beneficio adicional de montelukast en pacientes con asma y rinitis alérgica
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Beneficio Adicional de Montelukast en Beneficio Adicional de Montelukast en Pacientes con Asma y Rinitis AlérgicaPacientes con Asma y Rinitis Alérgica
Análisis del estudio Análisis del estudio COMPACT COMPACT
Price DBPrice DB11, Swern AS, Swern AS22, Tozzi CA, Tozzi CA22, Philip G, Philip G22, Polos , Polos PP22, Yu Q, Yu Q22
Presentado originalmente en el Congreso de la Organización Mundial de las Alergias (XVIII ICACI),
Vancouver, BC, Canadá – 10 de Septiembre de 2003
Compendio publicado en Allergy & Clinical Immunology International 2003,
Supl. 1:29 abstract O-15-1 1Médico General y Atención Primaria, Universidad de Aberdeen, Aberdeen, RU
2 Merck & Co., Inc., Rahway, Nueva Jersey, EUA
Observación Clínica de Montelukast como Agente
Asociado para el Tratamiento Complementario
Price DB, Hernandez D, Magyar P y cols. Thorax 2003;58:211-216
El asma y la rinitis alérgica a menudo coexistenEl asma y la rinitis alérgica a menudo coexisten11
La rinitis se presenta en el 75% de los pacientes con asma alérgica y en el La rinitis se presenta en el 75% de los pacientes con asma alérgica y en el
80% de los pacientes con asma no alérgica80% de los pacientes con asma no alérgica Los mismos desencadenantes (por ejemplo alergenos) pueden causar rinitis y Los mismos desencadenantes (por ejemplo alergenos) pueden causar rinitis y
asmaasma La rinitis tratada activamente es un factor de riesgo para las exacerbaciones de La rinitis tratada activamente es un factor de riesgo para las exacerbaciones de
asmaasma11
Las vías aéreas superiores e inferiores comparten un Las vías aéreas superiores e inferiores comparten un
proceso inflamatorio común que probablemente está proceso inflamatorio común que probablemente está
interconectadointerconectado Células inflamatorias comunes: mastocitos, eosinófilos, células TCélulas inflamatorias comunes: mastocitos, eosinófilos, células T22
Mediadores inflamatorios comunes: histamina, leucotrienos, citocinasMediadores inflamatorios comunes: histamina, leucotrienos, citocinas33
El reto bronquial provoca inflamación nasal y el reto nasal provoca inflamación El reto bronquial provoca inflamación nasal y el reto nasal provoca inflamación
bronquialbronquial33
1. Price D, Thomas M. ERS 20022. Bousquet J y el Grupo de Trabajo ARIA. J Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334 3. Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses. 2001
AntecedentesAntecedentes
El manejo óptimo de la rinitis puede mejorar el El manejo óptimo de la rinitis puede mejorar el
asma coexistenteasma coexistente11
Montelukast está aprobado para el tratamiento Montelukast está aprobado para el tratamiento
del asma y también ha recibido aprobación del asma y también ha recibido aprobación
reciente para la rinitis alérgica en varios países. reciente para la rinitis alérgica en varios países. Argentina, República Checa, México, Nueva Zelanda, Argentina, República Checa, México, Nueva Zelanda,
Estados Unidos, etc.Estados Unidos, etc.
1. Bousquet J y el Grupo de Trabajo ARIA. J Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334
AntecedentesAntecedentes
Determinar el efecto de:Determinar el efecto de:
Agregar montelukast a budesonida inhalada, 800 Agregar montelukast a budesonida inhalada, 800 g g
diariosdiarios
contracontra
Duplicar la dosis de budesonida de 800 Duplicar la dosis de budesonida de 800 g diarios a g diarios a
1600 1600 g diariosg diarios
Objetivos del Estudio COMPACTObjetivos del Estudio COMPACT
Criterios de inclusión para el Estudio Criterios de inclusión para el Estudio COMPACTCOMPACT
Adultos (15 a 70 años) con asma crónica durante Adultos (15 a 70 años) con asma crónica durante >>1 año1 año
Uso de corticosteroides inhalados durante Uso de corticosteroides inhalados durante >>12 semanas12 semanas
Rango de dosis: 600 a 1200 µg/día (de DPB o equivalente)Rango de dosis: 600 a 1200 µg/día (de DPB o equivalente)
Asma no controlada de manera óptima (a criterio del investigador)Asma no controlada de manera óptima (a criterio del investigador)
Valor VEFValor VEF11 o FEM inicial o FEM inicial >>50% predicho 50% predicho
Reversibilidad con Reversibilidad con -agonista-agonista
>>12% en VEF12% en VEF11 ó ó >>15% en FEM en la visita de distribución al azar, o15% en FEM en la visita de distribución al azar, o
Variabilidad predefinida de FEM Variabilidad predefinida de FEM >>20%20%
Niveles mínimos de síntomas diurnos y uso de Niveles mínimos de síntomas diurnos y uso de -agonista durante -agonista durante
las 2 semanas previas a la distribución al azar.las 2 semanas previas a la distribución al azar.
DPB=Dipropionato de beclometasonaVEF1=Volumen espiratorio forzado en un segundoFEM=Flujo espiratorio máximo
Diseño del EstudioDiseño del Estudio
Montelukast 10 mg una vez al día +
Budesonida 400 µg dos veces al día
Budesonida 800 µg dos veces al día
Budesonida 400 µg dos veces al día
Periodo IPeriodo de ingreso
(4 semanas) Ciego sencillo
Periodo IITratamiento Activo
(12 semanas)Doble ciego
0 4 16
Semanas
1
n=448
n=441
8 12
Objetivo de este AnálisisObjetivo de este Análisis
Determinar si el tratamiento con montelukast Determinar si el tratamiento con montelukast
agregado a budesonida (400 agregado a budesonida (400 g dos veces al g dos veces al
día), comparado con budesonida (800 día), comparado con budesonida (800 g dos g dos
veces al día), proporciona beneficios veces al día), proporciona beneficios
adicionales a pacientes con asma y rinitis adicionales a pacientes con asma y rinitis
alérgica coexistentes.alérgica coexistentes.
Análisis EstadísticoAnálisis Estadístico Se incluyeron en este análisis por intención de tratamiento todos los Se incluyeron en este análisis por intención de tratamiento todos los
pacientes con valor inicial y por lo menos con un valor en tratamientopacientes con valor inicial y por lo menos con un valor en tratamiento
Las comparaciones de tratamiento se basaron en un análisis del Las comparaciones de tratamiento se basaron en un análisis del
modelo de covarianza (ANCOVA), con el valor inicial incluido como modelo de covarianza (ANCOVA), con el valor inicial incluido como
una covariante y grupo de tratamiento como factoruna covariante y grupo de tratamiento como factor
Todos los análisis de los subgrupos de pacientes fueron post hoc Todos los análisis de los subgrupos de pacientes fueron post hoc
Definición de Grupos en el AnálisisDefinición de Grupos en el Análisis
Asma + RA
Pacientes con asma y rinitis alérgica, definida tanto por los antecedentes positivos del paciente como por diagnóstico confirmado por un médico
Asma – RA
Pacientes con asma pero sin antecedentes ni diagnóstico médico de rinitis alérgica
Características Demográficas del Características Demográficas del PacientePaciente
Asma + RA Asma –RA
N=410 N=479
Edad, años mediana (rango) 43 (15-74) 45 (15-75)
Raza, n (%) Caucásico 319 (77.8) 365 (76.2)Negro 4 (1.0) 2 (0.4) Hispano 46 (11.2) 82 (17.1) Otros 41 (10.0) 30 (6.3)
Sexo, n (%) Masculino 171 (41.7) 184 (38.4) Femenino 239 (58.3) 295 (61.6)
Antecedentes del PacienteAntecedentes del Paciente
Asma + RA N =410
Asma –RA N =479
Edad cuando el asma se trató por primera vez,
años
mediana (rango)
23 (0.1-70) 28 (0- 71)
Duración del asma, años
mediana (rango)
15 (0-65) 13 (0-59)
Antecedentes de asma inducida por ejercicio
n (%)
337 (82.6) 384 (80.2)
Antecedentes de dermatitis atópica, n (%) 79 (19.3) 58 (12.1)
Todo el año sin exacerbaciones estacionales 25 (36.2) 18 (37.5)
Sólo durante ciertas estaciones 28 (40.6) 21 (43.8)
Todo el año con exacerbaciones estacionales 16 (23.2) 9 (18.8)
Prueba de alergia en piel, n (%) 305 (74.4) 275 (57.9)
Características Iniciales del Características Iniciales del PacientePaciente
Asma + RA Asma –RAN=410 N=479
FEM AM Mediana (rango) 381 (89-870) 360 (62-875)
Eosinófilos Mediana (rango) 0.24 (0-1.59) 0.23 (0-2.12)
Usando Medicamento para Rinitis Antes del Estudio n (%) n (%) Esteroides intranasales (INS) 14 (3.4) 9 (1.9)Antihistamínicos (A) 41 (10.0) 15 (3.1)
Otros tratamientos (OT) 12 (2.9) 10 (2.1)
OT ó INS ó A 57 (13.9) 30 (6.3)
AM=Matutino
0.0
10.0
20.0
30.0
40.0
50.0
4 8 12
Cam
bio
desd
e e
l in
icio
(L
/min
, pro
med
io C
M ±
EE
P)
Montelukast* (N=433)
Budesonida** (N=425)
Cambio en FEM AMCambio en FEM AMGrupo TotalGrupo Total
p=0.36
Semanas * Montelukast 10 mg una vez al día junto con budesonida 400 g dos veces al día.** Budesonida 800 g dos veces al día
CM=Cuadrados mínimos EEP=Error Estándar Promedio
Cambio en FEM AMCambio en FEM AMGrupo TotalGrupo Total
Valores FEM AM
Montelukast*
N=433
Budesonida**
N=425
Inicial (L/min) 391.0 388.5
Incremento absoluto (L/min) 33.5 30.1
Porcentaje de incremento (%) 8.6% 7.7%
Diferencia para
Montelukast–Budesonida
(L/min)
Promedio de Cuadrados Mínimos (IC 95%)
4.2 (-4.7, 13.0)
P=0.357
* Montelukast 10 mg una vez al día junto con budesonida 400 g dos veces al día.** Budesonida 800 g dos veces al día
0.0
10.0
20.0
30.0
40.0
50.0
0 4 8 12
Ca
mb
ios
de
sde
el i
nic
io
(L/m
in, P
rom
ed
io C
M +
EE
P)
Montelukast* (N=216)
Budesonida** (N=184)
Cambio en FEM AMCambio en FEM AMGrupo de Pacientes con Asma + RAGrupo de Pacientes con Asma + RA
Análisis Post HocAnálisis Post Hoc
p<0.03
* Montelukast 10 mg una vez al día con budesonida 400 g dos veces al día.** Budesonida 800 g dos veces al día
Semanas
Cambio en FEM AMCambio en FEM AMGrupo de Pacientes con Asma + RAGrupo de Pacientes con Asma + RA
Valores FEM AM
Montelukast*
N =216
Budesonida**
N =184
Inicial (L/min) 394.7 403.4
Incremento absoluto (L/min) 36.4 24.1
Porcentaje de incremento (%) 9.2% 6.0%
Diferencia para
Montelukast–Budesonida
(L/min)Promedio de Cuadrados Mínimos (IC 95%)
14.2 (1.58, 26.84)
P=0.028
* Montelukast 10 mg una vez al día junto con budesonida 400 g dos veces al día.** Budesonida 800 g dos veces al día
-20.0
-10.0
0.0
10.0
20.0
30.0
40.0
50.0
60.0
70.0
4 8 12
Ca
mb
ios
de
sde
el i
nic
io
(L/m
in, p
rom
ed
io C
M +
EE
P)
Montelukast* (N=33)
Budesonida** (N=23)
Cambio en FEM AMCambio en FEM AMPacientes con asma + RA: Usando Pacientes con asma + RA: Usando
Medicamentos Medicamentos§§ para Rinitis para Rinitis Análisis Post HocAnálisis Post Hoc
§ Esteroides intranasales o antihistamínicos u otros tratamientos para la rinitis
p<0.02
Semanas
* Montelukast 10 mg una vez al día junto con budesonida 400 g dos veces al día.** Budesonida 800 g dos veces al día
Cambio en FEM AM Cambio en FEM AM Pacientes con asma + RA: Usando Pacientes con asma + RA: Usando
Medicamentos Medicamentos§§ para Rinitis para Rinitis
Valores FEM AM
Montelukast*
N=33
Budesonida**
N=23
Inicial (L/min) 431.1 411.9
Incremento absoluto (L/min) 52.1 7.8
Porcentaje de incremento (%) 12.1% 1.9%
Diferencia para
Montelukast–Budesonida
(L/min)Promedio de Cuadrados Mínimos (IC 95%)
44.3 (8.35, 80.25)
P=0.017
§ Esteroides intranasales o antihistamínicos u otros tratamientos para rinitis
* Montelukast 10 mg una vez al día junto con budesonida 400 g dos veces al día.** Budesonida 800 g dos veces al día
Montelukast* Budesonida**
N Porcentaje N Porcentaje
Pacientes Totales 433 8.6% 425 7.7%
Pacientes con Asma + RA 216 9.2% 184 6.0%
Pacientes con Asma + RA Usando
Medicamentos§§ para Rinitis 33 12.1% 23 1.9%
Porcentaje de incremento en FEM Porcentaje de incremento en FEM AM en Diferentes Subgrupos RAAM en Diferentes Subgrupos RA
Porcentajes calculados usando el promedio CM para cambio y promedio inicial
* Montelukast 10 mg una vez al día junto con budesonida 400 g dos veces al día.** Budesonida 800 g dos veces al día
§ Esteroides intranasales o antihistamínicos u otros tratamientos para rinitis
ResultadosResultados La adición de montelukast mejoró significativamente el FEM AM en La adición de montelukast mejoró significativamente el FEM AM en
pacientes que padecían tanto de asma como de rinitis alérgica pacientes que padecían tanto de asma como de rinitis alérgica
(definidas tanto por los antecedentes del paciente como por el (definidas tanto por los antecedentes del paciente como por el
diagnóstico del médico), contra duplicar la dosis de budesonida diagnóstico del médico), contra duplicar la dosis de budesonida
inhaladainhalada
El efecto del tratamiento fue mayor en pacientes que tomaban El efecto del tratamiento fue mayor en pacientes que tomaban
medicamentos para la rinitis durante la distribución al azar. medicamentos para la rinitis durante la distribución al azar.
El duplicar la dosis de budesonida fue menos eficaz para el asma El duplicar la dosis de budesonida fue menos eficaz para el asma
que el agregar montelukast en los pacientes con rinitis alérgica y que el agregar montelukast en los pacientes con rinitis alérgica y
asmaasma
Los pacientes con rinitis alérgica y asma– que Los pacientes con rinitis alérgica y asma– que tambiéntambién tomaban tomaban
medicamentos para la rinitis – mostraron una mejoría mínima en el FEM medicamentos para la rinitis – mostraron una mejoría mínima en el FEM
AM cuando se duplicó la dosis de budesonidaAM cuando se duplicó la dosis de budesonida
ConclusiónConclusión
En el subgrupo de pacientes del estudio COMPACT que
padecían tanto de asma como de rinitis alérgica, el
agregar montelukast a budesonida proporcionó mayor
beneficio en la reducción de la obstrucción del flujo del
aire, en comparación con la duplicación de la dosis de
budesonida
ReconocimientoReconocimientoLos autores expresan su gratitud a los siguientes centros de estudio e investigadores:Los autores expresan su gratitud a los siguientes centros de estudio e investigadores:
ArgentinaArgentina: Baena-Cagnani CE, Lopez AM, Nannini LJ, Neffen H, Callejas O, Rey CA, Rojas R, Taborda J: Baena-Cagnani CE, Lopez AM, Nannini LJ, Neffen H, Callejas O, Rey CA, Rojas R, Taborda J AustraliaAustralia: Bryant D, Dennis C, Holmes P: Bryant D, Dennis C, Holmes P AustriaAustria: Eckmayr J, Kummer F, Obermair H, Roger MG, Vetter N, Wanka W, Wild M, Wildner C, Zwick H: Eckmayr J, Kummer F, Obermair H, Roger MG, Vetter N, Wanka W, Wild M, Wildner C, Zwick H BélgicaBélgica: Dierickx H, Mestdagh J, Rombouts L, Schatteman E, Schoofs H: Dierickx H, Mestdagh J, Rombouts L, Schatteman E, Schoofs H BrasilBrasil: Fiterman J, Barreto SM: Fiterman J, Barreto SM CanadáCanadá: Laviolette M: Laviolette M ChinaChina: Lin J, Luo W, Zhong NS, Zhou X: Lin J, Luo W, Zhong NS, Zhou X ColombiaColombia: Naranjo F: Naranjo F FinlandiaFinlandia: Rossi O, Toljamo T, Torkko M: Rossi O, Toljamo T, Torkko M AlemaniaAlemania: Becker J, Beeh KM, Harnest U, Linnhoff A, Mikloweit P, Mitlehner W, Schmidtmann S, Schultebraucks R, Seevers C, Stutz P: Becker J, Beeh KM, Harnest U, Linnhoff A, Mikloweit P, Mitlehner W, Schmidtmann S, Schultebraucks R, Seevers C, Stutz P GreciaGrecia: Christaki P, Gaga A, Galanis N, Gourgoulianis G, Cratsiou C, Konstantopoulos S, Papadakis NE, Papageoriou G, Siafakas N: Christaki P, Gaga A, Galanis N, Gourgoulianis G, Cratsiou C, Konstantopoulos S, Papadakis NE, Papageoriou G, Siafakas N HungríaHungría: Baliko Z, Berta G, Csontos Z, Herjavecz I, Kraszko P, Nekam K, Namenyi M, Magyar P, Szuks Z: Baliko Z, Berta G, Csontos Z, Herjavecz I, Kraszko P, Nekam K, Namenyi M, Magyar P, Szuks Z ItaliaItalia: Centanni S, Di Maria GU, Fabbri LM, Schmid G: Centanni S, Di Maria GU, Fabbri LM, Schmid G MéxicoMéxico: Acuña M, Hernandez D, Perez R, Salazar R: Acuña M, Hernandez D, Perez R, Salazar R Países BajosPaíses Bajos: Aalbers R, Bantje T, Bax AJM, Creemers JPHM, Harreveld A, Van Kralingen K, Kuipers A, Luursema P, Van Noord J, : Aalbers R, Bantje T, Bax AJM, Creemers JPHM, Harreveld A, Van Kralingen K, Kuipers A, Luursema P, Van Noord J,
Rijssenbeek-Nouwens LHM, Sinninghe Damst HEJ, Van Weelden BM, Wever AMJRijssenbeek-Nouwens LHM, Sinninghe Damst HEJ, Van Weelden BM, Wever AMJ NoruegaNoruega: Bergmann A, Johansen B, Langaker KE: Bergmann A, Johansen B, Langaker KE PortugalPortugal: Almeida J, Arrobas AM, Miranda MS, Segorbe AL: Almeida J, Arrobas AM, Miranda MS, Segorbe AL RumaniaRumania: Radu JR, Stoicescu IP: Radu JR, Stoicescu IP EspañaEspaña:: Ercoreca IA, Hernandez JC, Olaguibel-Rivera JM, Pelaez A, Prieto-Andres JL, Reques FG, Rodriguez JR, Sanz CC Ercoreca IA, Hernandez JC, Olaguibel-Rivera JM, Pelaez A, Prieto-Andres JL, Reques FG, Rodriguez JR, Sanz CC SueciaSuecia: Johansson G, Lind A, Lundback B, Spjuth A: Johansson G, Lind A, Lundback B, Spjuth A SuizaSuiza: Graf HJ, Gumowski P, Pons M, Spertini F: Graf HJ, Gumowski P, Pons M, Spertini F TaiwánTaiwán: Chiang CD, Wang JH: Chiang CD, Wang JH RURU: Barnes N, Corris P, O’Connor B, Dilworth P, Fahmy M, Fletcher P, James IB, Price DB: Barnes N, Corris P, O’Connor B, Dilworth P, Fahmy M, Fletcher P, James IB, Price DB VenezuelaVenezuela: Montes De Oca MDC: Montes De Oca MDC
Esta información se proporciona como un servicio profesional de Merck
& Co., Inc. Los puntos de vista expresados en esta presentación
reflejan la experiencia y opiniones de los autores mas no
necesariamente los de Merck & Co., Inc. o de alguna de sus filiales.
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