bone injuri, regeneration and repair

8/19/2019 Bone Injuri, Regeneration and Repair

1/12

TUTORIAL

KERUSAKAN PADA TULANG,

REGENERASIDANPERBAIKAN

Pembimbing :

Dr. DickyMuly!i, S"#T$K%,&I'S

#le(:

Rollando Erric Manibuy

Feri Syahroni

Paul Jonathan

De"r)emen #r)(*"e!i !n Trum)*l*gi&kul)+ Ke!*k)ernUnier+i)+ P!-!-rn

Rum( Ski) +n S!ikin Bn!ung


2/12

/01/Kerusakan ada Tulan!" Re!enerasi dan

Perbaikan

Pen!(ulun

Pe#bentukantulan!di#ulaidarierke#ban!an $etus

danberlan%utuntukbere!enerasidan#e#erbaikidirisean%an!hidu&Tidakseerti%arin!anlu

naklainnya yan! se#buhden!an#enin!!alkan%arin!anarut" na#un%arin!antulan! yan!

barusulituntukdibedakanden!an%arin!antulan! yan! la#a yan!

#iriden!an%arin!antulan! yan! sehat&

'one in%ury daatdisebabkanolehberba!ai#aca#kasus" kondisi" ter#asuk trau#a"

in$eksi" onkolo!idan#etabolic&Aabilater%adi in%ury adatulan!"

kelan!sun!anhidudaninte!ritasdariselakanter!an!!u" ke#udian" sel(sel yan!

rusakakandiacuuntukbere!enerasiuntuk#en!e#balikanstuktur yan! rusak#auunhilan!

#+)e*nekr*+i+

Osteonekrosis )O*+ dide$inisikan seba!ai ke#atian sel tulan! akibat dari

!an!!uan ,ascular& Jarin!an yan! terkena#eliuti osteosit" syste# he#ooetik dan

su#su# tulan!&Matrikor!anik" inor!anic colla!en" roteo!ycans" non kola!en roteindan

#ineral secarau#u#tidakteren!aruholeh O*

sa#aiadanya$aktorsekunder&Istilahosteonekrosislebihserin!disebut a,ascular nekrosis

atau asetic nekrosis karena tidak#enun%ukanenyebab yan! sesi$ik&

E)i*l*gi

Trau#atik

Fe#oral neck $racture

-i dislocation

Slied caital $e#oral eihysis


3/12

-u#eral head $racture

*on Trau#atik

.ortico(steroid use

E/cessi,e alkkoholco#su#tion

.i!arete s#okin!

Syste#ic Luus erythe#atosus

Sickle cell disease

Fa#ilial thro#bohilia

0aucher1s disease

Or!an translantation

In$la#atory bo2el disease

Pre!nancy

O* daat di#asukkan dala# kasus trau#atic #auun non trau#atic& Secara

u#u# diketahui bah2a trau#atik Osteonekrosis daat #enyebabkan kerusakan yan!

se#entara #auun er#anen & Etiolo!i dari Ostenekrosis non trau#atik kuran! be!itu

daat diaha#i& Mekanis#e ter%adinya !an!!uan ada ,askular #eliuti 3& Putusnya

e#buluh darah 4& arteri ,ena oklusi 5& in%uri yan! disebabkan tekanan ada dindin!

arteri atau karena arus ,ena yan! terha#bat&&

Mekanis#e dari utusnya e#buluh darah biasanya daat disebabkan oleh $aktor

trau#a #auun non trau#atik& Oklusi ada arteri bisa disebabkan oleh e#boli atau

tro#bus" nitro!en bubles" atau sel(sel den!an #or$olo!i yan! abnor#al ).ontoh6 sicle

cell ane#ia+& In%uri atau tekanan ada dindin! arteri daat disebabkan oleh su#ber

e/tra#ural )seerti darah" le#ak" atau substansi #arro2+ atau berasal dari e#buluh

darah itu sendiri seerti ada ,askulitis" an!iosas#e atau in%ury akibat radiasi& 7ena

oklusi daat %u!a ter%adi oleh beberaa kondisi di#ana tekanan ,ena #elebihi tekanan

arteri&

Jones #e#ba!i $aktor yan! #e#en!aruhi ter%adinya osteonekrosis yaitu stasis"

hyercoa!ulability" dan endothelial da#a!e& Secara anato#y" beberaa ba!ian tulan!


4/12

ada $e#oral head" talus dan caralia #e#un!kinkan ter%adinya stasis ada e#buluh

darah %u!a beren!aruh ada end arteri& -yercoa!ulant daat disebabkan oleh naiknya

rocoa!ulant dan akti$ rocoa!ulant )roteins . dan S+" ,asoconstriksi arteriole atau

terha#batnya $ibrinolisis endo!enous&

Le#ak e#bolis#e serin! dihubun!kan den!an Osteonecrosis" 2alauun

#ekanis#enya tidak be!itu diketahui" na#un studi secara in ,itro dan in ,i,o a!re!asi

latelet terlihat ada er#ukaan le#ak !lobules intra,askular" yan! #eran!san!

e#bentukan $ibrin tro#bi& Le#ak e#boli berhubun!an den!an $atty li,er"en!!aubn!an

den!an las#a lioroteins" kerusakan ada $atty bone #arro2 atau deot %arin!an

adiose&

Perub(n i+)*l*gi+

Pada studi binatan! #enun%ukkan bah2a secara histolo!i erubahan di#ulai ada

hari ke 38 sa#ai 39& Mula(#ula ter%adi nekrosis ada substansi #arro2 ter#asuk

he#ooetik sel" cailary endothelial sel dan liosit& Osteosit yan! #ati #e#unyai

karakteristik khas berua lakuna yan! koson!& Substansi air akan berta#bah banyak ada

nekrosis substansi #arro2& Perubahan(erubahan ini daat kita lihat den!an

#en!!unakan MRI

Re#odellin! #en!ikuti $ase nekrosis dari tulan!& Ste erta#a dala# roses

erbaikan adalah hyere#is reakti$ dan ersiaan untuk %arin!an $ibrous" ke#udian

re,askularisasi dari tulan! yan! nekrosis" ke#udian e#buluh darah #ensuort cell

#ensenki# yan! ri#it$ yan! akan ber de$erensiasi #en%adi osteoblast dan osteoclast"

k#udian tu#buh ke #edullarty canal dan ha,ersian canal untuk re,askularisasi tulan!

cancelous dan tulan! cortikal&&

Pada tulan! cancellous" osteoid terbarin! ada er#ukaan bekas trabeculae yan!

nekrotik& Pada tulan! kortikal yan! nekrotik" #esenchi# sel ri#iti,e berdi$$ernsiasi

#en%adi osteoclast yan! ber$un!si untuk #eresosi tulan! den!an siste# ha,ers yan!

telah nekrotik" setelah itu osteoblast #e#ulai roses er!antian siste# ha,ers tulan! yan!

baru


5/12

Bi*l*gi !ri &rk)ur eling

Fraktur healin! ter#asuk suatu roses yan! unik di#ana tulan! ke#bali seerti

sebelu# in%ury #elalui beberaa roses& Proses ini ha#ir sa#a den!an roses

e#bentukan skeletal dan re!enerasi skeletal" %u!a ter%adi seerti ada #aturasi kalus

ada $raktur" %u!a ada roses erke#ban!an tubuh dan %u!a ada le#en! ertu#buhan&

Fraktur reair terkait den!an beberaa eksternal $aktor ter#asuk lin!kun!an ada

$raktur& Per!erakan ada te#at $raktur akan berlan!sun! le2at e#bentukan kartila!o

)endochondral ossi$ication+ dan e#bentukan dari lan!sun! tulan! )intra#e#branous

ossi$ication+& Kebanyakan enye#buhan $raktur #eruakan ko#binasi dari enchondral

osi$ikasi dan intra#e#branous osi$ikasi&

Setelah $raktur ter%adi" arsitektur dan ,askular suly dari rein%uri bone akan ter

distusi& -asil ini #enyebabkan hilan!nya stabilitas" #enurunnya oksi!en lokal dan

nutrisi dan #eleaskan beberaa $aktor ke ba!ian tubuh yan! in%uri& Reson i#$la#asi

akan ter%adi" #akro$a! dan de!ranulasi latelet #en!in$liltrasi $raktur site" #eleaskan

citokine ter#asuk latelet(deri,ed !ro2th $actor )P:0F+" Trans$or#in! !ro2th $actor '

)T0F('+" interleukins(4 dan (; dan rosta!landin E4 )P0E4+& Faktor ini #e#e!an!

eranan dala# roses erbaikan ada su#su# tulan!" eriosteu# dan sel oulasi ada

$raktur he#ato#a&

Setelah $raktur" eriosteal reosteoblast dan lokal osteoblast den!an osteocalcin

!ene berdi$erensiasi ke tulan! yan! baru" #enyebabkan berta#bahnya #esenchy#al cel

roli$esai dan $eno#ena yan! berhubun!an den!an acidic $ibroblast !ro2th $aktor )aF!F"

or F0F(3+ dan basic $ibroblast !ro2th $actor )bF0F atau F0F(4+& Faktor($aktor tersebut

#e#unyai e$ek an!io!enik ada endothelial sell " sa#a seerti #itotik e$ek ada

$ibroblast" kondrosit dan dan osteoblast& Mesenki#a cell dan $ibroblast berlori$erasi

#en!!antikan he#ato# akibat $raktur&

Mesenchy# ri#iti$ dan osteoro!enitor sell %u!a #en!eksresikan beberaa

bone #orho!enetic roteins )'MPs+" #eruakan keluar!a dari T0F(' yan! #e#e!an!

eranan dala# ertu#buhan sell" di$$erensiasi dan aotosis )Pro!ra#ed cell death+

Setelah he#ato#a #atan!" %arin!an dari e#buluh darah #enu%u lokasi $raktur"

dan terbentuk e#buluh darah yan! baru #enyediakan su#ber dari ro!enitor sel dan


6/12

!ro2th $aktor yan! akan #endukun! di$$rensiasi dari sel #esenki#& Fraktur he#ato#

#en!e#ban!kan #atrik kola!en" ko#osisi beberaa ,ariasi isotye kola!en" yan!

#un!kin ber!una untuk #ena#ilkan citokines seerti T0F('" P:0F"bF0F" dan 'MP&

Kola!en tye 3 dan tye 4" yan! #eruakan kola!en #ayor berhubun!an erat den!an

inte!ritas dari nonkartila!o dan kartila!o e/tra sellular #atri/ )E.M+& Mesenchy# sel

#e#bentuk a!re!at #en!eksresikan $aktor seerti so/< dan col4& Sel(sel ini

berdi$erensiasi #en%adi chondrocytes )so$t kallus+ yan! #enstabilisasi $raktur #elalui

e#bentukan kallus ada kartila!o&

Kondrosit #en%adi #atan! lalu berubah #en%adi hiertro$i" sell #ulai

#en!eksresikan kola!en tye = dan #eleaskan roteases yan! akan #ende!radasi

E.M& -yerthroi kondrosit %u!a #en!eksresikan $aktor seerti run/4" a transcrition

$actor yan! bere$ek ada di$erensiasi sel den!an rotein E.M seerti osteoclacin dan

osteoontin yan! san!at ber!una untuk suatu roses osi$ikasi

Kon,ersi dari hyertro$i kartila!o #en%adi tulan! san!at ko#lek #elalui

koordinasi dari kondrosit" aotosis" E.M de!radasi" an!io!enesis dan osteo!enesis&

Kondrosit yan! hyertro$i tersebut berdi$$erensiasi" ter%adi aotosis" E.M de!radasi"

an!io!enesis dan osteo!enesis&& -yerto$i kondrosit berdi$erensiasi" kartila!o ter%adi

kalsi$ikasi ada %arin!an kartila!o yan! #atur dan e#bentukan 2o,en bone& Ketika

hierto$i kondrosit #encaai akhir dari di$erensiasi" cell ter%adi aotosis" E.M

de!radasi dan e#buluh darah yan! baru #en!in,asi %arin!an(%arin!an dari roses

sebelu#nya&

Kartila!o yan! hierto$i ke#udian di!antikan oleh tulan! dan ,ariasi dari

osteoblast )'MPs"T0F('" Insulin !ro2th $actors )I0Fs+ dan osteo calcin+ dan kola!en

related !en )ter#asuk tie I" 7" dan =I+ berlan%ut berekresi di dala# kallus& >o,en bone

yan! baru terbentuk tidak daat dibedakan dari tulan! sekelilin! dan ter#asuk ke dala#

!ro2th $aktor ter#asuk T0F('" 'MPs dan I0Fs

Kebu)u(n Bi*l*gi un)uk Perbikn Skele)l Ti++ue

:ari sudut andan! biolo!is" terdaat kebutuhan yan! %elas untuk e#bentukan $or#asi

skeletal tissue" yan! ter%adi ada #asa ertu#buhan dan erbaikan $raktur ada de2asa 6


7/12

)3+Skeletal ro!enitor sel #uncul ada 2aktu dan te#at yan! benar untuk #eneri#a

si!nal #olekul dan #ekanikal sti#uli yan! akan #eran!san! di$erensiasi ke kartila!o

atau tulan!& )4+ E.M ber$un!si seba!ai te#at di#ana skeletal ro!enitor cell daat

#ene#el" %u!a seba!ai !udan! dari !ro2th $aktor dan sitokin di#ana #e#e!an!

eranan yan! entin! dan kadan! eranan kritikal dala# ste# cell di$$erentiation&

)5+beberaa #olekul terlibat dala# e#bentukan $or#asi tulan! tulan!

.hondro!enic Osteo!enic An!io!enic

'MPs ? ? ?

T0F(' ? ? ?

0:Fs ? ? ?

P:0F ? ? ?F0Fs ? ? ?

I0F ? ? ?

7E0F Anti@( ? ?

0- ? ? ?

PT- ? ? ?

Prosta!landin ? ? ?

-h ? ? ?

>nt ?

Run/4 ( ? ?

So/ ? Anti Possibly-o/ ? Anti@( ?

Osteri/ )os/+ ?

)9+ 7askular yan! intak terlibat untuk #en!hantarkan oksi!en dan nutrisi esensial

)!ro2th $aktor" hor#on dan sitokin+ seerti ro!enitor sel ke %arin!an di#ana ter%adi

erke#ban!an skeletal&

Skele)l Pr*geni)*r 'ell+

Sela#a erbaikan ada tulan! yan! $raktur" esenki# sel dari sekitar %arin!an

#en!in,asi daerah yan! terluka" di#ana #ereka berroli$erasi" condense dan

di$$erensiasi #en%adi kartila!o atau tulan!& 'eberaa bukti #endukun! hal tersebut"

den!an reson ada !ro2th $aktor dan sitokin yan! diroduksi oleh %arin!an tetan!!a dan


8/12

luriotent #esenki# ste# sel diroduksi dari %arin!an(%arin!an disekitar dan

he#ooiteic syste#&

Asal usul dari ste# sell teta tidak diketahui& >alauun stro#al sell daat

diisolasi dari su#su# tulan! dan berarrtisiasi dala# re!enerasi %arin!an skeletal" teta

tidak diketahui kontribusi #ereka ada berba!ai ,ariasi dari erbaikan nor#al atau

#ereka daat berkontribusi secara eBual dala# suatu roses rearasi dariada ele#ent

skeletal& Periosteu# adalah salah satu su#ber yan! kaya akan ste# sel yan!

berartisiasi ada e,en rearati$&

Ek+)r+elulr M)ri2

Peranan yan! entin! dari #olekul Ekstraselular Matri/ untuk #e#ertahankan

stuktural inte!ritas dan #ende$inisikan roerti $isik dari kartila!o dan %arin!an tulan!&

>alauun de#ikian" #en%adi %elas bah2a eranan dari Ekstraselular Matri/ lebih

dariada stuktural&&Ekstraselular Matri/ #eruakan stuktur yan! dina#is&

Kola!en #eruakan stuktur #olekul yan! #ayor dari Ekstraselular Matri/ dari

kartila!o dan tulan!& Kola!en Tye II" I="=I dan = adalah ko#onen uta#a dari #atri/

kartila!o dan syndecans %u!a dite#ukan ada tulan!& Proteo!lycan #e#unyai

ke#a#uan untuk #en!hantarkan dan #enyediakan !ro2th $aktor"seerti F0Fs" yan!

#enun%an! #olekul ini untuk terroteksi dari roteolisis dan ke#un!kinan untuk

#odulasi dari bioa,aibility dari si!nalin! #olekul& 0ru yan! lain dari Ekstraselular

Matri/ dari kartila!o dan tlan! adalah !lycorotein seerti $ibronektin" la#inin" tenascin(

." tro#bosodins" osteocalcin" osteoontin dan osteonectin& 'eberaa !lycorotein in

daat #en!hubun!kan den!an berba!ai ko#onen Ekstraselular Matri/ dan den!an

er#ukaan sel #elalui sesi$ik resetor& .ontohnya $ibronektin ke#un!kinan akan

#ere!ulasi kondrosit dan osteoblast di$$erensiasi #elalui si!nal inte!rin& Inter!rin adalah

sel er#ukaan resetor(like #olekul yan! terhubun! den!an interselular aktin

cytoskeleton dan akti,asi intraselular si!nalin! ath2ay&

Ekstraselular Matri/ secara konstan #ere#odelisasi diri sela#a erbaikan tulan!&

Enchondral osi$ikasi #eruakan contoh yan! dra#atik untuk re#odelin! dari %arin!an"

di#ana satu %arin!an )kartila!o+ secara total di!anti oleh %arin!an )tulan! + yan! lain&


9/12

0ru uta#a dari #etalloroteinases )MMPs+ adalah kola!eneses" !elatinases" dan

sto#elysins" yan! #eruakan kola!en yan! ala#i" denaturasi kola!en dan substrat

nonkola!en&& Matri/ de!radin! enCi# yan! terkait dala# $or#asi tulan! adalah an!!ota

A:AM )A :esinte!rin dan Metallorotease do#ain+ yan! daat #e#isahkan berba!ai

substrat ter#asuk a#inorocolla!en dan roteo!lycans dan cathesin $a#ili yan! secara

redo#inan dite#ukan di dala# lisoso# %u!a #un!kin berartisiasi dala# ekstra

celular #atri/ den!an #e#belah $ra!#en kola!en

Sela#a erbaikan skeletal" MMPs #un!kin beraksi ada #i!rasi sell" roli$erasi"

ke#atian dan #or$o!enesis& :en!an terde!radasinya E.M" MMPs #un!kin %u!a akan

#e#odulasi akti,itas dari #olekul lain" seerti #en!eluarkan si!nal $aktor dan

#ere!ulasi #atriks #ineralisasi& .ontohnya" tikus yan! #utan kekuran!an MMP<

berke#ban! nonunion dandelayed unions dari $raktur #ereka karena ersisten kartila!o

ada in%ury site&

M*lekul yng Terlib) "! Pr*+e+ '(*n!r*gene+i+ !n #+)e*gene+i+

Molekul #e#ro!ra# chondro!enesis dan osteo!enesis sela#a erke#ban!an

dari skeletal dan reair&tulan!& Transcriasasi $aktor identi$ikasi dari so/< #utasi dala#a

hu#an skeletal sydro# ca#to#elic dyslasia& Partisiasi sel dala# e#bentukan

kartila!o #en!eksresikan cola!en tye II" I= dan =I& Run /4 yan! #eruakan $aktor

transkritasi" osteoblast di$erensiasi" %u!a #e#e!an! eranan ada #aturasi dari

kondrosit & Run/4 ada tikus" kebanyakan kartila!o !a!al untuk #en!eksresikan col38"

ihh"'MP; dan bone sialorotein )bs+ dan #en%alani #ineralisasi dan hiertroi&

Identi$ikasi run/4 #utasi ada asien den!an skeletal syndro#e cleidocranial

dyslasia #en!arah ada realisasi dari osteoblast di$$erensiasi& Run/4 )%u!a disebut

cb$a3"OSF4" AML5 dan PE'P4aA+ adalah $aktor transkrisi yan! daat secara lan!sun!

#en!akti$asi e/resi dari col3"osteoontin dan osteocalcin& :*A bindin! rotein yan!

lain %u!a bereran dala# roses osteo!enesis& Untuk contohnya" Cin/ $in!er transritasi

$aktor osteri/ )os/+ dierlukan dala# di$erensiasi osteo!enik

Men!!unakan data in,itro den!an #en!!unakan #esenkin ro!enitor sell

#en!indikasikan bah2a berba!ai ,ariasi $aktor seerti T0F('s" I0Fs dan 'MPs daat


10/12

beraksi untuk #e#ro#osikan di$erensiasi dari osteoblast& E/resi dari #olekul tersebut

di dala# dan di sekitar tulan! yan! berke#ban! banyak dilaorkan&

Tar!et u#u# dari 'MP4 seerti T0F('3 adalah run/4& *o!!in yan!

#en!hubin!kan 'MP dan #e#blok akti$itas" serta" serta #en!ha#bat $or#asi kartila!o

ada dasar cranial& Secara kontras 'MP9 #enyebabkan ure!ulasi dari so/< dan col4 dan

#e#ro#osikan roli$erasi dari kondrosit dan e#bentukan kartila!o& F0FS daat %u!a

#en!ure!ulasi run/4& Eksresi dari so/< dala# #esenkin yan! undi$$erensiasi dan

kondrosit daat di induksi oleh 'MPs dan F0Fs&

3+kulri++i

Pentin!nya aliran darah untuk e#bentukan tulan! san!atlah ,ital dan

terkoordinasi den!an baik& 'a!ai#anaun interaksi #olekul dan celular antara

endothelial cell dan osteoblast belu# seenuhnya di#en!erti& In%uri skeletal secara u#u#

berhubun!an den!an terutusnya e#buluh darah" ba!ai#anaun roses erbaikan

#e#erlukan an!io!enesis&

Sela#a enchondral osi$ikasi" hyertroic cartila!o #en%adi ter,askularisasi untuk

ke#udian di!anti oleh %arin!an tulan!& 'eberaa #olekul #e#ee!an! eranan dala#

erbaikan tulan! dan ter!antun! den!an an!io!enic re!ulator seerti ,askular endothelial

!ro2th $aktor )7E0F+" Para tyroid hor#on dan an!!ota dari T0F" 'MP"F0F" I0F" dan

P:0F $a#ili& 7E0S bereran lan!sun! dala# sel endotel dan sel tulan! untuk re!ulasi

dala# enye#buhan $raktur& Faktor lain seerti 'MPs #enin!katkan an!io!enesis

indirek #elalui ure!ulasi dari 7E0F

Faktor enentu dala# incasi ,askular dala# berba!ai roses $isiolo!i ter#asuk

enye#buhan ada tulan! adalah #enin!katkan akti$itas dari #atri/ de!radasi enCi#

seerti MMPs& Mutasi ada MMP


11/12

Secara histolo!i" auto!en bone !ra$t dari iliac crest atau su#ber lokal lainnya

#eruakan #aterial yan! alin! cocok untuk terai dari kehilan!an %arin!an tulan! yan!

arah" delayed union dan nonunions dan untuk #e#ro#osikan bone healin! setelah

arthodesis& Auto!ene bone !ra$t ba!ai#anaun terbatas oleh %u#lah tulan! yan! tersedia

dan #enin!katkan #orbiditas sa#ai 58D& Pe#batasan ini yan! #e#buat adanya

en!!anti lain selain auto!ra$t tulan!&

Pen!!anti tulan! yan! ideal harus bersi$at )3+osteo!enik )4+bioko#atibel )5+

bioabsordeble )9+ daat #ensuort stuktur tulan! )+ #udah untuk di!unakan secara

klinis dan );+ har!a yan! e$ekti$&Ter!antun! di #ana di!unakan" berba!ai roertis daat

disesuaikan den!an kebutuhan&Seba!ai contoh #aterial yan! di!unakan untuk de$ek dari

#eta$iseal bone de$ect yan! secara biolo!i dan dan #ekanik berbeda den!an #aterial

yan! di!unaknn untuk $raktur nonunion atau $usi sinal& Treat#ent untuk nonunioun

secara kontras #e#eerlukan sti#ulasi dari ertu#buhanserta si#le osteokonduksi

dariada %arin!an tulan!&

'eberaa #aterial yan! u#u#nya di!unakan dala# oerasi orthoaedi dan beberaa

si$at si$atnya6

.lass .ontoh Osteokondusi Osteoinduksi Stuktural

suort

Re#odel

Allo!ra$t Structural"artic ? 7ariable ,ariable 7ariable


12/12

ulate":'M

.alciu#

Sul$ate

Osteoset ? ( ( Resorbs

.alciu#

$os$at

*orian SRS"

a('SM

? ( ,ariable ?

Kola!en

kalsiu#

-ealos"

.olla!ra$t

? ( ( ?

Poly#er IMMI= .ortoss ? ( ? 7ariable

'MP 2ith

#atri/

carrier

'MP(4"

'MP(@OP(3

? ? ( ?

Ke+im"uln

Sela#a beberaa dekade ro!ress telah ter%adi enye#buhan $raktur

yan!si!ni$ikan& 'erba!ai $un!si dan #ekanis#e #olekuler dan seluler telah banyak

diketahui& 'erba!ai tehnik bone !ra$t untuk #e#erbaiki bone !a telah #e#unyai

banyak ilihan dan terai(terai lain %u!a berke#ban! den!an esat yan! #e#un!kinkan

ter%adinya erbaikan tulan! yan! baik&Teknolo!i terus berke#ban! #e#un!kinkan en!!unaan teknik yan! lebih baik&

Re$erensi

Einhorn" Tho#as A& Orthopaedic Basic Science : Foundation of Clinical Practice" Third

edition" 488" A#erican Acade#y o$ Orthoaedic Sur!eons" USA

bone injuri, regeneration and repair

Documents