biphasic calcium phosphate

9
JOURNAL OF MATERIALS SCIENCE: MATERIALS IN MEDICINE 14 (2003) 201±209 Biphasic calcium phosphate bioceramics: preparation, properties and applications R. Z. LEGEROS, S. LIN, R. ROHANIZADEH, D. MIJARES, J. P. LEGEROS Department of Biomaterials and Biomimetics, New York University College of Dentistry, 345 East 24th Street, New York, NY 10010, USA Biphasic calcium phosphate (BCP) bioceramics belong to a group of bone substitute biomaterials that consist of an intimate mixture of hydroxyapatite (HA), Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 , and beta-tricalcium phosphate (b-TCP), Ca 3 (PO 4 ) 2 , of varying HA/b-TCP ratios. BCP is obtained when a synthetic or biologic calcium-de®cient apatite is sintered at temperatures at and above 700 C. Calcium de®ciency depends on the method of preparation ( precipitation, hydrolysis or mechanical mixture) including reaction pH and temperature. The HA/b-TCP ratio is determined by the calcium de®ciency of the unsintered apatite (the higher the de®ciency, the lower the ratio) and the sintering temperature. Properties of BCP bioceramics relating to their medical applications include: macroporosity, microporosity, compressive strength, bioreactivity (associated with formation of carbonate hydroxyapatite on ceramic surfaces in vitro and in vivo), dissolution, and osteoconductivity. Due to the preferential dissolution of the b-TCP component, the bioreactivity is inversely proportional to the HA/b-TCP ratio. Hence, the bioreactivity of BCP bioceramics can be controled by manipulating the composition (HA/b-TCP ratio) and/or the crystallinity of the BCP. Currently, BCP bioceramics is recommended for use as an alternative or additive to autogeneous bone for orthopedic and dental applications. It is available in the form of particulates, blocks, customized designs for speci®c applications and as an injectible biomaterial in a polymer carrier. BCP ceramic can be used also as grit-blasting abrasive for grit-blasting to modify implant substrate surfaces. Exploratory studies demonstrate the potential uses of BCP ceramic as scaffold for tissue engineering, drug delivery system and carrier of growth factors. # 2003 Kluwer Academic Publishers 1. Introduction Albee, in 1920, reported the ®rst successful application of a calcium phosphate reagent (described as ``triple calcium phosphate'') for the repair of bone defect in human [1]. More than 50 years later, clinical use of a ``tricalcium phosphate'' preparation in surgically created periodontal defects in animals was reported by Nery et al. [2] and use of dense hydroxyapatite (HA) as immediate tooth root replacements was reported by Dennnissen [3]. In the early 1980s, synthetic HA and b- tricalcium phosphate (b-TCP), became commercially available as bone substitute materials for dental and medical applications largely through the efforts of Jarcho et al. [4±8]. The term biphasic calcium phosphate (BCP) was ®rst used by Nery et al. [9, 10] to describe the bioceramic that consisted of a mixture of HA and b-TCP, based on the X- ray diffraction analysis which showed that the ``trical- cium phosphate'' preparation material used in their early publication [2] was actually a mixture of 20% HA and 80% b-TCP [8]. The ®rst studies on BCP with varying HA/b-TCP reported by LeGeros et al. [11±14] demon- strated that the bioactivity of these ceramics may be controled by manipulating the HA/b-TCP ratios. Subsequently, focussed studies on BCP by Daculsi and co-workers [15±19] led to the signi®cant increase in manufacture and use of commercial BCP bioceramics (Table I) as bone substitute materials for dental and orthopedic applications [16, 19±27]. This paper brie¯y reviews the preparation, properties and present and future applications of BCP ceramics. 2. Preparation of BCP bioceramics 2.1. Calcium de®cient apatites Biphasic calcium phosphate or mixtures of HA and b- TCP are obtained when calcium-de®cient biologic (e.g. enamel, dentin and bone mineral) or synthetic apatites are sintered at or above 700 C [28, 29] according to the following reaction: Ca 10 x M x (PO 4 ) 6 y (HPO 4 ) y (OH) 2 CDA ? Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 HA Ca 3 (PO 4 ) 2 b-TCP 0957±4530 # 2003 Kluwer Academic Publishers 201

Upload: hundembeg-barbosa

Post on 12-Mar-2015

216 views

Category:

Documents


3 download

TRANSCRIPT

Page 1: Biphasic Calcium Phosphate

������� �� ������ ������� ������ �� ������� �� � ���� � �������

�������� ����� �������� ���� �������� ��������� ���� ��� � ��� ������������

�� �� ������� �� �� �� ��� �� ��� �� �� ��� �� �� ����������������� ��������� � ��� ����������� ��� ��� ���������� � ��� ������������� ���� ��� !������ ��� ���� �� "##"#� �!$

�������� ������� ��������� �� �! "����#����� "���$% �� � %#��� �& "�$� ��"�������"������#���� ���� ��$���� �& �$ �$������ ��'��#� �& �()#�'(������� �� ! �*+���,!-���!. �$)"���/�#�������� ��������� ��/0 �! �1���,!. �& 2�#(�$% � 3�/0 � #������ � � �� �"���$�)4��$ � �($������ �# "����%�� �������/)�5���$� ������� �� ��$��#�) �� �����#���#�� �� �$)�"�2� 6++ � � ������ )�5���$�( )���$)� �$ ��� �����) �& �#���#����$ ��#����������$�()#��(��� �# �����$���� ��'��#�! �$���)�$% #������$ �� �$) �����#���#�� 0�� � 3�/0 �#���� �� )���#��$�) "( ��� ������� )�5���$�( �& ��� �$��$��#�) ������� ���� ��%��# ���)�5���$�( ��� ��4�# ��� #����! �$) ��� ��$��#�$% �����#���#���#���#���� �& � � "����#����� #�����$% �� ����# ��)���� ����������$� �$���)�7

���#���#����( ���#���#����( ����#����2� ��#�$%�� "��#�����2��( ����������) 4���&�#�����$ �& ��#"�$��� �()#�'(������� �$ ��#���� ��#&���� �� ���� �$) �� ���! )���������$�$) �������$)����2��(� ��� �� ��� �#�&�#�$���� )���������$ �& ��� �/0 � �����$�$� ���"��#�����2��( �� �$2�#���( �#���#���$�� �� ��� � 3�/0 � #����� ��$�� ��� "��#�����2��( �& � �"����#����� ��$ "� ��$�#���) "( ��$�������$% ��� ����������$ �� 3�/0 � #����! �$)3�# ����#(������$��( �& ��� � �� �##�$��( � � "����#����� �� #������$)�) &�# ��� �� �$ ����#$���2� �# �))���2� ��

����%�$���� "�$� &�# �#�����)�� �$) )�$��� ����������$�� � �� �2����"�� �$ ��� &�#� �&��#��������� "���8� �������9�) )���%$� &�# �����5� ����������$� �$) �� �$ �$:����"��"������#��� �$ � ���(��# ��##��#� � � ��#���� ��$ "� ���) ���� �� %#��/"�����$% �"#���2� &�#%#��/"�����$% �� ��)�&( �����$� ��"��#��� ��#&����� �'���#���#( ���)��� )���$��#��� �������$���� ���� �& � � ��#���� �� ���&&��) &�# ������ �$%�$��#�$% )#�% )���2�#( �(���� �$)��##��# �& %#�4�� &����#��� �##� % &��� $������� '&( �� ���

�� ����������������� �� ����� �� !�"�# "$� %�&" &'((�&&)'� * ��(*"�!�

!) * (*�(�'+ $!& $*"� ��*,��" �#�&(����# *& --"�� ��

(*�(�'+ $!& $*"�..� )!� "$� �� *�� !) �!�� #�)�(" ��

$'+*� /�01 !�� "$*� 2� 3�*�& �*"��� (����(*� '&� !) *

--"��(*�(�'+ $!& $*"�.. �� *�*"�!� �� &'�,�(*��3 (��*"�#

���!#!�"*� #�)�("& �� *��+*�& 4*& �� !�"�# �3 ���3 ����1 /�0 *�# '&� !) #��&� $3#�!53* *"�"� �6�� *&

�++�#�*"� "!!"$ �!!" �� �*(�+��"& 4*& �� !�"�# �3

������&&�� /�01 �� "$� �*��3 ��7�&� &3�"$�"�( 6� *�# �8"��(*�(�'+ $!& $*"� ��8�9�� ��(*+� (!++��(�*��3

*:*��*��� *& �!�� &'�&"�"'"� +*"���*�& )!� #��"*� *�#

+�#�(*� * ��(*"�!�& �*�,��3 "$�!',$ "$� �))!�"& !) �*�($!

�� ��1 /;�701$� "��+ �� $*&�( (*�(�'+ $!& $*"� �<�9� 4*& %�&"

'&�# �3 ���3 �� ��1 /�� ��0 "! #�&(���� "$� ��!(��*+�( "$*"

(!�&�&"�# !) * +�5"'�� !) 6� *�# �8�9� �*&�# !� "$� =8�*3 #�))�*("�!� *�*�3&�& 4$�($ &$!4�# "$*" "$� --"��(*�8

(�'+ $!& $*"�.. �� *�*"�!� +*"���*� '&�# �� "$��� �*��3

'���(*"�!� /�0 4*& *("'*��3 * +�5"'�� !) ��> 6� *�#

7�> �8�9 /701 $� %�&" &"'#��& !� <�9 4�"$ :*�3��,

6�?�8�9 �� !�"�# �3 ��@��!& �� ��1 /����;0 #�+!�8

&"�*"�# "$*" "$� ��!*("�:�"3 !) "$�&� (��*+�(& +*3 ��

(!�"�!��# �3 +*�� '�*"��, "$� 6�?�8�9 �*"�!&1

'�&�A'��"�3� )!('&&�# &"'#��& !� <�9 �3 �*('�&� *�#

(!84!�B��& /�2���0 ��# "! "$� &�,��%(*�" ��(��*&� ��

+*�')*("'�� *�# '&� !) (!++��(�*� <�9 ��!(��*+�(&

�*��� �� *& �!�� &'�&"�"'"� +*"���*�& )!� #��"*� *�#

!�"$! �#�( * ��(*"�!�& /�C� ����D01

$�& * �� ����E3 ��:��4& "$� �� *�*"�!�� �! ��"��&

*�# ��&��" *�# )'"'�� * ��(*"�!�& !) <�9 (��*+�(&1

�� �� �������� �� ��� ���� �����.�*� ������ )�5���$� ��������<� $*&�( (*�(�'+ $!& $*"� !� +�5"'��& !) 6� *�# �8�9 *�� !�"*���# 4$�� (*�(�'+8#�%(���" ��!�!,�( ��1,1

��*+��� #��"�� *�# �!�� +����*�� !� &3�"$�"�( * *"�"�&

*�� &��"���# *" !� *�!:� D�� �� /�7� ��0 *((!�#��, "! "$�

)!��!4��, ��*("�!��

�*��� ���9�;�C� ��69�;����6�����

��*���9�;�C��6���

6�

�*��9�;���8�9

��2D�;2�� � ���� ���� �������� �������� .+*

Page 2: Biphasic Calcium Phosphate

$� * *"�"� �& (!�&�#���# (*�(�'+ #�%(���" 4$�� "$�

�*?9 �*"�! �& �!4�� "$*� "$� &"!�($�!+�"��( :*�'� !) �1CD

)!� '�� (*�(�'+ $3#�!53* *"�"�� �*���9�;�C��6��1

�*�(�'+ #�%(���" * *"�"�& ����� +*3�� �� ��&��"�#

�3 "$� )!�+'�*� �*��� ���9�;�C� ��69�;����6��4$��� �� ��&��"& !"$�� �!�& ��1,1 &!#�'+� +*,��&�'+�

4$�($ (*� &'�&"�"'"� )!� (*�(�'+ ��*� �!�& /�7� ��01

�*�(�'+ #�%(���(3 !) "$� * *"�"�& #� ��#& !� "$�

&3�"$�&�& (!�#�"�!�&� ��(� �"*"�!� !� $3#�!�3&�&

+�"$!#&� ��*("�!� 6 *�#?!� "�+ ��*"'�� /�7��;01

��� +*3 �� !�"*���# �3 ��(� �"*"�!� +�"$!# '�#��

#�))����" (!�#�"�!�& !) 6 *�# "�+ ��*"'��G "$� �!4�� "$�

6� "$� $�,$�� "$� "�+ ��*"'�� ��A'���# )!� "$�

��(� �"*"�!� !) * *"�"� /��01 �!� �5*+ ��� ��� �&

!�"*���# �3 ��(� �"*"�!� *" 7� "! ��� �� �:�� *" �!4

6 � 6 ;�C�1 �" �!4�� "�+ ��*"'��& *�# �!4 6� �!�8

* *"�"�( (*�(�'+ $!& $*"�& ��1,1 #�(*�(�'+ $!& $*"�

#�$3#�*"� ���9��� �*69�; � �6��G !� !("*(*�(�'+

$!& $*"� ���9�� �*6��9�;�C � 26��� �& !�"*���# /��01

$� (�3&"*�����"3 ���E�("��, (�3&"*� &�H� !� ��)�("�!�� !)

"$� ��� !�"*���# *" 7����� �� #� ��#& !� "$� 6 !) "$�

�� *�*"�!�� "$� �!4�� "$� 6� "$� $�,$�� "$� (�3&"*�����"3�

"$*" �& "$� ��,,�� "$� (�3&"*�&1 $�& �& #�+!�&"�*"�# �3 "$�

&$*� �� #�))�*("�!� �*B& �� "$� =8�*3 #�))�*("�!� *""���

!) ��� !�"*���# *" 6 ;12 (!+ *��# "! "$*" *" 6 � ���,1

��*� :��&'& ���� ��#�(*"��, �*�,�� * *"�"� (�3&"*�&

!�"*���# *" �!4 6 (!+ *��# "! "$!&� !�"*���# *" *"

$�,$ 6 ���,1 ��*� :��&'& ��(��1

��!"$�� +�"$!# !) ��� �� *�*"�!� �& �3 $3#�!�3&�&

!) �!�8* *"�"�( (*�(�'+ $!& $*"�& ���,1 ��*��� ��(�'#��,

*+!� $!'& (*�(�'+ $!& $*"� ���9�� �*��9�;�69�;��/��0G ��9� /�����0G #�(*�(�'+ $!& $*"� *�$3#�!'&

���9��� �*69�; /��� ��0G ��9 /��� ��0G !� �8�9��*��9�;�� /��01 �� "$� $3#�!�3&�& !) ��9� �� �*�6

&!�'"�!�&� "$� (*�(�'+ #�%(���(3 !) "$� '�&��"���# * *"�"�

*�#� &'�&�A'��"�3� "$� 6�?�8�9 �*"�! !) "$� <�9

!�"*���# *)"�� &��"����,� (*� �� (!�"�!��# �3 "4!

:*��*���&� "$� (!�(��"�*"�!� !) "$� �*�6 &!�'"�!� *�#

���� =8�*3 #�))�*("�!� *""���& �!%��& !) ��� �� *��# �3

��(� �"*"�!� *" �*� 6 ;12 *�# ��� 6 �1 <�9 !�"*���# *)"�� &��"����, *"

�2� ��� �(� )�!+ ��� �� *��# *" 6 ;12� *�# �#� )�!+ ��� �� *��#

*" 6 �1 6�?�8�9 �*"�!� �(� �2?D2G �#� �2?C21

� < � � � <�9 (��*+�(&� (!++��(�*� �!#'("&

9�!#'(" *�')*("'��� 6�?�8�9�*"�!

!������ �@F *�B 9�',� �* *� ��?7�

"!�# $������# %�$&'! <�!+*"�*�"�� �*�"�&� ��*�(� C�?;�

���!�� 7� <�!+*"�*�"�� �*�"�&� ��*�(� ��?7�

(�������� ���(! �"#&� <��! 6!��H!�"��

<�*H��

C�?;�

���� � �+�(�!,�* $& !) ��� �� *��# *" 6 ;12� �*� ��)!�� *�# �(� *)"�� &��"����, *" �2� ��G *�# �+�(�!,�* $& !) ��� �� *��# *" 6 ��

��� ��)!�� *�# �#� *)"�� &��"����, *" �2� ��1 �!"� "$*" ��� (�3&"*�& !�"*���# *" �!4�� 6 *�� +'($ �*�,�� "$*� "$!&� !�"*���# *" $�,$�� 61

.+.

Page 3: Biphasic Calcium Phosphate

"$� �*"�! !) "$� 4��,$" !) "$� ��9� "! "$� :!�'+� !) "$�

&!�'"�!� /��01 63#�!�3&�& !) ��9� �� $!& $*"� &!�'"�!�

��&'�"& �� * *"�"� 4�"$ ,��*"�� (*�(�'+ #�%(���(3

���@��!&� '� '���&$�#�1

.�.� ;�#�����$ �$ � 3�/0 � #�����!�+*"�!� !) '�� 6�� '�� �8�9 !� <�9 �+�5"'�� !)

6� *�# �8�9� �& !�"*���# *)"�� &��"����, ��!�!,�(

* *"�"� !� &3�"$�"�( * *"�"� !�"*���# ��"$�� �3 ��(� �"*8

"�!� !� $3#�!�3&�& +�"$!#& ���,1 ;�1 $� <�9

(!+ !&�"�!� �6�?�8�9 �*"�!� !�"*���# *)"�� &��"����,

#� ��#& !� "$� (*�(�'+8#�%(���(3 !) "$� '�&��"���#

��!�!,�( !� &3�"$�"�( * *"�"� ���,&1 �� � *�# ;� *�# !� "$�

&��"����, "�+ ��*"'�� /��01 9��&��(� !) !"$�� �!�& #'���,

"$� �� *�*"�!� !) "$� '�&��"���# ��� (*� *�&! *))�(" "$�

6�?�8�9 *)"�� &��"����,1 �!� �5*+ ��� ��(!� !�*"�!� !)

(*��!�*"� !� E'!��#� �!�& �� "$� &3�"$�"�( * *"�"� ��&'�"&

�� * $�,$�� 6�?�8�9 �*"�! �� "$� <�9 !� �:�� '�� 6�

�!� E'!�* *"�"�� ��� �� "$� (*&� !) E'!��#� ��(!� !�*8

"�!��G 4$��� ��(!� !�*"�!� !) +*,��&�'+ �,� !� H��(

�I�� ��&'�"& �� * �!4�� 6�?�8�9 �*"�! �� "$� <�9 !�

�:�� '�� ,8 !� I�8&'�&"�"'"�# �8�9� �8��9 !� �8��9� ��& �("�:��3 /�7� ��� �201

��"����, (!++��(�*� (*�(�'+ $!& $*"� ��*,��"&

��*����# *& --$3#�!53* *"�"�.. !� --(*�(�'+ $!& $*"��

"���*&�(.. !� --"��(*�(�'+ $!& $*"�..� )!� �5*+ ��� <*B��

!� ��&$�� !� *����(B�!#"� � �G !� ��(B� �*�+&"*#"�

*�!:� ��� �� 4*& &$!4� "! ��&'�" �� '�� 6�� '�� �8�9� !� <�9 /�C� �D01 <�9 (��*+�( +*3 �� *�&! �� *��#

�3 +�($*��(*��3 +�5��, "4! "3 �& !) &3�"$�"�( * *"�"�&

!� (!++��(�*� (*�(�'+ $!& $*"� ��*,��"& ��1,1 ��(B�

�*�+&"*#"� @��+*�3�� !�� ��&'�"��, �� �8�9 *�# "$�

!"$��� ��&'�"��, �� 6� *)"�� &��"����, *" "�+ ��*"'��&

*�!:� ��� �� /�701

<�!�!,�( * *"�"� ��1,1 ��*+��� #��"�� !� �!��

+����*�� (*� �� * �!5�+*"�# �3 "$� )!�+'�*�

��*�,��*����9�;�69�;�����C��6�����1 �)"�� &��8

"����, *" ��� �� !� *�!:�� ,8&'�&"�"'"�# � �9� �8�9 *�# (*��!�*"�8)��� 6� *�� !�"*���# )�!+ &��"���#

��*+��� #��"�� !� 3!'�, *��+*� �!��& /�7� ��� ��01

.�1� $�#�)�����$ �& ���#���#����( �$)���#���#����(

*(�! !�!&�"3 �� "$� <�9 (��*+�( �& ��"�!#'(�# �3

��(!� !�*"��, :!�*"��� +*"���*�& ��* $"$*����� $3#�!,��

��!5�#� !� !"$�� !�!,��&� )!� �5*+ ��� &',*� �"(1�

$�*"��, *" "�+ ��*"'�� ���!4 ��� �� *�# &'�&�A'��"

&��"����, *" $�,$�� "�+ ��*"'��& /;��;�01 *(�! !�!&�"3

�& )!�+�# ��&'�"��, )�!+ "$� ����*&� !) "$� :!�*"���

+*"���*�&1 �(�! !�!&�"3 �& * (!�&�A'��(� !) "$�

"�+ ��*"'�� *�# #'�*"�!� !) &��"����,1

�� �� ����� ���� ��� � �� ��� � �����1�*� #(���� �#���#����$� <�9 (�3&"*�& +*3 �� �*�,�� !� &+*���� "$*� "$�

!��,��*� '�&��"���# ��� ���,1 ��� #� ��#��, !� "$�

���� � =8�*3 #�))�*("�!� *""���& !) (*�(�'+8#�%(���" * *"�"�

�� *��# �3 $3#�!�3&�& !) #�(*�(�'+ $!& $*"� *�$3#�!'& ���9���

�*69�;� �� �*�6 &!�'"�!�� �*� ��)!�� &��"����,G ��� *)"�� &��"����, *"

�2� ��1 $� 6�?�8�9 �� "$� <�9 �� ��� �& D�?��1

���� ) =8�*3 #�))�*("�!� *""���&� �*� &3�"$�"�( ��� �� *��# �3 ��(� �"*"�!� *" 7� ��G ��� 6� !�"*���# �3 &��"����, &3�"$�"�( * *"�"� !�"*���#

'�#�� (!�#�"�!�& !) $�,$ 6G �(� �8�9 !�"*���# �3 &��"����, * *"�"� 4�"$ $�,$ (*�(�'+8#�%(���(3G �#� <�9� +�5"'�� !) 6� *�# �8�9 �6�?�8�9� C2?�2�� !�"*���# �3 &��"����, * ��(� *"�# ���1

.+1

Page 4: Biphasic Calcium Phosphate

���� * �*�&+�&&�!� ���("�!� +�(�!,�* $& !) ��!�!,�( ��� �)�!+ #��"��� *)"�� &��"����, *"� �*� 7�� �� *�# ��� �2� ��1

���� + �*�&+�&&�!� ���("�!� +�(�!,�* $& *�# (!���& !�#��, ���("�!� #�))�*("�!� *""���& ���&�"&� !) �*� 6� *�# ��� �8�9 (�3&"*�& �� "$� <�9

�+ �*�"�# �� �*���" /2701

���� , � !) <�9 &��"���# *"� �*� ��� �� *�# ��� ���� �� &$!4��, * *���" )'&�!� !) &+*���� (�3&"*�& �� ���1

.+,

Page 5: Biphasic Calcium Phosphate

�� *�*"�!� (!�#�"�!�& !) "$� ���1 �&��, &(*����,

���("�!� +�(�!&(! 3� �� "$� 6� (�3&"*�& (*��!" ��

#�&"��,'�&$�# )�!+ "$� �8�9 (�3&"*�& �� "$� <�9

&��"���# *�!:� ��� �� ���,1 ��1 6!4�:��� '&��, "�*�&+�&8

&�!� ���("�!� +�(�!&(! 3 ���� ���("�!� #�))�*("�!� �&

*��� "! #�&"��,'�&$ ��"4��� 6� *�# �8�9 �� "$� <�9

/;�0� *& &$!4� �� ��,1 21 $� (�3&"*�����"3 ���E�("��,

(�3&"*� &�H� *�# ��)�("�!�� !) "$� 6� *�# �8�9 $*&�&

�� <�9 #� ��#& !� "$� &��"����, "�+ ��*"'�� !) ���� "$�

$�,$�� "$� &��"����, "$� "�+ ��*"'��� "$� $�,$�� "$�

(�3&"*�����"3 /��� ��01 �!� �5*+ ��� &��"����, "�+ ��*"'��

$*# * &�,��%(*�" �))�(" !� <�9 (�3&"*� &�H� !�"*���# �3

&��"����, #��"�� * *"�"� ���,1 C� *�# &3�"$�"�( * *"�"�

���,1 D�1

1�.� ;�#�����$ �$ ��� � � ����������$�� 3�/0 � #����!

��)�*��# *�&!� "�!� *�*�3H�& ��:�*�& "$� (!+ !&�"�!� !)

"$� <�9 �*&�# !� "$� *�&!� "�!� �*�#& *""���'"�# "! "$�

6� *�# "$� �8�9 $*&�& ���,1 7� �'" (*��!"

#�"��+��� "$��� ���*"�:� *+!'�"&1 ���3 =8�*3 #�))�*(8

"�!� *�*�3H�& (*� �!:�#�& * +�*�& !) * �!5�+*"��,

"$� 6�?�8�9 �*"�! �� "$� <�9 ���,&1 �(� �#� �� *�#

;#�1 $�& �*"�! �& #�"��+���# '&��, "$� �*"�! !) "$�

��"��&�"��& !) "$� +!&" ��"��&� #�))�*("�!� �*B& !) "$�

6� $*&� "! "$!&� !) "$� +!&" ��"��&� #�))�*("�!� �*B&

!) �8�9 $*&� (!+ *��# 4�"$ "$� �*"�!& !�"*���# )�!+

(*����*"�# &"*�#*�# +�5"'��& !) '�� 6� *�# �8�9/��� �;��C01

1�1� ���#���#����( �$) ���#���#����($� �#�*� !�� &�H� )!� * ��!(��*+�( * �!5�+*"�&

"$*" !) �!�� ���,1 ��1 �" $*& ���� #�+!�&"�*"�# "$*"

+�(�! !�!&�"3 �#�*+�"�� � �� �+� *��!4& �!#3 E'�#

(��('�*"�!� 4$���*& +*(�! !�!&�"3 �#�*+�"�� � ��� �+�

�!:�#�& * &(*))!�# )!� �!���(��� (!�!��H*"�!� /;;�;C01 �"

4*& �� !�"�# "$*" <�9 (��*+�( 4�"$ *� *:��*,� !�� &�H�

#�*+�"�� !) 2C2 �+ �(!+ *��# "! "$!&� 4�"$ *:��*,�

!�� &�H� #�*+�"�� !) ��� �+� *�# ;�> +*(�! !�!&�"3

�(!+ *��# "! 2�> +*(�! !�!&�"3� $*# ,��*"�� �!��

���� - ��� & �("�* !) �*� 6�� ��� <�9� (!�&�&"��, !) C�6�?;��8�9� *�# �(� �8�91 �"$� (!���& !�#��, =�� �!%��& *�� ��,&1 ;�����#��

��& �("�:��31

���� . �� �*� �!�� *�# ��� <�9 &$!4��, ��"��(!���("��, +*(�! !�!&�"3 �� �!"$ ��!�!,�( *�# &3�"$�"�( +*"���*�&1

.+<

Page 6: Biphasic Calcium Phosphate

��,�!4"$ /�;01 ��"��(!���("��, +*(�! !�!&�"3 �&

!�&��:�# �� �!�� ���,1 ��*�� *�# �� * (!++��(�*�

+*(�! !�!'& <�9 ���,1 �����1 ��"����, "�+ ��*"'��

*�&! *))�("& +*(�! !�!&"3 *�# +�(�! !�!&�"3 ���,1 7�1

1�,� �����$���� �#���#�����" �& �5 �("�# "$*" "$� !�� &�H� *�# ��(��" +*(�! !�!&�"3

!) "$� <�9 (��*+�( 4��� *))�(" "$� +�($*��(*� �! ��"��&

/�;01 $� �� *�*"�!� +�"$!# *�&! 4*& )!'�# "! $*:� *

&�,��%(*�" ��E'��(� !� (!+ ��&&�:� &"���,"$1 <�9

(��*+�( �� *��# )�!+ * &��,�� (*�(�'+8#�%(���" * *"�"�

$*&� 4*& �� !�"�# "! �5$���" $�,$�� (!+ ��&&�:� &"���,"$

(!+ *��# "! <�9 (��*+�( �� *��# �3 +�5��, "4!

'�&��"���# (*�(�'+ $!& $*"�� !�� 4$�($� *)"�� &��"����,

*" ���� ��� ��&'�"�# �� !��3 6� !� !��3 �8�9 /�701

1�<� ����������$ �#���#����$� �5"��" !) #�&&!�'"�!� �� *(�#�( �'))�� �� /��� �& +'($

$�,$�� )!� "$� �8�9 (��*+�( (!+ *��# "! "$*" )!� "$�

6� (��*+�( /��� ;D01 $'&� "$� �5"��" !) #�&&!�'"�!� !)

<�9 (��*+�(� !) (!+ *�*��� +*(�! !�!&�"3 *�# *�"�(��

&�H�� 4��� #� ��# !� "$� 6�?�8�9 �*"�!� "$� $�,$�� "$�

�*"�!� "$� �!4�� "$� �5"��" !) #�&&!�'"�!� /��� ��� ;D0 *&

&$!4� �� ��,1 ��1 $� #�&&!�'"�!� �! ��"��& �& *�&!

*))�("�# �3 "$� +�"$!#& !) !�"*����, <�9� 4$�"$�� )�!+

* &��,�� (*�(�'+8#�%(���" * *"�"� $*&� �<�9�� !� )�!+ *

+�($*��(*� +�5"'�� !) "4! '�&��"���# (*�(�'+ $!& $*"�

�� *�*"�!�& �<�9��� <�9� �5$���"�# $�,$�� �5"��" !)

#�&&!�'"�!� (!+ *��# "! <�9� /�D01 �� &!+� (*&�&� <�9

(��*+�( 4�"$ &�+��*� 6�?�8�9 �*"�!& (!'�# ��&��"

#�))����" #�&&!�'"�!� �*"�& ���,1 ���1 $�& $��!+��!�

+*3 �� (*'&�# �3 �!(�&&��, :*��*���& �&��"����, "�+�

*�# "�+ ��*"'��� 4$�($ (!'�# *))�(" "$� "!"*� +*(�!8

!�!&�"3 *�# +�(�! !�!&�"3 ���,1 ���� "$� ,��*"�� "$�

+*(�! !�!&�"3 *�# +�(�! !�!&�"3� "$� ,��*"�� "$� �5"��"

!) #�&&!�'"�!�1 '� /�/�� #�&&!�'"�!� !) <�9 (��*+�(& �&

+*��)�&"�# �3 * #�(��*&� �� (�3&"*� &�H� *�# ��(��*&� ��

+*(�! !&�"3 *�# +�(�! !�!&�"3 /��� ��� �701

1�-� )� ���� ����3� � ��#���� �$��#�����$<�9 (��*+�(&� ��B� 6� !� �8�9 (��*+�(&� ��&��"

$!& �"*��� &'�)*(�& "! +!�!(3"�& /;70 !� !&"�!(�*&"&

/��� ;D01 '� /��� &"'#��& '&��, (!++��(�*� <�9 (��*+�(

4�"$ *� 6�?�8�9 �*"�! !) C�?;� �$�������� I�++���

�'�! �� &$!4�# ��&& ��&!� "�!� �"& !� "$� <�9 #�&(&

(!+ *��# "! "$!&� �� #��"�� /;�01 J*+*#* �� ��1 /2�0�� !�"�# "$*" !&"�!(�*&"�( ��&!� "�!� 4*& $�,$�&" )!� "$�

<�9 (��*+�( 4�"$ 6�?�8�9 �*"�! !) �2?D2 (!+ *��# "!

"$!&� 4�"$ $�,$�� �*"�!& 4$�($ &��+�# "! ��#�(*"� "$*"

!&"�!(�*&"�( ��&!� "�!� �& * )'�("�!� !) "$� &!�'����"3 !)

"$� <�9� 4$�($ �� "'��� �& * )'�("�!� !) "$� 6�?�8�9�*"�!� "$� �!4�� "$� �*"�!� "$� $�,$�� "$� &!�'����"3 ���,1

���1 6!4�:��� "$� &*+� &"'#3 #�+!�&"�*"�# "$*" "$� <�9

�6�?�8�9 �*"�!� �2?D2� $*# * $�,$�� !&"�!(�*&"�(

��&!� "�!� "$*� '�� �8�9 �� & �"� !) "$� $�,$��

&!�'����"3 !) "$� �*""��1 $�& +*3 �� ���*"�# "! "$�

!�&��:*"�!� "$*" "$� *+!'�" !) (*�(�'+ *�# $!& $*"�

�!�& ����*&�# �� "$� ��:��!�+��" �& (��"�(*� "! (���'�*�

*("�:�"��& /2�01

���� � �))�(" !) 6�?�8�9 �*"�!& !� "$� #�&&!�'"�!� �! ��"��& !)

<�9� "$� $�,$�� "$� �*"�!� "$� �!4�� "$� �5"��" !) #�&&!�'"�!�1

��&&!�'"�!� �5 ���+��"& (!�#'("�# �� �1� F�(� 6 C� �D ��1 $�����*&� !) (*�(�'+ �!�& "! "$� *(�#�( �'))�� 4*& +!��"!��# '&��,

(*�(�'+8&���("�:� �!� ���("�!#�1 $� 6�?�8�9 �*"�!& !) "$� <�9

&*+ ��&� �*� 7�?��G ��� ;�?C� *�# ��?7�1

���� �*� �!+ *�*"�:� �5"��" !) #�&&!�'"�!� !) <�9 & �(�+��& �� *(�#�( �'))�� ��1� F�(� 6 C� �D ��� 4�"$ &�+��*� <�9 (!+ !&�"�!� &$!4� ��

���1 $� <�9 & �(�+��& 4��� &��"���# '�#�� #�))����" (!�#�"�!�&1

.+-

Page 7: Biphasic Calcium Phosphate

1�6� �������2��(� & �(�*� ($*�*("���&"�( !) ��!*("�:� +*"���*�& �& "$���

*����"3 "! )!�+ * #���(" �!�# ��"4��� "$� "�&&'�& *�# "$�

+*"���*� ��&'�"��, �� * '��A'��3 &"�!�, ��"��)*(� /2�01

<�!*("�:� +*"���*�& ��(�'#� & �(�*� ,�*&& )!�+'�*"�!�&

���!,�*&&� %�&" #�:��! �# �3 6��($ /2�0 *�# (*�(�'+

$!& $*"� +*"���*�& &'($ *& 6�� �8�9� <�9 /;�7� 2��

2;01 <�!*("�:�"3 $*& ���� *&&!(�*"�# 4�"$ "$� )!�+*"�!�

!) �!�� * *"�"�8��B� �(*��!�*"� $3#�!53* *"�"�� �6�� !�

&'�)*(�& !) "$� ��!+*"���*� �� /��� 4$�� �5 !&�# "!

+�"*&"*��� (*�(�'+ $!& $*"� &!�'"�!� !� &�+'�*"�# �!#3

E'�# /;�� 220 *�# �� /�/� *)"�� �+ �*�"*"�!� �� !&&�!'&

*�# �!�8!&&�!'& &�"�& /������ ��� 2C�270 *& &$!4� ��

��,1 ��1

�� ���� � ����� � ��� ��������,�*� � �3������ �$��#&���K$��� ��!*("�:� +*"���*�& )!�+ * &"�!�, *�# #���(" �!�#

��"4��� "$� �!�� *�# "$� +*"���*�� �!�8��!*("�:�

+*"���*�& '&'*��3 )!�+ * 4�*B *�# ��#���(" �!�# ��"4���

"$� "�&&'�& *�# "$� +*"���*�� "$� ��"��)*(� (!�&�&"��, !)

�!�8+����*��H�# "�&&'�& /2�� 2;� 2C01 �*�&+�&&�!� ���(8

"�!� +�(�!&(! 3 #�+!�&"�*"�# "$� ��&��(� !) �!��

* *"�"�8��B� ��6�� (�3&"*�& !� "$� &'�)*(�& !) <�9

(�3&"*�& ���,&1 2���� ���1 $� *�'�#*�(� !) "$� �6�

(�3&"*�& * �*��# "! �� ��:��&��3 ���*"�# "! "$� 6�?�8�9 �*"�! !) "$� <�9 (��*+�( /��� ��0� "$� �!4�� "$�

�*"�!� "$� ,��*"�� "$� *�'�#*�(� !) "$� �6� (�3&"*�& !�

"$� &'�)*(�1 �" 4*& �! !&�# "$*" "$� )!�+*"�!� !) �6�

��&'�"& )�!+ "$� *�"�*� #�&&!�'"�!� !) "$� 6� !� �8�9(�3&"*�& ��(��*&��, "$� &' ��&*"'�*"�!� !) "$� (*�(�'+ *�#

$!& $*"� �!�& �� "$� +�(�!��:��!�+��" (*'&��, "$�

��(� �"*"�!� !) �6� 4$�($ ��(!� !�*"�& "$� (*��!�*"��

+*,��&�'+ �!�& ��&��" �� "$� ��!�!,�(*� E'�#

/��� ��� 2C01

K$��� * #�))����(� �� �*"� !) ��!#�,�*#*"�!� 4*&

!�&��:�# )!� <�9& !�"*���# )�!+ #�))����" +�"$!#&� "$�

�*"� !) ��4 �!�� )!�+*"�!� *&&!(�*"�# 4�"$ "$� <�9

��!(��*+�(& 4��� �!" &�,��%(*�"�3 #�))����" /�701 ���

�� !�" &',,�&"�# "$*" <�9 4�"$ 6�?�8�9 �*"�! !) ��?7�

4*& +!&" �))�("�:� �� ���(�"��, * ,��*"�� �!�� )!�+*"�!�

/2�01 �� "$� !"$�� $*�#� ���3 �� ��1 /�;0 �� !�"�# "$*"

<�9 4�"$ 6�?�8�9 �*"�! !) 7�?�� (!+ *��# "! !"$��

�*"�!&� 4*& +!�� �)%(���" �� �� *����, &'�,�(*��3 (��*"�#

���!#!�"*� #�)�("&1

,�.� �������$)����2� �$) ������$)����2��#���#����

<�9 (��*+�(&� ��B� !"$�� ��!*("�:� �!�� ,�*)" +*"���*�&

�6�� �8�9� ��!,�*&&� �!��8#���:�# !� (!�*�8#���:�#

6��� *�� !&"�!(!�#'("�:� �'" �!" !&"�!��#'("�:� /��� C�01

�&"�!(!�#'("�:� +*"���*�& �!:�#� "$� * �! ��*"�

&(*))!�# !� "�+ �*"� 4$�($ 4!'�# *��!4 --:*&('�*�

��,��&&� (���'�*� ��%�"�*"�!� *�# *""*($+��"� (*�"��*,�

)!�+*"�!� *�# (*�(�%�# "�&&'� #� !&�"�!�.. /C�01

�&"�!��#'("�:� +*"���*�& ��1,1 �!�� +!� $!,���"�(

�!"���&� --&"�+'�*"� '�(!++�""�# (���& ��1,1 +�&��8

($3+*� &"�+ (���&� "! (!�:��" $��!"3 �(*��3 "!

($!�#�! �!,���"!� *�# !&"�! �!,���"!� (���&.. /C��C�01

6!4�:��� !&"�!��#'("�:� �! ��"3 $*& ���� *""���'"�#

"! <�9 (��*+�( �+ �*�"�# &'�('"*��!'&�3 /�7� C;01 $�&

!�&��:*"�!� +*3 �!" �� #'� "! *� ��$����" !&"�!��#'("�:�

�! ��"3 !) "$� <�9 (��*+�( �'" +*3 �� * (!�&�A'��(�

!) * (��"�(*� ,�!+�"�3 &�+��*� "! "$*" �� !�"�# )!� !�!'&

6� (��*+�( /C2� CC01 $�& (��"�(*� ,�!+�"�3 *��!4&

(!�(��"�*"�!� !) ��#!,��!'& <9& �� &')%(���"

*+!'�" "! ��#'(� !&"�!��#'("�:�"3 /C�� CC01

�� �� � �� ��� ��� ������������<�*� ��)���� �$) )�$��� ����������$� �& � �

"����#������!++��(�*� <�9 ��!(��*+�(& !) :*�3��, 6�?�8�9�*��� �� *�� ('����"�3 *:*��*��� �� #�))����" )!�+&�

,�*�'��&� ��!(B&� & �(�*��3 #�&�,��# )!�+& )!� & �(�%(

* ��(*"�!�& �4�#,�&� (3���#��&� �"(1�� *�# �� ��L�("����

)!�+ �� * $3#�!53 �! 3�+�"$3� (���'�!&� (*����� /CD�C�01

���"*� *�# !�"$! �#�( * ��(*"�!�& !) <�9 ��!(��*+�(&

��(�'#�� �� *�� !) �*�,� �!�3 #�)�("&� ���!#!�"*� #�)�("&�

!�"$! �#�( ��&�!�&� �'+�*� & ��� )'&�!�� (!���("�!� !)

&(!��!&�&� %����& )!� ��($!�#�!+* !) "$� +�"*(*� *�& *�#

$*�*�,�& !) "$� $*�#� *�# ! $"$*�+�( �+ �*�"

/�� ��� �;� �2��D� CD� D�01 <�9 $*& *�&! ���� '&�# *

(*����� )!� *�"���!"�(& ���*"�# "! �� *�� !) !�"$! �#�(

��&�!�& /�D01

<�.� � � &�# ��#&��� ��)�5�����$ �& �����$���"��#���

� ����+��*�3 &"'#3 �� !�"�# "$*" <�9 '&�# *& *�

*��*&�:� "! �!',$�� "$� &'�)*(�& !) "�"*��'+ *��!3

�+ �*�" �!:�#�# "$� )!��!4��, *#:*�"*,�& (!+ *��# "!

���� � �!�+*"�!� !) (*��!�*"� $3#�!53* *"�"� !� &'�)*(�& !) <�9 (�3&"*�&� �*� �� /��� �� &�+'�*"�# �!#3 E'�# /;�0G *�# ��� �� /�/� *)"��

�+ �*�"*"�!� /2701

.+6

Page 8: Biphasic Calcium Phosphate

!"$�� *��*&�:�& �!�+*��3 '&�# ��1,1 *�'+��* !� &���(*��

(��*� &'�)*(�� )��� !) (!�"*+��*"�!� )�!+ *��*&�:�&� *�#

* +!�� ��*("�:� &'�)*(� /D�01

<�1� ����$���� &���#� ����������$� �& � � "'#��& !� !"��"�*� * ��(*"�!�& !) <�9 ��(�'#�� (*�����&

)!� ,�!4"$ )*("!�& /D�0� $!�+!��& /D�0� *�# *& &(*))!�#

)!� "�&&'� ��,�������, '&��, &"�+ (���& /D;�DD01

�� ��! ��� ���������<� $*&�( (*�(�'+ $!& $*"� ��!+*"���*�& *�� * ,�!' !)

�!�� &'�&"�"'"� +*"���*�& (!�&�&"��, !) * +�5"'�� !) 6�

*�# �8�91 �" �& !�"*���# �3 &��"����, (*�(�'+ #�%(���"

* *"�"�&1 $�&� +*"���*�& $*:� "$� *#:*�"*,� !) (!�"�!��#

��!*("�:�"3 �3 (!�"�!����, "$� 6� *�# �8�9 �*"�!1 <�9�

��B� !"$�� ��!*("�:� �!�� &'�&"�"'"� +*"���*�&� *��

!&"�!(!�#'("�:� *�# $*& "$� !&&�����"3 !) *(A'����,

!&"�!��#'("�:� �! ��"��& "$�!',$ * �! ��*"� (��"�(*�

,�!+�"�3 !) +*(�! !�!&�"31 <�&�#�& "$� +�#�(*� *�#

#��"*� * ��(*"�!�&� <�9 $*& * !"��"�*� )!� !"$��

* ��(*"�!�& &'($ *& #���:��3 &3&"�+ )!� #�',&� *�"�8

��!"�(&� $!�+!��&G (*�����& )!� ,�!4"$ )*("!�&G &(*))!�#&

)!� "�&&'� ��,�������,1

"�#��$� �% ��$� '���&$�# *�# ��:�!'&�3 '� '���&$�# 4!�B !) "$�

*'"$!�& (�"�# �� "$�& * �� 4*& &' !�"�# �3 ��&�*�($

,�*�"& )�!+ "$� �*"�!�*� ��&"�"'"� !) ���"*� *�# ��*��!8

)*(�*� ��&�*�($ !) "$� �*"�!�*� ��&"�"'"�& !) 6�*�"$�

�*�(�'+ 9$!& $*"� ��&�*�($ �'�#& *�# "$� �1 ���B!4

9�!)�&&!�&$� �� �+ �*�" ���"�&"�31

& � � �� ��1 �1 6 1 ��<�� � ���0 ��0 �� ������ ��1

�1 � 1 < 1 ���J� F 1 � 1 �J��6 *�# K1 1 6 ��6� � �0 ����������0�� ���D2� D��1

�1 6 1 K1 ��� � �� � 9$� $�&�&� �+&"��#*+� M��L� ���:��&�"��"

���D��1

;1 1 ����6� � !���0 (���10 ��� ���7�� �2�1

21 F 1 ��@���� --<�!(��*+�(& !) �*�(�'+ 9$!& $*"�.. ����

9��&&� <!(* �*"!�� ��7��1

C1 1 � 1 � @�� � 1 � 1 �� � F��� *�# � 1 � 1 9��� ��� �

�0 ��0 2���0 �����0 �� ���7�� ���21

D1 6 1 ��F � *�# F 1 F�� � �1�0 !���0 ���0 � ���D2� ;C�1

71 � 1 I 1 ��@��� � ��/0 2���0 &��0 � ���77� �C;1

�1 � 1 �1 ��� ��@�� � � 1 < 1 ���J *�# F 1 � 1 �J��6 � �0 ��������0&����0 2���0 � ���7C� ���1

��1 � 1 < 1 ���J� F 1 F 1 ��� *�# 1 �I� �F�K F� � �0 ����������0 �������� D�D1

��1 � 1 I 1 ��@��� � � 1 ���J� @ 1 ����� � � F 1 �J��6 *�# < 1

F���<�� � --$��# K!��# <�!+*"���*�& �!�,��&&.. ���77�

*�&"�*(" �21

��1 � 1 I 1 ��@��� *�# @ 1 ����� � � �� --��� 6*�#�!!B !)

<�!*("�:� ���*+�(&..� �#�"�# �3 1 J*+*+'�!� �1 6��($ *�# �1

K��&!�86��($ ���� 9��&&� <!(* �*"!�� ����� 1 �D1

��1 @ 1 ����� � � � 1 I 1 ��@��� � � 1 ���J� F 1 �J��6 *�# < 1

F���<�� � �0 "�����0 ���0 &��0 � ���7�� 77�1

�;1 � 1 < 1 ���J� � 1 I 1 ��@��� � F 1 � 1 �J��6 *�# � 1

F��<��� � �6 � �0 ����������0 �� ������ D��1

�21 @ 1 ����� � *�# � 1 9� � � � "���������� �� ������ 7C1

�C1 @ 1 ����� � � � 1 9� � � � 1 �� �� � � 1 ������ *�#

� 1 I 1 ��@��� � �0 "�����0 ���0 &��0 � ������ �D�1

�D1 @ 1 ����� � � 1 <�@� � .��� � 91 ���� ��� *�# 1

@�� ������ ���0 (��0 &�����0 3������0 �� ������ CC�1

�71 1 ������ � 1 ������ �� � � 1 ��J�� � � 1 @�J��M����

*�# @ 1 ����� � � !���0 ���0 �� ����;� ���1

��1 �1 @�� �� � � 1 ������ �� � � 1 9� � � � 1 ���6�� � 91

9� �� ��� *�# � 1 M1 <� ��M�� � !��0 (���10 �� ����2� 2�1

��1 ��� ���� � � 1 9� � � � � 1 �6�9 �� *�# � 1 �� �� � �0 "�������� ��0 "0 � ����7� ��1

��1 � 1 ��M�@��� @ 1 ����� � � � 1 8 1 <����� � �0 3������4������ ��0 '�1�0 � ������ ;��1

��1 � 1 � 1 @������ � 1 K1 �6�9��� 1 J�� *�# � 1 � 1 ���� �

!���0 (���10 &��0 &��0 �� ������ �2C1

��1 1 <� �� � � 1 �6�99��� � �1 @� �I�� � � 1 � � ��� � @ 1

����� � *�# � 1 ��<�� � !�����0 $���� '��0 �� ������ �;71

�;1 � 1 @��6 ��� � � 1 8 1 <����� � � 1 �@����� 91 9 � �� *�# @ 1

����� � � "���������� �� ����7� ���1

�21 1 6� 6 ��� 8�� 6 �� � � 1 � 6 �F�K�� � 1 F ��� 6 �� �

6 1 1 K��@ *�# 1 ��� � '��0 �0 ��������0 &��0 2���0 �� ����2�

��;1

�C1 � 1 � 1 � 1 ���� � M1 91 ������ � � 1 KJF��� *�# 1

�9�� �� --<�!(��*+�(& ��..� �#�"�# �3 �1 I1 ��@��!& *�#

�1 91 ��@��!& �K!��# (���"�%(� ��,* !��� ���7� 1 C��1

�D1 � 1 � 1 KJF��� � � 1 � 1 @��� ��� *�# �1 6 1 � 1 KJF��� � ��

--<�!(��*+�(& ��..� �#�"�# �3 �1 I1 ��@��!& *�# �1 91 ��@��!&

� ��,* !��� K!��# (���"�%( ���7� 1 C;�1

�71 � 1 I 1 ��@��� � ���0 !����� 5���� !�����0 � ���7�� �1

��1 � 1 I 1 ��@��� � --�*�(�'+ 9$!& $*"�& �� ��*� <�!�!,3 *�#

�#�(���..� !�!,�* $ �� ��*� (���(�� M!�1 �2 �F*�,��� <*&���

�����1

��1 � 1 I 1 ��@��� � � 1 ��� � @ 1 N� ����@ ��� *�# K1 91 6 ���� �

����0 4������ ������10 � ���7�� ;�D1

��1 � 1 1 <����� � � 1 I 1 ��@��� *�# @ 1 ����� � � �0 "�����0 ���0 &��1 �� ������ C7�1

��1 � 1 I 1 ��@��� � � 1 91 ��@��� � � 1 � 1 ���I *�# K1 91

6 ���� � ��/ 67�� ���� �� ���D�� 2D1

��1 � 1 I 1 ��@��� � � 1 ���J *�# @ 1 ����� � � ����0 4������ ������10 � ���7�� ���1

�;1 � 1 8 1 <����� � 1 ������ � 1 ������ �� � � 1 ��J�� � � 1

9� � � *�# @ 1 ����� � � �0 "�����0 ���0 &��0 � ����C�

C��1

�21 � 1 I 1 ��@��� � �0 2���0 &��0 �� ���7C� ���1

�C1 � 1 I 1 ��@��� � � 1 I6��@ � � 1 F � �F�K F� � � 1 ��� *�#

� 1 91 ��@��� � �� --�$*�*("���H*"�!� *�# 9��)!�+*�(� !)

�*�(�'+ 9$!& $*"� �!*"��,& )!� �+ �*�"&..� �#�"�# �3 �1

6!�!4�"H� �1 �1 9*�� ��+���(*� !(��"3 )!� �&"��, *"���*�&

9 ���7� 9$��*#�� $�*� ���;� 1 ;�1

�D1 � 1 I 1 ��@��� � 1 �F�� � � 1 <�� � � � 1 �� ��� *�#

� 1 91 ��@��� � ��/0 2���0 &��0 � ����C� �2�1

�71 � 1 @��6 ��� � � 1 1 <����� � � 1 �@����� � 1 I 1 ��@��� �

91 9 � �� *�# @ 1 ����� � � �0 ��0 ���� ��0 ��0 � ������

������;1

��1 � 1 ��� � � 1 I 1 ��@��� *�# � 1 91 ��@��� � �0 2���0 &��0 ������2� 2�21

;�1 K1 @ 1 6�<<��� � 9$� $�&�&� ��4*'B��� *�A'�""� ���:��&�"3

���D;�1

;�1 1 �6�� 9$� $�&�&� �*�"�&� ���:��&�"� #� �*�"�& ������1

;�1 � 1 � 1 �� �� �� � � 1 91 � 1 1 F�� �� *�# �� @����

"���������� � ���7�� ���1

;�1 � 1 ��6���I���6 � 1 9��� ��� � � 1 1 <����� � � 1

����6����� � J1 ����� *�# @ 1 ����� � � �0 "�����0 ���0 &��0 � ����7� 2��1

;;1 � 1 � 1 F��K��� *�# 1 �1 6��<��� �0 "�����0 ���0 &��0 ���D�� �C�1

;21 91 1 �@@� � � K1 ����� *�# � 1 F 1 �6��F � !���0 (���10� ���77� ��D1

;C1 � 1 ��M�@� ��� � � � 1 F����K F � � --<�!(��*+�(&� *"���*�&�

9�! ��"��&� � ��(*"�!�&.. ��$* +*� *�# 6*��� �!�#!�� �����

1 ;��

;D1 � 1 I 1 ��@��� � !���0 ���0 �� ������ C21

;71 � 1 ��� ���� � � 1 � 1 @�� � � 1 1 <����� � �1 @�� �� *�# @ 1

����� � � !���� ���0 � ����2� ��1

;�1 1 <���6�� � � 1 1 <����� � � 1 6�J��� � � 1 @�� *�#

@ 1 ����� � � "���������� �� ����C� ��D�1

2�1 1 J����� � 1 6�J��� � � 1 8 1 <����� *�# @ 1

����� � � ����1 �� ����D� ���D1

.+=

Page 9: Biphasic Calcium Phosphate

2�1 J1 � 1 �6��@ � � 1 1 ������ *�# � 1 � 1 F����� � �0 "�����0 ���0 &��0 � ������ �D�1

2�1 � 1 � 1 6���6 � ��0 !���0 ���0 "��0 � ������ ��1

2�1 � 1 �1 � <��� *�# 6 1 ��K� ��J� "���������� � ���7�� ��71

2;1 @ 1 ����� � � � 1 I 1 ��@��� *�# � 1 ������ � ����0 4������ ������10 � ������ ���1

221 1 F�F�<� � $��������0 ���� � ����C� ;D�1

2C1 � 1 I 1 ��@��� � � 1 ���J� 1 @��@� ��� *�# @ 1 ����� � � ��

--$� <!��8<�!+*"���*� ��"��)*(�..� �#�"�# �3 �1 �1 �*:��& ������

1 DC1

2D1 1 6��@6�<���� � 1 I 1 ��@��� *�# 1 @ ��� � �

�0 "�����0 ���0 &��0 ���77� �2D1

271 � 1 ��6�� �I���6 � 1 ����� 8M ���� *�# @ 1 ����� � �

!�����0 $���� '��0 �� ������ ;��1

2�1 6 1 1 K��@ � 1 ���6 �� *�# � 1 1 � �� � 2���0 �1�0 � �������221

C�1 � 1 I 1 ��@��� � !���0 (���1���0 &��0 &��0 ��� ��&&�1

C�1 1 � 1 �� � � ������� �� ���C2� 7��1

C�1 � 1 � 1 F����J� F 1 J � � � 1 �<�� � � 1 ��� � 1 ���F � � 1 � 1

����� *�# � 1 � 1 6��� ��@�� � ��������0 &��0 � ������

����1

C�1 � 1 6 1 ���� � � $���� 4��0 � ������ �2�1

C;1 � 1 1 �6 � F 1 � 1 �J��6 *�# � 1 � 1 6��F<��6 �

"��������� � ������ �1

C21 J1 F�<�F � � 6 1 �F �� *�# � 1 F�<�J� 6 � � �0 "�����0 ���0 &��0 �� ����7� ���1

CC1 � 1 � � 9��� � � 1 � *�# � 1 6 1 ���� � � ���� � ������ ���1CD1 @ 1 ����� � � "���������� �� ����7� �;D�1

C71 91 K� � � 1 ��9F�K F � � � 1 I 1 ��@��� � � 1 1 <����� �

� 1 � ��� *�# @ 1 ����� � � �0 ��0 ���0 ��0 ��0 � ����D�

C��1

C�1 @ 1 ����� � � 91 K� � � � 1 ������ �� � @ 1 @� ���� � � � 1

9� � � *�# �1 @��� �� � 9*"��" �!1 �;8��8;�; ����;�

��*�(�1

D�1 F 1 �I�F � � 1 J����� F 1 J���� *�# 1 ���F��

�� --<�!(��*+�(& ��..� �#�"�# �3 �1 I1 ��@��!&� �1 91 ��@��!&

�K!��# (���"�%( ��,* !��� ���7� C��1

D�1 1 ��@���� � 1 91 ��@��� *�# � 1 K��@ � �� --<�!(��*+�(&

��..� �#�"�# �3 �1 I1 ��@��!&� �1 91 ��@��!& �K!��# (���"�%(

��,* !��� ���7� C7�1

D�1 1 � 1 ���� � 1 � �6 ��� � F 1 �6����� *�# 1

����� � �0 "�����0 ���0 &��0 �� ������ ���1

D�1 � 1 @��6 ��� � � 1 @� ��6��= � @ 1 � @� ���� � � � 1 �� �M�� 8

��6�M� *�# @ 1 ����� � � ����1 � ����7� C�C1

D;1 1 91 <����� � � 1 �� � K�� � � 1 1 � ������ � � 1 � 1 � �� �

F 1 6 1 F��� *�# 1 F�� �J��� � !��� (���10 �22 ����7�

�;D�2C1

D21 6 1 �6@� 6 � *�# F�9��� � �0 "�����0 ���0 &��0 �11�0"������0 �� ������ ���1

DC1 1 @���6� � 1 ��F��� � � 1 <��6 � � 91 @�6���

��<�J *�# 1 6 � � �8�� ����2� ������ ��C�2DD1 @ 1 ����� � � � 1 @��6 ��� � 91 9 � ��� � 1 @�< �� � 1

F�� ���J� *�# 1 � ��M ��@ ��� � �� --�;"$ �'�! �*�

�!�)����(� !� <�!+*"���*�&.. ��!�#!�� �F� �����1

&����/�� � ������ ����1��� � (����� ����

.+>