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BEST Papers 2014 on Prostate Cancer – Oncologia -Elena VerzoniOncologia Medica Fondazione IRCCS Istituto Nazionale TumoriMilano
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CHAARTED
Abiraterone and Enzalutamide in mCRPC chemo-naive
Androgen receptor splice variant 7 (AR-V7)
Enzalutamide 160 mg QD(n=872)
Co-Primari:• rPFS (central review)• OS
Secondari: Tempo all’uso di
oppiacei (dolore correlato al tumore)
Tempo all’inizio della chemioterapia
Tempo al primo evento scheletrico
Tempo alla progressione PSA
End points di efficacia
Placebo QD(n =845)
RANDOMIZATION
1:1
• Progressione del PSA in accordo con i criteri PCWG2 o progressione radiologica
• Terapia di deprivazione androgenica in corso
• ECOG PS di grado 0 o 1
• Asintomatici o lievemente sintomatici, in accordo con BPI-SF(scores da 0 a 1 [asintomatico]o da 2 a 3 [paucisintomatico])
Pazienti mCRPC chemo-naïve
in progressione(N = 1717)
PREVAIL
COU-AA-302
Abiraterone acetato 1000 mg QDPrednisone 5 mg BID
(n = 546)
Co-Primari:• rPFS (central review)• OS
Secondari: Tempo all’uso di oppiacei
(dolore correlato al tumore) Tempo all’inizio della
chemioterapia Tempo al deterioramento
dell’ECOG PS TTPP
End points di efficacia
Prednisone 5 mg BIDPlacebo QD
(n = 542)
RANDOMIZATION
1:1
• Progressione del PSA in accordo con i criteri PCWG2 o progressione radiologica
• Terapia di deprivazione androgenica in corso
• ECOG PS di grado 0 o 1
• Asintomatici o lievemente sintomatici, in accordo con BPI-SF(scores da 0 a 1 [asintomatico]o da 2 a 3 [paucisintomatico])
Pazienti mCRPC chemo-naïvein progressione
(N = 1088)
Ryan et al, N Engl J Med 2013
Characteristics Enzalutamide(n=872)
Placebo(n=845)
Median age≥75-84≥85
72 (43-93)31.4%4.9%
71 (42-93)28.4%6.2%
Gleason score ≥8 at initial diagnosis 50.6% 52.4%
Distribution of disease at screeningBone Lymph nodeVisceral disease (lung or liver)Visceral liverVisceral lungVisceral lung or liverOther soft tissue†
85.0%50.1%11.2%4.6%7.3%0.7%
13.0%
81.7%51.4%12.5%4.0%8.9%0.4%
12.4%
No. of bone metastases at screening>10 32.7% 32.2%
Baseline pain 0-1 on BPI SF-Q3 66.2% 67.5%
Caratteristiche dei pazienti dello studio PREVAIL
Beer T et al. N Engl J Med 2014; epub (Supplementary Data)BPI-SF, Brief Pain Inventory-Short Form (scale 0-10).
Abiraterone (n = 546)
Prednisone(n = 542)
Median age, years (range) 71 (44-95) 70 (44-90)
Median time from initial diagnosis to first dose (years) 5.5 5.1
Median PSA (ng/mL) 42.0 37.7
Gleason score (≥ 8) at initial diagnosis 54% 50%
Extent of disease
Bone metastases 83% 80%
> 10 bone metastases 49% 47%
Soft tissuea 49% 50%
Pain (BPI-SF)
0-1 66% 64%
2-3 32% 33%
Caratteristiche dei pazienti dello studio COUAA302
aExcludes visceral metastases.
BPI-SF, Brief Pain Inventory-Short Form (scale 0-10).
Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530 (oral presentation)
Enzalutamide: Analisi OS
OS 32.4 mos
OS 30.2 mos
Beer T et al. N Engl J Med 2014;
Stopped at first interim rPFS 12 mo: 65% vs 14%
Median follow-up of 49.2 months Abiraterone treatment effect more pronounced when adjusting for 44% of
prednisone patients who received subsequent abiraterone (HR = 0.74)
Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530 (oral presentation)
Abiraterone: Analisi OS