emeralda 2014

ANTI DIABETIK ORAL

• SULFONILUREA• MEGLITINID• BIGUANID• TIAZOLIDINEDION• PENGHAMBAT ENZIM GLIKOSIDASE

emeralda 2014

SULFONILUREA

GENERASI I :TOLBUTAMIDTOLAZAMIDASETOHEKSIMIDKLORPROPAMID

GENERASI II :GLIBENKAMIDGLIPIZIDGLIKLAZIDGLIMEPIRID

emeralda 2014

SULFONILUREA : Mekanisme Kerja

• Insulin secretagogues• Interaksi dengan ATP-Sensitive K channel di

membran sel terangsang depolarisasi membran membuka kanal Ca ion Ca2+ masuk ke sel Beta rangsang granula yang berisi insulin sekresi insulin dengan jumlah yang ekuivalen dengan peptida C

• Penggunaan jangka panjang : HIPOGLIKEMIA

emeralda 2014

SULFONILUREA : Farmakokinetik

• Kadar optimal plasma pada t ½ pendek, lebih efektif dikonsumsi 30 menit ante coenam

• Sulfonilurea generasi II, potensi hipoglikemik 100x lebih besar dari generasi I– t ½ pendek 3-5 jam– Efek hipoglikemik nya 12-24 jam

• Tolbutamid– t ½ 4-7 jam– Dalam darah Terikat protein plasma– Di Hepar dirubah jadi karboksitolbutamid– Ekskresi = Ginjal

emeralda 2014

SULFONILUREA : Farmakokinetik

• Gliburid / Glibenklamid– 200x lebih kuat dibanding tolbutamid– t ½ 4 jam– Metabolisme di Hepar– Dosis tunggal 25% metabolitnya di ekskresi

melalui urin, sisanya empedu

emeralda 2014

SULFONILUREA : Indikasi & Kontra Indikasi

• Indikasi– Usia pasien waktu DM timbul, < 40 tahun

• Kontra Indikasi– Hipersensitivitas,– Gangguan fungsi hepar – Gangguan fungsi ginjal– Insufisiensi endokrin– Gizi buruk

• Peringatan! Tidak boleh untuk terapi tunggal DM juvenile, Keb Insulin tidak stabil, DM Berat, DM dan hamil

emeralda 2014

SULFONILUREA : Efek Samping

• Generasi I > Generasi II• Reaksi Alergi• Hipoglikemi Koma• Mual Muntah• Diare• Gejala Hematologik, SSP, mata dan sebagainya

emeralda 2014

SULFONILUREA: DosisGoodman & Gillman

• The usual initial daily dose and maximum effective dose are as follows (initial/maximum):– tolbutamide 500 mg/3000 mg;– tolazamide 100 mg/1000 mg;– chlorpropamide 250 mg/750 mg– glyburide 2.5–5 mg/20 mg;– glipizide 5 mg/40 mg (divided when the daily dose >15

mg)– gliclazide 40–80 mg/320 mg;– glimepiride 0.5 mg/8 mg.

emeralda 2014

Interaksi Obat• 1. Klorpropamid vs alkohol ! efek disulfiram (efek antabuse)

– MK: proses perombakan enzimatis dari alkohol di hati akan terhambat pada fase asetaldehid, sehingga jumlah asetaldehid dalam darah meningkat. Efek yang terjadi berupa nyeri kepala, jantung berdebar, flushing, berkeringat.

– Rx : C2H5OH ! CH3CHO ! CH3COOHPeningkatan ini akan merangsang pelepasan prostaglandin.

• 2. Sulfonilurea vs akarbose ! meningkatkan efek hipoglikemi– MK: sulfonilurea merangsang sel beta untuk melepaskan insulin yang

selanjutnya akan merubah glukosa menjadi glikogen.– Dengan adanya akarbose akan memperlambat absorbsi & penguraian disakarida

menjadi monosakarida ! insulin >> daripada glukosa ! hipoglikema meningkat. • 3. Sulfonilurea vs antasid ! absorbsi sulfonilurea meningkat

– MK: interaksi ini terjadi pada proses absorbsi, yaitu antasid akan meningkatkan pH lambung. Peningkatan pH ini akan meningkatkan kelarutan dari sulfonilurea sehingga absorbsinya dalam tubuh juga akan meningkat.

emeralda 2014

Interaksi Obat

• 4. Insulin vs CPZ ! glukosa darah meningkat– MK: CPZ akan menginaktivasi insulin dengan cara

mereduksi ikatan disulfida sehingga insulin tidak dapat bekerja.

• 5. Sulfonilurea vs Simetidin ! hipoglikemi– MK: simetidin menghambat metabolisme sulfonilurea di– hati sehingga efek dari sulfonilurea meningkat

• 6. Sulfonilurea vs Alupurinol ! hipoglikemi >>– MK: Alupurinol meningkatkan t1/2 dari klorpropamid.

Hipoglikemia dan koma dapat dialami oleh pasien yang mengkonsumsi gliclazide dan alupurinol.

emeralda 2014

Interaksi Obat• 7. Antidiabetika vs Sulfonamida ! peningkatan efek hipoglikemia.

– MK: Sulfonamida dapat menggantikan posisi dari sulfonilurea dalam hal pengikatan pada protein dan plasma sehingga sulfonilurea dalam darah meningkat.

• 8. Gemfibrozil vs Glimepirid ! hipoglikemi >>– MK: Gemfibrozil menghambat metabolisme glimepirida pada sitokrom P450

dengan isoenzim CYP2C9 yang merupakan perantara metabolisme dari glimepirida dan antidiabetika golongan sulfonilurea lainnya seperti glipizida, glibenklamida & gliklazida sehingga efek hipoglikemi meningkat.

• 9. Sulfonilurea vs kloramfenikol ! hipoglikemi akut– MK: kloramfenikol dapat menginhibisi enzim di hati– yang memetabolisme tolbutamid dan klorpropamid.– Hal ini menyebabkan terjadinya akumulasi di dalam tubuh, waktu paruh

akan semakin panjang.

emeralda 2014

Interaksi Obat

• 10. Sulfonilurea vs Probenesid ! hipoglikemi– MK: probenesid dapat mengurangi ekskresi renal

dari sulfonilurea sehingga waktu paruhnya semakin panjang.

• 11. Sulfonilurea vs Klofibrate ! efek sulfonilurea meningkat dengan adanya klofibrate.– MK: berdasarkan pemindahan sulfonilurea dari

ikatan protein plasma, perubahan ekskresi ginjal dan penurunan resistensi insulin.

emeralda 2014

MEGLITINID(REPAGLINID & NATEGLINID)

• Tutup kanal K yang ATP-independent di sel Beta Pankreas Insulin Terangsang• tmax 1 jam; t ½ 1 jam; diberikan beberapa kali sehari, sebelum makan• 10% metabolisme di Ginjal• ES : Hipoglikemi, gangg sal cerna, alergi

emeralda 2014

BIGUANID

1.) FENFORMIN, BUFORMIN ASIDOSIS LAKTAT DITARIK DARI PASARAN 2.) METFORMIN

emeralda 2014

METFORMIN: Mekanisme Kerja

• Menurunkan produksi glukosa di Hepar• Aktivasi Kinase di Sel (AMP activated protein kinase)

Meningkatkan sensitivitas jaringan otot dan adiposa terhadap Insulin

• Menurunkan berat badan mekanisme ??– Non Diabetik BB dan Gula darah tidak turun

• Absorbsi di intestinal, dalam darah tidak berikatan dengan protein plasma

• Ekskresi melalui urin• t ½ sekitar 2 jam

emeralda 2014

METFORMIN : Indikasi & Kontra Indikasi

• Indikasi– Terapi diabetes dewasa

• The maximum recommended daily dose of metformin is 2.5 g divided into 3 doses with meals.

• Kontra Indikasi– Hipersensitivitas– Kehamilan– Penyakit Hepar Berat– Penyakit Ginjal– Penyakit Jantung Kongestif– Penyakit paru dengan Hipoksia Kronik

emeralda 2014

METFORMIN : Efek Samping

• Mual muntah, diare, metalic taste 20% pasien th/ Kurangi Dosis

• Starvation ketosis• Gang. fx. Ginjal atau cvs peningkatan asam

laktat