1

ANTIBIOTIK PENGHAMBAT DINDING SEL

Hany Yusmaini, dr., MKesDept Farmakologi FK UPN VJ

ANTIBIOTIK PENGHAMBAT DINDING SEL

1. ANTIBIOTIK BETALAKTAM- PENISILIN (……,……,……,…….,…….)- SEFALOSPORIN (……..,……..,……..,)- KARBAPENEM- MONOBAKTAM

BETALAKTAMASE INHIBITOR Asam Klavulanat, Sulbaktam

2. ANTIBIOTIK PENGHAMBAT DDG SEL LAINNYA Vankomisin, Basitrasin

BETALAKTAM

Antibiotik yg banyak digunakan Struktur & Mekanisme Kerja sama Struktur : Mengandung cincin betalaktam

penting u/ aktivitas antibakterial

Menghambat sintesis peptidoglikan dinding sel Tidak berefek pd bakteri yg tidak tumbuh Bakterisidal

1. PENISILIN

Banyak dipakai ; efektif, relatif tdk toksik, eso utama berupa rx hipersensitifitas

Kimia- Inti penisilin

tdd cincin thiazolidine dan cincin betalaktam(ptg u/ aktivitas antibakterial)

- Perubahan kimia bagian ini misalnya oleh betalaktamase mybbkan hilangnya aktivitas antibakterial

O

R C NH CHCH

S

C

CH 3

CH 3

C NB

CHA

COOH2

1O

O

R CH NH 2 CHCH

S

C

CH 3

CH 3

C N CH COOHO

+

Am idase

O

R C NH CHCH

S

C

CH 3

CH 3

C N CH COOHO

HOH

Penisilinase

Penisilin

1 Tem pat kerja penisilin2 Tem pat kerja am idaseA Cincin T iazolidinB Cincin b-Laktam

Mekanisme kerja menghambat pembentukan dinding sel mikroba

Penisilin berikatan dgn reseptor (PBP)

menghambat rx transpeptidasi yg membentuk peptidoglikan ddg sel

Proses autolitik Lisis sel

selKematian sel

Gambaran e coli yang lysis krn antibiotik betalaktam

Farmakologi & Klasifikasi Penisilin

berbeda berdasarkan :

- Spektrum Antimikroba (sempit, luas)

- Ketahanan terhadap asam lambung

- Ketahanan thd penisilinase/ betalaktamase

KLASIFIKASI PENISILIN

PENISILIN ALAM (NATURAL)

(Penisilin G, Penisilin V) PENISILIN-RESISTEN PENISILINASE (ANTI STAFILOKKOKKUS)

(Metisilin, Nafsilin, Oksasilin, Kloksasilin, Dikloksasilin) AMINOPENISILIN

(Ampisilin, amoksisilin) PENISILIN ANTI PSEUDOMONAS

(Karbenisilin, Piperasilin, Tikarsilin, Mezlosilin, Azlosilin)

PENISILIN ALAM

Penisilin G (Benzil penicillin)- Spektrum : sempit kokkus gr(+),(-), basil gr(+), bbrp basil gr(-) spirochaeta- Dirusak asam lambung p.e- Diinaktivasi oleh betalaktamase

Penisilin V- Spektrum = penisilin G- Lebih tahan thd asam lambung p.o- Diinaktivasi oleh betalaktamase

PENISILIN RESISTEN PENISILINASE(PRP/ ANTI STAFILOKOKKUS)

Metisilin, Nafsilin, Oksasilin, Kloksasilin, Dikloksasilin Spektrum : sempit

untuk antimikroba penghasil betalaktamaset.u stafilokokkus aureus

Stabil terhadap asam lambung Resisten/ tahan terhadap betalaktamase

MRSA (Metisilin Resisten Stafilokokkus Aureus) ????

AMINOPENISILIN (EXTENDED SPECTRUM PENICILLIN)

Ampisilin, amoksisilin Spektrum : Luas

Kokkus gr(+), (-), Bacil gr(+), Bacil gr(-), enterobacteriaceae, Listeria monocytogenes

Stabil terhadap asam lambung Diinaktivasi betalaktamase, kecuali kombinasi dg

betalaktamase inhibitor (asam klavulanat, sulbaktam)

PENISILIN ANTI PSEUDOMONAS

Karbenisilin, Tikarsilin, Piperasilin, Mezlosilin, Azlosilin

Spektrum : sempit

Pseudomonas aeroginosa, batang gr(-) Dirusak asam lambung (i.v), (i.m) Diinaktivasi betalaktamase

kecuali kombinasi tikarsilin dengan asam klavulanat

FARMAKOKINETIK

ABSORPSI

1. Poor p.e Good p.o Penisilin G Penisilin V

Nafsilin Oksasilin cs Metisilin Ampisilin Tikarsilin Amoksisilin Mezlosilin cs Bakampisilin Karbenisilin Karbenisilin indanyl

2. Effect of food

Abs ↓↓ : Penisilin G , Nafsilin, Metisilin Abs ↓ : Oksasilin, Ampisilin, Karbenisilin

None : Amoksisilin Bakampisilin

3. Effect of gastric acidity Penisilin G (i.m) Penisilin antipseudomonas (i.m, i.v)

DISTRIBUSI Baik di slrh tubuh, melewati barier plasenta, tdk teratogenik, penetrasi pd tulang & lqs rendah, kecuali bila ada

peradangan

EKSKRESIt.u ginjal kecuali nafsilin : feses

Ekskresi penisilin dihambat oleh probenecid

Kadar penisilin plasma me↑

Kombinasi Betalaktam dengan Aminoglikosid : Efek sinergis

Comparison Of Ampicillin - Amoxicillin

Ampicillin Amoxicillin

% absorbed 40 95Effect of food decreased absorbs noneADR diarrhea/rash less diarrheaActivity against• Salmonella fair good good• Shigella good poorAdministration 4dd1 3dd1

Efek samping

1. Reaksi hipersensitifitas ; paling sering

Ringan - Berat(urtikaria) (angioedema, reaksi anafilaktik)

asam penisiloik + protein hapten (reaksi immune)

Reaksi silang (+)

2. Diare : ggn mikroorganisma dlm sal cerna

3. Efek iritasi langsung (dosis tinggi i.m atau i.v)

4. Nefritis : metisilin dosis tinggi

5. Disfungsi platelet (karbenisilin, tikarsilin, penisilin G)

6. Depresi sumsum tulang : granulositopenia

(metisilin, oksasilin, kloksasilin, dikloksasilin

Resistensi

Resistensi akibat penisilinase (betalaktamase)Stafilokokkus aureus, H influenzae, bbrp gram (-) mghslkan betalaktamase yg dpt memecah cincin betalaktam asam penisiloat (tdk punya aktifitas anti bakteri

Resistensi krn mikroba tidak mengandung reseptor spesifik atau krn permeabelitas membran sel luar berkrg

Resistensi krn enzim autolitik dlm sel tidak teraktivasi

Resistensi yg tidak berhubungan dgn penisilinase misalnya resistensi thd metisilin pada MRSA

Mikroba tanpa dinding sel (mycoplasma) atau yang metabolismenya tdk aktif

2. SEFALOSPORIN

struktur & fungsi mirip dgn penisilin

Mekanisme kerja dan mekanisme resistensi mirip dgn penisilin, tetapi sefalosporin lebih tahan thd betalaktamase

Berdasarkan spektrum antimikrobanya dibagi menjadi 3 generasigenerasi 1 : bakteri gram (+) , kec penghasil

betalaktamase, gram negatif (-) generasi 2 : gram (-) , gram (+) generasi 3 : batang gram (-) , gram (+) generasi 4 : idem

Farmakokinetik

- Absorpsi

umumnya p.o buruk, hrs diberikan i.v kec : sefadroksil, sefaleksin, sefadrin, sefaklor, sefuroksim, sefiksim (p.o)

- Distribusi

baik ke slrh tubuhpenetrasi lqs hanya oleh sefalosporin generasi 3 (sefotaksim)

Eliminasi

t.u ginjal : perlu penyesuaian

dosis pada renal failure, kecuali : sefamandol, sefoperazon, seftriakson ekskresi lewat empedu

doc pd insuffisiensi renal

INDIKASI

1. Alternatif dari penisilin

2. Infeksi serius oleh Kleibsiella, Enterobacter, Proteus, Haemophilus, Providencia, Serratia

3. Infeksi nosokomial (4th G) * Cefazolin : Profilaktik * Cefoxitin : Bakteriodes fragilis

Sepsis intraabdominal – pelvis * Ceftriaxone : GO, Salmonella thypi dll.

EFEK SAMPING

Reaksi hipersensitifitas (cross rx to penicillin 5-15%) Diare Nefrotoksik : sefaloridin, sefalotin Superinfeksi

Disulfiram-like effect : sefamadol, sefoperazon, moksalaktam taking with alcohol

Perdarahan : anti-vit K effect : sefamandol, sefoperazon, moksalaktam

3. KARBAPENEM

Imipenem (+ silastatin), meropenem

Mempunyai struktur betalaktam ttp tdk termsk gol penisilin dan sefalosporin, cincin thiazolidine mgdg atom sulfur

Spektrum antibakteri : luas : gr (+), gr (-), anaerob, pseudomonas & resisten thd betalaktamase

Farmakologi absorpsi per oral (-), pemberian hrs i.v Cepat dihidrolisis enzim dihidropeptidase pd brush

border tubulus proksimal ginjal mjd metabolit toksik

hrs kombinasi dengan silastatin Distribusi : baik pd CNS, afinitas sangat baik pd jaringan

otak

Efek Samping alergi Ggn GIT (nausea, vomiting, diare) Eosinofilia, neutropenia, seizure (jarang)

4. MONOBAKTAM

Struktur kimia : cincin betalaktam tidak bersatu dengan cincin lainnya

Available preparat : aztreonam® Spektrum : sempit, t.u utk enterobacteriaceae resisten terhadap betalaktamase Pemberian i.v atau i.m Potensi antigenik rendah, reaksi silang (-)

alternatif utk os alergi penisilin/ sefalosporin

INHIBITOR BETALAKTAMASE

Aktivitas antibakterial (<-0) Penghambat betalaktamase

Kombinasi dgn betalaktam

Memperluas spektrum antibakterial antibiotik betalaktam

ASAM KLAVULANAT Aktivitas antibakterial lemah, ttp dapat menghambat

betalaktamase dari bakteri gr (+) dan gr (-) Kombinasi dengan gol penisilin : mencegah inaktifasi,

memperkuat daya anti mikroba, memperluas spektrum Kombinasi dgn amoksisilin ; augmentin (p.o) Kombinasi dgn tikarsilin ; timentin (p.e)

SULBAKTAM Sruktur kimia mirip asam klavulanat

Kombinasi dgn ampisilin ; Unasyn (i.v, im)

102

105

104

106

103

Jum

lah b

akte

ri h

idup

W aktu

Am oksisilin danasam klavulanat

Hanyaam oksisilin

Hanya asamklavulanat

Kontrol(tanpa obat)

ANTIBIOTIK PENGHAMBAT DINDING SEL LAINNYA

VANKOMISIN

Glikopeptida trisiklik yang ptg krn aktivitasnya pada MRSA (Metisilin Resisten Stafilokokkus Aureus)

Mekanisme Kerja : menghambat sintesis fosfolipid ddg sel mikroba dan polimerisasi peptidoglikan

Indikasi : infeksi oleh MRSA, infeksi yg resisten thd antibiotik lain, kolitis krn clostridium deficile, endokarditis enterokokkus

Resistensi : permeabelitas membran ↓pengikatan reseptor ↓

Tidak diabsorpsi peroral (penggunaan peroral hanya utk enterocolitis)

Pemberian i.v Ekskresi : ginjal ESO : demam, menggigil, flebitis, red man syndrome krn

pelepasan histamin, syok (infus cepat)

BASITRASIN Polipeptida yg menghambat sintesis ddg sel Penggunaannya dibatasi untuk topikal krn nefrotoksik