antipsychotic drugs
DESCRIPTION
Antipsychotic DrugsTRANSCRIPT
תרופות נוגדות פסיכוזה
1 נינה פיטליק
Schizophrenia
• affecting about 7 per thousand of the adult population
• mostly in the age group 15-35 years
• the incidence is low (3-10,000), the prevalence is high due to chronicity
• about 24 million people wordwide
• More than 50% of persons with schizophrenia are not receiving appropriate care
• 90% of people with untreated schizophrenia are in developing countries
2
Prescription for an antipsychotic
Physician Specialty Estimated %
Psychiatry 70.31%
General family practice 11.46%
Internal medicine 9.99%
Pediatrics 0.68%
Neurology 1.50%
Other specialties 6.10%
Outpatient Use of Major Antipsychotic Drugs in Ambulatory Care Settings in the United
States, 1997-2000
3
תרופות לטיפול בסכיזופרניה
או /מחלישות העברת דופאמין ו•
סרוטונין
, אינן מרפאות את המחלה•
אלה הסימפטומים
תרופות 50קיימות מעל •
נוגדות פסיכוזה הזמינות
בעולם
4 Tintinalli's Emergency Medicine
Indications
5
Antipsychotic drugs
First generation
• Low-potency
– Chlorpromazine (Taroctyl ®)
– Thioridazine (Ridazin ®)
• Midpotency– Trifluoperazine ■
– Perphenazine (Perphenan ®)
– Loxapine
– Molindone
• Highpotency– Haloperidol■ (Haldol ®)
– Fluphenazine (Fludecate ®)
– Thiothixene ■
Second generation
• Clozapine ■ (Leponex®, Lozapine ®)
• Risperidone ■ (Risperdal ®)
• Olanzapine ■ (Zyprexa ®)
• Quetiapine ■ (Seroquel ®)
• Ziprasidone (Geodon ®)
• Aripiprazole (Abilify ®)
• Paliperidone (Xeplion ®)
• Iloperidone
• Asenapine
• Lurasidone
6
7
Antipsychotic Medications
aripiprazole 10 and older for bipolar disorder, manic or mixed episodes;13 to 17 for schizophrenia and bipolar;
chlorpromazine 18 and older
clozapine 18 and older
fluphenazine (generic only) 18 and older
haloperidol 3 and older
iloperidone 18 and older
loxapine 18 and older
molindone 18 and older
olanzapine 18 and older; ages 13-17 as second line treatmentfor manic or mixed episodes of bipolar disorder and
schizophrenia
paliperidone 18 and older
perphenazine (generic only) 18 and older
pimozide (for Tourette's syndrome) 12 and older
quetiapine 13 and older for schizophrenia;18 and older for bipolar disorder;
10-17 for treatment of manic and mixed episodes of bipolar disorder
risperidone 13 and older for schizophrenia;10 and older for bipolar mania and mixed episodes;
5 to 16 for irritability associated with autism
thioridazine (generic only) 2 and older
thiothixene 18 and older
trifluoperazine 18 and older
ziprasidone 18 and older NIMH
מנגנון הפעולה
עיכוב קולטני דופאמין1.
כל התרופות מהדור הראשון ורובן מהדור השני –PNS-וב CNS-מעכבות קולטני דופאמין ב
D1-D5סוגי קולטני דופאמין 5קיימים –
תרופות נוירולפטיות מעכבות קולטנים אלו במידה –
שונה
היעילות הקלינית של תרופות מהדור הראשון –CNS-ב D2קשורה להתקשרות לקולטן
זיקה clozapine)לדוגמא )לתרופות מהדור השני –
פחות , לכן, D2-ונמוכה ל D4גבוהה לקולטן
פירמידליות-תופעות לוואי האקסטרה
8
מנגנון הפעולה
עיכוב קולטני סרוטונין2.
HT2A-5במיוחד , רוב התרופות מהדור השני מעכבות קולטן לסרוטונין–
היסטמיניים, כולינרגיים, עיכוב קולטנים אדרנרגיים3.
9
פרמקוקינטיקה
רוב נוגדי פסיכוזה חולקים תכונות פרמקוקינטיות זהות•
ספיגה מהירה במערכת העיכול•
cytochrome P-450 enzyme system-מטבוליזם בכבד בעיקר ב•
שעות 1-6עליה בפלסמה נצפית בין POבמתן •
פרט )ספיקת כליות -רוב התרופות אינן צריכות התאמת מינון באי•
(remoxipride-וsulpiride-ל
D2מתרחשות עקב עיכוב של קולטן extrapyramidalתופעות •
10
Tintinalli's Emergency Medicine
התוויות טיפול
טיפול בסכיזופרניה•
הטיפול היחידי היעיל בסכיזופרניה–
רק לעיתים , מהחולים 100%אין תגובה של –
רחוקות ההתנהגות חוזרת לנורמה
טיפול בהקאות•
טיפולים אחרים•
הרגעה–
טיפול בכאב–
–chlorpromazine–טיפול בשיהוקים
–promethazine–טיפול בגרד
–pimozide–טיפול ב-Tourette’s disorder
–risperidone–טיפול בעצבנות באוטיזם
12
תופעות לוואי עיקריות
• First generation
– Extrapyramidal side effects– Metabolic disorders
• Second generation
– Metabolic disorders – Extrapyramidal side effects
13Clinical pharmacology & Therapeutics | VOLUME 90 NUMBER 1 | July 2011
תופעות לוואי נוגדי פסיכוזה דור ראשון
מהמטופלים 80%מופיעות במעל 1.
פירמידליות-תופעות האקסטרה2.
acute dystonia ,akathisia -תחילה מהירה –
parkinsonism ,neuroleptic malignant -תחילה מאוחרת –syndrome
tardive dyskinesia–בלתי הפיכות –
14
Motor side effects of typical antipsychotics
15
16
17
ORAL DOSAGE (mg/day)
ACUTE PSYCHOSIS MAINTENANCE METABOLIC SIDE EFFECTS
Dosage Forms 1ST Episode Chronic 1ST Episode Chronic Weight Gain Lipids Glucose
Typical Antipsychotic Agents
ChlorpromazineO, S, IM
200-600 400–800 150-600 250-750 +++ +++ ++
PerphenazineO, S, IM
12-50 24-48 12-48 24-60 /+– – –
TrifluoperazineO, S, IM
5-30 10-40 2.5-20 10-30 /+– – –
FluphenazineO, S, IM
2.5-15 5-20 2.5-10 5-15 /+– – –
FluphenazinedecanoateDepot IM
Not for acute use 5-75 mg/2 wks /+– – –
MolindoneO, S
15-50 30-60 15-50 30-60 – – –
LoxapineO, S, IM
15-50 30-60 15-50 30-60 + – –
Haloperidol 2.5–10 5–20 2.5–10 5–15 /+– – –
Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e
Atypical antipsychotic overdose: signs and symptoms
• Alpha-1:
– Dizziness, orthostatic hypotension, reflex tachycardia, miosis, nasal congestion
• Histamine-1:
– CNS depression, appetite stimulation, hypotension
• Muscarinic-1:
– Central agitation, hallucinations, memory dysfunction, dry skin and mucous membranes, hypertension, constipation, mydriasis, blurry vision, tachycardia, urinary retention
20
Risk factors for type II diabetes
• Age ≥40 years
• First-degree relative with type 2 diabetes
• Member of high-risk population (e.g. people of Aboriginal, Hispanic, South Asian, Asian or African descent)
• History of IGT or IFG*
• Presence of complications associated with diabetes
• Vascular disease (coronary, cerebrovascular or peripheral)*
• History of gestational diabetes mellitus
• History of delivery of a macrosomic infant
• Hypertension*
• Dyslipidemia*
• Overweight*
• Abdominal obesity*
• Polycystic ovary syndrome*
• Acanthosis nigricans*
• Schizophrenia (The incidence of type 2 diabetes is at least 3 times higher in people with schizophrenia than in the general population)
• Other22 Canadian Diabetes Association
Cause of overweight or obese in patients with psychotic disorders
• Non-medical
– excessive food intake
– poor diet composition
– low physical activity
• Medical
– SGAs
23
24
25
ACUTE PSYCHOSIS MAINTENANCE METABOLIC SIDE EFFECTS
Dosage Forms 1ST Episode Chronic 1ST Episode Chronic Weight Gain Lipids Glucose
Atypical Antipsychotic Agents
AripiprazoleO, S, ODT, IM
10–20 15–30 10–20 15–30 /+– – –
AsenapineODT
10 10–20 10 10–20 /+– – –
ClozapineO, ODT
200–600 400–900 200–600 300–900 ++++ +++ +++
IloperidoneO
12–24b 8–16 + /+– /+–
OlanzapineO, ODT, IM
7.5–20 10–30 7.5–15 15–30 ++++ +++ +++
PaliperidoneO
6–9 6–12 3–9 6–15 + /+– /+–
Paliperidonepalmitate Depot IM
See notec on dosing + /+– /+–
QuetiapineXR O
200–600 400–900 200–600 300–900 + + /+–
RisperidoneO, S, ODT
2–4 3–6 2–6 3–8 + /+– /+–
SertindoleO
4–16 12–20 12–20 12–32 /+– – –
ZiprasidoneO, IM
120–160 120–200 80–160 120–200 /+– – –
Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e
26
NCEP:ATPIII 2001 IDF Criteria for Central AdiposityThree or more of the following: Waist circumference
Central obesity: Waist circumference >102 cm
(M), >88 cm (F)
Men Women Ethnicity
Hypertriglyceridemia: Triglycerides 150 mg/dL or
specific medication
94 cm 80 cm Europid, Sub-Saharan African, Eastern and Middle Eastern
Low HDL cholesterol:<40 mg/dL and <50 mg/dL,
respectively, or specific medication
90 cm 80 cm South Asian, Chinese, and ethnic South and Central
American
Hypertension: Blood pressure 130 mm
systolic or 85 mm diastolic or specific medication
85 cm 90 cm Japanese
Fasting plasma glucose100 mg/dL or previously
diagnosed Type 2 diabetes
Two or more of the following:
Fasting triglycerides >150 mg/dL or specific medication
HDL cholesterol <40 mg/dL and <50 mg/dL for men and women, respectively, or specific medication
Blood pressure >130 mm systolic or >85 mm diastolic or previous diagnosis or specific medication
Fasting plasma glucose 100 mg/dL or previously diagnosed Type 2 diabetes
Harrison's Principles of
Internal Medicine, 18e
Copyright © American Psychiatric Association.
All rights reserved.
From: Antipsychotic-Induced Weight Gain: A Comprehensive Research Synthesis
American Journal of Psychiatry 1999; 156:1686-1696
95% Confidence IntervaIs for Weight Change After 10 Weeks on Standard Drug Doses, Estimated From a Random -Effects Model
Figure Legend:
Side effects
28
Weight gain/ sedation
Inactivity/obesity
29
30Clinical pharmacology & Therapeutics | VOLUME 90 NUMBER 1 | July 2011
31Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2004;6[suppl 2]:8–13
32
33
34
35
36
37
Monitoring protocol for patients on SGAs*
38
DIABETES CARE, VOLUME 27, NUMBER 2, FEBRUARY 2004