anticoagulants
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Farmacologia dos Anticoagulantes, Antiagregantes Plaquetários e
Fibrinolíticos.
Carlos Darcy Alves Bersot Título Superior em Anestesiologia-SBA
Médico Anestesiologista do Hospital Federal da Lagoa-SUS
Médico Anestesiologista do Hospital Pedro Ernesto-UERJ
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HemostasiaHemostasia
• Hemostasia é o processo pelo qual o organismo interrompe o sangramento espontanemente e mantém o sangue em estado fluido dentro do compartimento vascular
Sangramento
Coagulação
Homeostase
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HemostasiaHemostasia
SISTEMAS ENVOLVIDOS EM MANTER A HEMOSTASIA:
Sistemas maiores:Sistemas maiores:Sistema vascularPlaquetasSistema da coagulaçãoSistema fibrinolítico
Sistemas menores:Sistemas menores:Sistema cininaInibidores proteasesSistema de complementos
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LESÃO VASCULARLESÃO VASCULAR
Subendotélioexposto
Fator tecidualexposto
VasoconstriçãoAdesão eAgregação dasplaquetas
Coagulação sangue
HemostasiaHemostasia
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The Hemostatic SystemThe Hemostatic System
vasospasm platelets (5HT, TXA2)
platelet plug adhesion, activation, aggregation
Accidental injury vs. pathological injury
Coagulation cascade – platelet activation and coagulation
fibrin plug extrinsic, intrinsic (humoral)
Recanalization fibrinolysis
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FASES DA HEMOSTASIA:FASES DA HEMOSTASIA:1.- FASE: VASCULAR1.- FASE: VASCULAR2.- FASE: PLAQUETÁRIA2.- FASE: PLAQUETÁRIA3.- FASE: COAGULAÇÃO SANGUÍNEA3.- FASE: COAGULAÇÃO SANGUÍNEA4.- FASE: FIBRINÓLISE4.- FASE: FIBRINÓLISE
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FASES DA HEMOSTASIA:FASES DA HEMOSTASIA:
1.- FASE: VASCULAR1.- FASE: VASCULAR2.- FASE: PLAQUETÁRIA2.- FASE: PLAQUETÁRIA3.- FASE: COAGULAÇÃO SANGUÍNEA3.- FASE: COAGULAÇÃO SANGUÍNEA4.- FASE: FIBRINÓLISE4.- FASE: FIBRINÓLISE
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VasoconstriçãoVasoconstrição
Vaso sangüíneo cortado ou rompidoVaso sangüíneo cortado ou rompido
Estímulo de traumaEstímulo de trauma
Contração da parede do vasoContração da parede do vaso
Reflexos nervososReflexos nervososEspasmo Miogênico localEspasmo Miogênico localFatores humorais locaisFatores humorais locais
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HemostasiaHemostasia
SangramentoCoagulação
Homeostase
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Bleeding
Clotting
The Haemostatic Balance
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CoagulaçãoCoagulação FibrinóliseFibrinóliseAgregaçãoAgregaçãoplaquetariaplaquetaria
HemorragiaHemorragia
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Bleeding
Clotting
The Haemostatic Balance
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TromboseTrombose
ArtériaArtéria
NecroseNecroseIsquêmiaIsquêmia
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TromboseTrombose
VeiaVeia
Tecidos drenadosTecidos drenados
EdemaciadosEdemaciadose inflamadose inflamados
Veia profundaVeia profunda embolia pulmonarembolia pulmonar
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PlaquetaPlaqueta
Discos ovais ou redondos 2- 4 Discos ovais ou redondos 2- 4 m de diâmetrom de diâmetro
Formadas na medula óssea a partir dos mega-Formadas na medula óssea a partir dos mega-cariócitoscariócitos
150,000- 300,000150,000- 300,000
Vida média: 8- 12 diasVida média: 8- 12 dias
Na sua superfície encontra-se uma cobertura deNa sua superfície encontra-se uma cobertura deglicoprotéicaglicoprotéica
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PlaquetaPlaquetacaracterísticas funcionaiscaracterísticas funcionais
Moléculas de miosina e actina - TrombosteninaMoléculas de miosina e actina - Trombostenina
Resíduos de retículo endoplasmático e aparelhoResíduos de retículo endoplasmático e aparelhode Golgide Golgi
Mitocôndrias ( ATP- ADP)Mitocôndrias ( ATP- ADP)
ProstaglandinasProstaglandinas
Fator estabilizador de fibrinaFator estabilizador de fibrina
Fator de crescimentoFator de crescimento
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Platelet adhesion and aggregation Platelet activation
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Adhesion
GpIIb/IIIa
Platelet Activation PathwaysPlatelet Activation Pathways
GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa Aggregation
ADP
Adrenaline Platelet GpIb
Exposed Collagen
Endothelium
vWF
COLLAGEN
GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa AggregationGpIIb/IIIaGpIIb/IIIa Aggregation
AdhesionAdhesion
ADP
Adrenaline
THROMBINTHROMBIN
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Hemostasia SecundáriaHemostasia SecundáriaThe Classic Coagulation Pathway
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Fator de coagulação Fator de coagulação Sinônimos Sinônimos
FibrinogênioFibrinogênio Fator IFator IProtrombinaProtrombina Fator IIFator IIFator TecidualFator Tecidual Fator III; Fator III;
Tromboplastina tecidualTromboplastina tecidual
CálcioCálcio Fator IVFator IVFator VFator V Pró-acelerina; Fat. LábilPró-acelerina; Fat. Lábil
Ac-globulina (Ac-G)Ac-globulina (Ac-G)Fator VIIFator VII Acelerador sérico daAcelerador sérico da
conversão de protrom-conversão de protrom-bina (SPCA); próconver-bina (SPCA); próconver-tina; fator estáveltina; fator estável
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Fator de coagulação Fator de coagulação Sinônimos Sinônimos
Fator VIIIFator VIII Fator anti-hemofílicoFator anti-hemofílico(AHF); globulina anti-(AHF); globulina anti-hemofílica (AHG); fa-hemofílica (AHG); fa-tor anti-A hemofílicotor anti-A hemofílico
Fator IXFator IX Componente plasmá-Componente plasmá-tico da tromboplastinatico da tromboplastina(PTC); fator Christmas;(PTC); fator Christmas;fator B anti-hemofilicofator B anti-hemofilico
Fator XFator X Fator Stuart; Fator Stuart; Fator Stuart- ProwerFator Stuart- Prower
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Fator de coagulação Fator de coagulação Sinônimos Sinônimos
Fator XIFator XI Antecedente plasmaticoAntecedente plasmaticoda tromboplastina (PTA);da tromboplastina (PTA);fator C anti-hemofílicofator C anti-hemofílico
Fator XIIFator XII Fator HegemanFator Hegeman
Fator XIIIFator XIII Fator estabilizante daFator estabilizante dafibrinafibrina
Pré-calicreínaPré-calicreína Fator FletcherFator Fletcher
Cininogênio de altoCininogênio de alto Fator Fizgerald; HMWKFator Fizgerald; HMWKpeso molecularpeso molecular
PlaquetasPlaquetas
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![Page 25: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/26.jpg)
TESTES DE COAGULAÇÃO TESTES DE COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA SANGÜÍNEA
Tempo de sangramentoTempo de sangramentoDura 1-6 mim.Dura 1-6 mim.( falta de plaquetas)( falta de plaquetas)
Tempo de CoagulaçãoTempo de Coagulação ( feito de tubo ensaio) ( feito de tubo ensaio)Dura 5 - 10 mim.Dura 5 - 10 mim.(hemofilia, mas deficiência de(hemofilia, mas deficiência de qualquer um dos fatores na qualquer um dos fatores na via intrínseca)via intrínseca)
Tempo de ProtrombinaTempo de Protrombina Oxalato- CaOxalato- Ca++ ++ Fator tecidualFator tecidual Dura 12 s ( Via extrínica)Dura 12 s ( Via extrínica)
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Prevenção de Coagulação Sanguínea fora do corpoPrevenção de Coagulação Sanguínea fora do corpo
Sangue removido do corpo e mantido num Sangue removido do corpo e mantido num tubo de ensaio coagule normalmente 6 mim.tubo de ensaio coagule normalmente 6 mim.
Recipientes siliconizados (dura 1 h.)Recipientes siliconizados (dura 1 h.)Evita-se a ativação por contato das Evita-se a ativação por contato das plaquetas e fator XIIplaquetas e fator XII
HeparinaHeparina
Oxalato, Citrato de sódio, Amônio de potássioOxalato, Citrato de sódio, Amônio de potássio
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Anticoagulantes IntravascularesAnticoagulantes Intravasculares
Fatores Endoteliais superficiaisFatores Endoteliais superficiais
Antitrobina III e ação antitrombínica Antitrobina III e ação antitrombínica da fibrinada fibrina
HeparinaHeparina
Alfa Alfa 22 Macroglobulina Macroglobulina
![Page 29: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/29.jpg)
Fatores Endoteliais superficiaisFatores Endoteliais superficiais
Superfície lisa do endotélio evita ativaçãoSuperfície lisa do endotélio evita ativaçãopor contato do sistema intrínsecopor contato do sistema intrínseco
Camada de glicócálice ( Mucopolisacarido)Camada de glicócálice ( Mucopolisacarido)
TrombomodulinaTrombomodulina
![Page 30: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/30.jpg)
Lise dos coágulos formados- Lise dos coágulos formados- PlasminaPlasmina
Proteínas plasmáticasProteínas plasmáticasPlasmigênio ou profibriolisinaPlasmigênio ou profibriolisina
plasmina ou fibriolosinaplasmina ou fibriolosina
Digere as fibras de fibrina, fibrogênioDigere as fibras de fibrina, fibrogêniofator V, Fator VIII, protrombina efator V, Fator VIII, protrombina e
fator XIIfator XII
ativador tecidual deativador tecidual deplasminogênio (t-Pa)plasminogênio (t-Pa)
alfa alfa 22 antiplasmina antiplasmina
![Page 31: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/31.jpg)
HeparinaHeparina
Heparinas de baixo peso molecularHeparinas de baixo peso molecularEnoxaparinaEnoxaparina Dalteparina CertoparinaDalteparina CertoparinaNadroparinaNadroparina Tinzaparina LogiparinaTinzaparina LogiparinaArdeparina ParnaparinaArdeparina Parnaparina
Classificação dos AnticoagulantesClassificação dos Anticoagulantes
Inibidores diretos da trombinaInibidores diretos da trombinaHirudinaHirudina BivalirudinBivalirudinInogatran Inogatran EfegatranEfegatran
Anticoagulantes oraisAnticoagulantes oraisVarfarinaVarfarina DicumarolDicumarolFemprocumomFemprocumom
![Page 32: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/32.jpg)
AntiplaquetariosAntiplaquetariosAspirinaAspirina DipiridamolDipiridamolTiclopidina Ticlopidina ClopidogrelClopidogrel
Classificação dos Inibidores de plaquetasClassificação dos Inibidores de plaquetas
LamifidamLamifidamTirofibamTirofibamXemilofibamXemilofibamAbciximabAbciximab
EptifibatideEptifibatideSibrafibam Sibrafibam OrbofibamOrbofibamLefradafidanLefradafidan
Antagonistas de receptor IIB-IIIaAntagonistas de receptor IIB-IIIa
![Page 33: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/33.jpg)
EstreptoquinaseEstreptoquinase UroquinaseUroquinase
Altelplase (t-PA)Altelplase (t-PA) AnistreplaseAnistreplase
Reteplase (rPA)Reteplase (rPA) SaruplaseSaruplase
EstafiloquinaseEstafiloquinase Lanoteplase (nPA)Lanoteplase (nPA)
Vampire bat PAVampire bat PA
Classificação dos TrombolíticosClassificação dos Trombolíticos
![Page 34: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/34.jpg)
HeparinaHeparina
Heparinas de baixo peso molecularHeparinas de baixo peso molecularEnoxaparinaEnoxaparina Delteparina Delteparina
Classificação dos AnticoagulantesClassificação dos Anticoagulantes
Inibidores diretos da trombinaInibidores diretos da trombinaHirudinaHirudina
Anticoagulantes oraisAnticoagulantes oraisVarfarinaVarfarina DicumarolDicumarol
![Page 35: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/35.jpg)
AntiplaquetariosAntiplaquetariosAspirinaAspirina DipiridamolDipiridamolTiclopidina Ticlopidina ClopidogrelClopidogrel
Classificação dos Inibidores de plaquetasClassificação dos Inibidores de plaquetas
TirofibamTirofibamAbciximabAbciximab
Antagonistas de receptor IIB-IIIaAntagonistas de receptor IIB-IIIa
![Page 36: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/36.jpg)
EstreptoquinaseEstreptoquinase UroquinaseUroquinase
Altelplase (t-PA)Altelplase (t-PA)
Classificação dos TrombolíticosClassificação dos Trombolíticos
![Page 37: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/37.jpg)
HeparinaHeparinaDescoberta em 1916 por McLean (estudante do Descoberta em 1916 por McLean (estudante do segundo ano de medicina da Johns Hopkins segundo ano de medicina da Johns Hopkins university)university)
Glicosaminoglicano encontrado nas Glicosaminoglicano encontrado nas granulações dos mastócitosgranulações dos mastócitos
A heparina é comumente extraída daA heparina é comumente extraída damucosa intestinal suína e do pulmão mucosa intestinal suína e do pulmão de bovinode bovino
![Page 38: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/38.jpg)
EnoxaparinaEnoxaparina
DalteparinaDalteparina
Heparinas de baixo peso molecular Heparinas de baixo peso molecular
São preparações de heparima de mucosa São preparações de heparima de mucosa porcina despolimerizada, preaparada por porcina despolimerizada, preaparada por métodos digestivos químicos ou enzimaticosmétodos digestivos químicos ou enzimaticos
![Page 39: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/39.jpg)
Antitrombina IIIAntitrombina III
Sintetizada no fígado e circula em Sintetizada no fígado e circula em concentrações plasmáticas aproximadas concentrações plasmáticas aproximadas de 2,6 de 2,6 M M
InibeInibeTrombina Trombina
IIa IIa IXaIXaXaXaXIaXIaXIIaXIIa
CalicreínaCalicreínaTem uma atividade pequena contra o VIIaTem uma atividade pequena contra o VIIa
Fatores de coagulaçãoFatores de coagulaçãoativados das vias comunsativados das vias comunsintrínsecasintrínsecas
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Anti-coagulantes injetáveis: Heparina, HBPMAnti-coagulantes injetáveis: Heparina, HBPM
Esses fármacos atuam por meio do Esses fármacos atuam por meio do aumento da taxa de ação do inibidor aumento da taxa de ação do inibidor natural AT III, que inativa a Xa e trombina natural AT III, que inativa a Xa e trombina (e também XIIa, XIa, IXa) (e também XIIa, XIa, IXa)
Atuam tanto Atuam tanto in vivoin vivo quanto quanto in vitroin vitro
As HBPMs têm o mesmo efeito sobre o As HBPMs têm o mesmo efeito sobre o fator X que a heparina, mas exercem fator X que a heparina, mas exercem efeito menor sobre a trombina e ação efeito menor sobre a trombina e ação menor sobre a função plaquetária menor sobre a função plaquetária
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Efeito Efeito anticoagulanteanticoagulante
11
10001000
AT III AT III
AT III
AT III
HeparinaHeparina
TrombinaTrombina
Antitrombina IIIAntitrombina III
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AT III IIa
HeparinaHeparina
AT III Xa
HeparinaHeparina
AT III Xa
LHWHsLHWHs
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•Farmacocínetica previsível Farmacocínetica previsível
•Não requerem monitoramento ou ajuste de doseNão requerem monitoramento ou ajuste de dose
•Baixa incidência de trombocitopeniaBaixa incidência de trombocitopenia
•Baixo risco de sangramentoBaixo risco de sangramento
•Baixo risco osteoporoseBaixo risco osteoporose
•Não são neutralizadas pelo fator IV plaquetárioNão são neutralizadas pelo fator IV plaquetário
•Doses subcutâneas fixas,ajustadas por peso Doses subcutâneas fixas,ajustadas por peso
•Uso ambulatorial (auto-administração)Uso ambulatorial (auto-administração)
Heparinas de baixo peso molecular:Heparinas de baixo peso molecular: VantagensVantagens
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Heparina: Indicações clinicas Heparina: Indicações clinicas
•Trombose venosa e embolia pulmonarTrombose venosa e embolia pulmonar•Tromboembolismo recorrenteTromboembolismo recorrente•Angina instável ou infarto agudo do Angina instável ou infarto agudo do miocárdio (tratamento inicial)miocárdio (tratamento inicial)•Durante e após angioplastia ou colocação de Durante e após angioplastia ou colocação de “stent” e durante cirurgia de “bypass”“stent” e durante cirurgia de “bypass”•Coagulação intravascular disseminadaCoagulação intravascular disseminada•Uso associado com anticoagulante oral Uso associado com anticoagulante oral primeiros 4 a 5 dias )primeiros 4 a 5 dias )
American College of Chest Physicians 5ht Consenus on Antithrombotic Therapy 1998
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HeparinaHeparina
A unidade USP de heparina é a quantidade que impede a coagulação de 1,0 ml de plasma citratado de carneiro durante uma hora após acréscimo de0,2 ml de Ca Cl2 a 1%
![Page 47: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/47.jpg)
Heparina: Efeitos diversos Heparina: Efeitos diversos
Doses altas podem interferir na agregação Doses altas podem interferir na agregação plaquetariaplaquetaria
Lipêmico Lipêmico causa liberação de lipoproteína Lipase que causa liberação de lipoproteína Lipase que hidrolisa os triglecerídios em glicerol e hidrolisa os triglecerídios em glicerol e ácios graxos livres ácios graxos livres
Os fatores de crescimento fibroblasticos Os fatores de crescimento fibroblasticos básicos e ácidos (aFGF e bFGF) ligam a básicos e ácidos (aFGF e bFGF) ligam a heparina com uma afinidade elevadaheparina com uma afinidade elevada
![Page 48: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/48.jpg)
•Hemorragia 1 - 33% (tratada pela interrupção da terapia e, Hemorragia 1 - 33% (tratada pela interrupção da terapia e, quando necessário, pela administração do sulfato de quando necessário, pela administração do sulfato de protamina)protamina)
•Trombocitopenia (3 %) surge dentro de 2 -14 dias apósTrombocitopenia (3 %) surge dentro de 2 -14 dias apóso iniciado o tratamento. (caudada por IgM ou IgG o iniciado o tratamento. (caudada por IgM ou IgG dirigidos contra complexos de heparina e do fator dirigidos contra complexos de heparina e do fator plaquetario 4plaquetario 4
•Discretas elevações de transminases hepáticasDiscretas elevações de transminases hepáticas
•Osteoporose ( 3-6 meses)Osteoporose ( 3-6 meses)
•A heparina inibe a síntese de aldosterona ( KA heparina inibe a síntese de aldosterona ( K++ ) )
Heparina: Efeitos adversosHeparina: Efeitos adversos
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Heparina: AntagonistaHeparina: Antagonista
Sulfato de ProtaminaSulfato de Protamina
In vitroIn vitro ligam-se firmemente à heparina e ligam-se firmemente à heparina e neutralizam seu efeito anticoagulanteneutralizam seu efeito anticoagulante
In vivoIn vivo a protamina também interage com as a protamina também interage com as plaquetas,o fibrinogênio e outras protéinas plaquetas,o fibrinogênio e outras protéinas plasmáticas e pode causar efeito plasmáticas e pode causar efeito anticoagulante.anticoagulante.
Administrar a quantidade mínima: 1 mg de Administrar a quantidade mínima: 1 mg de protamina para cada 100 U heparina que protamina para cada 100 U heparina que permaneçam no paciente (IV lentamente até permaneçam no paciente (IV lentamente até 50 mg durante 10 minutos)50 mg durante 10 minutos)
![Page 50: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/50.jpg)
Heparina: AntagonistaHeparina: Antagonista
Sulfato de ProtaminaSulfato de ProtaminaUtilizado na hemorragia potencialmente fatalUtilizado na hemorragia potencialmente fatal
É utilizada rotineiramente para reverter o efeito É utilizada rotineiramente para reverter o efeito coagulante da heparina após cirurgias cardíacas ecoagulante da heparina após cirurgias cardíacas eoutros procedimentos vasculares outros procedimentos vasculares
Reações anafiláticas 1% dos pacientes com diabetes melito que tenham recebido insulina contendo protamina ( Insulina NPH ou insulina protamina zinco)
Vasoconstrição pulmonar, disfunção ventricular direita, hipotensão sistêmica e neuropatia transitória
Efeitos colateraisEfeitos colaterais
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WarfarinWarfarin
Synthesis of Synthesis of Non Non
Functional Functional Coagulation Coagulation
FactorsFactors
Antagonismof
Vitamin K
Warfarin Mechanism of Warfarin Mechanism of ActionAction
Vitamin KVitamin K
VIIVII
IXIX
XX
IIII
![Page 52: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/52.jpg)
Warfarin Mechanism of Warfarin Mechanism of ActionAction
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ptn
Drogas Drogas antiinflamatoriasantiinflamatoriasnão esteroides não esteroides Hidrato De CloralHidrato De Cloral
VarfarinaVarfarina
Fármacos que deslocam Fármacos que deslocam os anticoagulantes dosos anticoagulantes doslocais de ligação àlocais de ligação àalbumina plasmáticaalbumina plasmática
![Page 54: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/54.jpg)
Cimetidina, ciprofloxacina,Cimetidina, ciprofloxacina,imipramina, cotrimoxazol,imipramina, cotrimoxazol,cloranfenicol, salicilatos,cloranfenicol, salicilatos,metronidazol, amiodarona,metronidazol, amiodarona,azóisazóis
Fármacos queFármacos queinibem as enzimasinibem as enzimasmicrossomaismicrossomais
VarfarinaVarfarina
![Page 55: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/55.jpg)
RifampicinaRifampicinaGriseofulvinaGriseofulvinaCarbamazepinaCarbamazepinaBarbituratosBarbituratos
Fármacos queFármacos queprovocam induçãoprovocam induçãoas enzimasas enzimasmicrossomaismicrossomais
VarfarinaVarfarina
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Fatores que aumentam o feito farmacológico Fatores que aumentam o feito farmacológico dos anticoagulantes oraisdos anticoagulantes orais
Redução da vit. K, antib. de amplo espectroRedução da vit. K, antib. de amplo espectro
Fármacos que inibem enzimas microssomiais:Fármacos que inibem enzimas microssomiais:-cimetidina, salicilatos, imipramina, -cimetidina, salicilatos, imipramina, cotrimoxazol, cloranfenicol, ciprofloxamida, cotrimoxazol, cloranfenicol, ciprofloxamida, metrodinazol, amiodarona, azóis antifúndicosmetrodinazol, amiodarona, azóis antifúndicos
Fármacos que prejudicam agregação Fármacos que prejudicam agregação plaquetária e a sua função: AINS, ticlopidina, plaquetária e a sua função: AINS, ticlopidina, moxolactama, carbenicilinamoxolactama, carbenicilina
Fármacos que deslocam dos locaisFármacos que deslocam dos locais de ligação de ligação
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Fatores que reduzem o feito farmacológico Fatores que reduzem o feito farmacológico dos anticoagulantes oraisdos anticoagulantes orais
GestaçãoGestação
Sindrome nefrótica e anemiaSindrome nefrótica e anemia
Drogas que provocam indução das Drogas que provocam indução das enzimas microssomais hepáticas: enzimas microssomais hepáticas: rifampicina, carbamazepina, rifampicina, carbamazepina, barbituratos, griseofulvina, barbituratos, griseofulvina, anticoncepcionais orais e penicilinasanticoncepcionais orais e penicilinas
![Page 58: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/58.jpg)
TerapêuticaTerapêutica
Anticoagulação: heparina, cumarínicosAnticoagulação: heparina, cumarínicos
Trombose arterialTrombose arterial
Fibrilação atrialFibrilação atrial
CardiomiopatiaCardiomiopatia
Embolia cerebralEmbolia cerebral
Cirurgia de quadrilCirurgia de quadril
Prótese vascularPrótese vascular
Cardiomiopatia valvarCardiomiopatia valvar
Trombose venosa Trombose venosa
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Problemas clínicosProblemas clínicos
HeparinaHeparinaProvoca hemorragia, trombocitopenia, Provoca hemorragia, trombocitopenia, hipersensibilidade, hipersensibilidade, hipercoagulabilidade transitória quando hipercoagulabilidade transitória quando é interrompidaé interrompida
VarfarinaVarfarinaProvoca hemorragia, interações Provoca hemorragia, interações medicamentosas, indução de enzimas medicamentosas, indução de enzimas metabolizadoras da droga; alguns metabolizadoras da droga; alguns indivíduos são resistentesindivíduos são resistentes
![Page 60: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/60.jpg)
WarfarinWarfarin
Ptn C
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WarfarinWarfarin
![Page 62: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/62.jpg)
Uso clínico da vitamina KUso clínico da vitamina K
O tratamento e/ou prevenção de: O tratamento e/ou prevenção de:
hemorragia devida a drogas anti-hemorragia devida a drogas anti-coagulantes oraiscoagulantes orais
doença hemorrágica do recém nascidodoença hemorrágica do recém nascido
deficiências de vitamina K: deficiências de vitamina K: - espru, doença celíaca, esteatorréia- espru, doença celíaca, esteatorréia- ausência de bile.- ausência de bile.
![Page 63: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/64.jpg)
TerapêuticaTerapêutica
Inibição da agregação plaquetária:Inibição da agregação plaquetária:AspirinaAspirina
Acidente vascular cerebralAcidente vascular cerebralApós cirurgia de derivação coronarianaApós cirurgia de derivação coronarianaNova estenose após angioplastia ou Nova estenose após angioplastia ou trombolisetromboliseInfarto do miocárdioInfarto do miocárdioCrise isquêmica transitóriaCrise isquêmica transitória
![Page 65: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/65.jpg)
Problemas clínicosProblemas clínicos
AspirinaAspirina
Irritação gastrointestinal dose-Irritação gastrointestinal dose-
dependente, hipersensibilidade, dependente, hipersensibilidade,
sindrome de Reye em criançassindrome de Reye em crianças
Ticlopidina X ClopidogrelTiclopidina X Clopidogrel
Neutropenia reversível, Neutropenia reversível, rashesrashes cutâneos cutâneos
![Page 66: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/66.jpg)
Antagonistas do receptor IIb/ IIIaAntagonistas do receptor IIb/ IIIa
LamifidamLamifidamTirofibamTirofibamXemilofibamXemilofibamAbciximabAbciximab
Sibrafibam Sibrafibam OrbofibamOrbofibam
![Page 67: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/67.jpg)
EstreptoquinaseEstreptoquinase UroquinaseUroquinase
EstafiloquinaseEstafiloquinase
TrombolíticosTrombolíticos
![Page 68: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/68.jpg)
ProtrombinaProtrombina
TrombinaTrombina
FibrinogênioFibrinogênio FibrinaFibrina
![Page 69: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/69.jpg)
ProtrombinaProtrombina
TrombinaTrombina
FibrinogênioFibrinogênio FibrinaFibrina
PlasminaPlasmina
PlasminogênioPlasminogênio
TrombolíticosTrombolíticos++
t-PAt-PA
![Page 70: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/70.jpg)
PlasminogênioPlasminogênio
PlasminaPlasmina
FibrinaFibrinaProdutos deProdutos de
degradação dedegradação defibrinafibrina
++
EstreptoquinaseEstreptoquinaseUroquinaseUroquinaseAlteplaseAlteplase++
![Page 71: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/71.jpg)
FIBRINOLÍTICOSFIBRINOLÍTICOS
EstreptoquinaseEstreptoquinase
UroquinaseUroquinase
Altelplase (t-PAAltelplase (t-PA))
Baixa Baixa AltaAlta
AntígenicoAntígenico
![Page 72: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/72.jpg)
TerapêuticaTerapêutica
Fibrinólise: Estreptoquimase, Fibrinólise: Estreptoquimase, uroquinase, ativador tecidual de uroquinase, ativador tecidual de
plasminogênioplasminogênio
Infarto agudo do miocárdioInfarto agudo do miocárdio
Trombose venosa profundaTrombose venosa profunda
Embolia pulmonarEmbolia pulmonar
![Page 73: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/73.jpg)
Fármacos usados no tratamentosFármacos usados no tratamentosdos sangramentosdos sangramentos
Sulfato de protaminaSulfato de protamina
Vitamina KVitamina K
Ácido amino-capróico e ácido tranexâmicoÁcido amino-capróico e ácido tranexâmico
DesmopresinaDesmopresina
![Page 74: Anticoagulants](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022061111/54559e16af7959664b8b474f/html5/thumbnails/74.jpg)
TC: 6 minTC: 6 min CPDA- não coagulaCPDA- não coagula Recalcificado – 2-3 minRecalcificado – 2-3 min Recalcificado com Kaolin- 33sRecalcificado com Kaolin- 33s Recalcificado com Recalcificado com
Tromboplastina -12sTromboplastina -12s
TESTES DE COAGULAÇÃO TESTES DE COAGULAÇÃO SANGÜÍNEASANGÜÍNEA