biokemija i, 19. predavanje, 2. 4. 2013, d....

Biokemija I, 19. predavanje, 2. 4. 2013, D. Rozman

STEROIDI

http://healthlevelup.com/legal‐anabolic‐steroids‐good‐effects/

Holesterol je predhodnik vseh steroidov. Steroide proizvajajo endokrine žlezein so nujni za normalen spolni razvoj, kot tudi za normalno delovanje mnogihdrugih presnovnih procesov pri ženskah in moških. Vnos steroidov v obliki

zdravil ali drugih pripravkov je lahko zelo škodljiv, tudi fatalen,  če ninadzorovan s strani zdravnikov. 

Ljudje niso izgledali tako pred (zlo)rabo anaboličnih steroidov…...  

“Magic Johnson has been afflicted with AIDS for nearly a decade yet he still looks healthy and strong. The Androgenic Anabolic Steroid Anavar (oxandrolone) plays a big role in that.”

STEROIDI SO LAHKO USPEŠNA ZDRAVILA. PRIMER: POVEČEVANJE MIŠIČNE MASE PRI KRONIČNIH BOLEZNIH  

http://healthlevelup.com/legal‐anabolic‐steroids‐good‐effects/

Sintetični steroid z maloandrogenimi velikoanabolnimi učinki

RAZDELITEV LIPIDOV GLEDE NA BIOLOŠKO VLOGO (Lehninger) 

Sestavina so maščobne kisline

Sestavina so maščobne kisline

Pri človeku holesterol

Derivati holesterola

IzoprenoidiA, (D), E, K

Derivati polinenasičenihmaščobnih kislin

RAZDELITEV LIPIDOV GLEDE NA SESTAVO

Enostavni

Sestavljeni

Lipidi

Mašč. kisline Steroidi

Trigliceridi Fosfogliceridi Voski Sfingolipidi

Sfingomielini

Gliko(sfingo)lipidi

Cerebrozidi Gangliozidi

Sfingozin, povezan z maščobnimi kislinami;razlikujejo se popolarnih glavah

Glicerol, zaestren z maščobnimi kislinami

Dolgoverižnialkoholi

Holesterol

Prosta maščobna kislina

Triglicerid

Fosfolipid

STEROLI SO PREDSTAVNIKI ENOSTAVNIH LIPIDOV. STEROIDNI HORMONI IN ŽOLČNE KISLINE SO DERIVATI HOELSTEROLA.

Primeri enostavnihlipidov

Primeri sestavljenihlipidov

HOLESTEROL JE GLAVNI PREDSTAVNIK ŽIVALSKIH STEROLOV

http://cienciasdejoseleg.blogspot.com/2013/02/mantenimiento‐de‐la‐fluidez‐de‐la.html

Citosol

ZunanjostSfingomielin Glikolipid

(Glicerofosfolipid)          Fosfatidilholin Holesterol

fosfatidilserin fosfatidilinozitol Fosfatidiletanolamin

HOLESTEROL JE STRUKTURNI LIPID BIOLOŠKIH MEMBRAN 

HOLESTEROL JE V MEMBRANI ZGOŠČEN V LIPIDNIH RAFTIH (SPLAVIH)SKUPAJ Z GLIKOSFINOLIPIDI

http://en.wikibooks.org/wiki/Structural_Biochemistry/Lipids/Lipid_Rafts

LIPIDNI RAFT (SPLAV)

glikosfingolipidiholesterol

Transmembranski proteini

Lipidni rafti (splavi) so s holesterolom in sfingolipidi

bogate mikrodomene membran

Kaveole so lipidni rafti s proteinom kaveolinom

RAZDELITEV STEROIDOV

STRUKTURNE ZNAČILNOSTI STEROIDOV

STEROLI SO PRISOTNI V VSEH EVKARIONTIH

primarne

Sekundarne(delovanjebakterij)

Konjugirane –dodatne skupine v 

polarni glavi

3 7

12

vse OH skupine so cis

SINTEZA ŽOLČNIH KISLIN JE GLAVNI NAČIN ODSTRANJEVANJA HOLESTEROLA 

ŽOLČNE KISLINE SE TVORIJO V JETRIH IN SE IZLOČAJO V ŽOLČ

Sestava normalnega žolča

http://www.columbia.edu/itc/hs/medical/pathophys/gi/2008/gallstonesColor.pdf

ŽOLČNE KISLINE SO NARAVNI DETERGENTI, KI POMAGAJO PRI RAZTAPLJANJU MAŠČOB

Glikoholna(tauroholna) kislina

Hidrofobnastran

Holna kislinaHidrofilnastran

Združitev s TAG ali

drugimi lipid

Micel Maščobnekisline

Sol žolčnekisline

Soli žolčnihkislin

Pankreatičnalipaza

Triacil glicerol

PRESNOVA MAŠČOB – RAZTAPLJANJE Z ŽOLČNIMI KISLINAMI

ČE ŽOLČNIH KISLIN NI DOVOLJ, SE HOLESTEROL NE “RAZTAPLJA”  IN LAHKO TVORI KRISTALE IN KAMNE

Normalen žolč Nenormalen žolč

http://www.columbia.edu/itc/hs/medical/pathophys/gi/2008/gallstonesColor.pdf

SESTAVA ŽOLČA IN TVORBA ŽOLČNIH KAMNOV

Zdrave kontrole

Pacienti z žolčnimi kamni

Soli žolčnih kislin

http://www.columbia.edu/itc/hs/medical/pathophys/gi/2008/gallstonesColor.pdf

ŽOLČNI KAMNI S PRETEŽNO VSEBNOSTJO HOLESTEROLA

Predstavljajo več kot 80% žolčnih kamnov v ZDA in vsebujejo več kot 50% holesterola. Glavni vzroki so zmanjšana količina žolčnih kislin, in povečana količina holesterola v žolču

(stradanje, debelost, vpliv estrogenov, nepravilna prehrana)

RTG slika žolčnega kamna

http://www.columbia.edu/itc/hs/medical/pathophys/gi/2008/gallstonesColor.pdf

ŽOLČNI KAMNI LAHKO ZAMAŠIJO ŽOLČEVODE –EDEN IZMED VZROKOV ZA ZLATENICO

Bilirubin‐glukuronid sicer prehaja v žolč,  vendar je ovirano iztekanje žolča po žolčevodu v dvanajsternik. Žolčevod se lahko začepi z žolčnim kamnom ali pa se svetlina zmanjša zaradi novotvorb v okolici žolčevoda, ki pritiskajo nanj.  Pri tej t.i. obstrukcijski zlatenici je blato obarvano svetlo, saj bilirubin ne more prehajati v črevo, seč pa je obarvan temneje, ker se večja količina konjugiranega bilirubina izloča preko ledvic.

VITAMIN D JE DERIVAT HOLESTEROLA IN LIPIDOTOPNI VITAMIN

SINTEZA VITAMINA D IZ 7‐DEHIDROHOLESTEROLA V KOŽI. AKTIVNA OBLIKA NASTANE S HIDROKSILACIJO V  JETRIH IN LEDVICAH

http://www.health.harvard.edu/newsweek/vitamin‐d‐and‐your‐health.htm

TVORBA VITAMINA D

http://vitamind.ucr.edu/about/

BOLEZNI, POVEZANE S POMANJKANJEM VITAMINA D

Pri otrocih rahitis

Pri odraslih osteomalacia in osteoporoza

Bolezni so lahko posledica:‐ Slabe absorpcije maščob‐ Zdravil, ki zmanjšujejo absorpcijo maščob‐ Premajhne izpostaljenosti sončni svetlobi (brez ustrezne prehrane)

normalno rahitis

normalno osteoporoza

GLAVNA SKUPINA BIOLOŠKO AKTIVNIH STEROIDOV SO STEROIDNI HORMONI

V SKORJI ADRENALNE ŽLEZE SE TVORIJO KORTIKOSTEROIDI: GLUKOKORTIKOIDI IN MINERALOKORTIKOIDI

URAVNAVANJE SINTEZE KORTIKOSTEROIDOV JE PREKO OSI HIPOTALAMUS‐HIPOFIZA

GLUKOKORTIKOIDI VPLIVAJO NA PRESNOVO PROTEINOV IN OGLJIKOVIH HIDRATOV IN ZAVIRAJO IMUNSKI ODGOVOR

GLAVNI GLUKOKORTIKOID PRI ČLOVEKU JE KORTIZOL. IZLOČANJE KORTIZOLA JE CIRKADIANO. 

Cirkadianosproščanjekortizola

KORTIZOL JE STRESNI HORMON

MINERALOKORTIKOIDI VPLIVAJO NA RAVNOVESJE ELEKTROLITOV

Patel S M et al. Radiographics 2007;27:1145-1157

©2007 by Radiological Society of North America

ALDOSTERON JE GLAVNI MINERALOKORTIKOID PRI ČLOVEKU.VPLIVA NA ZADRŽEVANJE NATRIJEVIH IONOV IN VODE.

SPOLNI HORMONI SE TVORIJO V GONADAH. PREDHODNIKI (PREKURZORJI) SO GESTAGENI  STEROIDNI HORMONI 

Iz progesteron nastanjejo tako estrogeni kot tudi androgeni steroidni hormoni. 

http://www.lef.org/magazine/mag2006/apr2006_report_progesterone_01.htm

PROGESTERON JE HORMON LUTEALNE FAZE MENSTRUACIJSKEGA CIKLA. TVORI SE TUDI PRI MOŠKIH V MODIH IN V NADLEDVIČNI ŽLEZI. 

SHEMA SINTEZE STEROIDNIH HORMONOV IZ HOLESTEROLA

Glavni progestagenGlavni estrogenGlavni androgen

ANDROGENI SE TVORIJO V MODIH IN V NADLEDVIČNI ŽLEZI. IMAJO ANDROGENI IN ANABOLNI UČINEK.  

NADZOROVANJE SINTEZE MOŠKIH SPOLNIH HORMONOV PREKO OSI HIPOTALAMUS‐HIPOFIZA

http://www.sihatselalu.com.my/2010/11/androgens‐male‐sex‐hormones.html

ESTROGENI  SE TVORIJO V JAJČNIKIH,  NADLEDVIČNI ŽLEZI, JETRIH  IN V MAŠČOBNIH CELICAH (ADIPOCITIH)  

ESTROGENE  DOBIMO IZ ANDROGENOV Z ENCIMOM AROMATAZO

TEStestosteron estradiol

Oksidacijametilneskupoine

aromataza

ESTROGENE POVEZUJEMO Z NEKATERIMI OBLIKAMI HORMONSKO ODVISNEGA RAKA DOJKE IN RAKA OVARIJEV

GLAVNI MEHANIZEM DELOVANJA VSEH STEROIDNIH HORMONOV JE PREK VEZAVE NA JEDRNE RECEPTORJE

Počasen odziv (ure)