annex 2 gmp informe 48-who trs 986 eng

59

Upload: eleonora-scoseria

Post on 18-Jan-2016

114 views

Category:

Documents


4 download

TRANSCRIPT

Page 1: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

���������������� ������������������������������ �������������������� ���������������������������� ������������������������� � �������!� �"#�����!� ���� ����������� ����������������!�����������!������������������� ����� �$�%�&��� ����������'�����!��!��� � �$()*+,-./0,12/3*4*56364-/ ��7089):-/;)*+,-./06<,6=/ ���%������ ������������������������������ ������������������� � >%�?���������������!����� �"@%�#����A�����������B���������� �"C%�D� �������� �EF%�&��������������� �GH%�D������������������I�����!������������������B������ �JK6460*+/ �JLM6/:84-0*:-/5,<60/ �JLM6/:84-0*:-/*::6N-80/ �$LM6/:84-0*:-/ �OP%�?���Q����������I�'�����!���������������������R�����������������B��� ��S-631/T80/16+TU,41N6:-,84/ ��V6+TU,41N6:-,84/-6*3/ ��W06;)64:./8T/16+TU,41N6:-,84/ ��V6+TU,41N6:-,84/06N80-/ ��W8++8=U)N/*:-,84/ ��()*+,-./*)9,-/ ��V)NN+,601X/*)9,-1/*49/*NN08<*+/ ��YZ[\]Z_]abZcd_e]abZfgZhZ]ifgfdaZdjZklmZnddcZeha_jhb_faoZphbf]gZjdZp\heh]_bfhqZpdc_bgrZehfaZpfafpq]gsZp]ifd_gqtZp_uqfg\]cZfaZklmZ[]\afhqZv]pdbZw]f]gsZxdyZz{YsZ|}YYsZ~aa]�Z�y

Page 2: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������ ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIJKLMMING OOPQRQSTUV OOWQXVYQSZ[RRQUV OO\]FGJ_MMaG bcd\\FGHIJKLM_NGefaIMIG bcd\gFGHJIhKIKG bciPQRQSTUV bcijRklUUTSXVTSQTZV bcmno[STpQVTSQTZV bcqrQlpslRpVTSQTZV bcqtS[uvkol[RVTSQTZV bcwxvTUloXVk[RoS[UVTSQTZV bcy\zFG{|}~hIM�G bcy\�FG�_�IJ_NKG bcOPQRQSTUV bbcnoTSolRpV�ToQSlTUZV bbctTk�TplRpV�ToQSlTUZV bbb�RoQS�QulToQVTRuV�vU�VYS[uvkoZV bb��lRlZsQuVYS[uvkoZV bb��Q�QkoQu�VSQk[�QSQu�VSQYS[kQZZQuVTRuVSQ�[S�QuV�ToQSlTUZV bb��QkTUUQuVYS[uvkoZV bbd�QovSRQuVp[[uZV bbd�QTpQRoZVTRuVkvUovSQV�QulTV bbd�Q�QSQRkQVZoTRuTSuZV bbirTZoQV�ToQSlTUZV bbi�lZkQUUTRQ[vZV bbm\�FG�L�}hIM�_�LMG bbmPQRQSTUV bbm�[kv�QRoZVSQ�vlSQuV bbq\�FG�LL�G~J_���IKGMG~JL�}��LMG b�mPQRQSTUV b�mtSQ�QRol[RV[�VkS[ZZ�k[RoT�lRTol[RVTRuV�TkoQSlTUVk[RoT�lRTol[RVuvSlRpVYS[uvkol[RV b�qtS[kQZZlRpV[YQSTol[RZV b�wtTk�TplRpV[YQSTol[RZV b�y\�FG�LL�G~J_���IKGMG|}_N�fG�LM�JLNG b�O�[RoS[UV[�VZoTSolRpV�ToQSlTUZVTRuVlRoQS�QulToQ�V�vU�VTRuV�RlZsQuVYS[uvkoZV bdb�QZoVSQ�vlSQ�QRoZV bd��ToksVSQk[SuVSQ�lQ�V bdinoT�lUloXVZovulQZV bdi�Q�QSQRkQZV bdm

Page 3: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ��������������������������� �!����"� #$�%�#�& !�'��%�&%���()*+,�-���'��'�����& �./01�23���!��#'��$�%� �#4�� �������5����6#�����$��5��7-� �&��5����4�����4�5�8���"243�(����4#�&� ���89:;<=,;�>��-����#2��6#� �43��#2"&���������5��7-� �3?��������4�����4�5�8���"243�# �����5���&�4��@ABCDAEFGHAEIEJKLDMNADONNPDIBJGMBQKGAHJODRABQKHQEDHJDKSEDIBJGMBQKGAEDBJPDFGBTHKUDQNJKANTDNMDIEPHQHJELDBJPDRSBAIBQEGKHQBTDLREQHBTHKHEL�� ��-����%%�'���;�����V&���������-����&�%#�����23��5������W�'����X�""&������ �Y'�%&�%��&� ��$���+5��"�%�#�&%�4�+��'����&� ��& �./0Z�� ��'#24&�5������� �� ������&����-� �3?��%� ����'���;���������-����5� ���'���#%���(-&�5���"�[��V&�&� �,�& �./1.�& ��5��Y#''4�"� ������5����%� ����&�&� ��$�\ED]JKEAJBKHNJBTDSBAIBQNRNEHB;> �./0/_�-5� ��5�����4�����4�5�8���"243���%�""� �����5�������V���&� ��$��5������X���&�%��&� �Y%5�"��� ��5��6#�4&�3��$�'5��"�%�#�&%�4�'���#%���"�V& !�& �& ��� ��&� �4�%�""��%��& �����4#�&� ���899;:_�&���%%�'��������5����"���&"���5��)*+���������� �& ��!��4�'�����$��5��Y%5�"�;�a�V&����V���&� ���$�2��5��5��X���&�%��&� �Y%5�"��� ���5��)*+������-�������'����& �./1�23�����4#�&� ���89Z;0;�Y& %���5� _��5��X���&�%��&� �Y%5�"��5���2�� ����� �������& %4#����5��%���&�%��&� ��$b�c V����& ��3�'���#%�����"& &����������$���?'���#%& !�� &"�4�d�c �����& !�"����&�4��$���#���& �����!��$��"�_�-5� ��5�3������#2e�%�����%� ���4�23�4�!&�4��&� �& �2��5��5����'���& !�*�"2���Y������ ���5��&"'���& !�*�"2���Y����d�c & $��"��&� �� ���$��3�� ���f%�%3�(����4#�&� ���8=.;.Z_�./ZZ,;> �.//9_��5����V&�����������6#&��"� ���$���)*+�-����'���� ����& ��5����'����_��$�-5&%5�� 43�'�����.�� ��9�������'���#%���& ��5&����%#"� ��(g,;�hi#�4&�3�"� �!�"� ��& ��5��"��&%& ���& �#���3b�'5&4���'53�� ������ �&�4��4�"� ��j_��#�4& ����5��!� ���4�%� %�'����$�6#�4&�3����#�� %��(i8,����-�44�����5��'�& %&'�4�%�"'� � �������#2�3���"���$�)*+_�-5&%5�����e�& �����'� �&2&4&�&����$���'�"� �!�"� ��� ���$�'���#%�&� �� ��6#�4&�3�%� ���4�"� �!�"� �;������& %4#���53!&� �_�V�4&���&� _���4$?& �'�%�&� _�'���� �4_�'��"&���_��6#&'"� �_�"����&�4��� ����%#"� ���&� ;h)����'��%�&%���& �'���#%�&� �� ��6#�4&�3�%� ���4j_�'��V&����!#&�� %��� ��%�&� �����2����k� ���'�����43�23�'���#%�&� �� ��23�6#�4&�3�%� ���4�'���� �4�$����5��&"'4�"� ���&� ��$��5��!� ���4�'�& %&'4����$�i8;������-��'�����-�����#2��6#� �43��#''4�"� ����23�$#��5���!#&��4& ���-5&%5�����& ��!��4�'������$��5����)*+�$���'5��"�%�#�&%�4�'���#%��;�844��5���������������V�&4�24��� ��5��*��&%& ���-�2�'�!��(5��';---;-5�;& �l"��&%& ��l��!� &m��&� l6�"l�%�&V&�&��l6#�4&�3���#�� %�l!"'l!"'%�V��;�5�"4,;

Page 4: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������ ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIJKLMNOKPJKQKOFRSKGTHPIGPUVWPXMQKPTMYKGPROMZKPIGPTXKPIGTKLQKGIG[P\KMLH]PMGJPISRFLTMGTPGMTIFGMOPMGJPIGTKLGMTIFGMOPJFZSKGTH]PIGZOJIG[PGK_PLKQIHIFGH]PXMQKPMRRKMLKJPabcdePf HPTXKLKPIHPMPGKZKHHIT\PTFPLKQIHKPTXKPSMIGPRLIGZIROKHPMGJPIGZFLRFLMTKPTXKPZFGZKRTPFgPQMOIJMTIFGehSFG[PFTXKLPITKSHPFgPgKKJNMZYPJIHZHHKJPJLIG[PTXKPZFGHOTMTIFGPFGPijkP[IJKOIGKHPgFLPSKJIZIGKHPlMOIT\PMHHLMGZK]PlMOIT\PZFGTLFOPmEdPOMNFLMTFLIKHPMGJPTLMGHgKLPFgPTKZXGFOF[\PFGPnopqrPsO\Pnttu]PTXKPGKKJP_MHPIJKGTIvKJPTFPIGZFLRFLMTKPMPGK_PHKZTIFGPFGPwWLFJZTPlMOIT\PLKQIK_xPGJKLPEXMRTKLPryPwm MOIT\PMHHLMGZKxezGPMJJITIFG]PHKQKLMOPRJMTKHP_KLKPH[[KHTKJPTFPgLTXKLPKGXMGZKPTXKP[IJKOIGKHePfKHKPIGZOJKJPTXKPZFGZKRTPFgPLIHYPSMGM[KSKGT]PLKROMZIG[PwJL[HxPN\PTXKPTKLSPwSKJIZIGKHxPMGJPIGTLFJZIG[PTXKPZFGZKRTPFgPMPwlMOIT\PGITxe{ LIG[PntrnPTXKP|KZLKTMLIMTP_MHPSMJKPM_MLKPTXMTPTXKPZLLKGTP}~~���������������������������}�����~�������������������~����������������������]PRNOIHXKJPMHPhGGK�PqPIGPTXKPijkP�KZXGIZMOP�KRFLTP|KLIKH]P�FePu�r]Pntrr]P_FOJ�GKKJPRJMTIG[PXTTRy��___e_XFeIGT�SKJIZIGKH�MLKMH�lMOIT\�HMgKT\�lMOIT\�MHHLMGZK�RLFJZTIFG�KG�IGJK�eXTSOP�Pm MOIT\PMHHLMGZKPFgPRXMLSMZKTIZMOHyPMPZFSRKGJISPFgP[IJKOIGKHPMGJPLKOMTKJPSMTKLIMOHdefKPijkP��RKLTPEFSSITTKKPFGP|RKZIvZMTIFGHPgFLPWXMLSMZKTIZMOPWLKRMLMTIFGHPJIHZHHKJPTXKPGKKJPgFLPMGPRJMTKPJLIG[PITHPgFLT\�HKQKGTXPSKKTIG[PMGJPM[LKKJPTFPRLHKPTXKPSMTTKLPMZZFLJIG[O\efKPgFOOF_IG[PHKZTIFGHP_KLKPRJMTKJPIGPTXKPGK_O\PLKQIHKJPQKLHIFGPMGJ]PM KLPTXKPHMOPZFGHOTMTIFGPRLFZKHH]P_KLKPRLKHKGTKJPTFPTXKPgFLT\�KI[XTXP��RKLTPEFSSITTKKPgFLPMJFRTIFGy|KZTIFGyPP ¡¢£¤¥£¦§©ª¦£«¬­£«ª©®¬®©§¥|KZTIFGPnyPP°±¬²³³¬¥£µ¶£¦©¤ªµ·¬¤£¦©ª¦§¬¶³¤¬¢£¤¥£¦§©ª¦£«¬¤³ ¦©|KZTIFGPoyPP¹³µ©¤£¦©¬¤³ ¦©ª³µº¬£µ£«®ª¬£µ¬³©¢§¤¬£¦©ª»ª©ª§|KZTIFGProyPP¼½±¬²³³¬¤£¦©ª¦§¬ªµ¬­£«ª©®¬¦³µ©¤³«¾¿À¿ÁÂÃÄÅÆÀÇÈÉ¿ÁÂÊÈÆÀÇËIZKGHKJPRXMLSMZKTIZMOPRLFJZTHPSMLYKTIG[PMTXFLIÌMTIFGdPHXFOJPNKPSMGgMZTLKJPFGO\PN\POIZKGHKJPSMGgMZTLKLHPXFOJKLHPFgPMPSMGgMZTLIG[PMTXFLIÌMTIFGdP_XFHKPMZTIQITIKHPMLKPLK[OMLO\PIGHRKZTKJPN\PZFSRKTKGTPGMTIFGMOPMTXFLITIKHePfIHP[IJKPTFPUVWPHXMOOPNKPHKJPMHPMPHTMGJMLJPTFPÍHTIg\PUVWPHTMTH]P_XIZXPZFGHTITTKHPFGKPFgPTXKPKOKSKGTHPFgPTXKPijkPEKLTIvZMTIFGP|ZXKSKPFGPTXKPlMOIT\PFgPRXMLSMZKTIZMOPRLFJZTHPSFQIG[PIGPIGTKLGMTIFGMOPZFSSKLZK]PTXLF[XPTXKPMHHKHHSKGTPFgPMRROIZMTIFGHPgFLPSMGgMZTLIG[PMTXFLIÌMTIFGHPMGJPMHPMPNMHIHPgFLPTXKPIGHRKZTIFGPFgPSMGgMZTLIG[PgMZIOITIKHePzTPSM\PMOHFPNKPHKJPMHPTLMIGIG[PSMTKLIMOPgFLP[FQKLGSKGTPSKJIZIGKHPIGHRKZTFLH]PMHP_KOOPMHPgFLPRLFJZTIFG]PmEPMGJPmhPRKLHFGGKOPIGPTXKPIGJHTL\e

Page 5: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� � ����� ����������� ���������������������� � �� ��� ��� �������������� ����� ������������������ ����� ���������������� ��������� ������ ��� � ����� �������������� ������ ����� ��������� ���������� ���!�����"��"����������� �� # ���������$� #������������� #�����������%&��� #���������#�� �������� ���� �����������#�����"����������������������� ���������������# �������������� ��'������������"��#����"��� ������ ���� ���&� ����������(�������"� ����������� �)� �������� ����������������"��������������"��������*+,-.��� ���/����0� ��1��234�&��567������������������������������"�� ��)�������)��������"����������#�������� ������5������# �������8������ ����1������� ���"1���*8117������������ �������������� ������"+,-���������� ���#� ����������� �������� ����������9:;<<=>?���� � ���� #���� ����"����������� ��� ��� ���"��"��#� @������ ��� ���������5���ABCDEFGHIAJKABFLCDBAMGDNOJFPDFNCGQRSTUV&�"����������� 5�������������� ����������� ������������������������� �������������������� ������������������ # ���� ����������������� �������������0�������������� ����������� ������������� ������ # �"������� ���@�� ���� ����� ������� � ��� ���������������#�� ����� ��������@�������������������� ���������"�ADJMWBXV&����������� ��� ������������ � �� � ��������� �� ������������������ @� ��������������� ������������������������� ����� �Y� �� ���������� ����"����������&�� ����) ��� �������� ����"�����������������Z��$� �����ALCIWJD[FPGHFJ\WNV����������� (��"����� ������������"������ �"����# ���������� � � �"������� ������������������ ���������������������������������������#�������� ������ ��� ������ ���������� ��� ����� �����������"�]ACBIGQWJGMWCUV&����$���� �"������� ������ ������)�� ������ ������������������� ��� ������������� ���������������� � �5�����������������8���"���� ���������"��� # ������� ���������������������� � ���������������������������__ab_cdef_ghadijfk_lm_nab_nbon_pbqmh_q_hnedmr_ebsdppbmfqnldmt

Page 6: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������ ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHEIFJKLKMNHNKOPFQERSJTFUHFRJNFSEPNFKVFRNWLXHEIFPRNWXIXYERXKHZFRJNFQERSJFPXYNFXPF[NRNWLXHN[FQ\FRJNFSE]ESXR\FKVFRJNFEORKSIENTFUHFSKHRXHOKOPFLEHOVESROWNZFRJNFQERSJFLOPRFSKWWNP]KH[FRKFEF[NGHN[FVWESRXKHFKVFRJNF]WK[OSRXKHZFSJEWESRNWXYN[FQ\FXRPFXHRNH[N[FJKLKMNHNXR\TF_NFQERSJFPXYNFSEHFQNF[NGHN[FNXRJNWFEPFEFGN[FaOEHRXR\FKWFEPFRJNFELKOHRF]WK[OSN[FXHFEFGN[FRXLNFXHRNWEITbcdefghijbklgmnlgondghijbklpqFrF[XPRXHSRXNFSKLQXHERXKHFKVFHOLQNWPFEH[sKWFINRRNWPFtJXSJFOHXaONI\FX[NHRXGNPFEFQERSJFKHFRJNFIEQNIPZFXRPFQERSJFWNSKW[PFEH[FSKWWNP]KH[XHMFSNWRXGSERNPFKVFEHEI\PXPZFNRSTbcdefglkenluvqFrIIF[KSOLNHRPFEPPKSXERN[FtXRJFRJNFLEHOVESROWNFKVFEFQERSJFKVFQOIwF]WK[OSRFKWFGHXPJN[F]WK[OSRTF_N\F]WKX[NFEFJXPRKW\FKVFNESJFQERSJFKVF]WK[OSRFEH[FKVFEIIFSXWSOLPREHSNPF]NWRXHNHRFRKFRJNFaOEIXR\FKVFRJNFGHEIF]WK[OSRTbioxgylnuiedqFrH\F]WK[OSRFRJERFJEPFSKL]INRN[FEIIF]WKSNPPXHMFPREMNPFO]FRKZFQORFHKRFXHSIO[XHMZFGHEIF]ESwEMXHMTecozblcdznhqF_NFPNRFKVFK]NWERXKHPFRJERFNPREQIXPJZFOH[NWFP]NSXGN[FSKH[XRXKHPZFRJNFWNIERXKHPJX]FQNRtNNHFEIONPFXH[XSERN[FQ\FEHFXHPRWOLNHRFKWFP\PRNLFVKWFLNEPOWXHMF{NP]NSXEII\FtNXMJXHM|ZFWNSKW[XHMZFEH[FSKHRWKIIXHMZFKWFRJNFEIONPFWN]WNPNHRN[FQ\FEFLERNWXEIFLNEPOWNZFEH[FRJNFSKWWNP]KH[XHMFwHKtHFEIONPFKVFEFWNVNWNHSNFPREH[EW[TF}XLXRPFVKWFESSN]REHSNFKVFRJNFWNPOIRPFKVFLNEPOWXHMFPJKOI[FQN~NPREQIXPJN[TeokchgclkcqFrHFEWNEFtXRJF[NGHN[FNHXWKHLNHREIFSKHRWKIFKVF]EWRXSOIERNFEH[FLXSWKQXEIFSKHRELXHERXKHZFSKHPRWOSRN[FEH[FOPN[FXHFPOSJFEFtE\FEPFRKFWN[OSNFRJNFXHRWK[OSRXKHZFMNHNWERXKHZFEH[FWNRNHRXKHFKVFSKHRELXHEHRPFtXRJXHFRJNFEWNETenhvz�hjkhdgmnlgukoz�kl�pqF_NFaOEHRXR\FKVFEF]JEWLESNORXSEIFKWF]JEWLESNORXSEIPZFLE[NFQ\FKHNFLEHOVESROWNWFEH[FPO]]IXN[FERFKHNFRXLNFXHFWNP]KHPNFRKFEF]EWRXSOIEWFWNaONPRFKWFKW[NWTFrFSKHPXMHLNHRFLE\FSKL]WXPNFKHNFKWFLKWNF]ESwEMNPFKWFSKHREXHNWPFEH[FLE\FXHSIO[NFLERNWXEIFQNIKHMXHMFRKFLKWNFRJEHFKHNFQERSJTenhdcjzhcdznhqF_NFOH[NPXWN[FXHRWK[OSRXKHFKVFXL]OWXRXNPFKVFEFSJNLXSEIFKWFLXSWKQXKIKMXSEIFHEROWNZFKWFKVFVKWNXMHFLERRNWZFXHRKFKWFKHFRKFEFPREWRXHMFLERNWXEIFKWFXHRNWLN[XERNF[OWXHMF]WK[OSRXKHZFPEL]IXHMZF]ESwEMXHMFKWFWN]ESwEMXHMZFPRKWEMNFKWFRWEHP]KWRTelzdzecognyklcdznhqFrHFK]NWERXKHFXHFRJNFLEHOVESROWXHMF]WKSNPPFRJERFLE\FSEOPNFEWXERXKHFXHFRJNFaOEIXR\FKVFRJNF]JEWLESNORXSEIF]WK[OSRTelnvv�enhdcjzhcdznhqF�KHRELXHERXKHFKVFEFPREWRXHMFLERNWXEIZFXHRNWLN[XERNF]WK[OSRFKWFGHXPJN[F]WK[OSRFtXRJFEHKRJNWFPREWRXHMFLERNWXEIFKWF]WK[OSRF[OWXHMF]WK[OSRXKHT�hzvfkugylnuiedqFrFGHXPJN[F[KPEMNFVKWLFRJERFJEPFOH[NWMKHNFEIIFPREMNPFKVFLEHOVESROWNZFXHSIO[XHMF]ESwEMXHMFXHFXRPFGHEIFSKHREXHNWFEH[FIEQNIIXHMTzh�ylnekvvgenhdlnoqF�JNSwPF]NWVKWLN[F[OWXHMF]WK[OSRXKHFXHFKW[NWFRKFLKHXRKWFEH[ZFXVFHNSNPPEW\ZFRKFE[�OPRFRJNF]WKSNPPFRKFNHPOWNFRJERFRJNF]WK[OSRFSKHVKWLPFRKFXRPFP]NSXGSERXKHPTF_NFSKHRWKIFKVFRJNFNHXWKHLNHRFKWFNaOX]LNHRFLE\FEIPKFQNFWNMEW[N[FEPFEF]EWRFKVFXH�]WKSNPPFSKHRWKIT

Page 7: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ������������������������� !! "����"#����$���%#!��#&" �'��(#��$ ��%�&#(���#�)&'�!� �!�* (�� �)��* ��% !���*#�+����"#��,�-��.�/0�-� ���������-1��2� �)� �!��#�)�&!�)&� &" "�(������ &� ��������)���)�&�3)�$���4��#% ��(�566�%�����%�� �)&��& ���&��)& ���(��$ �7&)!$ "�"�!�' �(��%, ��8�������9����� ���)�&!��(��#��$�! ��(�%�� �)��!��&"����"#��!:����"#��)�&:�;#��)�����&�����<=>?:�� � �! :�!����' ��&"�")!��)*#�)�&��(��$��%�� #�)�������"#��!:��&"��$ �� ��� "���&����!, ��8��������9���%��&���$�������) !��#���� ���)�&!�!#�$��!����"#��)�&:����+�')&':�� ���+�')&':���* ��)&'��&"�� ��* ��)&'��(��$��%�� #�)���!, ��@��.���A���B����C�������-�����D���.�1���������E���F��9�� '���"��#% &��)!!# "�*���$ ���%� � &��% ")�)& !�� '#��������#�$��)����$��� !��*�)!$ !��$ �" ��)� "���%��!)�)�&��&"�(��%#���)�&��(��$ ����"#����&"��$ ��$��%����� )��������$ ��� ��'&)G "�!� �)7���)�&!��(�)�!�)&'� ") &�!��&"��(��$ �7&������"#���)�! �(:��&"�)&��#" !�" ��)�!��(����+�')&':���* ��)&'��&"�!$ �(H�)( , �1���8�� �-���9�"��#% &�����! ���(�"��#% &�!�!� �)(�)&'��$ �!����)&'�%�� �)��!�3)�$��$ )��;#�&�)�) !��&"��$ ����+�')&'�%�� �)��!:���' �$ ��3)�$���" !��)��)�&��(��$ ����� "#� !��&"��� ��#�)�&!�� ;#)� "�������"#� ���!� �)7 "�;#�&�)����(���7&)!$ "����"#����!�3 ����!��$ ����� !!)&'�)&!��#��)�&!:�)&��#")&'��$ �)&H���� !!���&����!, �1�����������9�"��#% &�����! ���(�"��#% &�!��$���! �4 ��!���*�!)!�(����$ �*���$�"��#% &���)�&�<*��&+�*���$�� ���"?,���@�.�.��9����� ���)�&!:�)&��#")&'�7��)&'��&"���* ��)&':��$�����*#�+����"#���$�!����#&" �'��)&���" �����* ��% ���7&)!$ "����"#��,�I)��)&'��(���!� �)� ����"#���#&" ���! ��)����&")�)�&!���������"#���)&� &" "����* �� �%)&�����!� �)�)G ":�3�#�"�&���&��%�����* �� '��" "��!�������(����+�')&',���@�.�.� �����-��9&��%�� �)��:�)&��#")&'���)&� "�%�� �)��:� %���� "�)&��$ ����+�')&'��(����$��%�� #�)���:�*#�� J��#")&'��&���#� �����+�')&'�#! "�(������&!������)�&����!$)�% &�,����+�')&'�%�� �)��!��� �� ( �� "�����!���)%�������! ��&"���������")&'����3$ �$ �����&����$ ���� �)&� &" "����* �)&�")� �����&�����3)�$��$ ����"#��,�A�� �������-���������9&��%�� �)���������"#���)&� &" "�(���$#%�&����4 � �)&����#! ��� ! &� "�)&�)�!�7&)!$ "�"�!�' �(��%:�����!���!����)&'�%�� �)���(���#! �)&�!#�$���"�!�' �(��%:��$���)!�!#*K ��������&�����*���$��%�� #�)����� ')!���)�&�)&��$ � J����)&'�!��� ��&"L����$ �)%����)&'�!��� ,����������9����� ���)�&!�)&4��4 "�)&��$ ��� �����)�&��(����$��%�� #�)�������"#��:�(��%�� � )����(�%�� �)��!:��$��#'$����� !!)&':����+�')&'��&"�� ���+�')&':���* ��)&'��&"�� ��* ��)&':������%�� �)�&��(��$ �7&)!$ "����"#��,M��-�E������9��)�&��(����4)&'��$����&���� %)! !:�!�!� %!��&"�)� %!��(� ;#)�% &��3��+����� ������&"����#������ �"�����$ � J� �� "�� !#��!,�N �% �&)&'��(��$ �3��"�O4��)"��)�&P�)!�!�% �)% !� J� &" "����)&�������� ��$ ���&� ����(Q;#��)7���)�&,

Page 8: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������ ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIJKLGMMFNGOPQRSTUUSVWXYSZS[\]EFGHIJKLP_OJN_HRSTUUSVWXYSZS[\]EFGHIJKLFOIJMaRSbcSdXeWcfgWYfdcWhSicfYSfcjUkUcjUcYSdlSkXdjimYfdcSnofmoSlihphqSrdYoSsiWhfYtSWqqiXWcmUS[ub]SWcjSsiWhfYtSmdcYXdhS[uv]SXUqkdcqfrfhfYfUqSwfqSmWcSrUSfcSYoUSldXxSdlSqUkWXWYUSubSWcjSuvSicfYqSdXSWSqfcehUSfcjfyfjiWhSdXSeXdikzSjUkUcjfceSikdcSYoUSqfgUSWcjSqYXimYiXUSdlSYoUSdXeWcfgWYfdcEFGNGOJIOQRSwUSqYWYiqSdlSqYWXYfceSdXSkWm{WefceSxWYUXfWhqzSfcYUXxUjfWYUqzSdXSrih{SdXSpcfqoUjSkXdjimYqSfqdhWYUjSkotqfmWhhtSdXSrtSdYoUXSU|UmYfyUSxUWcqSnofhUSWSjUmfqfdcSfqSWnWfYUjSdcSYoUfXSXUhUWqUzSXU}UmYfdcSdXSXUkXdmUqqfceNQP_OPIHIGJI_ORSbSmdxkWXfqdcSrUYnUUcSYoUSYoUdXUYfmWhSsiWcYfYtSWcjSYoUSWmYiWhSsiWcYfYtNQP_~QNKRSwUSfcYXdjimYfdcSdlSWhhSdXSkWXYSdlSkXUyfdiqSrWYmoUqS[dXSdlSXUjfqYfhhUjSqdhyUcYqSWcjSqfxfhWXSkXdjimYq]SdlSYoUSXUsifXUjSsiWhfYtSfcYdSWcdYoUXSrWYmoSWYSWSjUpcUjSqYWeUSdlSxWcilWmYiXUS�YSfcmhijUqSYoUSXUxdyWhSdlSfxkiXfYfUqSlXdxSnWqYUSYdSdrYWfcSWSkiXUSqirqYWcmUSdXSYoUSXUmdyUXtSdlSiqUjSxWYUXfWhqSldXSWSqUkWXWYUSiqUNQ�N_PQMMIO�RSTir}UmYfceSWhhSdXSkWXYSdlSWSrWYmoSdXShdYSdlSWcSfc�kXdmUqqSxUjfmfcUzSrih{SkXdmUqqSfcYUXxUjfWYUS[pcWhSrfdhdefmWhSrih{SfcYUXxUjfWYU]SdXSrih{SkXdjimYSdlSWSqfcehUSrWYmoSdXShdYSYdSWSkXUyfdiqSqYUkSfcSYoUSyWhfjWYUjSxWcilWmYiXfceSkXdmUqqSjiUSYdSlWfhiXUSYdSxUUYSkXUjUYUXxfcUjSqkUmfpmWYfdcqS�UkXdmUqqfceSkXdmUjiXUqSWXUSldXUqUUcSWqSdmmWqfdcWhhtScUmUqqWXtSldXSrfdhdefmWhSxUjfmfcUqSWcjzSfcSqimoSmWqUqzSWXUSyWhfjWYUjSWcjSkXU�WkkXdyUjSWqSkWXYSdlSYoUSxWX{UYfceSWiYodXfgWYfdcSNQ�_N�IO�RSTir}UmYfceSWcSfc�kXdmUqqSdXSrih{SkXdmUqqSfcYUXxUjfWYUS[pcWhSrfdhdefmWhSrih{SfcYUXxUjfWYU]SdXSpcWhSkXdjimYSdlSWSqfcehUSrWYmoSYdSWcSWhYUXcWYUSxWcilWmYiXfceSkXdmUqqSjiUSYdSWSlWfhiXUSYdSxUUYSkXUjUYUXxfcUjSqkUmfpmWYfdcqS�UndX{fceSfqSWcSicU�kUmYUjSdmmiXXUcmUSWcjSfqScdYSkXU�WkkXdyUjSWqSkWXYSdlSYoUSxWX{UYfceSWiYodXfgWYfdcMQH��P_OJGIOQ�LGNQGRSVXUxfqUqSnofmoSkXdyfjUSmdxkhUYUSWcjSYdYWhSqUkWXWYfdcSdlSWhhSWqkUmYqSdlSWcSdkUXWYfdczSfcmhijfceSkUXqdccUhSWcjSUsifkxUcYSxdyUxUcYzSnfYoSnUhhSUqYWrhfqoUjSkXdmUjiXUqzSmdcYXdhqSWcjSxdcfYdXfceSwfqSfcmhijUqSkotqfmWhSrWXXfUXqSWqSnUhhSWqSqUkWXWYUSWfX�oWcjhfceSqtqYUxqzSriYSjdUqScdYScUmUqqWXfhtSfxkhtSYndSjfqYfcmYSWcjSqUkWXWYUSrifhjfceqM�QPI�PGJI_ORSbShfqYSdlSjUYWfhUjSXUsifXUxUcYqSnfYoSnofmoSYoUSkXdjimYqSdXSxWYUXfWhqSiqUjSdXSdrYWfcUjSjiXfceSxWcilWmYiXUSoWyUSYdSmdcldXxSwUtSqUXyUSWqSWSrWqfqSldXSsiWhfYtSUyWhiWYfdcMJGO�GN�L_�QNGJIO�L�N_PQ�FNQL���aRSbcSWiYodXfgUjSnXfYYUcSkXdmUjiXUSefyfceSfcqYXimYfdcqSldXSkUXldXxfceSdkUXWYfdcqScdYScUmUqqWXfhtSqkUmfpmSYdSWSefyUcSkXdjimYSdXSxWYUXfWhS[UeSUsifkxUcYSdkUXWYfdczSxWfcYUcWcmUSWcjSmhUWcfce�SyWhfjWYfdc�SmhUWcfceSdlSkXUxfqUqSWcjSUcyfXdcxUcYWhSmdcYXdh�SqWxkhfceSWcjSfcqkUmYfdc]SvUXYWfcST�VqSxWtSrUSiqUjSYdSqikkhUxUcYSkXdjimY�qkUmfpmSxWqYUXSWcjSrWYmoSkXdjimYfdcSjdmixUcYWYfdc

Page 9: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ������������������������ ���!�"��!�#��$%������!�%���&��'(�!���%���� ���'&�()�����%��$�'(�!���*������+�$�!%�,�'��-�,%�,�)���(%�$�./��0�1 �����%���� �'(�2%�,*�%������(!�����3%�&��&��'(%��%'$���� �456*��&�������'(���!�(�*�'(�����*��#�%')���*�)���(%�$*����%2%����(������)������$$��$��!������&���+'����!�(���$���7�����$���#��$%"���%��8.9:;<=>?@A;B;CDADB>@=B@>ED@ADF=G=BDH@=BF:H>I?J@KE=<LHLKE?@;BF@DHHDB>=;<@D<DADB>HMN���&��)�!%�%����%�!���(�����$�(,�*�#��$%���)���,�)����%������$$��!�"��!�����&����'����� ��&��)���,�)���� ����%����&���!���()%������!�%)'$�)������&��O#��$%���'�$%��P*�%.�.��&���2�(�$$�%�����%�����!�!%(���%���� �����(,��%Q��%���(�,�(!%�,�#��$%��*���� �()�$$���+'(����!���!����&�(%Q�!������'�)���,�)���.�R�����%���$�)������ �#��$%���)���,�)�����(�S�T ����''(�'(%����%� (���(����(���(�O#��$%��������)P*�����)'���%�,��&���(,��%Q��%���$���(����(�*�'(���!�(��*�'(����������!�(����(���U�T �����)��%�����%�����������(���������(���!�#��������"!������&�����'(�!����7�(���(2%��8�3%$$����%� ��,%2���(�#�%(�)����� �(�#��$%��.R������$%���� ��&�������%����%����()�!�OV�P.�W%�&%������(,��%Q��%��*�V����(2��������)���,�)�������$.�N������(�����$��%����%���*�V���$�����(2������,���(�������"!�����%���&����''$%�(.�R�������'���� �V�*�456*�VX���!�#��$%���(%�-�)���,�)����7VY58��(��%���((�$���!���'������ �#��$%���)���,�)������!��&��$!�����&��(��'���%�%$%���� ��$$�'�(�����$.�R����(��!���(%��!�&�(��%���(!�(�����)'&��%Q���&�%(�(�$��%���&%'���!��&�%(� ��!�)����$�%)'�(����������&��'(�!���%�����!�����(�$�� �'&�()�����%��$�'(�!����.Z[@\E;IA;GD:>=G;<@]:;<=>?@H?H>DA.�_abcadef.�R��)��� ����(�(�)��������)��(��'���%�%$%��� �(��&��#��$%���� ��&��'&�()�����%��$�'(�!������������(���&����&����(��"�� �(��&�%(�%����!�!����*���)'$��3%�&��&��(�#�%(�)������ ��&��)�(-��%�,����&�(%Q��%�����!�!������'$����'��%��������(%�-�!������%��!�#������� ���*�#��$%����(��g����.�hiijkklimnopqnrsptuoviwtnrsurxyiqktiwzntmnrxpsurn{iwtklprsy|i}ntsi~ox�i�o�i��������������������������������������������������������������������������������������������ijxox n|i¡kt{li¢xn{szi~tvnou£nsuko|i¤¥¥¦|i§ooxi¤i©¡¢~iªxrzourn{i«xwktsi¬xtuxy|i­k�i®¦h°inoliuo�i±�������������������������������������²���������������³���������������������������������������µ|i¦olipwlnsxlixlusuko�i¶����������������³��������������������������ijxox n|i¡kt{li¢xn{szi~tvnou£nsuko|i¦··°inoliuo�i±�������������������������������������²���������������³��������������������������������ijxox n|i¡kt{li¢xn{szi~tvnou£nsuko|i¦·¤·i©¹º»«~¼�

Page 10: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������ ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIIHJKLFKIGMNGIOJPGQRHSJITGMUVFWIJXFGJPGIOFGYFPZMKPJUJSJITGMNGPFKJMYGLHKH[FLFKIGHK\GYFQRJYFPGIOFGZHYIJWJZHIJMKGHK\GWMLLJILFKIGMNGPIH]GJKGLHKTG\J]FYFKIG\FZHYILFKIPGHK\GHIGHSSGSFXFSPGJIOJKGIOFGWMLZHKT_GIOFGWMLZHKTPGPRZZSJFYPGHK\GIOFG\JPIYJURIMYPaGbMGHWOJFXFGIOJPGQRHSJITGMUVFWIJXFGYFSJHUSTGIOFYFGLRPIGUFGHGWMLZYFOFKPJXFSTG\FPJ[KF\GHK\GWMYYFWISTGJLZSFLFKIF\GZOHYLHWFRIJWHSGQRHSJITGPTPIFLGcdefgGJKWMYZMYHIJK[GhidGHK\GejikalGfFKJMYGLHKH[FLFKIGOHPGIOFGRSIJLHIFGYFPZMKPJUJSJITGIMGFKPRYFGHKGF]FWIJXFGdefGJPGJKGZSHWF_GJPGH\FQRHIFSTGYFPMRYWF\_GHK\GIOHIGYMSFP_GYFPZMKPJUJSJIJFP_GHK\GHRIOMYJIJFPGHYFG\FmKF\_GWMLLRKJWHIF\GHK\GJLZSFLFKIF\GIOYMR[OMRIGIOFGMY[HKJnHIJMKaGfFKJMYGLHKH[FLFKIPGSFH\FYPOJZGHK\GHWIJXFGZHYIJWJZHIJMKGJKGIOFGdefGJPGFPPFKIJHSaGEJPGSFH\FYPOJZGPOMRS\GFKPRYFGIOFGPRZZMYIGHK\GWMLLJILFKIGMNGPIH]GHIGHSSGSFXFSPGHK\GPJIFPGJIOJKGIOFGMY[HKJnHIJMKGIMGIOFodefaGkapGeRHSJITGLHKH[FLFKIGJPGHG J\FqYHK[JK[GWMKWFZIGWMXFYJK[GHSSGLHIIFYPGIOHIGJK\JXJ\RHSSTGMYGWMSSFWIJXFSTGJKrRFKWFGIOFGQRHSJITGMNGHGZYM\RWIaGsIGJPGIOFGIMIHSJITGMNGIOFGHYYHK[FLFKIPGLH\FGJIOGIOFGMUVFWIGMNGFKPRYJK[GIOHIGZOHYLHWFRIJWHSGZYM\RWIPGHYFGMNGIOFGQRHSJITGYFQRJYF\GNMYGIOFJYGJKIFK\F\GRPFaGeRHSJITGLHKH[FLFKI_GIOFYFNMYF_GJKWMYZMYHIFPGhidGHK\GMIOFYGNHWIMYP_GJKWSR\JK[GIOMPFGMRIPJ\FGIOFGPWMZFGMNGIOJPG[RJ\F_GPRWOGHPGZYM\RWIG\FPJ[KGHK\G\FXFSMZLFKIakatGhidGHZZSJFPGIMGIOFGSJNFqWTWSFGPIH[FPGNYMLGIOFGLHKRNHWIRYFGMNGJKXFPIJ[HIJMKHSGLF\JWJKHSGZYM\RWIP_GIFWOKMSM[TGIYHKPNFY_GHK\GWMLLFYWJHSGLHKRNHWIRYJK[_GIOYMR[OGIMGZYM\RWIG\JPWMKIJKRHIJMKaGEFGdefGWHKGFuIFK\GIMGIOFGZOHYLHWFRIJWHSG\FXFSMZLFKIGSJNFqWTWSFGPIH[FGHK\GPOMRS\GNHWJSJIHIFGJKKMXHIJMKGHK\GWMKIJKRHSGJLZYMXFLFKIGHK\GPIYFK[IOFKGIOFGSJKvGUFIFFKGZOHYLHWFRIJWHSG\FXFSMZLFKIGHK\GLHKRNHWIRYJK[GHWIJXJIJFPaGwSSGZHYIPGMNGIOFGdefGPOMRS\GUFGH\FQRHIFSTGYFPMRYWF\GHK\GLHJKIHJKF\_GJKWSR\JK[GUFJK[GZYMXJ\F\GJIOGPRxWJFKIGWMLZFIFKIGZFYPMKKFS_GPRJIHUSFGZYFLJPFP_GFQRJZLFKIGHK\GNHWJSJIJFPakayGEFGdefGHZZYMZYJHIFGIMGIOFGLHKRNHWIRYFGMNGZOHYLHWFRIJWHSGZYM\RWIPGPOMRS\GFKPRYFGIOHIzHgGZYM\RWIGYFHSJnHIJMKGJPGHWOJFXF\GUTG\FPJ[KJK[_GQRHSJNTJK[_GZSHKKJK[_GJLZSFLFKIJK[_GLHJKIHJKJK[GHK\GWMKIJKRMRPSTGJLZYMXJK[GHGPTPIFLGIOHIGHSSMPGIOFGWMKPJPIFKIG\FSJXFYTGMNGZYM\RWIPGJIOGHZZYMZYJHIFGQRHSJITGHIIYJURIFP{UgGZYM\RWIGHK\GZYMWFPPGvKMSF\[FGJPGLHKH[F\GIOYMR[OMRIGHSSGSJNFqWTWSFGPIH[FP{WgGZOHYLHWFRIJWHSGZYM\RWIPGHYFG\FPJ[KF\GHK\G\FXFSMZF\GJKGHGHTGIOHIGIHvFPGHWWMRKIGMNGIOFGYFQRJYFLFKIPGMNGhidGHK\GMIOFYGHPPMWJHIF\GWM\FPG

Page 11: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ����������������� ��� ������� ���������� ������������ ���� ������ ��!������������ �������������� ������ ����� ��������"������ �#����������$� ����%����&���$����� ��� ������!���$ � ���� ������������������� ����� ��������"������'��������������!��� �� ���$����� ���$ �����������$ �� ���(������� ��������������������� ������ ���� ) �����$ ���� ��(�������������� ���$���������������������� �������*����������� ��� ������*�����������������$ ���� �����$����� ����*���������� ��!��� �������� ���������������� ������$ ���� ��(������$��� ���������(� �����)�������� �����������+��������������(� ���� ������ ���* ��� ������ ��� ��������!�������"��������������������������������� �����)��(� ����������������"������������!����� �$ ��� ��������� ���������������������������������� �����,���������������� ������������-.//� ���-./0��� *������"����� ��� ������������ ���� �������������� ���������������� ��� ���#����������&���$������������$ �)������ �����, ����� ��� ������������� ����������* ������������������(�������� ������� �������� �$ ��� ��������!'����������� �������� ����� ���������$ � ��$��������������� ��*�����!)��� ���� ����� �� ���$������1������������(� ��� �� ����������(��� �������� �$ ��� ��������� ���������(������������ �������&������� ����������� ��& ��������$ ��� �������������������������+����!������������ �����������������+���������� ��2���& ����� ������ ������ ���� ��� ����������3���*������ ��� ���� ���������������45!$�������� ������������ ���$��������� ��������������� )�������� �������� ������� ��(����������*����� ����������*� ������ ��(�#���� �*��#����� )�������*����*�� �������� *����������� ����*� ������������������������!���� �� ���$����� �������� ������������������*���* � ����� ��� ����* ������� ������ ����� ��������� ����* ������������$���$��� ������ )��������� �������� ���������" ����� ��� ����* ��#�������&����.�67����$���$��� �������� ���� ���(� ���* � ������������� )��������"�$��� ������& �������'���*���#���� ���*��� ����� ��������# ��������������� �*������$� �����������& ����!������� ����*��#���������& ���������� �$ ��� ��������� ����������#����������'���*�����*������������������������������������� ���������������#�������������� �����������$���*�$���!

Page 12: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

�������������� ������������������������� �� !"#$%&'!()**+''%%!),!-$%.+/.0'+),1!2)&!340&*0.%5'+.06!3&%$0&0'+),177789:;<=>?@A;AB:>C9:;DEFGFHIGIJFKLFMKNIOKPFQHFJHIGRPQHSJTFGNTFUGQNIGQNJTFRVFTJWJPKDQNXFGNTFYHQNXFJZJMIQWJFUKNQIKOQNXFGNTFMKNIOKPFHVHIJUHFLKOFDOKMJHHFDJOLKOUGNMJFGNTFDOKTYMIF[YGPQIV\[EFMKNIQNYGPFQUDOKWJUJNIFQHFLGMQPQIGIJTFISOKYXSFISJFQUDPJUJNIGIQKNFKLF[YGPQIVFQUDOKWJUJNIHFGDDOKDOQGIJFIKFISJFMYOOJNIFPJWJPFKLFDOKMJHHFGNTFDOKTYMIF]NKPJTXJ\OEFISJOJFQHFGFHVHIJUFLKOF_ a\HEFTJWQGIQKNHbFHYHDJMIJTFDOKTYMIFTJLJMIHFGNTFKISJOFDOKRPJUHFGOJFOJDKOIJTbFQNWJHIQXGIJTFGNTFOJMKOTJTcFdNFGDDOKDOQGIJFPJWJPFKLFOKKIFMGYHJFGNGPVHQHFQHFGDDPQJTFTYOQNXFHYMSFQNWJHIQXGIQKNHcFeJFUKHIFPQ]JPVFOKKIFMGYHJfHEFHSKYPTFRJFQTJNIQgJTFGNTFGDDOKDOQGIJFMKOOJMIQWJFGMIQKNHFGNThKOFDOJWJNIQWJFGMIQKNHFfidjdHEFHSKYPTFRJFQTJNIQgJTFGNTFIG]JNcFeJFJZJMIQWJNJHHFKLFidjdHFHSKYPTFRJFUKNQIKOJTckclFeJOJFHSKYPTFRJFDJOQKTQMFUGNGXJUJNIFOJWQJHbFQISFISJFQNWKPWJUJNIFKLFHJNQKOFUGNGXJUJNIbFKLFISJFKDJOGIQKNFKLFISJFj_mFIKFQTJNIQLVFKDDKOIYNQIQJHFLKOFMKNIQNYGPFQUDOKWJUJNIFKLFDOKTYMIHbFDOKMJHHJHFGNTFISJFHVHIJUFQIHJPLcFnNPJHHFKISJOQHJFoYHIQgJTbFHYMSFOJWQJHFHSKYPTFRJFMKNTYMIJTFGIFPJGHIFGNNYGPPVckcpFeJFj_mFHSKYPTFRJFTJgNJTFGNTFTKMYUJNIJTcFdF[YGPQIVFUGNYGPFKOFJ[YQWGPJNIFTKMYUJNIGIQKNFHSKYPTFRJFJHIGRPQHSJTFGNTFHSKYPTFMKNIGQNFGFTJHMOQDIQKNFKLFISJF[YGPQIVFUGNGXJUJNIFHVHIJUFQNMPYTQNXFUGNGXJUJNIFOJHDKNHQRQPQIQJHcqrstuvwxyuz{x|s}s~�|�}vkc�F_ aFQHFGFHVHIJUGIQMFDOKMJHHFLKOFISJFGHHJHHUJNIbFMKNIOKPbFMKUUYNQMGIQKNFGNTFOJWQJFKLFOQH]HFIKFISJF[YGPQIVFKLFISJFUJTQMQNGPFDOKTYMIcF�IFMGNFRJFGDDPQJTFRKISFDOKGMIQWJPVFGNTFOJIOKHDJMIQWJPVckc�F_ aFHSKYPTFJNHYOJFISGI�F� ISJFJWGPYGIQKNFKLFISJFOQH]FIKF[YGPQIVFQHFRGHJTFKNFHMQJNIQgMF]NKPJTXJbFJ�DJOQJNMJFQISFISJFDOKMJHHFGNTFYPIQUGIJPVFPQN]HFIKFISJFDOKIJMIQKNFKLFISJFDGIQJNI\F� ISJFPJWJPFKLFJZKOIbFLKOUGPQIVFGNTFTKMYUJNIGIQKNFKLFISJF_ aFDOKMJHHFQHFMKUUJNHYOGIJFQISFISJFPJWJPFKLFOQH]c�y��r�vx�rstuvwxy��u��kck�FJXYPGObFDJOQKTQMFKOFOKPPQNXF[YGPQIVFOJWQJHFKLFGPPFDSGOUGMJYIQMGPFDOKTYMIHbFQNMPYTQNXFJ�DKOI�KNPVFDOKTYMIHbFHSKYPTFRJFMKNTYMIJTFQISFISJFKRoJMIQWJFKLFWJOQLVQNXFISJFMKNHQHIJNMVFKLFISJFJ�QHIQNXFDOKMJHHFGNTFISJFGDDOKDOQGIJNJHHFKLFMYOOJNIFHDJMQgMGIQKNHFLKOFRKISFHIGOIQNXFUGIJOQGPHFGNTFgNQHSJTFDOKTYMIbFIKFSQXSPQXSIFGNVFIOJNTHFGNTFIKFQTJNIQLVFDOKTYMIFGNTFDOKMJHHFQUDOKWJUJNIHcF

Page 13: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ��������������� �������������������������������������������������������� ������ �������������������������������� �!� �������"���� ��������� ���������������������� ���������"� ������ ���������������������" ��������� ������������ ���� ����� �������"������������� �����������"���������������#�!��� �������"� ��������$� �������� ���������%�������� ���� �����#!��� �������"�����������������"������������������������������%�����&�!��������� ��������������#�!��� �������"����������%���������������� ����$��"� ����������� �������������������������������'�����������"� ��������()*)�������#�!��� �������"������������������������� �������� ������������������#"!��� �������"������� ��� ������������������� ������� � �"���#�!��� �������"����� �������"��������������������� ����� �� ����������������� ���� ����#�!��� �������"�����+�����$ ������� �� ������������������ ������������������������������� "� ���������������#�!��� �������"����+����"��������� �� ������� ����������������� ����� �������� ��+������#,!�����$�� ������������������"� ����������� �������� ��������������������� �#�!�����+���%�������������"� ���������+����������������������-�-���������������������������� $������������&./)(!������ �� ���� ������������������ �������"����� �������"������� ��������������"�����+�������������������#�!��� �������"����������� �������������� ������������� �����������-0�����"�� � ��������� ����'� ������� ����������� �1����������� �������������������� �������"����� �������������������������������������������������� �()*)�� ����� ������������������������ ���������� �����*2�-�()*)�������������������������������������'����������� ���� ������������������ ��� ��-�0� ������������ ��� ���"� ���������������������������� �������"������������������������'�����������"�������� ��� �������������� �%���� �������"$���������-�2������ ��������������� ��������� �����������-�-��������������"� ������+����������"� ����� ���� ����� ��������� ��������%�����,���%��-�3�� �������� ����������� �1����������� ���������������"�� � ����� ����������������������� ����������������������������� ������ ������������%�������� � ��������� �������������������� ����������+������ �����-�0������ �1����� ���� �����������"� �%���������� ��%�������������� ������������ ����������� �1����������� ����������� �����������+������ ����������� "� ��������������������� ��������� ���-

Page 14: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������ ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIIJGKLMNOLPQNRSMTGURLPQSPVWGOIRGUXLRKLPVNQSPLYGURIJNPQWZ[\] _ ]ab]cdec]fegc]hi]jkelacm]neoepqnqoc]rdasd]qobkgqb]cdec]fghtkscb]egq]shobabcqoclm]fghtksqt]eot]shocghllqt]esshgtaop]ch]cdq]jkelacm]bceotegtb]effghfgaecq]ch]cdqag]aocqotqt]kbq]eot]eb]gqjkagqt]um]cdq]negvqcaop]ekcdhgawecahox]slaoasel]cgael]ekcdhgawecaho]hg]fghtksc]bfqsaysecaho[]_ ]ab]shosqgoqt]racd]uhcd]fghtkscaho]eot]z{[]_ ]ab]eanqt]fganegalm]ec]neoepaop]eot]naoanawaop]cdq]gabvb]aodqgqoc]ao]fdegnesqkcasel]neokiesckgq]ch]qobkgq]cdq]jkelacmx]beiqcm]eot]q|sesm]hi]fghtkscb[]}otqg]_ ~e�]ell]neokiesckgaop]fghsqbbqb]egq]slqeglm]tqyoqtx]bmbcqnecasellm]gq�aqrqt]ihg]ebbhsaecqt]gabvb]ao]cdq]lapdc]hi]bsaqocays]vohrlqtpq]eot]q�fqgaqosqx]eot]bdhro]ch]uq]sefeulq]hi]shobabcqoclm]neokiesckgaop]fdegnesqkcasel]fghtkscb]hi]cdq]gqjkagqt]jkelacm]cdec]shnflm]racd]cdqag]bfqsaysecahob�u�]jkelaysecaho]eot]�elatecaho]egq]fqgihgnqt�s�]ell]oqsqbbegm]gqbhkgsqb]egq]fgh�atqtx]aoslktaop~�a�] bk|saqoc]eot]effghfgaecqlm]jkelayqt]eot]cgeaoqt]fqgbhooqlx�aa�] etqjkecq]fgqnabqb]eot]bfesqx�aaa�]bkaceulq]qjkafnqoc]eot]bqg�asqbx�a��]effghfgaecq]necqgaelbx]shoceaoqgb]eot]leuqlbx���] effgh�qt]fghsqtkgqb]eot]aobcgkscahobx��a�]bkaceulq]bchgepq]eot]cgeobfhgcx��aa�]etqjkecq]fqgbhooqlx]leuhgechgaqb]eot]qjkafnqoc]ihg]ao�fghsqbb]shocghlb�]t�]aobcgkscahob]eot]fghsqtkgqb]egq]rgaccqo]ao]slqeg]eot]koenuapkhkb]leopkepqx]bfqsaysellm]efflaseulq]ch]cdq]iesalacaqb]fgh�atqt�]q�]fghsqtkgqb]egq]seggaqt]hkc]shggqsclm]eot]fqgbhooql]egq]cgeaoqt]ch]th]bh�i�]gqshgtb]egq]netq]�neokellm]eot�hg]um]gqshgtaop]aobcgknqocb�]tkgaop]neokiesckgq]ch]bdhr]cdec]ell]cdq]bcqfb]gqjkagqt]um]cdq]tqyoqt]fghsqtkgqb]eot]aobcgkscahob]de�q]ao]iesc]uqqo]cevqo]eot]cdec]cdq]jkeocacm]eot]jkelacm]hi]cdq]fghtksc]egq]eb]q�fqscqt[]�om]bapoayseoc]tq�aecahob]egq]ikllm]gqshgtqt]eot]ao�qbcapecqt]racd]cdq]hu�qsca�q]hi]tqcqgnaoaop]cdq]ghhc]sekbq]eot]effghfgaecq]shggqsca�q]eot]fgq�qoca�q]escaho]ab]anflqnqocqt�

Page 15: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ���� ������������� ����������������������� ����������� ������������� ������ �������� ����������������� ����������������� �����������!������������������������������������������ ��������"����� ���#�������$����� �����#��� ������������������������� �� ���%&'(!��� ������������������� ����� ��� �������� ���������������� !) �����������������#��������� ������*���������� �������$����� ���� ��������������������������������������#��������� ���������� ��������� ������������� ����� �+,-./012303241.015.6782919:+;<������������������������� ���������������� ����������� ���� ������������ ���������� ����+=�� ������������������� ����� �������������������������$������������������������� ���������������� ��������������� ����� ����������������� ���������� ��������� ������ �������� ��� ���������������������� �+(������������ ���� ������������������������������������������������� ������������������������������������� �����+%>��?@ABCDEFGHIJK@D@����� ����;;�������BEDKLELKCD����� ����;M�N(�������O+P-.QR0S2TU03241.015.V0S2503241W+;X�� ����� �����&Y(��� ������� ���� �� ����� ������������� ����$����Z ���������������������#����$������������������� ���� ������ �������������� ���������������� ���������+W+M=�#� �����������$����Z ������������������������������ ����� �������� ����� ��Z�������� ������������������������������+W+:[����Z ��������������������������������������������� ������� ������ �����\����������������������������������$������������� ������������������������ ����� ����������$������������&Y(%������$����Z �������'[!������������������������������������$���������������������������������� ������� ������������������� �Z ������%������������$����Z �������X[!

Page 16: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������ ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIJGKLJMNOJOPGOQKKRLHNSTGQHNUNHNJOGVSWGJXQNKMJSHGRKJLVHJGNSGVEERLWVSEJGYNHIGHIJNLGWJONTSGOKJENZEVHNRSOG[RKJLVHNRSVUGXQVUNZEVHNRSGRLG\]FWFGVGOKJENZEGKLREJOOGYNUUGERSONOHJSHU_GKLRWQEJGVGKLRWQEHGMJJHNSTGNHOGKLJWJHJLMNSJWGOKJENZEVHNRSOGVSWGXQVUNH_GVHHLNQHJOG[KLREJOOGaVUNWVHNRSGRLGbcPGVUORGEVUUJWGKJLdRLMVSEJGXQVUNZEVHNRSGRLGb]FefefGgS_GVOKJEHGRdGRKJLVHNRSPGNSEUQWNSTGONTSNZEVSHGEIVSTJOGHRGHIJGKLJMNOJOPGdVENUNHNJOPGJXQNKMJSHGRLGKLREJOOJOPGYINEIGMV_GVhJEHGHIJGXQVUNH_GRdGHIJGKLRWQEHPGWNLJEHU_GRLGNSWNLJEHU_PGOIRQUWGJGXQVUNZJWGVSWGaVUNWVHJWefeiG]QVUNZEVHNRSGVSWGaVUNWVHNRSGOIRQUWGSRHGJGERSONWJLJWGVOGRSJjRhGJkJLENOJOeGgSGRSTRNSTGKLRTLVMMJGOIRQUWGdRUURYGHIJNLGZLOHGNMKUJMJSHVHNRSGVSWGOIRQUWGJGVOJWGRSGVSGVSSQVUGLJaNJYefelGmJGERMMNHMJSHGHRGMVNSHVNSGERSHNSQJWGaVUNWVHNRSGOHVHQOGOIRQUWGJGOHVHJWGNSGHIJGLJUJaVSHGERMKVS_GWREQMJSHVHNRSPGOQEIGVOGHIJGXQVUNH_GMVSQVUGRLGaVUNWVHNRSGMVOHJLGKUVSefenGmJGLJOKRSONNUNH_GdRLGKJLdRLMNSTGaVUNWVHNRSGOIRQUWGJGEUJVLU_GWJZSJWefeoGcVUNWVHNRSGOHQWNJOGVLJGVSGJOOJSHNVUGKVLHGRdGpqbGVSWGOIRQUWGJGERSWQEHJWGNSGVEERLWVSEJGYNHIGKLJWJZSJWGVSWGVKKLRaJWGKLRHRERUOeferGgGYLNHHJSGLJKRLHGOQMMVLNsNSTGHIJGLJOQUHOGLJERLWJWGVSWGHIJGERSEUQONRSOGLJVEIJWGOIRQUWGJGKLJKVLJWGVSWGOHRLJWefetuGbLREJOOJOGVSWGKLREJWQLJOGOIRQUWGJGJOHVUNOIJWGRSGHIJGVONOGRdGHIJGLJOQUHOGRdGHIJGaVUNWVHNRSGKJLdRLMJWefettGbVLHNEQUVLGVHHJSHNRSGOIRQUWGJGKVNWGHRGHIJGaVUNWVHNRSGRdGVSVU_HNEVUGHJOHGMJHIRWOPGVQHRMVHJWGO_OHJMOGVSWGEUJVSNSTGKLREJWQLJOevwxyz{|}~����ietG���������eGgUUGERMKUVNSHOGVSWGRHIJLGNSdRLMVHNRSGERSEJLSNSTGKRHJSHNVUU_GWJdJEHNaJGKLRWQEHOGOIRQUWGJGEVLJdQUU_GLJaNJYJWGVEERLWNSTGHRGYLNHHJSGKLREJWQLJOGVSWGHIJGERLLJEHNaJGVEHNRSGOIRQUWGJGHV�JSeie�GgGKJLORSGLJOKRSONUJGdRLGIVSWUNSTGHIJGERMKUVNSHOGVSWGWJENWNSTGHIJGMJVOQLJOGHRGJGHV�JSGOIRQUWGJGWJONTSVHJWPGHRTJHIJLGYNHIGOQ�ENJSHGOQKKRLHNSTGOHVhGHRGVOONOHGINMGRLGIJLeG�dGHINOGKJLORSGNOGWNhJLJSHGdLRMGHIJGVQHIRLNsJWGKJLORSPGHIJGUVHHJLGOIRQUWGJGMVWJGVYVLJGRdGVS_GERMKUVNSHPGNSaJOHNTVHNRSGRLGLJEVUUe

Page 17: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� � ��������� ������ ������ ��� ��� ����������� ������������ ���� ��������������� �� ����������� ����� ����������� ���� �� �����!����������� ��������������� ���������� ���"�#� �������� �������������� ���$ ����� ������������������� ����������������$ ���� ��������!������������ ���$ ���%�&���!����������� ����������������� ����������� �� ���� ������������� ����������� �������������������&���$ ������ ��� �� ������ �������� � ���'(�����������!���&�� ���$��$ ������� �� $� ��� ��������$ �����������)�* ������������ �����������$ � ��������� �� �������������������� ��������������� ���$ ������� �� ����� ������� ���������� ��� �� �������� ������ � �!�� ��� �� ���� &��� �������+ �� ��*����������������� ������� �������!�&���������� ���� �� ���������� ��!��� �� ���$ ��������������� ���$ ������ ��,�-� � �� � ����&������������ � �����.������������������&�������������������� �������������� ���� ���/ ����$ �������������� $���������� ��� ���!�������0�%���� ��������!�� �����! ���� ����� �������� ������ �����!��������������� �� ���� ������� � �� ������� ����� ���������������� ������1�(�!��������� �������������� �� ������&�� $� � �� �����&������������� ��� ��2������ ������������� !�������� 3��� ���� ����������!�����4���� &��� �� ������ �!��� � �����������56��� ���!� � ������������ ���������� ��� ��! ��� ���!��� ����� ����������� ������������ ����������������&� ����&�!��� ����� ����������� � ����������������� ����������������&���� ��� ������3�����&������ !����������������789:;<=>?@9;A?BCCD)5�EFGHIGJKL�� � ��������� ����&�� !����� ����� ��!��� �!��� ������!���&����� + ���$ �&������������������������ �� ������ �� ���$ )M�� ��������N ��� ������������� �� �������� � ����� � O ������������������������� �� ������P ������ ����������$ ���Q�� ������+��������� �������� ����� ��� �� ������������� ����������� �� �� �� ���� ��&)�� � ��������� � �������� ������� ������ ��� ����������� �� ������&�� $� � ����������� ��� ����� �������N������� ���&�� ���������$��&�R ������� ���������������� ������� �� �� ����������� �����!���&����������� �� 3��� ��� $ ������� �������������������)"�%���������������������� ������� ������� ������ ������ ��� ��������� �� ���� ����������������� ��� �� �� ��� ���� ������ ��� ��� �� ����� ��� �

Page 18: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������ ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIJJHKLMNOPOQPHRSPTLUVPVOWHLXHRJJHKLSQPUVOWHPLHYTVKTHRHZV[OQHNUL\SKPHTRWH]OOQH\VWPUV]SPO\HWTLSJ\H]OHNULMNPJHVQXLUMO\HLXHRQHVQPOQPVLQHPLHUOKRJJHPTOHNUL\SKPH]OKRSWOHVPHVW_HLUHVWHWSWNOKPO\HLXH]OVQZ_H\OXOKPV[OFEFEH`OH\VWPUV]SPVLQHUOKLU\WHWTLSJ\H]OHUOR\VJHR[RVJR]JOHPLHPTOHRSPTLUVaO\HNOUWLQ_HRQ\HPTOHWTLSJ\HKLQPRVQHWSbKVOQPHVQXLUMRPVLQHLQHYTLJOWRJOUWHRQ\H\VUOKPJHWSNNJVO\HKSWPLMOUWHcVQKJS\VQZ_HXLUHOdNLUPO\HNUL\SKPW_HPTLWOHYTLHTR[OHUOKOV[O\HWRMNJOWHXLUHKJVQVKRJHPOWPWHRQ\HMO\VKRJHWRMNJOWeHPLHNOUMVPHRQHOfOKPV[OHUOKRJJFEFgH`OHNULZUOWWHLXHPTOHUOKRJJHNULKOWWHWTLSJ\H]OHMLQVPLUO\HRQ\HUOKLU\O\FHhOKLU\WHWTLSJ\HVQKJS\OHPTOH\VWNLWVPVLQHLXHPTOHNUL\SKPFHIHiQRJHUONLUPHWTLSJ\H]OHVWWSO\_HVQKJS\VQZHRHUOKLQKVJVRPVLQH]OPYOOQHPTOH\OJV[OUO\HRQ\HUOKL[OUO\HjSRQPVPVOWHLXHPTOHNUL\SKPWFEFkH`OHOfOKPV[OQOWWHLXHPTOHRUURQZOMOQPWHXLUHUOKRJJWHWTLSJ\H]OHPOWPO\HRQ\HO[RJSRPO\HXULMHPVMOHPLHPVMOFlmnopqrsturnvspwxurypqzntqt{|}y}ntqwnpr~�sntury�yry�}gF�H���������FH�LQPURKPHNUL\SKPVLQ_HRQRJWVWHRQ\HRQHLPTOUHRKPV[VPHKL[OUO\H]H���HMSWPH]OHKLUUOKPJH\OiQO\_HRZUOO\HRQ\HKLQPULJJO\HVQHLU\OUHPLHR[LV\HMVWSQ\OUWPRQ\VQZWHPTRPHKLSJ\HUOWSJPHVQHRHNUL\SKP_HLUHYLU�HLUHRQRJWVW_HLXHSQWRPVWXRKPLUHjSRJVPF�������gF�HIJJHRUURQZOMOQPWHXLUHKLQPURKPHNUL\SKPVLQHRQ\HRQRJWVW_HVQKJS\VQZHPOKTQLJLZHPURQWXOUHRQ\HRQHNULNLWO\HKTRQZOWHVQHPOKTQVKRJHLUHLPTOUHRUURQZOMOQPW_HWTLSJ\H]OHVQHRKKLU\RQKOHYVPTHPTOHMRU�OPVQZHRSPTLUVaRPVLQHXLUHPTOHNUL\SKPHKLQKOUQO\FgF�H`OHKLQPURKPHWTLSJ\HNOUMVPHPTOHKLQPURKPHZV[OUHPLHRS\VPHPTOHXRKVJVPVOWHRQ\HRKPV[VPVOWHLXHPTOHKLQPURKPHRKKONPLUHLUHMSPSRJJHRZUOO\HWS]KLQPURKPLUWFgF�H�QHPTOHKRWOHLXHKLQPURKPHRQRJWVW_HPTOHiQRJHRNNUL[RJHXLUHUOJORWOHMSWPH]OHZV[OQH]HPTOHRSPTLUVaO\HNOUWLQHVQHRKKLU\RQKOHYVPTH���HRQ\HPTOHMRU�OPVQZHRSPTLUVaRPVLQHRWHWNOKViO\HVQHPTOHKLQPURKPF�������������� ¡��gFGH`OH�¢£HLXHPTOHKLQPURKPHZV[OUHWTLSJ\HVQKJS\OHPTOHKLQPULJHRQ\HUO[VOYHLXHRQHLSPWLSUKO\HRKPV[VPVOWFH OHKLQPURKPHZV[OUHVWHUOWNLQWV]JOHXLUHRWWOWWVQZHPTOHJOZRJVP_HWSVPR]VJVPHRQ\HKLMNOPOQKOHLXHPTOHKLQPURKPHRKKONPLUHPLHWSKKOWWXSJJHKRUUHLSPHPTOHYLU�HLUHPOWPWHUOjSVUO\_HXLUHRNNUL[RJHXLUHKLQPURKPHRKPV[VPVOW_H

Page 19: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ����������������� ������� ������������������������� �������� �� ������� ����������������� �� !�"#"$�%��� ��������&����� ����� &�������� ������������ ��!�������������� ����� ����������� ������� �������� ������� ������ ��� ������������� �����!�����������'��������� ��(��� ������ �������������)��������"�%��� ��������&����� ������������������� ������������ ������������!���� �������(������� ������!���������� ���*�! �'� �������������������� ��������'�� ���������*��)������*����� ��*� ��������������� �� ������� ����"#"#�%��� ��������&����� �����&��!����������������� ��������������������� ����� ��� ���������&�����"�%��� ��������&����� �������������������� ��������������������&������������ ������������ ����&�������� ����������� �����!�����������������'��������� ��(��� +�� �����!���������������,���� ��������������� ������������������������������� ��(������ ������ �����!�����������������'��������� ��(��� "#"-�%��� ��������&����� ���� �� ������&��!��������� ������ ������� ������������ ������������������������ � ������������� &���������������.����&����"#"/�%��� ��������&���������� ������� ������������������� ������������ ������������������� ����������&����������������0����� �������� ����� ����������� ������"123456789:584:553;869#"<=�%��� ������������ ���������&����)�������������*��)������*�' !����*��>����������� ����������� ���� ���������� ����������� �������! �'� ������������� ��������&��"�? �����������������������������'�� ��������������������!� �� �����&�������������������� ��(��� "#"<<�%��� ������������ ���� ��� �������� ����������������� ������! �'���������� ����� ��������������� ������!��� �������� ��������&��@����� ���&������ ������� &��� ����������������"�A�����������������!�������� ������������ �������������������� ���������������� ����� ���' !����*��������������� ������������� ������������������ ����������������*����������&�������������������!���������!������� �������� ��������&������ ������������ �"#"<B�%��� ������������ ���� ������������ ���������&����C������������ ��(��������� ���������������� ������� �����D�����������&��������.��������)������� �������� ����������������E ���������� ������� ��������&��"

Page 20: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������ ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIJKLMNILOPQRSTUVUSWXYZS[US\S]VZZU_Sa_ZV\ZS[UZ]UU_SZbUSa_ZV\ZScdUVS\_eSZbUSa_ZV\ZS\ UfZaVS]bbSgU\VghSUYZ\[gYbUYSZbUSVUYfa_Y[gZUYSaiSU\bSf\VZhjSadUV_cSZbUSaXZYaXVUeS\ZdZUYjSZbUSfVaeXZYSaVSafUV\Za_YSZaS]bbSZbUhS\VUSVUg\ZUejSaWWX_\Za_SfVaUYYUYSVUg\Z_cSZaSZbUSaXZYaXVUeS\ZdZUYS\_eS\_hSZUb_ \gS\VV\_cUWU_ZYSW\eUS_Sa__UZa_S]ZbSZPOPQkSTUSa_ZV\ZSWXYZSgU\VghSYZ\ZUSZbUS]\hS_S]bbSZbUS\XZbaVlUeSfUVYa_jS_SVUgU\Y_cSU\bS[\ZbSaiSfVaeXZSiaVSY\gUSaVSYYX_cSZbUSUVZm\ZUSaiS\_\ghYYjSUnUVYUYSbYSaVSbUVSiXggSVUYfa_Y[gZhS\_eSU_YXVUYSZb\ZSU\bS[\ZbSb\YS[UU_SW\_Xi\ZXVUeS_jS\_eSbUoUeSiaVjSaWfg\_US]ZbSZbUSVUpXVUWU_ZYSaiSZbUSW\VoUZ_cS\XZbaVl\Za_POPQqSrUb_ \gS\YfUZYSaiSZbUSa_ZV\ZSYbaXgeS[USeV\]_SXfS[hSaWfUZU_ZSfUVYa_Ys]ZbSYXZ\[gUSo_a]gUecUSaiSfb\VW\UXZ\gSZUb_agachjS\_\ghYYS\_eStuvPOPQwSxggS\VV\_cUWU_ZYSiaVSfVaeXZa_S\_eS\_\ghYYSWXYZS[US_S\ aVe\_US]ZbSZbUSW\VoUZ_cS\XZbaVl\Za_S\_eS\cVUUeS[hS[aZbSf\VZUYPOPQOSTUSa_ZV\ZSYbaXgeSgU\VghSeUYV[US]baSYSVUYfa_Y[gUSiaVSa_ZV\ZUeS\ZdZUYjSUPcPSo_a]gUecUSW\_\cUWU_ZjSZUb_agachSZV\_YiUVjSYXffghSb\_jSYX[a_ZV\Z_cjSZUYZ_cS\_eSVUgU\Y_cSW\ZUV\gYS\_eSX_eUVZ\o_cSfVaeXZa_S\_eSyzjS_gXe_cS_{fVaUYYSa_ZVagYjS\_eS]baSb\YSVUYfa_Y[gZhSiaVSY\Wfg_cS\_eS\_\ghYYPS|_SZbUS\YUSaiSa_ZV\ZS\_\ghYYjSZbUSa_ZV\ZSYbaXgeSYZ\ZUS]bUZbUVSaVS_aZSZbUSa_ZV\ZS\ UfZaVSYbaXgeSZ\oUSY\WfgUYS\ZSZbUSfVUWYUYSaiSZbUSW\_Xi\ZXVUVPOPQ}Su\_Xi\ZXV_cjS\_\ghZ\gS\_eSeYZV[XZa_SVUaVeYjS\_eSVUiUVU_USY\WfgUYjSYbaXgeS[USoUfZS[hjSaVS[US\d\g\[gUSZajSZbUSa_ZV\ZScdUVPSx_hSVUaVeYSVUgUd\_ZSZaS\YYUYY_cSZbUSpX\gZhSaiS\SfVaeXZS_SZbUSUdU_ZSaiSaWfg\_ZYSaVS\SYXYfUZUeSeUiUZjSaVSZaS_dUYZc\Z_cS_SZbUS\YUSaiS\SYXYfUZUeSi\gYmUeSfVaeXZSaVSg\[aV\ZaVhSiV\XejSWXYZS[US\ UYY[gUS\_eSYfUmUeS_SZbUSfVaUeXVUYSaiSZbUSa_ZV\ZScdUVPOPQ~STUSa_ZV\ZSYbaXgeSeUYV[USZbUSb\_eg_cSaiSYZ\VZ_cSW\ZUV\gYjS_ZUVWUe\ZUjS[XgoS\_eSm_YbUeSfVaeXZYjSiSZbUhS\VUSVU�UZUePS|ZSYbaXgeS\gYaSeUYV[USZbUSfVaUeXVUSZaS[USiagga]UeSiSZbUSa_ZV\ZS\_\ghYYSYba]YSZb\ZSZbUSZUYZUeSfVaeXZSWXYZS[USVU�UZUeP

Page 21: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ���������������� ���������������� ���������������������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a;b#.-02177-4caGb#.0-=62-2#6784/C67F#.-02177-4#3;864696-2ca8b#=;679-7;78-#13#G/64C67F2#;7C#-_/6.=-79caCb#2910;F-#13#29;0967F#=;9-06;42#;7C#d762<-C#.01C/892ca-b#-_/6.=-79ca3b# .01C/89617#;7C#675.018-22#81790142caFb#DEca<b#C18/=-79;9617ca6b# 2;769;9617#;7C#<HF6-7-caKb# :;46C;9617#;7C#0-:;46C;9617#.01F0;==-2caeb#8;46G0;9617#13#67290/=-792#10#=-;2/0-=-79#2H29-=2ca4b# 0-8;44#.018-C/0-2ca=b#81=.4;6792#=;7;F-=-79ca7b#4;G-42#8179014ca1b#0-2/492#13#.0-:61/2#2-435672.-896172#;7C#;7H#8100-896:-#29-.2#9;e-7!

Page 22: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������ ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIJKLMFNOJPKQOFRSTUVWXYZY[\]\ZW_abcdWYeeafZWYW_\cghfZ_e\ifaZW\Y]WiaZ_f_fZ[WagW\je\k_WfZW\fkWk\_e\ifl\Wm\cd_WnaWYk\WgY]fcfYkWnfWoXpUWq\W]\]r\k_WagW\W\Y]W]YsWr\WYeeafZ\dWgka]WfZ_fd\WakWab_fd\W\Wia]eYZsUtuFvwFKNxQPHQLFGHIJKLMFNOJPKTUyWq\Wgk\zb\ZisWnfWnfiW_\cghfZ_e\ifaZ_WYk\WiaZdbi\dW]YsWd\e\ZdWaZWia]eYZsWk\zbfk\]\Z_WrbW_abcdWek\g\kYrcsWr\WYWc\Y_WaZi\WYWs\YkUWq\Wgk\zb\ZisW_abcdWr\W_Y\dWfZW\Wekai\dbk\UEFGHIJKLMFNOJPKQuFMPuOTU{W|Wk\eakW_abcdWr\W]Yd\WYW\Wia]ec\faZWagWYW_\cghfZ_e\ifaZUWq\Wk\eakW_abcdWfZicbd\}~Y�W_\cghfZ_e\ifaZWk\_bc_�~r�W\lYcbYfaZWYZdWiaZicb_faZ_�~i�Wk\ia]]\Zd\dWiakk\ifl\WYifaZ_UtPGGP�IwMQRNOJPKTU�Wq\k\W_abcdWr\WYZW\�\ifl\WgaccanhbeWeka[kY]]\UWq\Wia]eYZsW]YZY[\]\ZW_abcdW\lYcbY\Wra W \W_\cghfZ_e\ifaZWk\eakWYZdW \Wiakk\ifl\WYifaZ_WY_WZ\i\__YksU�wRGJOxQRw�JOQTU�W�W]YsWr\Wb_\gbcWaW_beec\]\ZW_\cghfZ_e\ifaZ_WnfWYWzbYcfsWYbdfUW|WzbYcfsWYbdfWiaZ_f__WagWYZW\jY]fZYfaZWYZdWY__\__]\ZWagWYccWakWeYkWagWYWzbYcfsW_s_\]WnfW\W_e\ifmiWebkea_\WagWf]ekalfZ[WfUW|WzbYcfsWYbdfWf_Wb_bYccsWiaZdbi\dWrsWab_fd\WakWfZd\e\Zd\ZW_e\ifYcf__WakWYW\Y]Wd\_f[ZY\dWrsW\W]YZY[\]\ZWgakWf_Webkea_\UW�biWYbdf_W]YsWYc_aWr\W\j\Zd\dWaW_beecf\k_WYZdWiaZkYiak_W~_\\W_\ifaZW��W��aZkYiWekadbifaZWYZdWYZYcs_f_��UEwMMGJFuL�QRw�JOLQRK�QRMMuP�RGTUTWq\We\k_aZWk\_eaZ_frc\WgakW��W_abcdWYl\Wk\_eaZ_frfcfs�Wa[\ \kWnfWa \kWk\c\lYZWd\eYk]\Z_�WgakWYeekalfZ[W_beecf\k_WnaWiYZWk\cfYrcsW_beecsW_YkfZ[WYZdWeYi�Y[fZ[W]Y\kfYc_WYW]\\W\_Yrcf_\dW_e\ifmiYfaZ_UTU�W�\gak\W_beecf\k_WYk\WYeekal\dWYZdWfZicbd\dWfZW\WYeekal\dW_beecf\k_�Wcf_WakW_e\ifmiYfaZ_�W\sW_abcdWr\W\lYcbY\dUWq\W\lYcbYfaZW_abcdWY�\WfZaW

Page 23: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ������� � ��������� ������ ��� ��� ����� � ��� ��������� � �� �������� �� �� ���� �� �������� �� ���� ��������� ��� ��������� ������� � ����� ���� !" ����������#$%&'()*++',-�. /01231456� 7� ������������� ��� ����������� � � ����������� ������ � 89 ��� ��� ������ ��������� ��� ����� � ������������� ������ ��� ����:� ��;�������� ���� �� ������ <� ���� ����� ����� ��� �� �=����� ����>�� �������� � ����� � ��� ��� ���?� �� ����� ��� ���������� �� ����������� ����:���� ��������������� ���� �� ������� ��>��� ��� ������� �� ��� ������ �������� ��� ������� �� ������� ������������@ABACDE-�F 7� ���������� ���� ��:� �� ������� ����� � �������� ���� ��� ��������� ����>������ ��� ��������� �G��������� 7� ��������������� ������ � ��� �� ����:���� ���� �� �� � �G�����:� �� � ������� ��� ���? � �������-�H I��������� ���J ���� ��:� ��� �����>� ����� ������� �� ������� ����������� ��� ������� ������� � ����� � ��� ���������������� ��� ����� ��� �� ����;���� � ����;����� ������� ���� � ����������� ��:�� � ����>������� 7��� ���� �� � ;��� � ��G������� :������ �� ��� ��������������� � �������� �������� ���� ��� ���������� � !"� 7� ���������� ���� ��:� �� �;���K���� ������-�L 9�� �������� ���� �� ����� � ��� ���������� � !" ���� �J��� ���� ��� �����:� ������� ��� �������; �������;� �������; ��;���� ���������� ����:��� � ����� ������ 9�� �������� ���� �� ���:���� � ����� ��� ������������� ��� ����������� � ��;� ������ ����������-�M N���� ���� �� ��?�� � ���:��� ������K�� ����� ��� �������; �������� ����;� ��� 8O ������ "������� �� � �� ��? �� ����� ����� ���� �� �� ���� �� � �����;�����PAQRSACTUBBAE-�V W�� �������� ������ ��� ����� � �������� ��� ����X�Y � ������ ���X�Y ��� ��� �����K�� ������ 7� ������ ���X�Y ��������� ������� ��� ������ �������� ��� ������ ����� �������� �� ��� ������ ����� ��� �� ������� �� �� ����������� 7� �����K�� ����� ��� ��� �� ���������� �� �� � ��� � ����� ������ ���X�Y� Z������� ?�� ���� ���� �� ������ �� ���[���� ��������� 7� ����� � ������� ���

Page 24: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������� ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIJKLFMIJNOPLOQRFHSLTULIMSUVUMSUMJLRWLUGXQLRJQUYZL[MLHGY\ULRY\GMI]GJIRMOLIJL_GKLTULMUXUOOGYKLJRLSUHU\GJULOR_ULRWLJQULWFMXJIRMOLQRaUbUYLJQULYUOVRMOITIHIJKLXGMMRJLTULSUHU\GJUSZcZdLeUKLVUYORMMUHLYUOVRMOITHULWRYLOFVUYbIOIM\LJQULVYRSFXJIRMLGMSLEFGHIJKLFMIJNOPLWRYLVQGY_GXUFJIXGHLVYRSFXJOLOQRFHSLVROOUOOLJQULEFGHIfXGJIRMOLRWLGLOXIUMJIfXLUSFXGJIRMLGMSLVYGXJIXGHLUgVUYIUMXULYUEFIYUSLTKLMGJIRMGHLHU\IOHGJIRMZLhUIYLUSFXGJIRMLOQRFHSLIMXHFSULJQULOJFSKLRWLGMLGVVYRVYIGJULXR_TIMGJIRMLRWiNGPLXQU_IOJYKLNGMGHKJIXGHLRYLRY\GMIXPLRYLTIRXQU_IOJYKNTPLXQU_IXGHLUM\IMUUYIM\NXPL_IXYRTIRHR\KNSPLVQGY_GXUFJIXGHLOXIUMXUOLGMSLJUXQMRHR\KNUPLVQGY_GXRHR\KLGMSLJRgIXRHR\KNWPLVQKOIRHR\KN\PLRJQUYLYUHGJUSLOXIUMXUOZhUKLOQRFHSLGHORLQGbULGSUEFGJULVYGXJIXGHLUgVUYIUMXULIMLJQUL_GMFWGXJFYULGMSLjkLRWLVQGY_GXUFJIXGHLVYRSFXJOZL[MLRYSUYLJRL\GIMLOFXQLUgVUYIUMXULGLVYUVGYGJRYKLVUYIRSL_GKLTULYUEFIYUSLSFYIM\LaQIXQLJQUKLOQRFHSLVUYWRY_LJQUIYLSFJIUOLFMSUYLVYRWUOOIRMGHL\FISGMXUZLhULOXIUMJIfXLUSFXGJIRMLGMSLVYGXJIXGHLUgVUYIUMXULRWLUgVUYJOLOQRFHSLTULOFXQLGOLJRLUMGTHULJQU_LJRLUgUYXIOULIMSUVUMSUMJLVYRWUOOIRMGHLlFS\U_UMJLTGOUSLRMLJQULGVVHIXGJIRMLRWLOXIUMJIfXLVYIMXIVHUOLGMSLFMSUYOJGMSIM\LJRLJQULVYGXJIXGHLVYRTHU_OLUMXRFMJUYUSLIMLJQUL_GMFWGXJFYULGMSLjmLRWLVQGY_GXUFJIXGHLVYRSFXJOZcZnLhULQUGSOLRWLJQULVYRSFXJIRMLGMSLJQULEFGHIJKLFMIJNOPL\UMUYGHHKLQGbULOR_ULOQGYUSLRYLlRIMJHKLUgUYXIOUSLYUOVRMOITIHIJIUOLYUHGJIM\LJRLEFGHIJKZLhUOUL_GKLIMXHFSULSUVUMSIM\LRMLMGJIRMGHLYU\FHGJIRMOiNGPLGFJQRYI]GJIRMLRWLaYIJJUMLVYRXUSFYUOLGMSLRJQUYLSRXF_UMJOLIMXHFSIM\LG_UMS_UMJONTPL_RMIJRYIM\LGMSLXRMJYRHLRWLJQUL_GMFWGXJFYIM\LUMbIYRM_UMJNXPLVHGMJLQK\IUMUNSPLVYRXUOOLbGHISGJIRMLGMSLXGHITYGJIRMLRWLGMGHKJIXGHLGVVGYGJFONUPLJYGIMIM\LIMXHFSIM\LJQULGVVHIXGJIRMLGMSLVYIMXIVHUOLRWLjkNWPLGVVYRbGHLGMSL_RMIJRYIM\LRWLOFVVHIUYOLRWL_GJUYIGHON\PLGVVYRbGHLGMSL_RMIJRYIM\LRWLXRMJYGXJL_GMFWGXJFYUYONQPLSUOI\MGJIRMLGMSL_RMIJRYIM\LRWLOJRYG\ULXRMSIJIRMOLWRYL_GJUYIGHOLGMSoVYRSFXJO

Page 25: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ������ �������� ����� ������������������ ���������������� � ��������� ����������������������������� � �!�"#$�� %�� � ���������� ����&��� �������������������������� ������� ���������������������!�����'��( �����������%����')*)*�+ �! ����������������� � ����'�!����! ������ ���� �����,�� �-������ ���� ��!�������������� ������� ���������� ������������� � �!��! ���������� ������ ������������ ������,�����! �� %�� ��%����'��,���������� ��! ������������� ��������������������� ������&����������! ������� �����������&�������� ���� ��! ����������� � ������������� ���� ��!����! ������������ �������� � ������ ��������� ��,'���� ����� ��� ������������! ����! ����� ���� �����! �� ����� ��&��� �� ������ %��� ���� ���� ���� ��!����! ���������� ����� ��������������������,������������������ %��� ����� �� ����� ������� ���� �������! �� ��������� ������,� ������� ���� ��!����! �� %�� ����������������������������������������� ����� �������� ��������������� ��������������� �)*)./�+ �! ���������! �%����'�������� � ����'�!�� ��! ������ ���� �����,�� �-������������� ����� � �������������� ����&������������� ����&������� �� ��� &�,��������0��! �������������� ����������! ���� �0��������,���� ������ �,���!�� ������������ ���� ��!�������� � ����'�� ����������� ������������������ �������������������&��� �0������&�� ���� �!����������! ��12����� ��� ��� ���������� ����������������'� ������ ��������� ������������������! ����! ����� ���� �����! �� ����� ��&��� �� ������ %��� ��������� ���� ��!����! ���������� ����������&����������!�� ��������'��������� ��� �&��������,������������������ %��� ����� ����� �������!���� ���� ��!����! �� %�� ������������������������������%����'������ ����� �������� ��������������� ��������������� ���� ���,��!� ��&���� � ��������������� ���� �����! �%����'��'�� �������� ����������! �� �������� ��������������� ������ ������

Page 26: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

����������� ����������������������������� !"#$%&'()#*+,,-))''#+.#/&'0-102)-+.3#4+(#562(,20'7)-028#5('&2(2)-+.3999:;<=>?@ABC=CD<@E;<=FGHIJKLMNONJKMNPQINQIRSMRLQKTIKUVNMIFWRQVPLIKUVNMHXFTHIJKLMNONJKMNPQINQIWKTNVKMNPQIJLPYLKZZR[\]MRLIVUMNR[IP_IaIKLRI[UZZKLNbRVINQI[ROMNPQ[Icd\eIKQVIcd\f\g\ccIhRIKUMPLNbRVIJRL[PQIN[ILR[JPQ[NiTRI_PLIOPZJTNKQORIjNMIMROQNOKTIPLILRYUTKMPLkILRlUNLRZRQM[ILRTKMRVIMPIMRIlUKTNMkIP_ImQN[RVIJLPVUOM[IKQVIMRIKJJLPWKTIP_IMRILRTRK[RIP_IMRImQN[RVIJLPVUOMI_PLI[KTRIPLI[UJJTk\g\cnIo[[R[[ZRQMIP_ImQN[RVIJLPVUOM[I[PUTVIRZiLKORIKTTILRTRWKQMI_KOMPL[pINQOTUVNQYIMRIJLPVUOMNPQIOPQVNMNPQ[pIMRILR[UTM[IP_INQqJLPOR[[IMR[MNQYpIMRIZKQU_KOMULNQYIFNQOTUVNQYIJKOGKYNQYHIVPOUZRQMKMNPQpIOPZJTNKQORIjNMIMRI[JRONmOKMNPQI_PLIMRImQN[RVIJLPVUOMpIKQVIKQIRSKZNQKMNPQIP_IMRImQN[RVIJKOG\g\ceIrPIiKMOIP_IJLPVUOMIN[IMPIiRILRTRK[RVI_PLI[KTRIPLI[UJJTkIJLNPLIMPIORLMNmOKMNPQIikIMRIKUMPLNbRVIJRL[PQF[H\IsQIORLMKNQIOPUQMLNR[pIikITKjpIMRIiKMOILRTRK[RIN[IKIMK[GIP_IMRIKUMPLNbRVIJRL[PQI_LPZIJLPVUOMNPQIMPYRMRLIjNMIMRIKUMPLNbRVIJRL[PQI_LPZIa\g\cfIhRIKUMPLNbRVIJRL[PQILR[JPQ[NiTRI_PLIKJJLPWNQYIKIiKMOI_PLILRTRK[RI[PUTVIKTjKk[IRQ[ULRIMKMIMRI_PTTPjNQYILRlUNLRZRQM[IKWRIiRRQIZRMtFKHIMRIZKLGRMNQYIKUMPLNbKMNPQIKQVIMRIZKQU_KOMULNQYIKUMPLNbKMNPQILRlUNLRZRQM[I_PLIMRIJLPVUOMIKWRIiRRQIZRMI_PLIMRIiKMOIOPQORLQRVXFiHIMRIJLNQONJTR[IKQVIYUNVRTNQR[IP_IuvwpIK[ITKNVIVPjQINQIMRIYUNVRTNQR[IJUiTN[RVIikIxy]pIKWRIiRRQI_PTTPjRVXFOHIMRIJLNQONJKTIZKQU_KOMULNQYIKQVIMR[MNQYIJLPOR[[R[IKWRIiRRQIWKTNVKMRVXFVHIKTTIMRIQROR[[KLkIOROG[IKQVIMR[M[IKWRIiRRQIJRL_PLZRVIKQVIKOOPUQMIMKGRQIP_IMRIJLPVUOMNPQIOPQVNMNPQ[IKQVIZKQU_KOMULNQYILROPLV[XFRHIKQkIJTKQQRVIOKQYR[IPLIVRWNKMNPQ[INQIZKQU_KOMULNQYIPLIaIKWRIiRRQIQPMNmRVINQIKOOPLVKQORIjNMIKIjRTTqVRmQRVILRJPLMNQYI[k[MRZIiR_PLRIKQkIJLPVUOMIN[ILRTRK[RV\IzUOIOKQYR[IZKkIQRRVIQPMNmOKMNPQIMPpIKQVIKJJLPWKTIikpIMRIZRVNONQR[ILRYUTKMPLkIKUMPLNMkXF_HIKQkIKVVNMNPQKTI[KZJTNQYpINQ[JROMNPQpIMR[M[IKQVIOROG[IKWRIiRRQIOKLLNRVIPUMIPLINQNMNKMRVpIK[IKJJLPJLNKMRpIMPIOPWRLIJTKQQRVIOKQYR[IKQVIVRWNKMNPQ[XFYHIKTTIQROR[[KLkIJLPVUOMNPQIKQVIaIVPOUZRQMKMNPQIK[IiRRQIOPZJTRMRVIKQVIRQVPL[RVIikI[UJRLWN[PL[IMLKNQRVINQIKJJLPJLNKMRIVN[ONJTNQR[XFHIKJJLPJLNKMRIKUVNM[pI[RT_qNQ[JROMNPQ[IKQVI[JPMqOROG[IKLRIOKLLNRVIPUMIikIRSJRLNRQORVIKQVIMLKNQRVI[MK{X

Page 27: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ����� ��� ��������������������� �������� �� �������� ���� !������ ��������!��������"��!�#���� ����������!$! ���� ���! ����%��������#��#��� �!�����!����#���������%��&�&��#�����������#��#��� �!�������'� �!�''�����#�"�� !����� ���! ����%���!����#�#������#!�����#���&(&)*�+���#�!����������� ����� ������������� ������ �$������� �!����� �����#!��! ���������� ������� ������ �����������%��� ������ ���,# �$! ����� ����-�����!��%���%������� �����������#!���� !!��� �!��%��� �� �����������!��#��&�+�������' �������������.����'� ������� �!������%&/01234567678)9&)�+��' �#� !�#�������#������������ ������ !!��� �!��%��� �%����������� ''������ �������������%������#����� :�����'�����' �#� !�#���� �� ���������!�������� ��� �������!�#����������!��! �"�' ���� �!�� ���!�� ��������������� ����������������������� ����,#���&)9&;�<������� �!��� ������������������ ����� !�!�����=>?"���%�����!�#�����������������#�����!������ ���� ������ �����������#���� �������������'&������#����� �������#��� �����������"� �������� !�! ���@�!�������������! ���� �������&�.���������� ��������� ''������#������ � � ���&�A� ������!��������#������:���&)9&B�?���������%��:����� �� ��%�����!��� '� ������ �� C ��"��&�&�!�� �� �� ����� �� ��%����������� !���"���-!"����!��#����������C���' ��� ��� ���� �����"����#��������������!$!��� ���&)9&D�+��!��!��������.� ��� �������'� �#����%�!�� �����#������ ����� ���'���'��� �������#�������#������!#������#���������� �����������&)9&*�E���������#��� �����������������#��������� ������������ :���������������#!���� ������ �� �&�F��������#� ��� ���"���������#���������������� �������' ������ �� �!��� ��!#� ���� ��#�������� ���������� �����������!����������!����!������&�+������#������!��������#�������&)9&G�����#�� ��� ���!���� !���� @����#������,# �$���������������!��������������&�H����!������������#�������!�#������������ ������!����&//12IJ4KL75M2NO86J7J))&)�.������������"��������� ����#�����'����'���"� �� ������ ��"����#���#��������� �����- '� ����&�?���������!���#!������# ������!��������#��� ����#������������!������- '� ����&

Page 28: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

����������� ����������������������������� !"#$%&'()#*+,,-))''#+.#/&'0-102)-+.3#4+(#562(,20'7)-028#5('&2(2)-+.3999:;<=>?@ABC=CD<@E;<=FFGHIJKKILMNOPQQMKIORPSKTIUMIVNWXQMTIXQIVRMILNWYVXYMOIPZILMNOPQWKIR[\XMQMGIJIRX\RIKM]MKIPZILMNOPQWKIR[\XMQMIORPSKTIUMIPUOMN]MTIU[IWKKIVRPOMIYPQYMNQMTIXVRI_WQSZWYVSNXQ\ILNPYMOOMOGIQILWNVXYSKWNaILMNOPQQMKIORPSKTIUMIXQOVNSYVMTIVPIWORIVRMXNIRWQTOIUMZPNMIMQVMNXQ\ILNPTSYVXPQIWNMWOGIbX\QOIVPIVRXOIMcMYVIORPSKTIUMILPOVMTIWQTIXQOVNSYVXPQOIYP_LKXMTIXVRGFFGdIJQ[ILMNOPQIORPQIWVIWQ[IVX_MIVPIRW]MIWQIWLLWNMQVIXKKQMOOIPNIPLMQIKMOXPQOIVRWVI_W[IWT]MNOMK[IWcMYVIVRMIeSWKXV[IPZILNPTSYVOIORPSKTIQPVIUMIWKKPMTIVPIRWQTKMIOVWNVXQ\I_WVMNXWKOaILWYfW\XQ\I_WVMNXWKOaIXQgLNPYMOOI_WVMNXWKOIPNI_MTXYXQMOISQVXKIVRMIYPQTXVXPQIXOIQPIKPQ\MNIhST\MTIVPIUMIWINXOfGFFGiIJKKIM_LKP[MMOIORPSKTIUMIXQOVNSYVMTIWQTIMQYPSNW\MTIVPINMLPNVIVPIVRMXNIX__MTXWVMIOSLMN]XOPNIWQ[IYPQTXVXPQOIjNMKWVXQ\IVPILKWQVaIMeSXL_MQVIPNILMNOPQQMKkIVRWVIVRM[IYPQOXTMNI_W[IWT]MNOMK[IWcMYVIVRMILNPTSYVOGFFGlImXNMYVIYPQVWYVIORPSKTIUMIW]PXTMTIUMVMMQIVRMIPLMNWVPNnOIRWQTOIWQTIOVWNVXQ\I_WVMNXWKOaILNX_WN[ILWYfW\XQ\I_WVMNXWKOIWQTIXQVMN_MTXWVMIPNIUSKfILNPTSYVGFFGoIpPIMQOSNMILNPVMYVXPQIPZIVRMILNPTSYVIZNP_IYPQVW_XQWVXPQaILMNOPQQMKIORPSKTIMWNIYKMWQIUPT[IYP]MNXQ\OIWLLNPLNXWVMIVPIVRMITSVXMOIVRM[ILMNZPN_aIXQYKSTXQ\IWLLNPLNXWVMIRWXNIYP]MNXQ\GIqOMTIYKPVRMOaIXZINMSOWUKMaIORPSKTIUMIOVPNMTIXQIOMLWNWVMIYKPOMTIYPQVWXQMNOISQVXKILNPLMNK[IKWSQTMNMTIWQTaIXZIQMYMOOWN[aITXOXQZMYVMTIPNIOVMNXKXrMTGFFGsIb_PfXQ\aIMWVXQ\aITNXQfXQ\aIYRMXQ\aIWQTIfMMLXQ\ILKWQVOaIZPPTaITNXQfaIO_PfXQ\I_WVMNXWKIWQTILMNOPQWKI_MTXYXQMOIORPSKTIQPVIUMILMN_XVVMTIXQILNPTSYVXPQaIKWUPNWVPN[IWQTIOVPNW\MIWNMWOaIPNIXQIWQ[IPVRMNIWNMWOIRMNMIVRM[I_X\RVIWT]MNOMK[IXQtSMQYMILNPTSYVIeSWKXV[GFFGuIvMNOPQWKIR[\XMQMILNPYMTSNMOaIXQYKSTXQ\IVRMIMWNXQ\IPZILNPVMYVX]MIYKPVRXQ\aIORPSKTIWLLK[IVPIWKKILMNOPQOIMQVMNXQ\ILNPTSYVXPQIWNMWOaIRMVRMNIVRM[IWNMIVM_LPNWN[IPNIZSKKgVX_MIM_LKP[MMOIPNIQPQgM_LKP[MMOaIMG\GIYPQVNWYVPNOnIM_LKP[MMOaI]XOXVPNOaIOMQXPNI_WQW\MNOIWQTIXQOLMYVPNOGwxyz{|}~��}�FHGFI���������GIvNM_XOMOI_SOVIUMIKPYWVMTaITMOX\QMTaIYPQOVNSYVMTaIWTWLVMTIWQTI_WXQVWXQMTIVPIOSXVIVRMIPLMNWVXPQOIVPIUMIYWNNXMTIPSVG�������FHGHI�MIKW[PSVIWQTITMOX\QIPZILNM_XOMOI_SOVIWX_IVPI_XQX_XrMIVRMINXOfIPZIMNNPNOIWQTILMN_XVIMcMYVX]MIYKMWQXQ\IWQTI_WXQVMQWQYMIXQIPNTMNIVPIW]PXTIYNPOOgYPQVW_XQWVXPQaIUSXKTgSLIPZITSOVIPNITXNVaIWQTIXQI\MQMNWKaIWQ[IWT]MNOMIMcMYVIPQIVRMIeSWKXV[IPZILNPTSYVOG

Page 29: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ����� ���� �� ��������� ����� ������ ��������� ��������� �� ��� ��� ��!"������ !������!��� !� ��"#����� !$ �!����%� �������� ��!��� &� ��#�� �! �'!�� "�!��("!���������!� ��� $�"������� "���������) *������� ��!��� &� �������� �� �� ��'��!����� ����� ���� "!�������� �!������ ���� �������� �! ��!��"� ��� ����$�"������ ��!"���� �������� ������� ���# !$ "������ ��+ "!���������!� !$ ��������� !� ��!��"����, *������� ���� $!� ��� ����$�"���� !$ -������ ��!��"�� ��!��� &� �����&�+ �������� ��� "!�����"��� �! $�"������� �!!� ��������!���. *������� ��!��� &� "���$���+ ����������� ��� �� ��!��� &� ������� ���� ������ ��� ���������"� !������!�� �! �!� ������� ��+ ��/��� �! ��� 0�����+ !$ ��!��"����1 *������� ��!��� &� "������ ���� ����� �����"�&��� �����$�"��� �""!����� �! �������� ������� ��!"������� 2�"!��� ��!��� &� ������������3 4��"���"�� �����+� ��������� ������������ �������+ ��� '��������!� ��!��� &� ����!������ ��� ��"� ���� ���+ �! �!� ��'�����+ �5�"�� ����"��+ !� ������"��+� ������ ��� ������"����"�� ��!��"�� ������ ����� ����$�"���� ��� ��!����� !� ��� �""����� $��"��!���� !$ �0���������6 *������� ��!��� &� �������� ��� �0������ �! �� �! �5!�� �� ���� ��!��"��!� ������� ��� ����+ !$ ����"��� &���� !� !���� �������� 7��� ��!��� &� � ��!"����� $!� �!���� ��� ���� "!���!���8 *������� ��!��� &� �������� �! ������ ��� �!��"�� 9!� !$ ��������� ���:����!�����;<=>??@ABC@AD@E� 2��� ��� ��$�������� �!!�� ��!��� &� �������� $�!� ����$�"������ ��� "!���!� ������� F�"������� $!� "������� ��� ��!���� "�!���� ��� $!� ������� ��� �!���� ����!��� ��!��� &� �����+ �""����&�� ��� ����!������ $!� ��� ���&�� !$ ������ G!����� ��!��� �!� "!�����"��� ����"��+ ���� ��!��"��!� !� ��!���� �������� H��������"� �!�#��!�� ��!��� �$ �!���&�� &� ��������� $�!� ��!��"��!� ������ �����'�� ����� ��� �!!�� ��� ��!��� �� ��� ��!��"��!� ����� ���+ ��!��� &� #��� �� �!!�� !� �!"#��� �����'�� $!� ���� �����) I����� �!���� ��!��� &� ���� ��!����� $�!� !���� ������ ���� �������� ������"� ������� �""���% ��� ���(�������� $�"��������

Page 30: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

����������� ����������������������������� !"#$%&'()#*+,,-))''#+.#/&'0-102)-+.3#4+(#562(,20'7)-028#5('&2(2)-+.3999:;<=>?@ABC=CD<@E;<=FGHIJKLMJILJNOPQORSTUVWXYZSXWZX[S[\V]_SZSVaS[]bcdZeUScXfXcdUgSUVSXVhSVW_ZWgS[UVWXYZSVaSU\ZSiXWdV][ScXUZYVWdZ[SVaSjXUZWdX[SXe_SfWV_]cU[ShdU\SfWVfZWS[ZfXWXUdVeSXe_S[ZYWZYXUdVekS[UXWUdeYSXe_SfXclXYdeYSjXUZWdX[mSdeUZWjZ_dXUZ[mS]lSXe_Sned[\Z_SfWV_]cU[mSfWV_]cU[SdeSo]XWXeUdeZmSXe_SWZZX[Z_mSWZpZcUZ_mSWZU]WeZ_SVWSWZcXZ_SfWV_]cU[QOPQOqSTUVWXYZSXWZX[S[\V]_SZS_Z[dYeZ_SVWSX_XfUZ_SUVSZe[]WZSYVV_S[UVWXYZScVe_dUdVe[QSreSfXWUdc]XWmSU\ZgS[\V]_SZScZXemS_WgmS[]bcdZeUgSdUSXe_SjXdeUXdeZ_ShdU\deSXccZfUXZSUZjfZWXU]WZSdjdU[QSs\ZWZS[fZcdXS[UVWXYZScVe_dUdVe[SXWZSWZo]dWZ_StZQYQSUZjfZWXU]WZmS\]jd_dUguSU\Z[ZS[\V]_SZSfWVid_Z_mScVeUWVZ_mSjVedUVWZ_SXe_SWZcVW_Z_Sh\ZWZSXffWVfWdXUZQOPQOvSwZcZdideYSXe_S_d[fXUc\SXg[S[\V]_SZS[ZfXWXUZ_SXe_S[\V]_SfWVUZcUSjXUZWdX[SXe_SfWV_]cU[SaWVjSU\ZShZXU\ZWQSwZcZdideYSXWZX[S[\V]_SZS_Z[dYeZ_SXe_SZo]dffZ_SUVSXVhScVeUXdeZW[SVaSdecVjdeYSjXUZWdX[SUVSZScZXeZ_mSdaSeZcZ[[XWgmSZaVWZS[UVWXYZQOPQOxSs\ZWZSo]XWXeUdeZS[UXU][Sd[SZe[]WZ_SgS[UVWXYZSdeS[ZfXWXUZSXWZX[mSU\Z[ZSXWZX[Sj][USZScZXWgSjXWlZ_SXe_SU\ZdWSXccZ[[SWZ[UWdcUZ_SUVSX]U\VWdyZ_SfZW[VeeZQSzegS[g[UZjSWZfXcdeYSU\ZSf\g[dcXSo]XWXeUdeZS[\V]_SYdiZSZo]diXZeUS[Zc]WdUgQOPQO{STZYWZYXUdVeS[\V]_SZSfWVid_Z_SaVWSU\ZS[UVWXYZSVaSWZpZcUZ_mSWZcXZ_mSVWSWZU]WeZ_SjXUZWdX[SVWSfWV_]cU[QOPQP|S}dY\gSXcUdiZSXe_SWX_dVXcUdiZSjXUZWdX[mSeXWcVUdc[mSVU\ZWS_XeYZWV][SjZ_dcdeZ[mSXe_S[][UXecZ[SfWZ[ZeUdeYS[fZcdXSWd[l[SVaSX][ZmSnWZSVWSZ~fV[dVeS[\V]_SZS[UVWZ_SdeS[XaZSXe_S[Zc]WZSXWZX[QOPQPOS�WdeUZ_SfXclXYdeYSjXUZWdX[SXWZScVe[d_ZWZ_ScWdUdcXSUVSU\ZScVeaVWjdUgSVaSU\ZSf\XWjXcZ]UdcXSfWV_]cUSUVSdU[SXZdeYSXe_S[fZcdXSXUUZeUdVeS[\V]_SZSfXd_SUVS[XjfdeYSXe_SU\ZS[XaZSXe_S[Zc]WZS[UVWXYZSVaSU\Z[ZSjXUZWdX[QOPQPPS�ZWZS[\V]_SeVWjXgSZSXS[ZfXWXUZS[XjfdeYSXWZXSaVWS[UXWUdeYSjXUZWdX[QStraS[XjfdeYSd[SfZWaVWjZ_SdeSU\ZS[UVWXYZSXWZXmSdUS[\V]_SZScVe_]cUZ_SdeS[]c\SXShXgSX[SUVSfWZiZeUScVeUXjdeXUdVeSVWScWV[[�cVeUXjdeXUdVeQu�L�K���KMJILJNMOPQP�S�ZShZdY\deYSVaS[UXWUdeYSjXUZWdX[SXe_SU\ZSZ[UdjXUdVeSVaSgdZ_SgShZdY\deYS[\V]_SZScXWWdZ_SV]USdeS[ZfXWXUZShZdY\deYSXWZX[S_Z[dYeZ_SaVWSU\XUS][ZmSaVWSZ~XjfZmShdU\SfWVid[dVe[SaVWS_][UScVeUWVQST]c\SXWZX[SjXgSZSfXWUSVaSZdU\ZWS[UVWXYZSVWSfWV_]cUdVeSXWZX[Q

Page 31: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ���������������������� ��!��"#�#"#$ �!% ��#&'��(�)�& �#�*&�" �#+),�%)$)����* �!��+��&&-+��!)"#�)!#��.�� �#+)! ��)���& ,(-+��!)#� ��()+#,#!# &�"*&!�/ �)0)#,)/, �(���!% �1���*+!#����(�1)�!#+*,)��1%)�")+ *!#+),�1���*+!&.�&*+%�)&�%#2%,3�& �&#!#$#�2�")! �#),&�4 �2��1 �#+#,,#�&5����/#�,�2#+),�1� 1)�)!#��&�4 �2��,#0 �"#+����2)�#&"&5��6 �1���*+!#����(�+ �!)#���!% ��%#2%,3�)+!#0 �1���*+!&.�&*+%�)&�&�" �)�!#/#�!#+&.�%��"�� &.�+3!�!�7#+�&*/&!)�+ &�)���+ �!)#�����-1%)�")+ *!#+),�1���*+!&.�&%�*,����!�/ �+���*+! ��#��!% �&)" �()+#,#!# &����� 7+ 1!#��),�+)& &.�!% �1�#�+#1, ��(�+)"1)#2��8��'#�2�#��!% �&)" �()+#,#!# &�+)��/ �)++ 1! ��1��0#� ��!%)!�&1 +#9+�1� +)*!#��&�)� �!)' ��)���!% �� + &&)�3�0),#�)!#��&�4#�+,*�#�2�+, )�#�2�0),#�)!#��5�)� �")� ��6 �")�*()+!*� ��(�! +%�#+),�1�#&��&.�&*+%�)&�1 &!#+#� &�)���% �/#+#� &.�&%�*,����!�/ �),,�8 ��#��1� "#& &�*& ��(���!% �")�*()+!*� ��(�1%)�")+ *!#+),�1���*+!&�����:�;� "#& &�&%�*,��1� ( �)/,3�/ �,)#���*!�#��&*+%�)�8)3�)&�!��),,�8�!% �1���*+!#���!��!)' �1,)+ �#��)� )&�+��� +! ��#��)�,�2#+),���� ��+��� &1���#�2�!��!% �& <* �+ ��(�!% ��1 �)!#��&�)���!��!% �� <*#&#! �+, )�,#� &&�, 0 ,&�����=�6 �)� <*)+3��(�!% �8��'#�2�)���#�-1��+ &&�&!��)2 �&1)+ �&%�*,��1 �"#!�!% ���� �,3�)���,�2#+),�1�&#!#��#�2��(� <*#1" �!�)���")! �#),&�&��)&�!��"#�#"#$ �!% ��#&'��(�+��(*&#���/ !8 ���#> � �!�1%)�")+ *!#+),�1���*+!&����!% #��+�"1�� �!&.�!��)0�#��+��&&-+��!)"#�)!#��.�)���!��"#�#"#$ �!% ��#&'��(��"#&&#������8���2�)11,#+)!#����(�)�3��(�!% �")�*()+!*�#�2����+��!��,�&! 1&�����?�@% � �&!)�!#�2�)���1�#")�3�1)+')2#�2�")! �#),&�)���#�! �" �#)! ����/*,'�1���*+!&�)� � 71�& ��!��!% � �0#���" �!.�#�! �#���&*�()+ &�48),,&.�A���&�)���+ #,#�2&5�&%�*,��/ �&"��!%�)���(� �(��"�+�)+'&�)����1 ��B�#�!&.�&%�*,����!�&% ��1)�!#+*,)! �")!! �.�)���&%�*,��1 �"#!� )&3�)��� > +!#0 �+, )�#�2�)��.�#(�� + &&)�3.��#&#�( +!#�������C�;#1 8��'.�,#2%!�9!!#�2&.�0 �!#,)!#���1�#�!&�)����!% ��& �0#+ &�&%�*,��/ �� &#2� ��)���&#! ��!��)0�#��!% �+� )!#����(�� + && &�!%)!�)� ��#D+*,!�!��+, )���E&�()��)&�1�&&#/, .�(���")#�! �)�+ �1*�1�& &.�!% 3�&%�*,��/ �)++ &&#/, �(��"��*!&#� �!% �")�*()+!*�#�2�)� )&�����F�G�)#�&�&%�*,��/ ��(�)� <*)! �&#$ �)���� &#2� ��)��� <*#11 ��!��1� 0 �!�/)+'-A�8��H1 ��+%)�� ,&�&%�*,��/ �)0�#� ��8% � �1�&&#/, .�/*!�#(�!% 3�)� �� + &&)�3�!% 3�&%�*,��/ �&%),,�8�!��()+#,#!)! �+, )�#�2�)����#&#�( +!#������IJ�;���*+!#���)� )&�&%�*,��/ � > +!#0 ,3�0 �!#,)! �.�8#!%�)#�-+��!��,�()+#,#!# &�4#�+,*�#�2�9,!�)!#����(�)#��!��)�&*D+# �!�, 0 ,�!��1� 0 �!�+��!)"#�)!#���

Page 32: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

����������� ����������������������������� !"#$%&'()#*+,,-))''#+.#/&'0-102)-+.3#4+(#562(,20'7)-028#5('&2(2)-+.3999:;<=>?@ABC=CD<@E;<=FGHIJKLMMNJLGOFPQGFOQLGRIFMISTUUIFMIJLGOKLUILVIOTPWTKFOXKTIFGHRISYTKTIGTJTMMFKZRIYXPQHQOZ[IFWWKLWKQFOTIOLIOYTIWKLHXJOMIYFGHUTHRIOLIOYTILWTKFOQLGMIXGHTKOF\TGIFGHIOLIOYTIT]OTKGFUITGQKLGPTGO_I TMTIFKTFMIMYLXUHIaTIKTbXUFKUZIPLGQOLKTHIHXKQGbIaLOYIWKLHXJOQLGIFGHIGLGNWKLHXJOQLGIWTKQLHMIOLITGMXKTIJLPWUQFGJTISQOYIOYTQKIHTMQbGIMWTJQcJFOQLGM_de_fdIgKTPQMTMIVLKIOYTIWFJ\FbQGbILVIWYFKPFJTXOQJFUIWKLHXJOMIMYLXUHIaTIMWTJQcJFUUZIHTMQbGTHIFGHIUFQHILXOIMLIFMIOLIFLQHIPQ]IXWMRIJLGOFPQGFOQLGILKIJKLMMNJLGOFPQGFOQLG_de_feIgKLHXJOQLGIFKTFMIMYLXUHIaTISTUUIUQORIWFKOQJXUFKUZISYTKTIQMXFUILGUQGTIJLGOKLUMIFKTIJFKKQTHILXO_hijklmnopqrmsqkojstjude_ffIvwIUFaLKFOLKQTMIMYLXUHIaTIMTWFKFOTHIVKLPIWKLHXJOQLGIFKTFM_IxKTFMISYTKTIaQLULbQJFURIPQJKLaQLULbQJFUILKIKFHQLQMLOLWTIOTMOIPTOYLHMIFKTITPWULZTHIMYLXUHIaTIMTWFKFOTHIVKLPITFJYILOYTK_de_fyIvwIUFaLKFOLKQTMIMYLXUHIaTIHTMQbGTHIOLIMXQOIOYTILWTKFOQLGMIOLIaTIJFKKQTHILXOIQGIOYTP_IzX{JQTGOIMWFJTIMYLXUHIaTIbQTGIOLIFLQHIPQ]IXWMIFGHIJKLMMNJLGOFPQGFOQLG_I TKTIMYLXUHIaTIFHT|XFOTIMXQOFaUTIMOLKFbTIMWFJTIVLKIMFPWUTMRIKTVTKTGJTIMOFGHFKHMI}QVIGTJTMMFKZRISQOYIJLLUQGb[RIMLUTGOMRIKTFbTGOMIFGHIKTJLKHM_de_f~I TIHTMQbGILVIOYTIUFaLKFOLKQTMIMYLXUHIOF\TIQGOLIFJJLXGOIOYTIMXQOFaQUQOZILVIJLGMOKXJOQLGIPFOTKQFUMRIWKTTGOQLGILVIVXPTMRIFGHITGOQUFOQLG_I TKTIMYLXUHIaTIMTWFKFOTIFQKIMXWWUZIOLIUFaLKFOLKQTMIFGHIWKLHXJOQLGIFKTFM_IzTWFKFOTIFQKNYFGHUQGbIXGQOMIFGHILOYTKIWKLQMQLGMIFKTIGTTHTHIVLKIaQLULbQJFURIPQJKLaQLULbQJFUIFGHIKFHQLQMLOLWTIUFaLKFOLKQTM_de_f�IxIMTWFKFOTIKLLPIPFZIaTIGTTHTHIVLKIQGMOKXPTGOMIOLIWKLOTJOIOYTPIFbFQGMOITUTJOKQJFUIQGOTKVTKTGJTRIQaKFOQLGRIJLGOFJOISQOYIT]JTMMQTIPLQMOXKTIFGHILOYTKIT]OTKGFUIVFJOLKMRILKISYTKTIQOIQMIGTJTMMFKZIOLIQMLUFOTIOYTIQGMOKXPTGOM_�������������df_dI�|XQWPTGOIPXMOIaTIULJFOTHRIHTMQbGTHRIJLGMOKXJOTHRIFHFWOTHIFGHIPFQGOFQGTHIOLIMXQOIOYTILWTKFOQLGMIOLIaTIJFKKQTHILXO_I TIUFZLXOIFGHIHTMQbGILVIT|XQWPTGOIPXMOIFQPIOLIPQGQPQ�TIOYTIKQM\ILVITKKLKMIFGHIWTKPQOIT�TJOQTIJUTFGQGbIFGHIPFQGOTGFGJTIQGILKHTKIOLIFLQHIJKLMMNJLGOFPQGFOQLGRIaXQUHNXWILVIHXMOILKIHQKORIFGHRIQGIbTGTKFURIFGZIFHTKMTIT�TJOILGIOYTI|XFUQOZILVIWKLHXJOM_df_eI�|XQWPTGOIMYLXUHIaTIQGMOFUUTHIQGIMXJYIFISFZIFMIOLIPQGQPQ�TIFGZIKQM\ILVITKKLKILKILVIJLGOFPQGFOQLG_

Page 33: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ��������������������������������������������� ������������� �� ���� �!�����������������!������������� ��"�#����$�%������&�������������� ����&������������������'�������(������� �������������� ��� ����������������&���� ��"� � )� ������ *�������� ����� ��������������"����� *������*������ ����'������+�,��� ����� ��������(������ *��'���(� ���"�� ��������������� *��� ���������� ������������&��������"������������ �� ���� ������������� ��� ������������������������������ *������-��������������.�/�������� ��'���(� ������������������*�������� ���������� *������-��������������0�1�����������'���(� ��� ��� ����(� �������������������������������� *������������� ������� ��2�3���� *!����� � *�� ������ *��'���(� ����������������� �� ������������� �������������������"��� ��(� ���� ��4�/�������� ��'���(� ��������� �������� ��� ����5���������������������6���������"�������������� ��'���(� ���������(��� ����� ����������������������(���� ������������&�!�������&�!������������&������ ����� ��������������7��������'��������"��������������8�9�"����&���'���(� ��������������(�&���"��(���������� �� ��:;��������<"��������� �����������!������������������������������������"����&��������&� ��������;�������'���(� �������������������� �&����������������3�������� ��'���(� ��������������'���(� �������� ��!���������� ���������������� ����(� �(�5���� ��(� ���� ��=�>� )�����������'���(� ���������������� ���������� *����&������������� � *������������������ ���� *������"������������ ��"���7��� ������(�������������������������&� �������)�� ��(� ���� ���;���� ������� *���"�����������'���(� ��� ���������������(�����������?(�� ��� ���@ABCDEFGHIEJK$��LMNOPNQRS��6��(�� ���T����&���"�������(������������� ����������������- ���������������"�������� ��U�����"��(�����(�� ���� ��"�(���������V������ *�� �������*� *W�

Page 34: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������� ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIJKLMNOKPQIORSPTUMIQLKNLORVIWKLMNOKPQXIYKSZKVORVIWKLMNOKPQXIVKQMQXIQ[P\MRLQXIYN[SMQQIKOUQXINMKVMRLQIKRUIPK]MPPORVIWKLMNOKPQG__abcEFGdIe[IWKLMNOKPQITQMUIf[NI[YMNKLO[RQIQTSgIKQISPMKRORVXIPT]NOSKLO[RI[fIMhTOYWMRLIKRUIYMQLIS[RLN[PIQg[TPUIS[WMIORL[IUONMSLIS[RLKSLIiOLgILgMIYN[UTSLGIjgMNMIY[QQO]PMXIQTSgIWKLMNOKPQIQg[TPUI]MI[fIKIQTOLK]PMIVNKUMIkMGVGIf[[UIVNKUMlIL[IWOROWOmMIgMKPLgINOQZQGEFGFInPPIORS[WORVIWKLMNOKPQIKRUIoROQgMUIYN[UTSLQIQg[TPUI]MIhTKNKRLORMUIOWWMUOKLMPpIKqMNINMSMOYLI[NIYN[SMQQORVXITRLOPILgMpIKNMINMPMKQMUIf[NITQMI[NrUOQLNO]TLO[RGEFGsInPPIWKLMNOKPQIKRUIYN[UTSLQIQg[TPUI]MIQL[NMUITRUMNILgMIKYYN[YNOKLMIS[RUOLO[RQIMQLK]POQgMUI]pILgMIWKRTfKSLTNMNXIKRUIORIKRI[NUMNPpIfKQgO[RXIL[IYMNWOLI]KLSgIQMVNMVKLO[RIKRUIQL[SZIN[LKLO[RI]pIKIoNQLtMuYONMXIoNQLt[TLINTPMGEFGvIjKLMNITQMUIORILgMIWKRTfKSLTNMI[fIYgKNWKSMTLOSKPIYN[UTSLQIQg[TPUI]MIQTOLK]PMIf[NIOLQIORLMRUMUITQMGwxbaxyz{|bx_aybc}EFG~I�MIYTNSgKQMI[fIQLKNLORVIWKLMNOKPQIOQIKRIOWY[NLKRLI[YMNKLO[RILgKLIQg[TPUIOR\[P\MIQLK�Iig[IgK\MIKIYKNLOSTPKNIKRUILg[N[TVgIZR[iPMUVMI[fILgMIYN[UTSLQIKRUIQTYYPOMNQGEFG�I�LKNLORVIWKLMNOKPQIQg[TPUI]MIYTNSgKQMUI[RPpIfN[WIKYYN[\MUIQTYYPOMNQIKRUXIigMNMIY[QQO]PMXIUONMSLPpIfN[WILgMIYN[UTSMNGI�LIOQIKPQ[INMS[WWMRUMUILgKLILgMIQYMSOoSKLO[RQIMQLK]POQgMUI]pILgMIWKRTfKSLTNMNIf[NILgMIQLKNLORVIWKLMNOKPQI]MIUOQSTQQMUIiOLgILgMIQTYYPOMNQGI�LIOQI]MRMoSOKPIf[NIKPPISNOLOSKPIKQYMSLQI[fILgMIYN[UTSLO[RIKRUIS[RLN[PI[fILgMIQLKNLORVIWKLMNOKPIORIhTMQLO[RXIORSPTUORVIgKRUPORVXIPK]MPPORVIKRUIYKSZKVORVINMhTONMWMRLQIKQIiMPPIKQIS[WYPKORLQIKRUINM�MSLO[RIYN[SMUTNMQXIL[I]MIS[RLNKSLTKPPpIKVNMMUI]MLiMMRILgMIWKRTfKSLTNMNIKRUILgMIQTYYPOMNGEFG�I�[NIMKSgIS[RQOVRWMRLXIKLIKIWOROWTWXILgMIS[RLKORMNQIQg[TPUI]MISgMSZMUIKLIPMKQLIf[NIORLMVNOLpI[fIYKSZKVMIKRUIQMKPIKRUIf[NIS[NNMQY[RUMRSMI]MLiMMRILgMI[NUMNXILgMIUMPO\MNpIR[LMXIKRUILgMIQTYYPOMN�QIPK]MPQGEFGE�InPPIORS[WORVIWKLMNOKPQIQg[TPUI]MISgMSZMUIL[IMRQTNMILgKLILgMIS[RQOVRWMRLIS[NNMQY[RUQIL[ILgMI[NUMNGI�[RLKORMNQIQg[TPUI]MISPMKRMUIigMNMIRMSMQQKNpIKRUIPK]MPPMUXIOfINMhTONMUXIiOLgILgMIYNMQSNO]MUIORf[NWKLO[RGIjgMNMIKUUOLO[RKPIPK]MPQIKNMIKLLKSgMUIL[IS[RLKORMNQXILgMI[NOVORKPIORf[NWKLO[RIQg[TPUIR[LI]MrP[QLG

Page 35: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ��������� �������������������������������� ���� ���������������������� ������!� ���������� ����������������������������"#������ ���������������������$%!������������! ��������� ��� ��!���������������&��������� ������������������������!���� �����&��������������������'(������� ��������������������������� �������������������������)�������� ����������������!����*�����!�� �����+,�-��������������� ��!������� ����������������������!������*��������������.,�-��������� �������������� ���������&���������&������������������ ������������� �� !��� ���&�!���&��� �������������� ��������������.,�-������� ��!�����������,����� ��������&������&��������&��/�����&��� ����&��������-.,�-*���������������&���0���������������������*������������������������1���! �������������� � ����2�������������� ���� ���&�������!����������!�� ���������������������!�� ��������������3������ ��������������������� ����� ��� �������� ��������������!������������!��������������!�������� �������4 �5����������!�� *������ ���������������*���� ����������6�����78����������� ���������������������"#������ ������*��������������!9��!���� ���� ������:(������� ����������� ������������������������������������&!����*����*������������ ��&����� ���������������� �������������� ������*�������� ��� ��������������������������������������������;<������������ �������������*���������� ���� ���������������������5������������5�����������=>�����������������!������������!���6������� ����� ����5��������������������� � �������������� ��?@AB@CDECFG@HIJD@KL���M3�� ������&�������������������!��� ����������������5����� ����������� ������!���������� ��������

Page 36: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������� ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIJKLMNOPQRLMJLNNSTNOUTJVWUQRXJYSJZLOXJNUJZMOTNSXJZLP[L\OT\J]LNSMOLRVGJ S_JVWUQRXJYSJVNUMSXJOTJVSPQMSJPUTXONOUTVJVUJLVJNUJSPRQXSJNWSJZUVVOYORON_JUaJQTLQNWUMObSXJLPPSVVGJcURRJaSSXJRLYSRVJVWUQRXJYSJQVSXJdWSMSeSMJZUVVOYRSGJfQNJRLYSRVJLTXJUNWSMJRUUVSJZMOTNSXJ]LNSMOLRVJVWUQRXJYSJVNUMSXJLTXJNMLTVZUMNSXJOTJVSZLMLNSJPRUVSXJPUTNLOTSMVJVUJLVJNUJLeUOXJ]OJQZVGJKLP[L\OT\J]LNSMOLRVJVWUQRXJYSJOVVQSXJaUMJQVSJUTR_JY_JXSVO\TLNSXJZSMVUTTSRJaURRUdOT\JLTJLZZMUeSXJLTXJXUPQ]STNSXJZMUPSXQMSGEFGHEJgLPWJXSROeSM_JUMJYLNPWJUaJZMOTNSXJUMJZMO]LM_JZLP[L\OT\J]LNSMOLRJVWUQRXJYSJ\OeSTJLJVZSPOhPJMSaSMSTPSJTQ]YSMJUMJOXSTNOhPLNOUTJ]LM[GEFGHHJiQNXLNSXJUMJUYVURSNSJZMO]LM_JZLP[L\OT\J]LNSMOLRJUMJZMOTNSXJZLP[L\OT\J]LNSMOLRJVWUQRXJYSJXSVNMU_SXJLTXJONVJXOVZUVLRJMSPUMXSXGEFGHjJkRRJZMUXQPNVJLTXJZLP[L\OT\J]LNSMOLRVJNUJYSJQVSXJVWUQRXJYSJPWSP[SXJUTJXSROeSM_JNUJNWSJZLP[L\OT\JXSZLMN]STNJaUMJlQLTNON_mJOXSTNON_JLTXJPUTaUM]ON_JdONWJNWSJZLP[L\OT\JOTVNMQPNOUTVGnopqrsqtuvpqwvotwxyz{w|r}ty~p�EFGHFJ�TNSM]SXOLNSJLTXJYQR[JZMUXQPNVJVWUQRXJYSJ[SZNJQTXSMJLZZMUZMOLNSJPUTXONOUTVGEFGH�J�TNSM]SXOLNSJLTXJYQR[JZMUXQPNVJZQMPWLVSXJLVJVQPWJVWUQRXJYSJWLTXRSXJUTJMSPSOZNJLVJNWUQ\WJNWS_JdSMSJVNLMNOT\J]LNSMOLRVG�uou��qtw|r}ty~p�EFGH�J�OTOVWSXJZMUXQPNVJVWUQRXJYSJWSRXJOTJlQLMLTNOTSJQTNORJNWSOMJhTLRJMSRSLVSmJL�SMJdWOPWJNWS_JVWUQRXJYSJVNUMSXJLVJQVLYRSJVNUP[JQTXSMJPUTXONOUTVJSVNLYROVWSXJY_JNWSJ]LTQaLPNQMSMGEFGH�J SJSeLRQLNOUTJUaJhTOVWSXJZMUXQPNVJLTXJNWSJXUPQ]STNLNOUTJTSPSVVLM_JaUMJMSRSLVSJUaJLJZMUXQPNJaUMJVLRSJLMSJXSVPMOYSXJOTJVSPNOUTJE�mJ��UUXJZMLPNOPSVJOTJlQLRON_JPUTNMUR�G�q�q~pqt�wrq~}�qrqt�wrq|r}~q��qtwvotwrq�}r{qtwsvpqruvz�EFGH�JcS�SPNSXJ]LNSMOLRVJLTXJZMUXQPNVJVWUQRXJYSJPRSLMR_J]LM[SXJLVJVQPWJLTXJVNUMSXJVSZLMLNSR_JOTJMSVNMOPNSXJLMSLVGJ S_JVWUQRXJSONWSMJYSJMSNQMTSXJNUJNWSJVQZZROSMVJUMmJdWSMSJLZZMUZMOLNSmJMSZMUPSVVSXJUMJXSVNMU_SXJOTJLJNO]SR_J]LTTSMGJ�WLNSeSMJLPNOUTJOVJNL[STJVWUQRXJYSJLZZMUeSXJY_JLQNWUMObSXJZSMVUTTSRJLTXJMSPUMXSXGEFGH�J SJMSdUM[OT\JUMJMSPUeSM_JUaJMS�SPNSXJZMUXQPNVJVWUQRXJYSJSPSZNOUTLRGJ�NJOVJZSM]ONNSXJUTR_JOaJNWSJlQLRON_JUaJNWSJhTLRJZMUXQPNJOVJTUNJL�SPNSXmJOaJ

Page 37: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ������ ������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������� �!�������������"�� ��������������#���������$ �!��������"����������"�#���������"�������"� %& '(�)������������������������ �������������"���������������#�������*�����*�����$�������������������"������������� ��������������������#���������������������"����������"������ �)��������$�������"������������������������������������ �������������������������������������������������#���$� ����"��+���������,��� �)������$�������"������� %& '%�)������������������������#������$������� ��������������"��� ������������������������������������ ����������"������� �������������"����������"$���-.�� ������ /01233045678491:;%& '<�=������ ��������������"�������������������� �����$������������������������������������������������� �)�����������������"���������������� ����"� /0:97>045?884;%& ''�@����������������������������������"������$�����������������������������*�����$���������������$A��������������$���$�"�������������������������"����#������������������������������$������$����"�����������$��������"$���-.������������������������������������ ������ �)������������ ����������$�� ����������#����������������*�����������������������������$�������������� �������������������������������"���������������������������������� �B����$����"��������������*�����$������ ���������������������"���������������"������������������ �!�$�������������������"�� �� �����$������� /02?0>:;52>45193:9705C04D2%& '&�)��������"����������������� ������ � �������������#������������������� %& 'E�=�#��������� ��������"������$�������"� � ������������#����������� ������������� �� �����$���"��� �)���"�����������������������������������������������������������,���������������,����������������������������������#����������� �)���"��������"���#������������"$��� ����� � ����#�����#��

Page 38: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������� ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIJKLMNJOLPQMQRSJTUVJUSWTMQRSJXLUMYLZPJPNL[ZVJ\SJTOOZQSVJMLJRSYQ]JMNSJP[QMT\QZQMJL]JX[ZM[YSJ_SVQTJSTXNJMQ_SJMNSJTYSJOYSOTYSVJTUVJ[PSVGJ SJPQaSJL]JMNSJQULX[Z[_J[PSVJQUJOLPQMQRSJXLUMYLZPJPNL[ZVJ\SJTOOYLOYQTMSJMLJMNSJPSUPQMQRQMJYSb[QYSVGcdedfdghdijklgmlfmjiEFGHnJoNSUSRSYJLpXQTZJYS]SYSUXSJPMTUVTYVPJSqQPMrJMNSPSJPNL[ZVJOYS]SYT\ZJ\Ss[PSVGEFGHtJupXQTZJYS]SYSUXSJPMTUVTYVPJPNL[ZVJ\SJ[PSVJLUZJ]LYJMNSJO[YOLPSJVSPXYQ\SVJQUJMNSJTOOYLOYQTMSJ_LULWYTONGEFGHvJwS]SYSUXSJPMTUVTYVPJOYSOTYSVJ\JMNSJOYLV[XSYJPNL[ZVJ\SJMSPMSVrJYSZSTPSVJTUVJPMLYSVJQUJMNSJPT_SJxTJTPJLpXQTZJPMTUVTYVPGJ SJPNL[ZVJ\SJySOMJ[UVSYJMNSJYSPOLUPQ\QZQMJL]JTJVSPQWUTMSVJOSYPLUJQUJTJPSX[YSJTYSTGEFGFzJ{SXLUVTYJLYJxLYyQUWJPMTUVTYVPJ_TJ\SJSPMT\ZQPNSVJ\JMNSJTOOZQXTMQLUJL]JTOOYLOYQTMSJMSPMPJTUVJXNSXyPJTMJYSW[ZTYJQUMSYRTZPJMLJSUP[YSJPMTUVTYVQaTMQLUGEFGFEJwS]SYSUXSJPMTUVTYVPJPNL[ZVJ\SJOYLOSYZJZT\SZZSVJxQMNJTMJZSTPMJMNSJ]LZZLxQUWJQU]LY_TMQLU|}T~JUT_SJL]JMNSJ_TMSYQTZ�}\~J\TMXNJLYJZLMJU[_\SYJTUVJXLUMYLZJU[_\SY�}X~JVTMSJL]JOYSOTYTMQLU�}V~JPNSZ]�ZQ]S�}S~JOLMSUX�}]~JPMLYTWSJXLUVQMQLUPGEFGF�J�ZZJQU�NL[PSJYS]SYSUXSJPMTUVTYVPJPNL[ZVJ\SJPMTUVTYVQaSVJTWTQUPMJTUJLpXQTZJYS]SYSUXSJPMTUVTYVrJxNSUJTRTQZT\ZSrJQUQMQTZZJTUVJTMJYSW[ZTYJQUMSYRTZPJMNSYST�SYGEFGFHJ�ZZJYS]SYSUXSJPMTUVTYVPJPNL[ZVJ\SJPMLYSVJTUVJ[PSVJQUJTJ_TUUSYJMNTMJxQZZJULMJTVRSYPSZJT�SXMJMNSQYJb[TZQMG�ljkdi�lkdf�l�jEFGFFJ�YLRQPQLUJPNL[ZVJ\SJ_TVSJ]LYJMNSJOYLOSYJTUVJPT]SJPMLYTWSJL]JxTPMSJ_TMSYQTZPJTxTQMQUWJVQPOLPTZGJ�LqQXJP[\PMTUXSPJTUVJ�T__T\ZSJ_TMSYQTZPJPNL[ZVJ\SJPMLYSVJQUJP[QMT\ZJVSPQWUSVrJPSOTYTMSrJSUXZLPSVJX[O\LTYVPrJTPJYSb[QYSVJ\JUTMQLUTZJZSWQPZTMQLUG

Page 39: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������������� �������!�������������������������������������������"���������������� ��� ��#�����������������#�������������"��������� ��$����������!���%&'()**+,)-.'�/�0�����������1�������������1� ���"����"��"���������������2��"���������������������������������������������������$�������1��������"����������1����3�"��"����������1���4���������������������5���������������6789:;<=>?@ABAC;@����DEFGHFIJK�L���������������������������������������� �����$�����#������������#��������1��������1���������M���� ���������������� �LNO�������������������5������������5����������������������� ������������������������������ ����� ������������������P������������������������������������������������� �������3��������������������������������P�����������������������2�������������!������������ �����������������#���������������������������������������������� ������������ �������P����������������M��������� �������������!������1������������#1�����������!��������������������������������������������������!����"����������������������!���������#�� ����������������� ���!���������1���!������������������������#����Q������"����������� ������������������������������� ����������������������������������� ���������������������������������#��������"�����"�����1��������#������������#������������R),)S+*��T�U�����������������������"���1���������1���!��������������������������������Q�#�������������#��������������!����������� ��������� �������"��������3����"��������2��������V�U������������������������!��1���"���������������#�������������������������������������W�������������������������"������������������2���������������!�����U������������������!��������"�������������X����������1������������������������������������#��������Q�#��������������������������������#� �����������������#��������3�0������������������������������������������"�����Q���������������� ����3��"����������� ��������������������������������������#�����������������������������"��������������������������

Page 40: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������� ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGFHIJKLMNOPQHQRJLSTHUNHVNWLSXVSYHVNZ[N\NTHXOTH]NPHLHPJHTXPNGH_RNOHXHTJKLMNOPHRXQHUNNOHVNZ[QNTHXHQYQPNMHQRJLSTHNa[QPHPJHVNZNOPH[OXTZNVPNOPHLQNHJbHPRNHQLNVQNTNTHZNVQ[JOGHcLNVQNTNTHTJKLMNOPQHQRJLSTHUNHVNPX[ONTHbJVHXHQNK[dKHNV[JTHJbHP[MNGEFGeH_RNVNHTJKLMNOPQHVNfL[VNHPRNHNOPVYHJbHTXPXHPRNQNHNOPV[NQHQRJLSTHUNHKSNXVHSNW[USNHXOTH[OTNS[USNGHcLgK[NOPHQXKNHQRJLSTHUNHVJZ[TNTHbJVHQLKRHNOPV[NQGEFGhHiOYHXSPNVXP[JOHMXTNHPJHXHTJKLMNOPHQRJLSTHUNHQ[WONTHXOTHTXPNTjHPRNHXSPNVXP[JOHQRJLSTHUNHTJONH[OHQLKRHXH\XYHXQHPJHNVM[PHPRNHVNXT[OWHJbHPRNHJV[W[OXSH[ObJVMXP[JOGH_RNVNHX VJV[XPNHPRNHVNXQJOHbJVHPRNHXSPNVXP[JOHQRJLSTHUNHVNKJVTNTGHEFGkHlNKJVTQHQRJLSTHUNHMXTNHJVHKJM SNPNTH\RNOHXOYHXKP[JOH[QHPX]NOHXOTH[OHQLKRHXH\XYHPRXPHXSSHQ[WO[dKXOPHXKP[Z[P[NQHKJOKNVO[OWHPRNHMXOLbXKPLVNHJbHRXVMXKNLP[KXSHVJTLKPQHXVNHPVXKNXUSNGHlNKJVTQHQRJLSTHUNHVNPX[ONTHbJVHXPHSNXQPHJONHYNXVHXmNVHPRNHNa[VYHTXPNHJbHPRNHdO[QRNTHVJTLKPGEFGnHIXPXHoXOTHVNKJVTQHbJVHQPJVXWNpHMXYHUNHVNKJVTNTHUYHNSNKPVJO[KHTXPXqVJKNQQ[OWHQYQPNMQHJVHUYHRJPJWVXR[KHJVHJPRNVHVNS[XUSNHMNXOQGHrXQPNVHbJVMLSXNHXOTHTNPX[SNTHcstQHVNSXP[OWHPJHPRNHQYQPNMH[OHLQNHQRJLSTHUNHXZX[SXUSNHXOTHPRNHXKKLVXKYHJbHPRNHVNKJVTQHQRJLSTHUNHKRNK]NTGHubHTJKLMNOPXP[JOH[QHRXOTSNTHUYHNSNKPVJO[KHTXPXqVJKNQQ[OWHMNPRJTQHJOSYHXLPRJV[vNTHNVQJOQHQRJLSTHUNHXUSNHPJHNOPNVHJVHMJT[bYHTXPXH[OHPRNHKJM LPNVHQYQPNMHXOTHPRNVNHQRJLSTHUNHXHVNKJVTHJbHKRXOWNQHXOTHTNSNP[JOQjHXKKNQQHQRJLSTHUNHVNQPV[KPNTHUYHXQQ\JVTQHJVHJPRNVHMNXOQHXOTHPRNHNOPVYHJbHKV[P[KXSHTXPXHQRJLSTHUNH[OTNNOTNOPSYHKRNK]NTGHwXPKRHVNKJVTQHQPJVNTHNSNKPVJO[KXSSYHQRJLSTHUNHVJPNKPNTHUYHUXK]qLHPVXOQbNVHJOHMXWONP[KHPXNHM[KVJdSMHNSNKPVJO[KHT[QKQHXNVHV[OPJLPQHJVHJPRNVHMNXOQGHuPH[QHXVP[KLSXVSYH[M JVPXOPHPRXPHTLV[OWHPRNHNV[JTHJbHVNPNOP[JOHPRNHTXPXHXVNHVNXT[SYHXZX[SXUSNGxyz{|}~����}�{��}�����}��EFGE�H�XUNSQHX S[NTHPJHKJOPX[ONVQHNfL[MNOPHJVHVNM[QNQHQRJLSTHUNHKSNXVHLOXMU[WLJLQHXOTH[OHPRNHKJM XOY�QHXWVNNTHbJVMXPGHuPH[QHJmNOHRNSbLSH[OHXTT[P[JOHPJHPRNH\JVT[OWHJOHPRNHSXUNSQHPJHLQNHKJSJLVQHPJH[OT[KXPNHQPXPLQHoNGWGHfLXVXOP[ONTHXKKNPNTHVN�NKPNTHKSNXOpGEFGEEHiSSHdO[QRNTHMNT[K[ONQHQRJLSTHUNH[TNOP[dNTHUYHSXUNSS[OWHXQHVNfL[VNTHUYHPRNHOXP[JOXSHSNW[QSXP[JOHUNXV[OWHXPHSNXQPHPRNHbJSSJ\[OWH[ObJVMXP[JO�oXpHPRNHOXMNHJbHPRNHMNT[K[ONQj

Page 41: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ������� ������������������������������������� ��� ������������������������������ �!������������������������������ ��������������������������"�"��! �������������!���������������� ! �#�������������! ������������$����� ��!����!���#��������%���$������������!���������� #�����$������� ��������������������������� ���������!����������� �$��&��������$#������������������!��������������������������!����������� �$��&��������$#��������� ��������������������� ��!����!������������� ���$����������������������� ������� ��������������!���������� ��'��"()"(*�+���������������������������� �� ����,������� ���$�������! �������! �����������������$��������������������������� ��!����!�����%���$����������������� ��!������-����������������������������������������� ��! ������&�����������"./01231452678947:9508527;9/<610:=<08()"(>�?�������������!�������������������! ��������! ������ �������������������%��������� � ������ �����������@!�� �������������$�������������������!������������"()"(A�B�������! ��������������� $��!�����C������������������-������������ !���������������������$������������!���$�����@!� ��$����������������������'������ ������ ����������-�����������!���#�����������������������$����! ��� ��������� � ����������� ����������! '�����!���"�D����-��������������������� ���������������������"�"����������������!�����������!���������! ������� !���"()"()�E���������-����������! ������������������������������������ ����������$�����FG����FH�!����"�D����-��������������������� ������ �������� ���������! '��-�����������!�����������'������ ������ ������������������������������()"(IJ()"*("()"(K�L������������������������������-�������� �$�����������$������ � $��������������������������������� ����� �������������������M��� ��� ������"()"(N�L��� ���������������������������������������������������������������������� ������ �����! �������� � ���������FG� �������$"./012314526789O6<9854<527;947:9/41P4;27;9Q450<24R8()"(I�D����-������������������������� ��$����������������'������ ������ �����! ����������������� ��� ������������������������ ������ ������ !����S

Page 42: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������� ���������������������������� � !"#$%&'(")*++,((&&"*-".%&/,0/1(,*-2"3*'"451'+1/&6(,/17"4'&%1'1(,*-28889:;<=>?@AB<BC;?D:;<EFGHIJKHLKMNOPFIKLHPFQKHENRHFSSTNUFVTKWHIJKHXYYGHFPLHNPIKZPFTHU[LKHZKRKZKPUK\EVGHIJKHZKRKZKPUKWHNRHFP]WHI[HFHSJFZQFU[S[KNFTHQ[P[OZFSJ\EUGH _FTNIFINKHFPLH_FPINIFINKHZK_NZKQKPIMHaNIJHFUUKSIFPUKHTNQNIMbcKSKPLNPOH[PHIJKHU[QSFP]dMHSZFUINUKH[IJKZHLFIFHQF]HVKHFLLKLHI[HIJKHMSKUNeUFIN[PWHM_UJHFMfEFGHIJKHM_SSTNKZHFPLHIJKH[ZNONPFTHSZ[L_UKZH[RHIJKHQFIKZNFTM\EVGHFHMSKUNQKPH[RHSZNPIKLHQFIKZNFTM\EUGHLNZKUIN[PMHR[ZHMFQSTNPOHFPLHIKMINPOWH[ZHFHZKRKZKPUKHI[HSZ[UKL_ZKM\ELGHMI[ZFOKHU[PLNIN[PMHFPLHSZKUF_IN[PM\EKGHIJKHQFgNQ_QHSKZN[LH[RHMI[ZFOKHVKR[ZKHZKKgFQNPFIN[PbhFUiFONPOHQFIKZNFTHMJ[_TLHU[PR[ZQHI[HMSKUNeUFIN[PMWHFPLHMJ[_TLHVKHU[QSFINVTKHaNIJHIJKHQFIKZNFTHFPLj[ZHaNIJHIJKHQKLNUNPKMHNIHU[PIFNPMbHkKHQFIKZNFTHMJ[_TLHVKHKgFQNPKLHR[ZHU[QSTNFPUKHaNIJHIJKHMSKUNeUFIN[PWHFPLHR[ZHLKRKUIMHFMHaKTTHFMHR[ZHIJKHU[ZZKUIPKMMH[RHNLKPINI]HQFZiNPOMblmblnHc[U_QKPIMHLKMUZNVNPOHIKMINPOHSZ[UKL_ZKMHMJ[_TLHMIFIKHIJKHZK_NZKLHRZK_KPU]HR[ZHZKoFMMF]NPOHKFUJHMIFZINPOHQFIKZNFTWHFMHLKIKZQNPKLHV]HNIMHMIFVNTNI]bpqrstusvwtxyz{|x}{tywr}~r�tvwr{vy�{����{q}x��swzlmb��H�SKUNeUFIN[PMHR[ZHNPIKZQKLNFIKHFPLHV_TiHSZ[L_UIMHMJ[_TLHVKHFFNTFVTKbHkKHMSKUNeUFIN[PMHMJ[_TLHVKHMNQNTFZHI[HMSKUNeUFIN[PMHR[ZHMIFZINPOHQFIKZNFTMH[ZHR[ZHePNMJKLHSZ[L_UIMWHFMHFSSZ[SZNFIKbpqrstusvwtxyz{|x}{uytz�r�{q}x��swzlmb�lH�SKUNeUFIN[PMHR[ZHePNMJKLHSZ[L_UIMHMJ[_TLHNPUT_LKfEFGHIJKHLKMNOPFIKLHPFQKH[RHIJKHSZ[L_UIHFPLHIJKHU[LKHZKRKZKPUKWHaJKZK�FSSTNUFVTK\EVGHIJKHLKMNOPFIKLHPFQKEMGH[RHIJKHFUINKHNPOZKLNKPIEMGHENRHFSSTNUFVTKWHaNIJHIJKHXYYEMGG\EUGHIJKHR[ZQ_TFH[ZHFHZKRKZKPUKHI[HIJKHR[ZQ_TF\ELGHFHLKMUZNSIN[PH[RHIJKHL[MFOKHR[ZQHFPLHSFUiFOKHLKIFNTM\EKGHLNZKUIN[PMHR[ZHMFQSTNPOHFPLHIKMINPOH[ZHFHZKRKZKPUKHI[HSZ[UKL_ZKM\ERGHIJKH_FTNIFINKHFPLH_FPINIFINKHZK_NZKQKPIMWHaNIJHFUUKSIFPUKHTNQNIM\EOGHIJKHMI[ZFOKHU[PLNIN[PMHFPLHSZKUF_IN[PMWHaJKZKHFSSTNUFVTK\EJGHIJKHMJKTRoTNRKbH

Page 43: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ������ ��� ������������������� ��!"#��$%&'���("&������!���(#�!�'�&)$("�����&�*#�+��'!*"��,'�-�"*#�($%&�"��-&���,!��*"!�&'�����.�/&���("&������!���(#�!�'�$,*�!'&01�2�"#&�,��&����"#&�+��'!*"3�4$"#���+��'!*"��&�&�&,*&�*�'&��&��"$,5�"��$"(�(+&*$6*�"$�,71-2���'&(*�$+"$�,����"#&�'�(�5&�����3�("�&,5"#����"#&�+��'!*"��,'�-�"*#8($%&71*2����$("��������("��"$,5���"&�$��(�"��-&�!(&'�1$���++�$*�-�&�4$"#�"#&�9::(23�4$"#�"#&����!,"����&�*#3�'&(*�$-&'�!($,5�"#&�'&($5,�"&'�,��&��,'����&�&�&,*&�"#�"�$(�!,$;!&�"��"#�"���"&�$���1�&,"$�,�(#�!�'�-&���'&�����, �(!-("�,*&�"#�"��� �'$(�++&���$,�"#&�*�!�(&����+��*&(($,5271'2���("�"&�&,"����"#&�&)+&*"&'�6,��� $&�'�4$"#�"#&��**&+"�-�&��$�$"(3��,'�����&�&<�,"�$,"&��&'$�"&� $&�'(3�4#&�&��++�$*�-�&71&2���("�"&�&,"����"#&�+��*&(($,5���*�"$�,��,'�"#&�+�$,*$+���&;!$+�&,"�"��-&�!(&'71�2�"#&��&"#�'(3�����&�&�&,*&�"��"#&��&"#�'(3�"��-&�!(&'�����+�&+��$,5��,'��+&��"$,5�"#&�*�$"$*���&;!$+�&,"3�&�5��*�&�,$,5�1&(+&*$��� ��=&����*#�,5&�$,�+��'!*"23��((&�-�$,53�*��$-��"$,53�("&�$�$%$,53�!(&7152�'&"�$�&'�("&+>4$(&�+��*&(($,5�$,("�!*"$�,(�1&�5��*#&*?(��,���"&�$��(3�+�&"�&�"�&,"(3�(&;!&,*&������''$,5���"&�$��(3��$)$,5�"$�&(3�"&�+&��"!�&(271#2�"#&�$,("�!*"$�,(������, �$,>+��*&((�*�,"���(�4$"#�"#&$���$�$"(71$2�4#&�&�,&*&((�� 3�"#&��&;!$�&�&,"(�����("���5&����"#&�+��'!*"(3�$,*�!'$,5�"#&�*�,"�$,&�3�"#&���-&��$,53��,'��, �(+&*$���("���5&�*�,'$"$�,(71@2��, �(+&*$���+�&*�!"$�,(�"��-&��-(&�<&'�ABCDEFD�EF� �B�E�F����G�H������ ��!"#��$%&'�+�*?�5$,5�$,("�!*"$�,(�(#�!�'�&)$("�����&�*#�+��'!*"3�+�*?�($%&��,'�" +&��/&(&�(#�!�'�,������ �$,*�!'&3������?&��&�&�&,*&�"�01�2�"#&�,��&����"#&�+��'!*"71-2���'&(*�$+"$�,����$"(�+#����*&!"$*�������3�("�&,5"#��,'3�4#&�&��++�$*�-�&3��&"#�'�����++�$*�"$�,71*2�"#&�+�*?�($%&�&)+�&((&'�$,�"&��(����"#&�,!�-&�3�4&$5#"����<��!�&����"#&�+��'!*"�$,�"#&�6,���*�,"�$,&�7

Page 44: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

����������� ����������������������������� !"#$%&'()#*+,,-))''#+.#/&'0-102)-+.3#4+(#562(,20'7)-028#5('&2(2)-+.3999:;<=>?@ABC=CD<@E;<=FGHIJIKLMNOPQPIORSQILTIJOOIQUPINJKVJWRXWIMJQPYRJOSIYPZ[RYPGITLYIJISQJXGJYGI\JQKUISR]PIRXKO[GRXWIZ[JXQRQRPSISR]PSIJXGIQ_NPSIRQUIQUPIKLGPILYIYPTPYPXKPIX[M\PYIYPOJQRXWIQLIQUPISNPKRaKJQRLXSITLYIPJKUINJKVJWRXWIMJQPYRJObFPHI UPYPIJNNYLNYRJQPIJXIPcJMNOPILYIYPNYLG[KQRLXILTIQUPIYPOPdJXQINYRXQPGINJKVJWRXWIMJQPYRJOSIJXGISNPKRMPXSIRXGRKJQRXWIUPYPIQUPI\JQKUIX[M\PYIJXGIPcNRY_IGJQPILTIQUPINYLG[KQIUJdPI\PPXIMJYVPGbFTHISNPKRJOINYPKJ[QRLXSIQLI\PIL\SPYdPGIRXKO[GRXWIJIKJYPT[OIPcJMRXJQRLXILTIQUPINJKVJWRXWIJYPJIJXGIPZ[RNMPXQIRXILYGPYIQLIJSKPYQJRXIQUPIORXPIKOPJYJXKPI\PTLYPIJXGIJePYINJKVJWRXWILNPYJQRLXSbFWHIJIGPSKYRNQRLXILTIQUPINJKVJWRXWILNPYJQRLXIRXKO[GRXWIJX_ISRWXRaKJXQIS[\SRGRJY_ILNPYJQRLXSIJXGIPZ[RNMPXQIQLI\PI[SPGbFUHIGPQJROSILTIRXfNYLKPSSIKLXQYLOSIRQUIRXSQY[KQRLXSITLYISJMNORXWIJXGIJKKPNQJXKPIORMRQSghijklmnopkqrrstumoqkpovrwxgyxIzI\JQKUINYLKPSSRXWIYPKLYGISUL[OGI\PIVPNQITLYIPJKUI\JQKUINYLKPSSPGgI{QISUL[OGI\PI\JSPGILXIQUPIYPOPdJXQINJYQSILTIQUPIK[YYPXQO_IJNNYLdPGISNPKRaKJQRLXSILXIQUPIYPKLYGgI|PIMPQULGILTINYPNJYJQRLXILTIS[KUIYPKLYGSISUL[OGI\PIGPSRWXPGIQLIJdLRGIPYYLYSgIF}LN_RXWILYIdJORGJQPGIKLMN[QPYINYLWYJMSIJYPIYPKLMMPXGPGgI~YJXSKYR\RXWITYLMIJNNYLdPGIGLK[MPXQSISUL[OGI\PIJdLRGPGgHwxgy�I�PTLYPIJX_INYLKPSSRXWI\PWRXSIJIKUPKVISUL[OGI\PIMJGPIQUJQIQUPIPZ[RNMPXQIJXGILYVISQJQRLXIJYPIKOPJYILTINYPdRL[SINYLG[KQSIGLK[MPXQSILYIMJQPYRJOSIXLQIYPZ[RYPGITLYIQUPINOJXXPGINYLKPSSIJXGIQUJQIQUPIPZ[RNMPXQIRSIKOPJXIJXGIS[RQJ\OPITLYI[SPgI|RSIKUPKVISUL[OGI\PIYPKLYGPGgwxgy�I�[YRXWINYLKPSSRXWIQUPITLOOLRXWIRXTLYMJQRLXISUL[OGI\PIYPKLYGPGIJQIQUPIQRMPIPJKUIJKQRLXIRSIQJVPXIJXGIJePYIKLMNOPQRLXIQUPIYPKLYGISUL[OGI\PIGJQPGIJXGISRWXPGI\_IQUPINPYSLXIYPSNLXSR\OPITLYIQUPINYLKPSSRXWILNPYJQRLXS�FJHIQUPIXJMPILTIQUPINYLG[KQbF\HIQUPIX[M\PYILTIQUPI\JQKUI\PRXWIMJX[TJKQ[YPGbFKHIGJQPSIJXGIQRMPSILTIKLMMPXKPMPXQILTISRWXRaKJXQIRXQPYMPGRJQPISQJWPSIJXGILTIKLMNOPQRLXILTINYLG[KQRLXbFGHIQUPIXJMPILTIQUPINPYSLXIYPSNLXSR\OPITLYIPJKUISQJWPILTINYLG[KQRLXbFPHIQUPIRXRQRJOSILTIQUPILNPYJQLYFSHILTIGR�PYPXQISRWXRaKJXQISQPNSILTINYLG[KQRLXIJXGIUPYPIJNNYLNYRJQPILTIQUPINPYSLXFSHIULIKUPKVPGIPJKUILTIQUPSPILNPYJQRLXSIFPgWgIPRWURXWHb

Page 45: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ������ ������ ���������������������������������������������� ���������������� �������������������������������� ��������������� ������ ����������������������������� ����������!�����������������������"����������� ����!�����������!������������ ��������� ����#�������!���������"� �� ����$!����������������!�������%�� �������������� ��!������������������ ������%������ ������������������"���� �����������!���������������������&����������!�����������������������������������%������ ������ ��������������'!������������������(������� ������������� ���'!�����������"�#�����������!������!�������������������������%���� ����������� ���)��������������� ������������ ���������������*+,-./01,.2,3453067.869:;<*=>�?����� �!��@�������������� ��������@�!�������� ����� ����!�������� �!��������*�A��� ������������������ ������ ����!�������� ���!!�� ���!��@������������������%������ ����� �����!��!��������� ���������� ��������������������� ����������*��B�!�������� ������������!�����!�����������������������*�C�����������������!!�� �������������� �������D� �����*;<*=E�F���������!��@�������!��������������%�� ��@��� �������������� ���� ������!������������@���������������������!�� �����!�������%����������������������������������������� ��!�������!��@�������!��������%������ �������!���������������������������������*�G����� ��@��� ����������������*;<*HI�G����������������������� ��������������������� ���������� �������������@��%������ ������������ ��!���������!��������� ����������������������(������������������������������!�������J���� ���������� ��!������%�� ������ ������������� ����������������@�!�������������!��@��%������������� ������ ������������� ��!������������������(��� ���!�������� �������������������%�� ���������������������������������� ����������������"���� ����������������������� ��!��@�������!��������"���� ���������� �����!��������!�������������������� ��!��@�������!�������"���� �������������� ���!����������� ����&�����������(��������!�"���� ��� ��@������������������������������������ �� ��!��@������������������%������������ ��������������$!���������������"

Page 46: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������������� ���������������������������� �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aRMW]HILKJYHLVIHLV]HLIIMKMPVLNHPJWRWMVKMVU_EQGHVPKJOHPVHLV]HORJSMLNHRWPNJ[OYHMVSNXIMVUHIJKLMNOHPFHLV]HIJMLKMPVHFWP[HKQJHRLSTLUMVUHMVOKWXSKMPVOYH\MKQH\WMKKJVHLXKQPWMbLKMPVH]HLVHLRRWPRWMLKJHRJWOPV_EMGHKQJHZXLVKMKMJOHLVIHWJFJWJVSJHVX[ JWHPWHMIJVKMcSLKMPVHPFHLNNHRWMVKJIHRLSTLUMVUH[LKJWMLNOHLVIHXNTHRWPIXSKHMOOXJIYHXOJIYHIJOKWP]JIHPWHWJKXWVJIHKPHOKPSTHLVIHKQJHZXLVKMKMJOHPFHRWPIXSKHPKLMVJIHKPHRJW[MKHLVHLIJZXLKJHWJSPVSMNMLKMPVdefghigjiklmnjgfohpkmjlqnirjnskghikjnqljistudvtHwxyOHLVIHLOOPSMLKJIHWJSPWIOHPFHLSKMPVOHKLTJVHPWYH\QJWJHLRRWPRWMLKJYHSPVSNXOMPVOHWJLSQJIHOQPXNIHJHLLMNLNJHFPWzELGHJZXMR[JVKHLOOJ[ N]HLVIHLNMILKMPV_EGHLVLN]KMSLNHLRRLWLKXOHLVIHSLNMWLKMPV_ESGH[LMVKJVLVSJYHSNJLVMVUHLVIHOLVMKMbLKMPV_EIGHRJWOPVVJNH[LKKJWOHMVSNXIMVUHZXLNMcSLKMPVYHKWLMVMVUYHSNPKQMVUHLVI{Q]UMJVJ_EJGHJVMWPV[JVKLNH[PVMKPWMVU_EFGHRJOKHSPVKWPN_EUGHSP[RNLMVKO_EQGHWJSLNNO_EMGHWJKXWVOdtudv|H}JWJHOQPXNIHJHwxyOHLVIHWJSPWIOHFPWHKQJHWJSJMRKHPFHJLSQHIJNMJW]HPFHOKLWKMVUH[LKJWMLNHLVIHRWM[LW]HLVIHRWMVKJIHRLSTLUMVUH[LKJWMLNdtudvvH}JHWJSPWIOHPFHKQJHWJSJMRKOHOQPXNIHMVSNXIJzELGHKQJHVL[JHPFHKQJH[LKJWMLNHPVHKQJHIJNMJW]HVPKJHLVIHKQJHSPVKLMVJWO_EGHKQJH~MV�QPXOJ�HVL[JHLVI�PWHSPIJHPFH[LKJWMLNHMFHIM�JWJVKHFWP[HELG_ESGHKQJHILKJHPFHWJSJMRK_

Page 47: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ������������������������������������������� ��������������� ���������� ��������� �������������������������� ��� � ��� ��� � !������������������ ������������"��#�� ����� ��������������#����$��������� ������!�����"�� ������� ��%#%�� � ����� ������ �������%&'%()�*�������������+,-������ ����� ��������������#�� ����� �������� ���#������ �� ��#��� �����������.�#��#��� ����������� ������ �������������������� �%&'%('�+,-������������"�������������������� ����� �������������� ������ ��%#%������������� ������������#������ �����������������������������/��� !� �� ���� ������ %&'%(0�*�������������+,-�������������#��1�����������!� �������������� ����2�� �� �.���������%&'%(3�*���������#���� ��� �����������������4��� ����� �������������#���� ����������#��������� ���� ������ � ��������������!������� ����� ����������"�� ���"������ ����� ������� ����� �����������!�� ������ �������� �� ���� !��� �������� ��������������� ����� �.��������� ��� �����������!��� ���������"��������� ������������� ��� !���������������� �������� �������������1�� ���� ��!������������� ����������#����������������������#�������������#�#����!������5�������� ����� ����������"������������!������#��� �� ����������#����� �����������/������� �����%&'%(6�*����������������+,-���������#� ���� �������� ����� ����� ����������#��!� ����1� �� �����7�� �"������������#� �� �������� �������� ������ ������.����5����������� ������� �5��1� ���������5���� ���������%&'%(8�*��+,-�������� �����������#� �� ������������ �� ������������#�� �#����� �� ��������� �"�����.�#��#�� �#��������������� �� �������� ���%&'%)9�*��+,-������� �����������#�������������� �� � ���������� �����������1������ ������������� ��!�� ����������������� �������������#%&'%)&�:� ��;������������� ������������������� ��!����������%#%��������#���.%�*���������������������� ����� � ���� ����������� ���������� ���� � !������2������� ��%

Page 48: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

����������� ����������������������������� !"#$%&'()#*+,,-))''#+.#/&'0-102)-+.3#4+(#562(,20'7)-028#5('&2(2)-+.3999:;<=>?@ABC=CD<@E;<=FGHIJKLMNMKOPQRSTKUMKVNWXXMYKZNQ[MTRNMOK\QNKXMOXWY]K_XMNW_SOK_YTKZNQTR[XOK_XKTWMNMYXKOX_]MOKQ\K_YR\_[XRNMaKTMO[NWUWY]KXPMKMXPQTOK_YTKMbRWZ MYXKXQKUMKROMTHKLMKXMOXOKZMN\QNMTKOPQRSTKUMKNM[QNTMTHFGHIcKdY_SeOWOKNM[QNTOKOPQRSTKWY[SRTMK_XKSM_OXKXPMK\QSSQVWY]KT_X_fg_hKXPMKY_MKQ\KXPMK_XMNW_SKQNKZNQTR[XK_YTaKVPMNMK_ZZSW[_USMaKTQO_]Mi\QNjKgUhKXPMKU_X[PKYR UMNK_YTaKVPMNMK_ZZNQZNW_XMaKXPMK_YR\_[XRNMNK_YTkQNiORZZSWMNjg[hKNM\MNMY[MOKXQKXPMKNMSMl_YXKOZM[Wm[_XWQYOK_YTKXMOXWY]KZNQ[MTRNMOjgThKXMOXKNMORSXOaKWY[SRTWY]KQUOMNl_XWQYOK_YTK[_S[RS_XWQYOaK_YTKNM\MNMY[MKXQK_YeKOZM[Wm[_XWQYOKgSWWXOhjgMhKT_XMgOhK_YTKNM\MNMY[MKYR UMNgOhKQ\KXMOXWY]jg\hKXPMKWYWXW_SOKQ\KXPMKZMNOQYOKVPQKZMN\QNMTKXPMKXMOXWY]jg]hKXPMKT_XMK_YTKWYWXW_SOKQ\KXPMKZMNOQYOKVPQKlMNWmMTKXPMKXMOXWY]K_YTKXPMK[_S[RS_XWQYOaKVPMNMK_ZZNQZNW_XMjgPhK_K[SM_NKOX_XMMYXKQ\KNMSM_OMKQNKNMnM[XWQYKgQNKQXPMNKOX_XROKTM[WOWQYhK_YTKXPMKT_XMTKOW]Y_XRNMKQ\KXPMKTMOW]Y_XMTKNMOZQYOWUSMKZMNOQYHFGHIIKoNWXXMYKNMSM_OMK_YTKNMnM[XWQYKZNQ[MTRNMOKOPQRSTKUMK_l_WS_USMK\QNK_XMNW_SOK_YTKZNQTR[XOaK_YTKWYKZ_NXW[RS_NK\QNKXPMKNMSM_OMK\QNKO_SMKQ\KXPMKmYWOPMTKZNQTR[XKUeK_YK_RXPQNWpMTKZMNOQYHFGHIGKqM[QNTOKOPQRSTKUMK_WYX_WYMTKQ\KXPMKTWOXNWURXWQYKQ\KM_[PKU_X[PKQ\K_KZNQTR[XKWYKQNTMNaK\QNKMr_ZSMaKXQK\_[WSWX_XMKXPMKNM[_SSKQ\KXPMKU_X[PKW\KYM[MOO_NeHFGHIsKqM[QNTOKOPQRSTKUMKtMZXK\QNK_nQNK_YTK[NWXW[_SKMbRWZ MYXaK_OK_ZZNQZNW_XMaKQ\K_YeKl_SWT_XWQYOaK[_SWUN_XWQYOaK_WYXMY_Y[MaK[SM_YWY]KQNKNMZ_WNKQZMN_XWQYOaKWY[SRTWY]KT_XMOK_YTKXPMKWTMYXWXeKQ\KXPMKZMQZSMKVPQK[_NNWMTKQRXKXPMOMKQZMN_XWQYOHFGHIuKLMKROMKQ\K_nQNK_YTK[NWXW[_SKMbRWZ MYXK_YTKXPMK_NM_OKVPMNMKZNQTR[XOKP_lMKUMMYKZNQ[MOOMTKOPQRSTKUMK_ZZNQZNW_XMSeKNM[QNTMTKWYK[PNQYQSQ]W[_SKQNTMNHFGHIvKLMNMKOPQRSTKUMKVNWXXMYKZNQ[MTRNMOK_OOW]YWY]KNMOZQYOWUWSWXeK\QNK[SM_YWY]K_YTKO_YWX_XWQYK_YTKTMO[NWUWY]KWYKORw[WMYXKTMX_WSKXPMK[SM_YWY]KO[PMTRSMOaKMXPQTOaKMbRWZ MYXK_YTK_XMNW_SOKXQKUMKROMTK_YTK\_[WSWXWMOK_YTKMbRWZ MYXKXQKUMK[SM_YMTHKxR[PKVNWXXMYKZNQ[MTRNMOKOPQRSTKUMK\QSSQVMTH

Page 49: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ���������������������������������� !" #$%��&'()*+,-(.�(/0'1,-(.2�3*2,�4(55(6�+501'57�)08.0)�/'(+0)*'02�-.�1++(')1.+0�6-,9�31.*41+,*'-.:�1.)�31';0,-.:�1*,9('-<1,-(.2=�6-,9�,90�(>?0+,-@0�(4�(>,1-.-.:�/'()*+,2�(4�,90�'0A*-2-,0�A*15-,7�BCDCEFG���H�I55�91.)5-.:�(4�31,0'-152�1.)�/'()*+,2=�2*+9�12�'0+0-/,�1.)�+501.-.:=�A*1'1.,-.0=�213/5-.:=�2,('1:0=�51>055-.:=�)-2/0.2-.:=�/'(+022-.:=�/1+;1:-.:�1.)�)-2,'->*,-(.�29(*5)�>0�)(.0�-.�1++(')1.+0�6-,9�6'-,,0.�/'(+0)*'02�('�-.2,'*+,-(.2�1.)=�690'0�.0+0221'7=�'0+(')0)����J�K0@-1,-(.�4'(3�-.2,'*+,-(.2�('�/'(+0)*'02�29(*5)�>0�1@(-)0)�12�41'�12�/(22->50��L4�)0@-1,-(.2�(++*'=�,907�29(*5)�>0�-.�1++(')1.+0�6-,9�1.�1//'(@0)�/'(+0)*'0��M0�1*,9('-<1,-(.�(4�,90�)0@-1,-(.�29(*5)�>0�1//'(@0)�-.�6'-,-.:�>7�1�)02-:.1,0)�/0'2(.=�6-,9�,90�-.@(5@030.,�(4�,90�NO�)0/1',30.,=�690.�1//'(/'-1,0����P�O90+;2�(.�7-05)2�1.)�'0+(.+-5-1,-(.�(4�A*1.,-,-02�29(*5)�>0�+1''-0)�(*,�12�.0+0221'7�,(�0.2*'0�,91,�,90'0�1'0�.(�)-2+'0/1.+-02�(*,2-)0�1++0/,1>50�5-3-,2����Q�R/0'1,-(.2�(.�)-S0'0.,�/'()*+,2�29(*5)�.(,�>0�+1''-0)�(*,�2-3*5,1.0(*257�('�+(.20+*,-@057�-.�,90�2130�'((3�('�1'01�*.5022�,90'0�-2�.(�'-2;�(4�3-T�*/�('�+'(22U+(.,13-.1,-(.������I,�155�,-302�)*'-.:�/'(+022-.:=�155�31,0'-152=�>*5;�+(.,1-.0'2=�31?('�-,032�(4�0A*-/30.,=�1.)=�690'0�1//'(/'-1,0=�,90�'((32�1.)�/1+;1:-.:�5-.02�>0-.:�*20)=�29(*5)�>0�51>0550)�('�(,90'6-20�-)0.,-80)�6-,9�1.�-.)-+1,-(.�(4�,90�/'()*+,�('�31,0'-15�>0-.:�/'(+0220)=�-,2�2,'0.:,9�V690'0�1//5-+1>50W�1.)�,90�>1,+9�.*3>0'��X90'0�1//5-+1>50=�,9-2�-.)-+1,-(.�29(*5)�152(�30.,-(.�,90�2,1:0�(4�/'()*+,-(.��L.�2(30�+1202�-,�317�>0�*204*5�,(�152(�'0+(')�,90�.130�(4�,90�/'0@-(*2�/'()*+,�,91,�912�>00.�/'(+0220)����Y�I++022�,(�/'()*+,-(.�/'03-202�29(*5)�>0�'02,'-+,0)�,(�1*,9('-<0)�/0'2(..05����Z�[('31557=�.(.U30)-+-.15�/'()*+,2�29(*5)�.(,�>0�/'()*+0)�-.�1'012�('�6-,9�0A*-/30.,�)02,-.0)�4('�,90�/'()*+,-(.�(4�/91'31+0*,-+15�/'()*+,2����\�L.U/'(+022�+(.,'(52�1'0�*2*1557�/0'4('30)�6-,9-.�,90�/'()*+,-(.�1'01��M0�/0'4('31.+0�(4�2*+9�-.U/'(+022�+(.,'(52�29(*5)�.(,�91@0�1.7�.0:1,-@0�0S0+,�(.�,90�A*15-,7�(4�,90�/'()*+,�('�1.(,90'�/'()*+,�V0�:��+'(22U+(.,13-.1,-(.�('�3-T�*/W�

Page 50: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

����������� ����������������������������� !"#$%&'()#*+,,-))''#+.#/&'0-102)-+.3#4+(#562(,20'7)-028#5('&2(2)-+.3999:;<=>?@ABC=CD<@E;<=FGHIHJKLMJNMONPGMQQRPMJKSTLJSKLMJNSJUNVSPKHGLSWNPMJKSTLJSKLMJNUXGLJYNZGMUXPKLMJN[\][_ abc_def_ghibejhkl_hcd_mendopil_heb_olbd_jc_mendopijncq_lmbpjhk_mebphoijncl_lanokd_rb_ihsbc_in_mebtbci_iab_ubcbehijnc_hcd_djllbgjchijnc_nv_doli]_wentjljnc_lanokd_rb_ghdb_vne_menmbe_hje_pncienk_xb]u]_lommkf_hcd_byiehpijnc_nv_hje_nv_lojihrkb_zohkjif{][\][[_|ncihgjchijnc_nv_h_liheijcu_ghibejhk_ne_nv_h_mendopi_rf_hcniabe_ghibejhk_ne_mendopi_goli_rb_htnjdbd]_}jl_ejls_nv_hppjdbcihk_penll~pncihgjchijnc_hejlbl_veng_iab_ocpncienkkbd_ebkbhlb_nv_doliq_uhlblq_mheijpkblq_thmnoelq_lmehfl_ne_neuhcjlgl_veng_ghibejhkl_hcd_mendopil_jc_menpbllq_veng_ebljdobl_nc_bzojmgbciq_veng_jcieodjcu_jclbpilq_hcd_veng_nmbehinel�_pkniajcuq_lsjcq_bip]_}b_ljucj�phcpb_nv_iajl_ejls_thejbl_�jia_iab_ifmb_nv_pncihgjchci_hcd_nv_iab_mendopi_rbjcu_pncihgjchibd]_�gncu_iab_gnli_ah�hednol_pncihgjchcil_heb_ajuakf_lbcljij�jcu_ghibejhklq_rjnknujphk_mebmhehijncl_lopa_hl_kjtjcu_neuhcjlglq_pbeihjc_anegncblq_pfininyjp_lorlihcpblq_hcd_niabe_ajuakf_hpijtb_ghibejhkl]_wendopil_jc_�ajpa_pncihgjchijnc_jl_kjsbkf_in_rb_gnli_ljucj�phci_heb_ianlb_hdgjcjlibebd_rf_jc�bpijnc_ne_hmmkjbd_in_nmbc_�nocdl_hcd_ianlb_ujtbc_jc_kheub_dnlbl_hcd�ne_ntbe_h_kncu_ijgb][\][�_|enll~pncihgjchijnc_lanokd_rb_htnjdbd_rf_ihsjcu_hmmenmejhib_ibpacjphk_ne_neuhcj�hijnchk_gbhloeblq_vne_byhgmkb�xh{_pheefjcu_noi_mendopijnc_jc_dbdjphibd_hcd_lbkv~pncihjcbd_hebhl_x�ajpa_ghf_rb_ebzojebd_vne_mendopil_lopa_hl_mbcjpjkkjclq_kjtb_thppjcblq_kjtb_rhpibejhk_mebmhehijncl_hcd_pbeihjc_niabe_rjnknujphkl{�xr{_pncdopijcu_phgmhjuc_mendopijnc_xlbmhehijnc_jc_ijgb{_vnkkn�bd_rf_hmmenmejhib_pkbhcjcu_jc_hppnedhcpb_�jia_h_thkjdhibd_pkbhcjcu�menpbdoeb�_xp{_mentjdjcu_hmmenmejhibkf_dbljucbd_hjeknpslq_meblloeb_dj�bebcijhklq_hcd_hje_lommkf_hcd_byiehpijnc_lflibgl�xd{_gjcjgj�jcu_iab_ejls_nv_pncihgjchijnc_pholbd_rf_ebpjepokhijnc_ne_ebbcief_nv_ociebhibd_ne_jclo�pjbcikf_iebhibd_hje�xb{_�bhejcu_menibpijtb_pkniajcu_�abeb_mendopil_ne_ghibejhkl_heb_ahcdkbd�xv{_oljcu_pkbhcjcu_hcd_dbpncihgjchijnc_menpbdoebl_nv_scn�c_b�bpijtbcbll�xu{_oljcu_h_�pknlbd_lflibg�_jc_mendopijnc�xa{_iblijcu_vne_ebljdobl�xj{_oljcu_pkbhckjcbll_lihiol_khrbkl_nc_bzojmgbci]

Page 51: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� �������� �� ������� ������������������� ��� ����� ������������ ���� � !� ����"�� ��������� # ��������$ �� %&'���( '��������� ����� )���� ��������! � �������� ��� ��������� ���� � �����$� �������� ������������ ���������$ *��$� +�� �����!�� �$��� ��� ������� ��� ������, )���� �����������-�./012334567082/9:4053�; <�+��� ��# ���������$ ��������� �� �������, ����� ���� � !� ��"�� �� ������ ���� ��� )��" ���� ��� �=������� ��� � ��� ��� +��� +��� ��# �������$ ������� �, ��������, ������� ��������, �!� � �� ��������� ��� ��=����� +�� ��� ������� ����������� >�# ��������# ���������� ������ � ��� ������������ ������ � ���� � !� ������� ��� ��� ����������? ����� ���� � !� ���������� �+ ���������$ +�� ���� �+ �=������� �� �+ �������� *��$� )����, $��- �� �=�������� @�+������ �=������� ���� � !� )������)� +��� ��� ���� ��� ��+��� ��� !��� �����A��� >B�� ���, ���������� �=������� ���� � !� � ����� )������ �� �# ��������$ �� ����� �� )������ ���������� ��� ������ ����� � ��� ��� ��# ���������� �� � �������� ���� �� �� � ������ ���� )� ������� ���������������C D��� ����� +�� �����$� �+ �=������� �B�� � �����$ ��� !�+��� ��� ���� � !� ������ ��� !���� �� �� ����� ������E F��������� +�� A ��$ ���� � !� � ����� !�+��� A ��$� >�������� ���� � !� $���� �� �������$ ��� �������$ ��# ������������ ���� �� $ ��� +��$����� ��� ���� ������ ����GH >�# ��$��A���� ��������� +��� ��� �I������ #�� � ���� � !� �������� ��� �������$������G F���"� ���� � !� ������� ��� �� ������ ���� ���� ���� ��� ����� ������ �+ �=������� ���� +�� ��� �������������� �+ �������� +��� ��� ���� �� ������� ��� ��������� �� ��� ������� ��������GG '���� ���� +�� �����#��$ ����� �� �� ������J�� )���� ���, )���� �����������, ����� )���� ����� ���� � !� ������J�� ��� ������ ��������$ �� )������ ���������� ���� ����� ��� ������ ����� +�� �����!�� �$��� ������������� ��� ��� �������� �� !� ��"����G� ��������$, )��$���$, ��������$, ��� ������ �=������� ��� ����������� ���� � !� �������� ��� �� �!����� �� ��������A�� ������� � ��� ������� ����������� D� ������ �����+�����# +���������$, ����������� ���� � !�

Page 52: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

����������� ����������������������������� !"#$%&'()#*+,,-))''#+.#/&'0-102)-+.3#4+(#562(,20'7)-028#5('&2(2)-+.3999:;<=>?@ABC=CD<@E;<=FGHFIHJKJLMNOKPQKRQMPQKSPKTUHKVPQKRHQVPQWMXYKLXLNOSMFLNKSHUSUZK[HKJLSHKPVKFLNM\QLSMPXKLXJKUHQ]MFMXYKLXJKSGHKJLSHKGHXKQHFLNM\QLSMPXKMUKJTHKUGPTNJK\HKFNHLQNOKMXJMFLSHJKPXKLKNL\HNKLSSLFGHJKSPKSGHKMXUSQTWHXSZ_ZabKcHRLMQKLXJKWLMXSHXLXFHKPRHQLSMPXUKUGPTNJKXPSKRQHUHXSKLXOKGLdLQJKSPKSGHKeTLNMSOKPVKSGHKRQPJTFSUZfghigjkljmnopqgrknls_ZatKuGHXKSGHKRQPYQLWWHKVPQKRLFILYMXYKPRHQLSMPXUKMUK\HMXYKUHSKTRvKRLQSMFTNLQKLSSHXSMPXKUGPTNJK\HKYM]HXKSPKWMXMWMdMXYKSGHKQMUIKPVKFQPUUwFPXSLWMXLSMPXvKWMxKTRUKPQKUT\USMSTSMPXUZKyMzHQHXSKRQPJTFSUKUGPTNJKXPSK\HKRLFILYHJKMX{FNPUHKRQPxMWMSOKTXNHUUKSGHQHKMUKRGOUMFLNKUHYQHYLSMPXKPQKLXKLNSHQXLSM]HKUOUSHWKSGLSKMNNKRQP]MJHKHeTLNKLUUTQLXFHZ_ZaK|HVPQHKRLFILYMXYKPRHQLSMPXUKLQHK\HYTXvKUSHRUKUGPTNJK\HKSLIHXKSPKHXUTQHKSGLSKSGHK PQIKLQHLvKRLFILYMXYKNMXHUvKRQMXSMXYKWLFGMXHUKLXJKPSGHQKHeTMRWHXSKLQHKFNHLXKLXJKVQHHKVQPWKLXOKRQPJTFSUvKWLSHQMLNUKPQKJPFTWHXSUKTUHJKRQH]MPTUNOKLXJKGMFGKLQHKXPSKQHeTMQHJKVPQKSGHKFTQQHXSKPRHQLSMPXZK[HKNMXHKFNHLQLXFHKUGPTNJK\HKRHQVPQWHJKLFFPQJMXYKSPKLXKLRRQPRQMLSHKRQPFHJTQHKLXJKFGHFINMUSvKLXJKQHFPQJHJZ_Za}K[HKXLWHKLXJK\LSFGKXTW\HQKPVKSGHKRQPJTFSK\HMXYKGLXJNHJKUGPTNJK\HKJMURNLOHJKLSKHLFGKRLFILYMXYKUSLSMPXKPQKNMXHZ_Za~K�PQWLNNOvK�NNMXYKLXJKUHLNMXYKUGPTNJK\HKVPNNPHJKLUKeTMFINOKLUKRPUUM\NHK\OKNL\HNNMXYZK�VKNL\HNNMXYKMUKJHNLOHJvKLRRQPRQMLSHKRQPFHJTQHUKUGPTNJK\HKLRRNMHJKSPKHXUTQHKSGLSKXPKWMxKTRUKPQKWMUNL\HNNMXYKFLXKPFFTQZ_Za�KK[HKFPQQHFSKRHQVPQWLXFHKPVKLXOKRQMXSMXYK�HZYZKPVKFPJHKXTW\HQUKPQKHxRMQOKJLSHU�KJPXHKUHRLQLSHNOKPQKMXKSGHKFPTQUHKPVKSGHKRLFILYMXYKUGPTNJK\HKFGHFIHJKLXJKQHFPQJHJZK�SSHXSMPXKUGPTNJK\HKRLMJKSPKRQMXSMXYK\OKGLXJvKGMFGKUGPTNJK\HKQHFGHFIHJKLSKQHYTNLQKMXSHQ]LNUZ_Z��K�RHFMLNKFLQHKUGPTNJK\HKSLIHXK GHXKFTSKNL\HNUKLQHKTUHJKLXJK GHXKP]HQRQMXSMXYKMUKFLQQMHJKPTSKPzwNMXHvKLXJKMXKGLXJwRLFILYMXYKPRHQLSMPXUZKcPNNwVHHJKNL\HNUKLQHKXPQWLNNOKRQHVHQL\NHKSPKFTSKNL\HNUKMXKGHNRMXYKSPKL]PMJKWMxKTRUZK�XNMXHK]HQM�FLSMPXKPVKLNNKNL\HNUK\OKLTSPWLSHJKHNHFSQPXMFKWHLXUKFLXK\HKGHNRVTNKMXKRQH]HXSMXYKWMxKTRUvK\TSKFGHFIUKUGPTNJK\HKWLJHKSPKHXUTQHKSGLSKLXOKHNHFSQPXMFKFPJHKQHLJHQUvKNL\HNKFPTXSHQUvKPQKUMWMNLQKJH]MFHUKLQHKPRHQLSMXYKFPQQHFSNOZKuGHXKNL\HNUKLQHKLSSLFGHJKWLXTLNNOvKMXwRQPFHUUKFPXSQPNKFGHFIUKUGPTNJK\HKRHQVPQWHJKWPQHKVQHeTHXSNOZ_Z�_K�QMXSHJKLXJKHW\PUUHJKMXVPQWLSMPXKPXKRLFILYMXYKWLSHQMLNUKUGPTNJK\HKJMUSMXFSKLXJKQHUMUSLXSKSPKVLJMXYKPQKHQLUMXYZ

Page 53: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� �������������������������������������������������������� �������������������!���!�!������ ���"#�$�������������������������������������� %#&$�'������������������ �������!�����%#�$�'�������������������������� ���������������!������� ������ ��%#�$�'���������(��)������������ ��������%#�$���������������������������������!������ �*�!��� ��������'�(����!�������������������� ����������&���������������+������ ��������)��&������)��)������������ �����)��������������������� ������&����������������������������� ����(��,��� ��������� �������-���)� ������������������)���&(��������.������ �������/����������������� ������&������������� �������������0�/�(� ����1����������� ������ �������(��& ��)���������������������������������!��������&����������������������������������!������� �����������!&���������� ���������� ������&����)� �������-� ��� ��������(��������������-��������������&����������� ����2�3������!��������������������������������-���(���� ���&����4����������������!������� � ������&���� ���(������������� �������������������/�����!������������������5������������ ����&��������!���&������������������� ���!������� � ������&�������'����������������������!������� ����������������� ��������+���������������� � ������&����)��'���� ������������������)�������� ����&���������� ��&���������� ������������������.������ ����/�(���)������������������������&��������!��������������� ����1������ � ������&�����������(���)� ���������6����)� ��������� �����-�������� ��(-��7��������������&����� �������� �!��������������������������� ������!�(���)��&����� ��������'�������� ����1��������������� �������(��/�'�����������������������)� ��������� ������&��!�������� ������������������������ �������������'4����������89:;<==>;?@ABCDBEF;DG;HIAJDCK;B=GC@=J;L��MN�� �������������OP+�����������'���� �!�����-� ����1������ ������� ����-�����'��������������.��������������!���������'������� ����������������� ��(���������)������ � ������������(����������������������!������� �������������� �������� �-������������ ������ ������� ������� ����(-�������������

Page 54: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

����������� ����������������������������� !"#$%&'()#*+,,-))''#+.#/&'0-102)-+.3#4+(#562(,20'7)-028#5('&2(2)-+.3999:;<=>?@ABC=CD<@E;<=FGHIJKLMNHOMPQQRMSGTUQTMKVMPQMWVXYIJHRKMZJKNMKNQM[QFGJ[QXQRKO\M] MJOMRVKMWVR_RQTMKVMIHPV[HKV[LMVYQ[HKJVROMPGKMXHLMPQMJRaVIaQTMJRMXHRLMTQWJOJVROMWVRWQ[RJRUMKNQMFGHIJKLMVbMKNQMY[VTGWK\cd\eMfQMJRTQYQRTQRWQMVbM] Mb[VXMY[VTGWKJVRMJOMWVROJTQ[QTMbGRTHXQRKHI\cd\gMhHWNMXHRGbHWKG[Q[MONVGITMNHaQMHM] MbGRWKJVR\MfQM] MbGRWKJVRMONVGITMPQMJRTQYQRTQRKMVbMVKNQ[MTQYH[KXQRKOMHRTMGRTQ[MKNQMHGKNV[JKLMVbMHMYQ[OVRMZJKNMHYY[VY[JHKQMFGHIJ_WHKJVROMHRTMQiYQ[JQRWQ\MjTQFGHKQM[QOVG[WQOMXGOKMPQMHaHJIHPIQMKVMQROG[QMKNHKMHIIMKNQM] MH[[HRUQXQRKOMH[QMQkQWKJaQILMHRTM[QIJHPILMWH[[JQTMVGK\MfQMPHOJWM[QFGJ[QXQRKOMbV[M] MH[QMHOMbVIIVZOlmHnMHTQFGHKQMbHWJIJKJQOMK[HJRQTMYQ[OVRRQIMHRTMHYY[VaQTMY[VWQTG[QOMXGOKMPQMHaHJIHPIQMbV[MOHXYIJRUMJROYQWKJRUMHRTMKQOKJRUMOKH[KJRUMXHKQ[JHIOMYHWoHUJRUMXHKQ[JHIOMHRTMJRKQ[XQTJHKQMPGIoMHRTM_RJONQTMY[VTGWKOMHRTMZNQ[QMHYY[VY[JHKQMbV[MXVRJKV[JRUMQRaJ[VRXQRKHIMWVRTJKJVROMbV[MpqrMYG[YVOQOsmPnMOHXYIQOMVbMOKH[KJRUMXHKQ[JHIOMYHWoHUJRUMXHKQ[JHIOMJRKQ[XQTJHKQMY[VTGWKOMPGIoMY[VTGWKOMHRTM_RJONQTMY[VTGWKOMXGOKMPQMKHoQRMPLMXQKNVTOMHRTMYQ[OVRRQIMHYY[VaQTMPLMKNQM] MTQYH[KXQRKsmWnMFGHIJ_WHKJVRMHRTMaHIJTHKJVRsmTnM[QWV[TOMXGOKMPQMXHTQMmXHRGHIILMHRTtV[MPLM[QWV[TJRUMJROK[GXQRKOnMTQXVROK[HKJRUMKNHKMHIIMKNQM[QFGJ[QTMOHXYIJRUMJROYQWKJRUMHRTMKQOKJRUMY[VWQTG[QOMNHaQMHWKGHIILMPQQRMWH[[JQTMVGKMHRTMKNHKMHRLMTQaJHKJVROMNHaQMPQQRMbGIILM[QWV[TQTMHRTMJRaQOKJUHKQTsmQnMKNQM_RJONQTMY[VTGWKOMXGOKMWVRKHJRMJRU[QTJQRKOMWVXYILJRUMZJKNMKNQMFGHIJKHKJaQMHRTMFGHRKJKHKJaQMWVXYVOJKJVRMVbMKNQMY[VTGWKMTQOW[JPQTMJRMKNQMXH[oQKJRUMHGKNV[JuHKJVRsMKNQMJRU[QTJQRKOMXGOKMPQMVbMKNQM[QFGJ[QTMYG[JKLMJRMKNQJ[MY[VYQ[MWVRKHJRQ[MHRTMWV[[QWKILMIHPQIIQTsmbnM[QWV[TOMXGOKMPQMXHTQMVbMKNQM[QOGIKOMVbMJROYQWKJRUMHRTMKQOKJRUMKNQMXHKQ[JHIOMHRTMJRKQ[XQTJHKQMPGIoMHRTM_RJONQTMY[VTGWKOMHUHJROKMOYQWJ_WHKJVROsMY[VTGWKMHOOQOOXQRKMXGOKMJRWIGTQMHM[QaJQZMHRTMQaHIGHKJVRMVbMKNQM[QIQaHRKMY[VTGWKJVRMTVWGXQRKHKJVRMHRTMHRMHOOQOOXQRKMVbMTQaJHKJVROMb[VXMOYQWJ_QTMY[VWQTG[QOsmUnMOGvWJQRKMOHXYIQOMVbMOKH[KJRUMXHKQ[JHIOMHRTMY[VTGWKOMXGOKMPQM[QKHJRQTMKVMYQ[XJKMbGKG[QMQiHXJRHKJVRMVbMKNQMY[VTGWKMJbMRQWQOOH[LsMKNQM[QKHJRQTMY[VTGWKMXGOKMPQMoQYKMbV[MKNQMHYY[VY[JHKQMKJXQMJRMJKOM_RHIMYHWoMGRIQOOMKNQMYHWoMJOMQiWQYKJVRHIILMIH[UQMJRMZNJWNMWHOQMVRQMKNHKMJOMQFGJaHIQRKMKVMKNQMXH[oQKQTMYHWoHUJRUMOLOKQXMXHLMPQMGOQT\

Page 55: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ������� ���������������������������������� !���� �������"#�$ ��� ���"� ����%���%�����"� ����������������&��!��$ �� ���"#�% ��� ����"� ���������"���'��������� �� ����'��(����� ����&��!��������"�������������� ������"��'����� �������'�% ���� ��� ��(��������&��!��������"��� �������� �����)��'����� ���$���� �% ������ ����"��������� ���������������%��������&��!�� ������ ���"����������$����" ������'���%�� �������� �����������*� ���)��'������������&��'!�� ������ ���"������$����%��� ��%��������"&�"!�� ������ ���������+,����"� %%��-���� ���$����������������� ������������� ����� ����.����.������������������ ��#�.����������� �)#����������/���������������%����� $�� �������������������� �� ��'���� %����"� �����$����" ����� �� ������� ��0123415617683943:2;6<93=4:958692>6:23=4<=>:93=?6@A5B692>6C2:8D=>6E41>AF386�G�H����������������'����.������������������"�$��������������$ ���.����������������������'���� ���% ���� �������������-�����������������������I����)����������$�������'��������% ���� �������������������� ���������J�������K %������������������������ ��$���'������ �������'�% ���� ��'��%�.��������)� ���� I������ ����� ����.�������� ����$���.�����������������L�K %����"������������ ������������� ����� $�������� %�� �������������� �$������M��������*� ���)�-������ �������� ��� $�������� %���������������% �I��� �������"�)� ���� ��'���)����� ���� N���� %����"�O�� �������������� I��������"�� %����"����"� ��� " ��������� %�� ��������%�P�����'#�����)#�����% ���� ������"�� %�����H���� %����"��*���%������ ����%������������ ���.��������% ���� ��������������� ��K�%��� ������ ��)�� Q ����������������% ���� ���% )���*���������� ������ ��������R�K %����"��*���%����������������� ���� ��#��'������� �)#��������Q�����'���� ��� N���� ������� ������������� � ���)�'��%�������� ��� ���)��*���%���

Page 56: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

����������� ����������������������������� !"#$%&'()#*+,,-))''#+.#/&'0-102)-+.3#4+(#562(,20'7)-028#5('&2(2)-+.3999:;<=>?@ABC=CD<@E;<=FGHFFIJKLMINKOPQRILSTUKVTRWINMSXQYIZRKWIKIQKZRQIVTYVLKUVT[\]KIUMRITKORIS_IUMRINKOPQRYIOKURWVKQ]ZIUMRIZKULMISWIQSUITXOZRW]LIUMRITXOZRWIS_IUMRILSTUKVTRWI_WSOIaMVLMIUMRINKOPQRIMKNIZRRTIUKbRT]YIUMRITXOZRWIS_IUMRINKOPQR]RIUMRINV[TKUXWRIS_IUMRIPRWNSTIaMSIMKNIUKbRTIUMRINKOPQR]_IUMRIYKURIS_INKOPQVT[HFGHFcIdXUeS_eNPRLVfLKUVSTIWRNXQUNISZUKVTRYIYXWVT[IURNUVT[IS_IOKURWVKQNISWIPWSYXLUNINMSXQYIZRIVTgRNUV[KURYIVTIKLLSWYKTLRIaVUMIKTIKPPWSgRYIPWSLRYXWRHIhRLSWYNINMSXQYIZRIOKVTUKVTRYHijklmnjopqnjrjslktlunlqsvmuswmxuyzuvqsvmruljnqu{kFGHF|I}R_SWRIWRQRKNVT[IKINUKWUVT[ISWIPKLbK[VT[IOKURWVKQI_SWIXNR~IUMRI��IOKTK[RWINMSXQYIRTNXWRIUMKUIUMRIOKURWVKQNIMKgRIZRRTIURNURYI_SWILST_SWOVU�IaVUMINPRLVfLKUVSTNI_SWIVYRTUVU�~INUWRT[UM~IPXWVU�IKTYISUMRWI�XKQVU�IPKWKORURWNHFGHF�I�TIVYRTUVU�IURNUINMSXQYIZRILSTYXLURYISTIKINKOPQRI_WSOIRKLMILSTUKVTRWIS_INUKWUVT[IOKURWVKQI]NRRIKQNSINRLUVSTIF�HF�HI�UIVNIPRWOVNNVZQRIUSINKOPQRISTQ�IKIPWSPSWUVSTIS_IUMRILSTUKVTRWNIaMRWRIKIgKQVYKURYIPWSLRYXWRIMKNIZRRTIRNUKZQVNMRYIUSIRTNXWRIUMKUITSINVT[QRILSTUKVTRWIS_INUKWUVT[IOKURWVKQIMKNIZRRTIVTLSWWRLUQ�IQKZRQQRYHI�VNIgKQVYKUVSTINMSXQYIUKbRIKLLSXTUIS_IKUIQRKNUIUMRI_SQQSaVT[IKNPRLUN\I� UMRITKUXWRIKTYINUKUXNIS_IUMRIOKTX_KLUXWRWIKTYIS_IUMRINXPPQVRWIKTYIUMRVWIXTYRWNUKTYVT[IS_IUMRI���IWR�XVWRORTUNI� UMRI��IN�NUROIS_IUMRIOKTX_KLUXWRWIS_IUMRINUKWUVT[IOKURWVKQI� UMRIOKTX_KLUXWVT[ILSTYVUVSTNIXTYRWIaMVLMIUMRINUKWUVT[IOKURWVKQIVNIPWSYXLRYIKTYILSTUWSQQRYI� UMRITKUXWRIS_IUMRINUKWUVT[IOKURWVKQIKTYIUMRIORYVLVTKQIPWSYXLUNIVTIaMVLMIVUIaVQQIZRIXNRYH�TYRWINXLMIKIN�NUROIVUIVNIPSNNVZQRIUMKUIKIgKQVYKURYIPWSLRYXWRI_SWIR�ROPUVSTI_WSOIUMRIWR�XVWRORTUI_SWIVYRTUVU�IURNUVT[IS_IRKLMIVTLSOVT[ILSTUKVTRWIS_INUKWUVT[IOKURWVKQILSXQYIZRIKLLRPURYI_SWIUMRI_SQQSaVT[\I� NUKWUVT[IOKURWVKQNILSOVT[I_WSOIKINVT[QRIPWSYXLUIOKTX_KLUXWRWISWIPQKTUISWI

Page 57: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ���� �� ��������� ������������� ������� �������������� � ��� ����������������� � ���������������� ���� ����� ���������� ����� ���������������� ����� ����������������������� � ��� ������� �������������������!� ���� �"������������� � ������������������! �����#�� ���������$���������� �����������%&������! ������������������! ����� ������������������� ����'����������� ������ (� �� ��������� �����!!������������ ����� ����������� �)� ����� �������� ��������������� ������)������ ������������*�� � �� ��������� ������ �������!� ���� ���! �����%+,%+-�.����������"���#����! ������!��)���������� ������������/����������������� ����!�%+,%+0�&�������������������������������������� � ������ ��1��������������������������!����� ��������!!��� ��! �'����������������������� � �������������� �������������������!!��� ����������� ������!! �! �����!� ������'������������������!!��� ������ �����"����������2%2�����2%3#������� �������4������������������!!��� ����!��������%�"5�����������6�����������+,%+-%#�7� ��1������������� �������"����!������!��#�� ����� ������'������ ���������������� ��%�7� ��1������������������������������������������� �������"8#("�#�������1�������"������������ �#���������������!!��� *"�#������� ������������!�������$�������������������������� ��� 9:����1������*"�#��������������������� ���������*"�#���������������� ������������ ���������*"�#�����!���1���������������������*"�#��������� �������������*"�#�������������������%;<=>?@ABCCDA@<E?@F+,%+,�&�4! �������� ��� ��� ���������������������������� ����!� ��������������� ��� ��"����������+-%G-#%HI<ICJBKD>?@KLAEC+,%+2�M� ���������������������������� ���������������!! �! ��������� ��� ������ �������������������� ������� �����������1������! ������!���1�������! �� ���� �����%

Page 58: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

����������� ����������������������������� !"#$%&'()#*+,,-))''#+.#/&'0-102)-+.3#4+(#562(,20'7)-028#5('&2(2)-+.3999:;<=>?@ABC=CD<@E;<=FGHFIJKLMNOPQRJSTUVUWXJQMJYZZQJQ[ZJZRQT\VUR[ZNJR]ZPUPTQUMWRJMLJTW_JMQ[ZLJLZVZTWQJaOTVUQ_JPLUQZLUTJR[MOVNJ\ZJLZbZPQZNHcdefghijfkilhijmnjoFGHpqJrsJLZPMLNRJR[MOVNJ\ZJLZUZtZNJTRJ]TLQJMSJQ[ZJT]]LMTVJ]LMPZRRJMSJ\TQP[JLZVZTRZJ\ZSMLZJQLTWRSZLJQMJQ[ZJTOQ[MLUuZNJ]ZLRMWHJvW_JNUZLXZWPZJMLJSTUVOLZJMSJTJ\TQP[JQMJYZZQJUQRJR]ZPUPTQUMWRJR[MOVNJ\ZJQ[MLMOX[V_JUWZRQUXTQZNHJwZJUWZRQUXTQUMWJR[MOVNxJUSJWZPZRRTL_xJZyQZWNJQMJMQ[ZLJ\TQP[ZRJMSJQ[ZJRTYZJ]LMNOPQJTWNJMQ[ZLJ]LMNOPQRJQ[TQJYT_J[TZJ\ZZWJTRRMPUTQZNJtUQ[JQ[ZJR]ZPUPJSTUVOLZJMLJNURPLZ]TWP_HJvJtLUQQZWJLZPMLNJMSJQ[ZJUWZRQUXTQUMWJR[MOVNJ\ZJYTNZJTWNJR[MOVNJUWPVONZJQ[ZJPMWPVORUMWJTWNJSMVVMtzO]JTPQUMWHFGHpFJ{ZQZWQUMWJRTY]VZRJSLMYJZTP[J\TQP[JMSJWUR[ZNJ]LMNOPQJR[MOVNJ\ZJ|Z]QJSMLJTQJVZTRQJMWZJ_ZTLJT}ZLJQ[ZJZy]UL_JNTQZHJ~UWUR[ZNJ]LMNOPQRJR[MOVNJOROTVV_J\ZJ|Z]QJUWJQ[ZULJWTVJ]TP|TXUWXJTWNJRQMLZNJOWNZLJQ[ZJLZPMYYZWNZNJPMWNUQUMWRHJ�SJZyPZ]QUMWTVV_JVTLXZJ]TP|TXZRJTLZJ]LMNOPZNxJRYTVVZLJRTY]VZRJYUX[QJ\ZJRQMLZNJUWJT]]LM]LUTQZJPMWQTUWZLRHJ�TY]VZRJMSJTPQUZJRQTLQUWXJYTQZLUTVRJR[MOVNJ\ZJLZQTUWZNJSMLJTQJVZTRQJMWZJ_ZTLJ\Z_MWNJQ[ZJZy]UL_JNTQZJMSJQ[ZJPMLLZR]MWNUWXJWUR[ZNJ]LMNOPQHJ�Q[ZLJRQTLQUWXJYTQZLUTVRJ�MQ[ZLJQ[TWJRMVZWQRxJXTRZRJTWNJtTQZL�JR[MOVNJ\ZJLZQTUWZNJSMLJTJYUWUYOYJMSJQtMJ_ZTLRJUSJQ[ZULJRQT\UVUQ_JTVVMtRHJ{ZQZWQUMWJRTY]VZRJMSJYTQZLUTVRJTWNJ]LMNOPQRJR[MOVNJ\ZJMSJTJRUuZJRO�PUZWQJQMJ]ZLYUQJTQJVZTRQJQtMJSOVVJLZZyTYUWTQUMWRH�ed�n�ne�h�e�lnj�FGHppJrsJR[MOVNJZTVOTQZJQ[ZJaOTVUQ_JTWNJRQT\UVUQ_JMSJWUR[ZNJ][TLYTPZOQUPTVJ]LMNOPQRJTWNxJt[ZWJWZPZRRTL_xJMSJRQTLQUWXJYTQZLUTVRJTWNJUWQZLYZNUTQZJ]LMNOPQRHFGHp�JrsJR[MOVNJZRQT\VUR[JZy]UL_JNTQZRJTWNJR[ZVSzVUSZJR]ZPUPTQUMWRJMWJQ[ZJ\TRURJMSJRQT\UVUQ_JQZRQRJLZVTQZNJQMJRQMLTXZJPMWNUQUMWRHFGHp�JvJtLUQQZWJ]LMXLTYYZJSMLJMWXMUWXJRQT\UVUQ_JNZQZLYUWTQUMWJR[MOVNJ\ZJNZZVM]ZNJTWNJUY]VZYZWQZNJQMJUWPVONZJZVZYZWQRJROP[JTR��T�JTJPMY]VZQZJNZRPLU]QUMWJMSJQ[ZJYZNUPUWZJUWMVZNJUWJQ[ZJRQON_��\�JQ[ZJPMY]VZQZJRZQJMSJQZRQUWXJ]TLTYZQZLRJTWNJYZQ[MNRxJNZRPLU\UWXJTVVJQZRQRJSMLJ]MQZWP_xJ]OLUQ_xJTWNJ][_RUPTVJP[TLTPQZLURQUPRJTWNJNMPOYZWQZNJZUNZWPZJQ[TQJQ[ZRZJQZRQRJUWNUPTQZJRQT\UVUQ_��P�J]LMURUMWJSMLJQ[ZJUWPVORUMWJMSJTJRO�PUZWQJWOY\ZLJMSJ\TQP[ZR��N�JQ[ZJQZRQUWXJRP[ZNOVZJSMLJZTP[JYZNUPUWZ��Z�J]LMURUMWJSMLJR]ZPUTVJRQMLTXZJPMWNUQUMWR�

Page 59: Annex 2 GMP Informe 48-WHO TRS 986 Eng

������� ����� ������������������������ �������������������������������������������������� ���!������������������������������!��!�������������������"#$"%&�'��(�������������(������������� �����������)��������������*�������������+!����!������ �����,�� �� ���� ��!����� ����� �������� �!)���������������"-./.0.12.3456 78896:;<=>;?@=AB<C6DA;?@B?EF6>8A6DG;A:;?E=@B?;H6DA89=?@F56I<J6KLMNOPQRSTNUVWWXTTRRNVYNZQR[X\[]TXVYN_VSNa]SW][RbTX[]cNSRQ]S]TXVYdNeaXSTfgRhRYTaNSRQVST567E<Ei;j6k8AH96lE;H@G6mAC;<Bn;@B8<j6oppq6rklm6sE?G<B?;H6tED8A@6uEABEFj6v856wpxyj6z<<E{6|5o56 };HB9;@B8<68>6;<;H~@B?;H6DA8?E9=AEF6=FE96B<6@GE6E{;:B<;@B8<68>6DG;A:;?E=@B?;H6:;@EAB;HF56I<J6KLMNOPQRSTNUVWWXTTRRNVYNZQR[X\[]TXVYN_VSNa]SW][RbTX[]cNSRQ]S]TXVYdNeaXSTfgR[VY�NSRQVST567E<Ei;j6k8AH96lE;H@G6mAC;<Bn;@B8<j64wwo6rklm6sE?G<B?;H6tED8A@6uEABEFj6v856xoqyj6z<<E{6�5q56 Ob�S]�RP6�6}8H=:E6|56�VV�NW]Yb_][TbSXY�NQS][TX[RN����N�bX�RcXYRdNObSVQR]YNUVWWXXVY56rG@@DJ��E?5E=A8D;5E=�GE;H@G�98?=:E<@F�E=9A;HE{�i8H�|�6B<9E{�E<5G@:y5|56 �G;A:;?E=@B?;H6I<FDE?@B8<6�8<iE<@B8<j6�G;A:;?E=@B?;H6I<FDE?@B8<6�8�8DEA;@B8<6u?GE:E6r�I��uy56I<J6�bX�RNTVN�VV�NW]Yb_][TbSXY�NQS][TX[RN_VSNWR�X[XY]cNQc]YT567E<Ei;j6�I��u6uE?AE@;AB;@j6oppp5�56 �b]cXTfN]bS]Y[RNV_NQa]SW][RbTX[]cdNKLMN�bX�RcXYR�NSRc]TR�N�bX�]Y[RN]Y�N��NTS]XYXY�NWV�bcR567E<Ei;j6k8AH96lE;H@G6mAC;<Bn;@B8<j6op4q6r���tm�y5�56 78896:;<=>;?@=AB<C6DA;?@B?EF6>8A6DG;A:;?E=@B?;H6DA89=?@Fj6�;A@68<E56I<J6KLMNOPQRSTNUVWWXTTRRNVYNZQR[X\[]TXVYN_VSNa]SW][RbTX[]cNSRQ]S]TXVYdNeaXSTfgR[VY�NSRQVST567E<Ei;j6k8AH96lE;H@G6mAC;<Bn;@B8<j64wwo6rklm6sE?G<B?;H6tED8A@6uEABEFj6v856xoqyj6z<<E{64�6;<96B<J6�b]cXTfN]bS]Y[RNV_NQa]SW][RbTX[]cdN�N[VWQRY�XbWNV_N�bX�RcXYRN]Y�NSRc]TR�NW]TRSX]c56}8H56oj6o<96=D9;@E96E9B@B8<56�VV�NW]Yb_][TbSXY�NQS][TX[RN]Y�N�YQR[TXVY567E<Ei;j6k8AH96lE;H@G6mAC;<Bn;@B8<j6opp��6;<96B<J6�b]cXTfN]bS]Y[RNV_NQa]SW][RbTX[]cdNKLMN�bX�RcXYR�NSRc]TR�N�bX�]Y[RN]Y�N��NTS]XYXY�NWV�bcR567E<Ei;j6k8AH96lE;H@G6mAC;<Bn;@B8<j6op4q6r���tm�y5�56 �89EH6?EA@B�?;@E68>6;<;H~FBF56I<J6KLMNOPQRSTNUVWWXTTRRNVYNZQR[X\[]TXVYN_VSNa]SW][RbTX[]cNSRQ]S]TXVYdNeaXSTfgXPTaNSRQVST567E<Ei;j6k8AH96lE;H@G6mAC;<Bn;@B8<j6oppo6rklm6sE?G<B?;H6tED8A@6uEABEFj6v856wpoyj6z<<E{64p5