющими этим требованиям, не будет затратным, если

в их синтезе использовать природные терпены [1]. Нами получена линейка лигандов в виде

солей имидазолия и бензимидазолия из производных дегидроабиетиновой кислоты. Из

природных источников была выделена дегидроабиетиновая кислота, получен её метиловый

эфир, который подвергали хлорметилированию и бромацетилированию. Полученные

галогенпроизводные вводили в реакцию с 1-адамантил- и 4-адамантилимидазолами, а также

с бензимидазолом, после кватеринизации которого получали нужные лиганды:

NNR1

R2O

CO2Me

NN

O

CO2Me

Ar

X X

nn

R1 или R2 = адамантанn = 0, 1

X = Cl, Br

Ar = Ph,2,4,6-Me3C6H2,2,3,5,6-Me4C6H

В качестве переходных металлов были использованы медь и палладий. Катализаторы

получали как in situ, так и непосредственно в виде комплексов. Исследована их

каталитическая активность в реакциях Судзуки, Хека и Сонагаширы. Каталитическая

активность оказалась на уровне нетерпеновых аналогов.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (гранты № 09-03-00841, 12-03-00276).

Литература [1] V.A. Glushkov, K.A. Arapov, M.S. Kotelev, K.S. Rudowsky, K.Yu. Suponitsky, A.A. Gorbunov, O.A. Maiorova and P.A. Slepukhin, Heteroatom Chem. 2012, 23, 5-15.


60

Получение алкилтиометилфенолов содержащих атом азота в пара-

алкильной цепи

А.И. Дмитриев, А.С. Хомченко, А.Е. Просенко

Научно-исследовательский институт химии антиоксидантов

Новосибирского государственного педагогического университета,

630126, Российская Федерация, Новосибирск, ул. Вилюйская, 28.


В НИИ химии антиоксидантов НГПУ был разработан высокоэффективный способ

введения алкилтиометильной группы в молекулу фенола [1]:

NEt2RS

OH

SR

OH OH

SRRS RS

OHOH

+

R = C12H25 Этот метод был распространен на алкилтиометильный фрагмент содержащий атом

азота. Взаимодействием N,N-диэтиламиноэтилхлорида с тиомочевинной был получен

хлорид 2-(2-(диэтиламино)этил)изотиурония, гидролиз и последующее аминометилирование

которого приводило к образованию 2-((диэтиламино)метилтио)-N,N-диэтилэтанамина.

Et2NCl

HClH2N NH2

S

Et2NS NH2

NH2

Cl1. NaOH, H2O

Et2NS NEt2

2. CH2O, Et2NH

Дополнительное введение в серосодержащий фрагмент атома азота (в виде катиона

аммония), позволило создать полифункциональные антиоксиданты обладающие, как

липофильными, так и водорастворимыми свойствами.

ROH

R'Et2N

S NEt2AcOH R

OHR'

SNEt2

ROH

R'

SNEt2 HHlg

HHlg

R = R' = Alkyl Литература [1] И. М. Бугаев, А. Е. Просенко, Изв.АН., Сер. хим., 2010, 4, 843-844


61

Региоселективность циклоацилирования хлорцитраконовым ангидридом.

Синтез метилкристазарина, метаболита лишайника Cladonia cristatella

С.В. Драган, Д.Н. Пелагеев, В.Ф. Ануфриев

Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН

690022, Россия, Владивосток, Проспект 100 лет Владивостоку, 159


Циклоацилирование по Фриделю-Крафтсу производных гидрохинона малеиновым и

дихлормалеиновым ангидридами является удобным методом синтеза замещенных нафта-

заринов [1]. Однозначность протекания указанных реакций определяется симметричностью

используемых ангидридов. В случае несимметричных гидрохинонов и ангидридов возникает

проблема обеспечения селективности. В ходе выполнения синтеза метилкристазарина 1,

метаболита лишайника Cladonia cristatella, было установлено, что циклоацилирование

субстрата 2 хлорцитраконовым ангидридом 3 в расплаве LiCl-AlCl 3 протекает нерегио-

селективно и дает трудноразделимые изомерные нафтазарины 4 и 5 практически в равных

количествах (1Н ЯМР). OH

OH

O

O

HO Cl

OMe

OMe

MeOO

O

O

Cl

OH

OH

O

O

HO

Cl

OH

OH

O

O

HO OMe

OMe

OMe

MeO

2 63 4 51

5

6

5

В отличие от 2, в субстрате 6 ацилирование ангидридом 3 направлено в положение 6,

как единственно доступное и менее склонное к электрофильным атакам, вследствие действия

электронного и стерического факторов. При этом алкильный радикал при С-5 отщепляется

на завершающей стадии формирования нафтазариновой структуры [2]. Так, в указанных

выше условиях взаимодействие субстрата 6 с ангидридом 3 дало нафтазарины 4 и 5 в

соотношении ≈4 : 1. В смеси 4 и 5 атомы хлора были замещены на метоксигруппы действием

системы реагентов CsF-MeOH-Al2O3. После хроматографической очистки был получен

целевой продукт, который по спектральным характеристикам оказался идентичным

метилкристазарину 1 выделенному ранее из лишайника Cladonia cristatella [3]. Таким

образом использование тризамещенных производных гидрохинона позволяет обеспечить

селективность реакции циклоацилирования хлорцитраконовым ангидридом.

Литература [1] I. Singh, R.E. Moore, C.W.J. Chang, R.T. Ogata, P.J. Scheuer, Tetrahedron. 1968, 24, 2969-2978. [2] Ануфриев B.Ф., Полоник С.Г., Похило Н.Д., Баланева Н.Н. Изв. АН, Сер. хим. 2003, 2128-2131. [3] Y. Yamamoto, H. Matsubara, Y. Kinoshita, K. Kinoshita, K. Koyama, K. Takahashi, V. Ahmadjiam, T. Kurokawa, and I. Yoshimura, Phytochemistry, 1996, 43, 1239.


62

Реакция переноса атома водорода при разложении алкоксиаминов на

основе N-(2-метилпропил)- N-(1-диэтилфосфона-2,2-диметилпропил)- N-

оксил (SG1) нитроксильного радикала

М. Еделева,1 К. Кабатаев,3 Y. Guillaneuf,3 D. Gigmes, 3 D. Bertin,3 S.R.A. Marque,3

Е. Багрянская1

1 ФГБУН Институт «Международный томографический центр» СО РАН, 630090,

Новосибирск, ул. Институтская 3А 3 Université de Provence case 542, Avenue Escadrille Normandie–Niemen 13397,

Marseille Cedex 20, France


Радикальная полимеризация с использованием нитроксильных радикалов в качестве

контролирующих агентов (РКП) является одним из современных методов получения

полимерных материалов с заданным составом, молекулярной массой и узким молекулярно-

массовым распределением. В настоящее время ведется активная разработка

контролирующих агентов для РКП. Нитроксид N-(2-метилпропил)- N-(1-диэтилфосфона-2,2-

диметилпропил)- N-оксил (SG1) является одним из наиболее часто используемых

медиаторов, так как он позволяет проводить полимеризацию производных стирола и

акрилата в контролируемом режиме. Однако провести КРП для метакриловых мономеров

пока не удается. Обычно выход полимеризации метакрилатов из контролируемого режима

связывают с протеканием реакции переноса атома водорода. Однако в литературе

отсутствует единое мнение о наличии/отсутствии этой реакции для SG1.

В данной работе нами исследованы механизма и кинетики разложения алкоксиаминов

на основе нитроксила SG1 и изобутиратного алкильного фрагмента, моделирующих

алкоксиамины, возникающие в процессе РКП метакрилатов, в различных условиях. Анализ

продуктов реакции при разложении в присутствии донора атомов Н показывает, что

основной процесс при термолизе – разрыв связи NO-C. Исследование термолиза в

отсутствии добавок показало большое влияние кислорода на механизм разложения

алкоксиаминов. Когда же разложение проводилось в дегазированном растворе, основной

реакцией был Н-перенос. Моделирование процесса разложения позволило определить

константу скорости данного процесса 1.7 103 M-1с-1.

Благодарности: ОХНМ (5.1.1), РФФИ 12-03-01042-а, 12-03-00737а, НШ-2429.2012.3.


63

Стерически затрудненные нитроксиды как эффективные медиаторы

радикальной контролируемой полимеризации метакриловых мономеров

М. Еделева,1 Д. Морозов,2,3 Б. Канагатов,1,2 Д. Пархоменко,1,2 Д. Трофимов,2,3

С. Добрынин,2,3 И. Кирилюк,3 Е. Багрянская1,3

1 ФГБУН МТЦ СОРАН, 630090, Новосибирск, ул. Институтская 3А 2 НГУ, 630090, Российская Федерация, Новосибирск, Пирогова,2

3 ФГБУН НИОХ СО РАН,630090, Новосибирск, просп. ак. Лаврентьева,9.


Радикальная полимеризация, контролируемая нитроксильными радикалами (НР),

является простым и эффективным методом получения высококачественных полимеров с

уникальной структурой и нижкой полидисперсностью. Условиями успешного протекания

радикальной контролируемой полимеризации являются оптимальные значения констант

скорости обратимой диссоциации алкоксиаминов и отсутствие побочных реакций

необратимого обрыва цепи. К последним относиться реакция переноса атома водорода,

которая протекает при полимеризации производных метилметакрилата. Существует два

механизма этой реакции – внутримолекулярный и радикальный.

В работе изучен механизм реакции переноса атома водорода для алкоксиаминов на

основе НР имидазолинового ряда. Исследовано потенциальное применение данных

алкоксиаминов в качестве инициаторов полимеризации стирола, т-Бу-акрилата и метил-

метакрилата. Проведена контролируемая

полимеризация ММА, инициированная одним из

изучаемых алкоксиаминов. Показан контролируемый

режим до конверсии 55%. Полученный

макроалкоксиамин использован для инициирования

полимеризации стирола. Получен блок-сополимер

поли-стирол-б-металметакрилат. Таким образом,

полимеризация протекает в режиме «живых» цепей.

Благодарности: ОХНМ (5.1.1), РФФИ 12-03-01042-а, 12-03-00737а, НШ-2429.2012.3.

3 4 5 6 7

initial pMMA 1,5 h 2,5 h

pMMA-b-pSty

lg Mn

pMMA


64

Влияние комплексообразования на константы скорости гомолиза

алкоксиаминов – инициаторов радикальной контролируемой

полимеризации

М. Еделева,1 С. Никитин,1,2 И. Журко,3 Д. Пархоменко,1,2 И. Кирилюк,3 Е. Багрянская1,3

1 ФГБУН МТЦ СОРАН, 630090, Новосибирск, ул. Институтская 3А 2 НГУ, 630090, Российская Федерация, Новосибирск, Пирогова,2

3 ФГБУН НИОХ СО РАН,630090, Новосибирск, просп. ак. Лаврентьева,9.



контролирующих агентов является одним из современных методов получения полимерных

материалов с заданным составом, молекулярной массой и узким молекулярно-массовым

распределением. Актуальной задачей в этой области является поиск медиатора

полимеризации, способного эффективно контролировать полимеризацию широкого круга

мономеров. Электронные эффекты заместителей могут влиять на кинетические параметры

гомолиза kd и рекомбинации алкоксиаминов kc. Недавно нами было показано, что

протонирование функциональных групп алкоксиаминов на основе нитроксилов 2-(4-

(диметиламино)-2-этил-5,5-диметил-2-(пиридин-4-ил)-2,5-дигидро-1H-имидазол-1-оксил, 2-

(2-карбоксиэтил)-5,5-диэтил-2,4-диметил-2,5-дигидро-1Н-имидазол-1-оксил способно

изменять kd и kc. [1] В данной работе нами исследовано образование комплексных

соединений (КС) состава металл-алкоксиаминовый

лиганд и влияние этого процесса на параметры

гомолиза алкоксиаминов. Показано, что при

образовании комплексного соединения с Zn

происходит замедление kd. Эффект может достигать

100 раз. Была определена стехиометрия КС и

проведена корреляция константы

комплексообразования и изменения kd.

Комплексообразование использовано для получения

КС макроалкоксиаминов и металлов.

Благодарности: ОХНМ (5.1.1), РФФИ 12-03-01042-а, 12-03-00737а, НШ-2429.2012.3. Литература

0 5000 10000 15000 20000-3,5

-3,0

-2,5

-2,0

-1,5

-1,0

-0,5

0,0

N OR

N O + Rkd

pH=6,7+Zn2+

pH=8,2+Zn2+

pH=3,0

pH=6,7ln [C

]/[C

] 0

time, s

pH=8,7


65

[1] Mariya V. Edeleva, Igor A. Kirilyuk, Irina F. Zhurko, Dmitry A. Parkhomenko, Yuri P. Tsentalovich, and Elena G. Bagryanskaya J. Org. Chem., 2011, 76 (14), pp 5558–5573


66

Изучение влияние циклодекстринового заместителя на рекомбинацию

нитроксильных и алкильных радикалов методом ХПЯ

М. Еделева,1 А. Нищенко,1,2 S. Marque,3 Е. Багрянская1,4

1 МТЦ СОРАН, 630090, Новосибирск, ул. Институтская 3А.

2 НГУ,630090,Российская Федерация, Новосибирск, Пирогова,2

3 Université de Provence case 542, Avenue Escadrille Normandie–Niemen 13397, Marseille Cedex 20, France.

4 НИОХ СО РАН СО РАН,630090, Российская Федерация, Новосибирск, просп. ак.

Лаврентьева,9. E-mail: [email protected]


контролирующих агентов (РКП) является одним из современных методов получения

полимерных материалов с заданным составом, молекулярной массой и узким молекулярно-

массовым распределением. В настоящее время ведется активная разработка

контролирующих агентов для РКП, позволяющих производить полимеризацию в водных

средах. Нитроксид N-(2-метилпропил)- N-(1-диэтилфосфона-2,2-диметилпропил)- N-оксил

(SG1) является одним из наиболее часто используемых медиаторов, так как он позволяет

проводить полимеризацию производных стирола и акрилата в контролируемом режиме.

Нитроксид SG1 также наиболее часто используется в промышленных приложениях РКП.

Для повышения растворимости липофильных мономеров в воде могут быть

использованы молекулы циклодекстринов (ЦД). Молекулы ЦД имеют гидрофобную полость,

что позволяет им образовывать комплексы включения типа мономер-ЦД, что оказывает

существенное влияние на растворимость мономеров. Нами был синтезирован

модифицированный нитроксильный радикал SG1, содержащий ЦД заместитель. Чтобы

проверить применимость такого нитроксида в качестве медиатора полимеризации, была

исследована реакция рекомбинации CD-SG1 и алкильных радикалов, моделирующих

полимеризацию стирола. Для детектирования реакции рекомбинации использовался метод

Химической поляризации ядер (ХПЯ). Результаты анализа сигналов ХПЯ показали, что

объемный ЦД заместитель снижает скорость рекомбинации на столько, что продукт не

может быть зарегистрирован методом ХПЯ. Отметим, что нитроксильный радикал SG1

имеет низкие константы рекомбинации с алкильными радикалами по сравнению с

нитроксилами пиперидинового/имидазолинового ряда. Возможно использование последних

позволит получить соответствующие алкоксиамины.

Благодарности ОХНМ (5.1.1), РФФИ 12-03-01042-а, 12-03-00737а, НШ-2429.2012.3.


67

Синтез оптически активных макроциклов, содержащих краун-эфирный

фрагмент, на основе бис-α-аминооксимов (-)-αααα-пинена и (+)-3-карена

О.Е. Ергина,1,2 А.М. Агафонцев, 2 А.В. Ткачев2

1Новосибирский Государственный Педагогический Университет, 630126, Россия,

Новосибирск, ул. Вилюйская 28 2Новосибирский Институт Органической Химии, 630090, Россия, Новосибирск, пр.

Лаврентьева 9


Оптически активные макроциклы находят применение в катализе асимметрических

реакций и активно используются для распознавания и разделения энантиомеров. Широко

распространенные в природе терпены, такие как (+)-3-карен and (-)-α-пинен, являются

отличными источниками хиральности. Мы сконцентрировали наше внимание на получении

макроциклов из бис-α-аминооксимов этих терпенов с дихлоридами триэтиленгликоля и

тетраэтиленгликоля. Синтез целевых соединений проводился в условиях высокого

разбавления при температуре 70-75 °C в течение 24-30 часов, согласно следующей схеме:

N

O

O O

O

N

L

N N

L

O O

O O

O

R R R R

N N N N

N

OH OH

N

L

R R

N NCl

OCl2

NaHDMSO

24-30h, 70oC

ClO

Cl3NaH

DMSO24-30h, 70oC

NH

N

OO O

O

N

HN

NH

N

O

O O

O

N

HNNH

N N

HN

O O

OO

O

N

N

O

O O

O

N

N

NH

N

HN

N

OO

O O

N

N

O O

N

N

OO

O


68

Выходы макроциклов составляли 8-44 %. Структура соединений была подтверждена

методами масс-спектрометрии, ИК-спектроскопии, спектрами ЯМР H1 and C13. Установлено,

что все полученные макроциклы являются оптически активными и имеют ось симметрии C2.


69

Синтез амино- и фосфановых производных фторанила

С.И. Живетьева, Л.И. Горюнов, и В.Д. Штейнгарц

Новосибирский институт органической химии имени Н.Н. Ворожцова Сибирского

отделения Российской академии наук, 630090 Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, 9


Аминокислотные, аммоний- и фосфонийбетаиновые производные полифторированных

1,4-нафтохинонов являются потенциальными ингибиторами роста опухолевых клеток и

антиоксидантами, защищающими клетки от спонтанного мутагенеза [1, 2]. Поэтому

aналогичные производные 1,4-бензохина также представляют интерес в плане исследования их

биоактивности.

В этой связи в настоящей работе для фторанила изучена и установлена возможность

моноаминирования этиловым эфиром глицина, последовательного фосфано- и

окси(метокси)дефторирования с получением фторированных фосфонийбетаиновых производных

1,4-бензохинона, в том числе содержащих метокси- и аминоэтилацетатную группы, синтеза

подобным путем изомерных бис-фосфоний и пиридинийфосфоний бетаинов.

Литература [1] L.I. Goryunov, N.M. Troshkova, S.I. Zhivetyeva, V.D. Shteingarts, O.A. Zakharova, L.P. Ovchinnikova, G.A. Nevinsky, “The syntheses and cytotoxicity of new polyfluorinated 1,4-naphtoquinone derivatives”. XII TETRAHEDRON SYMPOSIUM. 2011, Sitges, Spain, poster, P1.129.


70

[2] L.I. Goryunov, S.I. Zhivetyeva, G.A. Nevinsky, V.D. Shteingarts, ARKIVOC. 2011, 185-191.


71

Олигомеры бетулина и некоторых дикарбоновых кислот

А.А. Бакибаев,1 В.А. Яновский,2 В.В. Жук2

1Национальный исследовательский Томский политехнический университет, 634050, Россия,

Томск, пр. Ленина, 30 2ОСП "СФТИ ТГУ", 634050, Россия, Томск, пл. Новособорная, 1


На примере полиэфиров впервые получены олигомеры на основе бетулина и

некоторых карбоновых кислот (дифеновой, о-фталевой, адипиновой), а также олигомеры на

основе бетулина и лактида молочной кислоты. Бетулин (3-β,28-дигидрокси-20,29-лупен) —

тритерпеноид лупанового ряда, основным источником которого является кора березы, где

его содержание может достигать 30…35 % [1].

Бетулин получали из бересты березы тонкопленочной парофазной экстракцией

этанолом по методике, предложенной нами ранее [2]. Полученный экстракт дважды

перекристаллизовывали из этанола. Содержание бетулина в очищенном продукте составляло

90…95 %.

Полиэфиры синтезировали в среде о-ксилола в условиях азеотропной отгонки воды в

присутствии каталитических количеств п-толуолсульфокислоты.

Полученные полиэфиры бетулина имеют среднечисловую молекулярную массу 2000–

4000. Исследована зависимость средней молекулярной массы олигомеров и кислотного

числа от времени синтеза. Также были исследованы некоторые физико-механические

свойства пленок из олигомеров бетулина. Строение полиэфиров доказано с помощью

спектроскопии ЯМР 1Н и ИК-спектроскопии. [3].

Полученные олигомеры могут представлять интерес в качестве новых биологически

активных полимеров.

Работа выполнена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг.

Литература [1] Похило Н.Д., Уварова Н.И. // Химия природных соединений. – 1988. – № 3. – С. 325–341. [2] Способ получения экстрактивных веществ из бересты березы: пат. 2298558 Рос. Федерация. № 2006104236; заявл. 13.02.06; опубл. 10.05.07, Бюл. № 13. – 6 с.

[3] Жук В.В., Бакибаев А.А., Яновский В.А. Синтез полиэфиров на основе бетулина и некоторых дикарбоновых кислот // Ползуновский вестник. – 2009. – № 3. – С. 348–352.


72

Новые спироциклические нитроксиды на основе 3-имидазолина

Е.В. Зайцева, Д.Г. Мажукин, С.А. Амитина

НИОХ СО РАН, пр. акад. Лаврентьева, 9, 630090, Новосибирск


Наличие парамагнетизма в жидких кристаллах (ЖК) интересно с точки зрения

изменения магнитных свойств вещества в зависимости от его фазового состояния [1].

Разрабатывая подход к синтезу новых ЖК парамагнетиков имидазолинового ряда, мы

получили ряд спироциклических нитроксидов 1, содержащих мезогенные фрагменты в

четвёртом положении гетероцикла.

Изменение спинового состояния молекулы при переходе от моно- к бирадикалам

будет влиять на магнитные свойства последних, что может позволить прояснить некоторые

закономерности описанного выше явления. С этой целью мы получили ряд нитроксильных

радикалов 2, содержащих кето-группу, дальнейшее взаимодействие которых с замещенными

1,2-гидроксиламинокетонами может привести нас к целевым дирадикалам 3

[1] R. Tamura, Y. Uchida and K. Suzuki “Magnetic Liquid Crystals”. In Q. Li (ed.), Liquid Crystals Beyond Display: Chemistry, Physics, and Applications, 2012, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, pp 83-109.

Исследование поддержано грантом РФФИ-JSPS (№ 11-03-92107_ЯФ_a).


73

Синтез производных 7,8-дикарба-нидо-ундекаборатного аниона

М.В. Захарова,1,2 И.Б. Сиваев,2 С.В. Тимофеев,2 П.В. Петровский,2 В.И. Брегадзе2

1Российский Химико-Технологический Университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия

2Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова, Москва, Россия


Растущий интерес к прикладным аспектам химии карборанов, таким как бор-

нейтронозахватная терапия [1], является главой движущей силой развития данной области

химии в последние десятилетия. В связи с этим, актуальным становится синтез производных

карборанов, содержащих карбоксильный, аминокислотный и ненасыщенный фрагменты в

составе молекулы.

Целью данного исследования стал производных нидо-карборана с функциональной

группой, соединенной с карборановым кластером через атом серы.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (08-03-00463 и 10-03-00698).

Литература [1] Hawthorne //Angew. Chem. Int. Ed., 1993, 32, 950-984

S C

NH

C(O)CH3

COOEtSNEt3H 2

n=4-6

nEtOOC C

NH

C(O)Me

COOEt

BrK2CO3

Br(CH2)nBr

EtOOC CH

NH

C(O)Me

COOEt

n

n=4-6

3)NEt32) S

1)nBuLi,DME

-SH CH

NH3+

COO-

n

n=4-6

F-

S C

NH

C(O)CH3

COOEt

n

n=4-6

H+

2COOH

nS CH

NH3+Cl-

H

SMeKOH

H

SMe2

H

Na, C10H8DMSO, H+

H

SMe(CH2)nCOOH

n = 1 - 3

H

SMe(CH2)nCH3

n = 1 - 3

H

SMe(CH2)nCHCOOH

NH2

n = 4 - 6

H

SMeCH=CH2H

SMeCH=C=CH2

H

SMeCH2C CH

H

SMeCH2CH2OEt

+

+

RX

1,2-C2H4Br2,EtOH

HC CCH2Br

NEt3


74

Исследование взаимосвязи структура-диуретическая активность

некоторых фенольных гликозидов

А.А. Иванов,1 П.С. Постников,1 Н.Л. Волобой,2 Т.О. Мурашко,2 А.О. Немцев,2

А.А. Никитенко,2 И.В. Смирнов,2 А.А. Бондерв2

1 Национальный Исследовательский Томский Политехнический университет, 634050,

Россия, г. Томск, пр. Ленина, 30 2 Алтайский Государственный Медицинский университет, 656038, Россия, г. Барнаул,

проспект Ленина 40

E-mail:[email protected]

На сегодняшний день диуретики являются одной из самых широко применяемых

групп лекарственных средств в лечении как острых состояний (гипертонический криз, отёк

легких и мозга) так и целого ряда хронических заболеваний, в частности гипертонической

болезни, сердечной недостаточности, нефротического синдрома, цирроза печени и других. С

одной стороны современные диуретики имеют широкий спектр терапевтических эффектов, с

другой, к сожалению, не менее широкий набор побочных реакций. До сих пор частыми

осложнениями диуретической терапии остаются гипокалиэмия, гиперурикэмия, обратимое

ухудшение слуха и другие.

Ранее нами было обнаруженно что арбутин (1) обладает мягким диуретическим

эффектом, и не вызывает салурез, что делает его привлекательным с точки зрения

безопасного и эффективного диуретика. Однако, арбутин гидролизуясь в организме образует

токсичный гидрохинон, поэтому перед нами встала задача выяснения взаимосвязи структура

- диуретическая активность с целью поиска нового эффективного безопасного диуретика. С

этой целью нами были синтезированны и проверены in vivo фенил-о-D-глюкопиранозид (2) и

п-метоксифенил-о-D-глюкопиранозид (3).

Стоит отметить что все исследованные гликозиды обладают диуретической

активностью и не обладают салуретическим эффектом. Так же в ходе работы было выявлено,

что наименьшей активностью обладает фенил-о-D-глюкопиранозид, большей обладает п-

метоксифенил-о-D-глюкопиранозид, наибольшей арбутин, что доказывает ключевую

функцию пара положения агликона. Так же сделан вывод, что гидрооксил – ключевой

заместитель, участвующий во взаимодействии «лиганд-мишень».

O

H

HO

H

HO

H

H

OHHO

OH

R

1 R=OH2 R=H3 R=OCH3


75

Сигнальные системы на основе каликсаренов и терпиридинов

Е.А. Иванова, П.Е. Прохорова, Ю.Ю. Моржерин

Уральский федеральный университет, 620002, Россия, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19


Каликсарены относительно новый класс органических соединений, но уже находят

широкое применение в различных областях химии.

Одной из перспективных областей использования каликсаренов является, применение

их как селективных флуоресцентных сенсоров для ионов различных металлов.

OOO O

O

OH

R R R

O

O

N

N

NOH

OOO O

O

O

R R R

NN

N

O

O2

1 R1

R2

-

-

1) (COCl)2

2) KOH,

4

3 R1

R2

-

-

Нами были синтезированы соединения 3 и 4, которые являются модельными для

исследования сенсорных их свойств по отношению к катионам различных металлов.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, грант 10-03-00095, конкурс УрФУ.


76

Реакция этилбензо[b]фуран-3-карбоксилатов с диеном Данишевского

А.С. Кильметьев, Э.Э. Шульц, Г.А. Толстиков

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН , 630090,

Российская Федерация, Новосибирск, Проспект академика Лаврентьева, 9


В настоящей работе исследовано поведение этиловых эфиров замещённых

бензо[b]фуран-3-карбоновых кислот 1а-к, полученных по методике работы [1], в качестве

диенофилов в реакции Дильса-Альдера с 1-метокси-3-триметилсилоксибута-1,3-диеном

(диеном Данишевского) 2. Бензо[b]фураны 1а-к проявляют высокую активность в качестве

диеновой компоненты, реакция протекает региоспецифично. Для проведения реакции

использовали два способа термической активации: нагрев в запаянной ампуле (суммарно 32-

40 ч при температуре 160-170°C) и нагрев с помощью микроволнового изучения (4-5 ч при

температуре 180-190°C). Выявлено, что изменение способа термической активации не влияет

на региоселективность реакции, строение и выход продуктов. Удаление триметилсилильной

группы осуществляли путём обработки реакционной смеси фторидом аммония в метаноле

либо кислотой (трифторуксусная, пара-толуолсульфоновая) в метаноле или дихлорметане.

При обработке фторидом аммония основными продуктами являются диастереомерные 9-

метокси-7-оксогексагидродибензо[b,d]фуран-9а-карбоксилаты 3а-к и 4а-к. При кислотном

гидролизе также образуются соответствующие тетрагидродибензо[b,d]фураны, которые при

проведении колоночной хроматографии на силикагеле претерпевают превращение в

этил(бифенил-2-ил)карбонаты 5а-д. Строение установлено по данным ЯМР-спектроскопии

(ЯМР 1H, COSY 1H-1H, COSY 1H-13C) и масс-спектрометрии высокого разрешения; для трёх

продуктов доказано с помощью рентгеноструктурного анализа.

Литература [1] M.E. Dudley, M.M. Morshed, and M.M. Hossain, Synthesis. 2006, 10, 1711-1714


77

Неожиданный метод синтеза 5-аминофенил-2-арилпиридинов

Д.С. Копчук,1,2 А.Ф. Хасанов,1 Д.Н. Кожевников,1,2 И.С. Ковалев,1 Г.В. Зырянов1,2

1Уральский федеральный университет, 620002, Россия, Екатеринбург, ул. Мира, 19

2Институт органического синтеза УрО РАН, 620990, Россия, Екатеринбург,

ул. С. Ковалевской, 22/ ул. Академическая, 20


(Гет)арилпроизводные пиридинов традиционно применяются в качестве лигандов для

создания фосфоресцентных меток для иммуноанализа, а также в качестве

(электро)люминесцентных материалов [1]. При этом особый интерес представляют

аминофункционализованные производные пиридинов, поскольку аминогруппа может быть

использована в качестве эффективного линкера для биологических молекул. В данной работе

предлагается удобный одностадийный метод синтеза 2-(гет)арилпиридиновых лигандов,

содержащих в своем составе заместитель аминоарил в положении С5 цикла.

Для получения лигандов 1 использовалась методология синтеза замещенных

пиридинов через их 1,2,4-триазиновые аналоги, полученные по описанным методам [2, 3].

При проведении реакции аза-Дильса-Альдера триазинов 2 с 1-морфолиноциклопентеном в

инертной атмосфере при высокой температуре было установлено, что при этом кроме

ожидаемой реакции циклоприсоединения реализуется еще и восстановление нитрогруппы до

аминопроизводного:

N

NN

Ar

NO2

N Ar

NH2N O

200 oCАтмосфера аргона

2 1Ar = Ph, 4-MeOC6H4, 2-пиридил, 2-тиенил

Продукты образуются с выходами 30-40%, применение данного метода синтеза

позволяет уменьшить количество стадий при получении лигандов 1.

Работа выполнена при поддержке Минобрнауки РФ (ГК № 14.740.11.1020 от 23.05.2011)

Литература [1] Z. Lui, Z. Bian, C. Huang, Top. Organomet. Chem, 2010, 28, 113-142. [2] V.N. Kozhevnikov, O.V. Shabunina, D.S. Kopchuk, M.M. Ustinova, B. König, D.N. Kozhevnikov, Tetrahedron,

2008, 64, 8963-8973 [3] T.V. Saraswathi, V.R. Srinivasan, Tetrahedron Lett., 1971, 12, 2315–2316


78

Два продукта реакции бромацетофенонов с двумя эквивалентами

гидразидов ароматических карбоновых кислот

Д.С. Копчук,1,2 И.С. Ковалев,1 Г.В. Зырянов,1,2 А.Ф. Хасанов,1 А.С. Медведевских1





3,6-Диарилзамещенные 1,2,4-триазины представляют интерес в качестве эффективных

лигандов для катионов переходных металлов, а также в качестве удобных субстратов в

реакциях циклоприсоединения (аза-Дильса-Альдера и др.).

Традиционно эти 1,2,4-триазины образуются посредством взаимодействия α-

бромацетофенонов с двумя эквивалентами гидразидов карбоновых кислот [1]. Нами было

обнаружено, что при использовании 3-нитро-α-бромацетофенона 1 для получения триазинов

3 с выходом 10-30 % образуется еще один продукт реакции - дигидразон фенилглиоксаля 4.

При этом нами был разработан очень эффективный метод разделения соединений 3 и

4, основанный на их разной растворимости: после проведения процедуры синтеза в первую

очередь наблюдается формирование осадка менее растворимого циклического триазина 3, а

лишь после длительной выдержки фильтрата образует осадок более растворимый гидразон 4.

NO2

O

Br

Ar

NH

O

NH2

N

NN

Ar

NO2

N

NN

Ar

NO2

O

NH

O

Ar

+ 2AcONa

EtOH/AcOH Кипя чение

+

1 2 34Ar = Ph, 4-MeOC6H4

Очевидно, что соединения 4 являются продуктами окисления кислородом воздуха

промежуточных при синтезе триазинов 3 продуктов алкилирования гидразида кислоты 2

бромацетофенононом 1. Ранее подобные продукты были заявлены лишь в единственной

публикации [2] и процедура выделения продукта 4 и разделения продуктов реакции являлась

более сложной, чем предложенная в рамках данной работы.


Литература [1] T.V. Saraswathi, V.R. Srinivasan, Tetrahedron Lett., 1971, 12, 2315–2316 [2] Н.И. Коротких, А.Ю. Червинский, С.Н. Баранов, Л.М. Капкан, О.П. Швайка, ЖОрХ, 1979, 15, 962-971


79

Исследование реакций гетероциклизации тиоакриламидов и

гидразоноамидинов с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой

кислоты

А.Д. Костров, К.Д. Петрова, Н.П. Бельская

ФГАОУ ВПО «Уральский федеральный университет» им. первого Президента России

Б.Н. Ельцина, 620002, Екатеринбург, Россия.

e-mail: [email protected]

Диметиловый эфир ацетилендикарбоновой кислоты является хорошим диенофилом,

который широко используется в реакциях [4+2]-циклоприсоединения с соединениями,

содержащими сопряженные С=С-связи. Использование в реакциях с ДМАД соединений,

содержащих различные типы 1,4-гетеродиеновой системы, может привести к разным

результатам, в зависимости от природы и количества гетероатомов в бутадиеновой системе,

и наличия других структурных фрагментов, способных взаимодействовать с

электрофильными центрами этой молекулы.

Взаимодействие тиоакриламидов1с ДМАД приводит к образованию 4Н-тиопиранов 3,

которые являются продуктами циклоприсоединения с участием тиабутадиеновой системы. В

то время как 1,2-диаза-1,3-бутадиеновая система арилгидразоноамидинов2вреакции с ДМАД

неактивна. В результате превращения этого были выделены 1,2,5,6-тетрагидропиримидины 4

и 2,3-дигидро-1,2,4-триазины 5, являющиеся продуктом геминального присоединения двух

нуклеофильных центров к тройной связи.

Работа выполнена при финансовой поддержке грантов РФФИ (гранты № 10-03-96084-

р_урал_а и № 11-03-00579-а)


80

Возможности методов спектроскопии ЯМР в идентификации и контроле

качества лекарственных препаратов

С.А. Ковалева, Р.А. Абрамович, Г.А. Калабин

Центр коллективного пользования (научно-образовательный центр) Российского

университета дружбы народов, 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8/2

[email protected]

Исследование сложных многокомпонентных систем невозможно без использования

передовых физико-химических методов анализа. Спектроскопия ЯМР – общепризнанный

лидер среди инструментальных методов установления структурных формул,

пространственного и электронного строения впервые синтезируемых или выделяемых

природных и полусинтетических органических соединений. В соответствии с

международными протоколами количественная спектроскопия ЯМР (далее – qNMR)

официально признана первичным методом количественных измерений и рекомендована для

широкого использования для этих целей [1]. qNMR входит в общие и частные статьи

Фармакопей Европы, США, Японии, присутствует в Фармакопее РФ. Исходя из

особенностей обеспечения корректной аналитической процедуры qNMR рассмотрен ряд

основополагающих требований к образцам и методикам, наиболее важным в решении

фармацевтических задач.

Суппозитории – дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения

в полости тела, твердые при комнатной температуре, но расплавляющиеся при температуре

выше 36 ºС. Суппозитории, как правило, состоят из липофильной основы (преимущественно

триацилглицерины), лекарственной субстанции и зачастую сложной композиции

вспомогательных веществ. В работе выполнен анализ методом qNMR ряда суппозиторных

лекарственных препаратов, содержащих имунофан, ибупрофен, арбидол, диклофенак,

бензалконий фторид и метронидазол. Проведено сопоставление разработанных методик с

используемыми в фармакопейных статьях. Отмечаются основные преимущества применения

qNMR: упрощение пробоподготовки, сокращение времени анализа, повышение

прецизионности, отсутствие необходимости использования стандартных образцов.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки

Российской Федерации в рамках государственного контракта № 16.552.12.7002.

Литература [1] B. King. Accredit. Qual. Assur. 2000, 5, 266-271, 429-436.


81

Синтез новых производных (1-R1-1H-индазол-3-ил)-метиламина

Т.М. Козлова, В.Н. Сахаров, М.В. Дорогов

ФГБОУ ВПО «Ярославский государственный педагогический университет

им. К.Д. Ушинского»


В последнее время появляется все больше сведений о синтезе, строении,

фармакологических свойствах и применении в лечебной практике разнообразных

соединений, содержащих в своей структуре фрагмент индазола, что обуславливает интерес

для создания новых соединений индазольного ряда.

В настоящей работе представлен синтез новых производных (1-R1-1H-индазол-3-ил)-

метиламина.

NN

H

COOH

N

NH2

N

R1

N

N

N

R1

R2

NN

H

COOMe

NN

COOMe

R1

NN

COOMe

R1

NN

COOMe

R1

NN

R1

CNNi/Re, H2

R2S(O2)Cl,R2COOH

+R1I, t-BuK

1 2 3 4

3 5 6 7

MeOH,H2SO4

7%93%

1) NaOH, HCl2) SOCl2, NH3OH3) DMF, POCl3

84%97%

90% 72% 65-88%

R1 = Alkyl;R2 = Alkyl, Aryl, Het.

Исходным соединением в синтезе производных (1-R1-1H-индазол-3-ил)-метиламина

является 1-Н-индазол-3-карбоновая 1 кислота, которая при взаимодействии с метиловым

спиртом в присутствии серной кислоты образует эфир 2. Метиловый эфир 1-Н-индазол-3-

карбоновой кислоты алкилируется различными йодалканами, в качестве основания

используется третбутилат калия. Нам удалось подобрать условия алкилирования при

которых образование нежелательного изомера 4 составляет всего 7%. Необходимо отметить,

что при попытках введения заместителя R1 непосредственно в молекулу 1-Н-индазол-3-

карбонитрила не удалось добиться такой высокой селективности, соотношения изомеров

составляли примерно 1:1. Амин 6 получают восстановлением соответствующего нитрила 5

водородом на катализаторе Ni/Re. Взаимодействие амина 6 с различными карбоновыми

кислотами и сульфохлоридами дает широкий спектр целевых продуктов общей формулы 7.

Работа выполнена в рамках договора № 13.G25.31.0079 с Минобрнауки России по развитию

кооперации российских высших учебных заведений и организаций, реализующих комплексные


82

проекты по созданию высокотехнологичного производства в соответствии с

Постановлением Правительства России № 218 от 9 апреля 2010 года.


83

Синтез производных авермектина и антипаразитарные средства на их

основе

Е.С. Кулешова,1 И.В. Заварзин,2 М.Х. Джафаров,3 В.В. Плахтинский1

1 Ярославский государственный технический университет, 150023, Ярославль,

Московский пр., 88 2 Институт Органической Химии им. Н.Д. Зелинского Российской Академии Наук,

119991, Москва, Ленинский проспект 47 3 Московская Государственная Академия ветеринарной медицины и биотехнологии им.

К.И.Скрябина, 109472, Москва, ул. Академика Скрябина 23


Работа посвящена созданию новых противопаразитарных препаратов на основе

продуктов ацилирования авермектина ангидридами вицинальных дикарбоновых кислот.

Средства на их основе могут найти применение в медицине, ветеринарии, а также в

сельскохозяйственной, рыбной промышленности. Наша задача состоит в расширении

ассортимента соединений, обладающих биологической активностью против паразитов,

разработка способа их получения и создание новых антипаразитарных средств на их основе.

Поставленная цель может быть достигнута предлагаемыми новыми соединениями – 5-О- и

4′′-O-производными авермектина. Так, полученные 5-О-производные проявили умеренную

антипаразитарную активность и низкую токсичность. Способ их получения заключался во

взаимодействии авермектина В с соответствующим ангидридом в пиридине или хлористом

метилене в присутствии основного катализатора аминного типа при температуре от 15 оС до

60 оС. Подобные реакции ацилирования также были проведены по 4′′-ОН группе в молекуле

авермектина, предварительно получив соединения с силильной защитой 5-ОН группы.

Таким образом, нами отработаны методики получения и исследована противопаразитарная

активность ряда ацильных производных авермектина.

Литература [1] Пат. 2013053 RU. Способ определения нематоцидной активности авермектинов. / Дриняев В.А., Чижов В.Н., Ковалев В.Н., Мирзаев М.Н. //. Бюл. № 5037541/13; Заявл. 11.10.1991; Опубл. 30.05.1994.


84

Стереоспецифичное окисление ряда N-замещенных аллиламинов и

последующее раскрытие эпоксидов различными нуклеофилами

Е. Ларин,1 В. Кочубей,1 Ю. Атрощенко2

1ООО «ННТ», 125480, Россия, Москва, Героев Панфиловцев, 20

2ТГПУ им. Л.Н.Толстого, 300026, Россия, Тула, пр. Ленина, 125


Широкое распространение фрагмента вицинальных аминодиолов в различных

фармацевтически важных веществах, например аминогликозидах, обуславливает значимую

роль данного фрагмента в плане биологической активности. Исходя из этого факта, в

последнее время были разработаны различные методы получения данных структур,

большинство из которых основано на дигидроксилировании или эпоксидировании

аллиламинов [1].

Нами были получены соответствующие цис-эпоксиды и была изучена возможность

раскрытия эпоксидного цикла спиртами, первичными и вторичными аминами.

Было показано, что взаимодействие цис-эпоксидов со спиртами проводит к

образованию дизамещенных циклоалканолов с высокой стерео- и региоспецифичностью.

Для подтверждения данных наблюдений были осуществлены реакции данных эпоксидов с

бензиламином, пирролидином и 1H-имидазолом. Следует отметить, что условия проведения

реакций зависят от природы нуклеофилов и субстратов.

Представленные методы позволяют синтезировать ряд новых аминоспиртов, что

является важной стадией для создания комбинаторных библиотек, используемых для поиска

новых антибиотиков аминогликозидного типа.

Литература [1] C. Aciro, S. Davies, and P. Roberts, Org. Biomol. Chem. 2008, 6, 3762-3770

NR1R

NR1R

O( )n ( )n

mCPBAH+

NR1R

OH

O R2

NR1R

OH

R3

( )n

( )n

R = Ph, Bn;

R1= Me, H;

R2= Ph, Me, i-Pr;

R3= amine;

n = 1, 2

Zn(ClO4)2


85

Новый метод синтеза бис-1,2,3-триазолов

С.Г. Лесогорова, А.Л. Кудряшов, Н.П. Бельская

ФГАОУ ВПО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н.

Ельцина», 620002, Россия, Екатеринбург, Мира, 19


Ранее мы разработали удобный метод синтеза 1,2,3-триазолов, основанный на реакции

внутримолекулярной окислительной циклизации арилгидразоноацетамидинов1. Поскольку

для синтеза исходных соединений используется реакция присоединения аминов к

гидразонам малондинитрила, то мы предположили, что аналогичное превращение с

диаминами позволит получить бис-гидразоно-бис-амидины, содержащие удобное сочетание

активных центров для окислительной циклизации в бис-триазолы.

Действительно, при нагревании гидразонов 1а-е с диаминами 2а,б были получены

бис- арилгидразоноацетамидины 3а-е, окисление которых в условиях, разработанных нами

ранее, привело к образованию бис-триазолов 4а-е.

Таким образом, окислительная циклизация арилгидразоноацетамидинов 3а-е

представляет собой удобный метод синтеза не только моно-, но и бис-1,2,3-триазолов 4а-е.

Полученные соединения являются первыми примерами новой гетероциклической системы,

представляющей собой комбинацию из трех азотистых гетероциклов.

Работа выполнена при финансовой поддержке грантов РФФИ (гранты № 11-03-00579 и № 10-03-96084-р_урал_а). Литература [1] N.P. Bel’skaya, M. A. Demina, S.G. Sapognikova, Z-J. Fan, Hai-Ke Zhang, W. Dehaen, V.A. Bakulev, ARKIVOC,

part (xvi), 9 (2008).


86

Реакции пропентиоамидов с биэлектрофильными агентами

К.И. Луговик, Н.П. Бельская

ФГАОУ ВПО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н.

Ельцина», 620002, Россия, Екатеринбург, Мира, 19


Енамины являются чрезвычайно реакционноспособными соединениями и находят

широкое применение в синтетической органической химии как исходные реагенты для

синтеза витаминов и фармацевтических препаратов.1

Мы синтезировали серию функционализированных енаминов 1, содержащих

тиоамидную группу, и провели исследование реакций с диенофилами. Взаимодействие

енаминов 1 с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты (ДМАД) и N-

фенилмалеимидом по механизму [4+2] циклоприсоединения приводит к образованию моно-

и бициклических тиопиранов 3, 4.

Строение полученных продуктов реакции было подтверждено с помощью

спектральных методов и данных элементного анализа.

Работа выполнена при финансовой поддержке грантов РФФИ (гранты № 11-03-00579-р_урал_а).

Литература [1] В.Г. Граник, Успехи химии. 1984, 53, 651-689


87

Влияние заместителей в 5 и 6 положении на относительную устойчивость

анионных форм в водных растворах урацилов

Т.И. Лукманов,1 Э.М. Хамитов,1 С.П. Иванов,2 С.Л. Хурсан2

1Башкирский государственный университет, 450074, Россия, г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32

2Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, 450054 Россия, г. Уфа,

пр. Октября 71


Урацил и его производные являются слабыми кислотами, поэтому повышение pH

раствора до 10-11 приводит к отрыву протона от одного из атомов азота пиримидинового

кольца.

Экспериментальные методы определения pKa не дают информации о месте отрыва

протона, поэтому приходится использовать теоретические расчеты.

В рамках этой работы мы использовали модель гидратации, учитывающую как

специфические, так и неспецифические взаимодействия с водой.

В таблице даны значения энергии (∆E, кДж/моль) для различных производных

урацила, полученные по формуле: ∆E = EN1 anion — EN3 anion


88

Изучение взаимодействия нитрозохлоридов терпенов с хиральными

аминокислотами

К.С. Маренин, А.М. Агафонцев

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, 630090,

Россия, г.Новосибирск, Проспект академика Лаврентьева,9

[email protected]

Нитрозохлориды терпенов являются удобными предшественниками для синтеза

хиральных соединений, благодаря оптической активности исходного природного терпена и

лёгкости замещения атома хлора на нуклеофил. Проведенная нами ранее работа показала

возможность использования в качестве нуклеофила аминокислот и их производных.

Образующиеся соединения представляют интерес как хиральные лиганды, а сохраняющаяся

карбоксильная группа аминокислотного фрагмента позволяет проводить дальнейшую

функционализацию соединений. Исследования взаимодействия нитрозохлоридов оптически

активных карена 1a и пинена 2a с избытком рацемата хиральных аминокислот и их эфиров

показали что в большинстве случаев реакция проходит энантиоселективно с вовлечением в

реакцию преимущественно одного из энантиомеров аминокислоты либо эфира

аминокислоты.

Выходы составляли от 15% до 87%.

Соотношения продуктов содержащих остаток (R)- и (S)-аминокислоты составили от 1:1.4

(1a с 2a) до 2.7:1 (1a с 2с).

HN

N

OH

R

ClNOCl

NO

Cl

NOR

;

=

Cl

NOR +

COOR2H2N

=

COOR2H2N

;

;

R1

R1

O

OR2

R1

NH

COOH

S COOMe

NH2

PhCOOMe

NH2

Ph COOMe

NH2

HN

N

OH

RR1

O

OR2(R)

(S)

+MeOH

Na2CO3

;

1a 1b

2a 2b 2c 2d

1a,b 2a,b,c,d


89

Изучение диастереоселективности реакции Кабачника-Филдса с

хиральными терпеноидами в роли аминокомпоненты

К.С. Маренин, А.М. Агафонцев

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, 630090,

Россия, г. Новосибирск, Проспект академика Лаврентьева,9

[email protected]

Реакция Кабачника-Филдса является одним из удобных способов получения 1-

аминоалкилфосфонатов нашедших широкое применение в биохимии и фармакологии. В

данной работе мы изучили возможность использования α-аминооксимов терпенового ряда

как аминокомпоненты в реакции Кабачника-Филдса и исследовали стереоизомерный состав

образующихся продуктов.

В реакцию вводился амин 1a,b, бензальдегид и диметилфосфит, реакция проводилась

без растворителя в следующих условиях: при комнатной температуре, под воздействием

микроволнового облучения при температуре 70 С̊, 20 С̊ и 0˚С. Использовались простые

ахиральные катализаторы: SnCl2, Al2O3(acidic), SiO2. Продуктами реакции являлись два

диастереомерных 1-аминоалкилфосфоната суммарным выходом до 85%, соотношение

которых зависит от условий проведения реакции и используемого катализатора. Обнаружено

что для различных катализаторов микроволновая активация с охлаждением реакционной

смеси может увеличивать или обращать диастереомерное соотношение продуктов.

Работа выполнена при поддержке гранта № 11.G34.31.0033 Правительства Российской

Федерации.


90

Селективное иодирование моноалкилзамещеных бензолов

О. Матвеева,1 М. Юсубов,2 Р. Юсубова1

1Национальный исследовательский Томский Политехнический Университет, 634050, Россия,

г.Томск, пр.Ленина, 30 2Сибирский Государственный Медицинский Университет, 634050, Россия, Томск,

Московский тракт, 2


К одной из проблем иодирования моноалкилзамещенных бензолов можно отнести

отсутствие селективности реакции, в результате чего образуется смесь орто- и пара-

иодзамещенных продуктов в соотношениях (30-40%):(60-70%).

В своей работе для синтеза пара-иодалкилбензолов и пара-иодфенилжирных кислот

мы использовали иодониевые соли. Разработанный метод основан на действии соединения

поливалентного иода в кислой среде, в результате чего протекает реакция электрофильного

замещения, в большинстве случаев селективно в пара-положение. В качестве соединения

поливалентного иода был использован фенилиодозодиацетат.

Синтез пара-иодалкилбензолов и пара-иодфенилжирных кислот включат в себя две

стадии - синтез соответствующих иодониевых солей и последующее разложение их с

образованием продуктов.

В результате проведения первой стадии были получены иодониевые соли (R=

Me, Et, Bu, t-Bu, C13H27, C5H10OH, C4H8COOH, C5H10COOH), структура которых

подтверждена методом ЯМР 1Н, 13С. Выходы полученных соединений 35-74%.

В дальнейшем планируется осуществление второй стадии синтеза и получение пара-

иодалкилзамещенных бензолов и пара-иодфенилжирных кислот.

Литература [1] Nemykin V.//Self-Assembly of Hydroxy(phenyl)iodonium Ions in Acidic Aqueous Solution: Preparation, and X-ray

Crystal Structures of Oligomeric Phenyliodine (III) Sulfates Victor N.Nemykin, A.Koposov, B.Netzel, M.Yusubov,V.Zhdankin, Inorg.Chem. 2009, V 48 Р. 4908-4917

[2] Zhdankin V.V., Stang P.J. Chem. Rev. 2002, (102). P. 2523–2584.

IAcO OAc

H2SO4, AcOH

0-20 0C, 5h

KI, H2O

0-5 0C, 1h

R

I

R

HSO4I

R

I

I R

I

0.2 экв. KI

80-140 0С

I RI


91

Новые функциональные макроциклы пилларарены, синтез и свойства

А.С. Медведевских,1 Т.А. Цейтлер,1 Г.В. Зырянов,1,2 Д.С. Копчук,1,2 И.С. Ковалев1





При современном развитии синтетической органической и супрамолекулярной химии

появление новых классов функциональных макроциклов отмечается крайне редко. Тем не

менее, лишь в 2008 году в литературе был опубликован новый класс макроциклических

синтетических рецептров пиллар[n]аренов (pillar[n]arenes) [1]. Благодаря свой необычной

геометрии пилларарены проявляют широкий спектр свойств, включая комплексообразующие

свойства, что отмечено значительным числом публикаций [2], а также обзорных статей [3],

посвященных синтезу и свойствам пиллараренов.

С целью получения новых перспективных гетеродитопных рецепторов на основе пиллпраренов нами была исследована возможность получения пиллар[5]аренов 1 и пиллар[6]аренов 2 с использованием различных условий. Пилларарены 1,2 получены с выходами до 70%. С использованием методологии нуклеофильного замещения водорода нами было осуществлено введение в пилларарены фрагментов циклических триазинов. Монозамещенные продуты 3,4 были получены с выходами до 70%. Комплексообразующие свойства соединений 3,4 в настоящее время исследуются.


Литература [1] T. Ogoshi, S. Kanai, S. Fujinami, T.A. Yamagishi, Y. Nakamoto. J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 5022-5023 [2] T. Ogoshi, R. Shiga, K. Kitajima, T.A. Yamagishi. Chem. Commun., 2011, 47,6927-6929 [3] P. J. Cragg, K. Sharma. Chem. Soc. Rev., 2012, 41, 597-607


92

Разработка технологии синтеза дифторметансульфокислота

Н.Ф. Мингалимов,1 О.С. Андриенко,2 О.Б. Самбуева,2 В.А. Яновский1

1Институт оптики атмосферы им. В.Е. Зуева СО РАН, 634021, Россия, г.Томск, пл.

Академика Зуева, 1. 2ОСП "СФТИ ТГУ", 634050, Россия, г. Томск, пл. Новособорная, 1


Дифторметансульфокислота является базовым соединением для синтеза ряда новых

биологически активных веществ, перспективных для использования в медицине и сельском

хозяйстве. В последнее время германским концерном «BAYER» был запатентован ряд

амидов дифторметансульфокислоты, для использования в качестве новых

высокоэффективных гербицидов и фунгицидов [1–3]. Таким образом, производные

дифторметансульфокислоты на сегодняшний день являются одними из наиболее

перспективных агрохимических реагентов

Целью настоявшей работы являлось разработка препаративно метода синтеза

дифторметансульфокисоты позволяющего получать продукт с удовлетворительными

стабильными выходами на основе реакции дифторхлорметана с сульфитом натрия

Для этого была проведена работа по исследованию реакции дифторхлорметена с

сульфита натрия в присутствии катализаторов межфазного переноса (КМП) которые

способствуют протеканию реакция на границе раздела двух фаз по следующей схеме.

F

F

ClH + Να2SΟ3H2O t=150

P=60 NaOH

F

F

SH

O

O

ONa + NaClKMP

Анализ проводили методами ЯМР и ИК спектроскопии.

Таким образом, в результате проведённой работы показано, что использование КМП

приводит к стабильным и удовлетворительным выходам в данной реакции.

Работа выполнена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические

кадры инновационной России» на 2009-2013 гг.

Литература [1]. Pat. WO2009/112275 (2009). [2]. Pat. WO2007/31208 (2007). [3]. Pat. WO2005/96818 (2005).


93

Самозаживляющиеся покрытия, содержащие льняное масло и

биологически активные вещества

А. Мирсакиева,1 Р. Искаков,1 В. Ю2

1Казахстанско-Британский технический университет, Республика Казахстан, Алматы,

Толе би, 59 2Институт химических наук им.Бектурова, Республика Казахстан, Алматы, Уалиханова,

106


Целью данной работы является создание «умных»

покрытий нового поколения, обладающих помимо защитных

свойств эффектом самозаживления и свойствами некоторых

биологически активных веществ.

Экспериментальная часть включает в себя несколько

ступеней: синтез микрокапсул, содержащих биологически

активные вещества; синтез микрокапсул, содержащие

заживляющий агент; синтез

покрытия, содержащих оба вида

микрокапсул. Применяемая техника – микроинкапсулирование.

Получаемые микрокапсулы (рис. 1) обладают идеальной

сферической формой, а также малопористы.

При разрушении целостности покрытия микрокапсулы,

содержащиеся в покрытии (рис. 2а), также разрушаются,

выделяющееся льняное масло под действием кислорода воздуха

полимеризуется (рис. 2 б), восстанавливая покрытие. В это же

время органические вещества также высвобождаются из

микрокапсул, придавая некоторые биологические свойства

покрытию.

Использование льняного масла в качестве заживляющего агента позволит усилить

биологические свойства подобного покрытия.

Литература [1] «Self healing in polymers and polymer composites. Concepts, realization and outlook: A review» by Y.C. Yuan, T.

Yin, M.Z.Rong, M.Q.Zhang // Zhongshan University, Guangzhou 510275, P. R. China, 2008. [2] NATO SfP 982837 project “Nature-Like Self-Regenerating polymer Coatings for the Protection of Space Devices” ,

Final Report, by Alain Perichaude (Marseille, France), Rinat M. Iskakov (Almaty, Kazakhstan), August 2011. [3] «Полимерыспециальногоназначения», С.К.Кудайкулова, Р.М. Искаков, В.Д. Кравцова, Е.О.Батырбеков, М.Б.Умерзакова, А.П. Курбатов, Т.З.Ахметов, M.Abadie, Б.А. Жубанов // типография “Print-S”, Алматы, 2006, 294 страницы.

Рис. 1– Микрокапсулы, содержащие льняное масло в

качестве агента самозаживления

Рис. 2 а – целые микрокапсулы в

пленке б – процесс полимеризации высвобожденного агента


94

Разработка магнитоуправляемого катализатора для разложения

диазониевых солей

М.А. Морозова, П.С. Постников, М.Е. Трусова

ФГБОУ ВПО "Национальный исследовательский Томский политехнический университет",

Россия, г. Томск, пр. Ленина, 30, 634050


В настоящее время ароматические соли диазония нашли большое применение в

реакциях прививки органического остатка на поверхности (нано- и макро). Открытие

данного свойства ароматических диазониевых солей дало новый импульс развитию химии

диазосоединений и сделало возможным получение новых поколений поверхностно-

модифицированных органическими функциональными группами материалов различного

назначения. Также актуальным остается вопрос о применение модифицированных частиц в

реакциях органического синтеза для увеличения селективности и выходов продуктов.

Поэтому перед нами встала задача получить модифицированные частицы [1] и применить их

как катализатор в реакции органического синтеза.

Ранее нами был предложен триэтиламин для разложения диазониевых солей в среде

органических растворителей [2].

В связи с этим, перед нами встала задача получить наноразмерный

магнитоуправляемый катализатор на поверхности которого находились бы органические

молекулы с остатком алкиламина, подобный тому, который представлен на схеме:

В результате проделанной работы нами был разработан подход к созданию

наноразмерного магнитоуправляемого катализатора с «пришитым» алкиламиным остатком

на поверхности.

Работы была выполнена при финансовой поддержке ГК 3.308.2012.

Литература [1] П.С. Постников, М.Е. Трусова и др., Российские нанотехнологии, 2010, 5, 15-16. [2] Кутонова К.В., Трусова М.Е., Постников П.С., Филимонов В.Д,. Изв. АН, сер. хим., 2012, 1, 203-205


95

Синтез сополимера перфтор(3,6-диокса-4-метил-8-

нонен)сульфонилфторида с этиленом и исследование его

хроматографических характеристик

С.В. Найден,1 Л.А. Карцова,2 Г.А. Емельянов1

1 ФГУП «НИИСК», 198035, Россия, Санкт-Петербург, Гапсальская ул., 1

2 Санкт-Петербургский государственный университет, 199034, Россия, Санкт-Петербург,

Университетская наб. д.7-9


Фторорганические вещества активно применяются как компоненты разделяющих

систем в хроматографическом и электрофоретическом анализе. Они могут выступать в роли

подвижных и неподвижных фаз, а также в качестве модификаторов элюентов в ВЭЖХ и

буферных электролитов в капиллярном электрофорезе (КЭ), обеспечивая селективное

разделение не только фтороганических аналитов, но и соединений, молекулы которых

атомов фтора не содержат.

Для получения новой неподвижной фазы проводилась сополимеризация этилена с

перфтор(3,6-диокса-4-метил-8-нонен)сульфонилфторида (АЭ ФС-101). АЭ ФС-101 является

аналогом перфтор(3,6-диокса-4-метил-7-октен)сульфонилфторида (ФС-141) – главного

мономера при получении мембран для топливных элементов типа Nafion. Наличие

фторсульфонильной группы в мономере позволяет проводить вулканизацию полимера и

вводить новые функциональные группы (бром, йод, циано-, алкокси- и сложно эфирную),

что значительно расширяет потенциальные возможности применения хроматографической

фазы за счет специфических взаимодействий с аналитами различных классов органических


Полученная стационарная фаза охарактеризована константами Мак-Рейнольдса и

индексами удерживания Ковача: алканов, аренов, кислород-, азот- и фторсодержащих


АЭ ФС-101


96

Синтез производных тиено[3,2-c]хинолинов

В.В. Нидер, Ю.П. Богза, А.С. Фисюк

Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского,

644077, Омск, пр. Мира, 55а


Тиено[3,2-c]хинолины обладают флуоресцентными свойствами, позволяющими

применять их в биофлуоресцентном анализе и биохимических исследованиях [1,2].

Нами предложен новый подход к синтезу тиено[3,2-c]хинолинов, основанный на

палладий-катализируемом замыкании цикла 4-{[(2-иодфенил)амино]метил} тиофен-2-

карбальдегидов 3a,b полученных взаимодействием 4-(хлорметил)тиофен-2-карбальдегида 1

[3] с N-замещёнными анилинами 2a,b в присутствии K2CO3 или Cs2CO3 в сухом ДМФА.

S

Cl

O

+

NHI

R

X

R

NI

SX

O

N

S O

X

R

NH

S O

CH3

N

SCN

XN

S

O

NH2

1 2a,b 3a,b 4a,b

5b 7a 6a

HClMeOH

I2, NH3

THFa: R = H, X = Tos

b: R = CH3, X = Boc

K2CO3 or Cs2CO3

KI

DMF

Pd(PPh3)4

KOAc

DMA

1. NaHDMF

2. H2O, H+

Показано, что внутримолекулярная циклизация соединений 3a,b протекает в

присутствии Pd(PPh3)4 и KOAc в инертной атмосфере. Выходы 4,5-дигидротиено[3,2-

с]хинолин-2-карбальдегидов 4a,b лежат в пределах 90-95 %. При удалении трет-

бутилоксикарбонильной защиты действием раствора соляной кислоты в метиловом спирте

на соединение 4b получен 8-метил-4,5-дигидротиено[3,2-с]хинолин-2-карбальдегид 5b с

выходом 74 %. В отличие от соединения 4b, N-тозилзамещенный 4,5-дигидротиено[3,2-

с]хинолин 4a в кислой среде устойчив. Альдегид 4a был превращен в нитрил 6a реакцией с

аммиаком и иодом в ТГФ. Действие на соединение 6а избытка гидрида натрия в ДМФА и

последующая обработка реакционной смеси водой привели к образованию тиено[3,2-

c]хинолин-2-карбоксамида 7a с выходом 84%.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ 12-03-98013-р_сибирь_а

Литература [1] D. Zhenjun, L. Haugland, K. R. Gee, US Patent 6716979, 23 may 2002. [2] D.A. Bachy, L. Fraisse, US Patent 5468750, 21 Nov. 1995. [3] Я.Л. Гольдфарб, И.Б. Карманова, Ю.Б. Волькенштейн, Л.И. Беленький, ХГС ,1978, №11, С.1474 (Ya.L.

Gol’dfarb, I.B. Karmanova, Yu.B.Volkenshtein, L.I. Belen’kii, Chem. Heterocycl. Comp., 1196 (1978)).


97

Два направления конденсации малонтиоамидов с диметиловым эфиром

ацетилендикарбоновой кислоты

К.Л. Обыденнов, Е.Л. Климарева, М.Ф. Костерина, Ю.Ю. Моржерин

Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н.Ельцина


Известно, что в условиях уксусной кислоты в присутствии хлорной метилпропиолат

[1] и фенилацетиленкетон [2],[3] взаимодействуют с малондитиоамидами с образованием

дитиинового цикла.

Мы показали, что взаимодействие N`-замещенных циантиоацетамидов 1d-i с LДМАД

как в спирте, так и в уксусной кислоте приводит к образованию либо смеси 4-

оксотиазолидин-2,5-илиденовов 2e,f,i и 3-оксотиофен-2-илиденов 3e,f,i, либо только к

производным тиазола 2d,g,h. Образование тиофенов в аналогичной реакции ранее было

описано в случае N,N-дизамещенных циантиоацетамидов [4]. В спектрах ЯМР Н1

производных тиофена мы наблюдали только один сигнал в области, характерной для СН=

протонов.

Интересно, что взаимодействие между N,N`-диалкил малондитиоамидами 1a-c и

диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислотой (ДМАД) в условиях уксусной

кислоты приводит к образованию 3-оксотиофенов 2a-c. Структура соединения 2a была

подтверждена данными рентгеноструктурного анализа.

Таким образом, нами было показано, что в условиях уксусной кислоты N,N`-диалкил

малондитиоамиды гетероциклизуются под действием ДМАД с образованием производных

тиофена, в то время как гетероциклизация циантиоацетамидов приводит к образованию как

производных тиофена, так и тиазола.

Литература [1] К.А. Волкова, А.С. Нахманович, В.Н. Елохина, Т.И. Ярошенко, Л.И. Ларина, А.М. Шулунова, С.В. Амосова,

Журнал органической химии. 2007, 5, 768-770 [2] В.Н. Елохина, T.И. Ярошенко, A.С. Нахманович, Л.И. Ларина, С.В. Амосова, Журнал органической химии.

2007, 12, 1916-1918 [3] Т.В. Низовцева, Т.Н. Комарова, А.С. Нахманович, Л.И. Ларина, В.А. Лопырев, Е.Ф. Калистратова, Журнал

органической химии. 2002, 8, 1205-1207 [4] M.F. Kosterina, Yu.Yu. Morzherin, A.V. Tkachev, T.V. Rybalova, Yu.V. Gatilov, V.A. Bakulev, Russian Chemical

Bulletin. 2002, 4, 613-618


98

Химическая модификация аналитов для анализа с помощью масс-

спектрометрии DART

М.В. Овчаров,1 Р.С. Борисов2

1 Центр научных исследований и разработок ЦКП (НОЦ) РУДН, Москва, Россия; 2Институт нефтехимического синтеза им. А.В.Топчиева РАН, Москва, Россия


Создание и развитие метода “прямого анализа в реальном времени” (Direct Analysis in

Real Time, DART) снабдило масс-спектрометристов уникальным инструментом,

позволяющим проводить экспрессный анализ разнообразных объектов без использования

сложных процедур пробоподготовки. Несмотря на отсутствие в приборах DART систем

предварительного разделения компонентов анализируемых смесей (ГХ, ВЭЖХ и др.),

высокая чувствительность метода и сравнительно высокое разрешение (7000 FWHM) в

совокупности с высокой скоростью регистрации спектров, обеспечиваемые времяпролетным

масс-анализатором, дают возможность изучения сложных многокомпонентных смесей

органических соединений. В то же время при ионизации DART фрагментации образующихся

первичных ионов либо практически не происходит, либо образующиеся в результате

фрагментации ионы не достаточно информативны. Такие данные обычно достаточны для

определения молекулярно-массовых характеристик изучаемых молекул, однако далеко не

всегда позволяют устанавливать характер и количество функциональных групп в них.

Решение этой проблемы может заключаться в использовании простых дериватизационных

методов, таких как силилирование и ацилирование присутствующих в аналитах

функциональных групп для получения дополнительной структурной информации. В

настоящем сообщении речь будет идти о применении такого подхода для анализа

соединений содержащих свободные гидроксильные и амино-группы.

В качестве аналитов в работе использовались фенолы, спирты, анилины и амины

различного строения. Дериватизация этих соединений проводилась с использованием

различных ацилирующих и силилирующих агентов путём нагревания растворов аналитов в

хлористом метилене в присутствии пятикратного мольного избытка модифицирующего

агента. Полученные растворы продуктов дериватизации помещались в источник ионизации

масс-спектрометра Jeol AccuTOF DART. В случае фенолов и аминов масс-спектры исходных

соединений содержали интенсивные пики ионов [M+H] +, а в масс-спектрах циклических,

бензиловых и алкиловых спиртов наблюдались пики ионов [M-H] + и [M+H-H2O]+. Масс-

спектры продуктов дериватизации содержат достаточно интенсивные пики ионов [M+H]+,

соответствующие соединениям с замещенными функциональными группами. Сопоставление

массовых чисел квазимолекулярных ионов исходных соединений и продуктов их

химической модификации позволяет устанавливать число свободных функциональных групп

в них. Полученные результаты подтверждают возможность использования

дериватизационных подходов для анализа методом DART.


99

Синтез водорастворимых производных п-трет-бутилтиакаликс[4]арена,

содержащих заряженные фрагменты по нижнему ободу

П.Л. Падня, Р.Р. Даминова, О.А. Мостовая, И.С. Антипин, И.И. Стойков

Химический институт им. А.М.Бутлерова, Казанский (Приволжский)

федеральный университет (420008, Казань, ул. Кремлёвская, 18)


Дизайн водорастворимых синтетических рецепторов является одной из интенсивно

развивающихся областей супрамолекулярной химии, поскольку они открывают широкие

перспективы для создания новых биомиметических систем.

Одной из удобных макроциклических платформ является п-трет-бутил-

(тиа)каликс[4]арен. Возможность легкой функционализации и конфигурационное

многообразие каликсаренов позволяют конструировать макромолекулы, способные к

распознаванию различных субстратов и к самоорганизации в супрамолекулярные ансамбли.

Введение различных заряженных фрагментов, таких как четвертичные аммонийные,

карбоксильные, сульфонатные группы, позволяет повысить растворимость макроциклов в

воде.

Целью данного исследования является синтез и изучение свойств водорастворимых

ионных соединений на основе п-трет-бутилтиакаликс[4]арена.

Взаимодействием стереоизомеров (конус, частичный конус, 1,3-альтернат) сложных

эфиров на основе тиакаликс[4]арена с рядом диаминов были синтезированы макроциклы,

содержащие первичные, вторичные и третичные аминогруппы. Структура полученных

соединений охарактеризована комплексом физических методов - ЯМР 1Н, 13С и ИК-

спектроскопией, масс-спектрометрией, индивидуальность подтверждена ТСХ, а состав -

элементным анализом. Полученные соединения были изучены в качестве рецепторов на ДНК

в воде методом флуоресцентной спектроскопии.

Работа выполнена при финансовой поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические

кадры инновационной России» на 2009 – 2013 годы (ГК №16.740.11.0472 от 13 мая 2011 г.),

РФФИ (12-03-00252-а).


100

Теоретическое исследование влияния реакции протонирования на

константу скорости гомолиза алкоксиаминов

Д.А. Пархоменко,1,3 М.В. Еделева,1 В.Г. Киселев,2,3 Е.Г. Багрянская1

1МТЦ СО РАН, 630090, Россия, Новосибирск, ул. Институтская, 3а

2ИХКиГ СО РАН, 630090, Россия, Новосибирск, ул. Институтская, 3

3НГУ, 630090, Россия, Новосибирск, ул. Пирогова, 2


Радикальная полимеризация, контролируемая нитроксильными радикалами (ПКНР),

позволяет получать полимеры сложной структуры с контролируемой молекулярной массой и

функциональными концевыми группами. Основное влияние на эффективность ПКНР

оказывают константы скорости гомолиза спящих цепей (алкоксиаминов) kd и рекомбинации

алкильных и нитроксильных радикалов kc. В свою очередь, оптимальные значения этих

констант зависят от структуры мономеров, поэтому возможность обратимо изменять эти

константы позволяет получать широкий круг сополимеров, используя один контролирующий

агент. В недавних работах [1] было показано, что протонирование контролирующего агента

полимеризации приводит к заметному изменению константы скорости kd. При этом,

константа скорости kc изменяется слабо. Это позволяет сделать вывод, что основное влияние

на процесс ПКНР оказывает изменение константы скорости kd при протонировании

алкоксиамина.

Для более глубокого понимания механизма влияния протонирования на константу

скорости гомолиза kd, были проведены расчеты свободной энергии Гиббса )( 0rxnG∆∆ реакций

различных протонированных форм алкоксиаминов методами теории функционала плотности

(DFT). Изменение рассчитанных значений )( 0rxnG∆∆ при протонировании алкоксиаминов

согласуется с экспериментально наблюдаемыми тенденциями. Было установлено, что

протонирование дестабилизирует нитроксильные радикалы и, напротив, стабилизирует

алкильные радикалы, образующиеся в просессе гомолиза. Это, в свою очередь, приводит к

увеличению )( 0rxnG∆∆ реакции гомолиза протонированой формы алкоксиаминов по

сравнению с депротонированной.

Работа поддержана грантом РФФИ 12-03-01042-а

Литература [1] M.V. Edeleva et al. J. Org. Chem. 2011, 76, 5558.


101

Синтез и биологическая активность 2,3-секотритерпеновых N,O-

содержащих гетероциклов

А.В. Переславцева, И.А. Толмачева, Н.В. Галайко, Л.В. Аникина, В.В. Гришко

Институт технической химии УрО РАН, 614013, Россия, г. Пермь, ул. Ак. Королева, 3


При длительном нагревании 2,3-секотритерпеновых ацетилгидразонов 1-3 [1, 2] в

уксусном ангидриде получены лупановые, 18α- и 18β-олеанановые тритерпеноиды 4-6 с

1,3,4-оксадиазолиновым фрагментом в А-секокольце. В индивидуальном виде (R)- и (S)-

изомеры (4a-6a и 4b-4b соответственно) выделены с помощью метода колоночной

хроматографии. В качестве минорных продуктов реакции зафиксировано образование

N`,N -̀диацетильных производных 7-9, которые альтернативно образуются при кипячении

ацетилгидразонов 1-3 в пиридине в присутствии уксусного ангидрида и триэтиламина.

CN

HCH3CCNHN

O

CN

C

RN

N

C O

H3CC

H3C

O

H

CN

CN

N

C O

H 3CC

H3C

O

H+

R R

CN

HCNN

RH3CC

H3CC

O

O 1-37-9 4a-6a 4b-6b

+ 7-9

Reagents and conditions: (a) Ac2O/C6H5N/N(C2H5)3, 1400C; (b) Ac2O, 600C

a b

R (1, 4a,b, 7) = R (2, 5a,b, 8) =COOCH3

O

1`

2`

3`

4`

5`

HH1818

(R) / (S)2:1

;

COOMe

O; R (3, 6a,b, 9) = 18

H

Исследование цитотоксической активности синтезированных 2,3-секотритерпеноидов в

отношении опухолевых клеток линий RD-TE32, А-549, MS выявило соединение 4а с IC50 3.4-

10.8 мкг/мл.

Работа выполнена при финансовой поддержке Программы Президиума РАН № 12-П-3-

1009 и гранта РФФИ № 09-03-00642а.

Литература [1]. И.А. Толмачева, Н.В. Галайко, В.В. Гришко // Химия природ. соедин. 2010. № 1. С. 37. [2]. Н.В. Галайко, И.А. Толмачева, В.В. Гришко, Л.В. Волкова, Е.Н. Перевозчикова, С.А. Пестерева. // Биоорган. химия. 2010. Т. 36, № 4. С. 556.


102

Модификация стероидного остова дезоксихолевой кислоты

И.И. Попадюк,1, 2 О.В. Саломатина2

1Новосибирский государственный университет, 630090, Россия, Новосибирск, Пирогова, 2

2НИОХ СО РАН, 630090, Россия, Новосибирск, пр. ак. Лаврентьева, 9


Одним из важных и перспективных направлений медицинской химии, позволяющим

получать новые эффективные лекарственные агенты, является синтетическая модификация

растительных и животных метаболитов. Наиболее приемлемыми считаются исследования

тех соединений, о биологической активности которых имеются достоверные сведения.

Дезоксихолевая кислота (DCA) – природный метаболит животного происхождения. DCA

обладает широким спектром биологической активности: регулирует уровень холестерина,

проявляет противовирусную [1], противовоспалительную активности и вызывает апоптоз

раковых клеток [2].

Целью настоящей работы является создание новых биологически активных

соединений на основе дезоксихолевой кислоты путем модификации стероидного остова, а

также карбоксильной группы и последующее исследование зависимости структура -

биологическая активность полученных серий веществ.

На данном этапе нами проведена модификация стероидного остова DCA путем

введения фармакофорных фрагментов (2-циано-1-ен-3-онового в кольцо А и 9,11-ен-12-

онового в кольцо С), которые согласно литературным данным являются необходимыми

структурными элементами, обуславливающими высокую биологическую активность

полусинтетических лекарственных агентов на основе ряда тритерпеновых кислот

(биогенетических «родственников» стероидов) [3]. Структуры всех полученных соединений

подтверждены спектрами ЯМР 1H, 13C. Полученное соединение планируется исследовать на

противоопухолевую и противовоспалительную активности.

Литература [1] X. Chen, R.D. Mellon et. al., Biochemical Pharmacology. 2002, 63(3), 533-541. [2] C. Bernstein, H. Bernstein, H. Garewal et al., Cancer Research. 1999, 59, 2353-2357. [3] T. Honda, T. Janosik et al., Journal of Medicinal Chemistry. 2004, 47(20), 4923-4932.


103

Радикальная сополимеризация норборнена с мономерами винилового ряда

Д.С. Попов, М.В. Бермешев, Е.Ш. Финкельштейн, Е.Б. Крутько, М.П. Филатова, В.И.

Быков

Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева РАН

[email protected]

Предложена и систематически изучена новая методика радикальной сополимеризации

норборнена с мономерами винилового ряда (метилакрилатом, трет-бутилакрилатом,

акриловой кислотой, децилакрилатом, стиролом, акрилатами норборнанола и борнеола)

протекающая в присутствии перекиси бензоила при 30°С.

Данная методика позволяет синтезировать сополимеры с высокой молекулярной

массой (Mw ~ 500 000), а варьируя исходное соотношение сомономеров можно получать

сополимеры с заданными характеристиками (процент звеньев норборнена, температура

стеклования и др.). Все полученные продукты являются истинными сополимерами, так как

имеют одну температуру стеклования и унимодальное молекулярно-массовое распределение.

Установлено, что полученные сополимеры имеют высокую прозрачность (93-94%) в области

300-800 нм. Таким образом, возможно применение данных материалов в области

оптического приборостроения, а сополимеры норборнена с трет-бутилакрилатом – в

микролитографии, благодаря процессу термолиза.

Работа осуществлялась при финансовой поддержке РФФИ (Грант № 12-03-00356-а)

и Министерства образования и науки Российской Федерации (ГК № 16.740.11.0596).


104

Сульфофункционализация амидов тиофенил-оксазол-2-карбоновой кислот

В. Постнов, М. Корсаков, М. Дорогов

ФГБО ВПО Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского,

150000, Россия, г. Ярославль, ул. Республиканская, д. 108


Производные оксазола представляют собой перспективный для различных отраслей

индустрии класс органических соединений. При этом в литературе не достаточно раскрыта

тема химии оксазол-2-карбоновых кислот.

O

NHet

O

O

O

NHet

N

O

R1

R2O

NHet

N

O

R1

R2

S

O

O

Cl

O

NHet

N

O

R1

R2

S

O

O

N

R3

R4

S* S

*

S** S

*

*

HNR1R2 HSO3ClHNR3R4,пиридин

1 2 3 4

1,2: Het = ,

3,4: Het = ,

Нами была разработана многостадийная синтетическая схема получения амидов 5-

тиофенил-оксазол-2-карбоновых кислот и их сульфофункционализации. Оксазол-2-

карбоновые кислоты непригодны для препаративного синтеза соответствующих амидов в

связи с их нестабильностью и склонности к декарбоксилированию. Поэтому для получения

амидов 2 была использована реакция аминов с эфирами 5-тиофенил-оксазол-2-карбоновой

кислоты 1 при кипячении в изопропиловом спирте. Сульфофункционализацию амидов 2

проводили путем получения сульфонилхлоридов 3 в избытке хлорсульфоновой кислоты и

соответствующих сульфонамидов 4. Положение сульфогруппы было определено с помощью

метода ЯМР-спектроскопии и установлено, что электрофильная атака в реакции

сульфохлорирования происходит в дальнее от оксазольного цикла α-положение тиофена. В

работе был получен ряд структурно аналогичных сульфонамидов, по физико-химическим

молекулярным параметрам соответствующих современным требованиям к соединениям с

потенциальной биологической активностью.


105

Новый подход к синтезу симметричных нитроформазанов

П.В. Петунин, К.В. Кутонова, М.Е. Трусова, П.С. Постников

Национальный исследовательский Томский политехнический университет, 634050, Россия,

г. Томск, пр. Ленина, 30

E-mail [email protected]

Формазаны известны уже более века, однако интерес к ним только возрастает. Их

используют как лиганды [1], ценные полупродукты в тонком органическом синтезе

азотсодержащих гетероциклов, амидразинов и солей тетразолия [2], обладающих высокой

биологической активностью [3].

Первый метод синтеза нитроформазанов с использованием солей диазония описан еще

в 1943 году [4], а в 2007 году этот метод был усовершенствован группой ученых из Канады

[5]. Но выходы целевых продуктов оставляли желать лучшего.

В качестве противоиона соли диазония мы использовали не хлорид-ион, а ион пара-

толуолсульфокислоты, который значительно стабилизирует диазониевый катион в сравнении

с хлорид-ионами [6]. Использование в качестве промежуточных солей АДТ позволило

увеличить выход по сравнению с методиками, использующие хлорид-ионы. А также

обнаружили, что изменение порядка загрузки реагентов в реакционную массу влияет на

течение реакции, чистоту и выход целевых продуктов. Общая схема получения 3-

нитроформазанов показана на схеме:

HNN NN

O2NR

NH2

R

R

p-TsOH, NaNO2, H2O

R

N2 OTs

MeNO2, NaOH, H2O

rt, 20-30 min rt, 2-5 min

В настоящее время нами ведется работа по синтезу металлокомплексов и

исследованию их каталитической активности.

Работа выполнена при финансовой поддержке ГК П1296, ГК 3.308.2012, ГК 16.512.11.2127

Литература [1] J.B. Gilroy, B.O. Patrick, R. McDonald, R.G. Hicks Inorg. Chem. 2008, 47, 1287 [2] A. Nineham Chem. ReV. 1955, 55, 355. [3] (a) D. A. Scudiero, R. H. Shoemaker, et. al. Cancer Res. 1988, 48, 4827; (b) E. Seidler Prog. Histochem. Cytochem.

1991, 24, 1. [4] Hubbard; Scott; Journal of the American Chemical Society. 1943, 65, 2390, 2391 [5] J.B. Gilroy, P.O. Otieno, M.J. Ferguson, R. McDonald, R.G. Hicks Inorg. Chem. 2008, 47, 1279 [6] V.D. Filimonov, M.E. Trusova, P.S. Postnikov et. al. Org. Lett. 2008, 10, 18, 3961


106

Первый пример восстановления арендиазонийтозилатов до

арилгидразинов

В.Б. Радченко

Национальный исследовательский Томский политехнический университет,

634050, Россия, Томск, ул. Ленина, 30


Диазониевые соли являются важными строительными блоками в органическом

синтезе однако они обладают серьезными недостатками – нестабильность, взрывоопасность,

зачастую плохая растворимость [1]. Недавно полученные арендиазоний тозилаты ArN2+ TsO-

(АДТ) лишены этих недостатков [2]. Целью данной работы являлось исследование

возможностей восстановления АДТ до арилгидразинов. В качестве восстановителей мы

использовали NaHSO3 и аскорбиновую кислоту, как наиболее удобные для этих целей [3, 4].

Показано, что аскорбиновая кислота восстановливает п-нитрофенилдиазоний тозилат

до п-нитрофенилгидразина с выходом 85%. Сульфит натрия восстановливает п-

метилфенилдиазоний и п-нитрофенилдиазоний тозилаты до соответствующих гидразинов в

условиях микроволнового нагревания при 700С с выходом 85% п-нитрофенилгидразина и

78% п-метилфенилгидразина. Однако при взаимодействии п-метоксифенилдиазоний

тозилата с NaHSO3 в этих условиях протекает восстановление до анизидина с выходом 86%.

Выражаю благодарность научному руководителю, профессору Филимонову В.Д.

Работа выполнена при поддержке ГК 3.308.2012.


[1] Zollinger H. Diazo Chemistry I. Weinheim: VCH, 1994. 455 p.; Bratulescu G., Tetrahedron. Lett. 2008, 49, 984 – 986

[2] Filimonov V., Trusova M., Postnikov P., Krasnokutskaya E., Lee Y., Hwang H., Kim H., Chi K., Org. Lett. 2008, 10, 3961 – 3964

[3] Синтезы органических препаратов. Сборник №1 М.: из-во Иностранной литературы, 1949. 604 с. [4] Weidenhagen R., Wagner H., Chem. Ber. 1939, 72B, 2010 – 2020; Norris T., Bezze C., Org. Proc. Res. & Dev.

2009, 13, 354 – 357; Browne D., Baxendale I., Ley S., Tetrahedron. 2011, 67, 10296 – 10303


107

Синтез 2-(3-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-2-ил)-N-фенилацетамидов

из 4-оксо-4-(фениламино)бут-2-еновых кислот

С.С. Рожков, К.Л. Овчинников

Ярославский государственный технический университет

150023, Ярославль, Московский проспект, 88


Производные хиноксалина известны благодаря своим фармакологическим свойствам.

Они проявляют антибактериальную, противогрибковую и антидепрессантную активность.

Помимо этого, некоторые производные хиноксалина имеют противовоспалительное и

болеутоляющее действие.

Соединение 2-(3-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-2-ил)-N-фенилацетамид и его

аналоги получают при взаимодействии соответствующих N-арилмалеинимидов и орто-

фенилендиамина (OFDA). Очевидно, что в ходе реакции сначала происходит присоединение

первой аминогруппы орто-фенилендиамина по двойной связи N-арилмалеинимида с

получением промежуточного соединения – замещённого сукцинимида. Затем происходит

аммонолиз имидного цикла посредством второй аминогруппы. Реакция протекает

достаточно легко при кипячении в водном растворе этанола, однако выход продукта невысок

– около 50 %.

Нами была предпринята попытка синтезировать 2-(3-оксо-1,2,3,4-

тетрагидрохиноксалин-2-ил)-N-фенилацетамид с использованием в качестве субстрата не

N-арилмалеинимидов, а соответствующих 4-оксо-4-(фениламино)бут-2-еновых амидокислот.

В результате серии экспериментов были удачно подобраны необходимые условия для

проведения данной реакции – кипяченее в изо-пропиловом спирте с добавками

N,N-диметилформамида для улучшения растворимости. Оказалось, что такой подход

является более рациональным. Необходимые продукты реакции были получены с большей

степенью чистоты и с бóльшим выходом – около 80 %. При этом путь синтеза сократился на

одну наиболее трудно осуществимую стадию, а именно, стадию получения

N-арилмалеинимида.

NH

O

OOH N

H

NH

NH

OO

N

O

O

OFDAOFDA

Чистота и строение полученных соединений были доказаны методами жидкостной

хроматографии, ЯМР 1Н и ИК-спектрометрии.


108

Синтез и химические трансформации Ms- и Ts-производных

птеростильбенозида

А.Д. Рогачев,1 Н.И. Комарова,1 А.В. Шернюков,1 Д.С. Григорьев,2 Н.Ф. Салахутдинов,1

Г.А. Толстиков1

1НИОХСО РАН, 630090, Россия, Новосибирск, просп. Лаврентьева, д. 9

2НГУ, 630090, Россия, Новосибирск, ул. Пирогова, д. 2


Резвератролозид (1) и пиностильбенозид (2) – два основных стильбеновых гликозида

коры сосны сибирской (Pinus sibirica), содержание которых составляет по 1.0-1.5% от массы.

Метилированием их по ароматическим гидроксигруппам с помощью CH3I в CH3CN был

получен диметиловый эфир резвератролозида – птеростильбенозид (3). Целью данной

работы явилась химическая модификация гликозида 3 по сахарному остатку.

При взаимодействии 3 с MsCl и TsCl в абсолютном пиридине были получены

соответствующие производные 4 и 5. В реакциях Ms-производного 4 с KBr и NaN3 были

получены соответствующие бромид 6 и азид 7. При взаимодействии производных 4 и 5 с

PhONa был получен продукт, спектр ЯМР 13С которого имел такое же количество сигналов,

как и птеростильбенозид, однако с меньшей молекулярной массой. В спектре ЯМР 13С этого

продукта хим. сдвиг сигнала СН2-группы сахарного остатка продукта заметно отличался от

такового для птеростильбенозида.

Анализ полученного вещества методами ГХ/МС и корреляционной спектроскопии

ЯМР показал, что продуктом реакции является ангидроглюкопиранозид 8, в ходе

образования которого произошла внутримолекулярная циклизация сахарного остатка,

примеры которой присутствуют в литературе [1].


109

Литература [1] L. Wang, Y.-M. Li, C.-W. Yip, L. Qiu, Z. Zhou, and A. S. C. Chan, Adv. Synth. Catal. 2004, 346, 947-953


110

Синтез и свойства N-ацетил-L-цистеинильных производных ряда

нафтазарина, структурно-родственных биологически активным

пигментам морских ежей

Ю.Е. Сабуцкий, Е.А. Юрченко, Е.С. Менчинская, Н.С. Полоник

Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН

690022, г. Владивосток, пр-т 100-лет Владивостоку 159


В работе [1] показано, что введение глутатионильного остатка (γ-глутамилцистеинил-

глицина) в биологически активные нафтазарины приводит к нетоксичным и

водорастворимым веществам с высокой кардиопротективной активностью. Конденсацией

хлорхинонов типа 1 с N-ацетил-L-цистеином получили производные 2a-d, 3a-c, 4a-c,

содержащие один, два, три и четыре аминокислотных остатка в нафтазариновом ядре. Тетра-,

трис- и биспроизводные с β–гидроксильной группой были растворимы в воде, остальные - в

водном ДМСО.

Полученные вещества были нетоксичны in vitro в концентрациях ≤ 200 мкг/мл в МТТ

тесте [2], и тесте с трипановым синим [3], выполненных на клетках карциномы Эрлиха.

Биологически активные хиноидные производные, содержащие N-ацетил-L-цистеинильный

радикал, были выделены ранее из микробов вида Streptomyces catenulae [4].

Литература [1] V.P. Anufriev, V.L. Novikov, O.B. Maximov e.a.//Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. V.8. P.587. [2] J. Carmichael. e.a. // Cancer Research. 1987. 47. P. 936. [3] R.I. Freshney. Culture of animal cells: a manual of basic technique. 1994. Weley-Liss. N-Y. [4] T. Ishimaru, T. Kanamaru, K. Ohta, H. Okazaki // J. Antibiotics. 1987. V. 40. № 9. P.1231.


111

Синтез производных 1,2,4-4Н-триазола и хиноксалина для получения

сопряженных полимеров

И. Сокол, Е. Мостович

НИОХ СО РАН,630090 Россия, г. Новосибирск, пр. Лаврентьева, д. 9


Сопряженные полимеры широко используются в различных приложениях

молекулярной электроники, таких как светоизлучающие диоды, органические транзисторы,

солнечные элементы. Широкие возможности варьирования и модификации их структуры

вкупе с универсальными синтетическими методами, позволяют разрабатывать все более

совершенные материалы, а каждый новый синтезированный мономер значительно повышает

количество возможных макромолекул, облегчая поиск оптимальных структур. Актуальной

задачей является разработка новых электрондонорых или акцепторных мономеров, например

производных хиноксалина.

В данной работе синтезированы новые мономеры на основе на основе триазола и

хиноксалина. Данные соединения были использованы для получения сопряженных

сополимеров по реакции полимеризации Сузуки с использованием микроволнового нагрева.

Полученные полимеры исследованы методами ЯМР 1Н и 13С, оптическими и термическими

методами.


112

Синтез фенольных гликозидов

Е.В. Степанова, М.Л. Белянин

ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский

Томский политехнический университет 634050, Россия, г. Томск, пр. Ленина, 30


В органической химии одно из центральных мест занимает полный лабораторный

синтез сложных молекул из простых и легкодоступных химических соединений.

Традиционными объектами полного синтеза являются вещества со сложной структурой,

полученные из природных источников. Таким образом, синтез труднодоступных природных

соединений – это важная задача органической химии. Данная работа заключается в

разработке путей синтеза природных биологически активных соединений, фенолгликозидов,

и разработке общего метода синтеза фенолгликозидов, производных 2-

ацилоксисалицилового спирта. Эти соединения широко распространены в растительном

мире [1,2], содержатся в различных частях растений семейства Salicaceae (Ивовые) и

обладают обширным спектром биологической активности [3].

Нами были синтезированы фенолгликозиды различной структуры, а именно,

салирепозид (1), популозиды А (2) В (3), С (4), популозид (5), гидрокси-популозид (6),

салицилоил салицин (7), дезокси-салирепозид (8) изо-салирепозид (9), трихокарпин (10),

идезин (11).

Литература [1] Boeckler G.A., et al. Phytochemistry 2011, 72, 1497–1509 [2] Zhang X.F., Thuong P. T., Min B.S. J. Nat. Prod. 2006, 69, 1370. [3] Si C.L., Kim J.K., Bae Y.S., Li S.M. Planta Med. 2009, 75, 1165.


113

Приложение ЭПР-томографии для нитронилнитроксильных радикалов

как зондов оксида азота (II)

Р.К. Стрижаков,1 Л.А. Шундрин,2 Н.А. Стефанова,3 Е.Ю. Фурсова,1

Н.Г. Колосова,3 В.И. Овчаренко,1 Е.Г. Багрянская1,2

1Международный томографический центр, 630090, Россия, Новосибирск,

ул. Институтская, д. 3a 2Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова, 630090, Россия,

Новосибирск, пр-т Лаврентьева, д. 9 3Институт цитологии и генетики, 630090, Россия, Новосибирск, пр-т Лаврентьева, д. 10


Нитронилнитроксильные радикалы (ННР) реагируют с оксидом азота, образуя

иминонитроксильные радикалы (ИНР) (константа скорости kII ≈ 103 M–1·с–1 [1,2]). Т. к. их

спектры ЭПР сильно различаются, эту реакцию используют в большом количестве

биологических приложений для детектирования NO методом ЭПР. Однако они ограничены

быстрым биогенным восстановлением ННР, и особенно ИНР, в продукты, не обладающие

спектром ЭПР. Недавно в МТЦ были синтезированы новые водорастворимые и нетоксичные

ННР, NN1 и NN2, которые были предложены как контрастные агенты для магнитно-

резонансной томографии благодаря их низкой токсичности [3,4]. В данной работе была

изучена стабильность NN1 и NN2 по отношению к аскорбиновой кислоте и крысиной крови.

Мы применили метод ЭПР-томографии для исследования распределения ННР в живой

мыши. Обнаружено, что ННР можно использовать как зонды NO in vivo.

Данная работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (проект

12-04-01435-а).

Литература: [1] T. Akaike, M. Yoshida, et al. Biochemistry. 1993, 32(3), 827–832; [2] Y. Woldman, V. Khramtsov, et al. Biochem. Biophys. Res. Comm. 1994, 202(1), 195–203; [3] V. Ovcharenko, E. Fursova, K. Sorokina, et al. DAN. 2005, 404(2), 198–200; [4] A. Savelov, D. Kokorin, E. Fursova, V. Ovcharenko. DAN. 2007, 416(4), 493–495.


114

Разработка оптимального метода получения ПЭГ-содержащих

ароматических аминов

Н.С. Сургутская, П.С. Постников, М.Е. Трусова

Национальный Исследовательский Томский Политехнический университет, 634050,

Россия, г. Томск, пр. Ленина, дом 30


Актуальной задачей является модификация поверхности магнитоуправляемых

наночастиц полиэтиленгликолями для получения стабильных суспензий наночастиц для

медицинской диагностики раковых заболеваний [1-2].

Ранее нами была проведена прямая модификация наночастиц ПЭГами [3] с

использованием арендиазоний тозилатов, в результате чего была показана необходимость

синтеза ряда соединений, содержащих ПЭГ-фрагмент, общей формулы:

Нами разработаны три подхода для решения данной задачи, с использованием

реакций ацилирования, алкилирования молекул содержащих нитро- и амино- группы:

В результате разработанных методов нами получены аминопроизводные соединения с

ПЭГ-фрагментами, которые далее будут диазотироваться в присутствии

толуолсульфокислоты.

Литература [1] M. Davis, Z. Chen, and D. Shin, Nat. Rev. 2008, 7, 771-782 [2] E. Pridgen, L. Langer, and O. Farokhzad, Nanomedicine. 2007, 2, 669-680 [3] Н.С. Сургутская, П.С. Постников, М.Е. Трусова, Химия и химическая технология: Материалы I Международной Российско-Казахстанской конференции. 2011, 377-379.


115

Синтез и молекулярная структура нитроксильного радикала ряда 3-имидазолина с двумя пара-метоксифенильными группами

Ю. Тен,1 С. Амитина,2 Ю. Гатилов2 и Д. Мажукин2

1 ФГБОУ ВПО «Новосибирский государственный педагогический университет», 630126,

Россия, г. Новосибирск, ул. Вилюйская, 28 2ФГБУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН,

630090, Россия, г. Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, 9


Последнее десятилетие ознаменовалось бурным ростом работ в области синтеза и ис-

следования магнитных свойств нетрадиционных объектов – полностью органических пара-

магнитных жидких кристаллов (ПЖК) [1]. Среди основных кандидатов на роль перспектив-

ных ферроэлектрических ЖК с уникальными свойствами могут рассматриваться нитроксиль-

ные радикалы ряда пирролидина [2]. C другой стороны, нитроксиды ряда имидазолина

представляют самостоятельный интерес в качестве ПЖК из-за наличия в их молекуле допол-

нительного атома азота sp2-типа, способного к нековалентному взаимодействию с электро-

филами с образованием слабо упорядоченных молекулярных структур.

В данной работе рассмотрен синтез и особенности

строения нитроксильного радикала ряда 3-имидазолина 4 с

ароматическими заместителями, моделирующими

мезогенные групппировки. Этот нитроксид был получен с

целью выяснения структурных характеристик молекулы,

оценки возможности упорядоченной упаковки слоев в кристалле, и как следствие, установ-

ления ответа на ключевой вопрос – способны ли нитроксиды ряда 3-имидазолина, содержа-

щие мезогенные остатки во 2-м и 4-м положении цикла образовывать ПЖК молекулы

стержнеобразного типа (calamitic type) или бананообразного вида (bent-core type).

Авторы благодарят фонд РФФИ за финансовую поддержку работы (проект 11-03-92107_ЯФ_а)


116

Литература [1] R. Tamura, Y. Uchida, K. Suzuki, “Magnetic Properties of Organic Radical Liquid Crystals and Metallomesogens”.

In J. Goodby et al. (eds.), Handbook of Liquid Crystals, 2nd edition, Vol. 7, Wiley-VCH, Weinheim, 2012, in press. [2] N. Ikuma, R. Tamura, S. Shimono, Y. Uchida, K. Masaki, J. Yamauchi, Y. Aoki, H. Nohira, Adv. Mater. 2006, 18,

477-480.

Взаимодействие 1- и 2-аминоадамантанов с некоторыми карбонильными

соединениями монотерпенового ряда

Г. Теплов,1,2 Е. Суслов,1 А. Рогачев,1 Д. Корчагина,1 К. Волчо,1 Н. Салахутдинов1

1НИОХ СО РАН, 630090, Россия, Новосибирск, пр-т Лаврентьева, 9

2НГУ, 630090, Россия, Новосибирск, ул Пирогова, 2


Фармакофорными фрагментами, представляющими большой интерес для

исследования, являются различные монотерпеноиды, у которых выявлен широкий спектр

биологического действия.

Известно, что введение адамантильного фрагмента в молекулу уже известных

лекарственных препаратов может значительно улучшить их терапевтический эффект, что

связано с изменением пространственного строения, гидрофобности и липофильности


В настоящей работе нами впервые изучено взаимодействие 1- и 2-аминоадамантанов с

карбонильными соединениями монотерпенового ряда. Синтезировано двадцать шесть новых

ранее не описанных азотсодержащих соединений – оснований Шиффа и соответствующих

аминов.

В ходе предварительных фармакологических исследований в НИИ фармакологии им.

В.В. Закусова (РАМН, Москва) было обнаружено, что некоторые синтезированные нами

амины in vivo обладают выраженным анксиолитическим действием.


117

Авторы выражают благодарность Правительству Новосибирской области за

финансовую поддержку.


118

Превращения пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепинов в трехкомпонентных

реакциях с метилпропиолатом

А.А. Титов, М.И. Бабаханова, Т.Н. Борисова, Л.Г. Воскресенский, А.В. Варламов

Российский университет дружбы народов, 117198, РФ, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.6


Ранее было показано, что превращение N-этилтетрагидро-β-карболинов в

трехкомпонентной реакции с индолом и диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой

кислоты ведет к образованию бисиндолиларилметанов [1].

Продолжая исследование аннелированных частично гидрированных

азагетероциклов – пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепинов 1-3 в трехкомпонентных реакциях с

алкинами, в частности с метилпропиолатом, нами были получены различнозамещенные

пирролы 4-11. Неожиданными продуктами в данных реакциях являются соединения 9-11, в

результате формального нуклеофильного замещения α-положения пиррольного цикла

атомом азота индола.

NN

1 R=Ph; 2 R=C6H4-p-OMe;

3 R=

Me

R

1-3 4-6

CO2Me+NH

+

N

R

NH

NMe

CO2Me

CH2Cl2

S

+

+

N

R

NMe

CO2MeHN

N

R

NMe

CO2Me

+ N

7,8 9-11

4,7,9 R=Ph; 5,10 R=C6H4-p-OMe; 6,8,11 R= S

Работа выполнена в рамках гранта Президента РФ для поддержки молодых российских

ученых – кандидатов наук (МК – 182.2012.3).


[1] Л.Г. Воскресенский, Л.Н. Куликова, А.С. Касаточкина, А.В. Листратова, Флавьен А. Тозе, Т.Н. Борисова, А.В. Варламов. ХГС, 2010, 8, 1253-1255.


119

Сравнительная оценка фармакологической активности кремний- и

кремнийтитансодержащих производных полиолов

И.Н. Тосова,1 Р.Р. Сахаутдинова,2 Л.П. Ларионов,2 Т.Г. Хонина1

1Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук, 620990,

Российская Федерация, г. Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, 22, Академическая, 20 2Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального

образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, 620028, Российская

Федерация, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3


В Институте органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН синтезированы

фармакологически активные полиолаты кремния и титана и гидрогели на их основе [1 – 3]. В

синтезе полиолатов были использованы алкоксисиланы различной функциональности,

тетрабутоксититан и полиолы (1,2-пропандиол, глицерин и полиэтиленгликоли).

В эксперименте на животных установлено, что все синтезированные вещества

относятся к IV классу опасности (малотоксичные вещества). В опытах in vivo и in vitrо

показана их выраженная ранозаживляющая, регенерирующая и транскутанная

(трансмукозная) активность. Установлено, что ранозаживляющее и регенерирующее

действие увеличивается в ряду: гидрогели < тетра- и трифункциональные полиолаты <

диметилглицеролаты кремния. Транскутанная (трансмукозная) активность возрастает в ряду:

глицерогидрогели < тетрафункциональные глицеролаты кремния < комбинированные

кремнийтитансодержащие глицеролаты < диметилглицеролаты кремния. Как видно из

приведенных данных, наибольшую фармакологическую активность проявляют

диметилглицеролаты кремния; при этом гидрогели обладают несколько меньшей

активностью по сравнению с жидкими полиолатами, но являются более удобной формой для

наружного применения.

Установленные зависимости позволяют выявить наиболее перспективные вещества

для дальнейшего более углубленного изучения с целью их последующей сертификации и

внедрения в медицинскую и/или ветеринарную практику.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ – проект № 10-03-96072 р_урал_а.

Литература [1] Пат. РФ 2255939; Бюл. изобрет., 2005, 19. [2] Пат. РФ 2322448; Бюлл. изобрет., 2008, 17. [3] Пат. РФ 2382046; Бюлл. изобрет., 2010, 5.


120

Теоретическое исследование реакции замещения хлора на фтор в

1,3-дикарбонильных соединениях

О.Б. Самбуева,1 В.А. Яновский,2 Н.Ф. Мингалимов,2 А.Н. Третьяков2

1)Институт оптики атмосферы им. В.Е. Зуева СО РАН, 634021, Россия, г.Томск, пл.

Академика Зуева, 1. 2)ОСП "СФТИ ТГУ", 634050, Россия, г. Томск, пл. Новособорная, 1


Практическая значимость диэтилфтормалоната обусловлена использованием его как

фторированного билдинг-блока для получения биологически активных фторсодержащих

гетероциклических соединений [1-3]. Недавно нами было обнаружено, что

диэтилхлормалонат превращается в соответствующее фторпроизводное под действием KF в

ДМФА при температуре кипения растворителя. Однако выход целевого фторпроизводного

оказался невысоким вследствие большого количества побочных продуктов.

Для изучения данных процессов были проведены теоретические исследования данной

реакции методом B3LYP в базисе 6-311-G*. Расчет проводили с помощью программного

пакета Gaussian '09.

Известно, что замещение хлора на фтор в хлорпроизводных 1,3-дикарбонильных

соединениях (диэтилмалонат, ацетоуксусный эфир, ацетилацетон) проходит по механизму

SN1. Нами был проведено теоретическое исследование данного процесса в газовой фазе и в

растворителе (циклогексан, ТГФ, ацетон, ДМСО, вода и др.) с использованием модели PCM.

Расчеты показали высокий энергетический барьер реакции, что объясняет необходимость

высоких температур и большое количество побочных продуктов. Нами было обнаружено,

что зависимость энергетического барьера реакции от полярности среды носит

экспоненциальный характер. Кроме того, увеличение полярности среды (έ > 20) не приводит

к значительному снижению энергетического барьера реакции. Исходя из этого, можно

сделать вывод, что данный процесс можно проводить в любом полярном растворителе при

условии достаточной концентрации исходных реагентов в растворе.

Работа выполнена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические

кадры инновационной России» на 2009-2013 гг.

Литература [1] Ishikawa N.,Takaoka A., Ibrahim K. M., J. Fluorine Chem., 1984, 25, P. 203. [2] Devadas B., Kishore N. S., Adams S. P., Gordon J. I., Bioorg. Med.Chem. Lett., 1993, 3, P. 779. [3] Hutchinson J., Sanford G., Vaughan J. F. S., Tetrahedron, 1998, 54, P. 2867.


121

Синтез новых полифторированных производных 1,4-нафтохинона

Н.М. Трошкова,1 Л.И. Горюнов,1 В.Д. Штейнгарц,1 O.A. Захарова,2 Л.П. Овчинникова,3

и Г.A. Невинский2

1НИОХ СО РАН, 630090, Россия, Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева 9

2ИХБиФМ СО РАН, 630090, Россия, Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева 8 3ИЦиГ СО РАН, 630090, Россия, Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева 10

E-mail: [email protected] Полифторированные производные 1,4-нафтохинона перспективны в качестве препаратов

для антиканцерогенной терапии [1, 2]. В этой связи амино-, тио- или оксидефторированием

гексафтор-1,4-нафтохинона (1) или 2-X-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = H, Me, OMe, OCH2CH2Cl,

SCH2CH2Cl) синтезированы новые функционализированные нафтохиноны (2a,б), (3a–и):

Гетероциклизацией хинонов (1) и (2a,б) при действии 2-меркаптоэтанола и триэтиламина,

соответственно, получены гетероциклические хиноны (4а–в), а по реакции хинона (1) с

пиридином – бетаин (5), который далее взаимодействием с пирокатехином превращен в

производное дибензодиоксина (6).

Взаимодействием хинона (1) с аминокислотами получены N-(нафто-1,4-хинон-2-

ил)аминокислоты (7a–г) и на примере кислоты (7г) показана возможность их превращения в

хлорангидриды (8) и, далее, амиды (9) и эфиры (10).

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект 09-03-00248)

[1] H. Park, B.I. Carr, M. Li, and S.W. Ham, Med. Chem. Lett, 2007, 2351–2354 [2] O.A. Zakharova, L.I. Goryunov, N.M. Troshkova, L.P. Ovchinnikova, V.D. Shteingarts, G.A. Nevinsky, Eur. J. Med. Chem., 2010, 270-274


122

Региоселективное формилирование N-(2-оксиранилметил)-4,5,6,7-тетрагидроиндола комплексом ДМФА/(COCl)2

С.Ю. Фаличева, А.В. Иванов

Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН, 664033, Россия, Иркутск,

Фаворского, 1 E-mail: [email protected]

Недавно [1] был предложен первый эффективный и удобный метод синтеза ранее

неизвестного N-оксиранилметил-4,5,6,7-тетрагидроиндола 1. С целью расширения

синтетических возможностей нового эпоксидного производного 1 мы осуществили попытку

его формилирования с использованием оригинальной формилирующей системы

ДМФА/(COCl)2 [2]. Однако при использовании эквимольных количеств формилирующего

комплекса ДМФА/(COCl)2 вместо ожидаемого N-оксиранилметил-4,5,6,7-тетрагидроиндол-2-

карбальдегида единственным продуктом реакции оказался N-(2-гидрокси-3-хлорпропил)-

4,5,6,7-тетрагидроиндол 2 (выход 64%). При использовании двух эквивалентов комплекса

ДМФА/(COCl)2 наблюдается селективное образование N-(2-гидрокси-3-хлорпропил)-4,5,6,7-

тетрагидроиндол-2-карбальдегида 3 с выходом 49%. Реакция с тремя эквивалентами

комплекса приводит к образованию формиата 4 с препаративным выходом 44%.

N

OH

Cl

O

N

1. ДМФА/(COCl)2 (x эквив.)2. CH3COONa/H2O

2, 64%

CH2Cl2, r.t.

N

OH

Cl3, 49%

CHO

N

O

Cl

4, 44%

CHO

CHO

x = 1

x = 2

x = 31

Известно, что чаще всего в кислых условиях эпоксидный цикл расскрывается не

региоселективно, как по правилу Красуского, так и против него, с образованием смеси двух

изомеров в соотношении ~1:1. В нашем случае раскрытие эпоксидного цикла происходит

строго по правилу Красуского с образованием только одного изомера.

Новые индольные производные 2-4 могут найти применение учитывая тот факт, что их

близкие аналоги уже применяются в качестве предшественников фармакологически

активных препаратов.

Литература [1] M.V. Markova, L.V. Morozova, E.Yu. Schmidt, A.I. Mikhaleva, N.I. Protsuk, B.A. Trofimov, Arkivoc, 2009, 4, 57. [2] A.I. Mikhaleva, A.V. Ivanov, E.V. Skital'tseva, I.A. Ushakov, B.A. Trofimov, Synthesis, 2009, 4, 587.


123

Взаимодействие N-винилпиррол-2-карбальдегидов с ацетиленом в суперосновной среде: путь к новым вторичным ацетиленовым спиртам

С.Ю. Фаличева, О.В. Петрова, А.В. Иванов

Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН, 664033, Россия, Иркутск,

Фаворского, 1


Современная химия пирролкарбальдегидов является одним из фундаментальных направлений

тонкого органического синтеза. Известно, что альдегиды реагируют с ацетиленами в присутствии

оснований, образуя вторичные ацетиленовые спирты (реакция Фаворского). Однако, ацетиленовые

спирты из пиррол-2-карбальдегидов получают более трудоемкими и затратными способами, с

использованием литий- и магнийорганических соединений. Связанно это, вероятно, с тем, что в

присутствии супероснований пиррольное ядро генерирует пиррольный анион, который в дальнейшем

делокализуется, что затрудняет атаку ацетиленовым карбанионом:

N

H

OOH

N

O

N

O C CH H

OHN

H

Решить эту проблему возможно, используя защитные группы. Однако, большинство защитных

групп снимаются в щелочных условиях. В наших работах было продемонстрированно, что

устойчивые в щелочной среде доступные N-винилпирролы могут рассматриваться как удобные

защищеные NH-пирролы [1]. Недавно нами был разработан препаративный метод получения N-

винилпиррол-2-карбальдегидов формилированием N-винилпирролов [2]. Использование N-

винилпиррол-2-карбальдегидов в качестве стартовых соединений в синтезе ацетиленовых спиртов

могло бы значительно расширить их синтетический потенциал за счет комбинации в одной молекуле

этинилкарбинольного и винильного фрагментов, а также открыть новый подход к получению

ацетиленовых спиртов пиррол-2-карбальдегидов. Мы осуществили взаимодействие N-винил-5-

фенилпиррол-2-карбальдегида с ацетиленом и показали, что реакция протекает селективно, с полной

конверсией исходного альдегида, приводя к ацетиленовому спирту с препаративным выходом 60%:

N

O HH

NaOH/ДМСО(10% EtOH)

15-20oC

N

H

OH

60%

Таким образом, намечен путь к получению нового класса перспективных

полифункциональных строительных блоков тонкого органического синтеза.

Литература [1] Е.Ю. Шмидт, А.М. Васильцов, Н.В. Зорина, А.В. Иванов, А.И. Михалева, Б.А. Трофимов ХГС, 2011, 10, 1570. [2] A.I. Mikhaleva, A.V. Ivanov, E.V. Skital'tseva, I.A. Ushakov, B.A. Trofimov, Synthesis, 2009, 4, 587.


124

Адамантилирование β-дикарбольнильных соединений

А.А. Турмасова, В.В. Коншин

ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный университет», Россия, 350040, Краснодар, ул.

Ставропольская, 149;


Весьма перспективным в органическом синтезе является использование

адамантилсодержащих β-дикарбонильных соединений, особенно в плане получения на их

основе гетероциклических биологически активных веществ [1,2].

Основной препаративный метод получения такого рода соединений заключается в

алкилировании β-дикетонов, кетоэфиров или производных малоновой кислоты бром- и

гидроксипроизводными адамантана [3]. Нами предложен простой и эффективный способ

адамантилирования различных β-дикарбонильных соединений 1-адамантанолом в

присутствии трифлатов металлов (Sc(OTf)3, Ga(OTf)3, In(OTf)3, Cu(OTf)2). Реакция протекает

в среде 1,2-дихлорэтана при перемешивании при температуре кипения растворителя.

Наилучшие выходы целевых продуктов достигаются при использовании трифлата индия.

R2R1

O OOH

+

R2R1

O O

M(OTf)n5 mol %

DCE

R1 R2 Выход

продуктов, %

CH3 CH3 86

CH3 OEt 83

Ph Ph 92

Ph OEt 75

OEt OEt 45

Целевые продукты могут быть легко выделены из реакционной массы методом

колоночной хроматографии после предварительного гидролиза и удаления растворителя.

Литература [1] Э.А. Шокова, В.В. Ковалев, Успехи Химии, 2011, 80 (10), 971-995. [2] Б.И. Но, Г.М. Бутов, В.М. Мохов, Г.Ю. Паршин, ЖОрХ. 2003, 39 (11), 1737-1738. [3] A. Gonzalez, J. Marquet and M. Moreno-Manas, Tetrahedron. 1986, 42, 4253-4257.


125

Расчет переходных состояний методом функционала плотности

А.В. Фатеев

Томский государственный педагогический университет, 634061, Томск, Киевская, 60


Переходные состояния содержат в себе большой объем информации о механизме

реакции. Квантово-химические расчеты являются единственным источником прямой

информации о структуре и энергии переходных состояний. Точки на ППЭ реагирующей

системы соответствуют переходным состояниям при условии, что эти точки

характеризуются нулевым градиентом энергии и имеют единственное отрицательное

значение матрицы Гессе. Кроме того, нахождение такой стационарной точки еще не

гарантирует того, что эта точка лежит на пути, соединяющем два исследуемых минимума. В

последнее время разработано несколько подходов локализации переходных состояний (ПС)

на ППЭ [1]. В настоящей работе представлено исследование с помощью пакетов программ

GAUSSIAN'03 и ADF механизмов некоторых органических реакций. Построены

энергетические профили реакций, проведен анализ седловых точек и переходных структур,

рассчитаны энергии активации реакций. Показана термодинамическая возможность

йодирования алканов. При прямом иодировании первая стадия – отрыв атома водорода

является эндотермической реакцией. Использование трет-бутилгипоиодита уменьшает

энергию активации на 74 кДж/моль и позволяет провести реакцию [2].

Исследован возможный механизм реакции аминирования нафтохинонов через

образование трех переходных состояний и интермедиата в газовой фазе и этиловом спирте:

Изучен механизм реакции бимолекулярного нуклеофильного замещения CH3Cl + F- →

CH3F + Cl- в газовой фазе, в полярном и неполярном растворителях [3]. Получены данные

для реакции циклизации антраизоксазолов в антратриазолоксиды [4].

Литература [1] Computational Organic Chemistry : Ed. Bachrash S. M. Wiley&Sons John. Inc. 2007., - p. 478 [2] Poleshchuk O. Kh., Yureva A. G., Filimonov V. D., Frenking G. Study of a surface of the potential energy for

processes of alkanes free-radical iodination by B3LYP/DGDZVP method. J. Mol. Struct. Theochem (2009), V. 912, No. 1-3, P. 67-72.

[3] Фатеев А. В., Акулова А. О., Полещук О. Х. Бутлеровские сообщения. 2010. Т.21. №8, 45-51. [4] Зверева М. Н., Полещук О. Х., Долгушина Л. В., Огородников В. Д., Горностаев Л. М. Бутлеровские сообщения. 2011. Т.25. №5, 52-59.


126

Использование арилдиазоний тозилатов в реакции С-С сочетания

A.Г. Фефелова, П.С. Постников, М.Е. Трусова

ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский политехнический университет,

634050, Россия, г. Томск, проспект Ленина, дом 30


Реакции C-C сочетания используются для синтеза самых разных веществ самого

разного назначения – новых материалов, лекарств, природных соединений. Важно то, что

данная реакция позволяет конструировать большие молекулы из меньших вне зависимости

от того, каково назначение исходных реагентов и продуктов.

Синтез симметричных бифенилов – это важная составляющая органического синтеза,

так как бифенилы входят в состав большого количества природных соединений,

фармацевтических препаратов, полимеров и оптически активных лигандов [1].

Изученные в 2008 г. научным коллективом новый тип солей диазония - арилдиазоний

тозилаты, показали ряд преимуществ, в том числе высокую химичекую активность перед

широко известными тетрафторборатными солями диазония. Арилдиазоний тозилаты

являются стабильными соединениями и обладают высокой растворимостью во многих

органических растворителях, в том числе и в воде [2]. В связи с этим целью данной работы

является исследование возможности использования арилдиазоний тозилатов в реакции C-C

сочетания для синтеза симметричных бифенилов в присутствии палладиевого катализатора.

Быстрое протекание реакции свидетельствует о большой реакционной способности

арилдиазоний тозилатов. Аналитические выходы целевых продуктов в реакции с

арилдиазоний тозилатами соизмеримы с аналитическими выходами в случае использования

тетрафторборатов.

Работа выполнена при финансовой поддержке ГК П1296; ГК 3.308.2012; ГК 16512.11.2127 Литература [1] Monique K. Robinson, Vasilina S. Kochurina. Tetrahedron Letters, 2007, 48, 7687-7690

[2] Filimonov V. D., Trusova M., Postnikov P., Krasnokutskaya E.A., Lee Y.M., Hwang H.Y., Kim H. and Ki-Whan Chi. Org.Lett., 2008, 10, 3961-3964


127

Серосодержащие тетраэтил метилендифосфонаты

ωωωω-4-гидроксиарилпропильного ряда

С. Хольшин, С. Ягунов, Н. Кандалинцева, А. Просенко

Новосибирский Государственный Педагогический Университет

630126, Россия, Новосибирск, Вилюйская, 28


Эфиры и соли дифосфоновых кислот зарекомендовали себя как вещества,

обладающие широким спектром ценных биологических свойств, позволяющих использовать

ряд соединений этого класса в качестве фармацевтических препаратов. Одним из

перспективных для внедрения в медицинскую практику препаратов, проходящих

доклинические испытания, является «апомин», структура которого сочетает тетраизопропил

метилендифосфонатный и 2,6-ди-трет-бутил-фенольный фрагменты. Производные 2,6-ди-

трет-бутилфенола находят применение в качестве эффективных антиоксидантов,

обладающих незначительной токсичностью, и в ряде стран разрешены к использованию в

клинике. Известно, что введение в структуру фенольного антиоксиданта сульфидных

фрагментов, с одной стороны, приводит к резкому увеличению антиоксидантной активности,

а с другой, зачастую, придает структуре ценные биологические свойства.

При разработке новых биологически активных структур, стратегия соединения в

одной молекуле структурных элементов, обладающих различными видами функциональной

и биологической активностей, является наиболее результативной. В этой связи, целью

настоящей работы являлся синтез ряда серосодержащих аналогов препарата «апомин».

R1 R2

OH

SH

P

P OEtOEt

O

OOEt

OEt

R1 R2

OH

SP

POEtOEt

O

OEtOEt

O

+

R1, R2: H, Me, t-Bu

OH

P

P

OiPrOiPr

O

OiPrOiPrO

Apomine

R1 R2

OH

SP

P

OEtOEt

O

OEtOEt

O

nOH

R1 R2

OH

S COOHn

n = 1, 2

В работе реализованы различные варианты синтеза целевых соединений, с

использованием тиолов и карбоновых кислот в качестве исходных синтонов.


128

Синтез 3-арил-5-фенилизоксазолинов

К.А. Чудов, Д.В. Цыганов, М.М. Краюшкин

Институт Органической Химии им. Н. Д. Зелинского Учреждение Российской Академии

Наук (ИОХ РАН), 119991, Россия, Москва, Ленинский просп., 47


Известно, что изоксазолины или 4,5-дигидроизоксазолы обладают ценными

биологичесими свойствами. Так изоксазолины с фенильными и бензильными заместителями

в положении 3 и 5 цикла проявляли сродство к эстрогеновым рецепторам [1]. Одним из

наиболее простых и эффективных методов, которые могут быть использованы для синтеза

подобных соединений, является 1,3-диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов к

алкенам. Нами был синтезирован ряд стабильных алкилбензонитрилоксидов 1–5 и

изоксазолинов 7 [2].

Ar N+

O PhON

PhAr

CNO CNO CNO CNOCNO

+

1 2 3 4 5

7

Известно, что алкильные заместители понижают скорость реакции нитрилоксидов с

диполярофилами. Влияние на реационную способность типа и количества алкильных

заместителе изучалось с помощью метода конкурирующих реакций [3]. Был получен ряд

реакционной способности по отношению к стиролу: 1>5>2>3>4. Количества

прореагировавших со стиролом нитрилоксидов в эксперименте определялись с помощью

спектров ЯМР. Экспериментальные данные также показали, что реакционная способность

всех полученных нитрилоксидов близка, и константы реакций находятся в пределах одного

порядка.

Литература [1] J. T. Pulkkinen, P. Honkakoski, M. Perakyla, I. Berczi, and R. Laatikainen, J. Med. Chem. 2008, 51, p. 3562 [2] А. П. Якубов, Д. В. Цыганов, Л. И. Беленький, М. М. Краюшкин, Известия АН СССР, Серия хмическая,

1991, №5, стр. 1201 [3] A. Russel, Investigation of Rates and Mechanisms of Reactions. Part 2, Interscience, New York 1961, p. 344


129

Синтез производных диэтилового эфира [1-(2-амино-этиламино)-1-

(диэтоксифосфорил)-этил]-фосфоновой кислоты

К.С. Беккер,1,2 Н.В. Чуканов1,2

1НИОХ СО РАН, 630090, Россия, г. Новосибирск, просп. акад. Лаврентьева, 9

2НГУ, 630090, Россия, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 2


Благодаря комбинации уникальных химических, физических и биологических свойств, 1-

амино-1,1-бисфосфонаты привлекают к себе повышенное внимание в различных областях

химии и медицины. Совокупность этих свойств открывает возможность для молекулярного

дизайна и синтеза различных биологически активных соединений, которые находят применение

в качестве иммуномодуляторов, регуляторов кальциевого обмена, противоопухолевых

препаратов и пр.[1] Однако, синтез бисфосфонатов часто затруднен довольно жесткими

условиями реакций. В связи с этим, весьма удачным решением является синтез с применением

синтетических строительных блоков, содержащих помимо аминобисфосфоновой группы,

дополнительную функциональную группировку, способную к селективному связыванию.

HO

H

H H

O

HNNH

H2NNH

(EtO)2OP

PO(OEt)2

N

N

OH

N

NH2N

HN

O

NH

CO2H

HN

HN

PO(OEt)2

PO(OEt)2

O

N

O ONH HN

PO(OEt)2

PO(OEt)2 NH

HN PO(OEt)2

PO(OEt)2

N

O

O

O

H

O

HN

HO

HN

PO(OEt)2

PO(OEt)2

PO(OEt)2

PO(OEt)2

1 2 3

45

6 В связи с этим, в настоящей работе был осуществлен синтез нового строительного блока

- диэтилового эфира [1-(2-амино-этиламино)-1-(диэтоксифосфорил)-этил]-фосфоновой кислоты

1, в реакциях с которым был получен ряд аминобисфосфонатов 2-6, в том числе, на основе

урсоловой, фолиевой и бетулоновой кислот.

Литература [1] V.D. Romanenko and V.P. Kukhar, ARKIVOC, 2008, 5, 127-166.


130

Взаимодействие пентафторфенилтрифторбората калия

с O-, N- и C-нуклеофилами

A.Ю. Шабалин,1 Н.Ю. Адонин,1 B.В. Бардин,2 В.Н. Пармон1

1ИК СО РАН, 630090, Россия, Новосибирск, проспект академика Лаврентьева, 5

2НИОХ СО РАН, 630090, Россия, Новосибирск, проспект академика Лаврентьева, 9


Ранее были описаны реакции полифторфенилтрифторборатов калия с рядом электро-

фильных реагентов [1, 2]. В данной работе исследовано взаимодействие K[C6F5BF3] (1) с О-,

N- и С-нуклеофилами. Обнаружено, что 1 легко реагирует с ButOK в ДМЭ при 25 °C, давая

К[4-ButOC6F4BF3] с препаративным выходом 88 %. Генерируемые in situ из алифатических

спиртов или бензилового спирта и NaH алкоголяты натрия в описанных условиях оказались

менее реакционноспособными. Было

установлено, что нуклеофильное за-

мещение с участием RONa протекает

гладко в более полярном ДМФА и

при более высокой температуре –

130 °C. После обработки KHF2 соот-

ветствующие соли K[4-ROC6F4BF3]

(R = Me, Et, Pr, Pri, Bu и Bz) были

получены c препаративными выхо-

дами 81–88 %. В случае реакции с

аллилатом натрия при 130 °С наблю-

далось образование 1-аллилокси-

2,3,5,6-тетрафторбензола. Целевой

борат К[4-AllylOC 6F4BF3] был получен с 81 %-ным выходом только после снижения

температуры реакции до 100 °C. Реакция PhOK с 1 в ДМСО при 130 °С дает

соответствующий борат К[4-PhOC6F4BF3] с выходом 83 %. Имидазолид калия (ImK)

вступает в реакцию с солью 1 при 80 °С, при этом выход К[4-ImC6F4BF3] составил 86 %.

Генерируемый in situ пирролид натрия (PyrNa) реагирует с 1 в ДМФА с образованием К[4-

PyrC6F4BF3] с выходом 87 %. Реакция 1 с BuLi приводит к образованию К[4-BuC6F4BF3]

(выход 80 %). Все полученные соли K[4-RC6F4BF3] (R = MeO, EtO, PrO, PriO, BuO, ButO,

BzO, AllylO, PhO, Pyr, Im, Bu) были охарактеризованы с помощью комплекса физико-

химических методов исследования.

Литература [1] H. Fronh, H. Franke, P. Fritzen and V. Bardin, J. Organomet. Chem. 2000, 598, 127-135. [2] V. Bardin, S. Idemskaya and H. Frohn, Z. Anorg. Allg. Chem. 2002, 628, 883-890.

BF3F

1

NNK

BF3FAllylOK

BF3FPhOK

BF3FBuK

BF3FNK

BF3FROK

BF3FButOK

K

1. BuLi, ДМЭ

25°C

2. KHF2

PhOK

ДМСО, 130°C4ч

BF3FNK

N

R = Me, Et, Pr, Pri, Bu,Bz

1. ROH, NaH, ДМФА130 °C, 4ч2. KHF

2

ДМЭ

, 25°C

3ч

Bu

tOK

88 %

81 %

82 %

80 %

86 %

87 %

81-88 %

ДМФА

, 80°

C18ч

1. Пирро

л,

NaH, ДМФА

130 °C, 4ч

2. KHF 2

1. A

llylO

H,

NaH, ДМФА

130

°C, 4ч

2. K

HF 2


131

Синтез сульфониламидных производных гетерил-изоксазолил-ацетамидов

Л. Шумилова, М. Корсаков, М. Дорогов




В литературе нет данных о исследовании реакции сульфохлорирования гетерил-

изоксазолил-ацетамидов 6. В связи с высокой биологической активностью сульфамидной

группы соответствующие сульфохлориды и их амидные производные представляют интерес,

как в теоретическом, так и в практическом аспекте.

HetO

CH3

OONa

CH3

Het

NOHet

O

O

CH3

CH3

OHet

O

CH3

OO

CH3NO

Het

OH

O

CH3

NOHet

N

O

CH3

R1R2

SClNO

Het

N

O

CH3

R1R2

O

O

SNNO

Het

N

O

CH3

R1R2

O

OR4

R3

S*

O*

S*

O*

S

*

S** O

** S*

*

O*

*

S

*

*

NH2OH*HCl,пиридинBrCH2COOC2H5

CH3COOC2H5,NaH

КДИ,HNR1R2

NaOH

HNR3R4,пиридин HSO3Cl

1 - 6: Het =

7 - 8: Het =

1 2

3 4 5

678

В работе была разработана многостадийная схема синтеза ряда новых

сульфониламидных соединений 8, содержащих несколько вариантов тиофенового и

фуранового структурных фрагментов. Положение замещения в реакции сульфохлорирования

было установлено с помощью метода ЯМР-спектроскопии и определяется взаимным

влиянием изоксазольного цикла и алкильного заместителя в тиофеновом (или фурановом)

гетероцикле. При этом во всех случаях была установлена региоспецифичность протекания

процесса. Рассчитанные значения физико-химических параметров полученных соединений

свидетельствуют о большой вероятности проявления ими биологической активности.


132

Синтез глицидиловых эфиров α-аминооксимов терпенового ряда и

β-аминоспиртов на их основе

Т.А. Шумилова,1,2 А.М. Агафонцев1

1 Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, 630090,

Россия, Новосибирск, пр. ак. Лаврентьева, 9 2 Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, 630090,

Россия, Новосибирск, ул.Пирогова, 2


Ранее был разработан метод получения моно- и бис-аминооксимов 1а,b из природных

монотерпенов 3-карена и α-пинена. В процессе данной работы исследовано взаимодействие

соединений 1a,b,c с эпихлоргидрином в условиях межфазного катализа для получения

соответствующих эфиров. Также были получены продукты раскрытия аминоэпоксидов

морфолином (3a,b),пиперазином (5) и п-анизидином (6,7) с использованием микроволнового

излучения. Помимо этого, синтезирован симметричный аминоспирт 4 и исследовано влияние

кислотного катализа на протекание реакции.

Строение полученных соединений подтверждено данными ИК-, ЯМР- и масс-

спектрометрии. Работа выполнена при поддержке гранта № 11.G34.31.0033 Правительства

Российской Федерации.


133

Карбоксамидная и сульфонамидная функционализация

гетерилпиразольных систем

Н. Шувагина, М. Корсаков, М. Дорогов




Амидная функционализация гетероциклических соединений является одним из

наиболее перспективных направлений химии биологически активных веществ в связи ее

очевидным положительным влиянием на фармакокинетические свойства молекул. При этом

в литературе отсутствуют данные о синтезе гетерилпиразольных систем, содержащих

одновременно карбоксамидный и сульфонамидный периферические структурные

фрагменты.

Het

O O

O

O

NNHet

O

ONN

Het

O

O

NNHet

O

N

R1

R2

NNHet

O

N

R1

R2

S

O

O

ClNN

Het

O

N

R1

R2

S

O

O

NR3

R4

S*

O*

S*

O*

S

*

S** O

** S*

*

O*

*

S

*

*

1 - 4: Het =

5 - 6: Het =

1 2 3

456

Нами был разработан многостадийный метод синтеза ряда структурных аналогов 6,

заключающийся в последовательном получении гетерилпиразол карбоновых кислот 3, их

комбинаторной карбоксамидной функционализации, сульфохлорировании

гетероциклического фрагмента и комбинаторной сульфонамидной функционализации

соответствующих сульфонилхлоридов 5. За счет сочетания в синтезируемых соединениях

двух комбинаторно варьируемых фрагментов в работе было получено большое разнообразие

молекул, представляющих интерес для исследования их биологической активности.


134

Перспективные магнитные материалы на основе производных

4,4-диметил-4Н-имидазол-3-оксидов

Ю.В. Эйгерис,1,2 И.А. Кирилюк2

1НГУ, 630090, Россия, Новосибирск, Пирогова, 2



Нитроксильные радикалы широко используются для получения органических и

органо-металлокомплексных магнитных материалов. Одним из перспективных направлений

в химии магнитных материалов является синтез парамагнитных жидких кристаллов,

проявляющих необычные магнитоэлектрические свойства. [1] Такие кристаллы могут

образовывать тонкие пленки и использоваться в магнитооптике, электронике и других

областях. В данной работе по аналогии с литературными методиками были получены не

описанные ранее нитрилы 1a,b, содержащие длинные алифатические фрагменты в боковой

цепи. Взаимодействие смесей различных 4Н-имидазол-3-оксид-5-карбонитрилов с

гидразином с последующим окислением приводит к образованию азосоединений 2a-d.

Соединения 1-4 парамагнитны из-за существенного вклада резонансной

бирадикальной структуры.

Данное исследование поддержано РФФИ (проект 11-03-92107_ЯФ_а).

Литература [1] G. Likhtenshtein, J. Yamauchi, S. Nakatsuji, A. Smirnov and R. Tamura. Nitroxides: Applications in Chemistry, Biomedicine and Material Science. Wiley-WCH, Weinheim, 2008

N

NN

O N

NN

O

R

R'

N

NN

O N

NN

O

R

R'


135

Синтез (ω-2)-гидроксибензоксиранов и серосодержащих производных на

их основе

С. Ягунов, С. Хольшин, Н. Кандалинцева, А. Просенко

Новосибирский Государственный Педагогический Университет

630126, Россия, Новосибирск, Вилюйская, 28


Хромановое ядро лежит в основе структуры многих природных биологически

активных соединений: токоферолов, флавоноидов, кумаринов. 6-Гидроксихроманы и, в

частности, витамин Е (α-токоферол) обладают уникальными биологическими свойствами и

высокой антиоксидантной активностью, что позволяет рассматривать 6-гидроксохроманы и

их ближайшие гомологи как перспективные базисные молекулы для создания новых

полифункциональных биоантиоксидантов.

В настоящее время для коррекции окислительного стресса чаще всего используют

повышенные дозы природных антиоксидантов, и прежде всего витамина Е. Такой подход,

как правило, не даёт ожидаемых результатов, поскольку при повышенных концентрациях

природные антиоксиданты зачастую проявляют прооксидантную активность.

Известно, что инверсия антиоксидантного действия в прооксидантное наблюдается и

у синтетических метилфенолов, но она исчезает при введении в их молекулы фрагментов,

содержащих атомы бивалентной серы. В этой связи, целью настоящей работы являлся синтез

соединений гибридной структуры, в которой, с одной стороны, присутствует

антиоксидантно-активный остов природных токоферолов – 6-гидроксихроман или

гомологичный ему 5-гидроксикумаран, с другой, – функциональный фрагмент, содержащий

бивалентную серу.

OH OH

R

OEt

OH

R

OEt

O

HO

R

HO

R

O

HO

R

O

HO

R

OR

R1 R1 R1

R1

R1

R1

R1

SR

SR

На основе алкилфенолов осуществлен синтез 2-аллил-4-этоксифенолов – ключевых

полупродуктов, найдены способы гетероциклизации приводящие к целевым хроманам и

кумаранам. На их основе получены серосодержащие (ω-2)-гидроксибензоксираны.


136

АВТОРСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

Bertin D. ............................................................. 59 Gigmes D. ........................................................... 59 Guillaneuf Y. ...................................................... 59 Marque S. ..................................................... 59, 62 Абрамович А. .................................................... 74 Агафонцев А. .................... 51, 53, 63, 81, 82, 123 Адонин Н. ........................................................ 121 Алексеева Е. ...................................................... 24 Амитина С. ................................................ 66, 107 Анаников В. ...................................................... 48 Андриенко О. .................................................... 85 Аникина Л. ........................................................ 94 Антипин И. ........................................................ 92 Ануфриев В. ................................................ 14, 58 Артемьев А. ................................................. 44, 45 Атрощенко Ю. .................................................. 77 Бабаханова М. ................................................. 109 Багрянская Е. ............... 36, 59, 60, 61, 62, 93, 105 Багрянский В. .................................................... 12 Бадамшин A. ....................................................... 9 Байбулатова Н. .................................................... 9 Байков С. ........................................................... 46 Баканова А. ........................................................ 47 Бакибаев А. ........................................................ 65 Бардин B. ......................................................... 121 Баумгартен M. ................................................... 27 Беккер К. .................................................... 38, 120 Бельская Н. ............................................ 73, 78, 79 Беляков П. ......................................................... 48 Белянин М. ...................................................... 104 Бердникова П. ............................................. 29, 34 Береговая И. ...................................................... 12 Бермешев М. ............................................... 49, 96 Бидусенко И. ..................................................... 11 Блинкова С. ....................................................... 12 Бобова Т. ............................................................ 50 Богза Ю. ............................................................. 89 Бодров А. ........................................................... 13 Бондерв А. ......................................................... 68 Борисов Р. .......................................................... 91 Борисова К................................................... 14, 30 Борисова Т. ...................................................... 109 Бородина Е. ....................................................... 15 Бородкин Г. ................................................. 16, 17 Бороздина Ю. .................................................... 27 Брегадзе В.......................................................... 67 Брунилина Л. ..................................................... 28 Быков В. ............................................................. 96 Варламов А. ..................................................... 109 Васильев Е. ........................................................ 51 Волобой Н. ........................................................ 68 Волчо К. ..................................................... 26, 108 Воробьев А. ....................................................... 16 Воронова А. ....................................................... 46 Воскресенский Л............................................. 109

Высоцкая О. ......................................................45 Галайко Н. .........................................................94 Галлямова А. .....................................................52 Гатилов Ю. .................................... 15, 36, 38, 107 Глотова Т. ..........................................................41 Глушков B. ........................................................56 Горшков Н. ........................................................53 Горюнов Л. ................................................ 64, 112 Григорьев Д. ....................................................101 Григорьев И. ................................................ 32, 36 Гришко В. ..........................................................94 Гусарова Н. ........................................................45 Гусельникова О. ................................................54 Даминова Р. .......................................................92 Дворко М. ..........................................................41 Демидова A. ......................................................55 Денисов М. ........................................................56 Джафаров М. .....................................................76 Дмитриев А. ......................................................57 Добрынин С. ......................................................60 Докичев В. ...........................................................9 Дорогов М. .................................. 75, 97, 122, 124 Драган С. ..................................................... 30, 58 Еделева М. ................................. 59, 60, 61, 62, 93 Емельянов Г. .....................................................88 Ергина О. ...........................................................63 Живетьева С. .....................................................64 Жук В. ................................................................65 Журко И. ............................................................61 Заварзин И. ........................................................76 Заикин П. ...........................................................17 Зайцева Е. ..........................................................66 Захарова O. ......................................................112 Захарова М. .......................................................67 Зорина Н. ...........................................................11 Зырянов Г. ............................................. 71, 72, 84 Иваненко М. ................................................ 18, 21 Иванов А. ........................................... 68, 113, 114 Иванов С. ...........................................................80 Иванова Е. ................................................... 11, 69 Игидов Н. ...........................................................40 Ильина И............................................................26 Искаков Р. ..........................................................86 Кабатаев К. ........................................................59 Калабин Г. .........................................................74 Канагатов Б. ......................................................60 Кандалинцева Н. ..................................... 118, 126 Карцова Л. .........................................................88 Кильметьев А. ...................................................70 Кирилюк И. ............................. 36, 39, 60, 61, 125 Киселев В...........................................................93 Климарева Е. .....................................................90 Ковалев И. ............................................. 71, 72, 84 Ковалева С. ........................................................74 Кожевников Д. ..................................................71


137

Козлова Т. .......................................................... 75 Колобов А. ......................................................... 50 Колосова Н. ..................................................... 105 Колыванов Н. .................................................... 45 Комарова Н. ..................................................... 101 Конев В. ............................................................. 19 Коншин В. ....................................................... 115 Копчук Д. ............................................... 71, 72, 84 Корочева А. ....................................................... 44 Корсаков М. ...................................... 97, 122, 124 Корчагина Д. ............................................. 26, 108 Костерина М...................................................... 90 Костров А. ......................................................... 73 Кофанов Е. ................................................... 46, 47 Кочубей В. ......................................................... 77 Красовская Г. .................................................... 47 Краюшкин М. ............................................ 25, 119 Крумкачёва О. ................................................... 36 Крутько Е. ......................................................... 96 Кудряшов А. ...................................................... 78 Кулешова Е. ...................................................... 76 Кутонова К. ................................................. 20, 98 Ларин Е. ............................................................. 77 Ларионов Л. ..................................................... 110 Ларионов С. ....................................................... 37 Ларченко Е. ....................................................... 21 Латыпова Д. ......................................................... 9 Лесогорова С. .................................................... 78 Лешина Т. .......................................................... 43 Липеева А. ......................................................... 22 Лодочникова О. ................................................. 13 Луговик К. ......................................................... 79 Лукманов Т. ....................................................... 80 Лукьяненко А. ................................................... 24 Лукьяненко А.П. ............................................... 23 Львов А. ............................................................. 25 Мажукин Д. ............................................... 66, 107 Малышева С. ..................................................... 44 Маренин К. .................................................. 81, 82 Матвеева О. ....................................................... 83 Махнева Е. ......................................................... 22 Медведевских А. ......................................... 72, 84 Менчинская Е. ................................................. 102 Мингалимов Н. ......................................... 85, 111 Мирсакиева А. .................................................. 86 Михальченко О. ................................................ 26 Молин Ю. .......................................................... 12 Моржерин Ю. .................................. 24, 52, 69, 90 Морозов Д. .................................................. 39, 60 Морозов С. ........................................................ 32 Морозова Е. ....................................................... 26 Морозова М. ...................................................... 87 Мостовая О. ....................................................... 92 Мостович E........................................................ 27 Мостович Е...................................................... 103 Мурашко Т. ....................................................... 68 Мусин Р. ............................................................ 13

Набатов Б. ..........................................................25 Навроцкий М. ....................................................28 Найден С. ...........................................................88 Невинский Г. ...................................................112 Немцев А. ..........................................................68 Нидер В. .............................................................89 Никитенко А. .....................................................68 Никитин С. ........................................................61 Никитина Л. .......................................................13 Нищенко А. .......................................................62 Новаков И. .........................................................28 Обыденнов К. ....................................................90 Овчаренко В. ...................................................105 Овчаров М. ........................................................91 Овчинников Д. ..................................................12 Овчинников К. ................................................100 Овчинникова Л. ...............................................112 Оленева П. .........................................................29 Опарина Л. .........................................................45 Орлова Н. ...........................................................15 Павлова А. .........................................................26 Падня П. .............................................................92 Пай З. ..................................................... 19, 29, 34 Пармон В. ........................................................121 Пархоменко Д. ...................................... 60, 61, 93 Пелагеев Д. ............................................ 14, 30, 58 Переславцева А. ................................................94 Петрова К. .........................................................73 Петрова О.В. ....................................................114 Петровский П. ...................................................67 Петунин П. .................................................. 20, 98 Пешков Р. ..........................................................31 Плахтинский В. .................................................76 Плюснин В. .......................................................37 Полиенко Ю. ............................................... 32, 36 Полоник Н. ......................................................102 Поляков Н. .........................................................43 Попадюк И. ........................................................95 Попов Д..............................................................96 Постников П. ....... 20, 33, 54, 68, 87, 98, 106, 117 Постнов В. .........................................................97 Похило Н. ..........................................................30 Приходько И. ....................................................34 Просенко А. ....................................... 57, 118, 126 Прохорова П. ............................................... 52, 69 Радченко В. ........................................................99 Резников В. ........................................................38 Рогачев А. ................................................ 101, 108 Рожков С. .........................................................100 Рыбалова Т. .......................................................38 Сабуцкий Ю. ...................................................102 Салахутдинов Н. ............................... 26, 101, 108 Саломатина О. ...................................................95 Самбуева О. ............................................... 85, 111 Сахаров В. .........................................................75 Сахаутдинова Р. ..............................................110 Селиванова Н. ...................................................34


138

Сиваев И. ........................................................... 67 Сидельников B. ................................................. 42 Ситдиков Р. ....................................................... 55 Смирнов И. ........................................................ 68 Снытникова О. .................................................. 32 Сокол И. ........................................................... 103 Соколова А. ....................................................... 35 Старанникова Л. ............................................... 49 Степанова Е. .................................................... 104 Стефанова Н. ................................................... 105 Стойков И. ................................................... 55, 92 Стрижаков Р. ............................................. 36, 105 Суворова A. ....................................................... 37 Супранович В. ............................................. 16, 17 Сургутская Н. .................................................. 106 Суслов Е. ......................................................... 108 Таратайко А. ...................................................... 38 Тен Ю. .............................................................. 107 Теплов Г........................................................... 108 Тимофеев С. ...................................................... 67 Титов А. ........................................................... 109 Ткачев А. ........................................................... 63 Ткачёв А. ........................................................... 51 Толмачева И. ..................................................... 94 Толстиков Г. ........................................ 22, 70, 101 Толстикова Т. .................................................... 26 Тосова И. ......................................................... 110 Третьяков А. .................................................... 111 Третьяков Е. ...................................................... 37 Трофимов Б. ................................................ 41, 45 Трофимов Д. ................................................ 39, 60 Трошкова Н. .................................................... 112 Трусова М. ................. 20, 33, 54, 87, 98, 106, 117 Турмасова А. ................................................... 115 Фаличева С. ............................................. 113, 114 Фатеев А. ......................................................... 116 Фефелова A. .................................................... 117 Филатова М. ...................................................... 96 Филимонов В. ............................................. 20, 33 Финкельштейн Е. ........................................ 49, 96 Фисюк А. ........................................................... 89 Фурсова Е. ....................................................... 105

Хамитов Э. .........................................................80 Хасанов А. ................................................... 71, 72 Хлебникова Т. ............................................. 19, 34 Хольшин С. ............................................. 118, 126 Хомченко А. ......................................................57 Хонина Т. ............................................. 18, 21, 110 Хурсан С. ...........................................................80 Цейтлер Т. .........................................................84 Центалович Ю. ..................................................32 Цыганов Д. ......................................................119 Чащина С. ..........................................................40 Чернов И. ...........................................................40 Чернышева Н. ....................................................45 Черняк Е. ...........................................................32 Чудов К. ...........................................................119 Чуканов Н. .......................................................120 Шабалин A. .....................................................121 Шабалин Д. ........................................................41 Шадрина Е. ........................................................18 Шашков М. ........................................................42 Шернюков А. ...................................................101 Ширинян В. .......................................................25 Шлотгауэр А. ....................................................43 Шмуйлович К. ...................................................15 Штейнгарц В. ............................................ 64, 112 Шубин В. ..................................................... 16, 17 Шувагина Н. ....................................................124 Шульц Э. ...................................................... 22, 70 Шумилова Л. ...................................................122 Шумилова Т. ...................................................123 Шундрин Л. .....................................................105 Эйгерис Ю. ......................................................125 Ю В. ...................................................................86 Юрченко Е. ......................................................102 Юсубов М. .........................................................83 Юсубова Р. ........................................................83 Яблоков А. .........................................................28 Ягунов С. ................................................. 118, 126 Ямпольский Ю. .................................................49 Яновский В. ......................................... 65, 85, 111 Яньшоле В. ........................................................32 Яровая O. ...........................................................35


139

Для заметок


140

Для заметок

book of abstracts rusweb.nioch.nsc.ru/school2012/docs/book of abstracts rus.pdf · 2012-07-11 ·...

Documents