the general approach to medical toxicology
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1. Historical Principles and Perspectives . . . . Paul M. Wax
A1 Antiquated Antidotes . . . . Paul M. Wm
2. Toxicologic Plagues and Disasters in History Paul M. Wax
P A R T A
THE GENERAL APPROACH TO MEDICAL TOXICOLOGY 35
Initial Evaluation of the Patient: Vital Signs and Toxic Syndromes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .37 Neal E. Flomenbaum, Lavis R. Goldfrank, Robert S. Hof ian , Mary Ann Howland, Neal A. Lewin, and Lewis 5. Nelson
Principles of Managing the Poisoned or Overdosed Patient . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42 Neal E. Flomenbaum, Lewis R. Goldfrank, Robert S. H o b a n , Mary Ann Howland, Neal A. k i n , and Lewis S. Nelson
Electrocardiographic Principles . . . . . . . Cathleen Clancy
Diagnostic Imaging . . David 1 Schwartz
Laboratory Principles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Petrie M . Rainey
Techniques Used to Prevent Gastrointestinal Absorption Anne-Bolette]. Christophersen and Lotte C.G. Hoegberg
Syrup of Ipecac . . . . . . . . . . . . . . . . Mary Ann Howland
Activated Charcoal . . . . . Mary Ann Howland
Whole-Bowel Irrigation and Other Intestinal Evacuants . . Mary Ann Howland
Pharmacokinetic and Toxicokinetic Principles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mary Ann Howland
Principles and Techniques Applied to Enhance Elimination David S. Goldfarb and Daniel Matalon
Use of the Intensive Care Unit . . . . . . . . Mark A. Kirk andJ. Samuel Pope
xxii TABLE OF CONTENTS
P A R T B
THE FUNDAMENTAL PRINCIPLES OF MEDICAL TOXICOLOGY 183
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . s E c T I ON I . BIOCHEMICAL AND MOLECULAR BASIS .185
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12. Chemical Principles .185 StephenJ. Traub and Lewis S. Nelson
. . . . . . . . . . . . 13. Biochemical and Metabolic Principles Kurt C. Kleinschmidt and Kathleen A. Delaney
. . . . . . . . . . . . . . 14. Neurotransmitters and Neuromodulators Steven C. Cuny, Kirk C. Mills, and Anne-Michelle Ruha
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15. Withdrawal Principles .249 RichardJ. Hamilton
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . S E C T I O N 1 1 . PATHOPHYSIOLOGIC BASIS: ORGAN SYSTEMS .255
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16. Thermoregulatory Principles .255 Susi U. Vassallo and Kathleen A. Delaney
. . . . . . . . . . . . . . . . . 17. Fluid, Electrolyte, and Acid-Base Principles Alan h! Charney and Robert S. H o f i a n
18. Psychiatric Principles . . . . . . . . . . . . . . . . . Mark R. Serper and Michael H. Allen
19. Neurologic Principles . . Rama B. Rao
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20. Ophthalmic Principles Adhi Sharma, Martin]. Smilkstein, and Frederick W Fraunfelder
21. Otolaryngologic Principles . . . . William K. Chiang
22. Respiratory Principles Robert S. HofJinan
23. Cardiovascular Principles . . . . . . . Robert A. Hessler
24. Hematologic Principles . Marco L. A. Sivilotti
. . . . . . . 25. Gastrointestinal Principles Donald l? Kotler and Neal E. Flomenbaum
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26. Hepatic Principles Kathleen A. Delaney
27. Renal Principles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Donald A. Feinfeld and Vincent L. Anthony
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28. Genitourinary Principles Jason Chu
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29. Dermatologic Principles Dina Began
s E c T I o N I I I . SPECIAL POPULATIONS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .465
30. Reproductive and Perinatal Principles . . Jeffrey S. Fine
31. Pediatric Principles . . . Jeffrey S. Fine
32. Geriatric Principles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Judith C . Ahronheim and Mary Ann Howland
. . . . 33. Postmortem Toxicology Rama B. Rao and Mark Flomenbaum
SC-1 Special Considerations: Organ Procurement from Poisoned Patients . . . . . . . . . . Rama B. Rao
P A R T C
THECLlNlCALBASlSOFMEDlCALTOXlCOLOGY 521
s E C T I ON I . CASE STUDIES
. . . A. ANALGESICS AND ANTIINFLAMMATORY MEDICATIONS
34. Acetaminophen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Robert G . Hendrickson and Kenneth E. Bizovi
A5 N-Acetylcysteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mary Ann Howland
. . . . 35. Salicylates Neal E. Flomenbaum
A6 Sodium Bicarbonate . . Paul M . Wax
36. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs . . . . . . . . . Martin G. Belson and William A. Watson
37. Colchicine and Podophyllin . . . . . . . . . . . . Joshua G. Schier
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38. Opioids Lewis S. Nelson
A7 Opioid Antagonists . . . . . . . . . . . Mary Ann Howland
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. FOODS, DIETARY AND NUTRITIONAL AGENTS .620
39. Dieting Agents and Regimens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Christine Haller
40. Iron . . . . . . . . . . . . . . . Jeanmarie Perrone
A8 Deferoxamine . Mary Ann Howland
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41. Vitamins Beth Y Ginsburg
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42. Essential Oils S. Eliza Halcomb
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43. Herbal Preparations Oliver L. Hung and Neal A. Lewin
44. Athletic Performance Enhancers . . . . Susi U. Vassal10
45. FoodPoisoning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Michael G. Tunik
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46. Botulism.. Lewis R. Goldfrank and Neal E. Flomenbaum
A9 Botulinum Antitoxin . . . . . . . . . . . . . Lewis R. Goldfrank
. . . . . . . . . . . . . . . . . C . PHARMACEUTICALS
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47. Anticonvulsants Suzanne Doyon
A10 L-Carnitine . . . . . . . Mary Ann Howland
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 48. Antidiabetics and Hypoglycemics George M. Bosse
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . All Dextrose Larissa I. Velez and Kathleen A. Delaney
A12 Octreotide . . . Mary Ann Howland
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49. Thyroid and Antithyroid Medications Nicole C. Bouchard
50. Antihistamines and Decongestants . . . . Anthony]. Tomassoni and Richard S. Weisman
A13 Physostigmine Salicylate . . . . . . . . . Mary Ann Howland
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 1. Antimigraine Medications Jason Chu and Neal A. Lavin
52. Antineoplastics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Richard Y. Wang
. . . . A14 Leucovorin (Folinic Acid) and Folic Acid Mary Ann Howland
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53. Pharmaceutical Additives Sean I? Nordt and Lisa E. Vivero
D. ANTIMICROBIALS ...................................................,..,.843
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54. Antibiotics, Antifungals, and Antivirals . . . Christine M. Stork
TABLE OF CONTENTS
55 . Antituberculous Medications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 861 Edward W Boyer
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A15 Pyridoxine Mary Ann Howland
56 . Antimalarials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 876 G . Randall Bond
E . CARDIOPULMONARY MEDICATIONS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 887
57 . Anticoagulants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 887 Mark Su and Robert S . Hoffman
A16 Vitamin K. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mary Ann Howland
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . A17 Protamine Mary Ann Howland
58 . Calcium Channel Blockers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 911 Francis DeRoos
59 . P-Adrenergic Antagonists . . . . . . . .
I Jeffrey ~ r u b i h e r
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A18 Glucagon Mary Ann Howland
60 . Other Antihypertensives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 946 Francis DeRoos
61 . Antidysrhythmics . . . . . . . . . . . . Neal A . Lewin and Lewis S . Nelson
62 . Cardioactive Steroids . . . . . . . . Jason B . Hack and Neal A . Lewin
A19 Digoxin-Specific Antibody Fragments (Fab) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 983 Mary Ann Howland
63 . Methylxanthines and Selective P2-Adrenergic Agonists . . . . Robert J . Hoffman
E ANESTHETICS AND RELATED MEDICATIONS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1004
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 . Local Anesthetics David R . Schwartz and Brian Kaufman
65 . Inhalational Anesthetics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1016 Brian Kaufman and Martin Griffel
66 . Neuromuscular Blockers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kenneth M . Sutin. Brian Kaufman. and Sanford M . Miller
A20 Dantrolene Sodium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kenneth M . Sutin 1 Brian Kaufman 1 and Sanford M . Miller
G . PSYCHOTROPIC MEDICATIONS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1039
67 . Antipsychotics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1039 David Juurlin k
xxvi TABLE OF CONTENTS
68. Lithium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Howard A. Greller
. . . . . . . . 69. Monoamine Oxidase Inhibitors Lada Kohan
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70. Serotonin Reuptake Inhibitors and Atypical Antidepressants .lo70 Christine M. Stork
7 1. Cyclic Antidepressants . . . . . . . . Erica L. Liebelt
72. Sedative-Hypnotics . . David C. Lee
A21 Flumazenil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mary Ann Howland
H. SUBSTANCES OF ABUSE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73. Amphetamines 1118
William K. Chiang
. . 74. Cocaine . . . . . . . . .I133 Robert S. Hoflman
75. Ethanol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Luke Yip
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A22 Thiamine Hydrochloride .I162 Robert S. Hoffman
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76. Ethanolwithdrawal.. Jeffrey Gold and Lewis S. Nelson
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77. Disulfiram and Disulfiramlike Reactions Edwin K. Kuffner
78. y-HydroxybutyricAcid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lawrence S. Quang
79. Inhalants . . . . Heather Long
. . . . . . . . . . . 80. Hallucinogens Kavita M. Babu and Robert I! Ferm
8 1. Cannabinoids . . . . . . . . . . . . Michael McGuigan
82. Nicotine and Tobacco Preparations . . . Morton E. Salomon
3 PhencyclidineandKetamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ruben Olmedo
I. METALS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1244
84. Antimony . Asim E Tarabar
85. Arsenic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Marsha Ford
A23 Dimercaprol (British Anti-Lewisite or BAL) . . Mary Ann Howland
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86. Bismuth Rama B. Rao
. . . . . . . . . . . . . . . . 87. Cadmium StephenJ. Traub and Robert S. HofFnan
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88. Chromium Steven B. Bird
89. Cobalt . . . Gar Ming Chan
90. Copper . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1297 Lewis S. Nelson
. . . . . . . . . 91. Lead . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fred M. Henretig
A24 Succimer (2,3-Dimercaptosuccinic Acid) . . . . Mary Ann Howland
. . . . . . . . . . . . . . A25 Edetate Calcium Disodium (CaNa2EDTA) Mary Ann Howland
92. Mercury . . . Young-Jin Sue
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93. Nickel John Curtis and Michael I. Greenberg
94. Selenium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diane I? Calello
' -3. Silver . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . b Melisa W Lai and Michele Burns Ewald
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96. Thallium Maria Mercurio and Robert S. Hof fmn
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A26 PrussianBlue Robert S. HofFnan
97. Zinc . . . . . . . . . Michele Bums Ewald
J. HOUSEHOLD PRODUCTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .I384
98. Antiseptics, Disinfectants, and Sterilants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Paul M. Waw
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99. Camphor and Moth Repellents Edwin K. Kuflner
100. Caustics . . . . . . . . . . . . . . Jessica A. Fulton and Rama B. Rao
101. Hydrofluoric Acid and Fluorides . . . Mark Su
A27 Calcium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mary Ann Howland
xxviii TABLE OF CONTENTS
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 . Hydrocarbons David D . Gummin and Daniel 0 . Hryhorcmk
103 . Toxic Alcohols . . . . . . . . . . . . . . . . . Sage W Wiener
A28 Fomepizole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1460 Mary Ann Howland
A29 Ethanol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mary Ann Howland
K . PESTICIDES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1469
104 . Pesticides: An Overview with a Focus on Principles and Rodenticides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1469 Neal E . Flomenbaum
105 . Barium . . . . Andrew Dawson
106 . Sodium Monofluoroacetate and Fluoroacetamide . . . . Fermin Banueto
107 . Phosphorus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Heikki E . Nikkanen and Michele Burns Ewald
108 . Strychnine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1492 Yiu-Cheung Chan
109 . Insecticides: Organic Phosphorus Compounds and Carbamates . . . . . . . . . . . . . Richard E Clark
A30 Pralidoxime . . Mary Ann Howland
A31 Atropine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1519 Mary Ann Howland
110 . Insecticides: Organic Chlorines. PyrethrindPyrethroids. and DEET . . . . . . . . Michael G . Holland
1 11 . Herbicides . . . . . . . Rebecca L . Tominack
112 . Methyl Bromide and Other Fumigants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1556 Keith K . Burkhart
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L . NATURAL TOXINS AND ENVENOMATIONS 1564
113 . Mushrooms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1564 Lewis R . Goldfrank
114 . Plants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mary Palmer andJoseph M . Betz
115 . Arthropods . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1603 In-Hei Hahn and Neal A . &in
A32 Antivenom (Scorpion and Spider) . . . . Jeffrey N . Bernstein
116 . MarineEnvenomations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1629 D . Eric Brush
117. Snakes and Other Reptiles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .I643 Bradley D. Riley, Anthony E Pizon, Anne-Michelle Ruha, James R. Roberts, and Edward J . Otten
A33 Antivenom (Crotaline and Elapid) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .I657 Anthony E: Pizon /Bradley D. Riley /Anne-Michelle Ruha / James R. Roberts /Edward j. Otten
M. OCCUPATIONAL AND ENVIRONMENTAL TOXINS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .I663
118. Industrial Poisoning: Information and Control Peter H. Wald
119. Simple Asphyxiants and Pulmonary Irritants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lewis S. Nelson
120. Carbon Monoxide . . . Christian Tomaszewski
A34 Hyperbaric Oxygen . . . . . . . . Stephen R. Thorn
121. Cyanide and Hydrogen Sulfide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Christopher F! Holstege, Gary E. Isorn, and Mark A. Kirk
A35 Sodium and Amy1 Nitrites . . . . . . Mary Ann Howland
A36 Sodium Thiosulfate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mary Ann Howhnd
A37 Hydroxocobalamin . . Mary Ann Howland
122. Methemoglobin Inducers . . . . Dennis Price
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A38 MethyleneBlue Mary Ann Howland
123. Smoke Inhalation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1749' Christopher E! Holstege and Mark A. Kirk
N. DISASTER PREPAREDNESS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124. Risk Assessment and Risk Communication . .
Charles McKay
Hazmat Incident Response Frank G. Walter
Chemical Weapons . . Jeffrey R. Suchard
Biological Weapons . . . . . . Jeffey R. Suchard
128. Radiation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1803 Joseph Rella
S E C T I O N 1 1 . POISON CENTERS AND EPIDEMIOLOGY . . . 129. Poison Prevention and Education . . . . . .
Lauren Schwark
TABLE OF CONTENTS
130. Poison Information Centers and Poison Epidemiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Robert S . Hoffman
131. International Perspectives in Medical Toxicology . . . . . . . . . . . . . . . . Aaron Hexdull and Michael Eddleston
132. Principles of Epidemiology and Research Design . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .I847 Kevin C . Os~erhoudt
. . . . . . . . . 133. Adverse Drug Events and Postmarketing Surveillance Louis R. Cantilena, Jt:
134. Medications, Errors, and Patient Safety . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pat Croskeny
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